用于治疗癌症的作为wnt信号通路抑制剂的基于吡啶和嘧啶的化合物的制作方法
专利名称：用于治疗癌症的作为wnt信号通路抑制剂的基于吡啶和嘧啶的化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物及其治疗用途，特别是治疗、预防癌症或延缓其进展的用途。
背景技术：
Wnt信号通路的致癌性失调是许多组织中引发癌症的引发因素，其中所述的组织包括结肠、乳腺和肝脏(例如，参见，Barker等，“挖掘用于癌症治疗的Wnt通路(Mining the Wnt pathway for cancer therapeutics)，，，Nature Reviews Drug Discovery, 2006 年 12 月，Vol. 5，997)。现仍需要有效的抗癌剂，尤其是Wnt信号通路的抑制剂。WO 01/27107公开了可用于治疗心血管疾病的杂环的钠/质子交换抑制剂。其包括了被咪唑基哌啶基取代的嘧啶化合物。发明_既述根据本发明，提供了式(I)化合物
权利要求
1.式(I)化合物或者其可药用盐或N-氧化物
2.根据权利要求1的化合物，其是式(II)化合物
3.根据权利要求1或权利要求2的化合物，其中X和Y每一个都是CH。
4.根据前述任一项权利要求的化合物，其中W是C(R4)或N。
5.根据权利要求4的化合物，其中R4是卤素。
6.根据前述任一项权利要求的化合物，其中R3是卤素或选自以下的基团(V6烷基、芳基或杂芳基，其任一个任选地被1、2、3、4或5个Ra取代。
7.根据权利要求6的化合物，其中R3是卤素或选自以下的基团(V6烷基、苯基、吡唑基、三唑基、P恶唑基、异唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和噻吩基，其任一个任选地被1、2、 3、4或取代。
8.根据前述任一项权利要求的化合物，其中Z是C(Re)。
9.根据权利要求8的化合物，其中R6是氢、甲基或苯胺。
10.根据前述任一项权利要求的化合物，其中R5是_C(0)NH2、CO2H,CN或杂环基。
11.根据权利要求8的化合物，其中R5和R6与它们相连的碳原子一起形成含有环酰胺基团的杂环，其中所述的杂环任选地被1、2、3、4或5个Ra取代。
12.根据权利要求11的化合物，其中R5和R6与它们相连的碳原子一起形成唑烷酮或2-氧代吡咯烷，其任一个任选地被1、2或3个Ra取代。
13.选自下列任一个化合物的化合物1-(3，5_ 二氯吡啶-4-基)-N-甲基哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5- 二氯吡啶-4-基)-N，N- 二甲基哌啶-4-甲酰胺；(1-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)(吗啉代)甲酮；1-(3-氯-5-(3，4- 二甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-N-(2-(3，5-二氯吡啶-4-基氨基)乙基)哌啶-4-甲酰胺；4-(3-甲基吡啶-4-基)环己烷甲酰胺；4_ (4-氨基甲酰基哌啶-1-基)_3，5-二氯吡啶1-氧化物；(4-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；1-(4-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-甲基哌嗪；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-乙基哌嗪；1-(3_氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-氨基乙基)-1_ (3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-(苄基氨基)乙基)-1_ (3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-N-(2-(4-甲氧基苄基氨基)乙基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-(环己基甲基氨基)乙基)-l-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-( 二苄基氨基)乙基)-1_ (3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-(双(环己基甲基)氨基)乙基)-1-(3，5_ 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-苯甲酰氨基乙基)-1_ (3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；(1-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)(哌嗪-1-基)甲酮；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲酰胺；1_(3，5- 二溴吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲酰胺；1-(3，5- 二溴吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲腈；(R，S)-1-(3，5- 二氯-吡啶-4-基)-吡咯烷-3-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺；1-(3，5- 二溴-吡啶-4-基)-吡咯烷-3-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺；4-(3，5-二甲基吡啶-4-基)环己烷甲酰胺；1_(3，5- 二溴吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-氯嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-溴嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1- (5-溴-2-氯嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(2_氯-5-苯基嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-苯基嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；2-(1-(3，5_二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)噻唑； 2- (1- (3，5- 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)P恶唑； 1-(3_溴吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(4-甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(噻吩-2-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-溴-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5- 二苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3_溴-5-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(4-甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5- (1H-吡唑-5-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(2-(甲硫基)嘧啶-5-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(1，3- 二甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5- 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲腈；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈；1-(3_氯-5-(4-氟苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3_氯-5-(4-三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(4-氟-3-甲基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1- (3- (3，5- 二甲基异唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺； 8-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1_苯基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸_4_酮；l-(3，5- 二氯吡啶-4-基)-4-(苯基氨基)哌啶-4-甲酰胺； 1- (3-氯-5-(嘧啶-5-基)吡啶-4-基)哌啶-4甲酰胺； 1-(3-(噻吩-3-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺； 1-(3-氯-5-(1，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶_4_基)哌啶_4_甲酰胺；8-(3，5-二氯吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4. 