作为nk3受体拮抗剂的喹唑啉衍生物的制作方法
专利名称：作为nk3受体拮抗剂的喹唑啉衍生物的制作方法
作为NK3受体拮抗剂的喹唑啉衍生物本发明涉及式I化合物或其具有药学活性的盐、外消旋混合物、对映异构体、旋光异构体或互变异构形式
权利要求
1.通式I的化合物或其具有药学活性的盐、外消旋混合物、对映异构体、旋光异构体或互变异构形式
2.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之一是任选被甲基取代的-(CH2) m-杂芳基且m是0或1。
3.根据权利要求2所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(吡啶-3-基甲基)_酰胺；4-苄基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(吡啶-3-基甲基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(呋喃-2-基甲基)_酰胺；或4-苄基-1-(4-羟基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-酰胺。
4.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是任选被卤素取代的-(CH2)m-芳基且m 是1，R4或R5之一是-(CH2)m-苯基且m是1。
5.根据权利要求4所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4- (4-氟-苄基)-哌啶-4-甲酸苄基酰1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； 4-苄基-1- (4- 二甲基氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺胺 胺4-苄基_-苄基-1-(7-氯-6--氟_4-羟基-喹唑啉-2-基)_哌啶-4-甲3酸苄基酰胺；-苄基-1-羟基--6，7-—二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；-苄基-1-羟基--6,7-二甲氧基-喹唑啉_-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基-甲基胺胺胺..... -基基基基基基苄苄苄苄苄苄 _____ _4-环丙基氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰4-羟基-6-异丙氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；6-氟-4-羟基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；7-二氟甲氧基-4-羟基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；4-羟基-7-甲氧基-6-甲基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； 4-羟基-6-异丙氧基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰4-羟基-7-异丙氧基-6-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰6-氯-4-羟基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； 6- 二氟甲氧基-7-乙氧基-4-羟基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基-羟基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； -羟基-7-异丙氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； ι-氰基-4-羟基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺…‘…^ ONπ ! Λ mac公廿廿TOt" Η々t-枉番-I- ψ羊I1^ -『圭-Z-番)-M〉1X4C -4- ψ 阪下者:-羟基-7-三氟甲基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； 二氟甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺或4-羟基-7-4-苄基_ 4-苄基-酰胺；4-苄基-4-苄基-4-苄基-4-苄基-4-苄基-
6.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之是任选被羟基或卤素取代的-(CH2)m-芳基，其中m是0且芳基不是苯基。
7.根据权利要求6所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸茚满-2-基酰胺；1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(1，2，3，4_四氢-萘-1-基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(1-羟基-茚满-2-基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸((1S，2S) -2-羟基-茚满-1-基)-酰胺；1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸茚满-1-基酰胺；4-苄基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸茚满-2-基酰胺；4-苄基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸茚满-2-基-甲基-酰胺；4-苄基-1-(4-羟基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)_酰胺；4-苄基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(5-氯-1-羟基-茚满-2-基)-酰胺；或4-苄基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(1-羟基-1，2， 3，4_四氢-萘-2-基)-酰胺。
8.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之一是任选被OCHF2、Cl、N (CH3) 2取代的-(Cig m-芳基且m是1。
9.根据权利要求8所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸4- 二氟甲氧基-苄基酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸[1-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸4- 二甲基氨基-苄基酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸3，4- 二氯-苄基酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸羟基-1-苯基-乙基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸((R)-1-苯基-乙基)_酰胺；或1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸((R)-1-苯基-丙基)_酰胺。
10.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之一是任选被苯基取代的杂烷基环。
11.根据权利要求10所述的式I化合物，其中所述化合物是[1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4"苄基-哌啶-4-基]-(2-苯基-吡咯烷-1-基)_甲酮。
12.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之一是-(CH2)m-环烷基且m是0或1。
13.根据权利要求12所述的式I化合物，其中所述化合物是4-苄基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸环戊基酰胺；或 4-苄基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸环丁基甲基-酰胺。
