抗真菌制剂的制作方法
专利名称：抗真菌制剂的制作方法
技术领域：
请求保护的主题涉及新的化合物及其药学上可接受的盐，水合物以及前体药物， 含有这样的化合物的组合物，这样的化合物的合成方法，以及这样的化合物作为抗真菌制剂和/或(l，3)-i3_D-葡聚糖合成酶抑制剂的应用。本发明中描述的所述化合物是安麻吩金(enfumafimgin)的衍生物。本发明公开中所述的新的化合物，它们的药学上可接受的盐，水合物以及前体药物，以及包括这样的化合物、盐、水合物和/或前体药物的组合物，能够有效的用于治疗和/或预防真菌感染以及相关的疾病以及病症。
背景技术：
真菌感染是重要的医疗健康问题，并且医院获得性真菌疾病的发病率持续上升。 通常可以在下述患者中观察到几种医院内的系统性真菌感染(例如念珠菌病，曲霉病，组织胞浆菌病，芽生菌病以及球孢子菌病)经过化学治疗后的神经母细胞瘤患者以及具有免疫抑制的其他肿瘤患者，由于获得性免疫缺陷综合症(AIDQ而妥协免疫的患者，以及重病特别护理的患者，其中所述的获得性免疫缺陷综合症(AIDQ是由人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染而引发的。系统性真菌感染在白血病细胞中引发了大约25%的感染相关性死亡。由念珠菌感染菌株而引起的感染是医院血流感染的第四重要的原因。在经历肺脏移植、 胰腺移植或者肝脏移植的患者中，严重的真菌感染可能导致5-10%的患者死亡。在所有的系统性真菌病中，治疗失效仍然非常常见。同样会出现继发耐受性。因此，对能够抵抗真菌性感染的有效的新的治疗仍然存在日益增强的需求。安麻吩金(enfumafimgin)是半缩醛三萜皂苷，是在植物内生真菌Hormonema SPP.与欧洲杜松(Juniperus communis)的存活叶片的共同发酵中生成的(参见美国专利第 5756472 号；Pelaez et al. , Systematic and Applied Microbiology, 23 :333-343, 2000 (Pelaez等人2000年在“系统性和应用微生物学” 23 333-343页发表的文献)； Schwartz et al.，JACS, 122 :4882-4886, 2000 (Schwartz 等人于 2000 年在 JACS :122 4882-4886 所发表的文献)；Schwartz, R. Ε. , Expert Opinion on Therapeutic Patents, 11 (11) :1761-1772,2001 (Schwartz, R. E.于 2001 在“专家观点和治疗学专利” 11 (11) 1761-1772中发表的文献)))。安麻吩金(enfumafimgin)是具有体外抗真菌活性的几个三萜皂苷中的一个。所述的安麻吩金(enfumafimgin)以及其他的抗真菌三萜皂苷的抗真菌作用的方式被认为是通过它们对(1，3)-β-D-葡聚糖合成酶的特异性作用而引发了对真菌细胞壁葡聚糖的合成的抑制作用(参见Onishi et al.，Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 44 :368-377, 2000 (Onishi 等人于 2000 $ ^ Antimicrobial Agents and Chemotherapy《抗微生物制剂以及化学疗法》44 :368-377中发表的文章)；Pelaez etal. ,Systematic and Applied Microbiology, 23 :333_343，2000 (Pelaez 等人于 2000 年在 Systematic and Applied Microbiology《系统微生物学以及应用微生物学》23 :333-343 中发表的文章))。对于抗真菌药物的作用而言，1，3-β-D葡聚糖合成酶仍然是有吸引力的靶点，因为它存在于许多致病性真菌中，其中所述的致病性真菌能够提供广谱的抗真菌性并且没有哺乳动物能与之配对，并且这样一来，这些化合物具有很低的基于机理的毒性或者不具有基于机理的毒性。 已经公开了各种各样的安麻吩金(enfumafimgin)衍生物，例如，在国际专利中请第 W02007/126900 和 WO 2007/127012 中。
发明内容
本发明涉及安麻吩金(enfumafimgin)衍生物。这些化合物或者其药学上可接受的盐能够有效的用于(1，3)-β-D-葡聚糖合成酶抑制剂的抑制作用中，并且因此能够有效的用于真菌性感染的预防或者治疗中，其中所述的真菌性感染是由或者以上不同的病原体引发的，所述的病原体包括，但不局限于，曲霉菌(Aspergillus)，隐球菌(Cryptococcus)， 念珠菌(Candida)，毛霉菌(Mucor)，放线菌(Actinomyces)，组织胞浆菌(Histoplasma)， 皮肤真菌(Dermatophyte)，马拉色菌(Malassezia)，镰刀菌(Fusarium)，卡氏肺孢子虫 (Pneumocystis carinii)。特别的，本发明包括结构式I所示的化合物
权利要求
1.一种结构式I所示的化合物 或其药学上可接受的盐，其中， R1是具有下列结构的基团 其中，W、X’、Y和Z分别独立的选自N和CR%前提是W、X’、Y和Z中只有一个是CRe ； Re独立的选自a)H；b)卤素；c)NRfRg ；d)NHC (0) R0 ；e)NHC (0) NRfRg ；f)NHC (0) OR0 ；g)N02；h)0R°；i)SR0 ； j) SO2R0 ； k)S&N(R° )2; 1)CN；m) C (0) R0 ；n) C (0) OR0 ；ο) C (0) NRfRg ；p)C( = NR0 )N(R° )2 ；q)任选地被1到3个取代基取代的C1-C6-烷基，所述取代基独立的选自苯基、吡啶基、 0R°、N(R° )2、C02R°、C(0)N(R° )2或者卤素所组成的组中；r)任选地被1到3个取代基取代的C2-C6-烯基，所述取代基独立的选自苯基、0R°、 N(R° )2、C02R°、C(0)N(R° )2或者卤素所组成的组中；s)任选地被氧、0R°、N(R° )2、0)2R°、C(0)N(R° ) 2 所取代的 C3-C6-环烷基； t)杂环基，其中所述杂环基是4-到6-元饱和的或者不饱和的非芳香族环，其中具有 1、2或者3个选自N、0、S的杂原子这些杂原子通过环上的碳原子或者氮原子相连，或者用 1到2个取代基任选的在环碳原子上进行取代，所述取代基独立的选自N(R° )2、亚氨基、 氧、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2和C1-C6烷基所组成的组中，所述C1-C6-烷基是未被取代的或者被1到3个独立的选自N(R° )2、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2和卤素所组成的组中的取代基取代的C1-C6-烷基；所述杂环基还可以在环氮原子上被任选的取代，其中，所述环氮原子不是C(O)R°、CO2R°、C(O)N(R° )2、SO2R°或者C1-C6烷基的附着位点，其中所述C1-C6-烷基是未被取代的或者被1到3个独立的选自N(R° )2、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2和卤素所组成的组中的取代基取代的C1-C6-烷基；所述杂环基还可以用1到2个氧基团在硫原子上任选的取代；u)芳基，其中，芳基是苯基或者萘基，并且所述芳基是未被取代的或者被1到2个取代基取代的，所述取代基选自由卤素、N(R° )2, OR0, CO2R0, CN, C(O)N(R° )2、或者C( = NR°) N(R° )2、如上所定义的杂环基、苯基、吡啶基、和C1-Qg基或者所组成的组中，其中所述烷基被1到3个独立的选自N(R° )2、0R°、或者卤素的取代基取代；ν)杂芳基，其中，所述杂芳基是5-元或者6-元单环芳香环或者9-元或者10-元双环芳香环，具有1、2或者3个选自Ν、0、或者S的杂原子，通过环碳原子或者环氮原子附着，并在不是附着位点的环碳原子上任选的被1个或者2个取代基所取代，其中，所述取代基独立的选自卤素、CF3、NRfRg、NHC(O)Rd、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2、C( = NR°)N(R° )2、CN、如上所定义的杂环基、苯基、吡啶基、和未被取代的或者被1到两个独立的选自N(R° )2和0R°的取代基所取代的C1-C6烷基；所述杂芳基还可以在环氮原子上被任选的取代，所述环氮原子不是0或者C1-C6烷基的附着位点；Rf是H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或者苯基；Rg是H、C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选地被1到3个取代基所取代，所述取代基独立的选自苯基、0R°、N(R° )2、或者卤素所组成的组中；Rf和Rg任选地域他们附着的氮原子一起形成3-到7-元环，其中具有0-1个独立地选自N、0、或者S的额外的杂原子，其中，所述环可以任选的在环氮原子上发生取代，所述环氮原子不是C(0)R°、C02R°、C(0)N(R° )2,SO2R0或者C「C6烷基的附着位点，其中所述C「C6-烷基是未被取代的或者被1到2个独立的选自N(R° )2、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2或者卤素所组成的组中的取代基取代的C1-C6-烷基；所述环还可以用1到2个氧基团在硫原子上任选的取代；R2是具有如下结构的基团
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R3是C(0)0H。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物是式(Ia)化合物，或其药学上可接受的盐
4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的化合物，其中，X是H，H。
5.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的化合物，其中，X是0。
6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的化合物，其中，T是OR"1。
7.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的化合物，其中，T是NR6R7。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
9.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
10.根据权利要求9所述的化合物，其中，R2是
11.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
12.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
13.根据权利要求12所述的化合物，其中，R2是
14.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
15.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
16.根据权利要求1所述的化合物，其中，R2是具有如下结构的基团
17.根据权利要求1到16中任一权利要求所述的化合物，其中，R1 是
18.根据权利要求1到16中任一权利要求所述的化合物，其中，
