卡培他滨快速崩解片剂的制作方法
专利名称：卡培他滨快速崩解片剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的快速崩解的药物剂型，所述剂型具有作为活性成分的5’ -脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)-羰基]-胞苷(卡培他滨)。所述新剂型适合于任何患者，且特别适合于有吞咽固体口服剂型困难的患者，包括儿科和老年人群。
背景技术：
卡培他滨是一种具有抗肿瘤活性的氟嘧啶氨基甲酸酯。它是口服施用的5’ -脱氧-5-氟尿苷(5’-DFUR)(—种抗肿瘤剂)的全身性前药。卡培他滨由罗氏(Roche)实验室以Xeloda 商标名在美国上市。卡培他滨的化学名为5’-脱氧_5_氟_N_[(戊氧基)-羰
基]-胞苷且具有下列结构式
权利要求
1.一种薄膜包衣药物组合物，所述药物组合物包含卡培他滨和至少一种由甘露醇 (90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂组成的崩解剂，所述组合物其特征在于在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，且具有约8-13SCU 的硬度。
2.权利要求1所述的组合物，其中，基于核心组合物的总重量，卡培他滨构成约10%至约 50%。
3.权利要求2所述的组合物，所述组合物包含约50mg至约1500mg的卡培他滨。
4.权利要求3所述的组合物，所述组合物包含约IOOmg至约750mg的卡培他滨。
5.权利要求3所述的组合物，所述组合物包含125mg，175mg,250mg, 350mg或500mg卡培他滨。
6.权利要求1所述的药物组合物，其中除了甘露醇(90%)、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂以外，另一种崩解剂选自下列组成的组交联聚乙烯吡咯烷酮，所述交联聚乙烯吡咯烷酮具有90%小于15微米的范围内的粒度至90%小于400 微米的范围内的粒度；交联羧甲基纤维素钠；羟基乙酸淀粉钠；和低取代的羟丙纤维素；或所述崩解剂的任意组合。
7.权利要求6所述的组合物，其中所述崩解剂是每单位剂型的约10至约50%。
8.权利要求6所述的组合物，其中所述崩解剂是每单位剂型的约20至约40%。
9.权利要求6所述的组合物，其中所述崩解剂是每单位剂型的约30%。
10.权利要求1所述的药物组合物，所述组合物另外含有直接可压缩的多元醇。
11.权利要求10所述的组合物，其中所述醇是甘露醇并且构成每单位剂型的约2%至约 25%。
12.权利要求11所述的组合物，其中所述甘露醇构成每单位剂型的约4%至约20%。
13.权利要求11所述的组合物，其中所述甘露醇构成每单位剂型的约6%至约16%。
14.权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物每单位剂型含约4%至约30%的微晶纤维素。
15.权利要求14所述的组合物，所述组合物每单位剂型含约8%至约25%的微晶纤维
16.权利要求14所述的组合物，所述组合物每单位剂型含约12%至约22%的微晶纤维ο
17.权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物在少于2.5分钟内崩解。
18.权利要求1所述的组合物，所述组合物含有粘合剂，所述粘合剂选自由下列组成的组羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，预胶化淀粉和冷溶胀玉米淀粉。
19.权利要求17或18所述的组合物，其中每单位剂型包含约50mg至约1500mg卡培他滨。
20.权利要求19所述的组合物，其中每单位剂型包含约IOOmg至约750mg卡培他滨。
21.权利要求19所述的组合物，其中每单位剂型包含125mg，150mg，175mg，250mg， 350mg或500mg卡培他滨。
22.—种药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物包含卡培他滨，至少一种由甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5%)的制剂组成的崩解剂，粘合剂，至少一种填充剂，润滑剂，至少一种甜味剂和至少一种食用香料。23.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物包含125mg卡培他滨，35. 72mg无水乳糖，3. 57mg羟丙甲纤维素，37. 50mg交联聚乙烯吡咯烷酮，89. 30mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5%)和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，
23.21mg甘露醇，46.82mg微晶纤维素，8.22mg硬脂酸镁，15. 54mg阿司帕坦，3. 22mg糖精钠，7. 86mg香草醛，1. 47mg苦味掩蔽掺合物和2. 97mg 草莓香料。
24.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物包含150mg卡培他滨，42. 90mg无水乳糖，4. ^mg羟丙甲纤维素，45. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，107. 16mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，27. 85mg甘露醇，56. 18mg微晶纤维素，9. 86mg硬脂酸镁，18. 64mg阿司帕坦，3. 86mg糖精钠，9. 43mg香草醛，1. 76mg苦味掩蔽掺合物及3. 56mg 草莓香料。
