具有乙酰化低聚糖类物质的化妆用组合物的制作方法
专利名称：具有乙酰化低聚糖类物质的化妆用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及化妆用和皮肤药用的组合物领域。其通常应用，但不限于化妆和皮肤药领域。
背景技术：
皮肤的可变形性是皮肤的活力的反映。尽管皮肤组织存在永久的展延性，具有弹性的皮肤在导致变形的外力停止作用后会返回其初始的外表。然而，随着岁月的推移，皮肤变得具有印记和疲劳。其与大量的诸如伸展，打呵欠， 微笑的机械力有关，皮肤组织对它们的反应或好或差地取决于个人与年龄。皮肤组织由外层的表皮和里层的真皮与皮下组织构成，每层结构具有其特性以允许整个皮肤响应和适应其环境条件。真皮对表皮起支持作用。其大致由纤维原细胞和一细胞间质构成，主要包括弹性蛋白和胶原质。表皮由三类细胞构成，最重要的是角化细胞，其构成最外层，扮演保护与维持良好营养性的基本角色。角化细胞合成玻璃酸，其对皮肤的弹性、少壮以及色泽具有重要作用。在表皮的基底细胞与真皮的最外层之间，皮肤存在基底膜(dermo-印idermal junction, DEJ)。由于其能够使表皮牢固地锚在真皮，也就是角化细胞锚在基底膜蛋白上， 基底膜具有很重要的作用。伴随皮肤的老化，基底膜变平坦，表皮的固着特性下降，会导致真皮-表皮的无序。文献WO 93/18174公开了一种由具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的聚合物，其中每个葡萄糖醛酸链包括33%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，该聚合物是针对化妆品工业的，尤其是作为增稠剂，纹理，滋润和/或稳定剂。然而，该文献没有提出把低聚糖用来改善皮肤的弹性。文献FR2781673也公开了一种具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸低聚糖，其中每个葡萄糖醛酸链包括33%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，该物质的目的在于刺激细胞因子的生成。然而，该文献没有建议把低聚糖用来改善皮肤的弹性。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提出一种化合物，其目的在于反抗皮肤弹性性能的退化，同时能够增强真皮与表皮之间的结合，从而反抗皮肤组织可变形性，尤其是提供更加柔顺，具有较少的印记和疲劳，更好的色彩，更稳固并且没有诸如皱纹之类老化标志的皮肤。出乎意料地，本发明的发明人发现，具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸的低聚糖，在具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的由0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19士2的聚合度时，能够使上述列出的症状中的至少一种获得改善。因此，本发明指向由具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖(或低聚糖类物质)，具有8. 7 士 0. 5 %至9. 2 士 0. 5 %的由0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19士2的聚合度。在另一方面，本发明指向一种化妆用组合物至少包括一种由具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖，具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的由 0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19士2的聚合度。本发明的另一个目的在于将这些化合物用于化妆。因此，本发明的目的在于一种由β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其