19.根据权利要求18所述的化合物，其中，IT独立的选自下列基团所组成的组中a)H；b)NRfRg ；c)NHC (0) R0 ；d)NHC (0) NRfRg ；e)NHC (0) OR0 ；f)OR0 ；g)C(O)R0;h)C(0)0R° ；i)C(O)NRfRg ；j)任选地被苯基、吡啶基、0R°、N(R° )2、C02R°、C(0)N(R° )2、CF3或者卤素取代的 C1-C6-烷基；和k)任选地被氧、0R°、N(R° )2、CO2Rtl或者C(0)N(R° )2所取代的C3-C6-环烷基。
20.根据权利要求18所述的化合物，其中，Re是H或者NRfRg。
21.根据权利要求18所述的化合物，其中，R1是
22.根据权利要求1所述的化合物，具有式II化合物或其药学上可接受的盐
23.根据权利要求22，其中，X是H，H。
24.根据权利要求22或者23所述的化合物，其中，Re是NH2或者氢。
25.根据权利要求M所述的化合物，其中，Re是NH2。
26.根据权利要求22到25中任一权利要求所述的化合物，其中，R8是C1-C4烷基并且 R9是甲基。
27.根据权利要求22到25中任一权利要求所述的化合物，其中，R8是异丙基或者叔丁基并且R9是甲基。
28.根据权利要求22到25中任一权利要求所述的化合物，其中，R6和R7分别独立地是氢或者甲基。
29.根据权利要求22到25中任一权利要求所述的化合物，其中，R6是氢、甲基、乙基或者正丙基，并且R7是氢。
30.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自由以下所组成的组中 (lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-Q-氨基-2-甲基丙氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(1Η-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12，1加-十二氢-1，6&，8，1(^-四甲基-4!1-1，43-丙醇-2!1-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸； (lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-Q-氨基-2-甲基丙氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H-1，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2_c]吡喃-7-羧酸； (IS,4aR,6aS,7R,8R,IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15-(2- M 基 _2，3-二甲基丁氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12，1加-十二氢-1，6&，8，1(^-四甲基-4!1-1，43-丙醇-2!1-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸； (IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15- (2- M 基 _2，3_ 二甲基丁氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H-1，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2_c]吡喃-7-羧酸； (lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[ [ (2R) -2-( 二甲基氨基)-2, 3-二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[ (2R)-2-( 二甲基氨基)-2,3-二甲基丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-14- (2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[2- ( 二甲基氨基)-2，3- 二甲基丁氧基]-8-[(IR)-I，2- 二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a，10b， 11，12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧 _4H_1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[2_( 二甲基氨基)-2，3- 二甲基丁氧基]-8-[(IR)-I，2- 二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a，10b， 11，12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧 _4H_1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(IS,4aR,6aS,7R,8R,IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15-(2- M 基_2，3-二甲基丁氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-Q-氨基-2-甲基丙氧基)-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-14-(5-氨基-IH-四唑-1-基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(1-哌啶基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2，3- 二甲基-2-(1-哌啶基)丁基]氧基]-8-[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ [ (2R) -2- [ (2-氢氧基乙基)氨基]_2，3- 二甲基丁基]氧基]-1，6，6&，7，8，9，10，10&，1013，11，12，1加-十二氢-1，6&，8，10&-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ [ (2R) -2- [ (3-氢氧基丙基)氨基]_2，3- 二甲基丁基]氧基]-1,6，6a，7，8，9，10，10a，10b，11，12，12a-十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[ [ (2R) _2_[ (2-氨基-2-氧乙基) 氨基]-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(IS,4aR,6aS,7R,8R,IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15-(2- M 基_2，3-二甲基丁氧基)-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b, 11，12，12a-十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-6-氧-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(21 )-2-氨基-2，3，3-三甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-氨基-2，3，3-三甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2-二甲基丙基]-15-[[(2R)-2，3，3-三甲基-2-(甲基氨基)丁基] 氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15-[[ (2R)-2-(乙基氨基)-2,3,3-三甲基丁基] 氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-( 二甲基氨基)-2，3，3_ 三甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2R) -2-氨基-3,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，UaR，14R，15R)-15-Q-氨基-2-乙基丁 氧基)-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[(3_ 氨基 _3_ 甲基戊基)氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-[2-(l-氨基环戊基)乙氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) _15_[ (4-氨基四氢-2H-批喃-4- ) 甲氧基]-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10， 10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-15-[[四氢-4-(甲基氨基)-2H-吡喃-4-基]甲氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-15-[ W-(乙基氨基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ W-( 二甲基氨基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS,4aR,6aS,7R,8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[(4- M 基四氢 _2H_ 硫代吡喃-4-基)甲氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，UaR，14R，15R)-15-[(1-氨基环己基)甲氧基]-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(11 )-1，2-二甲基丙基]-1，6，6&，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2-二甲基丙基]-15-[[l-(甲基氨基)环己基]甲氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，UaR，14R，15R)-15-[(1-氨基环戊基)甲氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(m)-l，2-二甲基丙基]-15-[[l-(甲基氨基)环戊基]甲氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-15-[2-G-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-[[3-( 二甲基氨基)丙基]氨基]乙氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-Q-氨基 _2，3-二甲基丁氧基)-8-[(11 )-1，2-二甲基丙基]-14-[5-(甲基氨基)-2H-四唑-2-基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-[5-(乙酰氨基)_1H_ 四唑-1-基]-15- [ [ (2R) -2-氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS,4aR,6aS,7R,8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-14-[5-(乙酰氨基)_2H_ 四唑-2-基]-15- [ [ (2R) -2-氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-[5-(乙酰氨基)_1H_ 四唑-1-基]-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-[5-(乙酰氨基)_2H_ 四唑-2-基]-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-[5-(乙酰氨基)_2H_ 四唑-2-基]-15-(2-氨基乙氧基)-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a，10b， 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H-1，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-(2-氨基乙氧基)-8-[(IR)-I, 2- 二甲基丙基]-14-(5-甲基-IH-四唑-1-基)-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12， 12￡1-十二氢-1，6￡1，8，10￡1-四甲基-4!1-1，4￡1-丙醇-2!1-菲啰啉[l，2_c]吡喃 _7_ 羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-(2-氨基乙氧基)-8-[(IR)-I, 2- 二甲基丙基]-14-(5-甲基-2H-四唑-2-基)-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12， 12￡1-十二氢-1，6￡1，8，10￡1-四甲基-4!1-1，4￡1-丙醇-2!1-菲啰啉[l，2_c]吡喃 _7_ 羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-(5-甲基-IH-四唑-1-基)-l，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2R) _2_ 氨基-2,3- 二甲基丁基]氧基]-8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-14-(5-甲基-2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-[5-(氢氧基甲基)-1Η-四唑-1-基]-l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2R) -2-氨基-2,3- 二甲基丁基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-14-[5-(氢氧基甲基)-2H-四唑-2-基]-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2- 二甲基丙基]-14-[5-(l-氧丙基)_2H_ 四唑-2-基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15-(2-吡咯基甲氧基)_1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，ll，12，Ua-十二氢-l，6a，8，10a-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ (1-甲基-2-吡咯基)甲氧基]-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-15-(3-吡咯基氧基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a，10b， 11,12,12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H-1，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR,6aS,7R,8R,IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15- (2- M 基 _1，3_ 二甲基丁氧基)-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)-l，3-二甲基丁氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2，3-di氢氧基-2-(氢氧基甲基)丙氧基]-8-[(m)-l，2-二甲基丙基]-1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2S) _2_ 氨基-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-甲酰胺；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2-(乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2-(乙基甲基氨基)-2，3_ 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-[(l-甲基乙基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (1R)_1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2R) -2- ( 丁基氨基)-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-[ O-甲基丙基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-[(3-甲基丁基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-[(苯基甲基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2R) -2- [ (2-甲氧基乙基)氨基]_2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S) -2-氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10,10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2-(乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-(乙基甲基氨基)-2，3-二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-(甲基丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2- ( 二乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b，11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S) -2- ( 丁基氨基)-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-[ O-甲基丙基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-[(3-甲基丁基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-[(苯基甲基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2-氨基戊基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2-(甲基氨基)戊基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2-( 二甲基氨基)戊基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2-氨基-3-甲基丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-3-甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(21 )-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-K2R)-2-氨基-2-环丙基乙氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2R) -2-环丙基-2-(甲基氨基)乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-K2R)-2-环丙基-2-( 二甲基氨基)乙氧基]-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-3，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-3,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2-(乙基氨基)-3,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-3，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2R) -2-氨基-2-苯基乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2-氨基戊基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-(甲基氨基)戊基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-( 二甲基氨基)戊基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2-氨基-3-甲基丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2幻-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S) -2-氨基-3，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-3，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S) -2-(乙基氨基)-3，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-3，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S, 