用于治疗高血压的春黄菊提取物的制作方法

xiaoxiao2020-6-23  225

专利名称:用于治疗高血压的春黄菊提取物的制作方法
技术领域
本发明涉及用于治疗高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的组合物。本发明还涉及由至少一种春黄菊(Chamomilla)植物提取物为唯一活性成分组成的组合物在制备治疗高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的药物中的用途。进一步的,本发明涉及一种用于治疗患有高血压、和/或与高血压有关的症状和/ 或由高血压引起的疾病的人或动物的方法。
背景技术
各种植物的治疗性质已知道了数千年了。即使在本申请提交之时,在很多情况下对有效组分的特性及其性质还是知之甚少。在很多用于治疗目的的植物中,春黄菊(Chamomilla)植物是非常普通的。存在非常多种属于菊科(Asteraceae)的春黄菊植物。菊科的一部分为春黄菊属 (Anthemis)。白花春黄菊(Anthemis nobilis L.)和母菊(Matricaria recutita L.)有广泛的治疗应用。通常仅有特定部分的春黄菊植物或甚至其提取物对治疗性处理具体的病症和 /或疾病有重要意义。此种提取物包含了植物的活性成分或其部分,通常是精油的混合物。春黄菊油可以使用蒸气蒸馏从春黄菊植物的花提取。白花春黄菊精油的得率大约在1. 7v/m%,而母菊精油的得率大约在0. 2-0. 4v/m%。罗马春黄菊(Roman chamomile)精油(白花春黄菊油(Matricariae romanae aetheroleum))从白花春黄菊(同义词果香菊(Chamaemelum nobile (L.) All.))制得。 罗马春黄菊精油有甜的苹果样的香味,和非常淡的清澈的蓝色。罗马春黄菊在例如德国、法国、西班牙、意大利和摩洛哥种植。罗马春黄菊油主要的化学组分为α-菔烯、莰烯、β-菔烯、桧萜、月桂烯、1,8-桉树脑、Y-萜品烯、石竹烯、当归酸丙酯和当归酸异丁酯。罗马春黄菊油的主要治疗性质如下消毒、抗炎、杀细菌、驱风、镇静、助消化和疗仓Il (Hunnius, Pharmazeutisches Worterbuch, 7. Auflage ;309 ;Walter de Gruyter ; New York 1993 禾口 R. Hansel, 0. Sticher, Pharmakognosie-Phytopharmazie, 8. Auflage, 1066-1068 ;Springer Medizin Verlag Heidelberg 2007)。德国春黄菊(German chamomile)精油(母菊油(Matricariae aetheroleum))由母菊(Matricaria recutita L.)(同义词Chamomilla recutica(L. )Rauschert)制得。德国春黄菊精油具有甜的稻草样的香味,和深蓝色。德国春黄菊在例如东欧、尤其在匈牙利、 法国和埃及种植。德国春黄菊油的主要化学组分为母菊奧、α -红没药醇、红没药醇氧化物 Α、红没药醇氧化物B和红没药酮(bisabolone)氧化物A。德国春黄菊油的主要治疗性质如下抗炎杀细菌、驱风、助消化、镇静、健胃和疗创 (Hunnius, Pharmazeutisches Worterbuch, 7. Auflage ;309 ;Walter de Gruyter ;Berlin ;New York 1993 禾口 R. Hansel, 0. Sticher, Pharmakognosie-Phytopharmazie, 8. Auflage, 1132-1133 ;Springer Medizin Verlag Heidelberg 2007)。高血压被定义为动脉血管系统中血压持续升高,超过139mm Hg的收缩压和89mm Hg的舒张压。根据临床和器官发病机制(organopathogenetic)方面,高血压已被分成了原发性高血压(占所有类型的90% ),肾性高血压(6-8% )和内分泌性、心血管性、神经原性高血压(加起来少于或等于3%)。高血压触发动脉硬化、冠状动脉机能不全和肾机能不全(Mutschler Arzneimittelwirkungen ;Lehrbuch der Pharmkologie und Toxikologie ; 8.Ausgabe,571-574 ;Stuttgart ;ffiss.Verl. Ges. ,2001)。本发明的目的是提供一种用于治疗高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的组合物。本发明优选的目的是提供一种包含春黄菊精油,优选母菊精油(母菊油)和/或白花春黄菊精油(白花春黄菊油)的用于治疗高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的组合物。本发明进一步的目的是提供一种治疗患有高血压、和/或与高血压有关的症状和 /或由高血压引起的疾病的人或动物的方法。本发明的目的也是提供所述组合物用于治疗患有高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的人或动物的用途。这些目的通过本发明得以实现。本发明的特征在于独立权利要求中限定的特征。优选的实施方案在从属权利要求中加以限定。