包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物的制作方法
专利名称：包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物的制作方法
包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物本发明涉及洁齿剂组合物，其包含用于强化和保护固有(nature)牙齿的釉质的氟离子源，由此提供针对酸刺激的保护措施。这种组合物用于抵御(即帮助预防、抑制和/或治疗)龋齿。这种组合物还用于抵御牙侵蚀和/或牙齿磨损。该组合物还包含增稠系统， 可用于增加组合物的流变能力。牙齿矿物质主要由羟磷灰石钙(Caltl(PO4)6(OH)2)组成，羟磷灰石钙可以部分地被阴离子(例如碳酸根或氟离子)和阳离子(例如锌或镁)取代。牙齿矿物质还可以包括非磷灰石矿物相，例如磷酸八钙和碳酸钙。牙齿损耗可以以龋齿的结果形式存在，其是一种多因素的疾病，在这种疾病中，细菌性酸(例如乳酸)使表层下脱矿质，其不会完全地再矿化，导致渐进性的组织损耗，最终形成空腔。菌斑生物膜的存在是龋齿的前提，并且当容易发酵的碳水化合物(例如蔗糖) 的水平长时间提高时，产酸细菌(例如变异链球菌、Str印tococcns mutans))可以致病。即使不存在疾病，由于酸浸蚀和/或物理性牙齿磨损，也可能出现牙齿硬组织的损失；人们认为这些过程协同起作用。牙齿硬组织与酸接触可以导致脱矿质作用，引起表面柔软和矿物密度降低。在正常生理条件下，去矿化的组织通过唾液的再矿化效果而进行自修复。相对于钙和磷酸根来说，唾液是过饱和的，并且在健康的个体中，唾液分泌物用来洗掉酸刺激，并且提高PH值，以便以有利于矿物沉积的方式改变平衡。牙侵蚀(即酸侵蚀或酸磨耗)是涉及脱矿质作用的表面现象，最终通过非细菌来源的酸将齿面完全溶解。最通常的酸是源于饮食的酸，例如果实或汽水中的柠檬酸、可乐饮料中的磷酸和醋中的乙酸。牙侵蚀还可以由重复接触胃中产生的盐酸(HCl)所引起，其可以通过不自主的反应(例如，胃食管的回流)而进入口腔，或通过贪食症患者所遇到的诱导反应而进入口腔。磨耗和/或磨蚀引起牙齿磨损(即物理性牙齿磨损)。当齿面彼此摩擦(二体磨耗的形式)时，出现磨耗。一个常常显著的实例是在磨牙症患者中所观察到的现象，磨牙症是作用力很高的磨牙习惯，其特征在于快速磨耗，尤其在咬合面上。磨蚀典型地以三体磨耗的结果形式存在，最常见的实例是与用牙膏刷牙有关的实例。在釉质完全矿化的情况下，由商购牙膏所引起的磨耗水平最小，而且只有极少或没有临床后果。然而，如果釉质通过接触侵蚀性刺激而去矿化并且变柔软，则釉质变得对牙齿磨损更敏感。牙质比釉质更柔软得多， 因此对磨耗更敏感。牙质暴露的患者应该避免使用高磨蚀性牙膏，例如，基于氧化铝的那些牙膏。此外，通过侵蚀刺激而使牙质变柔软将会增加组织对磨耗的敏感性。EP-A-691124(Sara Lee)描述了包含N-乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的共聚物的口腔护理产品，据说可以在牙釉质中引起釉质氟化物吸收的增加。在Sara Lee的第11页，描述了包含不同增稠剂(包括黄原胶和聚羧乙烯的结合物)的各种制剂的相对釉质氟化物吸收效能。法国专利2755010 (Sara Lee)描述了包含氟化物的口腔护理产品，其包含黄原胶和羧化的乙烯基聚合物的结合物。Sara Lee特别要求使用这种结合物，以便提高氟化物的效能。虽然建议口腔护理产品例如牙膏可以包含各种增稠剂，包括锂蒙脱石，卡拉胶，黄蓍