3S) -2-氨基-3-甲基戊基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S，3S) -3-甲基-2-(甲基氨基)戊基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S, 3S) -2- ( 二甲基氨基)-3-甲基戊基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2S) -2-氨基-2-苯基乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2S) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-(2-氨基乙氧基)_8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a,10b, 11，12，12a_ 十二氢-1， 6a，8，10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[ [ (2S) -2-( 二甲基氨基)-2,3-二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-8_[(1R)-1，2- 二甲基丙基]-15-[ [ (2S) -2-(乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (1H-四唑-1-基)-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-(2-氨基乙氧基)-8-[(IR)-I,2-二甲基丙基]-14-QH-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a,10b, 11，12，12a_十二氢-1， 6a，8，10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) _15_[ [ (2S)-2-( 二甲基氨基)-2,3-二甲基丁基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-8_[(1R)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ [ (2S) -2-(乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (2H-四唑-2-基)-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2- ( 二甲基氨基)-2-乙基丁氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-15-[2-乙基_2_(丙基氨基)丁氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ [ (2S) -2，3，3-三甲基-2-(甲基氨基)丁基] 氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2- ( 二甲基氨基)乙氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，4- 二甲基戊基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[(2-氨基 _2_ 甲基庚基)氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，ll，12，Ua-十二氢-l，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [2- ( 二甲基氨基)-2-甲基庚基]氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [2- ( 二乙基氨基)-2-甲基庚基]氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(m)-l，2-二甲基丙基]-15-[[2-(乙基氨基)-2-甲基庚基]氧基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-15-[[2-甲基_2_(丙基氨基)庚基]氧基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)-2-乙基-3-甲基丁氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15- (2-氨基 _4_ 氢氧基 _2_ 甲基丁氧基)-14-(5-氨基-2!1-四唑-2-基)-8-[(110-1，2-二甲基丙基]-1，6，6&，7，8，9，10， 10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15- (2-氨基-4-甲氧基 _2_ 甲基丁氧基)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]_1，6，6a，7，8，9，10， 10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-15- -甲氧基-2-甲基_2_(甲基氨基)丁氧基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)-4-甲氧基-2-甲基丁氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(11 )-1，2-二甲基丙基]-15-[2-(乙基氨基)_4_甲氧基-2-甲基丁氧21基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [2-(乙基甲基氨基)_4_甲氧基-2-甲基丁氧基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二乙基氨基)-4-甲氧基-2-甲基丁氧基]-8-[(m)-l，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [4-氟-2-甲基-2-(甲基氨基)丁氧基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；以及其药学上可接受的盐。
31.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自由以下所组成的组中 (lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2R) -2-氨基-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(21 )-2-氨基-2，3，3-三甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-15-[[四氢-4-(甲基氨基)-2H-吡喃-4-基]甲氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2-二甲基丙基]-15-[[l-(甲基氨基)环己基]甲氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2R) -2-(乙基氨基)-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2- ( 二甲基氨基)-2-乙基丁氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；和(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)-4-甲氧基-2-甲基丁氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；以及其药学上可接受的盐。
32.组合物，包括权利要求1到31中任一权利要求所述的化合物以及药学上可接受的载体，佐剂，或者溶媒。
33.根据权利要求32所述的组合物，进一步包括第二治疗剂。
34.一种治疗需要的患者真菌感染的方法，包括对所述患者给药治疗有效量的权利要求1到31中任一权利要求所述的化合物。
35.根据权利要求34所述的方法，其中，所述真菌感染是由隐球菌、念珠菌、或者曲霉菌真菌引起的。
36.用于治疗真菌感染的药物的制备，包括使用有效量的权利要求1-31中任一权利要求所述的化合物。
全文摘要
本发明公开了安麻吩金(enfumafungin)的新的衍生物，以及它们的药学上可接受的盐，水合物以及前体药物。同样公开了包括所述的化合物的组合物，制备所述的化合物的方法以及将所述的化合物作为抗真菌制剂使用和/或(1，3)-β-D-葡聚糖合成酶抑制剂来使用的方法。上述被公开的化合物、它们的药学上可接受的盐、水合物以及前体药物，以及包括这样的化合物、盐、水合物以及前体药物的组合物，能够有效的用于治疗和/或预防真菌感染以及相关的疾病以及病症。
文档编号A61K31/21GK102176828SQ200980140551
公开日2011年9月7日 申请日期2009年8月10日 优先权日2008年8月12日
发明者A·玛麦, D·斯珀尔贝克, J·阿普加, K·J·维尔登格, M·L·格林李, R·威尔克宁, 孟东方, 小D·L·帕克 申请人:西尼克斯公司, 默克夏普和道赫莫公司
技术领域：
请求保护的主题涉及新的化合物及其药学上可接受的盐，水合物以及前体药物， 含有这样的化合物的组合物，这样的化合物的合成方法，以及这样的化合物作为抗真菌制剂和/或(l，3)-i3_D-葡聚糖合成酶抑制剂的应用。本发明中描述的所述化合物是安麻吩金(enfumafimgin)的衍生物。本发明公开中所述的新的化合物，它们的药学上可接受的盐，水合物以及前体药物，以及包括这样的化合物、盐、水合物和/或前体药物的组合物，能够有效的用于治疗和/或预防真菌感染以及相关的疾病以及病症。
背景技术：