25.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物包含175mg卡培他滨，50. 06mg无水乳糖，5. OOmg羟丙甲纤维素，52. 50mg交联聚乙烯吡咯烷酮，125. OOmg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，32. 50mg甘露醇，65. 微晶纤维素，11. 50mg硬脂酸镁，21. 75mg阿司帕坦，4. 50mg糖精钠，11. OOmg香草醛，2. 06mg苦味掩蔽掺合物及4. 15mg 草莓香料。
26.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1.5分钟内崩解，所述药物组合物含250mg卡培他滨，71.49mg无水乳糖，7. Hmg羟丙甲纤维素，75. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，178. 60mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，46. 43mg甘露醇，93. 63mg微晶纤维素，16. 43mg硬脂酸镁，31. 07mg阿司帕坦，6. 43mg糖精钠，15. 71mg香草醛，2. Mmg苦味掩蔽掺合物及5. 93mg 草莓香料。
27.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物含350mg卡培他滨，100. 12mg无水乳糖，10. OOmg羟丙甲纤维素，105. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，250. OOmg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷 SM (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，65. OOmg甘露醇，131. OSmg微晶纤维素，23. OOmg 硬脂酸镁，43. 50mg阿司帕坦，9. OOmg糖精钠，22. OOmg香草醛，4. 12mg苦味掩蔽掺合物及 8. 30mg草莓香料。
28.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物含500mg卡培他滨，142. 88mg无水乳糖，14. 28mg羟丙甲纤维素，150. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，357. 20mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，92. S^ig甘露醇，187. 28mg微晶纤维素，32. 88mg 硬脂酸镁，62. 16mg阿司帕坦，12. 88mg糖精钠，31. Mmg香草醛，5. 88mg苦味掩蔽掺合物及 11. 88mg草莓香料。
29.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物含125. OOmg卡培他滨，3. 57mg羟丙甲纤维素， 37. 50mg交联聚乙烯吡咯烷酮，89. 30mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5%)和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，58.93mg甘露醇，46.82mg微晶纤维素，8.22mg硬脂酸镁，15.5%ig 阿司帕坦，3. 22mg糖精钠，7. 86mg香草醛，1. 47mg苦味掩蔽掺合物及2. 97mg草莓香料。
30.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含150. OOmg卡培他滨，4. 28mg羟丙甲纤维素， 45. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，107. 16mg甘露醇(90%)、交联聚乙烯吡咯烷酮(5%)和聚乙酸乙烯酯(5%)的制剂，70. 75mg甘露醇，56. 18mg微晶纤维素，9. 86mg硬脂酸镁， 18. 64mg阿司帕坦，3. 86mg糖精钠，9. 43mg香草醛，1. 76mg苦味掩蔽掺合物及3. 56mg草莓香料。
31.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含175. OOmg卡培他滨，5. OOmg羟丙甲纤维素， 52. 50mg交联聚乙烯吡咯烷酮，125. OOmg甘露醇(90%)、交联聚乙烯吡咯烷酮(5%)和聚乙酸乙烯酯(5%)的制剂，82.56mg甘露醇，65.5%ig微晶纤维素，11.50mg硬脂酸镁， 21. 75mg阿司帕坦，4. 50mg糖精钠，11. OOmg香草醛，2. 06mg苦味掩蔽掺合物及4. 15mg草莓香料。
32.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含250. OOmg卡培他滨，7. Hmg羟丙甲纤维素， 75. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，178. 60mg甘露醇(90%)、交联聚乙烯吡咯烷酮(5%)和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，117.92mg甘露醇，93.63mg微晶纤维素，16.43mg硬脂酸镁， 31. 07mg阿司帕坦，6. 43mg糖精钠，15. 7Img香草醛，2. 94mg苦味掩蔽掺合物和5. 93mg草莓香料。
