提供增强的清凉感觉的个人护理组合物的制作方法
专利名称：提供增强的清凉感觉的个人护理组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及个人护理组合物如包含风味剂/香料体系的口腔护理和皮肤护理组合物，所述风味剂/香料体系包含一种或多种凉爽剂，其中由凉爽剂提供的令人愉快的清凉感觉在更快的起始、更大的强度或效力和/或更长的持续时间方面被增强，从而改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。具体地讲，对于口腔护理产品，味道和口感特性不仅对于消费者可接受性而且对顺应性是重要的，因为这些产品的使用可能涉及为了最大的功效而在口中停留相当长的时间并且重复使用。
背景技术：
口腔护理产品诸如洁齿剂和漱口水被消费者日常用作它们口腔护理卫生方案的一部分。口腔护理产品可为消费者提供治疗和化妆卫生有益效果这一点是人们所熟知的。 治疗性有益效果包括龋齿预防，其通常通过使用各种氟化物盐递送；齿龈炎预防，其通过使用抗微生物剂如三氯生、氟化亚锡、或精油而实现；或者过敏的控治，其通过如氯化锶或硝酸钾等成分的使用而进行。通过口腔护理制品提供的化妆有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成，牙渍的去除和预防，牙齿增白，口气清新和口感印象的总体改善，其广泛的特征在于口感美观。牙结石和牙斑以及行为和环境因素导致牙齿色斑的形成，严重影响到牙齿的美观。趋于促生牙齿变色特性的行为和环境因素包括定期饮用咖啡、茶、可乐或吸食烟草产品，并且还包括使用某些口腔制品，所述口腔制品包含促进牙齿变色的成分如阳离子抗微生物剂和金属盐。因此，家庭日常口腔护理需要含有多种成分的产品，所述成分通过不同的机制起作用来提供完整的治疗和美观有益效果范围，包括防龋、抗微生物、抗齿龈炎、抗牙斑、抗牙结石和抗腐蚀、以及抗异味、口腔清新、色斑去除、色斑控制和牙齿美白。为了使日常使用的口腔护理产品例如洁齿剂和漱口液可提供完整的口腔护理功效，需要将活性物质和添加剂组合在一起，其中许多具有在使用期间会造成负面美观性的缺点，具体地讲是令人不悦的味道和感觉以及促生色斑。令人不悦的味道和口感已被描述为具有以下一个或多个方面 苦味、金属腥味、涩味、咸味、麻味、针刺感、灼热感、刺痛感、甚至是刺激感。与这些美学负面影响相关的用于口腔护理用途的典型成分包括抗微生物剂如西吡氯铵、氯己定、亚锡盐和锌盐；牙齿漂白剂如过氧化物；抗牙垢剂如焦磷酸盐、三聚磷酸盐和六偏磷酸盐；以及赋形剂如小苏打和表面活性剂。为了减轻这些成分的美学负面影响，通常将口腔护理产品与风味剂、甜味剂和凉爽剂配制，以尝起来味道尽可能好并且提供令人愉快的体验。具体地讲， 希望口腔护理产品在使用期间和之后提供清新凉爽的感觉。因此在一个方面，本发明提供包含风味剂体系的口腔护理组合物，所述风味剂体系包含与一种凉爽剂化学品或凉爽剂化学品的混合物结合的传统的风味剂组分，其中由一种或多种凉爽剂提供的凉爽和清新感觉在起始时间、强度或功效和/或持续时间方面被加强。
发明内容
本发明涉及旨在用于皮肤、毛发、口腔和其它粘膜表面的个人护理产品，并且涉及用于此类个人护理产品中的风味剂或香料组合物，所述组合物包含一种或多种具有增强活性的凉爽剂。在一个实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，所述组合物包含(a)风味剂组合物，所述组合物包含除薄荷醇以外的一种或多种凉爽剂和任选的一种或多种附加的风味剂成分，(b)钙离子源或钙传输剂，所述钙离子源或钙传输剂足以加强和/或调节由一种或多种凉爽剂提供的凉爽和清新感觉，以及(c) 口部可接受的载体。在应用至口腔时，所述口腔护理组合物提供立即的清凉感觉起始，其持续超过约 15分钟，从而提供持久的清洁和清新的口腔感觉并且促进了使用者的顺应性和所述组合物的重复使用。对于本领域的技术人员来说，通过下面的详细描述，本发明的这些和其它的特征、 方面和优点将变得显而易见。
具体实施方案虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作为结尾，但应该相信由下列说明可更好地理解本发明。除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均以总组合物的重量计。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括在市售产品中可以与这些成分组合的溶剂、填料或其它物质。除非另外指明，本文提及的所有测量均在25°C下进行。本文单词“包括或包含”及其变体是指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它组分。这些术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。如本文所用，单词“包括/包含”和它的变体旨在非限制性，使得列表中条目的叙述不排除其它也可以在本发明的材料、组合物、装置和方法中使用的类似条目。如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本发明的范畴中排除其它的实施方案。“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的内吸性给药，而是在口腔中保留足够长的时间，以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以获得口腔活性的产品。口腔护理组合物可为多种形式，包括牙膏、牙粉、牙胶、龈下胶、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖或义齿产品。口腔护理组合物还可被掺入到贴条或薄膜中，以直接施用或粘附到口腔表面上。除非另外指明，本文所用术语“洁齿剂”包括糊剂、凝胶、或液体制剂。洁齿剂组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可以呈任何所需的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包含两种或多种单独的洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物可装入物理上独立的分配器室，并且并排分配。