制备氮杂胞苷中间体的方法
专利名称：制备氮杂胞苷中间体的方法
技术领域：
本发明包括制备4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1，3，5-三嗪-2 (IH)-酮(5_氮杂胞苷)的中间体4-氨基-1- (2，3，5-三-酯-β -D-核糖基)-S-三嗪-2 (IH)-酮的方法， 采用质子酸(protic acid)作为催化剂。
背景技术：
5-氮杂胞苷，4-氨基-1- β -D-呋喃核糖基-1，3，5-三嗪_2 (IH)-酮，是具有如下
化学结构的化合物，
权利要求
1. 一种制备式I的4-氨基-Ι-β-D-呋喃核糖基-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮(〃 5-氮杂胞苷")的中间体4-氨基-l-(2，3，5-三-酯-β-D-核糖基)-s-三嗪-2(1H)_酮的方法
2.权利要求1的方法，其中所述C1-C2tl酰基部分被脂肪族或支链烷基取代，或被苄基取代。
3.权利要求2的方法，其中所述C1-C2tl酰基部分为C(O)CH3或C(O)苯基。
4.前述权利要求任一项的方法，其中在式II化合物中的礼、R2和R3中的烷基为C1-C4焼基。
5.前述权利要求任一项的方法，其中所述卤素为Cl或Br。
6.前述权利要求任一项的方法，其中所述式I的5-氮杂胞苷中间体通过以下方法制备将包含式II的甲硅烷基化的5-氮杂胞嘧啶的第一混合物、包含式III的糖部分的第二混合物和质子酸混合，得到包含所述式I的中间体的反应混合物。
7.权利要求6的方法，其中所述质子酸以催化量存在。
8.权利要求7的方法，其中所述质子酸相对于式II的甲硅烷基化的5-氮杂胞嘧啶，以约0. 1-约0. 9mol/mol的量存在。
9.权利要求8的方法，其中所述质子酸为三氟甲磺酸。
10.权利要求8和9中任一项的方法，其中第一混合物包含式II的甲硅烷基化的5-氮杂胞嘧啶和有机溶剂。
11.权利要求10的方法，其中所述有机溶剂选自乙腈、二氯甲烷和1，2_二氯甲烷。
12.权利要求8-11中任一项的方法，其中所述第二混合物为式III的糖部分在有机溶剂中的溶液。
13.权利要求12的方法，其中所述有机溶剂选自乙腈、二氯甲烷和1，2_二氯甲烧，更优选乙腈。
14.一种制备式IV的4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1，3，5-三嗪-2 (IH)-酮(〃 5-氮杂胞苷")的方法
15.权利要求14的方法，其中在将所得式I的中间体4-氨基-1-(2，3， 5-三-酯-β-D-核糖基)-s-三嗪-2 (IH)-酮转化为5-氮杂胞苷之前，将包含其的反应混合物浓缩得到包含式I的中间体4-氨基-l-(2，3，5-三-酯- β -D-核糖基)-s_三嗪-2 (IH)-酮的残留物，将其与碱反应。
16.权利要求15的方法，其中任选地，在将所述残留物与碱反应之前，将其溶于水不混溶性有机溶剂中，得到溶液，然后将其与所述碱的水溶液反应。
17.权利要求16的方法，其中所述水不混溶性有机溶剂为卤代脂肪族烃或酯。
18.权利要求16和17中任一项的方法，其中所述碱为无机碱。
19.权利要求18的方法，其中所述无机碱选自NaHC03、Na2CO3^K2CO3> KHCO3> NaOH禾口 NH4OH。
20.一种测定5-氮杂胞苷纯度的方法，所述方法包括a)提供5-氮杂胞苷样品，b)将第一部分样品溶于DMS0，第二部分样品溶于DMPU，得到第一和第二样品溶液，c)在相同条件下将每个样品溶液注射到HPLC柱上，得到第一和第二色谱图，和d)根据两个色谱图测定氮杂胞苷的纯度和每种杂质的量。
全文摘要
本发明提供了制备5-氮杂胞苷及其中间体的方法，所述方法包括将式(II)的甲硅烷基化的5-氮杂胞嘧啶、具有式(III)的糖部分和质子酸反应；其中R为取代或未取代的C1-C20酰基部分，R1、R2和R3各自独立为H或烷基，X为卤素。本发明还提供了测定样品中5-氮杂胞苷纯度的分析方法。
文档编号A61K31/706GK102171233SQ200980140382
公开日2011年8月31日 申请日期2009年8月6日 优先权日2008年8月6日
发明者A·焦利托, E·比加蒂, G·卢克斯, M·帕约奇, S·托西 申请人:西科尔公司