33.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含350. OOmg卡培他滨，10. OOmg羟丙甲纤维素， 105. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，250. OOmg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，165. 12mg甘露醇，131. OSmg微晶纤维素，23. OOmg硬脂酸镁， 43. 50mg阿司帕坦，9. OOmg糖精钠，22. OOmg香草醛，4. 12mg苦味掩蔽掺合物和8. 30mg草莓香料。
34.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含500. OOmg卡培他滨，14. 28mg羟丙甲纤维素， 150. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，357. 20mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，235.72mg甘露醇，187.28mg微晶纤维素，32.88mg硬脂酸镁， 62. 16mg阿司帕坦，12. 88mg糖精钠，31. 44mg香草醛，5. 88mg苦味掩蔽掺合物及11. 88mg草莓香料。
35.基本上如在前所描述的新药物组合物、方法、工艺和用途。
全文摘要
本文提供了薄膜包衣药物组合物，所述组合物包含5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)-羰基]-胞苷(卡培他滨)及至少一种崩解剂，所述崩解剂选自包含下列的组交联聚乙烯吡咯烷酮(粒度＜15-400μ)，交联羧甲基纤维素钠，羟基乙酸淀粉钠，低取代的羟丙纤维素，Ludiflash或这些的任意组合，连同其它药用赋形剂一起形成快速崩解片剂。
文档编号A61K9/36GK102369002SQ200980149768
公开日2012年3月7日 申请日期2009年12月7日 优先权日2008年12月16日
发明者保罗·安东尼·萨姆塔, 内夫尼特·哈尔戈文达斯·沙阿, 玛丽亚·奥克萨纳·巴钦斯基, 穆罕默德·拉希德 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司
技术领域：
本发明涉及一种新的快速崩解的药物剂型，所述剂型具有作为活性成分的5’ -脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)-羰基]-胞苷(卡培他滨)。所述新剂型适合于任何患者，且特别适合于有吞咽固体口服剂型困难的患者，包括儿科和老年人群。
背景技术：
卡培他滨是一种具有抗肿瘤活性的氟嘧啶氨基甲酸酯。它是口服施用的5’ -脱氧-5-氟尿苷(5’-DFUR)(—种抗肿瘤剂)的全身性前药。卡培他滨由罗氏(Roche)实验室以Xeloda 商标名在美国上市。卡培他滨的化学名为5’-脱氧_5_氟_N_[(戊氧基)-羰
基]-胞苷且具有下列结构式
权利要求
1.一种薄膜包衣药物组合物，所述药物组合物包含卡培他滨和至少一种由甘露醇 (90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂组成的崩解剂，所述组合物其特征在于在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，且具有约8-13SCU 的硬度。
2.权利要求1所述的组合物，其中，基于核心组合物的总重量，卡培他滨构成约10%至约 50%。
3.权利要求2所述的组合物，所述组合物包含约50mg至约1500mg的卡培他滨。
4.权利要求3所述的组合物，所述组合物包含约IOOmg至约750mg的卡培他滨。
5.权利要求3所述的组合物，所述组合物包含125mg，175mg,250mg, 350mg或500mg卡培他滨。
6.权利要求1所述的药物组合物，其中除了甘露醇(90%)、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂以外，另一种崩解剂选自下列组成的组交联聚乙烯吡咯烷酮，所述交联聚乙烯吡咯烷酮具有90%小于15微米的范围内的粒度至90%小于400 微米的范围内的粒度；交联羧甲基纤维素钠；羟基乙酸淀粉钠；和低取代的羟丙纤维素；或所述崩解剂的任意组合。
7.权利要求6所述的组合物，其中所述崩解剂是每单位剂型的约10至约50%。
8.权利要求6所述的组合物，其中所述崩解剂是每单位剂型的约20至约40%。
9.权利要求6所述的组合物，其中所述崩解剂是每单位剂型的约30%。
10.权利要求1所述的药物组合物，所述组合物另外含有直接可压缩的多元醇。
11.权利要求10所述的组合物，其中所述醇是甘露醇并且构成每单位剂型的约2%至约 25%。
12.权利要求11所述的组合物，其中所述甘露醇构成每单位剂型的约4%至约20%。
13.权利要求11所述的组合物，其中所述甘露醇构成每单位剂型的约6%至约16%。
14.权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物每单位剂型含约4%至约30%的微晶纤维素。
