吡咯化合物的制作方法
专利名称：吡咯化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有酸分泌抑制活性的吡咯化合物。
背景技术：
以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂抑制胃酸分泌并被用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎等，其已经被普遍地用于临床。然而，现有的质子泵抑制剂在疗效和副作用方面存在问题。具体而言，因为现有的质子泵抑制剂在酸性条件下不稳定，常常将其制备为肠溶制剂，在这种情况下，需要数小时之后才会发挥作用，并且在连续给药的情况下，需要大约5 天才显示出最大效能。另外，由于代谢酶的多态性和药物与药物例如地西泮等的相互作用， 现有的质子泵抑制剂显示了可变的治疗效果，因此需要改进。作为具有质子泵抑制作用的吡咯化合物，专利参考文献1描述了下式代表的化合物
权利要求
1.式(I)代表的化合物或其盐，其中A是具有至少一个取代基的吡啶基其中R\R2和R3各自是氢原子、卤素原子、任选被卤素取代的Cp6烷基或任选被卤素取代的Cp6烷氧基，R4和R6各自是氢原子、卤素原子或任选被卤素取代的Cp6烷基，R5是氢原子、卤素原子、任选被卤素取代的CV6烷基或任选被卤素取代的Cp6烷氧基，R7是氢原子或任选被卤素取代的Cp6烷基。
2.权利要求1的化合物或其盐，其中，A由式(A-I)代表，其中R1和R3均为氢原子，R2 是卤素原子、任选被卤素取代的Cp6烷基或任选被卤素取代的Cp6烷氧基。
3.权利要求2的化合物或其盐，其中，R2是CV6烷基或CV6烷氧基。
4.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(4-甲基吡啶-2-基)磺酰基]_1Η_吡咯-3-基}-Ν-甲基甲胺，或其盐。
5.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(5-氟吡啶-2-基)磺酰基]_1Η_吡咯-3-基} -N-甲基甲胺，或其盐。
6.1-{4-氟-5- (2-氟吡啶-3-基)-1- [ (4-甲氧基吡啶-2-基)磺酰基]-IH-吡咯-3-基}-Ν-甲基甲胺，或其盐。
7.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(5-氟吡啶-3-基)磺酰基]_1Η_吡咯-3-基} -N-甲基甲胺，或其盐。
8.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]_1Η_吡咯-3-基} -N-甲基甲胺，或其盐。
9.权利要求1的化合物或其盐的前体药物。
10.药物组合物，其包含权利要求1的化合物或其盐或它们的前体药物。
11.权利要求10的药物组合物，其是酸分泌抑制剂。
12.权利要求10的药物组合物，其是钾竞争性的酸阻断剂。
13.权利要求10的药物组合物，该药物组合物是下列疾病的预防或治疗剂消化性溃疡，佐-埃综合征，胃炎，反流性食管炎，症状性胃食管反流性疾病(症状性GERD)，巴雷特食管，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤，或由非甾体抗炎药所引起的溃疡，由于手术后应激反应造成的胃酸增高或溃疡；或该药物组合物是由于消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或侵入性应激造成的上消化道出血的抑制剂。
14.治疗或预防消化性溃疡，佐-埃综合征，胃炎，反流性食管炎，症状性胃食管反流性疾病(症状性GERD)，巴雷特食管，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤，或由非甾体抗炎药所引起的溃疡，由于手术后应激反应造成的胃酸增高或溃疡的方法；或抑制由于消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或侵入性应激造成的上消化道出血的方法，该方法包括给予哺乳动物有效量的权利要求1的化合物或其盐或它们的前体药物。
15.权利要求1的化合物或其盐或它们的前体药物用于制备下列疾病的预防或治疗剂中的用途消化性溃疡，佐-埃综合征，胃炎，反流性食管炎，症状性胃食管反流性疾病(症状性GERD)，巴雷特食管，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤，或由非甾体抗炎药所引起的溃疡，由于手术后应激反应造成的胃酸增高或溃疡；或是用于制备由于消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或侵入性应激造成的上消化道出血的抑制剂中的用途。
全文摘要
本发明涉及下式代表的化合物或其盐，或包含该化合物或其盐的药物组合物式中A是具有至少一个取代基的吡啶基，其中R1、R2和R3各自是氢原子，卤素原子，任选被卤素取代的C1-6烷基或任选被卤素取代的C1-6烷氧基，R4和R6各自是氢原子，卤素原子或任选被卤素取代的C1-6烷基，R5是氢原子，卤素原子，任选被卤素取代的C1-6烷基或任选被卤素取代的C1-6烷氧基，R7是氢原子或任选被卤素取代的C1-6烷基。
文档编号A61K31/444GK102197033SQ20098014237
公开日2011年9月21日 申请日期2009年8月26日 优先权日2008年8月27日