技术领域：
本发明包括制备4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1，3，5-三嗪-2 (IH)-酮(5_氮杂胞苷)的中间体4-氨基-1- (2，3，5-三-酯-β -D-核糖基)-S-三嗪-2 (IH)-酮的方法， 采用质子酸(protic acid)作为催化剂。
背景技术：
5-氮杂胞苷，4-氨基-1- β -D-呋喃核糖基-1，3，5-三嗪_2 (IH)-酮，是具有如下
化学结构的化合物，
权利要求
1. 一种制备式I的4-氨基-Ι-β-D-呋喃核糖基-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮(〃 5-氮杂胞苷")的中间体4-氨基-l-(2，3，5-三-酯-β-D-核糖基)-s-三嗪-2(1H)_酮的方法
2.权利要求1的方法，其中所述C1-C2tl酰基部分被脂肪族或支链烷基取代，或被苄基取代。
3.权利要求2的方法，其中所述C1-C2tl酰基部分为C(O)CH3或C(O)苯基。
4.前述权利要求任一项的方法，其中在式II化合物中的礼、R2和R3中的烷基为C1-C4焼基。
5.前述权利要求任一项的方法，其中所述卤素为Cl或Br。
6.前述权利要求任一项的方法，其中所述式I的5-氮杂胞苷中间体通过以下方法制备将包含式II的甲硅烷基化的5-氮杂胞嘧啶的第一混合物、包含式III的糖部分的第二混合物和质子酸混合，得到包含所述式I的中间体的反应混合物。
7.权利要求6的方法，其中所述质子酸以催化量存在。
8.权利要求7的方法，其中所述质子酸相对于式II的甲硅烷基化的5-氮杂胞嘧啶，以约0. 1-约0. 9mol/mol的量存在。
9.权利要求8的方法，其中所述质子酸为三氟甲磺酸。
10.权利要求8和9中任一项的方法，其中第一混合物包含式II的甲硅烷基化的5-氮杂胞嘧啶和有机溶剂。
11.权利要求10的方法，其中所述有机溶剂选自乙腈、二氯甲烷和1，2_二氯甲烷。
12.权利要求8-11中任一项的方法，其中所述第二混合物为式III的糖部分在有机溶剂中的溶液。
13.权利要求12的方法，其中所述有机溶剂选自乙腈、二氯甲烷和1，2_二氯甲烧，更优选乙腈。
14.一种制备式IV的4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1，3，5-三嗪-2 (IH)-酮(〃 5-氮杂胞苷")的方法
15.权利要求14的方法，其中在将所得式I的中间体4-氨基-1-(2，3， 5-三-酯-β-D-核糖基)-s-三嗪-2 (IH)-酮转化为5-氮杂胞苷之前，将包含其的反应混合物浓缩得到包含式I的中间体4-氨基-l-(2，3，5-三-酯- β -D-核糖基)-s_三嗪-2 (IH)-酮的残留物，将其与碱反应。
16.权利要求15的方法，其中任选地，在将所述残留物与碱反应之前，将其溶于水不混溶性有机溶剂中，得到溶液，然后将其与所述碱的水溶液反应。
17.权利要求16的方法，其中所述水不混溶性有机溶剂为卤代脂肪族烃或酯。
18.权利要求16和17中任一项的方法，其中所述碱为无机碱。
19.权利要求18的方法，其中所述无机碱选自NaHC03、Na2CO3^K2CO3> KHCO3> NaOH禾口 NH4OH。
20.一种测定5-氮杂胞苷纯度的方法，所述方法包括a)提供5-氮杂胞苷样品，b)将第一部分样品溶于DMS0，第二部分样品溶于DMPU，得到第一和第二样品溶液，c)在相同条件下将每个样品溶液注射到HPLC柱上，得到第一和第二色谱图，和d)根据两个色谱图测定氮杂胞苷的纯度和每种杂质的量。
全文摘要
本发明提供了制备5-氮杂胞苷及其中间体的方法，所述方法包括将式(II)的甲硅烷基化的5-氮杂胞嘧啶、具有式(III)的糖部分和质子酸反应；其中R为取代或未取代的C1-C20酰基部分，R1、R2和R3各自独立为H或烷基，X为卤素。本发明还提供了测定样品中5-氮杂胞苷纯度的分析方法。
文档编号A61K31/706GK102171233SQ200980140382
公开日2011年8月31日 申请日期2009年8月6日 优先权日2008年8月6日
发明者A·焦利托, E·比加蒂, G·卢克斯, M·帕约奇, S·托西 申请人:西科尔公司
最新回复(0)