15.权利要求14所述的组合物，所述组合物每单位剂型含约8%至约25%的微晶纤维
16.权利要求14所述的组合物，所述组合物每单位剂型含约12%至约22%的微晶纤维ο
17.权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物在少于2.5分钟内崩解。
18.权利要求1所述的组合物，所述组合物含有粘合剂，所述粘合剂选自由下列组成的组羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，预胶化淀粉和冷溶胀玉米淀粉。
19.权利要求17或18所述的组合物，其中每单位剂型包含约50mg至约1500mg卡培他滨。
20.权利要求19所述的组合物，其中每单位剂型包含约IOOmg至约750mg卡培他滨。
21.权利要求19所述的组合物，其中每单位剂型包含125mg，150mg，175mg，250mg， 350mg或500mg卡培他滨。
22.—种药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物包含卡培他滨，至少一种由甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5%)的制剂组成的崩解剂，粘合剂，至少一种填充剂，润滑剂，至少一种甜味剂和至少一种食用香料。23.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物包含125mg卡培他滨，35. 72mg无水乳糖，3. 57mg羟丙甲纤维素，37. 50mg交联聚乙烯吡咯烷酮，89. 30mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5%)和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，
23.21mg甘露醇，46.82mg微晶纤维素，8.22mg硬脂酸镁，15. 54mg阿司帕坦，3. 22mg糖精钠，7. 86mg香草醛，1. 47mg苦味掩蔽掺合物和2. 97mg 草莓香料。
24.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物包含150mg卡培他滨，42. 90mg无水乳糖，4. ^mg羟丙甲纤维素，45. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，107. 16mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，27. 85mg甘露醇，56. 18mg微晶纤维素，9. 86mg硬脂酸镁，18. 64mg阿司帕坦，3. 86mg糖精钠，9. 43mg香草醛，1. 76mg苦味掩蔽掺合物及3. 56mg 草莓香料。
25.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物包含175mg卡培他滨，50. 06mg无水乳糖，5. OOmg羟丙甲纤维素，52. 50mg交联聚乙烯吡咯烷酮，125. OOmg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，32. 50mg甘露醇，65. 微晶纤维素，11. 50mg硬脂酸镁，21. 75mg阿司帕坦，4. 50mg糖精钠，11. OOmg香草醛，2. 06mg苦味掩蔽掺合物及4. 15mg 草莓香料。
26.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1.5分钟内崩解，所述药物组合物含250mg卡培他滨，71.49mg无水乳糖，7. Hmg羟丙甲纤维素，75. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，178. 60mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮 (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，46. 43mg甘露醇，93. 63mg微晶纤维素，16. 43mg硬脂酸镁，31. 07mg阿司帕坦，6. 43mg糖精钠，15. 71mg香草醛，2. Mmg苦味掩蔽掺合物及5. 93mg 草莓香料。
27.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物含350mg卡培他滨，100. 12mg无水乳糖，10. OOmg羟丙甲纤维素，105. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，250. OOmg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷 SM (5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，65. OOmg甘露醇，131. OSmg微晶纤维素，23. OOmg 硬脂酸镁，43. 50mg阿司帕坦，9. OOmg糖精钠，22. OOmg香草醛，4. 12mg苦味掩蔽掺合物及 8. 30mg草莓香料。