如本文所用，术语“分配器”是指任何用适于分配组合物(如洁齿剂)的泵、管或容器。如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。术语“口部可接受的载体或赋形剂”包括安全有效的用于口腔护理组合物中的材料和常规添加剂，包括但不限于氟化物离子源、抗牙结石剂或抗牙垢剂、缓冲剂、研磨剂例如二氧化硅、碱金属碳酸氢盐、增稠材料、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、风味剂、甜味剂、木糖醇、着色剂、以及它们的混合物。可用于本发明的活性成分和其它成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或作用，或通过一种以上的作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的具体指定的一个或多个功能或活性上。本文中术语“牙垢”和“牙结石”可互换使用，并且是指矿物化的牙斑生物薄膜。本发明的基本组分和任选组分描述于以下段落中。一种或多种凉爽剂凉爽剂或尤其是在口腔和其它黏膜表面以及皮肤上具有生理清凉效果的化合物是各种产品以及此类产品中所用风味剂或香料组合物中的常用成分，所述产品包括可食用组合物和个人护理产品。可食用组合物的实例包括糖食、糖果、巧克力、口香糖、饮料和口腔药物。局部施用到皮肤、毛发和黏膜表面上的组合物包括洗剂或霜膏、皮肤清洁剂、洗发剂和调理剂、擦拭物和小毛巾以及美容产品如唇膏和粉底。本发明涉及的一类具体的局部施用的组合物是用于口腔护理和咽喉护理的，其包括粉末、糊剂或液体形式的产品，并且在使用时，其保留足够长的时间以与口腔或鼻腔或咽喉的表面和内黏膜接触。此类产品包括例如洗口液、牙齿和咽喉锭剂、含漱剂、口香糖、牙粉或牙膏、牙签、牙科片剂与粉末和用于牙齿处理的局部用溶液、以及咳嗽糖浆、咀嚼解酸剂和促消化制剂。由凉爽剂提供的舒适清凉感觉有利于产品的吸引力和可接受性。具体地讲，口腔护理产品如洁齿剂和洗口液配有凉爽剂，因为它们在口腔中提供口气清新效果以及清洁、 凉爽、清新的感觉。现在得到确认的是诸如凉爽或寒冷等感觉可归因于在末梢神经纤维处的受体通过刺激如低温或化学凉爽剂的活化，其产生电化学信号，该信号传送至大脑，然后其将进来的一个或多个信号翻译、组织并且整合成知觉或感觉。在哺乳动物的感觉神经纤维处，不同种类的受体已被涉及到感觉寒冷的温度或化学凉爽剂刺激中。在这些受体中，涉及感觉寒冷的主要候选者已被鉴别并且指定为寒冷-和薄荷醇-敏感受体(CMRl)或TRPM8。用于所述受体的TRPM8命名来自于其作为瞬时受体电位(TRP)家族的非选择性阳离子通道的特性，其通过刺激包括低温、薄荷醇和其它化学凉爽剂而被活化。然而，感知皮肤或口腔表面上令人愉快的清凉感觉下的精确机理目前还未被清楚地理解。虽然已证明TRPM8受体被薄荷醇和其它凉爽剂活化，但是未完全理解的是其它哪些受体可能被涉及并且这些受体需要被刺激或者也许被压制到什么样的程度，以使得总体感觉将是愉快、清凉和清新的。例如， 薄荷醇广泛用作清凉剂，但是薄荷醇还能够产生其它感觉，包括发麻、灼热、刺痛和灼痛以及薄荷气味和苦味。因此，能够推断出的是薄荷醇作用在多种不同的受体上，包括寒冷、温暖、疼痛和味觉受体。然而，难以辨别的是如何区分出哪个受体活化将导致特定的感觉如令人愉快的清凉而没有不可取的感觉如苦味或刺激。如何控制凉爽剂或者其它感觉试剂的活性使得从具体的感觉试剂使用中仅仅得到期望的感觉，也不是显而易见的。因此本发明基于能够用来增强和/或调节感觉物质或“感觉剂”(尤其是凉爽剂化合物，如下面所述的) 的活性的试剂的发现。已描述了多种天然或合成源的清凉剂化合物。最熟知的化合物是薄荷醇，尤其是1-薄荷醇，它天然存在于薄荷油中，尤其是胡椒薄荷(Mentha arvensis L)和绿薄荷 (Mentha viridis L)的薄荷油中。在薄荷醇的异构体中，1_异构体最广泛存在于自然界中，并且通常是名称具有凉爽剂特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和黏膜表面上时，施以清凉的感觉。其它薄荷醇异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)部分相似，但是气味和味道不同，即某些具有描述为泥土、樟脑、发霉气味的令人不快的气味。异构体间最大的差异在于它们的清凉效力。L-薄荷醇提供最具效力的清凉感，即具有约SOOppb的清凉度下限，即可清晰辨识清凉效果时的浓度。在此含量下，其它异构体无清凉效果。例如，据报导，d-新薄荷醇具有约25，OOOppb的清凉度限值，而1-新薄荷醇具有约3，OOOppb的清凉度限值。[R. Emberger 禾口 R. Hopp, "Synthesis and Sensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for the Use in Nature Identical Peppermint Oils，，，Specialty Chemicals (1987) ,7(3), 193-201]。此研究显示了 1_薄荷醇在清凉和清新方面的突出感觉特性，以及立体化学对这些分子活性的影响。在合成的凉爽剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，即包含环己烷部分并且是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺(carboxamide)、缩酮、酯、醚和醇。实例包括P -薄荷烷酰胺化合物如商品名为“WS-3”的N-乙基对薄荷烷-3-羧酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5 (N-乙氧基羰基甲基对薄荷烷-3-羧酰胺)、WS-12 [N- (4-甲氧基苯基)-对薄荷烷-3-羧酰胺]和WS-14 (N-叔丁基对薄荷烷-3-羧酰胺)。薄荷烷羧酸酯的实例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇无关联的合成羧酰胺凉爽剂实例是被称为“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰氨。合成凉爽剂的其它实例包括醇衍生物如均得自Takasago的被称为TK-10的3_(1_薄荷氧基)_丙_1，2_ 二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3，8- 二醇(商品名为Coolact 38D)；被称为MGA的薄荷酮甘油缩醛；薄荷酯如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、由Haarmarm and Reimer提供的被称为Freseolat 的乳酸薄荷酯、和以商品名Wiysc00I得自V. Mane的琥珀酸单薄荷酯。 TK-IO描述于授予Amano等人的美国专利4，459，425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述在例如 GB 1，315，626 和美国专利 4，029，759 ；5, 608, 119 ；以及 6，956，139 中。WS-3 和其它羧酰胺清凉剂描述在例如美国专利4，136，163 ；4, 150,052 ；4, 153,679 ；4, 157，384 ； 4，178，459和4，230，688中。其它的N-取代的对-薄荷烷羧酰胺描述于TO 2005/049553A1 中，包括N-(4-氰甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-氰基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-乙酰基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、 N- (4-羟甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺和N- (3-羟基-4-甲氧苯基)-对-薄荷烷羧酰胺。其它N-取代的对-薄荷烷羧酰胺包括氨基酸衍生物如WO 2006/103401和美国专利4，136，163 ；4, 178,459和7，189，760中所公开的那些，例如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙基酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙基酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公开在例如EP 310，299和美国专利 3，111，127 ；3，917，613 ；3，991，178 ；5，5703，123 ；5，725，865 ；5，843，466 ；6，365，215 ； 6，451，844 ；以及6，884，903中。缩酮衍生物描述在例如美国专利5, 266, 592 ；5, 977, 166 和5，451，404中。结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理清凉效果的其它试剂包括α -酮基烯胺衍生物(描述在美国专利6，592，884中)，其包括3_甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、以及2，5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3 (2H)-呋喃酮(DMPF)；依色林(还被称为AG-3-5，化学名为1-[2_羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1，2，3，6_四氢嘧啶_2_酮)(描述于Wei等人的“J. Pharm. Pharmacol. ” (1983)35 :110-112中)。薄荷醇和合成凉爽剂凉爽活性的综述包括 H. R. Watson 等人的"J. Soc. Cosmet. Chem. ” (1978 年，29，185-200)和 R. Eccles 的 "J. Pharm. Pharmacol. ” (1994 年，46，618-630)。理想的是，凉爽剂应产生与薄荷醇所产生的类似的凉爽或清新感觉，但是没有与薄荷醇相关的某些缺点，如风味改变、苦的余味、异味、强的气味和灼热或刺激的感觉，尤其是在高浓度下。希望所述凉爽剂化合物仅仅拥有区别性的气味或风味，同时提供持久的令人愉快的清新清凉的感觉，使得在使用后所述效应仍能够在相当长的时间内被察觉到，例如长于15分钟。薄荷醇一般提供起始高强度的清凉作用，但是由于清凉感觉在使用后几分钟内急剧下降，因此其效果是相当短暂的。相反，许多较长持续时间的凉爽剂化合物可能无法提供立即的清凉感觉，即在施用的几秒钟之内，尤其是当以低含量使用时。因此，有持续的对在以下方面加强凉爽剂化学品的活性的方法的需要加快凉爽感觉的开始、加强清凉感觉(尤其是在较低浓度时)并且产生比薄荷醇所提供的更加持久的清凉和清新的感觉。本发明涉及此类方法的发现以加强和/或调节凉爽剂活性，其描述在以下段落中。凉爽剂活性的加强/调节本发明人已发现增加受体细胞中钙离子的通量或活动在起始时间、强度或作用和持久性方面增强了凉爽剂的活性。根据钙增加暖受体的活性并且抑制冷受体的活性的效应的先前报道[H. Hensel 和 K. Schafer/‘Effects of Calcium on Warm and Cold Receptors, "Pflugers Arch. (1974) 352 :87-90]，该发现是尤其意料不到的。后来由 Scha 细和其他人所做的对猫的鼻子区域中暖和冷受体的电生理学研究表明降低受体周围的外部钙浓度(由钙-螯合剂乙二胺四乙酸的给药造成)导致冷受体的活性增加。也已报道了降低钙浓度增强冷受体的活性[J. Neurophysiol. (1982)47 :1017-1028 ；Physiol. Res. (1992)41 :71-75]。此外，已报道在人体中静脉注射钙溶液导致温暖扩散的感觉 [J. Hirschsohn 和 H. Maendl Wien. Arch. Inn. Med. (1922) 4 :379-414]。