皮肤增白的制作方法
专利名称：皮肤增白的制作方法
皮肤增白本发明涉及用在化妆品，特别是用于皮肤增白和/或对抗皮肤老化征兆的化妆品中的色氨酸衍生物。本发明还涉及此类物质用于治疗与皮肤的色素沉着相关的病症的用途。存在许多消费者可获得用来改善皮肤的健康和外观的化妆品组合物。具体来说， 这些化妆品用来改善肤色，增亮或减少皮肤色素沉着，防止或治疗色素沉着病症例如色素沉着过度和老年斑。色素沉着过度疾病包括，例如，黄褐斑(由荷尔蒙因素引起并由日光照射影响放大的黑色素分泌过度)、着色斑、日光和衰老性着色斑、Dubreuilh黑素沉着、黑斑病或黑素过度或黑色素细胞机能紊乱的任何形式。皮肤色素沉着过度例如斑、雀斑和褐斑是由日晒等引起的。它随着年龄增长而增加或变得更难以褪色，即尤其是困扰中年和老年人的问题。此种色素沉着(其机理还没有确定)认为由日光(尤其紫外射线)等诱导的皮肤炎症引起。黑色素色素在黑色素产生颗粒中产生(该颗粒称作黑色素小体，在存在于表皮中的黑色素细胞中)并传递到相邻的表皮细胞。上述问题已经促使开发能够改变此种色素沉着，恢复常规肤色，增白和/或增亮皮肤的物质，并得到了许多商业产品。数种化合物在化妆品工业中已知用来减少皮肤色素沉着，例如氢醌、熊果甙、曲酸、壬二酸、抗坏血酸或其衍生物例如抗坏血酰磷酸镁，一些植物提取物例如桑树(Morus alba)提取物或光果甘草(Glycyrrhiza glabra) 0然而，这些产品可能是细胞毒性的、差功效的、由于不稳定性而难以用于配制或有暗色影响。例如，曲酸在化妆品制剂中不稳定而导致暗棕色产品。另外在一些国家，氢醌的应用在化妆品中是禁止的。从FR 2886843获知，含5-羟基色氨酸的加纳果(Griffonia simplicifolia)提取物的应用减少细胞培养物中由黑色素细胞引起的黑色素产生，并且加纳果提取物可以用来减少皮肤色素沉着。EP 0820766A2描述了按1(Γ15至1(Γ7Μ的量包含美拉通宁(melatonine)的类似物， 例如5-甲氧基色氨酸的皮肤化妆品组合物。对B16黑色素细胞中黑色素形成的类似抑制效果由KT Kim等进行了描述(Kim， KT 等，"5-hydroxytryptophan as a novel inhibitor of melanin synthesis" ；IFSCC Congress 2006.PC-026)。另一方面，S. Vogliardi等报道了酪氨酸酶(黑色素合成路径中的关键催化酶)能够激活从5-羟基色氨酸开始的黑素生成(Vogliardi，S等，“an investigation of the role of 5-hydroxytrypthophan in the biosynthesis of melanins" ；J Mass Spectrometry,2002，37，1292-6)。因此，迄今仍不确定色氨酸衍生物是否能有效地应用于减少色素沉着。因此，仍需要安全、稳定且容易的方式来配制化妆有效的褪色或增亮活性成分，该活性成分设法改善皮肤外观和补救这些色素沉着状况。另外，一些暗皮肤个体更喜欢亮肤色，因为这被认为是特别美丽的特征。
本发明的发现是使用在吲哚基团处被取代的特定色氨酸衍生物用于皮肤增白和/ 或减少色素沉着。因此，本发明涉及呈D-形式、L-形式或外消旋形式(D，L)的通式⑴的物质的用途，
权利要求
1.呈D-形式、L-形式或外消旋形式(D，L)的通式(I)的物质的用途，
2.根据权利要求1的用途，其中根据通式(I)的物质或其盐按0.0001-10wt%的量存在，基于组合物的总量。
3.根据权利要求1或2的用途，其中-R1选自氢(-H)、甲基(-CH3)、乙基(-CH2CH3)、正丙基(-CH2CH2CH3)和异丙基 (-C(CH3)2),- 选自氢(-H)、甲基(-CH3)、乙基(-CH2CH3)、正丙基(-CH2CH2CH3)和异丙基 (-C(CH3)2),-R3选自羟基(-0H)、氨基(-NH2)、甲氧基(-OCH3)、乙氧基(-OCH2CH3)和苄氧基(-OCH2C6H5)，-X和Y独立地选自氢(-H)、甲基(-CH3)、氟(-F)、溴(-Br)、甲氧基(-OCH3)和乙氧基 (-OCH2CH3)，条件是基团X和Y中至少一个不是氢(-H)。
4.根据上述权利要求中任一项的用途，其中 -R1是氢(-H)或甲基(-CH3),- 是氢(-H)或甲基(-CH3), -R3是羟基(-0H)或氨基(-NH2)， Y是氢(-H)，和X选自甲基(-CH3)、氟(-F)和甲氧基(-OCH3)。
