Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途的制作方法
专利名称：Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途的制作方法
技术领域：
本申请以2008年10月9日申请的大韩民国专利申请第10-2008-0099367号作为优先权予以主张，所述说明书的全部内容属本发明的参考文献。本发明旨在提供一种Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物的全新用途，具体而言包含以化学式1乃至3标识的有效成分 Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用复合物、为需要Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法、以及为制造用于肥胖、高血脂症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用制剂的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的用途。
背景技术：
肥胖指能量积蓄量和消耗量的失衡造成堆积过多体脂肪的状态。导致肥胖的因素有多种，比如遗传因素影响、西欧化饮食习惯造成的环境、紧张压力造成的心理影响等，但目前为止还没有明确制订正确原因或机理。但无论怎样，肥胖除其本身问题以外还可能会是高胰岛素血症、动脉硬化症、心脏血管疾病等各种疾病的诱因，因此肥胖治疗同时也得到了全世界越来越人士的关注(Nature，404 :635643,2000 JAMA, 282 :15231529,1999)。目前已上市的肥胖治疗剂中最具代表性的药物有诺美婷(ReductilTM，雅培，美国)，罗氏鲜(XenicalTM，罗氏制药公司，瑞士)，绿茶提取物(ExoliseTM, Arkopharma, ^ 国)等，但伴随有心脏疾病、呼吸道疾病、神经系统疾病等副作用同时功效持续性很低，急需开发更有效的肥胖治疗剂。目前肥胖治疗剂开发战略有减少饭量、抑制热量吸收、促进发热反应、调节能量代谢、通过神经系统的信号传递调节等(Nature，404 :635643, 2000)。长久以来针对这一战略欲开发，可发挥某一种以上功能的药物用于肥胖治疗的努力一直在延续，但事实上同时具备稳定性和功效的药物开发并非易事。于是从安全性已得到证实的天然物质中找出符合肥胖治疗战略的成分用于药物的方法，应比从合成制剂中开发治疗剂更为有效。另外，SREBl5s是激活脂肪酸和胆固醇的生物合同路径相关酶，调节肝和脂肪细胞中胆固醇及脂肪酸合成的重要转录活性因子，但因胰岛素抵抗性引起的高胰岛素血症增加肝的SREBPl显现，结果引起肝、脂肪组织的中性脂肪积蓄(Horton, J.D.，等，.Proc Nati Acad Sci USA，95，5987-5992，1998)。由此可以了解到SREBPl在胰岛素抵抗性引起的脂肪
肝有着重要作用。AMPK(5‘ AMP-activated protein kinase)是在肝、肌肉、脂肪等与能量代谢相关组织中主要显现的细胞内能量代谢发挥重要作用的一种酶。AMPK在运动或低氧症、局部缺血等出现细胞内能量缺乏，其活性增加后调节代谢相关酶。即通过调节脂肪酸及胆固醇合成和脂肪酸氧化及糖酵解正常恢复细胞内能量均衡，因此作为糖尿病、肥胖等多种代谢疾病的治疗剂开发标的遗传因子受到了加倍关注。AMPK对脂肪酸合成酶Acetyl-CoA carboxylase进行使磷酸化使其失活阻止脂肪酸合成，增加向线粒体传递脂肪酸诱导氧化的carnitine parmitoyltransferasel的活性， 发挥促进脂肪酸氧化的作用(Winderffff，Hardie DG. Am J Physiol 270 :E299-304,1996)。且，AMPK抑制胆固醇生物合成中发挥重要作用的酶 3-hydroxyl-3-methylglutaryI-CoA reductase (HMGR)的活性从而抑制胆固醇的合成。 (Henin,N. ,Μ. F. Vincent,H. Ε. Gruber,and G. Van den Berghe. FASEB J. 9 :541-546,1995)。据了解，AMPK与胰岛素信号以独立方式从细胞内向细胞膜移动葡萄糖载体 GLUT4,促进细胞内的葡萄糖吸收，实际上糖尿病治疗剂Merformin通过激活AMPK呈现降低 ^.11(Kurth-Kraczek EJ,Hirshman MF, Goodyear LJ, Winder Wff Diabetes 48(8) 1667711999 ；Winder ww. Hardie DG. Am J Physiol 270 :E299_304，1996)。
发明内容
技术课题为此，本发明人针对具有优秀抗肥胖、抑制脂质堆积、抗糖尿活性同时可安全应用的天然物质开展了潜心研究，发现生姜科(Zingiberaceaefamily)植物提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)的提取物、或从其分离的Panduratin衍生物 (Panduratinderivatives)具有超强减轻体重以及减少体脂肪功效并完成了本发明。本发明目的在于提供Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途。技术性解决方法为了实现上述目的，本发明提供由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或包含以其盐作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗用复合物。为了实现本发明的另一目的，本发明提供提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分包含的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗用复合物。为了实现本发明的另一目的，本发明提供由化学式1乃至化学式3标识的 Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或其盐，为需要它们的主体给药有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。为了实现本发明的另一目的，本发明提供为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗剂，由化学式1乃至化学式3标识的 Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或其盐的用途。为了实现本发明的另一目的，本发明提供为需要提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。为了实现本发明的另一目的，本发明提供用于制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗剂的提琴形凹唇姜提取物的用途。下面详细说明本发明内容。
