作为细胞增殖抑制剂的嘧啶并[5，4-d]嘧啶的制作方法
专利名称：作为细胞增殖抑制剂的嘧啶并[5，4-d]嘧啶的制作方法
作为细胞增殖抑制剂的嘧啶并[5，4-D]嘧啶本发明涉及通式(1)的新化合物
权利要求
1.通式(1)化合物
2.权利要求1的化合物，其中R1为任选被一个或多个相同或不同的Rb和/或IT取代的以下基团5-12元杂芳基及 3-14元杂环烷基，且Rb及Re如权利要求1中所定义。
3.权利要求2的化合物，其中R1为任选被一个或多个相同或不同的Rb和/或f取代的3-7元单环含氮杂环烷基或6-10元双环含氮杂环烷基，R1经氮原子键结至嘧啶并[5，4-d]嘧啶结构， 且Rb及Re如权利要求1中所定义。
4.权利要求2或3的化合物，其中R1为杂环烷基，其经氮原子键结至该嘧啶并[5，4-d]嘧啶结构且任选被一个或多个各自独立地选自Rbl及R。1的取代基取代；每个Rbl彼此独立地选自-ORca、-NRelRca、卤素、-C(O)Rca及=0，其中该后一取代基仅可为非芳香环系统中的取代基，每个Rcl彼此独立地表示氢或任选被一个或多个相同或不同的Rdl和/或Rel取代的以下基团=Cp6烷基、苯基、C3,环烷基、5-12元杂芳基及3-14元杂环烷基， 每个Rdl彼此独立地选自-ORel和-NRelRe1,每个Rel彼此独立地表示氢或任选被一个或多个相同或不同的CV6烷基取代的以下基团=Cp6烷基、C3,环烷基、5-12元杂芳基及3-14元杂环烷基。
5.权利要求1的化合物，其中 R1 表示-NR。2R。3 且Rc2及Rc3各自如权利要求1中的R。所定义。
6.权利要求5的化合物，其中 R1 表示-NR。2R。3 且栌选自氢、Cp6烷基、C3_6环烷基、苯基、5-6元杂芳基及3-7元杂环烷基， Rc3为任选被一个或多个相同或不同的Rd3和/或R63取代的以下基团烷基、CV6卤代烷基、C3_10环烷基及3-14元杂环烷基，每个Rd3彼此独立地选自卤素、-NRe3Re3和-0Re3，每个Re3彼此独立地表示氢或任选被一个或多个相同或不同的Rf3和/或Rg3取代的以下基团=Cp6烷基、C6,芳基、5-12元杂芳基及3-14元杂环烷基， 每个Rf3表示-ORg3且每个Rg3彼此独立地选自氢及Cp6烷基。
7.权利要求1至6中任一项的化合物，其中 X1表示CR4"，X2表示CR4"，X3表示CR4"，且R4"1 > R4"2及R4*-3各自选自氢、氟、溴、氯及甲基且基团R4*—1、R4"及R4*-3中至少两个表示S。
8.权利要求1至6中任一项的化合物，其中 X1表示氮，X2表示CR4"，X3表示CR4"，且R4"及R4*_3各自选自氢、氟、溴、氯及甲基且基团R4"及R4^3中至少一个表示氢。
9.权利要求1至8中任一项的化合物，其中R2选自任选被一个或多个相同或不同的Rb和/或f取代的C6,芳基及5-12元杂芳基，且Rb及Re如权利要求1中所定义。
10.权利要求9的化合物，其中R2选自任选被一个或多个相同或不同的Rb和/或f取代的苯基及5-6元杂芳基，
11.权利要求10的化合物，其中R2为选自以下的杂芳基呋喃基、噻吩基、吡咯基7恶唑基、噻唑基、三唑基、异◎恶唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基7恶二唑基、噻二唑基、吡啶基及嘧啶基，且其任选被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代C3_7环烷基、苯基、4-7元杂环烷基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、1-甲基丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、异戊基、新戊基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、叔丁氧基、三氟甲氧基、