分子式⑴为其中，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的由0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度，并且具有18-19士2的聚合度。18-19的聚合度表现为其分子量在3600至3800道尔顿或者其中的η = 15-16.更特别地，本发明的低聚糖选自于-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中乙酰基团在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位以构成一酯和/或在葡萄糖醛酸链的6位以构成一混合酸酐，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有18-19士2的聚合度；优选地，乙酰化作用发生在2位和/或3位碳上的OH 基；-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中(i)乙酰基团在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有 18-19士2的聚合度，(ii)至少一羧酸基的OH基由一 C1-C22烷氧基替代以构成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22胺基替代以构成一 C1-C22氨基化合物，或者由一 C1-C22烷基替代以构成一 C1-C22 酮；-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中(i)乙酰氧基在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有 18-19士2的聚合度，(ii)至少一 OH基的氢原子由一 C1-C22烷基替代以构成一 C1-C22醚，或者由一C1-C22脂肪酰基替代以构成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22磺酰基替代以构成一 C1-C22磺
酸酯；-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中(i)乙酰氧基在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有 18-19士2的聚合度，(ii)至少一羧酸基的OH基由一 C1-C22烷氧基替代以构成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22胺基替代以构成一 C1-C22氨基化合物，或者由一 C1-C22烷基替代以构成一 C1-C22 酮；并且，(ii i)至少一 OH基的氢原子由一 C1-C22烷基替代以构成一 C1-C22醚，或者由一 C1-C22脂肪酰基替代以构成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22磺酰基替代以构成一 C1-C22磺
酸酯；-它们的混合物。上述的C1-C22烷氧基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。上述的C1-C22烷基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基和叔丁基。上述的C1-C22胺基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲胺基，乙胺基，丙胺基，异丙胺基，丁胺基，异丁胺基，仲丁胺基和叔丁胺基。上述的C1-C22脂肪酰基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，其包括，但不限于，乙酰基，乙烷酰基，丙烷酰基，异丙烷酰基。上述的C1-C22磺酰基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基和叔丁基磺酰基。优选地，本发明选自-乙酸乙酯，其中处于2位和/或3位的OH基是部分地乙酰化的，分子式⑴中的每个葡萄糖醛酸链具有8. 7士0.5%至9. 2士0.5%的0-C0-CH3基团(也就是OAc)与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有18-19士2的聚合度。根据本发明的另一方面，申请人出乎意料地注意到本发明的低聚糖可以同时作用于-真皮和表皮，加强皮肤的弹性特性，-以及基底膜，增强基底膜与表皮之间的结合。因此，本发明的低聚糖对于真皮和表皮的弹性具有明显的性能。其还能增强真皮-表皮之间的结合以抗击皮肤的老化，而老化不可避免地会导致具有印记和疲劳的皮肤。其还能帮助抗击皱纹，可见和/或不可见的皮肤间断，以及坚固性、弹性以及色彩的退化，并反击皮肤组织的可形变度的退化。更特别地，申请人的研究完全出人意料地表明本发明的低聚糖能够刺激角化细胞合成玻璃酸。玻璃酸是细胞间质的主要构成，在年轻的身体内大量存在。随着岁月的推移，我们暴露在其中的自由基会损害它。低聚糖的刺激玻璃酸合成的能力可以为表皮提供对皮肤压力的反抗以使皮肤能够保护下层的结构。这种特性是缘于玻璃酸的不同一般的三维结构， 相对于其分子量而言，其占用的体积特别大。