本发明的复合物由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或由所述提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分，在肥胖、高血脂症、高胆固醇症或糖尿病的预防及治疗、改善方面具有卓越疗效。化学式1所述化学式 1 乃至 3 的 Panduratinti生物各自显示Panduratin A、Isopanduratin A以及fflydroxypanduratin A，利用已公告方法可从合成或天然物中分离、精炼。最好是本发明的panduratin衍生物从提琴形凹唇姜中提取分离。提琴形凹唇姜是生姜科(Zingiberaceaefamily)植物的一种，又称为凹唇姜 (Kaempferiapandurata)0 提琴形H唇姜包含松属素查耳酮(pinocembrin chalcone)、小豆蓮明(cardamonin)、丰公属素(pinocembrin)、球丰公素(pinostribin) >4hydroxypaduratin A、Panduratin A以及Isopanduratin A等成分。据了解上述成分具有抗癌功效 (Trakoontivakorn, G. , φ, J. Arig. Food Chem. ,49,30463050,2001 ；Yun, J. Μ.,等,化学式权利要求
1.由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或包含以其盐作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗用复合物。 [化学式1][化学式2]
2.根据权利要求1，所述Panduratin衍生物示从提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)中提取作为其特点的复合物。
3.由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或包含以其盐或提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品复合物。
4.提琴形凹唇姜提取物作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗用复合物。
5.提琴形凹唇姜提取物作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品复合物。
6.为需要化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或及其盐的主体，给药于有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。
7.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗剂，由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或及其盐的用途。
8.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品，由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或及其盐的用途。
9.为需要提琴形凹唇姜提取物的主体给药于有效量作为特点的用于肥胖、高血脂症、 高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。
10.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗剂的提琴形凹唇姜提取物的用途。
11.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品的提琴形凹唇姜提取物的用途。
全文摘要
本发明旨在提供一种Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物的全新用途，具体而言包含以化学式1乃至3标识的有效成分Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用复合物；为需要Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法、以及为制造用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用制剂的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的用途。本发明将提供Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途。本发明Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物可以减少与体重、体脂肪、脂质含量等代谢性疾病存在密切关联的要素，针对肥胖、高血脂症、高胆固醇症及糖尿病等代谢性疾病具有良好疗效。同时，本发明属无副作用的天然产品可安全使用，通过减轻体重及减少体脂肪等提供代谢性疾病预防及治疗/改善方面具有卓越功效的全新手段。
文档编号A61K36/906GK102176906SQ200980140126
公开日2011年9月7日 申请日期2009年10月9日 优先权日2008年10月9日
发明者金道彦, 黄在宽 申请人:新树株式会社, 黄在宽
技术领域：