3树胶，淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，各种羟烷基纤维素，羧甲基纤维素钠和胶态硅石，但还没有具体公开包含任何其它增稠剂的口腔护理产品。WO 08/068323描述了后发泡的洁齿剂组合物，其具有至少80，000 mPas的粘度， 包含第一个增稠剂(其是黄原胶)、第二个增稠剂(其是卡拉胶和/或聚丙烯酸)和第三个增稠剂(其是增稠硅石)以及使组合物膨胀形成泡沫体的后发泡剂的结合物。WO 08/068323中的实施例都说明了具有增稠系统的牙膏组合物，该增稠系统包含黄原胶、鹿角菜胶(carageenan)和增稠硅石。与上述提到的Sara Lee专利中的讨论相反，本申请人已经发现，与不存在黄原胶但包含聚丙烯酸的相应产品相比较，黄原胶和聚丙烯酸(即羧化的乙烯基聚合物)的结合物在口腔护理产品中不会引起提高的氟化物效能。从本说明书的实施例4可明显地看出， 黄原胶的存在可以使包含聚丙烯酸的口腔护理产品的提高的效能降低。另外，本申请人已经发现，包含黄原胶、聚丙烯酸和增稠硅石的结合物的口腔护理产品可能具有流变能力差的问题，这样产品太易流动，并且当分配到牙刷上时，直立性很差。本申请人已经发现，在洁齿剂组合物中，通过使用黄原胶、鹿角菜胶 (carageenan)、聚丙烯酸和增稠硅胶作为增稠系统，可以克服这种问题。这种新的配方显示了良好的稳定性和出色的构造和结构，因此，当分配到牙刷上时，产生良好的直立性。当制备条纹状(striped)洁齿剂产品时，证明所产生的良好的构造和结构是尤其有利的。相应地，本发明提供了洁齿剂组合物，其包含氟离子源和作为增稠系统的 0. 01-1. 5% w/w的黄原胶、0. 01-1. 5% w/w的聚丙烯酸、0. 01-2. 0% w/w的鹿角菜胶和增稠硅胶的结合物(combination)，其中该组合物具有5. 5和6. 5之间的pH值。另外，本发明的组合物显示良好的釉质强化性能以及良好的釉质保护性能，如下面数据所示。釉质强化度可以由釉质氟吸收(EFU)数据计算，而釉质保护可以由釉质溶解度降低(ESR)数据计算。合适地，黄原胶存在数量为全部组合物的0. 1至1. 0%重量，例如0. 5至1. 0%重量。本发明中使用的合适黄原胶是Keltrol F. Keltrol F得自于CP Kelco Biospecialities Group, USA。合适地，聚丙烯酸存在数量为全部组合物的0. 1至1. 0%重量，例如0. 2至0. 6%重量。聚丙烯酸的合适例子包括卡波姆、丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交联聚合物或聚卡波菲(polycarbophil)。本发明使用的最合适的卡波姆是Carbopol 类型(得自于 B. F Goodrich 公司)，例如 Carbopol 980 或 Carbopol ETD 2020 NF。尤其合适的是 Carbopo1 ETD 2020 NF0合适地，鹿角菜胶的存在数量为全部组合物的0. 05至0. 5%重量，例如0. 1至0. 3%重量。本发明使用的合适的鹿角菜胶是Genuvisco TPH-I0 Genuvisco TPH-1得自于CP Kelto Biospecialities Group, USA。除了上述增稠剂之外，还可以存在增稠硅石，与已知的磨蚀性硅石相比较，其是具有相对很小的磨蚀效果的硅石。包含增稠硅石，可以进一步提高组合物的流变能力。