发明简述目前已惊奇地发现至少一种春黄菊植物的提取物,尤其是例如通过蒸气蒸馏可得到的包含春黄菊植物精油的提取物,对高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病有效。这种提取物显示了降低血压的活性,特别是对病理性升高的血压。相当出乎意料的是用白花春黄菊油(罗马春黄菊油)治疗高血压患者导致他们的血压有显著性的降低。更惊人的发现是白花春黄菊油和母菊油(德国春黄菊油)的组合物在降低升高的血压水平上更有效,从而就所述活性而言发挥了协同作用。更惊人的发现是,患者在用春黄菊油治疗期间可移除所有的抗高血压药物并维持正常的血压。因此,预期用本发明组合物治疗高血压患者将也治疗高血压所带来的症状和副作用,以及将预防或治疗高血压引起的疾病。本发明的一个突出的优势在于根据本发明的春黄菊油(春黄菊提取物)可单独使用而没有任何药学助剂、载体或赋形剂,且简单地应用于患者的皮肤上来发挥其抗高血压的作用,和/或治疗高血压的症状。发明详述本发明基于使用春黄菊头状花序精油而获得的数据,优选通过蒸气蒸馏得到的精油。准确的说,该精油由德国春黄菊(母菊)和罗马春黄菊(白花春黄菊)的头状花序的挥发油组分组成。
其它合适的春黄菊植物为春黄菊属的物种,例如田春黄菊(Anthemis arvensis L.)、臭春黄菊(Anthemis cotula L.)、春黄菊(Anthemis tinctoria L.)。其它合适的植物为摩洛哥甘菊(Ormenis multicaulis Br-Bl. Maire)、好望角甘 (Eriocephalus punctulatus DA.)禾口同(Matricaria discoidea DC·)。该精油或油类可以采用本领域技术人员已知的任何合适程序得到。该精油或油类例如可以采用水或者有机提取介质或采用水蒸气蒸馏得到。该精油或油类可以采用过滤、层析、超临界流体提取等与其他的组分分离。根据本发明的组合物可以用本领域技术人员已知的方法配制。可以使用药学上可以接受的辅助剂。根据本发明的的组合物优选为适宜注射的、直肠施用的、吸入的、经口应用的或局部应用的形式,尤其是经皮治疗系统、TTS、皮肤贴剂、搽剂、乳膏、软膏、凝胶、溶液或悬浮液。精确的施用剂量和频率由几个因素决定。例如,发现一天2次经皮施用1. 5ml本发明组合物导致高血压患者升高的血压有显著性的下降。以下部分对本发明可能的实施方案进行描述。下面的实施例将会举例来说明本发明。
实施例实施例1 (含有1种精油的组合物的皮肤贴剂)将1. 5ml的白花春黄菊油(CAS No. :8015-92_7) —滴一滴地置于M印ore Pro Patch(9X 10cm ;MolnyckeHealth Care Lot No 0802—9783)的棉网(cotton fleece)上, 直到油被完全吸收。实施例2 (含有2种精油的组合物的皮肤贴剂)将1. 35ml 的白花春黄菊油(CASNo. :8015-92-7)和 0. 15ml 的母菊油(CAS No. =8002-66-2)小心地混合在一起。将该混合物一滴一滴地置于M印ore Pro Patch (9X 10cm ;Molnycke Health Care Lot No 0802-9783)的棉网上,直到油被完全吸收。实施例3 (含有2种精油的组合物的搽剂)将546. 875ml 的橄榄油(Olivae oleum raffinatum) (PhEur)和 390. 625ml 的杏仁油(Amygdalae oleum raffinatum) (PhEur)混合在一起。将 56. 250ml 的白花春黄菊油 (CAS No. :8015-92-7)和 6. 250ml 的母菊油(CAS No. :8002-66-2)混合在一起,然后在轻微搅拌下添加至橄榄油(WiEur)和杏仁油(WiEur)的混合物中,直到得到1000ml的清澈均质的溶液。实施例4 (采用实施例1的皮肤贴剂的治疗实施例)患者为女性,68岁,体重75kg,且患有高血压已经有3年。在开始治疗之前,收缩压为153mm Hg,且舒张压为88mm Hg。药疗法无。患者接受根据实施例1的皮肤贴剂,一天2次(每12小时一次),贴于右臂上侧。经过12天的治疗时间段之后,收缩压为148mm Hg,且舒张压为80謹Hg。实施例5 (采用实施例2的皮肤贴剂的治疗实施例)
患者为男性,51岁,体重86kg,且患有高血压已经有5年。在开始治疗之前,收缩压为142mm Hg,且舒张压为IOlmm Hg。药疗法=Covercel 。患者接受根据实施例2的皮肤贴剂,一天2次(每12小时一次),贴于右臂上侧。经过7天的治疗时间段后,收缩压为 136mm Hg,且舒张压为95mm Hg。这时停止Covercel 药疗法,但是继续使用皮肤贴剂的治疗。再经过10天的治疗时间段后,收缩压为124mm Hg,且舒张压为91mm Hg。实施例6 (采用实施例2的皮肤贴剂的治疗实施例)患者为女性,71岁,体重75kg,且患有高血压已经有10年。在开始治疗之前,收缩压为170mm Hg,且舒张压为70mm Hg。药疗法Brindine 。患者接受根据实施例2的皮肤贴剂,一天2次(每12小时一次),贴于右臂上侧。经过9天的治疗时间段后,收缩压为 147讓Hg,且舒张压为65mm Hg。实施例7 (采用实施例3的搽剂的治疗实施例)患者为男性,51岁,体重70kg,且患有高血压已经有5年。在开始治疗之前,收缩压为148_ Hg,且舒张压为102_ Hg。药疗法Atenolol 和Lasix 。患者在背部以及颈部接受2細1量的根据实施例3的搽剂,一天2次(每12小时一次)。