本申请以2008年10月9日申请的大韩民国专利申请第10-2008-0099367号作为优先权予以主张，所述说明书的全部内容属本发明的参考文献。本发明旨在提供一种Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物的全新用途，具体而言包含以化学式1乃至3标识的有效成分 Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用复合物、为需要Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法、以及为制造用于肥胖、高血脂症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用制剂的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的用途。
背景技术：
肥胖指能量积蓄量和消耗量的失衡造成堆积过多体脂肪的状态。导致肥胖的因素有多种，比如遗传因素影响、西欧化饮食习惯造成的环境、紧张压力造成的心理影响等，但目前为止还没有明确制订正确原因或机理。但无论怎样，肥胖除其本身问题以外还可能会是高胰岛素血症、动脉硬化症、心脏血管疾病等各种疾病的诱因，因此肥胖治疗同时也得到了全世界越来越人士的关注(Nature，404 :635643,2000 JAMA, 282 :15231529,1999)。目前已上市的肥胖治疗剂中最具代表性的药物有诺美婷(ReductilTM，雅培，美国)，罗氏鲜(XenicalTM，罗氏制药公司，瑞士)，绿茶提取物(ExoliseTM, Arkopharma, ^ 国)等，但伴随有心脏疾病、呼吸道疾病、神经系统疾病等副作用同时功效持续性很低，急需开发更有效的肥胖治疗剂。目前肥胖治疗剂开发战略有减少饭量、抑制热量吸收、促进发热反应、调节能量代谢、通过神经系统的信号传递调节等(Nature，404 :635643, 2000)。长久以来针对这一战略欲开发，可发挥某一种以上功能的药物用于肥胖治疗的努力一直在延续，但事实上同时具备稳定性和功效的药物开发并非易事。于是从安全性已得到证实的天然物质中找出符合肥胖治疗战略的成分用于药物的方法，应比从合成制剂中开发治疗剂更为有效。另外，SREBl5s是激活脂肪酸和胆固醇的生物合同路径相关酶，调节肝和脂肪细胞中胆固醇及脂肪酸合成的重要转录活性因子，但因胰岛素抵抗性引起的高胰岛素血症增加肝的SREBPl显现，结果引起肝、脂肪组织的中性脂肪积蓄(Horton, J.D.，等，.Proc Nati Acad Sci USA，95，5987-5992，1998)。由此可以了解到SREBPl在胰岛素抵抗性引起的脂肪
肝有着重要作用。AMPK(5‘ AMP-activated protein kinase)是在肝、肌肉、脂肪等与能量代谢相关组织中主要显现的细胞内能量代谢发挥重要作用的一种酶。AMPK在运动或低氧症、局部缺血等出现细胞内能量缺乏，其活性增加后调节代谢相关酶。即通过调节脂肪酸及胆固醇合成和脂肪酸氧化及糖酵解正常恢复细胞内能量均衡，因此作为糖尿病、肥胖等多种代谢疾病的治疗剂开发标的遗传因子受到了加倍关注。AMPK对脂肪酸合成酶Acetyl-CoA carboxylase进行使磷酸化使其失活阻止脂肪酸合成，增加向线粒体传递脂肪酸诱导氧化的carnitine parmitoyltransferasel的活性， 发挥促进脂肪酸氧化的作用(Winderffff，Hardie DG. Am J Physiol 270 :E299-304,1996)。且，AMPK抑制胆固醇生物合成中发挥重要作用的酶 3-hydroxyl-3-methylglutaryI-CoA reductase (HMGR)的活性从而抑制胆固醇的合成。 (Henin,N. ,Μ. F. Vincent,H. Ε. Gruber,and G. Van den Berghe. FASEB J. 9 :541-546,1995)。据了解，AMPK与胰岛素信号以独立方式从细胞内向细胞膜移动葡萄糖载体 GLUT4,促进细胞内的葡萄糖吸收，实际上糖尿病治疗剂Merformin通过激活AMPK呈现降低 ^.11(Kurth-Kraczek EJ,Hirshman MF, Goodyear LJ, Winder Wff Diabetes 48(8) 1667711999 ；Winder ww. Hardie DG. Am J Physiol 270 :E299_304，1996)。
发明内容
技术课题为此，本发明人针对具有优秀抗肥胖、抑制脂质堆积、抗糖尿活性同时可安全应用的天然物质开展了潜心研究，发现生姜科(Zingiberaceaefamily)植物提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)的提取物、或从其分离的Panduratin衍生物 (Panduratinderivatives)具有超强减轻体重以及减少体脂肪功效并完成了本发明。本发明目的在于提供Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途。技术性解决方法为了实现上述目的，本发明提供由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或包含以其盐作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗用复合物。为了实现本发明的另一目的，本发明提供提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分包含的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗用复合物。为了实现本发明的另一目的，本发明提供由化学式1乃至化学式3标识的 Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或其盐，为需要它们的主体给药有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。为了实现本发明的另一目的，本发明提供为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗剂，由化学式1乃至化学式3标识的 Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或其盐的用途。为了实现本发明的另一目的，本发明提供为需要提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。为了实现本发明的另一目的，本发明提供用于制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗剂的提琴形凹唇姜提取物的用途。下面详细说明本发明内容。