合适的增稠硅石是已知的，并且包括Huber以商品名称Zeodent (例如Zeofree 153B和 Zeodent 167)销售的那些；Degussa AG 以商品名 SIDENT ，例如 SIDENT 22S ；和 Grace-DavisonChemical Division 以商品名 SYL0BLANC ，例如 SYL0BLANC 15 销售的那些。本发明使用的合适增稠硅石是Zeofree 153B。例如，组合物可以包含全部组合物的至多20%重量的增稠硅石，典型地，包含全部组合物的5-15%重量。合适地，组合物的pH值是5. 5至6. 5，例如5. 5至6. 0。典型地，组合物可以包含全部组合物的至多0. 5%重量的氢氧化钠，以便提供合适的pH值。本发明的组合物还可以包含牙齿磨蚀剂，例如硅石磨蚀剂，或可以不包含添加的磨蚀剂，例如，WO 05/027858 (Glaxo Group Ltd)中描述的组合物。合适硅石牙齿磨蚀剂的例子包括以下列商品名销售的那些Zeodent，Sident, Sorbosi 1,或 Tixosil (分另Ij出自于 Huber、Degussa、Ineos 禾口 Rhodia)。合适地，硅石磨蚀剂的存在数量为全部组合物的至多25%重量，例如，全部组合物的2至20%重量，例如5至15%重量。除了氟离子源之外，本发明的组合物还可以包含一或多种洁齿剂组合物中通常使用的活性剂，例如，减感作用剂，抗菌剂，抗斑剂；抗结石剂，增白剂，口臭剂(oral malodour agent)或其中至少两种的混合物。可以以能够提供所需要的治疗效果的水平来包含这些试剂。本发明组合物中使用的合适的氟离子源包括碱金属氟化物，例如氟化钠，碱金属单氟磷酸盐，例如单氟磷酸钠，氟化亚锡，或氟化胺，其数量可以提供25至3500pm的氟离子，优选100至1500ppm。典型的氟离子源是氟化钠，例如，本组合物可以包含0. 1至0. 5% 重量的氟化钠，例如0. 204%重量(折合927ppm氟离子)，0. 2542%重量(折合1150ppm氟离子)或0. 315%重量(折合1426ppm氟离子)。这种氟离子有助于促进牙齿的再矿化，并且可以提高牙齿硬组织的耐酸性，用于抵御龋齿、牙侵蚀(即酸磨耗)和/或牙齿磨损。已经发现，与包含替代性增稠剂的相应产品相比较，本发明的组合物中存在的聚丙烯酸，可以提高氟离子的效能。 为了治疗牙齿超敏反应，本发明的组合物可以包含减感作用试剂。减感作用试剂的例子包括小管阻断剂或神经减感作用试剂和其混合物，例如，WO 02/15809 (Block)中描述的试剂。减感作用试剂的例子包括锶盐，例如氯化锶、乙酸锶或硝酸锶，或钾盐，例如柠檬酸钾、氯化钾、碳酸氢钾、葡糖酸钾，特别是硝酸钾。减感作用剂，例如钾盐，通常存在于全部组合物的2至8%重量之间，例如，可以使用5%重量的硝酸钾。本发明的组合物可以包含增白剂，例如，选自多磷酸盐的增白剂，例如三聚磷酸钠 (STP)，和/或任何额外的硅石磨蚀剂可以具有高清洁性能。STP的存在数量可以为全部组合物的2至15%重量，例如5至10%重量。高清洁硅石磨蚀剂的例子包括以Zeodent 124、 Tixosil 63,Sorbosil AC39,Sorbosil AC43 和 Sorbosil AC35 的形式销售的那些，并且可以如上文所描述的合适数量存在。本发明的组合物可以包含口臭剂，例如锌盐，例如氧化锌。本发明的组合物可以包含额外的配制剂，例如表面活性剂，湿润剂，调味剂，甜味剂，乳浊化剂或着色剂，防腐剂和水，它们选自口腔卫生组合物领域为了这种目的所通常使用的那些。本发明使用的合适表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如Cich18烷基硫酸钠，例如，十二烷基硫酸钠。