从这些研究将预期钙的效应将是抑制凉爽剂活性并且增强加温剂的活性。因此，钙对凉爽剂活性的增强效应的本发现是令人吃惊的和意料不到的。如以下所述的感觉研究中所说明的，钙离子的增强效应取决于许多因素，包括钙离子和凉爽剂浓度、一种或多种凉爽剂的化学特性以及使用期间一种或多种凉爽剂的溶解性。还已发现，钙离子对凉爽剂、尤其是合成薄荷烷衍生物的增效效应在薄荷醇的存在下得到进一步增强。不受理论的束缚，据信薄荷醇提供该增强效应是由于其立即刺激某些热受体并且开启用于钙离子活动的这些离子通道的活性。使用仿效M.C. Meilgaard等人的"Sensory Evaluation ^Techniques，，第4版(2007 年)中所述技术的方法来实施凉爽剂活性的感觉评定研究。在一次研究中，一组11个受过训练的感觉专家评定用包含一种或多种凉爽剂的洁齿剂刷牙，随后用包含钙离子源的含水漱口液漱口之后所经历的凉爽感觉。专门小组成员用1.5克的测试洁齿剂(包含凉爽剂) 或者对照物(无凉爽剂)刷牙，然后吐出。在刷牙吐出后，专门小组成员评定清凉强度，给定介于0(无清凉感)至60(强清凉感)之间的数。然后，专门小组成员用15ml的含水漱口液(具有或不具有钙)漱口并且吐出。在漱洗吐出后，专门小组成员根据相同的0至60 等级评定清凉强度。在5、15、30、45、60分钟等的时间点处进行评定。在每次评定时，指导专门小组成员通过吹笛样吸气并且评定总体凉爽感觉。在此测试中，7. 5的计分表明有意义或明确的清凉感。结果概述于下表1中。^ 1漏·■铺碰_脑繼備
权利要求
1.一种方法，所述方法增强和/或调节掺入到用于皮肤、毛发、口腔和其它粘膜表面上的个人护理组合物中和掺入到风味剂或香料组合物中的一种或多种凉爽剂的活性，所述方法包括用钙离子源和/或钙传输剂配制所述个人护理、风味剂和香料组合物，其中所述组合物在使用时提供立即开始的持续超过15分钟的愉快清新凉爽的感觉。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述具有增强活性的一种或多种凉爽剂是非薄荷醇凉爽剂。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述非薄荷醇凉爽剂是包含官能团的薄荷醇衍生物，所述官能团包括羧基、羧酰胺、缩酮、酮、酯、醚、以及醇中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括在所述组合物中掺入薄荷醇。
5.用于皮肤、毛发、口腔和其它粘膜表面上的个人护理组合物，所述组合物包含(a)包含一种或多种非薄荷醇凉爽剂的风味剂或香料组合物，(b)足以增强和/或调节由所述一种或多种非薄荷醇凉爽剂提供的凉爽和其它感官体验的量的钙离子源和/或钙传输剂，以及(c)生理上可接受的载体。
6.用于口腔护理用途的如权利要求5所述的组合物，所述组合物包含(a)包含一种或多种非薄荷醇凉爽剂的风味剂组合物，(b)足以增强和/或调节由所述一种或多种非薄荷醇凉爽剂提供的凉爽和清新感觉的量的钙离子源和/或钙传输剂，以及(c)口部可接受的载体。
7.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，其中所述非薄荷醇凉爽剂是按所述组合物的重量计至少0.001%含量的包含一个或多个官能团的薄荷醇衍生物，所述官能团选自羧基、羧酰胺、缩酮、酮、酯、醚、以及醇。
8.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，其中所述非薄荷醇凉爽剂选自以下物质中的一种或混合物薄荷酮甘油缩醛(MGA) ；N-(4-氰基甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺；2-异丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺(WS-23) ；N-乙基-对-薄荷烷-3-羧酰胺(WS-3)； 3_(对-薄荷烷-3-羧酰胺)乙酸乙酯(WS-幻；乳酸薄荷酯；薄荷氧基丙烷-1，2-二醇； 对-薄荷烷-3，8- 二醇；异蒲勒醇以及它们的混合物。
9.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，其中所述钙离子源是无机的或有机的钙盐，在所述组合物中提供至少IOppm的Ca+2离子，优选至少50ppm的Ca+2离子，更优选至少IOOppm的Ca+2离子。
10.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，其中所述钙传输剂选自植酸盐； 有机磷酸单酯、二酯或三酯；聚羧酸盐；它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐；以及它们的混合物，其含量按所述组合物的重量计为至少0. 1%。
11.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，所述组合物还以按所述组合物的重量计至少0. 01%的含量包含薄荷醇。
全文摘要
所公开的是包含风味剂/香料体系的用于毛发、皮肤、口腔、咽喉和其它粘膜表面上的个人护理组合物，所述风味剂/香料体系包含一种或多种凉爽剂，其中由凉爽剂提供的令人愉快的凉爽和清新的感觉在更快的起始、更大的强度或效力和/或更长的持续时间方面被增强，从而改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。在一个实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，所述组合物包含(a)风味剂组合物，所述组合物包含一种或多种非薄荷醇凉爽剂和任选的一种或多种附加的风味剂成分，(b)钙离子源和/或钙传输剂，所述钙离子源和/或钙传输剂足以加强和/或调节由一种或多种凉爽剂提供的凉爽和清新感觉，以及(c)口部可接受的载体。在应用至口腔时，所述组合物提供立即的清凉感觉起始，其持续超过约15分钟，从而提供持久的清洁和清新的口腔感觉并且促进了使用者的顺应性和所述组合物的重复使用。
文档编号A61K8/19GK102215808SQ200980146253
公开日2011年10月12日 申请日期2009年9月22日 优先权日2008年11月20日