通过捆绑水，玻璃酸膨胀并对压迫进行完全的抵抗，从而赋予表皮以弹性性能。申请人:的这些研究还表明，本发明的低聚糖会增加角化细胞中的CD44受体的表达。CD44受体是玻璃酸的主要细胞受体。通过结合玻璃酸，CD44受体参与到细胞间质与细胞流动(与细胞骨架相互作用)的更新。结果就是，本发明的化合物增强了表皮的弹性特性，促进了玻璃酸的合成和CD44 受体的表达。 本发明的低聚糖类物质对真皮也有显著的影响。它们对弹性蛋白的合成具有积极的作用。弹性蛋白对皮肤的色彩和弹性具有贡献的一个关键分子。然而，随着时间的推移，弹性蛋白的更新下降，导致弹性持续的衰退和皮肤的硬化。本发明的低聚糖类物质还具有抗醣化性能，有助于在活性构造中保护胶原和弹性蛋白之类的长效真皮蛋白。结果就是，本发明的化合物通过促进弹性蛋白的合成和/或保护长效真皮蛋白免于糖化有助于增强表皮的弹性特性。它们因此能够反抗变形和皮肤柔韧度的退化。有利地，本发明的低聚糖类物质还能够刺激角化细胞进行层粘连蛋白的合成。与胶原一起，层粘连蛋白是基底膜的主要成分。所有的皮肤层粘连蛋白的异形体在均在基底膜的结构中扮演了重要角色，尽管层粘连蛋白5比较特别并认为是复杂表皮锚定的关键成分，也是赋予基底膜稳定性的关键成分。因此，本发明的化合物还有助于稳定基底膜并因此通过促进层粘连蛋白5，尤其是层粘连蛋白5的合成而增强基底膜的机械性能。本发明还指向所述的低聚糖类物质在皮肤和/或头皮的局部应用，以预防性地或治疗性地减少皱纹和/或能触知的皮肤间断，牢固性、弹性以及色彩的退化，并能增强变形的抵抗，促使皮肤在外部力量消退后返回其初始尺寸和形状。所述的低聚糖类物质还有助于放松、松弛皮肤使其重新获得自在的表面。更特别地，发明人还发现所述的低聚糖类物质对皮肤有湿润特性以帮助皮肤抗击水损失。根据另一方面，本发明的一个进一步的目标是一种化妆用或制药用组合物，其具有在生理学上可接受的介质中的至少一种分子式I的乙酰化低聚糖类物质。更特别地， 分子式I的乙酰化低聚糖类物质在组合物总体中所占重量比例，在发明的应用中范围非常宽泛，优选地为0. 00001 %至50%，更加优选地，为0. 001 %至30%，尤其优选地，为1 %至5%。本发明的组合物因此有助于使皮肤放松、松弛。其特别地用于抗击皱纹，可见和可触及的皮肤间断，稳固性、弹性和色彩的退化，以及反抗皮肤组织的变形。发明人还建议将这种组合物用于湿润皮肤。另外，在化妆领域有效的现有产品可以添加到本发明的组合物中。因此，根据特定制备方法，本发明的组合物可以进一步地包括至少一种活性物质，选自于-诸如在后面列出的滋润剂，-诸如在后面列出的抗皱剂，-诸如在后面列出的抗炎剂，-诸如在后面列出的抗氧化剂-诸如在后面列出的遮光剂和过滤-活性物质-诸如在后面列出的光亮剂。更特别地，发明人建议将本发明的低聚糖类物质与选自下列的至少一种化合物结合-视黄醇，-烟酰胺，和-脱氢表雄酮。另外，本发明的组合物还可以包括甜菜碱，甘油，Actimoist Bio 2 (Active organics 公司),AquaCacteen (Mibelle AG Cosmetics 公司),Aquaphy 1 ine (Silab 公司),AquaregulK (Solabia 公司),Carci 1 ine (Greentech 公司),Codiavelane (Biotech Marine 公司)，Dermaflux (Arch Chemicals 公司)，Hydra' Flow (Sochibo 公司)， Hydromoist L (Symrise 公司),RenovHyal (Sol iance 公司),Seamoss (Biotech Marine 公司)，Essenskin (Sederma 公司)，Moist 24 (Sederma 公司)，Argireline ,乙酰基六肽的商品名(Lipotec公司)，Gatuline Expression 牌号的千日菊素或千日菊提取物(EP 1722864中公开)，Boswellin ^P Deepaline PVB 牌号的齿叶乳香树提取物(Seppic公司)，Syn-AKE (Pentapharm 公司)，Ameliox , Bioxilift (Silab 公司)以及它们的混合物。本发明的制剂包括，但不限于，包含活性成分的局部和经皮的应用人和动物生理学上可接受的介质。这些制剂的形式可以是胶体，药物贴片，霜，鼻喷剂，软膏或油膏，洗液，乳剂，胶质，溶液，悬浮液以及粉等。这里所说的百分数和比率是由全部组合物的重量来确定的，并且除非另有说明， 所有的测量是在25°C进行。在本发明中，术语“生理学上可接受的介质”是指，但不限定于，一种水性或水醇性溶液、油包水乳状液、水包油乳状液、微乳、水性凝胶、无水凝胶、血清或囊分散体。