通常认为十二烷硫酸钠是阴离子型和强烈带电荷的，并且当刷牙时，如果期望高水平的泡沫，则其是有用的。或者，除了阴离子表面活性剂之外，或代替阴离子表面活性剂，可以使用两性离子、两性和非或低离子型表面活性剂。对于包含减感作用剂(例如钾盐)的本发明的洁齿剂组合物来说，表面活性剂的典型类别包括两性或柔和离子型表面活性剂，或其混合物，这些比十二烷硫酸钠离子性更小，并且带电性不强。合适地，包含钾盐的本发明组合物不包含阴离子表面活性剂，例如 C1^18烷基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠，虽然它具有良好的去垢和清洁性能，但它可以引起形成不能溶解的月桂基硫酸钾沉淀。两性表面活性剂的例子包括长链烷基甜菜碱，例如，以商品名称Empigen BB(Albright & Wilson)销售的产品，长链烷基酰胺基烷基甜菜碱，例如，椰油酰胺基丙基甜菜碱，或低离子型表面活性剂，例如甲基椰油基牛磺酸钠，其是以商品名Adinol CT由 Croda销售的，或其至少两种的混合物。合适地，表面活性剂的存在范围为全部组合物的0. 1至15%，例如0. 5至10%或1. 0
至5%重量。本发明组合物中使用的合适湿润剂包括甘油，木糖醇，山梨糖醇，丙二醇或聚乙二醇，或其中至少两种的混合物；湿润剂可以存在的范围是全部组合物的10至80%重量，例如，20至70%或30至60%重量。按照本发明的组合物可以如下制备以合适的相对数量、以任何方便的顺序混合组分，且如有必要，调节PH值，以便得到最终所需要的数值。当组合物与水以1:3重量比(组合物水)形成浆液时，测定pH值。本发明的组合物适合于按照本领域通常所使用的方式包含在软管或泵中，并且从软管或泵中分配出。制备本发明组合物的典型方法包括合适地在真空条件下，将组分混合，直到获得均勻混合物为止，如有必要，调节PH值。现在通过下列非限制性实施例进一步描述本发明。表 1.
权利要求
1.一种洁齿剂组合物，其包含氟离子源和0. 01至1. 5% w/w的黄原胶、0. 01至1. 5% w/ w的聚丙烯酸、0. 01至2. 0% w/w的鹿角菜胶和增稠硅石，和其中该组合物具有5. 5和6. 5 之间的PH值。
2.按照权利要求1的组合物，其中pH值在5.5和6. 0之间。
3.按照权利要求1的组合物，其中聚丙烯酸是卡波姆、丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交联聚合物或聚卡波菲。
4.按照权利要求3的组合物，其中聚丙烯酸是卡波姆，其存在数量为全部组合物的0.2 至 0. 6% w/w。
5.按照前述权利要求的任一项的组合物，其中黄原胶的存在数量为全部组合物的0.5 至 1. 0% w/w。
6.按照前述权利要求的任一项的组合物，其中鹿角菜胶的存在数量为全部组合物的 0. 1 至 0. 3% w/w。
7.按照权利要求6的组合物，其另外包含硅石牙齿磨蚀剂。
8.按照权利要求7的组合物，其中氟离子源是氟化钠。
9.按照前述权利要求的任一项的组合物，其包含减感作用剂。
10.按照前述权利要求的任一项的组合物，其包含增白剂。
11.按照前述权利要求的任一项的组合物，其包含口臭剂。
12.按照前述权利要求的任一项的组合物，其是条纹状洁齿剂形式。
全文摘要
一种洁齿剂组合物，其包含氟离子源和0.01-1.5%w/w的黄原胶、0.01-1.5%w/w的聚丙烯酸、0.01-2.0%w/w的鹿角菜胶和增稠硅石，其中该组合物具有5.5和6.5之间的pH值。
文档编号A61K8/73GK102368994SQ200980142801
公开日2012年3月7日 申请日期2009年9月28日 优先权日2008年9月30日