发明者克里斯蒂娜·卢拉·约翰逊, 威廉·迈克尔·格兰多夫, 洛厄尔·阿兰·桑克尔, 约翰·克里斯蒂安·霍特 申请人:宝洁公司
技术领域：
本发明涉及个人护理组合物如包含风味剂/香料体系的口腔护理和皮肤护理组合物，所述风味剂/香料体系包含一种或多种凉爽剂，其中由凉爽剂提供的令人愉快的清凉感觉在更快的起始、更大的强度或效力和/或更长的持续时间方面被增强，从而改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。具体地讲，对于口腔护理产品，味道和口感特性不仅对于消费者可接受性而且对顺应性是重要的，因为这些产品的使用可能涉及为了最大的功效而在口中停留相当长的时间并且重复使用。
背景技术：
口腔护理产品诸如洁齿剂和漱口水被消费者日常用作它们口腔护理卫生方案的一部分。口腔护理产品可为消费者提供治疗和化妆卫生有益效果这一点是人们所熟知的。 治疗性有益效果包括龋齿预防，其通常通过使用各种氟化物盐递送；齿龈炎预防，其通过使用抗微生物剂如三氯生、氟化亚锡、或精油而实现；或者过敏的控治，其通过如氯化锶或硝酸钾等成分的使用而进行。通过口腔护理制品提供的化妆有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成，牙渍的去除和预防，牙齿增白，口气清新和口感印象的总体改善，其广泛的特征在于口感美观。牙结石和牙斑以及行为和环境因素导致牙齿色斑的形成，严重影响到牙齿的美观。趋于促生牙齿变色特性的行为和环境因素包括定期饮用咖啡、茶、可乐或吸食烟草产品，并且还包括使用某些口腔制品，所述口腔制品包含促进牙齿变色的成分如阳离子抗微生物剂和金属盐。因此，家庭日常口腔护理需要含有多种成分的产品，所述成分通过不同的机制起作用来提供完整的治疗和美观有益效果范围，包括防龋、抗微生物、抗齿龈炎、抗牙斑、抗牙结石和抗腐蚀、以及抗异味、口腔清新、色斑去除、色斑控制和牙齿美白。为了使日常使用的口腔护理产品例如洁齿剂和漱口液可提供完整的口腔护理功效，需要将活性物质和添加剂组合在一起，其中许多具有在使用期间会造成负面美观性的缺点，具体地讲是令人不悦的味道和感觉以及促生色斑。令人不悦的味道和口感已被描述为具有以下一个或多个方面 苦味、金属腥味、涩味、咸味、麻味、针刺感、灼热感、刺痛感、甚至是刺激感。与这些美学负面影响相关的用于口腔护理用途的典型成分包括抗微生物剂如西吡氯铵、氯己定、亚锡盐和锌盐；牙齿漂白剂如过氧化物；抗牙垢剂如焦磷酸盐、三聚磷酸盐和六偏磷酸盐；以及赋形剂如小苏打和表面活性剂。为了减轻这些成分的美学负面影响，通常将口腔护理产品与风味剂、甜味剂和凉爽剂配制，以尝起来味道尽可能好并且提供令人愉快的体验。具体地讲， 希望口腔护理产品在使用期间和之后提供清新凉爽的感觉。因此在一个方面，本发明提供包含风味剂体系的口腔护理组合物，所述风味剂体系包含与一种凉爽剂化学品或凉爽剂化学品的混合物结合的传统的风味剂组分，其中由一种或多种凉爽剂提供的凉爽和清新感觉在起始时间、强度或功效和/或持续时间方面被加强。
发明内容
本发明涉及旨在用于皮肤、毛发、口腔和其它粘膜表面的个人护理产品，并且涉及用于此类个人护理产品中的风味剂或香料组合物，所述组合物包含一种或多种具有增强活性的凉爽剂。在一个实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，所述组合物包含(a)风味剂组合物，所述组合物包含除薄荷醇以外的一种或多种凉爽剂和任选的一种或多种附加的风味剂成分，(b)钙离子源或钙传输剂，所述钙离子源或钙传输剂足以加强和/或调节由一种或多种凉爽剂提供的凉爽和清新感觉，以及(c) 口部可接受的载体。在应用至口腔时，所述口腔护理组合物提供立即的清凉感觉起始，其持续超过约 15分钟，从而提供持久的清洁和清新的口腔感觉并且促进了使用者的顺应性和所述组合物的重复使用。对于本领域的技术人员来说，通过下面的详细描述，本发明的这些和其它的特征、 方面和优点将变得显而易见。
具体实施方案虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作为结尾，但应该相信由下列说明可更好地理解本发明。除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均以总组合物的重量计。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括在市售产品中可以与这些成分组合的溶剂、填料或其它物质。除非另外指明，本文提及的所有测量均在25°C下进行。本文单词“包括或包含”及其变体是指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它组分。这些术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。如本文所用，单词“包括/包含”和它的变体旨在非限制性，使得列表中条目的叙述不排除其它也可以在本发明的材料、组合物、装置和方法中使用的类似条目。如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本发明的范畴中排除其它的实施方案。“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的内吸性给药，而是在口腔中保留足够长的时间，以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以获得口腔活性的产品。口腔护理组合物可为多种形式，包括牙膏、牙粉、牙胶、龈下胶、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖或义齿产品。口腔护理组合物还可被掺入到贴条或薄膜中，以直接施用或粘附到口腔表面上。除非另外指明，本文所用术语“洁齿剂”包括糊剂、凝胶、或液体制剂。洁齿剂组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可以呈任何所需的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包含两种或多种单独的洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物可装入物理上独立的分配器室，并且并排分配。