5.根据上述权利要求中任一项的用途，其中 -R1和&是氢(-H)，-R3是羟基(-0H)， Y是氢(-H)，和 X是甲基(-CH3)或氟(-F)。
6.上述权利要求任一项中所限定的根据通式(I)的物质，用于治疗与皮肤的色素沉着方面的病症联系的疾病。
7.根据权利要求6的物质，其中所述疾病显示异常黑色素合成和/或分泌。
8.化妆品和/或局部组合物，其包含上述权利要求1-5任一项中所限定的根据通式 (I)的物质或其盐。
全文摘要
通式(I)的呈D-形式、L-形式或外消旋形式(D，L)的物质的用途，其中R1选自氢(-H)、甲基(-CH3)、乙基(-CH2CH3)、C3烷基、C4烷基、乙酰基(-C(O)CH3)、丙酰基(-C(O)CH2CH3)、正丁酰基(-C(O)CH2CH2CH3)和2-甲基-丙酰基(-C(O)CH(CH3)2)，R2选自氢(-H)、乙基(-CH2CH3)、C3烷基、C4烷基、乙酰基(-C(O)CH3)、丙酰基(-C(O)CH2CH3)、正丁酰基(-C(O)CH2CH2CH3)和2-甲基-丙酰基(-C(O)CH(CH3)2)，R3选自羟基(-OH)、氨基(-NH2)、甲氧基(-OCH3)、乙氧基(-OCH2CH3)、C3烷氧基、C4烷氧基和苄氧基(-OCH2C6H5)，X和Y独立地选自氢(-H)、甲基(-CH3)、乙基(-CH2CH3)、C3烷基、C4烷基、卤素、甲氧基(-OCH3)、乙氧基(-OCH2CH3)、C3烷氧基、C4烷氧基和苄氧基(-OCH2C6H5)，条件是基团X和Y中至少一个不是氢(-H)，(a)用于制造化妆品组合物和/或局部组合物和/或(b)用在化妆品组合物和/或局部组合物中用于(i)增亮皮肤和/或(ii)增白皮肤和/或(iii)减少皮肤的色素沉着和/或(iv)减少皮肤的色素沉着过度和/或(v)抑制皮肤中的黑素生成和/或(vi)防止和/或延迟老化征兆和/或改善老化皮肤的皮肤外观。
文档编号A61K8/49GK102245164SQ200980149379
公开日2011年11月16日 申请日期2009年11月28日 优先权日2008年12月9日
发明者A·拉斯延斯, M·萨巴多托, P·穆苏 申请人:考格尼斯知识产权管理有限责任公司
皮肤增白本发明涉及用在化妆品，特别是用于皮肤增白和/或对抗皮肤老化征兆的化妆品中的色氨酸衍生物。本发明还涉及此类物质用于治疗与皮肤的色素沉着相关的病症的用途。存在许多消费者可获得用来改善皮肤的健康和外观的化妆品组合物。具体来说， 这些化妆品用来改善肤色，增亮或减少皮肤色素沉着，防止或治疗色素沉着病症例如色素沉着过度和老年斑。色素沉着过度疾病包括，例如，黄褐斑(由荷尔蒙因素引起并由日光照射影响放大的黑色素分泌过度)、着色斑、日光和衰老性着色斑、Dubreuilh黑素沉着、黑斑病或黑素过度或黑色素细胞机能紊乱的任何形式。皮肤色素沉着过度例如斑、雀斑和褐斑是由日晒等引起的。它随着年龄增长而增加或变得更难以褪色，即尤其是困扰中年和老年人的问题。此种色素沉着(其机理还没有确定)认为由日光(尤其紫外射线)等诱导的皮肤炎症引起。黑色素色素在黑色素产生颗粒中产生(该颗粒称作黑色素小体，在存在于表皮中的黑色素细胞中)并传递到相邻的表皮细胞。上述问题已经促使开发能够改变此种色素沉着，恢复常规肤色，增白和/或增亮皮肤的物质，并得到了许多商业产品。数种化合物在化妆品工业中已知用来减少皮肤色素沉着，例如氢醌、熊果甙、曲酸、壬二酸、抗坏血酸或其衍生物例如抗坏血酰磷酸镁，一些植物提取物例如桑树(Morus alba)提取物或光果甘草(Glycyrrhiza glabra) 0然而，这些产品可能是细胞毒性的、差功效的、由于不稳定性而难以用于配制或有暗色影响。例如，曲酸在化妆品制剂中不稳定而导致暗棕色产品。另外在一些国家，氢醌的应用在化妆品中是禁止的。从FR 2886843获知，含5-羟基色氨酸的加纳果(Griffonia simplicifolia)提取物的应用减少细胞培养物中由黑色素细胞引起的黑色素产生，并且加纳果提取物可以用来减少皮肤色素沉着。EP 0820766A2描述了按1(Γ15至1(Γ7Μ的量包含美拉通宁(melatonine)的类似物， 例如5-甲氧基色氨酸的皮肤化妆品组合物。对B16黑色素细胞中黑色素形成的类似抑制效果由KT Kim等进行了描述(Kim， KT 等，"5-hydroxytryptophan as a novel inhibitor of melanin synthesis" ；IFSCC Congress 2006.PC-026)。