发明者G. 克劳肖 A., 利珀特 F. 申请人:葛兰素集团有限公司
包含氟离子和增稠系统的洁齿剂组合物本发明涉及洁齿剂组合物，其包含用于强化和保护固有(nature)牙齿的釉质的氟离子源，由此提供针对酸刺激的保护措施。这种组合物用于抵御(即帮助预防、抑制和/或治疗)龋齿。这种组合物还用于抵御牙侵蚀和/或牙齿磨损。该组合物还包含增稠系统， 可用于增加组合物的流变能力。牙齿矿物质主要由羟磷灰石钙(Caltl(PO4)6(OH)2)组成，羟磷灰石钙可以部分地被阴离子(例如碳酸根或氟离子)和阳离子(例如锌或镁)取代。牙齿矿物质还可以包括非磷灰石矿物相，例如磷酸八钙和碳酸钙。牙齿损耗可以以龋齿的结果形式存在，其是一种多因素的疾病，在这种疾病中，细菌性酸(例如乳酸)使表层下脱矿质，其不会完全地再矿化，导致渐进性的组织损耗，最终形成空腔。菌斑生物膜的存在是龋齿的前提，并且当容易发酵的碳水化合物(例如蔗糖) 的水平长时间提高时，产酸细菌(例如变异链球菌、Str印tococcns mutans))可以致病。即使不存在疾病，由于酸浸蚀和/或物理性牙齿磨损，也可能出现牙齿硬组织的损失；人们认为这些过程协同起作用。牙齿硬组织与酸接触可以导致脱矿质作用，引起表面柔软和矿物密度降低。在正常生理条件下，去矿化的组织通过唾液的再矿化效果而进行自修复。相对于钙和磷酸根来说，唾液是过饱和的，并且在健康的个体中，唾液分泌物用来洗掉酸刺激，并且提高PH值，以便以有利于矿物沉积的方式改变平衡。牙侵蚀(即酸侵蚀或酸磨耗)是涉及脱矿质作用的表面现象，最终通过非细菌来源的酸将齿面完全溶解。最通常的酸是源于饮食的酸，例如果实或汽水中的柠檬酸、可乐饮料中的磷酸和醋中的乙酸。牙侵蚀还可以由重复接触胃中产生的盐酸(HCl)所引起，其可以通过不自主的反应(例如，胃食管的回流)而进入口腔，或通过贪食症患者所遇到的诱导反应而进入口腔。磨耗和/或磨蚀引起牙齿磨损(即物理性牙齿磨损)。当齿面彼此摩擦(二体磨耗的形式)时，出现磨耗。一个常常显著的实例是在磨牙症患者中所观察到的现象，磨牙症是作用力很高的磨牙习惯，其特征在于快速磨耗，尤其在咬合面上。磨蚀典型地以三体磨耗的结果形式存在，最常见的实例是与用牙膏刷牙有关的实例。在釉质完全矿化的情况下，由商购牙膏所引起的磨耗水平最小，而且只有极少或没有临床后果。然而，如果釉质通过接触侵蚀性刺激而去矿化并且变柔软，则釉质变得对牙齿磨损更敏感。牙质比釉质更柔软得多， 因此对磨耗更敏感。牙质暴露的患者应该避免使用高磨蚀性牙膏，例如，基于氧化铝的那些牙膏。此外，通过侵蚀刺激而使牙质变柔软将会增加组织对磨耗的敏感性。EP-A-691124(Sara Lee)描述了包含N-乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的共聚物的口腔护理产品，据说可以在牙釉质中引起釉质氟化物吸收的增加。在Sara Lee的第11页，描述了包含不同增稠剂(包括黄原胶和聚羧乙烯的结合物)的各种制剂的相对釉质氟化物吸收效能。法国专利2755010 (Sara Lee)描述了包含氟化物的口腔护理产品，其包含黄原胶和羧化的乙烯基聚合物的结合物。Sara Lee特别要求使用这种结合物，以便提高氟化物的效能。虽然建议口腔护理产品例如牙膏可以包含各种增稠剂，包括锂蒙脱石，卡拉胶，黄蓍