经过7天的治疗时间段后,收缩压为141mm Hg,且舒张压为98mmHg。这时停止Atenolol 药疗法,但是继续使用 Lasix 和搽剂的治疗。再经过7天的治疗时间段后,收缩压为136mm Hg,且舒张压为93mm Hg。这时停止Lasix 药疗法,但是继续使用搽剂的治疗。再经过21天的治疗时间段后,收缩压为121mmHg,且舒张压为80mmHg。结论实施例1-3表明,为了达到本发明的目的,可以通过何种组合制备组合物或产生应用。实施例4-7证明了根据本发明所用的组合物和制备的应用的抗高血压作用。通过比较实施例4与实施例5和6,表明了德国春黄菊油(母菊油)和罗马春黄菊油(白花春黄菊油)的组合在降低升高的血压水平上具有协同作用。实施例4-7表明本发明组合物具有高的治疗潜力,且能够降低高血压且甚至在去除标准药疗法后能够防止血压的升高。
权利要求
1.一种用于治疗高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的组合物,其特征在于由至少一种春黄菊植物的提取物作为唯一的活性成分组成。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于该提取物包括春黄菊植物的油,尤其是精油。
3.根据权利要求1至2任意一项所述的组合物,其特征在于该提取物可通过蒸气蒸馏得到。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物,其特征在于提取物可从春黄菊植物的头状花序,尤其是不含芹菜苷配基和芹菜苷配基糖苷的管状花(Flores tubiformis)中得到。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的组合物,其特征在于春黄菊植物选自 -母菊属物种,尤其是__ (Matricaria recutita L.)—同花母菊(Matricaria discoidea DC.)-春黄菊属物种,尤其是—白花春黄菊(Anthemis nobillis L)—田春黄菊(Anthemis arvensis L )--臭春黄菊(Anthemis cotula L)--春黄菊(Anthemis tinctoria L)-摩洛哥甘菊(Ormenis multicaulis Br. -Bi. Maire.)—好望角甘菊(Eriocephalus punctulatus DC.),然而尤其优选母菊和白花春黄菊。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的组合物,其特征在于包括至少一种药学上和/或皮肤上可以接受的辅助剂,例如稀释剂、赋形剂或者载体。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的组合物,其特征在于它的形式是适宜注射的、直肠施用的、吸入的、经口应用的或局部应用的,尤其是经皮治疗系统、TTS、皮肤贴剂、搽剂、 乳膏、软膏、凝胶、溶液或悬浮液。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的组合物,其特征在于与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病选自心血管疾病,尤其是内皮机能障碍,动脉硬化,心绞痛,冠心病和心肌梗死,慢性头痛,头晕或眩晕,视力模糊或复视,瞌睡,恶心,气短,心悸,持续性疲劳,面红,鼻出血,经常强烈需要排尿,尤其是在夜间,耳鸣。
9.根据权利要求1-8任意一项所述的组合物,其特征在于治疗包括了将该组合物应用或施用于皮肤表面的步骤,优选臂、颈部或双肩之间的背部。
10.由至少一种春黄菊植物提取物作为唯一的活性成分组成的组合物用于治疗高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的用途。
11.根据权利要求10所述的用途,其特征在于所述的组合物是权利要求2-9之一中限定的组合物。
12.由至少一种春黄菊植物的提取物作为唯一的活性成分组成的组合物在制备用于治疗高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的药物中的用途。
13.根据权利要求12所述的用途,其特征在于所述的组合物是权利要求2-9之一中限定的组合物。
14.一种用于治疗患有高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的人或动物的方法,其特征在于给患者应用或施用由至少一种春黄菊植物的提取物作为唯一的活性成分组成的组合物。
15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于所述的组合物是权利要求2-9之一中限定的组合物。
全文摘要
本发明涉及用于治疗高血压、和/或与高血压有关的症状和/或由高血压引起的疾病的组合物。该组合物由至少一种春黄菊植物提取物作为唯一活性成分组成。
文档编号A61P9/12GK102271695SQ200980143016
公开日2011年12月7日 申请日期2009年10月27日 优先权日2008年10月27日
发明者卡拉姆·马沙尔·哈梅德·阿尔萨里, 拉菲达·莫哈梅德·阿梅德·阿尔-达布尼 申请人:卡拉姆·马沙尔·哈梅德·阿尔萨里, 拉菲达·莫哈梅德·阿梅德·阿尔-达布尼

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