吲唑化合物的制作方法
专利名称：吲唑化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有β 3肾上腺素受体刺激作用的吲唑化合物、含有该吲唑化合物的药物组合物、以及它们的用途。
背景技术：
已知去甲肾上腺素和肾上腺素在生物体内作为神经传递物质和激素对于神经或者平滑肌等显示出各种各样的作用。因此，与该神经传递物质/激素偶联并产生应答的肾上腺素受体在各种治疗上被认为是重要的药物的靶标分子。肾上腺素受体属于G蛋白偶联受体家族，被分类为三个亚家族，即α ρ α 2和β肾上腺素受体。即，已知肾上腺素受体亚家族均因去甲肾上腺素和肾上腺素的偶联而激活，之后利用不同的细胞内信息传递路径，并且有文献暗示了钙离子的增加由α 1肾上腺素受体引起，腺苷酸环化酶的抑制由α 2肾上腺素受体引起，另外腺苷酸环化酶的刺激主要由β 肾上腺素受体引起(例如，参见非专利文献1)。因此，与上述亚家族的活化相关的生理作用也不同，例如，β肾上腺素受体亚家族被进一步分类为β 1、β 2、β 3这三个亚型，其中已知β 1肾上腺素受体刺激作用为引起心率的增加，β 2肾上腺素受体刺激作用为引起平滑肌组织的舒张，特别是在舒张血管平滑肌的情况下引起血压的降低。另外，有文献报道β 3肾上腺素受体存在于脂肪细胞、脑、胆嚢、前列腺、肠道等， 因此认为β 3肾上腺素受体刺激作用作为糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、或消化道功能亢进引起的疾病、或者伴随着泪液的减少的疾病等的预防和治疗药有用(例如，参见非专利文献2 9、专利文献1、2)。此外，在膀胱平滑肌也发现了 β 3肾上腺素受体，这也表明由于β 3肾上腺素受体刺激而使膀胱平滑肌舒张(例如，参见非专利文献10、11)，因此可以期待β 3肾上腺素受体激动剂作为膀胱过动症中的频尿或尿失禁的预防、治疗药有用。另一方面，关于作为其他肾上腺素受体亚家族的α 1肾上腺素受体，有文献报道了其在大鼠的输精管、颌下腺、肾脏、脾脏、肝脏和大动脉、以及前列腺和尿道等中表达，该受体的某种选择性拮抗剂也被用于良性前列腺肥大的治疗(例如，参见非专利文献1、非专利文献13)。与此相对，已知α 1肾上腺素受体的激动剂(例如苯肾上腺素、甲氧胺、间羟胺、米多君等)通过末梢组织的血管收缩而使血压上升，被作为升压剂使用(例如，参见非专利文献12)。另外，非专利文献12还记载了 α 1肾上腺素受体的亚型的选择性激活与尿失禁的关系。即α 1肾上腺素受体进一步被分类为α ΙΑ、α IB、α ID等亚型，期待针对其中的α IA 亚型的选择性激动剂能够介由膀胱颈部或尿道平滑肌的收缩作用而用于腹部压迫性尿失禁的治疗或预防。由以上内容可知，在将与肾上腺素受体偶联的激动剂或拮抗剂根据目的用于特定的疾病的治疗时，通常优选同时考虑对于该药物的受体亚家族、进而其中的亚型的选择性。尤其是，在打算将β肾上腺素受体的激动剂用于糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、膀胱过动症中的频尿和尿失禁、或者伴随着泪液的减少的疾病的治疗时，通常选择对于其中的β 3肾上腺素受体亚型选择性高的激动剂。即，如上所述，针对β 1和β 2肾上腺素受体亚型的刺激有时也会被判断成可能会引起某些患者出现不希望的心率增加或血压降低。同样地，对于某些患者，优选将针对其他亚家族的α 1肾上腺素受体的刺激也考虑成对末梢组织的血管等产生本来所不希望出现的附带生理作用的主要原因。专利文献3中记载了具有β 3肾上腺素受体刺激作用的化合物[下述通式(4)]。专利文献3所述的通式(4)
权利要求
1.一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(A-I)表示，
2. 一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(1)表示，
3.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
4.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
5.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组(R) N-(3-(2-0-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R) N-(3-(2-0-(3-正丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R) N-(3-(2-0-(3-异丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R) N-(3-(2-0-(3-三氟甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-0-(3-甲氧基甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基) 甲基磺酰胺；(R)-3-(6-(2-(2-羟基-2-(3-甲基磺酰胺)苯基)乙基氨基)乙氧基)吲唑-3-基)-N, N- 二甲基丙酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(1-羟基-2-(2-(3-异丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(5-(2-0-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)-2-氟苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(2-0-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氟-5-(1-羟基-2-(2-(3-(三氟甲基)吲唑_6_基氧基)乙基氨基)乙基) 苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(1-羟基-2-(2-(3-(三氟甲基)吲唑_6_基氧基)乙基氨基)乙基) 苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(l-羟基-2-(2-(3-甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)乙基)苯基)丙基-2-磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(2-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)_1_羟基乙基)苯基)丙基-2-磺酰胺；(R)-N-(3-(1-羟基-2-(2-(3-甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)乙基)苯基)苯磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)苯磺酰胺；(R)-N-(3-(1-羟基-2-(2-(3-甲氧基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)乙基)苯基)苯磺酰胺；和(R)-N-(3-(2-(2-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基)乙基磺酰胺。