3树胶，淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，各种羟烷基纤维素，羧甲基纤维素钠和胶态硅石，但还没有具体公开包含任何其它增稠剂的口腔护理产品。WO 08/068323描述了后发泡的洁齿剂组合物，其具有至少80，000 mPas的粘度， 包含第一个增稠剂(其是黄原胶)、第二个增稠剂(其是卡拉胶和/或聚丙烯酸)和第三个增稠剂(其是增稠硅石)以及使组合物膨胀形成泡沫体的后发泡剂的结合物。WO 08/068323中的实施例都说明了具有增稠系统的牙膏组合物，该增稠系统包含黄原胶、鹿角菜胶(carageenan)和增稠硅石。与上述提到的Sara Lee专利中的讨论相反，本申请人已经发现，与不存在黄原胶但包含聚丙烯酸的相应产品相比较，黄原胶和聚丙烯酸(即羧化的乙烯基聚合物)的结合物在口腔护理产品中不会引起提高的氟化物效能。从本说明书的实施例4可明显地看出， 黄原胶的存在可以使包含聚丙烯酸的口腔护理产品的提高的效能降低。另外，本申请人已经发现，包含黄原胶、聚丙烯酸和增稠硅石的结合物的口腔护理产品可能具有流变能力差的问题，这样产品太易流动，并且当分配到牙刷上时，直立性很差。本申请人已经发现，在洁齿剂组合物中，通过使用黄原胶、鹿角菜胶 (carageenan)、聚丙烯酸和增稠硅胶作为增稠系统，可以克服这种问题。这种新的配方显示了良好的稳定性和出色的构造和结构，因此，当分配到牙刷上时，产生良好的直立性。当制备条纹状(striped)洁齿剂产品时，证明所产生的良好的构造和结构是尤其有利的。相应地，本发明提供了洁齿剂组合物，其包含氟离子源和作为增稠系统的 0. 01-1. 5% w/w的黄原胶、0. 01-1. 5% w/w的聚丙烯酸、0. 01-2. 0% w/w的鹿角菜胶和增稠硅胶的结合物(combination)，其中该组合物具有5. 5和6. 5之间的pH值。另外，本发明的组合物显示良好的釉质强化性能以及良好的釉质保护性能，如下面数据所示。釉质强化度可以由釉质氟吸收(EFU)数据计算，而釉质保护可以由釉质溶解度降低(ESR)数据计算。合适地，黄原胶存在数量为全部组合物的0. 1至1. 0%重量，例如0. 5至1. 0%重量。本发明中使用的合适黄原胶是Keltrol F. Keltrol F得自于CP Kelco Biospecialities Group, USA。合适地，聚丙烯酸存在数量为全部组合物的0. 1至1. 0%重量，例如0. 2至0. 6%重量。聚丙烯酸的合适例子包括卡波姆、丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交联聚合物或聚卡波菲(polycarbophil)。本发明使用的最合适的卡波姆是Carbopol 类型(得自于 B. F Goodrich 公司)，例如 Carbopol 980 或 Carbopol ETD 2020 NF。尤其合适的是 Carbopo1 ETD 2020 NF0合适地，鹿角菜胶的存在数量为全部组合物的0. 05至0. 5%重量，例如0. 1至0. 3%重量。本发明使用的合适的鹿角菜胶是Genuvisco TPH-I0 Genuvisco TPH-1得自于CP Kelto Biospecialities Group, USA。除了上述增稠剂之外，还可以存在增稠硅石，与已知的磨蚀性硅石相比较，其是具有相对很小的磨蚀效果的硅石。包含增稠硅石，可以进一步提高组合物的流变能力。合适的增稠硅石是已知的，并且包括Huber以商品名称Zeodent (例如Zeofree 153B和 Zeodent 167)销售的那些；Degussa AG 以商品名 SIDENT ，例如 SIDENT 22S ；和 Grace-DavisonChemical Division 以商品名 SYL0BLANC ，例如 SYL0BLANC 15 销售的那些。