5]癸+酮;8-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)-2，8_ 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；(1-(3，5_ 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇；(R，S)-1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲腈；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-甲基哌啶-4-甲酸乙酯；(R，S)-1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲酰胺；1-(5-氯-3，4'-联吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-环丙基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(1Η-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；(1-(3，5_ 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺；1-(3_氯-5-(4- 二甲基氨基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(l-甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5_氯-6' _( 二甲基氨基)_3，3'-联吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(1-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙酰胺；1-(3_氯-5-(4-甲氧基苯基)吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲酰胺；1- (5-氯-3，3 ‘-联吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3_氯-5-(3，4- 二氟苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5- (1Η-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1- (3-氯-5-(噻吩-2-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3_溴-5-氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(4-三氟甲基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-溴-5-邻甲苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5_ 二邻甲苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-(4-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲腈；1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酸；1-(3，5_二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酸;2-(1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰氨基)乙基氨基甲酸苄基酯； N-(2-氨基乙基)-1-(3_氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1_(3，5-双(4-甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺； 或者其可药用盐或N-氧化物。
14.前述任一项权利要求的化合物，其用于治疗和/或预防癌症。
15.权利要求14的化合物，其中所述的癌症是结肠癌、乳腺癌或肝癌。
16.前述任一项权利要求中定义的式(I)化合物，前提是R4不是任选取代的咪唑基。
17.权利要求16的化合物，其用于治疗用途。
18.包含权利要求15的化合物和可药用载体或赋形剂的药物制剂。
19.权利要求1-13或16任一项中定义的式(I)化合物，其用于通过抑制Wnt信号通路来治疗或预防疾病或病症。
20.在个体中治疗、预防癌症或延缓其进展的方法，该方法包括施用治疗有效量的权利要求1-13或16任一项中定义的式(I)化合物。
全文摘要
本发明涉及基于吡啶和嘧啶的化合物、包含这些化合物的药物组合物以及它们作为治疗和/或预防癌症的治疗剂的潜在用途。
文档编号A61K31/454GK102171202SQ200980139464
公开日2011年8月31日 申请日期2009年10月6日 优先权日2008年10月6日
发明者E·麦克唐纳, J·布拉格, M·皮绍维茨, S·R·克伦普勒 申请人:癌症研究技术有限公司
技术领域：
本发明涉及化合物及其治疗用途，特别是治疗、预防癌症或延缓其进展的用途。
背景技术：
Wnt信号通路的致癌性失调是许多组织中引发癌症的引发因素，其中所述的组织包括结肠、乳腺和肝脏(例如，参见，Barker等，“挖掘用于癌症治疗的Wnt通路(Mining the Wnt pathway for cancer therapeutics)，，，Nature Reviews Drug Discovery, 2006 年 12 月，Vol. 5，997)。现仍需要有效的抗癌剂，尤其是Wnt信号通路的抑制剂。WO 01/27107公开了可用于治疗心血管疾病的杂环的钠/质子交换抑制剂。其包括了被咪唑基哌啶基取代的嘧啶化合物。发明_既述根据本发明，提供了式(I)化合物
权利要求
1.式(I)化合物或者其可药用盐或N-氧化物
2.根据权利要求1的化合物，其是式(II)化合物
3.根据权利要求1或权利要求2的化合物，其中X和Y每一个都是CH。
4.根据前述任一项权利要求的化合物，其中W是C(R4)或N。
5.根据权利要求4的化合物，其中R4是卤素。
6.根据前述任一项权利要求的化合物，其中R3是卤素或选自以下的基团(V6烷基、芳基或杂芳基，其任一个任选地被1、2、3、4或5个Ra取代。
7.根据权利要求6的化合物，其中R3是卤素或选自以下的基团(V6烷基、苯基、吡唑基、三唑基、P恶唑基、异唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和噻吩基，其任一个任选地被1、2、 3、4或取代。
8.根据前述任一项权利要求的化合物，其中Z是C(Re)。
9.根据权利要求8的化合物，其中R6是氢、甲基或苯胺。
10.根据前述任一项权利要求的化合物，其中R5是_C(0)NH2、CO2H,CN或杂环基。
11.根据权利要求8的化合物，其中R5和R6与它们相连的碳原子一起形成含有环酰胺基团的杂环，其中所述的杂环任选地被1、2、3、4或5个Ra取代。
12.根据权利要求11的化合物，其中R5和R6与它们相连的碳原子一起形成唑烷酮或2-氧代吡咯烷，其任一个任选地被1、2或3个Ra取代。
13.选自下列任一个化合物的化合物1-(3，5_ 二氯吡啶-4-基)-N-甲基哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5- 二氯吡啶-4-基)-N，N- 二甲基哌啶-4-甲酰胺；(1-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)(吗啉代)甲酮；1-(3-氯-5-(3，4- 二甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-N-(2-(3，5-二氯吡啶-4-基氨基)乙基)哌啶-4-甲酰胺；4-(3-甲基吡啶-4-基)环己烷甲酰胺；4_ (4-氨基甲酰基哌啶-1-基)_3，5-二氯吡啶1-氧化物；(4-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌嗪-1-基)(苯基)甲酮；1-(4-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌嗪-1-基)乙酮；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-甲基哌嗪；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-乙基哌嗪；1-(3_氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-氨基乙基)-1_ (3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-(苄基氨基)乙基)-1_ (3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-N-(2-(4-甲氧基苄基氨基)乙基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-(环己基甲基氨基)乙基)-l-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-( 二苄基氨基)乙基)-1_ (3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-(双(环己基甲基)氨基)乙基)-1-(3，5_ 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(2-苯甲酰氨基乙基)-1_ (3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；(1-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)(哌嗪-1-基)甲酮；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲酰胺；1_(3，5- 