6.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组(R)-N-(3-(2-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-正丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-异丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-三氟甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-甲氧基甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基) 甲基磺酰胺；和(R)-3-(6-(2-(2-羟基-2-(3-甲基磺酰胺)苯基)乙基氨基)乙氧基)吲唑-3-基)-N, N- 二甲基丙酰胺。
7.—种β 3肾上腺素受体激动剂，其含有权利要求1 6中任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
8.—种药物，其含有权利要求1 6中任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
9.如权利要求8所述的药物，其中，该药物为膀胱过动症以及尿失禁的预防和/或治疗剂。
10.一种在患者的生物体内使β 3肾上腺素受体激动的方法，其特征在于，以权利要求 1 6中任一项所述的化合物或其盐对需要预防和/或治疗膀胱过动症以及尿失禁的患者进行给药。
11.一种膀胱过动症以及尿失禁的预防和/或治疗方法，其特征在于，以有效量的权利要求1 6中任一项所述的化合物或其盐对患者进行给药。
12.—种尿失禁的预防和/或治疗方法，其特征在于，以有效量的权利要求1 6中任一项所述的化合物或其盐对患者进行给药。
13.一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(2)表示，
14. 一种化合物或其盐，该化合物以下述通式C3)表示，
15. 一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组 1-苄基-3-异丙基吲唑-6-醇； 3-异丙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-异丙基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-异丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-异丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-乙基吲唑-6-醇；3-乙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-乙基吲唑； 6-羟基-3-乙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-乙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-正丙基吲唑-6-醇；1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-3-三氟甲基吲唑-6-醇；3-三氟甲基吲唑-6-醇；6-羟基-3-三氟甲基吲唑-1-甲酸叔丁酯；3-(6-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)_吲唑-N，N- 二甲基丙酰胺；3- (3- ( 二甲基氨基)-3-氧代丙基)-6-羟基吲唑-1-甲酸叔丁酯3-(甲氧基甲基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑-6-醇；6-(苄氧基)-3-甲氧基吲唑-1-甲酸叔丁酯；和6-羟基-3-甲氧基吲唑-1-甲酸叔丁酯。
16. 一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组1-苄基-3-异丙基吲唑-6-醇；3-异丙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-异丙基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-异丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-异丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-乙基吲唑-6-醇；3-乙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-乙基吲唑； 6-羟基-3-乙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-乙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-正丙基吲唑-6-醇；1-四氢-2H-吡喃-2-基)-3-三氟甲基吲唑-6-醇；3-三氟甲基吲唑-6-醇；6-羟基-3-三氟甲基吲唑-1-甲酸叔丁酯；3-(6-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)_吲唑-N，N- 二甲基丙酰胺；和 3-(甲氧基甲基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑-6-醇。
全文摘要
本发明提供下述通式(A-1)和通式(1)表示的化合物或其盐。通式(A-1)和通式(1)的化合物或其盐具有β3肾上腺素受体激动剂作用，因此作为糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、间质性膀胱炎、膀胱过动症或尿失禁等的治疗和预防剂；或者对于伴随着泪液的减少的疾病的治疗和预防剂是有用的。
文档编号A61P13/00GK102171192SQ20098013901
公开日2011年8月31日 申请日期2009年9月29日 优先权日2008年10月9日
发明者中野诚志, 和田康弘, 山西庆, 岩并泰资, 森本晃史 申请人:旭化成制药株式会社