如本文所用，术语“分配器”是指任何用适于分配组合物(如洁齿剂)的泵、管或容器。如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。术语“口部可接受的载体或赋形剂”包括安全有效的用于口腔护理组合物中的材料和常规添加剂，包括但不限于氟化物离子源、抗牙结石剂或抗牙垢剂、缓冲剂、研磨剂例如二氧化硅、碱金属碳酸氢盐、增稠材料、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、风味剂、甜味剂、木糖醇、着色剂、以及它们的混合物。可用于本发明的活性成分和其它成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或作用，或通过一种以上的作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的具体指定的一个或多个功能或活性上。本文中术语“牙垢”和“牙结石”可互换使用，并且是指矿物化的牙斑生物薄膜。本发明的基本组分和任选组分描述于以下段落中。一种或多种凉爽剂凉爽剂或尤其是在口腔和其它黏膜表面以及皮肤上具有生理清凉效果的化合物是各种产品以及此类产品中所用风味剂或香料组合物中的常用成分，所述产品包括可食用组合物和个人护理产品。可食用组合物的实例包括糖食、糖果、巧克力、口香糖、饮料和口腔药物。局部施用到皮肤、毛发和黏膜表面上的组合物包括洗剂或霜膏、皮肤清洁剂、洗发剂和调理剂、擦拭物和小毛巾以及美容产品如唇膏和粉底。本发明涉及的一类具体的局部施用的组合物是用于口腔护理和咽喉护理的，其包括粉末、糊剂或液体形式的产品，并且在使用时，其保留足够长的时间以与口腔或鼻腔或咽喉的表面和内黏膜接触。此类产品包括例如洗口液、牙齿和咽喉锭剂、含漱剂、口香糖、牙粉或牙膏、牙签、牙科片剂与粉末和用于牙齿处理的局部用溶液、以及咳嗽糖浆、咀嚼解酸剂和促消化制剂。由凉爽剂提供的舒适清凉感觉有利于产品的吸引力和可接受性。具体地讲，口腔护理产品如洁齿剂和洗口液配有凉爽剂，因为它们在口腔中提供口气清新效果以及清洁、 凉爽、清新的感觉。现在得到确认的是诸如凉爽或寒冷等感觉可归因于在末梢神经纤维处的受体通过刺激如低温或化学凉爽剂的活化，其产生电化学信号，该信号传送至大脑，然后其将进来的一个或多个信号翻译、组织并且整合成知觉或感觉。在哺乳动物的感觉神经纤维处，不同种类的受体已被涉及到感觉寒冷的温度或化学凉爽剂刺激中。在这些受体中，涉及感觉寒冷的主要候选者已被鉴别并且指定为寒冷-和薄荷醇-敏感受体(CMRl)或TRPM8。用于所述受体的TRPM8命名来自于其作为瞬时受体电位(TRP)家族的非选择性阳离子通道的特性，其通过刺激包括低温、薄荷醇和其它化学凉爽剂而被活化。然而，感知皮肤或口腔表面上令人愉快的清凉感觉下的精确机理目前还未被清楚地理解。虽然已证明TRPM8受体被薄荷醇和其它凉爽剂活化，但是未完全理解的是其它哪些受体可能被涉及并且这些受体需要被刺激或者也许被压制到什么样的程度，以使得总体感觉将是愉快、清凉和清新的。例如， 薄荷醇广泛用作清凉剂，但是薄荷醇还能够产生其它感觉，包括发麻、灼热、刺痛和灼痛以及薄荷气味和苦味。因此，能够推断出的是薄荷醇作用在多种不同的受体上，包括寒冷、温暖、疼痛和味觉受体。然而，难以辨别的是如何区分出哪个受体活化将导致特定的感觉如令人愉快的清凉而没有不可取的感觉如苦味或刺激。如何控制凉爽剂或者其它感觉试剂的活性使得从具体的感觉试剂使用中仅仅得到期望的感觉，也不是显而易见的。因此本发明基于能够用来增强和/或调节感觉物质或“感觉剂”(尤其是凉爽剂化合物，如下面所述的) 的活性的试剂的发现。已描述了多种天然或合成源的清凉剂化合物。最熟知的化合物是薄荷醇，尤其是1-薄荷醇，它天然存在于薄荷油中，尤其是胡椒薄荷(Mentha arvensis L)和绿薄荷 (Mentha viridis L)的薄荷油中。在薄荷醇的异构体中，1_异构体最广泛存在于自然界中，并且通常是名称具有凉爽剂特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和黏膜表面上时，施以清凉的感觉。其它薄荷醇异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)部分相似，但是气味和味道不同，即某些具有描述为泥土、樟脑、发霉气味的令人不快的气味。异构体间最大的差异在于它们的清凉效力。L-薄荷醇提供最具效力的清凉感，即具有约SOOppb的清凉度下限，即可清晰辨识清凉效果时的浓度。在此含量下，其它异构体无清凉效果。例如，据报导，d-新薄荷醇具有约25，OOOppb的清凉度限值，而1-新薄荷醇具有约3，OOOppb的清凉度限值。[R. Emberger 禾口 R. Hopp, "Synthesis and Sensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for the Use in Nature Identical Peppermint Oils，，，Specialty Chemicals (1987) ,7(3), 193-201]。此研究显示了 1_薄荷醇在清凉和清新方面的突出感觉特性，以及立体化学对这些分子活性的影响。在合成的凉爽剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，即包含环己烷部分并且是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺(carboxamide)、缩酮、酯、醚和醇。实例包括P -薄荷烷酰胺化合物如商品名为“WS-3”的N-乙基对薄荷烷-3-羧酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5 (N-乙氧基羰基甲基对薄荷烷-3-羧酰胺)、WS-12 [N- (4-甲氧基苯基)-对薄荷烷-3-羧酰胺]和WS-14 (N-叔丁基对薄荷烷-3-羧酰胺)。薄荷烷羧酸酯的实例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇无关联的合成羧酰胺凉爽剂实例是被称为“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰氨。合成凉爽剂的其它实例包括醇衍生物如均得自Takasago的被称为TK-10的3_(1_薄荷氧基)_丙_1，2_ 二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3，8- 二醇(商品名为Coolact 38D)；被称为MGA的薄荷酮甘油缩醛；薄荷酯如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、由Haarmarm and Reimer提供的被称为Freseolat 的乳酸薄荷酯、和以商品名Wiysc00I得自V. Mane的琥珀酸单薄荷酯。 TK-IO描述于授予Amano等人的美国专利4，459，425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述在例如 GB 1，315，626 和美国专利 4，029，759 ；5, 608, 119 ；以及 6，956，139 中。WS-3 和其它羧酰胺清凉剂描述在例如美国专利4，136，163 ；4, 150,052 ；4, 153,679 ；4, 157，384 ； 4，178，459和4，230，688中。其它的N-取代的对-薄荷烷羧酰胺描述于TO 2005/049553A1 中，包括N-(4-氰甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-氰基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、N-(4-乙酰基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺、 N- (4-羟甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺和N- (3-羟基-4-甲氧苯基)-对-薄荷烷羧酰胺。其它N-取代的对-薄荷烷羧酰胺包括氨基酸衍生物如WO 2006/103401和美国专利4，136，163 ；4, 178,459和7，189，760中所公开的那些，例如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙基酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙基酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公开在例如EP 310，299和美国专利 3，111，127 ；3，917，613 ；3，991，178 ；5，5703，123 ；5，725，865 ；5，843，466 ；6，365，215 ； 6，451，844 ；以及6，884，903中。缩酮衍生物描述在例如美国专利5, 266, 592 ；5, 977, 166 和5，451，404中。结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理清凉效果的其它试剂包括α -酮基烯胺衍生物(描述在美国专利6，592，884中)，其包括3_甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、以及2，5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3 (2H)-呋喃酮(DMPF)；依色林(还被称为AG-3-5，化学名为1-[2_羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1，2，3，6_四氢嘧啶_2_酮)(描述于Wei等人的“J. Pharm. Pharmacol. ” (1983)35 :110-112中)。薄荷醇和合成凉爽剂凉爽活性的综述包括 H. R. Watson 等人的"J. Soc. Cosmet. Chem. ” (1978 年，29，185-200)和 R. Eccles 的 "J. Pharm. Pharmacol. ” (1994 年，46，618-630)。理想的是，凉爽剂应产生与薄荷醇所产生的类似的凉爽或清新感觉，但是没有与薄荷醇相关的某些缺点，如风味改变、苦的余味、异味、强的气味和灼热或刺激的感觉，尤其是在高浓度下。希望所述凉爽剂化合物仅仅拥有区别性的气味或风味，同时提供持久的令人愉快的清新清凉的感觉，使得在使用后所述效应仍能够在相当长的时间内被察觉到，例如长于15分钟。薄荷醇一般提供起始高强度的清凉作用，但是由于清凉感觉在使用后几分钟内急剧下降，因此其效果是相当短暂的。相反，许多较长持续时间的凉爽剂化合物可能无法提供立即的清凉感觉，即在施用的几秒钟之内，尤其是当以低含量使用时。因此，有持续的对在以下方面加强凉爽剂化学品的活性的方法的需要加快凉爽感觉的开始、加强清凉感觉(尤其是在较低浓度时)并且产生比薄荷醇所提供的更加持久的清凉和清新的感觉。本发明涉及此类方法的发现以加强和/或调节凉爽剂活性，其描述在以下段落中。凉爽剂活性的加强/调节本发明人已发现增加受体细胞中钙离子的通量或活动在起始时间、强度或作用和持久性方面增强了凉爽剂的活性。根据钙增加暖受体的活性并且抑制冷受体的活性的效应的先前报道[H. Hensel 和 K. Schafer/‘Effects of Calcium on Warm and Cold Receptors, "Pflugers Arch. (1974) 352 :87-90]，该发现是尤其意料不到的。后来由 Scha 细和其他人所做的对猫的鼻子区域中暖和冷受体的电生理学研究表明降低受体周围的外部钙浓度(由钙-螯合剂乙二胺四乙酸的给药造成)导致冷受体的活性增加。也已报道了降低钙浓度增强冷受体的活性[J. Neurophysiol. (1982)47 :1017-1028 ；Physiol. Res. (1992)41 :71-75]。此外，已报道在人体中静脉注射钙溶液导致温暖扩散的感觉 [J. Hirschsohn 和 H. Maendl Wien. Arch. Inn. Med. (1922) 4 :379-414]。从这些研究将预期钙的效应将是抑制凉爽剂活性并且增强加温剂的活性。