14.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是低级烷基，R4或R5之一是-(CH2)m_芳基且m是1。
15.根据权利要求14所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-异丁基-哌啶-4-甲酸苄基酰胺。
16.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-环烷基，R4或R5之一是-(CH2)m-芳基且m是0或1。
17.根据权利要求16所述的式I化合物，其中所述化合物是4-环丙基甲基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)_哌啶-4-甲酸苄基酰胺；4-环丙基甲基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)_哌啶-4-甲酸苄基-甲基-酰胺；4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基-甲基-酰胺；4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(1，2，3， 4-四氢-萘-2-基)-酰胺；或4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸茚满-2-基酰胺。
18.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-环烷基，R4或R5之一是-(CH2)m-环烷基且m是0。
19.根据权利要求18所述的式I化合物，其中所述化合物是4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸环戊基酰胺。
20.制备权利要求1中所定义的式I化合物的方法，该方法包括a)使式III化合物与式VIII化合物偶联，得到式I化合物，
21.根据权利要求1-19中任意一项所述的化合物，其是通过权利要求20中所要求保护的方法或通过其等同方法制备的。
22.药剂，其含有一种或多种权利要求1-19中任意一项所要求保护的化合物和可药用的赋形剂。
23.根据权利要求22所述的药剂，其用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
24.权利要求1-19中任意一项所要求保护的化合物在制备药剂中的用途，所述药剂用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
25.如上所述的发明。
全文摘要
本发明涉及式I化合物或其具有药学活性的盐、外消旋混合物、对映异构体、旋光异构体或互变异构形式其中R1是羟基或NR’R”；R’和R”相互独立地是氢、低级烷基、环烷基，或者可以与它们所连接的N-原子一起形成杂烷基环；R2是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、氰基或S(O)2-低级烷基；R3是低级烷基、-(CH2)m-芳基，其任选被卤素取代，或者是-(CH2)m-环烷基；R4和R5相互独立地是氢或被卤素取代的低级烷基，或者是-(CR2)m-芳基或-(CR2)m-杂芳基，其中的环可以被一个或多个选自以下的取代基取代卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、氰基、羟基、NR’R”或被卤素取代的低级烷氧基，或者是-(CR2)m-环烷基，其任选被羟基或芳基取代，或者是杂烷基环，其任选被＝O或-(CR2)m-芳基取代，或者R4和R5与它们所连接的N-原子一起是杂环系统，其任选被低级烷基、芳基或卤素取代的芳基取代，且R可以相互独立地是氢、低级烷基或被羟基取代的低级烷基；n是1或2；m是0、1或2。已经发现，本发明的化合物是高效的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
文档编号A61P25/16GK102216283SQ200980145153
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月4日 优先权日2008年11月14日
发明者A·林博格, C·雷默, H·拉特尼, H·柯纳斯特, M·内特科文, W·维菲安 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
作为NK3受体拮抗剂的喹唑啉衍生物本发明涉及式I化合物或其具有药学活性的盐、外消旋混合物、对映异构体、旋光异构体或互变异构形式
权利要求
1.通式I的化合物或其具有药学活性的盐、外消旋混合物、对映异构体、旋光异构体或互变异构形式
2.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之一是任选被甲基取代的-(CH2) m-杂芳基且m是0或1。
3.根据权利要求2所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(吡啶-3-基甲基)_酰胺；4-苄基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(吡啶-3-基甲基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(呋喃-2-基甲基)_酰胺；或4-苄基-1-(4-羟基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-酰胺。
4.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是任选被卤素取代的-(CH2)m-芳基且m 是1，R4或R5之一是-(CH2)m-苯基且m是1。
5.根据权利要求4所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4- (4-氟-苄基)-哌啶-4-甲酸苄基酰1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； 4-苄基-1- (4- 二甲基氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺胺 胺4-苄基_-苄基-1-(7-氯-6--氟_4-羟基-喹唑啉-2-基)_哌啶-4-甲3酸苄基酰胺；-苄基-1-羟基--6，7-—二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；-苄基-1-羟基--6,7-二甲氧基-喹唑啉_-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基-甲基胺胺胺..... -基基基基基基苄苄苄苄苄苄 _____ _4-环丙基氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰4-羟基-6-异丙氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；6-氟-4-羟基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；7-二氟甲氧基-4-羟基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；4-羟基-7-甲氧基-6-甲基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； 4-羟基-6-异丙氧基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰4-羟基-7-异丙氧基-6-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰6-氯-4-羟基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； 6- 二氟甲氧基-7-乙氧基-4-羟基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基-羟基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； -羟基-7-异丙氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； ι-氰基-4-羟基-7-甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺…‘…^ ONπ ! Λ mac公廿廿TOt" Η々t-枉番-I- ψ羊I1^ -『圭-Z-番)-M〉1X4C -4- ψ 阪下者:-羟基-7-三氟甲基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺； 二氟甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺或4-羟基-7-4-苄基_ 4-苄基-酰胺；4-苄基-4-苄基-4-苄基-4-苄基-4-苄基-
