免疫调节活性的制作方法
专利名称：免疫调节活性的制作方法
技术领域：
本发明总体涉及用来调节免疫系统的方法和组合物。尤其是，本发明涉及使用类异黄酮(isoflavonoid)化合物来调节淋巴细胞的活性和/或增殖。
背景技术：
脱氢雌马酚(phenoxodiol) (2H-1-苯并吡喃-7-0,3-(羟苯基)；异黄_3_烯， 7-二醇；P ))是植物异黄酮染料木黄酮的合成类似物。利用各种癌细胞系进行的体外研究和在动物模型中的体内实验已经表明，P )能够作为抗癌剂以及连同各种化疗剂(如卡钼 (碳钼)、吉西他滨以及托泊特坎)一起作为化疗增敏剂(参见，例如，Alvero et al. ,2007； Alvero et al.，2008)。基于这样的发现，P )被给予由美国食品和药物管理局在2004年认可的快车道并进入人的临床试验。来自2006年的两个不同I期临床试验的结果，其中通过静脉内输注将P )给予晚期实体癌患者，表明该药物被很好耐受，直到30mg/kg的剂量并具有轻微的副作用(Choueiri et al,2006 ；deSouza et al，2006)。在两个研究中，在治疗以后，一些患者经历他们的疾病长达6个月的稳定。随后P )进入II期和III期临床试验， 用于治疗激素相关癌症，包括卵巢癌、子宫颈癌、前列腺癌以及乳腺癌。在免疫应答的发展中，T细胞活化和增殖是正常和基本过程。然而，异常或失调的 T细胞活化和/或增殖已涉及许多病症，如炎症性疾病和自身免疫性疾病。仍然需要开发新的治疗方式(途径)来调节T细胞活化或增殖以及增殖T细胞的活性。本发明是基于本发明人的令人惊讶的发现强有力的化疗分子P )能够调节特异性免疫功能，包括抑制快速增殖T细胞。这些发现打开了 P )和相关化合物的各种各样的迄今未知的和意想不到的治疗靶点，以及利用P )和相关化合物的治疗机会。
发明内容
根据本发明的第一方面，提供了化学式I的化合物或其药用盐或前药作为免疫调节剂的应用，
权利要求
1.化学式I的化合物或其药用盐或前药作为免疫调节剂的应用，
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述化合物选自异黄-3-烯-4'，7-二醇、 3-(4-羟苯基)-4- -甲氧基苯基)色原烷-7-醇以及3-(4-羟苯基)-4- -甲氧基苯基)-8-甲基色原烷-7-醇。
3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述化合物是异黄-3-烯-4'，7-二醇。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，化学式I的化合物的免疫调节活性包括增殖T细胞的增殖和/或活性的抑制。
5.根据权利要求4所述的应用，其中，所述化合物诱导或促进增殖T细胞的凋亡。
6.根据权利要求4所述的应用，其中，所述活性的抑制包括抑制在增殖T细胞中的质膜电子传递。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的应用，其中，所述增殖T细胞是快速或异常增殖 T细胞。
8.根据权利要求4至7中任一项所述的应用，其中，所述T细胞是应答T细胞。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的应用，其中，以免疫调节有效量将所述化合物作为免疫调节剂给予需要其的哺乳动物。
10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述哺乳动物患有、或易感与T细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的应用，其中，所述化合物的所述免疫调节有效量小于治疗有效量，其中所述化合物具有相对于疾病或病症的治疗活性。
12.一种用于抑制增殖T细胞的增殖和/或活性的方法，所述方法包括将所述增殖T细胞暴露于有效量的根据本文描述的化学式I的化合物。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述增殖T细胞存在于、或来自患有或易患与 T细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症的个体。
14.一种在哺乳动物中调节免疫系统的方法，所述方法包括给予所述哺乳动物免疫调节有效量的至少一种根据本文描述的化学式I的化合物或其药用盐或前药。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述化合物抑制增殖T细胞的增殖和/或活性。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述增殖T细胞是异常或快速增殖T细胞。
17.一种用于治疗或预防与T细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症的方法，所述方法包括给予需要其的哺乳动物免疫调节有效量的根据本文描述的化学式I的化合物或其药用盐或前药。
18.根据本文描述的化学式I的化合物、或其药用盐或前药在制备用于治疗或预防与T 细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症的药物中的应用。
19.一种用于增强用于受试者的治疗方案的方法，所述受试者患有与T细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症，所述方法包括给予所述受试者免疫调节有效量的根据本文描述的化学式I的化合物或其药用盐或前药。
全文摘要
本发明涉及类异黄酮和色原烷醇的组合物以及它们用作免疫调变剂和用作T细胞或T淋巴细胞增殖的抑制剂。与T细胞的异常增殖或活性有关的疾病的治疗。化学式(I)，其中A是氢或可选取代的苯基，R1表示羟基、烷氧基、卤素或酯，以及R2-R8表示氢、羟基、烷基等。
文档编号A61P37/02GK102215841SQ200980142813
公开日2011年10月12日 申请日期2009年8月28日 优先权日2008年8月29日
发明者帕特瑞斯·赫斯特, 戴维·布朗, 艾伦·詹姆斯·胡斯邦德 申请人:诺沃根研究控股有限公司