因此，钙对凉爽剂活性的增强效应的本发现是令人吃惊的和意料不到的。如以下所述的感觉研究中所说明的，钙离子的增强效应取决于许多因素，包括钙离子和凉爽剂浓度、一种或多种凉爽剂的化学特性以及使用期间一种或多种凉爽剂的溶解性。还已发现，钙离子对凉爽剂、尤其是合成薄荷烷衍生物的增效效应在薄荷醇的存在下得到进一步增强。不受理论的束缚，据信薄荷醇提供该增强效应是由于其立即刺激某些热受体并且开启用于钙离子活动的这些离子通道的活性。使用仿效M.C. Meilgaard等人的"Sensory Evaluation ^Techniques，，第4版(2007 年)中所述技术的方法来实施凉爽剂活性的感觉评定研究。在一次研究中，一组11个受过训练的感觉专家评定用包含一种或多种凉爽剂的洁齿剂刷牙，随后用包含钙离子源的含水漱口液漱口之后所经历的凉爽感觉。专门小组成员用1.5克的测试洁齿剂(包含凉爽剂) 或者对照物(无凉爽剂)刷牙，然后吐出。在刷牙吐出后，专门小组成员评定清凉强度，给定介于0(无清凉感)至60(强清凉感)之间的数。然后，专门小组成员用15ml的含水漱口液(具有或不具有钙)漱口并且吐出。在漱洗吐出后，专门小组成员根据相同的0至60 等级评定清凉强度。在5、15、30、45、60分钟等的时间点处进行评定。在每次评定时，指导专门小组成员通过吹笛样吸气并且评定总体凉爽感觉。在此测试中，7. 5的计分表明有意义或明确的清凉感。结果概述于下表1中。^ 1漏·■铺碰_脑繼備
权利要求
1.一种方法，所述方法增强和/或调节掺入到用于皮肤、毛发、口腔和其它粘膜表面上的个人护理组合物中和掺入到风味剂或香料组合物中的一种或多种凉爽剂的活性，所述方法包括用钙离子源和/或钙传输剂配制所述个人护理、风味剂和香料组合物，其中所述组合物在使用时提供立即开始的持续超过15分钟的愉快清新凉爽的感觉。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述具有增强活性的一种或多种凉爽剂是非薄荷醇凉爽剂。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述非薄荷醇凉爽剂是包含官能团的薄荷醇衍生物，所述官能团包括羧基、羧酰胺、缩酮、酮、酯、醚、以及醇中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括在所述组合物中掺入薄荷醇。
5.用于皮肤、毛发、口腔和其它粘膜表面上的个人护理组合物，所述组合物包含(a)包含一种或多种非薄荷醇凉爽剂的风味剂或香料组合物，(b)足以增强和/或调节由所述一种或多种非薄荷醇凉爽剂提供的凉爽和其它感官体验的量的钙离子源和/或钙传输剂，以及(c)生理上可接受的载体。
6.用于口腔护理用途的如权利要求5所述的组合物，所述组合物包含(a)包含一种或多种非薄荷醇凉爽剂的风味剂组合物，(b)足以增强和/或调节由所述一种或多种非薄荷醇凉爽剂提供的凉爽和清新感觉的量的钙离子源和/或钙传输剂，以及(c)口部可接受的载体。
7.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，其中所述非薄荷醇凉爽剂是按所述组合物的重量计至少0.001%含量的包含一个或多个官能团的薄荷醇衍生物，所述官能团选自羧基、羧酰胺、缩酮、酮、酯、醚、以及醇。
8.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，其中所述非薄荷醇凉爽剂选自以下物质中的一种或混合物薄荷酮甘油缩醛(MGA) ；N-(4-氰基甲基苯基)-对-薄荷烷羧酰胺；2-异丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺(WS-23) ；N-乙基-对-薄荷烷-3-羧酰胺(WS-3)； 3_(对-薄荷烷-3-羧酰胺)乙酸乙酯(WS-幻；乳酸薄荷酯；薄荷氧基丙烷-1，2-二醇； 对-薄荷烷-3，8- 二醇；异蒲勒醇以及它们的混合物。
9.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，其中所述钙离子源是无机的或有机的钙盐，在所述组合物中提供至少IOppm的Ca+2离子，优选至少50ppm的Ca+2离子，更优选至少IOOppm的Ca+2离子。
10.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，其中所述钙传输剂选自植酸盐； 有机磷酸单酯、二酯或三酯；聚羧酸盐；它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐；以及它们的混合物，其含量按所述组合物的重量计为至少0. 1%。
11.如权利要求6所述的用于口腔护理用途的组合物，所述组合物还以按所述组合物的重量计至少0. 01%的含量包含薄荷醇。
全文摘要
所公开的是包含风味剂/香料体系的用于毛发、皮肤、口腔、咽喉和其它粘膜表面上的个人护理组合物，所述风味剂/香料体系包含一种或多种凉爽剂，其中由凉爽剂提供的令人愉快的凉爽和清新的感觉在更快的起始、更大的强度或效力和/或更长的持续时间方面被增强，从而改善了所述组合物对消费者的吸引力和可接受性。在一个实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，所述组合物包含(a)风味剂组合物，所述组合物包含一种或多种非薄荷醇凉爽剂和任选的一种或多种附加的风味剂成分，(b)钙离子源和/或钙传输剂，所述钙离子源和/或钙传输剂足以加强和/或调节由一种或多种凉爽剂提供的凉爽和清新感觉，以及(c)口部可接受的载体。在应用至口腔时，所述组合物提供立即的清凉感觉起始，其持续超过约15分钟，从而提供持久的清洁和清新的口腔感觉并且促进了使用者的顺应性和所述组合物的重复使用。
文档编号A61K8/19GK102215808SQ200980146253
公开日2011年10月12日 申请日期2009年9月22日 优先权日2008年11月20日
发明者克里斯蒂娜·卢拉·约翰逊, 威廉·迈克尔·格兰多夫, 洛厄尔·阿兰·桑克尔, 约翰·克里斯蒂安·霍特 申请人:宝洁公司
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