连续的细胞程序化装置的制作方法
专利名称：连续的细胞程序化装置的制作方法
连续的细胞程序化装置 政府支持本发明是在由美国国立卫生研究院提供的R37 DE013033奖励的政府支持下完成 的。政府拥有本发明中的某些权利。发明的
背景技术：
在抗原呈递细胞之中，树突状细胞是最为有效的免疫系统活化剂。由于树突状细 胞是非常稀少的并且是难以进行分离的，聚焦于使用树突状细胞以获得治疗学益处的研究 一直进展的很缓慢。
发明内容
本发明的特征在于一种装置以及方法，所述的装置以及方法用于在原位进行连续 的细胞程序化，其中所述的细胞是例如免疫细胞，例如树突状细胞。例如，所述的装置被植 入并且留置在所述的机体内，直至其能够持续不断的收集、训练细胞，并且将细胞向外分散 或者呈递到淋巴结或者疾病的位点或者感染的位点之上。对于现有装置的改进包括进入到 所述装置内的所述细胞的长期的、持续性的活化作用以及随之而来的免疫活化细胞的长期 的、持续性的溢出，其中所述的免疫活化细胞是例如抗原致敏细胞。所述的装置包括一个支 架组合物，一个收集组合物，以及一个调度组合物。所述的用于调节致敏细胞的延长性溢出 以及持续性溢出的调度组合物是一种模拟感染的组合物，例如是一种来源于细菌的免疫调 节剂。在优选的实施方式中，所述的来源于细菌的免疫调节剂是一种核酸例如是一种胞嘧 啶_鸟嘌呤核苷寡核苷酸(CpG-ODN)。所述的方法被用来对很多不同种类的疾病进行治疗并且被用来对疫苗进行开发， 其中所述的疫苗能够抵抗很多不同种类的抗原。在一种优选的实施方式中，本发明被用来 开发一种癌症疫苗。在本发明中的另外一种优选的实施方式中包括一种模拟感染的微环 境，其中所述的微环境具有这样的手段，能够对所述的宿主免疫系统进行活化并且随后诱 导一种免疫应答。将一种合成性的胞嘧啶-鸟嘌呤核苷寡核苷酸(CpG-ODN)序列与外源性 的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) —同进行使用能够提供一种方法，所述的方法 用于精确的控制树突状细胞的迁移并且对抗原特异性的免疫应答进行调节。事实上，使用 这种合成性的胞嘧啶-鸟嘌呤核苷寡核苷酸(CpG-ODN)序列的所述新方法已经证明了具有 显著的改善并且为免疫治疗的研发提供了一种新的途径。在下文中对存在于所述装置中的各种组分进行了列表以及描述。表格 权利要求
1.一种装置，所述的装置中包括支架组合物，收集组合物，以及调度组合物，其中所述 的调度组合物中包括一种模拟感染的生物调节剂。
2.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的模拟感染的生物调节剂包括一种核酸。
3.根据权利要求2中所述的装置，其中所述的核酸包括胞嘧啶_鸟嘌呤核苷寡核苷酸 (CpG-ODN)。
4.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的模拟感染的生物调节剂包括一种聚醚酰 亚胺_胞嘧啶_鸟嘌呤核苷寡核苷酸(PEI-CpG-ODN)序列。
5.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的装置中进一步的包括肿瘤抗原。
6.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的装置中进一步的包括免疫原性因子。
7.根据权利要求6中所述的装置，其中所述的免疫原性因子选自由下列物质所组成的 组中toll样受体配体，CpG-ODN序列或者上述序列的衍生物，肿瘤抗原，生长因子，热休克 蛋白，细胞凋亡产物，以及细胞因子。
8.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的收集组合物中包括粒细胞巨噬细胞集落 刺激因子(GM-CSF)。