技术领域：
本发明涉及具有β 3肾上腺素受体刺激作用的吲唑化合物、含有该吲唑化合物的药物组合物、以及它们的用途。
背景技术：
已知去甲肾上腺素和肾上腺素在生物体内作为神经传递物质和激素对于神经或者平滑肌等显示出各种各样的作用。因此，与该神经传递物质/激素偶联并产生应答的肾上腺素受体在各种治疗上被认为是重要的药物的靶标分子。肾上腺素受体属于G蛋白偶联受体家族，被分类为三个亚家族，即α ρ α 2和β肾上腺素受体。即，已知肾上腺素受体亚家族均因去甲肾上腺素和肾上腺素的偶联而激活，之后利用不同的细胞内信息传递路径，并且有文献暗示了钙离子的增加由α 1肾上腺素受体引起，腺苷酸环化酶的抑制由α 2肾上腺素受体引起，另外腺苷酸环化酶的刺激主要由β 肾上腺素受体引起(例如，参见非专利文献1)。因此，与上述亚家族的活化相关的生理作用也不同，例如，β肾上腺素受体亚家族被进一步分类为β 1、β 2、β 3这三个亚型，其中已知β 1肾上腺素受体刺激作用为引起心率的增加，β 2肾上腺素受体刺激作用为引起平滑肌组织的舒张，特别是在舒张血管平滑肌的情况下引起血压的降低。另外，有文献报道β 3肾上腺素受体存在于脂肪细胞、脑、胆嚢、前列腺、肠道等， 因此认为β 3肾上腺素受体刺激作用作为糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、或消化道功能亢进引起的疾病、或者伴随着泪液的减少的疾病等的预防和治疗药有用(例如，参见非专利文献2 9、专利文献1、2)。此外，在膀胱平滑肌也发现了 β 3肾上腺素受体，这也表明由于β 3肾上腺素受体刺激而使膀胱平滑肌舒张(例如，参见非专利文献10、11)，因此可以期待β 3肾上腺素受体激动剂作为膀胱过动症中的频尿或尿失禁的预防、治疗药有用。另一方面，关于作为其他肾上腺素受体亚家族的α 1肾上腺素受体，有文献报道了其在大鼠的输精管、颌下腺、肾脏、脾脏、肝脏和大动脉、以及前列腺和尿道等中表达，该受体的某种选择性拮抗剂也被用于良性前列腺肥大的治疗(例如，参见非专利文献1、非专利文献13)。与此相对，已知α 1肾上腺素受体的激动剂(例如苯肾上腺素、甲氧胺、间羟胺、米多君等)通过末梢组织的血管收缩而使血压上升，被作为升压剂使用(例如，参见非专利文献12)。另外，非专利文献12还记载了 α 1肾上腺素受体的亚型的选择性激活与尿失禁的关系。即α 1肾上腺素受体进一步被分类为α ΙΑ、α IB、α ID等亚型，期待针对其中的α IA 亚型的选择性激动剂能够介由膀胱颈部或尿道平滑肌的收缩作用而用于腹部压迫性尿失禁的治疗或预防。由以上内容可知，在将与肾上腺素受体偶联的激动剂或拮抗剂根据目的用于特定的疾病的治疗时，通常优选同时考虑对于该药物的受体亚家族、进而其中的亚型的选择性。尤其是，在打算将β肾上腺素受体的激动剂用于糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、膀胱过动症中的频尿和尿失禁、或者伴随着泪液的减少的疾病的治疗时，通常选择对于其中的β 3肾上腺素受体亚型选择性高的激动剂。即，如上所述，针对β 1和β 2肾上腺素受体亚型的刺激有时也会被判断成可能会引起某些患者出现不希望的心率增加或血压降低。同样地，对于某些患者，优选将针对其他亚家族的α 1肾上腺素受体的刺激也考虑成对末梢组织的血管等产生本来所不希望出现的附带生理作用的主要原因。专利文献3中记载了具有β 3肾上腺素受体刺激作用的化合物[下述通式(4)]。专利文献3所述的通式(4)
权利要求
1.一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(A-I)表示，
2. 一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(1)表示，
3.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
4.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中，*表示的手性碳的空间构型为(R)构型。
5.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组(R) N-(3-(2-0-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R) N-(3-(2-0-(3-正丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R) N-(3-(2-0-(3-异丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R) N-(3-(2-0-(3-三氟甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-0-(3-甲氧基甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基) 甲基磺酰胺；(R)-3-(6-(2-(2-羟基-2-(3-甲基磺酰胺)苯基)乙基氨基)乙氧基)吲唑-3-基)-N, N- 二甲基丙酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(1-羟基-2-(2-(3-异丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(5-(2-0-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)-2-氟苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(2-0-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氟-5-(1-羟基-2-(2-(3-(三氟甲基)吲唑_6_基氧基)乙基氨基)乙基) 苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(2-氯-5-(1-羟基-2-(2-(3-(三氟甲基)吲唑_6_基氧基)乙基氨基)乙基) 苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(l-羟基-2-(2-(3-甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)乙基)苯基)丙基-2-磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(2-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)_1_羟基乙基)苯基)丙基-2-磺酰胺；(R)-N-(3-(1-羟基-2-(2-(3-甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)乙基)苯基)苯磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)苯磺酰胺；(R)-N-(3-(1-羟基-2-(2-(3-甲氧基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)乙基)苯基)苯磺酰胺；和(R)-N-(3-(2-(2-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)羟基乙基)苯基)乙基磺酰胺。
