抗皱剂的制作方法
专利名称：抗皱剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及减皱剂(wrinkle-reducing agent)，还涉及含有该减皱剂的皮肤外用制品，特别是化妆品等。本发明还涉及具有减皱效果的新型化合物。
背景技术：
皮肤变差症状，如皱纹、老年斑(age spots)、暗沉和松弛，由例如年龄增加、压力和紫外线照射的因素引起，作为老化的信号非常容易由外观识别。因此，人们对皮肤老化现象具有非常强烈的兴趣，并为了优美地保持皮肤外观的目的，已经开发了各种方法。皱纹是皮肤老化现象之一。但是目前尚未完全阐明皱纹形成的机制，这是因为该机制复杂，并且实验再现非常困难。皱纹形成的机制的实例包括紫外线等导致的细胞损伤以及由该损伤增加的细胞凋亡、蛋白酶如基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP) 表达的增加导致的纤维成分如胶原蛋白(collagen)的水解，和细胞因子的增加导致的纤维束瓦解。特别的，MMP具有多种功能，如降解由胶原蛋白、蛋白多糖、弹性蛋白等形成的细胞外基质和降解在细胞表面上表达的蛋白质，还包括大量的亚型。MMPl降解作为皮肤真皮基质的主要组分的I型胶原蛋白和III型胶原蛋白。MMP2和MMP9降解，例如，作为基底膜组分的IV型胶原蛋白和层粘连蛋白以及作为真皮基质组分的弹性蛋白。MMP3和MMPlO降解，例如，蛋白多糖、IV型胶原蛋白和层粘连蛋白。那些降解作用导致细胞外基质的减少和变性，其被认为是在皮肤中形成皱纹、松弛等的重要因素之一(参看专利文献1)。另外，已知炎性细胞因子如TNF- α、IL-I和IL-6通过诱导MMP的产生，涉及皱纹和松弛的形成(参看专利文献2、。如上所述，密切涉及皮肤老化现象如皱纹和松弛的那些因素，远不是独立的因素，还被推测为彼此影响。这样的情形使得皱纹形成机制变得复杂。人们普遍知道，视黄酸显示减少皱纹的效果，该皱纹是皮肤老化现象之一，并且由于紫外线照射导致的光老化而发生(参看非专利文献1)。在美国，视黄酸被批准作为用于处理皱纹和痤疮的药剂，并已经作为药物用于大量患者的皮肤恢复。相反，在日本，由于涉及安全性问题例如刺激皮肤，视黄酸未被批准。另外，已经作出了一些尝试，使用胶原蛋白和透明质酸的共混物来减少皱纹(参看专利文献3和4)，此外，已知将抗坏血酸(参看专利文献幻、生育酚(参看专利文献6)等作为减皱剂。但是，尚未发现给出充分满意的结果的减皱材料，这是由于例如以下原因该减皱剂不具有任何充分的减皱效果；和该减皱剂可能导致安全性或稳定性方面的问题，如在表现出减皱效果的浓度下表现出不期望的药效。 因此，对新型的减皱剂的开发具有强烈的需求。关于氨基酸，有包括天然存在和非天然存在的氨基酸的大量氨基酸。已知那些氨基酸充当负责维持生物学结构和生物学反应的功能性高分子，此外还表现各种生物活性。 人们预期天然存在的氨基酸或其衍生物不仅具有生物活性还具有高度的安全性，由此广泛应用于例如食品、化妆品和药剂领域。特别的，在化妆品领域，已知丙氨酸表现出皮肤增白作用(参看专利文献7)，α-氨基酸衍生物表现出抑制角化不全作用、收缩毛孔作用或防止 /改善皮肤粗糙作用(参看专利文献8)，半胱磺酸或同型半胱磺酸表现出促进皮肤脱落或刺激表皮更新作用(参看专利文献9)，N-酰基氨基酸表现出促进毛发生长作用和保湿作用 (参看专利文献10)，必需氨基酸如谷氨酰胺表现出细胞刺激作用(参看专利文献11)。另外，已知丙氨酸具有减皱作用(参看专利文献12)。引文列表专利文献[PTL 1]JP 2001-192317 A[PTL 2]JP 2005-089304 A[PTL 3]JP 33-500 A[PTL 4]JP 2007-191396 A[PTL 5]JP 2003-267856 A[PTL 6]JP 62-19511 A[PTL 7]JP 11-049629 A[PTL 8]JP 2006-327971 A[PTL 9]JP 09-110627 A[PTL 10]JP 11-080105 A[PTL 11]JP 61-289016 A[PTL 12]JP 11-49628 A非专利文献[NPL 1] Development technology for anti-aging, whitening, and moisture-retaining cosmetics (用于防老化、增白和保湿化妆品的发展技术)，CMC Publishing Co.，Ltd.，Masato Suzuki(ed.)发明概述技术问题考虑到上述情况作出了本发明。本发明的目的是提供减皱剂，其适合用作皮肤外用制品的成分，并且具有新型骨架。问题的解决方案本发明的发明人已作出了广泛研究，以寻求具有减皱作用的新型骨架。作为结果， 发明人已发现由以下通式(1)代表的化合物、该化合物的立体异构体及其药学可接受盐， 对由紫外线照射等形成的皱纹具有优良的减皱效果。由此完成了本发明。SP，本发明如下。<1>减皱剂，包括由以下通式(1)代表的化合物、该化合物的立体异构体或其药学可接受盐。[化学式1]
权利要求