9.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的收集组合物中包括被封装的GM-CSF。
10.一种制备支架的方法，所述的方法包括提供一种支架组合物，向所述的支架组合 物之中导入一种收集组合物以及一种调度组合物，或者在所述的支架组合物之上涂覆一种 收集组合物以及一种调度组合物，其中所述的调度组合物中包括一种模拟感染的免疫调节 剂。
11.根据权利要求10中所述的方法，其中所述的导入步骤或者涂覆步骤被进行重复， 从而生成多个层。
12.根据权利要求10中所述的方法，其中进一步的包括向所述的支架组合物之中导入 一种免疫原性因子，或者在所述的支架组合物之上涂覆一种免疫原性因子。
13.一种用于在原位进行连续的树突状细胞的程序化的方法，所述的方法包括向宿主 施用一种装置，所述的装置中包括支架组合物以及生物活性组合物，所述的生物活性组合 物被导入到所述的支架组合物之中或者被共轭在所述的支架组合物之上，其中所述的支架 组合物能够吸引一种树突状细胞，向所述的树突状细胞中导入一种免疫原性因子，从而活 化所述的树突状细胞，并且诱导所述的树突状细胞从所述的支架组合物中迁移出去。
14.一种用于增强疫苗的功效的方法，所述的方法包括向宿主施用一种装置，所述的装 置中包括支架组合物以及生物活性组合物，所述的生物活性组合物被导入到所述的支架组 合物之中或者被共轭在所述的支架组合物之上，其中所述的支架组合物能够吸引一种树突 状细胞，向所述的树突状细胞中导入一种免疫原性因子，从而活化所述的树突状细胞，并且 诱导所述的树突状细胞从所述的支架组合物中迁移出去，从而对一种疫苗接种步骤所具有 的有效性进行增强。
15. 一种用于为宿主接种抵抗癌症的疫苗的方法，所述的方法包括向宿主施用一种装 置，所述的装置中包括支架组合物以及生物活性组合物，所述的生物活性组合物被导入到 所述的支架组合物之中或者被共轭在所述的支架组合物之上，其中所述的支架组合物能够 吸引一种树突状细胞，向所述的树突状细胞中导入一种免疫原性因子，从而活化所述的树 突状细胞，并且诱导所述的树突状细胞从所述的支架组合物中迁移出去，从而向宿主提供抗肿瘤的免疫力。
16.
17.根据权利要求16中所述的方法，其中所述的装置被局部施用在肿瘤位点之上或者 肿瘤位点的附近。
18.根据权利要求16中所述的方法，其中所述的树突状细胞包括浆细胞样树突状细胞。
19.一种用于在原位对树突状细胞进行程序化处理的方法，所述的方法包括向宿主施 用一种装置，所述的装置中包括支架组合物以及被封装的收集组合物，其中在所述的导入 步骤的第1-7天的时间里使所述的收集组合物的脉冲波从所述的装置中被释放出来，从而 留下残余剂量的所述收集组合物，此后使所述的残余剂量在几周的时间内进行缓慢的释 放，从而来自于所述装置中的树突状细胞的收集、保留、以及随后的释放进行介导。
20.根据权利要求19中所述的方法，其中所述的收集组合物中包括粒细胞巨噬细胞集 落刺激因子(GM-CSF)。
21.根据权利要求19中所述的方法，其中所述的脉冲波中包括至少50%剂量的与所述 装置发生连接的所述的收集组合物。
22.根据权利要求19中所述的方法，其中在经过所述的导入步骤之后的1-5天时间里， 所述的脉冲波中包括至少60%剂量的与所述装置发生连接的所述的收集组合物的释放，并 且其中所述的残余剂量是在经过所述的脉冲波之后的几周时间里进行释放的。
全文摘要
本发明包括组合物，方法，以及装置，用于在一种聚合物支架内建立一个模拟感染的环境，用来刺激抗原特异性树突状细胞的活化作用。本发明中所述的装置被用来为宿主提供抵抗感染以及癌症的保护性的免疫力。
文档编号A61P37/02GK102006891SQ200980113035
公开日2011年4月6日 申请日期2009年2月13日 优先权日2008年2月13日
发明者D·J·穆尼, G·达瑞奥佛, O·阿利 申请人:哈佛学院董事会, 达纳-法伯癌症研究院有限公司
