3-苯基吡唑并[5,1-b]噻唑化合物的制作方法

专利名称：3-苯基吡唑并[5,1-b]噻唑化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有促肾上腺皮质激素释放因子(Corticotropin-releasing factor ；以下称作“CRF”)受体拮抗活性的新型化合物、其盐或其药物用途。
背景技术：
CRF是含有41个氨基酸的神经肽，CRF在下丘脑生成 分泌，除了能够促进由应激 反应引发的促肾上腺皮质激素(ACTH)的释放之外，CRF在脑内还可以作为神经递质或神经 调节物质发挥作用，将相应于应激反应的电生理性、自主神经及行为等进行整合。CRF受体存在CRFl受体与CRF2受体2个亚型，已报道CRFl受体大量分布在大脑 皮质、小脑、嗅球、下垂体、杏仁核等。另外，有报道指出具有CRF受体拮抗作用的多种低分子化合物可以成为抑郁、焦 虑症、应激反应性疾患等各种疾病的治疗剂。(参见非专利文献1)作为具有CRF受体拮抗作用的化合物，虽然公开了具有2，6- 二甲氧基_4_甲氧基 甲基苯基的化合物等(参见专利文献1)，但对于本申请发明的具有吡唑并[5，l-b]噻唑骨 架的化合物没有任何公开和暗示。作为具有吡唑并[5，Ι-b]噻唑骨架的化合物，虽然公开了以下化合物，但其用途 为比色测定。(参见专利文献2实施例16)
权利要求
1.下述式(I)表示的化合物或其盐，
2.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，R2为四氢吡喃-4-基、四氢吡喃-3-基、 (四氢吡喃-4-基)甲基或(四氢呋喃-3-基)甲基。
3.如权利1或2所述的化合物或其盐，其中，R1为正丙基、正丁基、正戊基、环丙基甲基、 环丁基甲基、2-(环丙基)乙基或(2-甲基环丙基)甲基。
4.一种含有权利要求1所述的化合物或其盐的治疗剂或预防剂，用于治疗抑郁症、忧 郁症状、焦虑症、过敏性肠道综合症、睡眠障碍、失眠症、酒精依赖症、酒精戒断症状、药物依 赖症、药物戒断症状、伴有应激反应的胃肠功能紊乱、神经性食欲不振、饮食失调、术后肠梗 阻、缺血性神经损伤、脑卒中、兴奋毒性神经损伤、痉挛、癫痫、高血压、精神分裂症、双极性 情感障碍或痴呆症。
全文摘要
下式(I)表示的化合物或其盐具有优异的CRF受体拮抗作用，并且作为药物具有充分的药理活性、安全性、体内动态。[式中，R1表示式-A11-A12；R2表示四氢呋喃基甲基、四氢吡喃基甲基或四氢吡喃基；A11表示单键、亚甲基或1，2-亚乙基；A12表示C1-6烷基、C3-6环烷基或具有甲基的C3-6环烷基；R3表示甲氧基、氰基、环丁基氧基甲基、甲氧基甲基或乙氧基甲基；R4表示甲氧基或氯原子。]
文档编号A61P25/30GK102007133SQ200980113130
公开日2011年4月6日 申请日期2009年4月9日 优先权日2008年4月15日
发明者寺内太朗, 志方幸道, 慎光玉, 柴田寿, 桥爪美奈子, 武田邦稔, 猪又晃, 高桥良典 申请人:卫材R&D管理有限公司