12.权利要求10的化合物，其中R2表示苯基R5选自氢、CV6烷基、-OCh烷基、C1^6卤代烷基、-OCH卤代烷基、 C3_7环烷基及3-7元杂环烷基，上述所有基团任选被Cp6烷基、-CN或-OH取代； R6选自氢、CV6烷基、-OC^6烷基、CV6卤代烷基、-OC^6卤代烷基、_CN、-0H、卤素、-NHC^6 烷基和-ν((^_6烷基)2，所述后两个基团的烷基部分任选被取代基-Ν((^_6烷基)2取代；R7 选自氢、-OCV6 烷基、卤素、-NHS(O)2Ch 烷基、"S(O)2NH2, -S(O)2NHC1^6 烷基、-S (O)2N((V6 烷基)2、
13.权利要求12的化合物，其中 R5选自
14.权利要求1至13中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐，其用作药物。
15.药物制剂，其包含一种或多种权利要求1至13中任一项的通式(1)化合物或其药理学上可接受的盐作为活性物质，任选地与常规赋形剂和/或载体混合。
16.权利要求1至13中任一项的通式(1)化合物，其用于治疗和/或预防癌症、感染、 炎症及自身免疫性疾病。
17.权利要求16的化合物，其用于治疗和/或预防癌症。
18.药物制剂，其包含权利要求1至13中任一项的通式(1)化合物及至少一种与式(1) 化合物不同的其它细胞增殖抑制性或细胞毒性活性物质，其中化合物(1)还可任选以其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式存在，或者以所有上述形式的药理学上可接受的盐的形式存在。
全文摘要
本发明涉及通式(1)化合物，其中基团R1至R4、X1、X2、X3、L1及L2如权利要求1中所定义，该化合物适用于治疗特征为过度或异常细胞增殖的疾病，本发明还涉及其在治疗中的用途。
文档编号A61P35/00GK102203098SQ200980143975
公开日2011年9月28日 申请日期2009年9月8日 优先权日2008年9月8日
发明者乔格.达曼, 克里斯琴.克莱因, 安德烈亚斯.曼托里迪斯, 彼得.艾特迈耶, 斯蒂芬.K.扎恩, 斯蒂芬.斯图勒, 艾琳.威泽尼格 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司
作为细胞增殖抑制剂的嘧啶并[5，4-D]嘧啶本发明涉及通式(1)的新化合物
权利要求
1.通式(1)化合物
2.权利要求1的化合物，其中R1为任选被一个或多个相同或不同的Rb和/或IT取代的以下基团5-12元杂芳基及 3-14元杂环烷基，且Rb及Re如权利要求1中所定义。
3.权利要求2的化合物，其中R1为任选被一个或多个相同或不同的Rb和/或f取代的3-7元单环含氮杂环烷基或6-10元双环含氮杂环烷基，R1经氮原子键结至嘧啶并[5，4-d]嘧啶结构， 且Rb及Re如权利要求1中所定义。
4.权利要求2或3的化合物，其中R1为杂环烷基，其经氮原子键结至该嘧啶并[5，4-d]嘧啶结构且任选被一个或多个各自独立地选自Rbl及R。1的取代基取代；每个Rbl彼此独立地选自-ORca、-NRelRca、卤素、-C(O)Rca及=0，其中该后一取代基仅可为非芳香环系统中的取代基，每个Rcl彼此独立地表示氢或任选被一个或多个相同或不同的Rdl和/或Rel取代的以下基团=Cp6烷基、苯基、C3,环烷基、5-12元杂芳基及3-14元杂环烷基， 每个Rdl彼此独立地选自-ORel和-NRelRe1,每个Rel彼此独立地表示氢或任选被一个或多个相同或不同的CV6烷基取代的以下基团=Cp6烷基、C3,环烷基、5-12元杂芳基及3-14元杂环烷基。
5.权利要求1的化合物，其中 R1 表示-NR。2R。3 且Rc2及Rc3各自如权利要求1中的R。所定义。
6.权利要求5的化合物，其中 R1 表示-NR。2R。3 且栌选自氢、Cp6烷基、C3_6环烷基、苯基、5-6元杂芳基及3-7元杂环烷基， Rc3为任选被一个或多个相同或不同的Rd3和/或R63取代的以下基团烷基、CV6卤代烷基、C3_10环烷基及3-14元杂环烷基，每个Rd3彼此独立地选自卤素、-NRe3Re3和-0Re3，每个Re3彼此独立地表示氢或任选被一个或多个相同或不同的Rf3和/或Rg3取代的以下基团=Cp6烷基、C6,芳基、5-12元杂芳基及3-14元杂环烷基， 每个Rf3表示-ORg3且每个Rg3彼此独立地选自氢及Cp6烷基。