本发明使用的合适增稠硅石是Zeofree 153B。例如，组合物可以包含全部组合物的至多20%重量的增稠硅石，典型地，包含全部组合物的5-15%重量。合适地，组合物的pH值是5. 5至6. 5，例如5. 5至6. 0。典型地，组合物可以包含全部组合物的至多0. 5%重量的氢氧化钠，以便提供合适的pH值。本发明的组合物还可以包含牙齿磨蚀剂，例如硅石磨蚀剂，或可以不包含添加的磨蚀剂，例如，WO 05/027858 (Glaxo Group Ltd)中描述的组合物。合适硅石牙齿磨蚀剂的例子包括以下列商品名销售的那些Zeodent，Sident, Sorbosi 1,或 Tixosil (分另Ij出自于 Huber、Degussa、Ineos 禾口 Rhodia)。合适地，硅石磨蚀剂的存在数量为全部组合物的至多25%重量，例如，全部组合物的2至20%重量，例如5至15%重量。除了氟离子源之外，本发明的组合物还可以包含一或多种洁齿剂组合物中通常使用的活性剂，例如，减感作用剂，抗菌剂，抗斑剂；抗结石剂，增白剂，口臭剂(oral malodour agent)或其中至少两种的混合物。可以以能够提供所需要的治疗效果的水平来包含这些试剂。本发明组合物中使用的合适的氟离子源包括碱金属氟化物，例如氟化钠，碱金属单氟磷酸盐，例如单氟磷酸钠，氟化亚锡，或氟化胺，其数量可以提供25至3500pm的氟离子，优选100至1500ppm。典型的氟离子源是氟化钠，例如，本组合物可以包含0. 1至0. 5% 重量的氟化钠，例如0. 204%重量(折合927ppm氟离子)，0. 2542%重量(折合1150ppm氟离子)或0. 315%重量(折合1426ppm氟离子)。这种氟离子有助于促进牙齿的再矿化，并且可以提高牙齿硬组织的耐酸性，用于抵御龋齿、牙侵蚀(即酸磨耗)和/或牙齿磨损。已经发现，与包含替代性增稠剂的相应产品相比较，本发明的组合物中存在的聚丙烯酸，可以提高氟离子的效能。 为了治疗牙齿超敏反应，本发明的组合物可以包含减感作用试剂。减感作用试剂的例子包括小管阻断剂或神经减感作用试剂和其混合物，例如，WO 02/15809 (Block)中描述的试剂。减感作用试剂的例子包括锶盐，例如氯化锶、乙酸锶或硝酸锶，或钾盐，例如柠檬酸钾、氯化钾、碳酸氢钾、葡糖酸钾，特别是硝酸钾。减感作用剂，例如钾盐，通常存在于全部组合物的2至8%重量之间，例如，可以使用5%重量的硝酸钾。本发明的组合物可以包含增白剂，例如，选自多磷酸盐的增白剂，例如三聚磷酸钠 (STP)，和/或任何额外的硅石磨蚀剂可以具有高清洁性能。STP的存在数量可以为全部组合物的2至15%重量，例如5至10%重量。高清洁硅石磨蚀剂的例子包括以Zeodent 124、 Tixosil 63,Sorbosil AC39,Sorbosil AC43 和 Sorbosil AC35 的形式销售的那些，并且可以如上文所描述的合适数量存在。本发明的组合物可以包含口臭剂，例如锌盐，例如氧化锌。本发明的组合物可以包含额外的配制剂，例如表面活性剂，湿润剂，调味剂，甜味剂，乳浊化剂或着色剂，防腐剂和水，它们选自口腔卫生组合物领域为了这种目的所通常使用的那些。本发明使用的合适表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如Cich18烷基硫酸钠，例如，十二烷基硫酸钠。通常认为十二烷硫酸钠是阴离子型和强烈带电荷的，并且当刷牙时，如果期望高水平的泡沫，则其是有用的。或者，除了阴离子表面活性剂之外，或代替阴离子表面活性剂，可以使用两性离子、两性和非或低离子型表面活性剂。