用于多巴胺d2受体的成像配体的制作方法

专利名称：用于多巴胺d2受体的成像配体的制作方法
用于多巴胺D2受体的成像配体本发明涉及使用正电子发射断层摄影(PET)的医学诊断和成像领域且提供用于使中枢神经系统(CNQ受体可见的方法。具体地说，本发明涉及吩嗪衍生物，其为多巴胺D2 受体的选择性配体且其携带适合用PET成像的18F放射性标记。本发明的化合物因此可用于多巴胺D2受体的体内诊断和体内成像。多巴胺是人脑中的一种重要的神经递质。多巴胺神经传递的功能障碍牵涉许多神经病学病症和精神病症，例如精神分裂症、帕金森氏病症(Parkinson's Disease)、精神病、 焦虑症和注意力缺陷多动症(ADHD)。除了其在中枢神经系统中的作用外，多巴胺激动剂也可用以增加休克和心力衰竭的患者的心输出量和血压。当前证据表明介导多巴胺传递的受体的改变与特定CNS (中枢神经系统)病症相关。多巴胺受体分成两种主要类型Dl类受体和D2类受体，其中存在数个受体亚型。认为D2多巴胺受体的研究对于帮助诊断和治疗监测所提到的神经病学病症以及对于健康人类志愿者的临床研究和治疗药物研发试验特别有价值。已经使用PET探查了许多化合物作为潜在放射性配体来体内研究多巴胺D2受体， 包括["C]-4-丙基-2H-吩[l，2-b][l，4]嗪-9-醇([11C]-ΡΗΝΟ)、[11C],-甲基螺哌隆、 [11C]-雷氯必利、[123I]-碘苯甲酰胺、[123I]-依匹必禾U (印idipride)、[18F]-falIypride 和 [11C] -FLB-457。在W02006/084368中已经描述了具有如下结构的PHNO的某些wF-标记的衍生物
权利要求
1.式(I)化合物
2.权利要求1的化合物，其中R1为乙基、正丙基或异丙基；且最优选为正丙基。
3.权利要求1或2的化合物，其中杂环的氧和氮处于反式构型。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其具有式(Ia)
5.权利要求1-4中任一项的化合物，其选自
6.用于药物的权利要求1-5中任一项的化合物或其盐或溶剂合物。
7.用于体内PET诊断或成像方法的权利要求1-5中任一项的化合物或其盐或溶剂合物。
8.在受试者、优选人中D2介导的病症的体内诊断或成像的方法，其包括给予权利要求 1-5中任一项的化合物或其盐或溶剂合物和通过体内PET成像技术检测所述化合物的摄取。
9.权利要求8的方法，其中所述D2介导的病症选自精神分裂症、帕金森氏病症、精神病、焦虑症和注意力缺陷多动症。
10.检测受试者中的D2受体的方法，其包括(i)给予所述受试者权利要求1-5中任一项的式(I)化合物或其盐或溶剂合物；和 ( )通过体内PET成像检测所述化合物的摄取。
11.药物制剂，其包含权利要求1-5中任一项的化合物或其盐或溶剂合物和药学上可接受的赋形剂。
12.式(II)的放射性标记的前体，或其盐或溶剂合物，其中R1、R2和R3如权利要求1或2中定义。
13.权利要求12的化合物，其选自
全文摘要
本发明描述吩嗪衍生物，其为多巴胺D2受体的选择性配体且其携带适合用PET成像的18F放射性标记。本发明的化合物因此可用于多巴胺D2受体的体内诊断和体内成像。
文档编号A61K51/04GK102223900SQ200980147783
公开日2011年10月19日 申请日期2009年11月20日 优先权日2008年11月24日
发明者C·阿特雷亚, R·赫格德, S·阿达克, 单波 申请人:哈默史密斯网上成像有限公司, 通用电气公司