真菌感染是重要的医疗健康问题，并且医院获得性真菌疾病的发病率持续上升。 通常可以在下述患者中观察到几种医院内的系统性真菌感染(例如念珠菌病，曲霉病，组织胞浆菌病，芽生菌病以及球孢子菌病)经过化学治疗后的神经母细胞瘤患者以及具有免疫抑制的其他肿瘤患者，由于获得性免疫缺陷综合症(AIDQ而妥协免疫的患者，以及重病特别护理的患者，其中所述的获得性免疫缺陷综合症(AIDQ是由人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染而引发的。系统性真菌感染在白血病细胞中引发了大约25%的感染相关性死亡。由念珠菌感染菌株而引起的感染是医院血流感染的第四重要的原因。在经历肺脏移植、 胰腺移植或者肝脏移植的患者中，严重的真菌感染可能导致5-10%的患者死亡。在所有的系统性真菌病中，治疗失效仍然非常常见。同样会出现继发耐受性。因此，对能够抵抗真菌性感染的有效的新的治疗仍然存在日益增强的需求。安麻吩金(enfumafimgin)是半缩醛三萜皂苷，是在植物内生真菌Hormonema SPP.与欧洲杜松(Juniperus communis)的存活叶片的共同发酵中生成的(参见美国专利第 5756472 号；Pelaez et al. , Systematic and Applied Microbiology, 23 :333-343, 2000 (Pelaez等人2000年在“系统性和应用微生物学” 23 333-343页发表的文献)； Schwartz et al.，JACS, 122 :4882-4886, 2000 (Schwartz 等人于 2000 年在 JACS :122 4882-4886 所发表的文献)；Schwartz, R. Ε. , Expert Opinion on Therapeutic Patents, 11 (11) :1761-1772,2001 (Schwartz, R. E.于 2001 在“专家观点和治疗学专利” 11 (11) 1761-1772中发表的文献)))。安麻吩金(enfumafimgin)是具有体外抗真菌活性的几个三萜皂苷中的一个。所述的安麻吩金(enfumafimgin)以及其他的抗真菌三萜皂苷的抗真菌作用的方式被认为是通过它们对(1，3)-β-D-葡聚糖合成酶的特异性作用而引发了对真菌细胞壁葡聚糖的合成的抑制作用(参见Onishi et al.，Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 44 :368-377, 2000 (Onishi 等人于 2000 $ ^ Antimicrobial Agents and Chemotherapy《抗微生物制剂以及化学疗法》44 :368-377中发表的文章)；Pelaez etal. ,Systematic and Applied Microbiology, 23 :333_343，2000 (Pelaez 等人于 2000 年在 Systematic and Applied Microbiology《系统微生物学以及应用微生物学》23 :333-343 中发表的文章))。对于抗真菌药物的作用而言，1，3-β-D葡聚糖合成酶仍然是有吸引力的靶点，因为它存在于许多致病性真菌中，其中所述的致病性真菌能够提供广谱的抗真菌性并且没有哺乳动物能与之配对，并且这样一来，这些化合物具有很低的基于机理的毒性或者不具有基于机理的毒性。 已经公开了各种各样的安麻吩金(enfumafimgin)衍生物，例如，在国际专利中请第 W02007/126900 和 WO 2007/127012 中。
发明内容
本发明涉及安麻吩金(enfumafimgin)衍生物。这些化合物或者其药学上可接受的盐能够有效的用于(1，3)-β-D-葡聚糖合成酶抑制剂的抑制作用中，并且因此能够有效的用于真菌性感染的预防或者治疗中，其中所述的真菌性感染是由或者以上不同的病原体引发的，所述的病原体包括，但不局限于，曲霉菌(Aspergillus)，隐球菌(Cryptococcus)， 念珠菌(Candida)，毛霉菌(Mucor)，放线菌(Actinomyces)，组织胞浆菌(Histoplasma)， 皮肤真菌(Dermatophyte)，马拉色菌(Malassezia)，镰刀菌(Fusarium)，卡氏肺孢子虫 (Pneumocystis carinii)。特别的，本发明包括结构式I所示的化合物
权利要求
1.一种结构式I所示的化合物 或其药学上可接受的盐，其中， R1是具有下列结构的基团 其中，W、X’、Y和Z分别独立的选自N和CR%前提是W、X’、Y和Z中只有一个是CRe ； Re独立的选自a)H；b)卤素；c)NRfRg ；d)NHC (0) R0 ；e)NHC (0) NRfRg ；f)NHC (0) OR0 ；g)N02；h)0R°；i)SR0 ； j) SO2R0 ； k)S&N(R° )2; 1)CN；m) C (0) R0 ；n) C (0) OR0 ；ο) C (0) NRfRg ；p)C( = NR0 )N(R° )2 ；q)任选地被1到3个取代基取代的C1-C6-烷基，所述取代基独立的选自苯基、吡啶基、 0R°、N(R° )2、C02R°、C(0)N(R° )2或者卤素所组成的组中；r)任选地被1到3个取代基取代的C2-C6-烯基，所述取代基独立的选自苯基、0R°、 N(R° )2、C02R°、C(0)N(R° )2或者卤素所组成的组中；s)任选地被氧、0R°、N(R° )2、0)2R°、C(0)N(R° ) 2 所取代的 C3-C6-环烷基； t)杂环基，其中所述杂环基是4-到6-元饱和的或者不饱和的非芳香族环，其中具有 1、2或者3个选自N、0、S的杂原子这些杂原子通过环上的碳原子或者氮原子相连，或者用 1到2个取代基任选的在环碳原子上进行取代，所述取代基独立的选自N(R° )2、亚氨基、 氧、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2和C1-C6烷基所组成的组中，所述C1-C6-烷基是未被取代的或者被1到3个独立的选自N(R° )2、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2和卤素所组成的组中的取代基取代的C1-C6-烷基；所述杂环基还可以在环氮原子上被任选的取代，其中，所述环氮原子不是C(O)R°、CO2R°、C(O)N(R° )2、SO2R°或者C1-C6烷基的附着位点，其中所述C1-C6-烷基是未被取代的或者被1到3个独立的选自N(R° )2、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2和卤素所组成的组中的取代基取代的C1-C6-烷基；所述杂环基还可以用1到2个氧基团在硫原子上任选的取代；u)芳基，其中，芳基是苯基或者萘基，并且所述芳基是未被取代的或者被1到2个取代基取代的，所述取代基选自由卤素、N(R° )2, OR0, CO2R0, CN, C(O)N(R° )2、或者C( = NR°) N(R° )2、如上所定义的杂环基、苯基、吡啶基、和C1-Qg基或者所组成的组中，其中所述烷基被1到3个独立的选自N(R° )2、0R°、或者卤素的取代基取代；ν)杂芳基，其中，所述杂芳基是5-元或者6-元单环芳香环或者9-元或者10-元双环芳香环，具有1、2或者3个选自Ν、0、或者S的杂原子，通过环碳原子或者环氮原子附着，并在不是附着位点的环碳原子上任选的被1个或者2个取代基所取代，其中，所述取代基独立的选自卤素、CF3、NRfRg、NHC(O)Rd、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2、C( = NR°)N(R° )2、CN、如上所定义的杂环基、苯基、吡啶基、和未被取代的或者被1到两个独立的选自N(R° )2和0R°的取代基所取代的C1-C6烷基；所述杂芳基还可以在环氮原子上被任选的取代，所述环氮原子不是0或者C1-C6烷基的附着位点；Rf是H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基或者苯基；Rg是H、C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选地被1到3个取代基所取代，所述取代基独立的选自苯基、0R°、N(R° )2、或者卤素所组成的组中；Rf和Rg任选地域他们附着的氮原子一起形成3-到7-元环，其中具有0-1个独立地选自N、0、或者S的额外的杂原子，其中，所述环可以任选的在环氮原子上发生取代，所述环氮原子不是C(0)R°、C02R°、C(0)N(R° )2,SO2R0或者C「C6烷基的附着位点，其中所述C「C6-烷基是未被取代的或者被1到2个独立的选自N(R° )2、0R°、C02R°、C(0)N(R° )2或者卤素所组成的组中的取代基取代的C1-C6-烷基；所述环还可以用1到2个氧基团在硫原子上任选的取代；R2是具有如下结构的基团
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R3是C(0)0H。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物是式(Ia)化合物，或其药学上可接受的盐
4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的化合物，其中，X是H，H。
5.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的化合物，其中，X是0。
6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的化合物，其中，T是OR"1。
7.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的化合物，其中，T是NR6R7。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
9.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
10.根据权利要求9所述的化合物，其中，R2是
11.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
12.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
13.根据权利要求12所述的化合物，其中，R2是
14.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
15.根据权利要求7所述的化合物，其中，R2是
16.根据权利要求1所述的化合物，其中，R2是具有如下结构的基团
17.根据权利要求1到16中任一权利要求所述的化合物，其中，R1 是
18.根据权利要求1到16中任一权利要求所述的化合物，其中，
19.根据权利要求18所述的化合物，其中，IT独立的选自下列基团所组成的组中a)H；b)NRfRg ；c)NHC (0) R0 ；d)NHC (0) NRfRg ；e)NHC (0) OR0 ；f)OR0 ；g)C(O)R0;h)C(0)0R° ；i)C(O)NRfRg ；j)任选地被苯基、吡啶基、0R°、N(R° )2、C02R°、C(0)N(R° )2、CF3或者卤素取代的 C1-C6-烷基；和k)任选地被氧、0R°、N(R° )2、CO2Rtl或者C(0)N(R° )2所取代的C3-C6-环烷基。
20.根据权利要求18所述的化合物，其中，Re是H或者NRfRg。
21.根据权利要求18所述的化合物，其中，R1是
22.根据权利要求1所述的化合物，具有式II化合物或其药学上可接受的盐
23.根据权利要求22，其中，X是H，H。
24.根据权利要求22或者23所述的化合物，其中，Re是NH2或者氢。
25.根据权利要求M所述的化合物，其中，Re是NH2。
26.根据权利要求22到25中任一权利要求所述的化合物，其中，R8是C1-C4烷基并且 R9是甲基。
27.根据权利要求22到25中任一权利要求所述的化合物，其中，R8是异丙基或者叔丁基并且R9是甲基。
28.根据权利要求22到25中任一权利要求所述的化合物，其中，R6和R7分别独立地是氢或者甲基。
29.根据权利要求22到25中任一权利要求所述的化合物，其中，R6是氢、甲基、乙基或者正丙基，并且R7是氢。