发明者有川泰由, 藤森郁男, 西田晴行 申请人:武田药品工业株式会社
技术领域：
本发明涉及具有酸分泌抑制活性的吡咯化合物。
背景技术：
以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂抑制胃酸分泌并被用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎等，其已经被普遍地用于临床。然而，现有的质子泵抑制剂在疗效和副作用方面存在问题。具体而言，因为现有的质子泵抑制剂在酸性条件下不稳定，常常将其制备为肠溶制剂，在这种情况下，需要数小时之后才会发挥作用，并且在连续给药的情况下，需要大约5 天才显示出最大效能。另外，由于代谢酶的多态性和药物与药物例如地西泮等的相互作用， 现有的质子泵抑制剂显示了可变的治疗效果，因此需要改进。作为具有质子泵抑制作用的吡咯化合物，专利参考文献1描述了下式代表的化合物
权利要求
1.式(I)代表的化合物或其盐，其中A是具有至少一个取代基的吡啶基其中R\R2和R3各自是氢原子、卤素原子、任选被卤素取代的Cp6烷基或任选被卤素取代的Cp6烷氧基，R4和R6各自是氢原子、卤素原子或任选被卤素取代的Cp6烷基，R5是氢原子、卤素原子、任选被卤素取代的CV6烷基或任选被卤素取代的Cp6烷氧基，R7是氢原子或任选被卤素取代的Cp6烷基。
2.权利要求1的化合物或其盐，其中，A由式(A-I)代表，其中R1和R3均为氢原子，R2 是卤素原子、任选被卤素取代的Cp6烷基或任选被卤素取代的Cp6烷氧基。
3.权利要求2的化合物或其盐，其中，R2是CV6烷基或CV6烷氧基。
4.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(4-甲基吡啶-2-基)磺酰基]_1Η_吡咯-3-基}-Ν-甲基甲胺，或其盐。
5.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(5-氟吡啶-2-基)磺酰基]_1Η_吡咯-3-基} -N-甲基甲胺，或其盐。
6.1-{4-氟-5- (2-氟吡啶-3-基)-1- [ (4-甲氧基吡啶-2-基)磺酰基]-IH-吡咯-3-基}-Ν-甲基甲胺，或其盐。
7.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(5-氟吡啶-3-基)磺酰基]_1Η_吡咯-3-基} -N-甲基甲胺，或其盐。
8.1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]_1Η_吡咯-3-基} -N-甲基甲胺，或其盐。
9.权利要求1的化合物或其盐的前体药物。
10.药物组合物，其包含权利要求1的化合物或其盐或它们的前体药物。
11.权利要求10的药物组合物，其是酸分泌抑制剂。
12.权利要求10的药物组合物，其是钾竞争性的酸阻断剂。
13.权利要求10的药物组合物，该药物组合物是下列疾病的预防或治疗剂消化性溃疡，佐-埃综合征，胃炎，反流性食管炎，症状性胃食管反流性疾病(症状性GERD)，巴雷特食管，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤，或由非甾体抗炎药所引起的溃疡，由于手术后应激反应造成的胃酸增高或溃疡；或该药物组合物是由于消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或侵入性应激造成的上消化道出血的抑制剂。
14.治疗或预防消化性溃疡，佐-埃综合征，胃炎，反流性食管炎，症状性胃食管反流性疾病(症状性GERD)，巴雷特食管，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤，或由非甾体抗炎药所引起的溃疡，由于手术后应激反应造成的胃酸增高或溃疡的方法；或抑制由于消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或侵入性应激造成的上消化道出血的方法，该方法包括给予哺乳动物有效量的权利要求1的化合物或其盐或它们的前体药物。
15.权利要求1的化合物或其盐或它们的前体药物用于制备下列疾病的预防或治疗剂中的用途消化性溃疡，佐-埃综合征，胃炎，反流性食管炎，症状性胃食管反流性疾病(症状性GERD)，巴雷特食管，功能性消化不良，胃癌，胃MALT淋巴瘤，或由非甾体抗炎药所引起的溃疡，由于手术后应激反应造成的胃酸增高或溃疡；或是用于制备由于消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或侵入性应激造成的上消化道出血的抑制剂中的用途。
全文摘要
本发明涉及下式代表的化合物或其盐，或包含该化合物或其盐的药物组合物式中A是具有至少一个取代基的吡啶基，其中R1、R2和R3各自是氢原子，卤素原子，任选被卤素取代的C1-6烷基或任选被卤素取代的C1-6烷氧基，R4和R6各自是氢原子，卤素原子或任选被卤素取代的C1-6烷基，R5是氢原子，卤素原子，任选被卤素取代的C1-6烷基或任选被卤素取代的C1-6烷氧基，R7是氢原子或任选被卤素取代的C1-6烷基。
文档编号A61K31/444GK102197033SQ20098014237
公开日2011年9月21日 申请日期2009年8月26日 优先权日2008年8月27日
发明者有川泰由, 藤森郁男, 西田晴行 申请人:武田药品工业株式会社
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