1.减皱剂，所述减皱剂包含由以下通式(1)代表的化合物、该化合物的立体异构体或其药学可接受盐 [化学式1]
2.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式( 代表的化合物[化学式2]
3.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式C3)代表的化合物[化学式3]
4.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式(4)代表的化合物
5.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式( 代表的化合物
6.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式(6)代表的化合物
7.由以下通式( 代表的化合物、该化合物的立体异构体或其药学可接受盐 [化学式7]
8.由以下通式(6)代表的化合物、该化合物的立体异构体或其药学可接受盐[化学式8]
9.皮肤外用制品，所述制品以0.001至20质量％的量包含根据权利要求1至6任一所述的减皱剂。
10.根据权利要求9的皮肤外用制品，其中该皮肤外用制品为化妆品用途。
全文摘要
本发明提供了具有新型母核的抗皱剂，其适合用作外用皮肤制品如化妆品的组分。该抗皱剂包含由通式(1)代表的化合物、其立体异构体或其药学可接受盐。所述抗皱剂在改善皱纹和松弛中具有优良的功效，该皱纹和松弛由伴随年龄增长的皮肤老化导致或者由于紫外线照射导致的光老化而产生。[式中，R1代表氢原子或1至8碳的直链或支链烷基。R2代表-SH、-SO3H、-S-S-X1、-S-X2、-SO-X3、-SO2-X4、-SO2-NY1-X5或-SO2-NY2-Y3。X1-X5独立地为氢原子或1至8碳的脂肪族烃基或5至12碳的芳族部分，其中碳原子可由杂原子取代。Y1至Y3独立地代表氢原子或1至8碳的直链或支化烷基。R3代表氢原子或具有1至8碳的直链或支链烷基链的酰基。R4代表5至12碳的芳基或多环稠合芳基，其可具有未取代或取代的基团。m代表0-3的整数且n代表整数1或2。]
文档编号A61K31/198GK102215812SQ20098014682
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月12日 优先权日2008年11月19日
发明者山崎贵史, 末延则子, 近藤千寻 申请人:宝丽化成工业有限公司
技术领域：
本发明涉及减皱剂(wrinkle-reducing agent)，还涉及含有该减皱剂的皮肤外用制品，特别是化妆品等。本发明还涉及具有减皱效果的新型化合物。
背景技术：
皮肤变差症状，如皱纹、老年斑(age spots)、暗沉和松弛，由例如年龄增加、压力和紫外线照射的因素引起，作为老化的信号非常容易由外观识别。因此，人们对皮肤老化现象具有非常强烈的兴趣，并为了优美地保持皮肤外观的目的，已经开发了各种方法。皱纹是皮肤老化现象之一。但是目前尚未完全阐明皱纹形成的机制，这是因为该机制复杂，并且实验再现非常困难。皱纹形成的机制的实例包括紫外线等导致的细胞损伤以及由该损伤增加的细胞凋亡、蛋白酶如基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP) 表达的增加导致的纤维成分如胶原蛋白(collagen)的水解，和细胞因子的增加导致的纤维束瓦解。特别的，MMP具有多种功能，如降解由胶原蛋白、蛋白多糖、弹性蛋白等形成的细胞外基质和降解在细胞表面上表达的蛋白质，还包括大量的亚型。MMPl降解作为皮肤真皮基质的主要组分的I型胶原蛋白和III型胶原蛋白。MMP2和MMP9降解，例如，作为基底膜组分的IV型胶原蛋白和层粘连蛋白以及作为真皮基质组分的弹性蛋白。MMP3和MMPlO降解，例如，蛋白多糖、IV型胶原蛋白和层粘连蛋白。那些降解作用导致细胞外基质的减少和变性，其被认为是在皮肤中形成皱纹、松弛等的重要因素之一(参看专利文献1)。另外，已知炎性细胞因子如TNF- α、IL-I和IL-6通过诱导MMP的产生，涉及皱纹和松弛的形成(参看专利文献2、。如上所述，密切涉及皮肤老化现象如皱纹和松弛的那些因素，远不是独立的因素，还被推测为彼此影响。这样的情形使得皱纹形成机制变得复杂。人们普遍知道，视黄酸显示减少皱纹的效果，该皱纹是皮肤老化现象之一，并且由于紫外线照射导致的光老化而发生(参看非专利文献1)。在美国，视黄酸被批准作为用于处理皱纹和痤疮的药剂，并已经作为药物用于大量患者的皮肤恢复。相反，在日本，由于涉及安全性问题例如刺激皮肤，视黄酸未被批准。另外，已经作出了一些尝试，使用胶原蛋白和透明质酸的共混物来减少皱纹(参看专利文献3和4)，此外，已知将抗坏血酸(参看专利文献幻、生育酚(参看专利文献6)等作为减皱剂。但是，尚未发现给出充分满意的结果的减皱材料，这是由于例如以下原因该减皱剂不具有任何充分的减皱效果；和该减皱剂可能导致安全性或稳定性方面的问题，如在表现出减皱效果的浓度下表现出不期望的药效。 