6.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之是任选被羟基或卤素取代的-(CH2)m-芳基，其中m是0且芳基不是苯基。
7.根据权利要求6所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸茚满-2-基酰胺；1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(1，2，3，4_四氢-萘-1-基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(1-羟基-茚满-2-基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸((1S，2S) -2-羟基-茚满-1-基)-酰胺；1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸茚满-1-基酰胺；4-苄基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸茚满-2-基酰胺；4-苄基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸茚满-2-基-甲基-酰胺；4-苄基-1-(4-羟基-6，7-二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)_酰胺；4-苄基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(5-氯-1-羟基-茚满-2-基)-酰胺；或4-苄基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(1-羟基-1，2， 3，4_四氢-萘-2-基)-酰胺。
8.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之一是任选被OCHF2、Cl、N (CH3) 2取代的-(Cig m-芳基且m是1。
9.根据权利要求8所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸4- 二氟甲氧基-苄基酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸[1-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸4- 二甲基氨基-苄基酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸3，4- 二氯-苄基酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸羟基-1-苯基-乙基)_酰胺；1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸((R)-1-苯基-乙基)_酰胺；或1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-苄基-哌啶-4-甲酸((R)-1-苯基-丙基)_酰胺。
10.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之一是任选被苯基取代的杂烷基环。
11.根据权利要求10所述的式I化合物，其中所述化合物是[1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4"苄基-哌啶-4-基]-(2-苯基-吡咯烷-1-基)_甲酮。
12.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-芳基且m是1，R4或R5之一是-(CH2)m-环烷基且m是0或1。
13.根据权利要求12所述的式I化合物，其中所述化合物是4-苄基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸环戊基酰胺；或 4-苄基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸环丁基甲基-酰胺。
14.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是低级烷基，R4或R5之一是-(CH2)m_芳基且m是1。
15.根据权利要求14所述的式I化合物，其中所述化合物是1-(4-氨基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-4-异丁基-哌啶-4-甲酸苄基酰胺。
16.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-环烷基，R4或R5之一是-(CH2)m-芳基且m是0或1。
17.根据权利要求16所述的式I化合物，其中所述化合物是4-环丙基甲基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)_哌啶-4-甲酸苄基酰胺；4-环丙基甲基-1-(4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)_哌啶-4-甲酸苄基-甲基-酰胺；4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基酰胺；4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸苄基-甲基-酰胺；4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸(1，2，3， 4-四氢-萘-2-基)-酰胺；或4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸茚满-2-基酰胺。
18.根据权利要求1所述的式I化合物，其中R3是-(CH2)m-环烷基，R4或R5之一是-(CH2)m-环烷基且m是0。
19.根据权利要求18所述的式I化合物，其中所述化合物是4-环丁基甲基-1- (4-羟基-6，7- 二甲氧基-喹唑啉-2-基)-哌啶-4-甲酸环戊基酰胺。
20.制备权利要求1中所定义的式I化合物的方法，该方法包括a)使式III化合物与式VIII化合物偶联，得到式I化合物，
21.根据权利要求1-19中任意一项所述的化合物，其是通过权利要求20中所要求保护的方法或通过其等同方法制备的。
22.药剂，其含有一种或多种权利要求1-19中任意一项所要求保护的化合物和可药用的赋形剂。
23.根据权利要求22所述的药剂，其用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
24.权利要求1-19中任意一项所要求保护的化合物在制备药剂中的用途，所述药剂用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
25.如上所述的发明。
全文摘要
本发明涉及式I化合物或其具有药学活性的盐、外消旋混合物、对映异构体、旋光异构体或互变异构形式其中R1是羟基或NR’R”；R’和R”相互独立地是氢、低级烷基、环烷基，或者可以与它们所连接的N-原子一起形成杂烷基环；R2是氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、氰基或S(O)2-低级烷基；R3是低级烷基、-(CH2)m-芳基，其任选被卤素取代，或者是-(CH2)m-环烷基；R4和R5相互独立地是氢或被卤素取代的低级烷基，或者是-(CR2)m-芳基或-(CR2)m-杂芳基，其中的环可以被一个或多个选自以下的取代基取代卤素、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、氰基、羟基、NR’R”或被卤素取代的低级烷氧基，或者是-(CR2)m-环烷基，其任选被羟基或芳基取代，或者是杂烷基环，其任选被＝O或-(CR2)m-芳基取代，或者R4和R5与它们所连接的N-原子一起是杂环系统，其任选被低级烷基、芳基或卤素取代的芳基取代，且R可以相互独立地是氢、低级烷基或被羟基取代的低级烷基；n是1或2；m是0、1或2。已经发现，本发明的化合物是高效的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意缺陷多动症(ADHD)。
文档编号A61P25/16GK102216283SQ200980145153
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月4日 优先权日2008年11月14日
发明者A·林博格, C·雷默, H·拉特尼, H·柯纳斯特, M·内特科文, W·维菲安 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
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