28.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物含500mg卡培他滨，142. 88mg无水乳糖，14. 28mg羟丙甲纤维素，150. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，357. 20mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，92. S^ig甘露醇，187. 28mg微晶纤维素，32. 88mg 硬脂酸镁，62. 16mg阿司帕坦，12. 88mg糖精钠，31. Mmg香草醛，5. 88mg苦味掩蔽掺合物及 11. 88mg草莓香料。
29.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于1. 5分钟内崩解，所述药物组合物含125. OOmg卡培他滨，3. 57mg羟丙甲纤维素， 37. 50mg交联聚乙烯吡咯烷酮，89. 30mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5%)和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，58.93mg甘露醇，46.82mg微晶纤维素，8.22mg硬脂酸镁，15.5%ig 阿司帕坦，3. 22mg糖精钠，7. 86mg香草醛，1. 47mg苦味掩蔽掺合物及2. 97mg草莓香料。
30.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含150. OOmg卡培他滨，4. 28mg羟丙甲纤维素， 45. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，107. 16mg甘露醇(90%)、交联聚乙烯吡咯烷酮(5%)和聚乙酸乙烯酯(5%)的制剂，70. 75mg甘露醇，56. 18mg微晶纤维素，9. 86mg硬脂酸镁， 18. 64mg阿司帕坦，3. 86mg糖精钠，9. 43mg香草醛，1. 76mg苦味掩蔽掺合物及3. 56mg草莓香料。
31.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含175. OOmg卡培他滨，5. OOmg羟丙甲纤维素， 52. 50mg交联聚乙烯吡咯烷酮，125. OOmg甘露醇(90%)、交联聚乙烯吡咯烷酮(5%)和聚乙酸乙烯酯(5%)的制剂，82.56mg甘露醇，65.5%ig微晶纤维素，11.50mg硬脂酸镁， 21. 75mg阿司帕坦，4. 50mg糖精钠，11. OOmg香草醛，2. 06mg苦味掩蔽掺合物及4. 15mg草莓香料。
32.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含250. OOmg卡培他滨，7. Hmg羟丙甲纤维素， 75. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，178. 60mg甘露醇(90%)、交联聚乙烯吡咯烷酮(5%)和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，117.92mg甘露醇，93.63mg微晶纤维素，16.43mg硬脂酸镁， 31. 07mg阿司帕坦，6. 43mg糖精钠，15. 7Img香草醛，2. 94mg苦味掩蔽掺合物和5. 93mg草莓香料。
33.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含350. OOmg卡培他滨，10. OOmg羟丙甲纤维素， 105. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，250. OOmg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，165. 12mg甘露醇，131. OSmg微晶纤维素，23. OOmg硬脂酸镁， 43. 50mg阿司帕坦，9. OOmg糖精钠，22. OOmg香草醛，4. 12mg苦味掩蔽掺合物和8. 30mg草莓香料。
34.根据权利要求1所述的薄膜包衣药物组合物，其在USP崩解装置中在37°C水中在少于2. 5分钟内崩解，所述药物组合物含500. OOmg卡培他滨，14. 28mg羟丙甲纤维素， 150. OOmg交联聚乙烯吡咯烷酮，357. 20mg甘露醇(90% )、交联聚乙烯吡咯烷酮(5% )和聚乙酸乙烯酯(5% )的制剂，235.72mg甘露醇，187.28mg微晶纤维素，32.88mg硬脂酸镁， 62. 16mg阿司帕坦，12. 88mg糖精钠，31. 44mg香草醛，5. 88mg苦味掩蔽掺合物及11. 88mg草莓香料。
35.基本上如在前所描述的新药物组合物、方法、工艺和用途。
全文摘要
本文提供了薄膜包衣药物组合物，所述组合物包含5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)-羰基]-胞苷(卡培他滨)及至少一种崩解剂，所述崩解剂选自包含下列的组交联聚乙烯吡咯烷酮(粒度＜15-400μ)，交联羧甲基纤维素钠，羟基乙酸淀粉钠，低取代的羟丙纤维素，Ludiflash或这些的任意组合，连同其它药用赋形剂一起形成快速崩解片剂。
文档编号A61K9/36GK102369002SQ200980149768
公开日2012年3月7日 申请日期2009年12月7日 优先权日2008年12月16日
发明者保罗·安东尼·萨姆塔, 内夫尼特·哈尔戈文达斯·沙阿, 玛丽亚·奥克萨纳·巴钦斯基, 穆罕默德·拉希德 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司
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