30.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自由以下所组成的组中 (lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-Q-氨基-2-甲基丙氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(1Η-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12，1加-十二氢-1，6&，8，1(^-四甲基-4!1-1，43-丙醇-2!1-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸； (lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-Q-氨基-2-甲基丙氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H-1，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2_c]吡喃-7-羧酸； (IS,4aR,6aS,7R,8R,IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15-(2- M 基 _2，3-二甲基丁氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12，1加-十二氢-1，6&，8，1(^-四甲基-4!1-1，43-丙醇-2!1-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸； (IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15- (2- M 基 _2，3_ 二甲基丁氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H-1，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2_c]吡喃-7-羧酸； (lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[ [ (2R) -2-( 二甲基氨基)-2, 3-二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[[ (2R)-2-( 二甲基氨基)-2,3-二甲基丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-14- (2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[2- ( 二甲基氨基)-2，3- 二甲基丁氧基]-8-[(IR)-I，2- 二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a，10b， 11，12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧 _4H_1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[2_( 二甲基氨基)-2，3- 二甲基丁氧基]-8-[(IR)-I，2- 二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a，10b， 11，12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧 _4H_1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(IS,4aR,6aS,7R,8R,IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15-(2- M 基_2，3-二甲基丁氧基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11， 12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-Q-氨基-2-甲基丙氧基)-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-14-(5-氨基-IH-四唑-1-基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(1-哌啶基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2，3- 二甲基-2-(1-哌啶基)丁基]氧基]-8-[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ [ (2R) -2- [ (2-氢氧基乙基)氨基]_2，3- 二甲基丁基]氧基]-1，6，6&，7，8，9，10，10&，1013，11，12，1加-十二氢-1，6&，8，10&-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ [ (2R) -2- [ (3-氢氧基丙基)氨基]_2，3- 二甲基丁基]氧基]-1,6，6a，7，8，9，10，10a，10b，11，12，12a-十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[ [ (2R) _2_[ (2-氨基-2-氧乙基) 氨基]-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-6-氧-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(IS,4aR,6aS,7R,8R,IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15-(2- M 基_2，3-二甲基丁氧基)-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b, 11，12，12a-十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-6-氧-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(21 )-2-氨基-2，3，3-三甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-氨基-2，3，3-三甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2-二甲基丙基]-15-[[(2R)-2，3，3-三甲基-2-(甲基氨基)丁基] 氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15-[[ (2R)-2-(乙基氨基)-2,3,3-三甲基丁基] 氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-( 二甲基氨基)-2，3，3_ 三甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2R) -2-氨基-3,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，UaR，14R，15R)-15-Q-氨基-2-乙基丁 氧基)-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[(3_ 氨基 _3_ 甲基戊基)氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-[2-(l-氨基环戊基)乙氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) _15_[ (4-氨基四氢-2H-批喃-4- ) 甲氧基]-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10， 10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-15-[[四氢-4-(甲基氨基)-2H-吡喃-4-基]甲氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-15-[ W-(乙基氨基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ W-( 二甲基氨基)四氢-2H-吡喃-4-基]甲氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS,4aR,6aS,7R,8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[(4- M 基四氢 _2H_ 硫代吡喃-4-基)甲氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，UaR，14R，15R)-15-[(1-氨基环己基)甲氧基]-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(11 )-1，2-二甲基丙基]-1，6，6&，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2-二甲基丙基]-15-[[l-(甲基氨基)环己基]甲氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，UaR，14R，15R)-15-[(1-氨基环戊基)甲氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(m)-l，2-二甲基丙基]-15-[[l-(甲基氨基)环戊基]甲氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-15-[2-G-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-[[3-( 二甲基氨基)丙基]氨基]乙氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-15-Q-氨基 _2，3-二甲基丁氧基)-8-[(11 )-1，2-二甲基丙基]-14-[5-(甲基氨基)-2H-四唑-2-基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-[5-(乙酰氨基)_1H_ 四唑-1-基]-15- [ [ (2R) -2-氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS,4aR,6aS,7R,8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-14-[5-(乙酰氨基)_2H_ 四唑-2-基]-15- [ [ (2R) -2-氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-[5-(乙酰氨基)_1H_ 四唑-1-基]-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-[5-(乙酰氨基)_2H_ 四唑-2-基]-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-[5-(乙酰氨基)_2H_ 四唑-2-基]-15-(2-氨基乙氧基)-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a，10b， 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H-1，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-(2-氨基乙氧基)-8-[(IR)-I, 2- 二甲基丙基]-14-(5-甲基-IH-四唑-1-基)-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12， 12￡1-十二氢-1，6￡1，8，10￡1-四甲基-4!1-1，4￡1-丙醇-2!1-菲啰啉[l，2_c]吡喃 _7_ 羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-(2-氨基乙氧基)-8-[(IR)-I, 