技术领域：
本发明总体涉及用来调节免疫系统的方法和组合物。尤其是，本发明涉及使用类异黄酮(isoflavonoid)化合物来调节淋巴细胞的活性和/或增殖。
背景技术：
脱氢雌马酚(phenoxodiol) (2H-1-苯并吡喃-7-0,3-(羟苯基)；异黄_3_烯， 7-二醇；P ))是植物异黄酮染料木黄酮的合成类似物。利用各种癌细胞系进行的体外研究和在动物模型中的体内实验已经表明，P )能够作为抗癌剂以及连同各种化疗剂(如卡钼 (碳钼)、吉西他滨以及托泊特坎)一起作为化疗增敏剂(参见，例如，Alvero et al. ,2007； Alvero et al.，2008)。基于这样的发现，P )被给予由美国食品和药物管理局在2004年认可的快车道并进入人的临床试验。来自2006年的两个不同I期临床试验的结果，其中通过静脉内输注将P )给予晚期实体癌患者，表明该药物被很好耐受，直到30mg/kg的剂量并具有轻微的副作用(Choueiri et al,2006 ；deSouza et al，2006)。在两个研究中，在治疗以后，一些患者经历他们的疾病长达6个月的稳定。随后P )进入II期和III期临床试验， 用于治疗激素相关癌症，包括卵巢癌、子宫颈癌、前列腺癌以及乳腺癌。在免疫应答的发展中，T细胞活化和增殖是正常和基本过程。然而，异常或失调的 T细胞活化和/或增殖已涉及许多病症，如炎症性疾病和自身免疫性疾病。仍然需要开发新的治疗方式(途径)来调节T细胞活化或增殖以及增殖T细胞的活性。本发明是基于本发明人的令人惊讶的发现强有力的化疗分子P )能够调节特异性免疫功能，包括抑制快速增殖T细胞。这些发现打开了 P )和相关化合物的各种各样的迄今未知的和意想不到的治疗靶点，以及利用P )和相关化合物的治疗机会。
发明内容
根据本发明的第一方面，提供了化学式I的化合物或其药用盐或前药作为免疫调节剂的应用，
权利要求
1.化学式I的化合物或其药用盐或前药作为免疫调节剂的应用，
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述化合物选自异黄-3-烯-4'，7-二醇、 3-(4-羟苯基)-4- -甲氧基苯基)色原烷-7-醇以及3-(4-羟苯基)-4- -甲氧基苯基)-8-甲基色原烷-7-醇。
3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述化合物是异黄-3-烯-4'，7-二醇。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，化学式I的化合物的免疫调节活性包括增殖T细胞的增殖和/或活性的抑制。
5.根据权利要求4所述的应用，其中，所述化合物诱导或促进增殖T细胞的凋亡。
6.根据权利要求4所述的应用，其中，所述活性的抑制包括抑制在增殖T细胞中的质膜电子传递。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的应用，其中，所述增殖T细胞是快速或异常增殖 T细胞。
8.根据权利要求4至7中任一项所述的应用，其中，所述T细胞是应答T细胞。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的应用，其中，以免疫调节有效量将所述化合物作为免疫调节剂给予需要其的哺乳动物。
10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述哺乳动物患有、或易感与T细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的应用，其中，所述化合物的所述免疫调节有效量小于治疗有效量，其中所述化合物具有相对于疾病或病症的治疗活性。
12.一种用于抑制增殖T细胞的增殖和/或活性的方法，所述方法包括将所述增殖T细胞暴露于有效量的根据本文描述的化学式I的化合物。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述增殖T细胞存在于、或来自患有或易患与 T细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症的个体。
14.一种在哺乳动物中调节免疫系统的方法，所述方法包括给予所述哺乳动物免疫调节有效量的至少一种根据本文描述的化学式I的化合物或其药用盐或前药。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述化合物抑制增殖T细胞的增殖和/或活性。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述增殖T细胞是异常或快速增殖T细胞。
17.一种用于治疗或预防与T细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症的方法，所述方法包括给予需要其的哺乳动物免疫调节有效量的根据本文描述的化学式I的化合物或其药用盐或前药。
18.根据本文描述的化学式I的化合物、或其药用盐或前药在制备用于治疗或预防与T 细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症的药物中的应用。
19.一种用于增强用于受试者的治疗方案的方法，所述受试者患有与T细胞的异常增殖或刺激有关的疾病或病症，所述方法包括给予所述受试者免疫调节有效量的根据本文描述的化学式I的化合物或其药用盐或前药。
全文摘要
本发明涉及类异黄酮和色原烷醇的组合物以及它们用作免疫调变剂和用作T细胞或T淋巴细胞增殖的抑制剂。与T细胞的异常增殖或活性有关的疾病的治疗。化学式(I)，其中A是氢或可选取代的苯基，R1表示羟基、烷氧基、卤素或酯，以及R2-R8表示氢、羟基、烷基等。
文档编号A61P37/02GK102215841SQ200980142813
公开日2011年10月12日 申请日期2009年8月28日 优先权日2008年8月29日
发明者帕特瑞斯·赫斯特, 戴维·布朗, 艾伦·詹姆斯·胡斯邦德 申请人:诺沃根研究控股有限公司
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