术语“生理学上可接受的”是指所描述的化合物或混合物适于与哺乳动物，更特别地，人的黏膜，指甲，头皮，头发，体毛以及皮肤接触，而没有中毒、不相容、不稳定以及变态反应等的风险。术语“增强表皮的弹性性能”是指刺激角化细胞进行玻璃酸的合成和/或进行CD44受体的表达。术语“增强真皮的弹性特性”是指刺激弹性蛋白的合成和/或保护真皮蛋白免于糖化。 术语“增强基底膜的结构性能”是指刺激层粘连蛋白的合成。术语“弹性蛋白，，也包括弹性蛋白原。I.添加剂本发明的组合物可以包括各种其它的附加成分，传统的或非传统的。当然，包含有附加成分、特定的活性成分以及附加成分的选择取决于特定应用和产品配方。“活性”成分和“非活性”成分之间的界限是人为规定的，取决于特定应用和产品类型。在某种应用中或某种产品中，作为“活性”成分的物质在其它应用或产品中可能是“功能性”成分，反之亦然。本发明的组合物可以包括一种或更多种不同的附加成分，传统的或非传统的，其有利于组合物的目的。此类附加成分可以包括一种或多种物质，例如，但不限于，清洁剂、头发护理剂、皮肤护理剂、头发定型剂、抗头屑剂、头发生长促进剂、香味剂、遮光和/或防晒化合物、色素、增湿剂、成膜剂、头发色素、上妆剂、去垢剂、药物、增厚剂、乳化剂、湿润剂、缓和剂、防腐剂、除臭剂、表面活性剂和推进剂。在一个优选的实施方式中，组合物是与人的角质组织相接触，所述附加成分应当适合用于角质组织，也即，当合并入组合物时，其适用于接触人的角质组织(头发、指甲、皮肤、嘴唇)，而没有过度的毒性，不相容性，不稳定性，过敏反应，和在医学判断测试范围内的类似情况。CTFA化妆品成分手册第十版(由华盛顿特区的化妆品、化妆用具和香味协会有限公司出版M2004)描述了各种可以添加入在此所说组合物的无限制的原料。这些成分类别的实例包括，但不仅限于护理剂、皮肤抗老化剂、皮肤增湿剂、抗皱剂、抗萎缩剂、皮肤光滑剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗微生物剂、抗炎剂、抗痒剂、外敷麻醉剂、抗病毒剂、 溶角蛋白剂、自由基清除剂、皮脂抗溢剂、抗屑剂、调节皮肤分化、增殖或色素沉着剂，和促进渗透、脱皮的制剂、脱色剂或着色剂、抗糖基化剂、紧固剂、促进真皮或表皮合成和/或防止其退化的制剂；促进纤维原细胞和/或角质化细胞增殖或促进角质化细胞分化的制剂； 肌肉驰缓剂；抗污染剂和/或抗自由基剂；苗条剂、抗脂肪团剂，作用于微循环的制剂；作用于细胞能量代谢的制剂、清洁剂、头发调理剂、头发定样剂、生发促进剂、遮光和/或防晒化合物、上妆剂、去垢剂、药物、乳化剂、润肤剂、防腐剂、除臭活性成分、化妆品可接受的载体、表面活性齐 、研磨齐 、吸收齐 、美感组分，例如芬芳齐 、添色剂/着色齐 、精油、皮肤感觉剂、化妆品用收敛剂、抗痤疮剂、抗结团剂、抗泡沫剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂，酶、酶抑制剂、含酶制剂、辅酶、植物提取物、植物衍生物、植物组织提取物、植物种子提取物、植物油、植物药材、植物药材提取物、神经酰胺、肽、缓冲剂、膨化剂、螯合剂、化学品衍生物，着色齐U、脱毛剂、化妆品用杀生物剂、变性剂、药物收敛剂、外敷止痛剂、成膜剂或膜原料，例如， 有助于组合物成膜特性和亲和性的聚合物、四碳衍生物、增加亲和性剂、乳浊化剂、PH调节剂(例如三乙醇胺)、挥发剂、消退剂、多价螯合剂、皮肤漂白和光亮剂、皮肤褐化剂、皮肤调理剂(例如，湿润剂，包括混杂型和封闭型(保湿型)湿润剂)、皮肤平滑剂和/或复原剂及衍生物、皮肤处理剂、稠化剂、脂质稠化剂(例如硬脂酸)、和维生素及其衍生物、去皮剂、增湿剂、固化剂、木脂素类物质、防腐剂(例如苯氧乙醇和苯甲酸酯类)、紫外线吸收剂、细胞毒素、抗瘤剂、溶脂活性成分、悬浊剂、粘度调节剂、染料、不挥发溶剂、稀释剂、珠光助剂、起泡剂、疫苗、和它们的混合物。所述附加成分选自糖胺、葡糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、N-乙酰基-D-葡糖胺、甘露糖胺、烟酸胺、脱氢醋酸钠、脱氢乙酸与其盐、植物固醇、水杨酸化合物、四氮六甲圜、二烷酰基羟基脯氨酸化合物、大豆提取物与衍生物、牛尿酚、异黄酮、黄酮类化合物、植烷三醇、法尼醇、香叶醇、缩氨酸与其衍生物、二 _、三_、四-、五_、与六肽及其衍生物、赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、十六酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、肌肽、N-酰基氨基酸化合物、类视黄醇、丙酸视黄酯、视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、视黄醛、维甲酸、水溶性维生素、抗坏血酸盐、维生素C、抗坏血酸、抗坏血酸糖苷、抗坏血酰棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍生物、维生素原与其盐和衍生物、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍生物、维生素原与其盐和衍生物、乙基泛酰醇、维生素B、维生素B衍生物、维生素B1、维生素化、维生素 