二溴吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲酰胺；1-(3，5- 二溴吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲腈；(R，S)-1-(3，5- 二氯-吡啶-4-基)-吡咯烷-3-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺；1-(3，5- 二溴-吡啶-4-基)-吡咯烷-3-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺；4-(3，5-二甲基吡啶-4-基)环己烷甲酰胺；1_(3，5- 二溴吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-氯嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-溴嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1- (5-溴-2-氯嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(2_氯-5-苯基嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-苯基嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；2-(1-(3，5_二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)噻唑； 2- (1- (3，5- 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)P恶唑； 1-(3_溴吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(4-甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(噻吩-2-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-溴-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5- 二苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3_溴-5-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(4-甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5- (1H-吡唑-5-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(2-(甲硫基)嘧啶-5-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(1，3- 二甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5- 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲腈；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈；1-(3_氯-5-(4-氟苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3_氯-5-(4-三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(4-氟-3-甲基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1- (3- (3，5- 二甲基异唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺； 8-(3，5-二氯吡啶-4-基)-1_苯基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸_4_酮；l-(3，5- 二氯吡啶-4-基)-4-(苯基氨基)哌啶-4-甲酰胺； 1- (3-氯-5-(嘧啶-5-基)吡啶-4-基)哌啶-4甲酰胺； 1-(3-(噻吩-3-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺； 1-(3-氯-5-(1，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶_4_基)哌啶_4_甲酰胺；8-(3，5-二氯吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4. 5]癸+酮;8-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)-2，8_ 二氮杂螺[4. 5]癸-1-酮；(1-(3，5_ 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲醇；(R，S)-1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲腈；1-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-甲基哌啶-4-甲酸乙酯；(R，S)-1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲酰胺；1-(5-氯-3，4'-联吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-环丙基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(1Η-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；(1-(3，5_ 二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺；1-(3_氯-5-(4- 二甲基氨基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(l-甲基-IH-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5_氯-6' _( 二甲基氨基)_3，3'-联吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；N-(1-(3，5-二氯吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙酰胺；1-(3_氯-5-(4-甲氧基苯基)吡啶-4-基)吡咯烷-3-甲酰胺；1- (5-氯-3，3 ‘-联吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3_氯-5-(3，4- 二氟苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5- (1Η-吡唑-4-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1- (3-氯-5-(噻吩-2-基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3_溴-5-氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-(4-三氟甲基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-溴-5-邻甲苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3，5_ 二邻甲苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(5-(4-甲氧基苯基)嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲腈；1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酸；1-(3，5_二氯吡啶-4-基)哌啶-4-甲酸;2-(1-(3-氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰氨基)乙基氨基甲酸苄基酯； N-(2-氨基乙基)-1-(3_氯-5-苯基吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺；1_(3，5-双(4-甲氧基苯基)吡啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺； 或者其可药用盐或N-氧化物。
14.前述任一项权利要求的化合物，其用于治疗和/或预防癌症。
15.权利要求14的化合物，其中所述的癌症是结肠癌、乳腺癌或肝癌。
16.前述任一项权利要求中定义的式(I)化合物，前提是R4不是任选取代的咪唑基。
17.权利要求16的化合物，其用于治疗用途。
18.包含权利要求15的化合物和可药用载体或赋形剂的药物制剂。
19.权利要求1-13或16任一项中定义的式(I)化合物，其用于通过抑制Wnt信号通路来治疗或预防疾病或病症。
20.在个体中治疗、预防癌症或延缓其进展的方法，该方法包括施用治疗有效量的权利要求1-13或16任一项中定义的式(I)化合物。
全文摘要
本发明涉及基于吡啶和嘧啶的化合物、包含这些化合物的药物组合物以及它们作为治疗和/或预防癌症的治疗剂的潜在用途。
文档编号A61K31/454GK102171202SQ200980139464
公开日2011年8月31日 申请日期2009年10月6日 优先权日2008年10月6日
发明者E·麦克唐纳, J·布拉格, M·皮绍维茨, S·R·克伦普勒 申请人:癌症研究技术有限公司
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