6.一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组(R)-N-(3-(2-(3-乙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-正丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-异丙基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-三氟甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基)甲基磺酰胺；(R)-N-(3-(2-(3-甲氧基甲基吲唑-6-基氧基)乙基氨基)-1-羟基乙基)苯基) 甲基磺酰胺；和(R)-3-(6-(2-(2-羟基-2-(3-甲基磺酰胺)苯基)乙基氨基)乙氧基)吲唑-3-基)-N, N- 二甲基丙酰胺。
7.—种β 3肾上腺素受体激动剂，其含有权利要求1 6中任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
8.—种药物，其含有权利要求1 6中任一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
9.如权利要求8所述的药物，其中，该药物为膀胱过动症以及尿失禁的预防和/或治疗剂。
10.一种在患者的生物体内使β 3肾上腺素受体激动的方法，其特征在于，以权利要求 1 6中任一项所述的化合物或其盐对需要预防和/或治疗膀胱过动症以及尿失禁的患者进行给药。
11.一种膀胱过动症以及尿失禁的预防和/或治疗方法，其特征在于，以有效量的权利要求1 6中任一项所述的化合物或其盐对患者进行给药。
12.—种尿失禁的预防和/或治疗方法，其特征在于，以有效量的权利要求1 6中任一项所述的化合物或其盐对患者进行给药。
13.一种化合物或其盐，该化合物以下述通式(2)表示，
14. 一种化合物或其盐，该化合物以下述通式C3)表示，
15. 一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组 1-苄基-3-异丙基吲唑-6-醇； 3-异丙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-异丙基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-异丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-异丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-乙基吲唑-6-醇；3-乙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-乙基吲唑； 6-羟基-3-乙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-乙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-正丙基吲唑-6-醇；1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-3-三氟甲基吲唑-6-醇；3-三氟甲基吲唑-6-醇；6-羟基-3-三氟甲基吲唑-1-甲酸叔丁酯；3-(6-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)_吲唑-N，N- 二甲基丙酰胺；3- (3- ( 二甲基氨基)-3-氧代丙基)-6-羟基吲唑-1-甲酸叔丁酯3-(甲氧基甲基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑-6-醇；6-(苄氧基)-3-甲氧基吲唑-1-甲酸叔丁酯；和6-羟基-3-甲氧基吲唑-1-甲酸叔丁酯。
16. 一种化合物或其盐，该化合物选自以下物质组成的组1-苄基-3-异丙基吲唑-6-醇；3-异丙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-异丙基吲唑；6_(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-异丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-羟基-3-异丙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-乙基吲唑-6-醇；3-乙基吲唑-6-醇；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-乙基吲唑； 6-羟基-3-乙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；6-(叔丁基二苯基甲硅烷基氧基)-3-乙基吲唑-1-甲酸叔丁酯；1-苄基-3-正丙基吲唑-6-醇；1-四氢-2H-吡喃-2-基)-3-三氟甲基吲唑-6-醇；3-三氟甲基吲唑-6-醇；6-羟基-3-三氟甲基吲唑-1-甲酸叔丁酯；3-(6-羟基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)_吲唑-N，N- 二甲基丙酰胺；和 3-(甲氧基甲基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-吲唑-6-醇。
全文摘要
本发明提供下述通式(A-1)和通式(1)表示的化合物或其盐。通式(A-1)和通式(1)的化合物或其盐具有β3肾上腺素受体激动剂作用，因此作为糖尿病、肥胖症、高脂血症、抑郁症、胆结石、胆管运动亢进引起的疾病、消化道功能亢进引起的疾病、间质性膀胱炎、膀胱过动症或尿失禁等的治疗和预防剂；或者对于伴随着泪液的减少的疾病的治疗和预防剂是有用的。
文档编号A61P13/00GK102171192SQ20098013901
公开日2011年8月31日 申请日期2009年9月29日 优先权日2008年10月9日
发明者中野诚志, 和田康弘, 山西庆, 岩并泰资, 森本晃史 申请人:旭化成制药株式会社
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