抑制胃酸分泌的咪唑并吡啶衍生物的制作方法
专利名称：抑制胃酸分泌的咪唑并吡啶衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抑制外源性或内源性刺激的胃酸分泌的新的咪唑并吡啶衍生物和其药学上可接受的盐。所述化合物可用于预防和治疗胃肠炎性疾病。在进一步的方面，本发明具体涉及取代的咪唑并[l，2-a]吡啶和其药学上可接受的盐，涉及用于制备其的方法， 涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及涉及所述化合物在制备用于上面指出的医学用途的药物中的用途。
背景技术：
可用于消化性溃疡疾病的治疗的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶，从EP0033094、 US4450164、EP0204285、US4725601、W099/55706、W099/55705、W003/018582 禾口 W02006/100119 和从 J. J. Kaminski 等人于 Journal of Medicinal Chemistry 第沘卷， 876-892，1985和第34卷，533-541，1991的出版物中获知。胃酸泵(H+、K+-ATP酶)的药理学综述由Sachs等人在Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol，第 35 卷，277-305，1995 中提出。发明_既述现在已经发现可用于治疗胃肠炎性疾病，特别是可用于治疗消化性溃疡疾病的新的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶。所述取代的咪唑并[l，2_a]吡啶显示了几种有利的性质， 如快速起效，高体内效力和/或长的作用持续时间，高溶解度和高溶解速率。由于它们的两性离子特性，这些化合物在酸性和碱性溶液中都形成可溶的盐。本发明的公开内容已经令人惊奇地发现新的通式I的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶作为胃酸分泌的抑制剂是特别地有效的。特别地，本发明涉及通式I的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶及其药学上可接受的盐，其中取代基R是-CH2COOH或-C00H。
权利要求
1.式I的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶或其药学上可接受的盐
2.5-{2-[({8-[(2，6-二甲基苄基)氨基]_2，3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶_6_基} 羰基)_氨基]乙氧基}-5-氧代戊酸。
3.4-{2-[({8-[(2，6-二甲基苄基)氨基]_2，3-二甲基咪唑并[1,2-a]批啶_6_基} 羰基)-氨基]乙氧基} -4-氧代丁酸。
4.一种用于制备根据权利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶的方法，其特征在于使式II的2，3_ 二甲基-8-(2，6-二甲基苄基氨基)-N-羟基乙基-咪唑并[l，2_a]吡啶-6-甲酰胺
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、环酮和脂环酮。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于所述方法在大气压至5X IO2Kpa的压力范围内进行。
7.—种药物组合物，其包含与药学上可接受的稀释剂或载体结合的根据权利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶。
8.根据权利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶用于制备用于治疗或预防与胃酸有关的疾病、胃肠炎性疾病、症状性GERD、腐蚀性食管炎、消化性溃疡疾病、胃灼热、反胃、酸返流疾病和恶心的药物的用途。
全文摘要
本发明涉及式I的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶，其中R是-CH2COOH或-COOH，其抑制外源性或内源性刺激的胃酸分泌，并可以被用于与胃酸有关的疾病和胃肠炎性疾病的预防和治疗。
文档编号A61P1/04GK102239167SQ200980148444
公开日2011年11月9日 申请日期2009年10月27日 优先权日2008年12月3日
发明者米卡尔·达尔斯托姆 申请人:米卡尔·达尔斯托姆
技术领域：
本发明涉及抑制外源性或内源性刺激的胃酸分泌的新的咪唑并吡啶衍生物和其药学上可接受的盐。所述化合物可用于预防和治疗胃肠炎性疾病。在进一步的方面，本发明具体涉及取代的咪唑并[l，2-a]吡啶和其药学上可接受的盐，涉及用于制备其的方法， 涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及涉及所述化合物在制备用于上面指出的医学用途的药物中的用途。
背景技术：
可用于消化性溃疡疾病的治疗的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶，从EP0033094、 US4450164、EP0204285、US4725601、W099/55706、W099/55705、W003/018582 禾口 W02006/100119 和从 J. J. Kaminski 等人于 Journal of Medicinal Chemistry 第沘卷， 876-892，1985和第34卷，533-541，1991的出版物中获知。胃酸泵(H+、K+-ATP酶)的药理学综述由Sachs等人在Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol，第 35 卷，277-305，1995 中提出。发明_既述现在已经发现可用于治疗胃肠炎性疾病，特别是可用于治疗消化性溃疡疾病的新的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶。所述取代的咪唑并[l，2_a]吡啶显示了几种有利的性质， 如快速起效，高体内效力和/或长的作用持续时间，高溶解度和高溶解速率。由于它们的两性离子特性，这些化合物在酸性和碱性溶液中都形成可溶的盐。本发明的公开内容已经令人惊奇地发现新的通式I的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶作为胃酸分泌的抑制剂是特别地有效的。特别地，本发明涉及通式I的取代的咪唑并[l，2_a]吡啶及其药学上可接受的盐，其中取代基R是-CH2COOH或-C00H。
权利要求
1.式I的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶或其药学上可接受的盐
2.5-{2-[({8-[(2，6-二甲基苄基)氨基]_2，3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶_6_基} 羰基)_氨基]乙氧基}-5-氧代戊酸。
3.4-{2-[({8-[(2，6-二甲基苄基)氨基]_2，3-二甲基咪唑并[1,2-a]批啶_6_基} 羰基)-氨基]乙氧基} -4-氧代丁酸。
4.一种用于制备根据权利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶的方法，其特征在于使式II的2，3_ 二甲基-8-(2，6-二甲基苄基氨基)-N-羟基乙基-咪唑并[l，2_a]吡啶-6-甲酰胺
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、环酮和脂环酮。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于所述方法在大气压至5X IO2Kpa的压力范围内进行。
7.—种药物组合物，其包含与药学上可接受的稀释剂或载体结合的根据权利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶。
8.根据权利要求1所述的取代的咪唑并[l，2-a]吡啶用于制备用于治疗或预防与胃酸有关的疾病、胃肠炎性疾病、症状性GERD、腐蚀性食管炎、消化性溃疡疾病、胃灼热、反胃、酸返流疾病和恶心的药物的用途。
全文摘要
本发明涉及式I的取代的咪唑并[1，2-a]吡啶，其中R是-CH2COOH或-COOH，其抑制外源性或内源性刺激的胃酸分泌，并可以被用于与胃酸有关的疾病和胃肠炎性疾病的预防和治疗。
文档编号A61P1/04GK102239167SQ200980148444
公开日2011年11月9日 申请日期2009年10月27日 优先权日2008年12月3日
发明者米卡尔·达尔斯托姆 申请人:米卡尔·达尔斯托姆
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