7.权利要求1至6中任一项的化合物，其中 X1表示CR4"，X2表示CR4"，X3表示CR4"，且R4"1 > R4"2及R4*-3各自选自氢、氟、溴、氯及甲基且基团R4*—1、R4"及R4*-3中至少两个表示S。
8.权利要求1至6中任一项的化合物，其中 X1表示氮，X2表示CR4"，X3表示CR4"，且R4"及R4*_3各自选自氢、氟、溴、氯及甲基且基团R4"及R4^3中至少一个表示氢。
9.权利要求1至8中任一项的化合物，其中R2选自任选被一个或多个相同或不同的Rb和/或f取代的C6,芳基及5-12元杂芳基，且Rb及Re如权利要求1中所定义。
10.权利要求9的化合物，其中R2选自任选被一个或多个相同或不同的Rb和/或f取代的苯基及5-6元杂芳基，
11.权利要求10的化合物，其中R2为选自以下的杂芳基呋喃基、噻吩基、吡咯基7恶唑基、噻唑基、三唑基、异◎恶唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基7恶二唑基、噻二唑基、吡啶基及嘧啶基，且其任选被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代C3_7环烷基、苯基、4-7元杂环烷基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、1-甲基丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、异戊基、新戊基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、叔丁氧基、三氟甲氧基、
12.权利要求10的化合物，其中R2表示苯基R5选自氢、CV6烷基、-OCh烷基、C1^6卤代烷基、-OCH卤代烷基、 C3_7环烷基及3-7元杂环烷基，上述所有基团任选被Cp6烷基、-CN或-OH取代； R6选自氢、CV6烷基、-OC^6烷基、CV6卤代烷基、-OC^6卤代烷基、_CN、-0H、卤素、-NHC^6 烷基和-ν((^_6烷基)2，所述后两个基团的烷基部分任选被取代基-Ν((^_6烷基)2取代；R7 选自氢、-OCV6 烷基、卤素、-NHS(O)2Ch 烷基、"S(O)2NH2, -S(O)2NHC1^6 烷基、-S (O)2N((V6 烷基)2、
13.权利要求12的化合物，其中 R5选自
14.权利要求1至13中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐，其用作药物。
15.药物制剂，其包含一种或多种权利要求1至13中任一项的通式(1)化合物或其药理学上可接受的盐作为活性物质，任选地与常规赋形剂和/或载体混合。
16.权利要求1至13中任一项的通式(1)化合物，其用于治疗和/或预防癌症、感染、 炎症及自身免疫性疾病。
17.权利要求16的化合物，其用于治疗和/或预防癌症。
18.药物制剂，其包含权利要求1至13中任一项的通式(1)化合物及至少一种与式(1) 化合物不同的其它细胞增殖抑制性或细胞毒性活性物质，其中化合物(1)还可任选以其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物形式存在，或者以所有上述形式的药理学上可接受的盐的形式存在。
全文摘要
本发明涉及通式(1)化合物，其中基团R1至R4、X1、X2、X3、L1及L2如权利要求1中所定义，该化合物适用于治疗特征为过度或异常细胞增殖的疾病，本发明还涉及其在治疗中的用途。
文档编号A61P35/00GK102203098SQ200980143975
公开日2011年9月28日 申请日期2009年9月8日 优先权日2008年9月8日
发明者乔格.达曼, 克里斯琴.克莱因, 安德烈亚斯.曼托里迪斯, 彼得.艾特迈耶, 斯蒂芬.K.扎恩, 斯蒂芬.斯图勒, 艾琳.威泽尼格 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司
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