连续的细胞程序化装置 政府支持本发明是在由美国国立卫生研究院提供的R37 DE013033奖励的政府支持下完成 的。政府拥有本发明中的某些权利。发明的
背景技术：
在抗原呈递细胞之中，树突状细胞是最为有效的免疫系统活化剂。由于树突状细 胞是非常稀少的并且是难以进行分离的，聚焦于使用树突状细胞以获得治疗学益处的研究 一直进展的很缓慢。
发明内容
本发明的特征在于一种装置以及方法，所述的装置以及方法用于在原位进行连续 的细胞程序化，其中所述的细胞是例如免疫细胞，例如树突状细胞。例如，所述的装置被植 入并且留置在所述的机体内，直至其能够持续不断的收集、训练细胞，并且将细胞向外分散 或者呈递到淋巴结或者疾病的位点或者感染的位点之上。对于现有装置的改进包括进入到 所述装置内的所述细胞的长期的、持续性的活化作用以及随之而来的免疫活化细胞的长期 的、持续性的溢出，其中所述的免疫活化细胞是例如抗原致敏细胞。所述的装置包括一个支 架组合物，一个收集组合物，以及一个调度组合物。所述的用于调节致敏细胞的延长性溢出 以及持续性溢出的调度组合物是一种模拟感染的组合物，例如是一种来源于细菌的免疫调 节剂。在优选的实施方式中，所述的来源于细菌的免疫调节剂是一种核酸例如是一种胞嘧 啶_鸟嘌呤核苷寡核苷酸(CpG-ODN)。所述的方法被用来对很多不同种类的疾病进行治疗并且被用来对疫苗进行开发， 其中所述的疫苗能够抵抗很多不同种类的抗原。在一种优选的实施方式中，本发明被用来 开发一种癌症疫苗。在本发明中的另外一种优选的实施方式中包括一种模拟感染的微环 境，其中所述的微环境具有这样的手段，能够对所述的宿主免疫系统进行活化并且随后诱 导一种免疫应答。将一种合成性的胞嘧啶-鸟嘌呤核苷寡核苷酸(CpG-ODN)序列与外源性 的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) —同进行使用能够提供一种方法，所述的方法 用于精确的控制树突状细胞的迁移并且对抗原特异性的免疫应答进行调节。事实上，使用 这种合成性的胞嘧啶-鸟嘌呤核苷寡核苷酸(CpG-ODN)序列的所述新方法已经证明了具有 显著的改善并且为免疫治疗的研发提供了一种新的途径。在下文中对存在于所述装置中的各种组分进行了列表以及描述。表格 权利要求
1.一种装置，所述的装置中包括支架组合物，收集组合物，以及调度组合物，其中所述 的调度组合物中包括一种模拟感染的生物调节剂。
2.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的模拟感染的生物调节剂包括一种核酸。
3.根据权利要求2中所述的装置，其中所述的核酸包括胞嘧啶_鸟嘌呤核苷寡核苷酸 (CpG-ODN)。
4.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的模拟感染的生物调节剂包括一种聚醚酰 亚胺_胞嘧啶_鸟嘌呤核苷寡核苷酸(PEI-CpG-ODN)序列。
5.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的装置中进一步的包括肿瘤抗原。
6.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的装置中进一步的包括免疫原性因子。
7.根据权利要求6中所述的装置，其中所述的免疫原性因子选自由下列物质所组成的 组中toll样受体配体，CpG-ODN序列或者上述序列的衍生物，肿瘤抗原，生长因子，热休克 蛋白，细胞凋亡产物，以及细胞因子。
8.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的收集组合物中包括粒细胞巨噬细胞集落 刺激因子(GM-CSF)。
9.根据权利要求1中所述的装置，其中所述的收集组合物中包括被封装的GM-CSF。