因此，对新型的减皱剂的开发具有强烈的需求。关于氨基酸，有包括天然存在和非天然存在的氨基酸的大量氨基酸。已知那些氨基酸充当负责维持生物学结构和生物学反应的功能性高分子，此外还表现各种生物活性。 人们预期天然存在的氨基酸或其衍生物不仅具有生物活性还具有高度的安全性，由此广泛应用于例如食品、化妆品和药剂领域。特别的，在化妆品领域，已知丙氨酸表现出皮肤增白作用(参看专利文献7)，α-氨基酸衍生物表现出抑制角化不全作用、收缩毛孔作用或防止 /改善皮肤粗糙作用(参看专利文献8)，半胱磺酸或同型半胱磺酸表现出促进皮肤脱落或刺激表皮更新作用(参看专利文献9)，N-酰基氨基酸表现出促进毛发生长作用和保湿作用 (参看专利文献10)，必需氨基酸如谷氨酰胺表现出细胞刺激作用(参看专利文献11)。另外，已知丙氨酸具有减皱作用(参看专利文献12)。引文列表专利文献[PTL 1]JP 2001-192317 A[PTL 2]JP 2005-089304 A[PTL 3]JP 33-500 A[PTL 4]JP 2007-191396 A[PTL 5]JP 2003-267856 A[PTL 6]JP 62-19511 A[PTL 7]JP 11-049629 A[PTL 8]JP 2006-327971 A[PTL 9]JP 09-110627 A[PTL 10]JP 11-080105 A[PTL 11]JP 61-289016 A[PTL 12]JP 11-49628 A非专利文献[NPL 1] Development technology for anti-aging, whitening, and moisture-retaining cosmetics (用于防老化、增白和保湿化妆品的发展技术)，CMC Publishing Co.，Ltd.，Masato Suzuki(ed.)发明概述技术问题考虑到上述情况作出了本发明。本发明的目的是提供减皱剂，其适合用作皮肤外用制品的成分，并且具有新型骨架。问题的解决方案本发明的发明人已作出了广泛研究，以寻求具有减皱作用的新型骨架。作为结果， 发明人已发现由以下通式(1)代表的化合物、该化合物的立体异构体及其药学可接受盐， 对由紫外线照射等形成的皱纹具有优良的减皱效果。由此完成了本发明。SP，本发明如下。<1>减皱剂，包括由以下通式(1)代表的化合物、该化合物的立体异构体或其药学可接受盐。[化学式1]
权利要求
1.减皱剂，所述减皱剂包含由以下通式(1)代表的化合物、该化合物的立体异构体或其药学可接受盐 [化学式1]
2.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式( 代表的化合物[化学式2]
3.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式C3)代表的化合物[化学式3]
4.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式(4)代表的化合物
5.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式( 代表的化合物
6.根据权利要求1的减皱剂，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式(6)代表的化合物
7.由以下通式( 代表的化合物、该化合物的立体异构体或其药学可接受盐 [化学式7]
8.由以下通式(6)代表的化合物、该化合物的立体异构体或其药学可接受盐[化学式8]
9.皮肤外用制品，所述制品以0.001至20质量％的量包含根据权利要求1至6任一所述的减皱剂。
10.根据权利要求9的皮肤外用制品，其中该皮肤外用制品为化妆品用途。
全文摘要
本发明提供了具有新型母核的抗皱剂，其适合用作外用皮肤制品如化妆品的组分。该抗皱剂包含由通式(1)代表的化合物、其立体异构体或其药学可接受盐。所述抗皱剂在改善皱纹和松弛中具有优良的功效，该皱纹和松弛由伴随年龄增长的皮肤老化导致或者由于紫外线照射导致的光老化而产生。[式中，R1代表氢原子或1至8碳的直链或支链烷基。R2代表-SH、-SO3H、-S-S-X1、-S-X2、-SO-X3、-SO2-X4、-SO2-NY1-X5或-SO2-NY2-Y3。X1-X5独立地为氢原子或1至8碳的脂肪族烃基或5至12碳的芳族部分，其中碳原子可由杂原子取代。Y1至Y3独立地代表氢原子或1至8碳的直链或支化烷基。R3代表氢原子或具有1至8碳的直链或支链烷基链的酰基。R4代表5至12碳的芳基或多环稠合芳基，其可具有未取代或取代的基团。m代表0-3的整数且n代表整数1或2。]
文档编号A61K31/198GK102215812SQ20098014682
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月12日 优先权日2008年11月19日
发明者山崎贵史, 末延则子, 近藤千寻 申请人:宝丽化成工业有限公司
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