对于包含减感作用剂(例如钾盐)的本发明的洁齿剂组合物来说，表面活性剂的典型类别包括两性或柔和离子型表面活性剂，或其混合物，这些比十二烷硫酸钠离子性更小，并且带电性不强。合适地，包含钾盐的本发明组合物不包含阴离子表面活性剂，例如 C1^18烷基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠，虽然它具有良好的去垢和清洁性能，但它可以引起形成不能溶解的月桂基硫酸钾沉淀。两性表面活性剂的例子包括长链烷基甜菜碱，例如，以商品名称Empigen BB(Albright & Wilson)销售的产品，长链烷基酰胺基烷基甜菜碱，例如，椰油酰胺基丙基甜菜碱，或低离子型表面活性剂，例如甲基椰油基牛磺酸钠，其是以商品名Adinol CT由 Croda销售的，或其至少两种的混合物。合适地，表面活性剂的存在范围为全部组合物的0. 1至15%，例如0. 5至10%或1. 0
至5%重量。本发明组合物中使用的合适湿润剂包括甘油，木糖醇，山梨糖醇，丙二醇或聚乙二醇，或其中至少两种的混合物；湿润剂可以存在的范围是全部组合物的10至80%重量，例如，20至70%或30至60%重量。按照本发明的组合物可以如下制备以合适的相对数量、以任何方便的顺序混合组分，且如有必要，调节PH值，以便得到最终所需要的数值。当组合物与水以1:3重量比(组合物水)形成浆液时，测定pH值。本发明的组合物适合于按照本领域通常所使用的方式包含在软管或泵中，并且从软管或泵中分配出。制备本发明组合物的典型方法包括合适地在真空条件下，将组分混合，直到获得均勻混合物为止，如有必要，调节PH值。现在通过下列非限制性实施例进一步描述本发明。表 1.
权利要求
1.一种洁齿剂组合物，其包含氟离子源和0. 01至1. 5% w/w的黄原胶、0. 01至1. 5% w/ w的聚丙烯酸、0. 01至2. 0% w/w的鹿角菜胶和增稠硅石，和其中该组合物具有5. 5和6. 5 之间的PH值。
2.按照权利要求1的组合物，其中pH值在5.5和6. 0之间。
3.按照权利要求1的组合物，其中聚丙烯酸是卡波姆、丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯交联聚合物或聚卡波菲。
4.按照权利要求3的组合物，其中聚丙烯酸是卡波姆，其存在数量为全部组合物的0.2 至 0. 6% w/w。
5.按照前述权利要求的任一项的组合物，其中黄原胶的存在数量为全部组合物的0.5 至 1. 0% w/w。
6.按照前述权利要求的任一项的组合物，其中鹿角菜胶的存在数量为全部组合物的 0. 1 至 0. 3% w/w。
7.按照权利要求6的组合物，其另外包含硅石牙齿磨蚀剂。
8.按照权利要求7的组合物，其中氟离子源是氟化钠。
9.按照前述权利要求的任一项的组合物，其包含减感作用剂。
10.按照前述权利要求的任一项的组合物，其包含增白剂。
11.按照前述权利要求的任一项的组合物，其包含口臭剂。
12.按照前述权利要求的任一项的组合物，其是条纹状洁齿剂形式。
全文摘要
一种洁齿剂组合物，其包含氟离子源和0.01-1.5%w/w的黄原胶、0.01-1.5%w/w的聚丙烯酸、0.01-2.0%w/w的鹿角菜胶和增稠硅石，其中该组合物具有5.5和6.5之间的pH值。
文档编号A61K8/73GK102368994SQ200980142801
公开日2012年3月7日 申请日期2009年9月28日 优先权日2008年9月30日
发明者G. 克劳肖 A., 利珀特 F. 申请人:葛兰素集团有限公司
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