2- 二甲基丙基]-14-(5-甲基-2H-四唑-2-基)-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12， 12￡1-十二氢-1，6￡1，8，10￡1-四甲基-4!1-1，4￡1-丙醇-2!1-菲啰啉[l，2_c]吡喃 _7_ 羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-(5-甲基-IH-四唑-1-基)-l，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2R) _2_ 氨基-2,3- 二甲基丁基]氧基]-8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-14-(5-甲基-2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-[5-(氢氧基甲基)-1Η-四唑-1-基]-l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2R) -2-氨基-2,3- 二甲基丁基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-14-[5-(氢氧基甲基)-2H-四唑-2-基]-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2- 二甲基丙基]-14-[5-(l-氧丙基)_2H_ 四唑-2-基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15-(2-吡咯基甲氧基)_1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，ll，12，Ua-十二氢-l，6a，8，10a-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ (1-甲基-2-吡咯基)甲氧基]-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-15-(3-吡咯基氧基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a，10b， 11,12,12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H-1，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR,6aS,7R,8R,IOaR,IObR,12aR,14R,15R)-15- (2- M 基 _1，3_ 二甲基丁氧基)-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，11，12,1 -十二氢-l，6a，8，IOa-四甲基 _4H_1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)-l，3-二甲基丁氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2，3-di氢氧基-2-(氢氧基甲基)丙氧基]-8-[(m)-l，2-二甲基丙基]-1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2S) _2_ 氨基-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-甲酰胺；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2-(乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2-(乙基甲基氨基)-2，3_ 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-[(l-甲基乙基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (1R)_1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2R) -2- ( 丁基氨基)-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-[ O-甲基丙基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-[(3-甲基丁基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-[(苯基甲基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2R) -2- [ (2-甲氧基乙基)氨基]_2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S) -2-氨基-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10,10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2-(乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-(乙基甲基氨基)-2，3-二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-(甲基丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2- ( 二乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b，11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S) -2- ( 丁基氨基)-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-[ O-甲基丙基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-[(3-甲基丁基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1， 2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2，3-二甲基-2-[(苯基甲基)氨基]丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1， 4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2-氨基戊基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2-(甲基氨基)戊基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2-( 二甲基氨基)戊基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2-氨基-3-甲基丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-3-甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(21 )-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-K2R)-2-氨基-2-环丙基乙氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2R) -2-环丙基-2-(甲基氨基)乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-K2R)-2-环丙基-2-( 二甲基氨基)乙氧基]-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-3，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-3,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2-(乙基氨基)-3,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-3，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2R) -2-氨基-2-苯基乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2-氨基戊基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-(甲基氨基)戊基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-2-( 二甲基氨基)戊基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2S) -2-氨基-3-甲基丁基]氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2幻-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S) -2-氨基-3，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-3，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S) -2-(乙基氨基)-3，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2S)-3，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S, 3S) -2-氨基-3-甲基戊基]氧基]_8_ [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S，3S) -3-甲基-2-(甲基氨基)戊基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2S, 3S) -2- ( 二甲基氨基)-3-甲基戊基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2S) -2-氨基-2-苯基乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ (2S) -2- ( 二甲基氨基)-2-苯基乙氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-(2-氨基乙氧基)_8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a,10b, 11，12，12a_ 十二氢-1， 6a，8，10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[ [ (2S) -2-( 二甲基氨基)-2,3-二甲基丁基]氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-14-(1H-四唑-1-基)-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-8_[(1R)-1，2- 