另一方面，S. Vogliardi等报道了酪氨酸酶(黑色素合成路径中的关键催化酶)能够激活从5-羟基色氨酸开始的黑素生成(Vogliardi，S等，“an investigation of the role of 5-hydroxytrypthophan in the biosynthesis of melanins" ；J Mass Spectrometry,2002，37，1292-6)。因此，迄今仍不确定色氨酸衍生物是否能有效地应用于减少色素沉着。因此，仍需要安全、稳定且容易的方式来配制化妆有效的褪色或增亮活性成分，该活性成分设法改善皮肤外观和补救这些色素沉着状况。另外，一些暗皮肤个体更喜欢亮肤色，因为这被认为是特别美丽的特征。
本发明的发现是使用在吲哚基团处被取代的特定色氨酸衍生物用于皮肤增白和/ 或减少色素沉着。因此，本发明涉及呈D-形式、L-形式或外消旋形式(D，L)的通式⑴的物质的用途，
权利要求
1.呈D-形式、L-形式或外消旋形式(D，L)的通式(I)的物质的用途，
2.根据权利要求1的用途，其中根据通式(I)的物质或其盐按0.0001-10wt%的量存在，基于组合物的总量。
3.根据权利要求1或2的用途，其中-R1选自氢(-H)、甲基(-CH3)、乙基(-CH2CH3)、正丙基(-CH2CH2CH3)和异丙基 (-C(CH3)2),- 选自氢(-H)、甲基(-CH3)、乙基(-CH2CH3)、正丙基(-CH2CH2CH3)和异丙基 (-C(CH3)2),-R3选自羟基(-0H)、氨基(-NH2)、甲氧基(-OCH3)、乙氧基(-OCH2CH3)和苄氧基(-OCH2C6H5)，-X和Y独立地选自氢(-H)、甲基(-CH3)、氟(-F)、溴(-Br)、甲氧基(-OCH3)和乙氧基 (-OCH2CH3)，条件是基团X和Y中至少一个不是氢(-H)。
4.根据上述权利要求中任一项的用途，其中 -R1是氢(-H)或甲基(-CH3),- 是氢(-H)或甲基(-CH3), -R3是羟基(-0H)或氨基(-NH2)， Y是氢(-H)，和X选自甲基(-CH3)、氟(-F)和甲氧基(-OCH3)。
5.根据上述权利要求中任一项的用途，其中 -R1和&是氢(-H)，-R3是羟基(-0H)， Y是氢(-H)，和 X是甲基(-CH3)或氟(-F)。
6.上述权利要求任一项中所限定的根据通式(I)的物质，用于治疗与皮肤的色素沉着方面的病症联系的疾病。
7.根据权利要求6的物质，其中所述疾病显示异常黑色素合成和/或分泌。
8.化妆品和/或局部组合物，其包含上述权利要求1-5任一项中所限定的根据通式 (I)的物质或其盐。
全文摘要
通式(I)的呈D-形式、L-形式或外消旋形式(D，L)的物质的用途，其中R1选自氢(-H)、甲基(-CH3)、乙基(-CH2CH3)、C3烷基、C4烷基、乙酰基(-C(O)CH3)、丙酰基(-C(O)CH2CH3)、正丁酰基(-C(O)CH2CH2CH3)和2-甲基-丙酰基(-C(O)CH(CH3)2)，R2选自氢(-H)、乙基(-CH2CH3)、C3烷基、C4烷基、乙酰基(-C(O)CH3)、丙酰基(-C(O)CH2CH3)、正丁酰基(-C(O)CH2CH2CH3)和2-甲基-丙酰基(-C(O)CH(CH3)2)，R3选自羟基(-OH)、氨基(-NH2)、甲氧基(-OCH3)、乙氧基(-OCH2CH3)、C3烷氧基、C4烷氧基和苄氧基(-OCH2C6H5)，X和Y独立地选自氢(-H)、甲基(-CH3)、乙基(-CH2CH3)、C3烷基、C4烷基、卤素、甲氧基(-OCH3)、乙氧基(-OCH2CH3)、C3烷氧基、C4烷氧基和苄氧基(-OCH2C6H5)，条件是基团X和Y中至少一个不是氢(-H)，(a)用于制造化妆品组合物和/或局部组合物和/或(b)用在化妆品组合物和/或局部组合物中用于(i)增亮皮肤和/或(ii)增白皮肤和/或(iii)减少皮肤的色素沉着和/或(iv)减少皮肤的色素沉着过度和/或(v)抑制皮肤中的黑素生成和/或(vi)防止和/或延迟老化征兆和/或改善老化皮肤的皮肤外观。
文档编号A61K8/49GK102245164SQ200980149379
公开日2011年11月16日 申请日期2009年11月28日 优先权日2008年12月9日
发明者A·拉斯延斯, M·萨巴多托, P·穆苏 申请人:考格尼斯知识产权管理有限责任公司
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