10.一种制备支架的方法，所述的方法包括提供一种支架组合物，向所述的支架组合 物之中导入一种收集组合物以及一种调度组合物，或者在所述的支架组合物之上涂覆一种 收集组合物以及一种调度组合物，其中所述的调度组合物中包括一种模拟感染的免疫调节 剂。
11.根据权利要求10中所述的方法，其中所述的导入步骤或者涂覆步骤被进行重复， 从而生成多个层。
12.根据权利要求10中所述的方法，其中进一步的包括向所述的支架组合物之中导入 一种免疫原性因子，或者在所述的支架组合物之上涂覆一种免疫原性因子。
13.一种用于在原位进行连续的树突状细胞的程序化的方法，所述的方法包括向宿主 施用一种装置，所述的装置中包括支架组合物以及生物活性组合物，所述的生物活性组合 物被导入到所述的支架组合物之中或者被共轭在所述的支架组合物之上，其中所述的支架 组合物能够吸引一种树突状细胞，向所述的树突状细胞中导入一种免疫原性因子，从而活 化所述的树突状细胞，并且诱导所述的树突状细胞从所述的支架组合物中迁移出去。
14.一种用于增强疫苗的功效的方法，所述的方法包括向宿主施用一种装置，所述的装 置中包括支架组合物以及生物活性组合物，所述的生物活性组合物被导入到所述的支架组 合物之中或者被共轭在所述的支架组合物之上，其中所述的支架组合物能够吸引一种树突 状细胞，向所述的树突状细胞中导入一种免疫原性因子，从而活化所述的树突状细胞，并且 诱导所述的树突状细胞从所述的支架组合物中迁移出去，从而对一种疫苗接种步骤所具有 的有效性进行增强。
15. 一种用于为宿主接种抵抗癌症的疫苗的方法，所述的方法包括向宿主施用一种装 置，所述的装置中包括支架组合物以及生物活性组合物，所述的生物活性组合物被导入到 所述的支架组合物之中或者被共轭在所述的支架组合物之上，其中所述的支架组合物能够 吸引一种树突状细胞，向所述的树突状细胞中导入一种免疫原性因子，从而活化所述的树 突状细胞，并且诱导所述的树突状细胞从所述的支架组合物中迁移出去，从而向宿主提供抗肿瘤的免疫力。
16.
17.根据权利要求16中所述的方法，其中所述的装置被局部施用在肿瘤位点之上或者 肿瘤位点的附近。
18.根据权利要求16中所述的方法，其中所述的树突状细胞包括浆细胞样树突状细胞。
19.一种用于在原位对树突状细胞进行程序化处理的方法，所述的方法包括向宿主施 用一种装置，所述的装置中包括支架组合物以及被封装的收集组合物，其中在所述的导入 步骤的第1-7天的时间里使所述的收集组合物的脉冲波从所述的装置中被释放出来，从而 留下残余剂量的所述收集组合物，此后使所述的残余剂量在几周的时间内进行缓慢的释 放，从而来自于所述装置中的树突状细胞的收集、保留、以及随后的释放进行介导。
20.根据权利要求19中所述的方法，其中所述的收集组合物中包括粒细胞巨噬细胞集 落刺激因子(GM-CSF)。
21.根据权利要求19中所述的方法，其中所述的脉冲波中包括至少50%剂量的与所述 装置发生连接的所述的收集组合物。
22.根据权利要求19中所述的方法，其中在经过所述的导入步骤之后的1-5天时间里， 所述的脉冲波中包括至少60%剂量的与所述装置发生连接的所述的收集组合物的释放，并 且其中所述的残余剂量是在经过所述的脉冲波之后的几周时间里进行释放的。
全文摘要
本发明包括组合物，方法，以及装置，用于在一种聚合物支架内建立一个模拟感染的环境，用来刺激抗原特异性树突状细胞的活化作用。本发明中所述的装置被用来为宿主提供抵抗感染以及癌症的保护性的免疫力。
文档编号A61P37/02GK102006891SQ200980113035
公开日2011年4月6日 申请日期2009年2月13日 优先权日2008年2月13日
发明者D·J·穆尼, G·达瑞奥佛, O·阿利 申请人:哈佛学院董事会, 达纳-法伯癌症研究院有限公司
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