二甲基丙基]-15-[ [ (2S) -2-(乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (1H-四唑-1-基)-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1,2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-(2-氨基乙氧基)-8-[(IR)-I,2-二甲基丙基]-14-QH-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8，9，10，10a,10b, 11，12，12a_十二氢-1， 6a，8，10a-四甲基-4H-l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃_7_羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) _15_[ [ (2S)-2-( 二甲基氨基)-2,3-二甲基丁基]氧基]-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-14-(2H-四唑-2-基)-1，6，6a，7，8， 9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1， 2-c]吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-8_[(1R)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ [ (2S) -2-(乙基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (2H-四唑-2-基)-1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2- ( 二甲基氨基)-2-乙基丁氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]-15-[2-乙基_2_(丙基氨基)丁氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [ [ (2S) -2，3，3-三甲基-2-(甲基氨基)丁基] 氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2- ( 二甲基氨基)乙氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R) -15-[ [ (2R) _2_ 氨基-2，4- 二甲基戊基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15-[(2-氨基 _2_ 甲基庚基)氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a， 10b，ll，12，Ua-十二氢-l，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [2- ( 二甲基氨基)-2-甲基庚基]氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [2- ( 二乙基氨基)-2-甲基庚基]氧基]-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(m)-l，2-二甲基丙基]-15-[[2-(乙基氨基)-2-甲基庚基]氧基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-15-[[2-甲基_2_(丙基氨基)庚基]氧基]_1，6， 6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)-2-乙基-3-甲基丁氧基]-8_[(1R)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15- (2-氨基 _4_ 氢氧基 _2_ 甲基丁氧基)-14-(5-氨基-2!1-四唑-2-基)-8-[(110-1，2-二甲基丙基]-1，6，6&，7，8，9，10， 10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(IS, 4aR, 6aS, 7R, 8R, IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15- (2-氨基-4-甲氧基 _2_ 甲基丁氧基)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2- 二甲基丙基]_1，6，6a，7，8，9，10， 10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-15- -甲氧基-2-甲基_2_(甲基氨基)丁氧基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)-4-甲氧基-2-甲基丁氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(11 )-1，2-二甲基丙基]-15-[2-(乙基氨基)_4_甲氧基-2-甲基丁氧21基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [2-(乙基甲基氨基)_4_甲氧基-2-甲基丁氧基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二乙基氨基)-4-甲氧基-2-甲基丁氧基]-8-[(m)-l，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8- [ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-15- [4-氟-2-甲基-2-(甲基氨基)丁氧基]_1， 6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；以及其药学上可接受的盐。
31.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自由以下所组成的组中 (lS，4aR，6aS，7R，8R，IOaR, IObR, 12aR, 14R, 15R)-15_[ [ (2R) -2-氨基-2,3- 二甲基丁基]氧基]-14- (5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-1,2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9， 10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢 _l，6a，8，10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇 _2H_ 菲啰啉[l，2_c] 吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[ [ (2R) -2- ( 二甲基氨基)-2,3- 二甲基丁基]氧基]_8_[ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(21 )-2-氨基-2，3，3-三甲基丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(IR)-I，2-二甲基丙基]-15-[[四氢-4-(甲基氨基)-2H-吡喃-4-基]甲氧基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-8-[(lR)-l，2-二甲基丙基]-15-[[l-(甲基氨基)环己基]甲氧基]_l，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(甲基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a_ 十二氢-1，6a，8，10a-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15- [ [ (2R) -2-(乙基氨基)-2，3- 二甲基丁基]氧基]_8_ [ (IR) -1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[[(2R)-2，3-二甲基-2-(丙基氨基)丁基]氧基]_8_[ (IR)-1，2-二甲基丙基]-1，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1，6a，8，IOa-四甲基-4H-1，4a_ 丙醇-2H-菲啰啉[1，2-c]吡喃-7-羧酸；(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2- ( 二甲基氨基)-2-乙基丁氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]_1，6，6a， 7,8,9,10，10a, 10b, 11，12，12a-十二氢-1,6a, 8,10a-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉 [1,2-c]吡喃-7-羧酸；和(1S，4aR，6aS，7R，8R，10aR，10bR，12aR，14R，15R)-14-(5-氨基-2H-四唑-2-基)-15-[2-( 二甲基氨基)-4-甲氧基-2-甲基丁氧基]-8-[ (IR)-1，2- 二甲基丙基]-l，6，6a，7，8，9，10，10a, 10b, 11，12，1 -十二氢-1,6a,8, IOa-四甲基-4H_l，4a-丙醇-2H-菲啰啉[l，2-c]吡喃-7-羧酸；以及其药学上可接受的盐。
32.组合物，包括权利要求1到31中任一权利要求所述的化合物以及药学上可接受的载体，佐剂，或者溶媒。
33.根据权利要求32所述的组合物，进一步包括第二治疗剂。
34.一种治疗需要的患者真菌感染的方法，包括对所述患者给药治疗有效量的权利要求1到31中任一权利要求所述的化合物。
35.根据权利要求34所述的方法，其中，所述真菌感染是由隐球菌、念珠菌、或者曲霉菌真菌引起的。
36.用于治疗真菌感染的药物的制备，包括使用有效量的权利要求1-31中任一权利要求所述的化合物。
全文摘要
本发明公开了安麻吩金(enfumafungin)的新的衍生物，以及它们的药学上可接受的盐，水合物以及前体药物。同样公开了包括所述的化合物的组合物，制备所述的化合物的方法以及将所述的化合物作为抗真菌制剂使用和/或(1，3)-β-D-葡聚糖合成酶抑制剂来使用的方法。上述被公开的化合物、它们的药学上可接受的盐、水合物以及前体药物，以及包括这样的化合物、盐、水合物以及前体药物的组合物，能够有效的用于治疗和/或预防真菌感染以及相关的疾病以及病症。
文档编号A61K31/21GK102176828SQ200980140551
公开日2011年9月7日 申请日期2009年8月10日 优先权日2008年8月12日
发明者A·玛麦, D·斯珀尔贝克, J·阿普加, K·J·维尔登格, M·L·格林李, R·威尔克宁, 孟东方, 小D·L·帕克 申请人:西尼克斯公司, 默克夏普和道赫莫公司
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