本发明的复合物由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之Panduratin衍生物或由所述提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分，在肥胖、高血脂症、高胆固醇症或糖尿病的预防及治疗、改善方面具有卓越疗效。化学式1所述化学式 1 乃至 3 的 Panduratinti生物各自显示Panduratin A、Isopanduratin A以及fflydroxypanduratin A，利用已公告方法可从合成或天然物中分离、精炼。最好是本发明的panduratin衍生物从提琴形凹唇姜中提取分离。提琴形凹唇姜是生姜科(Zingiberaceaefamily)植物的一种，又称为凹唇姜 (Kaempferiapandurata)0 提琴形H唇姜包含松属素查耳酮(pinocembrin chalcone)、小豆蓮明(cardamonin)、丰公属素(pinocembrin)、球丰公素(pinostribin) >4hydroxypaduratin A、Panduratin A以及Isopanduratin A等成分。据了解上述成分具有抗癌功效 (Trakoontivakorn, G. , φ, J. Arig. Food Chem. ,49,30463050,2001 ；Yun, J. Μ.,等,化学式权利要求
1.由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或包含以其盐作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗用复合物。 [化学式1][化学式2]
2.根据权利要求1，所述Panduratin衍生物示从提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)中提取作为其特点的复合物。
3.由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或包含以其盐或提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品复合物。
4.提琴形凹唇姜提取物作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗用复合物。
5.提琴形凹唇姜提取物作为有效成分的用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品复合物。
6.为需要化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或及其盐的主体，给药于有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。
7.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗剂，由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或及其盐的用途。
8.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品，由化学式1乃至化学式3标识的Panduratin衍生物组成的组群中所选之 Panduratin衍生物或及其盐的用途。
9.为需要提琴形凹唇姜提取物的主体给药于有效量作为特点的用于肥胖、高血脂症、 高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法。
10.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及治疗剂的提琴形凹唇姜提取物的用途。
11.为制造肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病预防及改善用食品的提琴形凹唇姜提取物的用途。
全文摘要
本发明旨在提供一种Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜(Boesenbergia pandurata)提取物的全新用途，具体而言包含以化学式1乃至3标识的有效成分Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用复合物；为需要Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的主体给药有效量作为特点，用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的治疗方法、以及为制造用于肥胖、高血脂症、高胆固醇症以及糖尿病组成的组群中所选之代谢性疾病的预防及治疗/改善用制剂的Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的用途。本发明将提供Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物的全新用途。本发明Panduratin衍生物或提琴形凹唇姜提取物可以减少与体重、体脂肪、脂质含量等代谢性疾病存在密切关联的要素，针对肥胖、高血脂症、高胆固醇症及糖尿病等代谢性疾病具有良好疗效。同时，本发明属无副作用的天然产品可安全使用，通过减轻体重及减少体脂肪等提供代谢性疾病预防及治疗/改善方面具有卓越功效的全新手段。
文档编号A61K36/906GK102176906SQ200980140126
公开日2011年9月7日 申请日期2009年10月9日 优先权日2008年10月9日
发明者金道彦, 黄在宽 申请人:新树株式会社, 黄在宽
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