、维生素B12、维生素K、维生素K衍生物、维生素B、维生素B衍生物、维生素B1、维生素化、维生素 、维生素B12、维生素K、维生素K衍生物、泛酸与其衍生物、泛乙烯乙醚、泛酰醇与其衍生物、泛醇、维生素H、氨基酸与其盐和衍生物、水溶性氨基酸、天门冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸、水不溶性维生素、维生素 A、维生素E、维生素F、维生素D、单-、双_、与三萜类、β -紫罗兰醇、雪松醇、与其衍生物、 水不溶性氨基酸、酪氨酸、色胺、丁化羟基甲苯、丁羟基大茴香醚、尿囊素、生育酚烟酸酯、生育酚、生育酚酯、软酯酰-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、植物固醇、羟酸、羟基乙酸、乳酸、乳糖酸、酮酸、丙酮酸、植酸、溶血磷脂酸、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜芦醇，细胞分裂素、玉米素、 二甲氨基乙醇、天然缩氨酸、大豆缩氨酸、糖酸盐、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锌、颗粒原料、色素原料、自然色素、吡啶酮乙醇胺、3，4，4’_三氯碳酰替苯胺、三氯二苯脲、吡啶硫酮锌、对苯二酚、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基糖苷、吡多辛、芦荟、萜烯醇、尿囊素、红没药烯、甘草酸二钾、甘油酸、山梨糖醇酸、季戊四醇酸、吡咯烷酮酸与其盐、二羟丙酮、赤藓酮糖、甘油醛、酒石醛、丁香油、薄荷醇、樟脑、桉叶油、丁子香酚、薄荷乳酸酯、金缕梅馏出物、 Eicosene与乙烯吡咯烷酮共聚物、氨基甲酸碘代丙基丁酯、多糖、精制脂肪酸、水杨酸酯、 甘草次酸、类胡萝卜素化合物、酰基鞘氨醇、和准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、酰基鞘氨醇与准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、油通常为天然来源，如牛油树脂、杏仁油、月见草油、杏仁油、 棕榈油、monoi油、HEPES ；丙半胱氨酸；0-辛酰-6_D_麦芽糖；甲基甘氨酸乙酰乙酸的二钠盐，类固醇，例如薯蓣皂素和DHEA衍生物；DHEA或者脱氢表雄酮和/或其前体或前体的化学或生物的衍生物，N-乙氧基羰基-4-对-氨基苯酚、覆盆子提取物；植物激素；酿酒酵母提取物；藻类提取物；黄豆、羽扇豆、玉蜀黍和/或豌豆提取物；阿尔维林与其盐，特别是阿尔维林柠檬酸盐，金雀花和七叶树提取物及其混合物，金属蛋白酶抑制剂。进一步的与三肽/四肽混合物组合时特别有效的皮肤护理以及头发护理活性成分可以在SEDERMA的商业文献中以及在网站www. sederma. fr中找到。(全部合并于此)。本发明的任何实施方式中，在其中有用的附加成分可以按其提供的益处或作用基理模式加以分类。不过，应当理解，所述在其中有用的活性成分可以在某些例子中提供多于一种益处或通过多于一种作用模式而产生作用。因此，这里的分类是为了方便而作出，不意味着将所述活性成分限制于特定的应用或列举的应用。1.糖胺(氨基糖)本发明的组合物可以包含糖胺，其又名氨基糖。在本发明中有用的糖胺化合物可以包括在PCT公开号为WO 02/076423与US专利号6，159，485中的描述。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0. 01%到约15%，更优选约 0. 到约10%，甚至更优选约0. 5%到约5%的所述糖胺组合物。糖胺可以是合成的或者天然来源的，可作为纯化合物或者化合物的混合物而使用 (例如，天然资源或者合成材料混合物的提取物)。举例来说，葡糖胺通常发现于许多甲壳类生物，也可以由真菌源而来。在此使用时，“糖胺”包括其本身或其盐(例如，HCl盐)的异构体和互变异构体，可以从Sigma Chemical公司购得。有用的糖胺的实例包括葡糖胺，N-乙酰基葡糖胺，甘露糖胺，N-乙酰甘露糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，其异构体(例如，立体异构体)，和其盐(例如，HCl盐)。此处优选葡糖胺，特别是D-葡糖胺和N-乙酰基葡糖胺，特别是N-乙酰基-D-葡糖胺。2.脱氢表雄酮本发明的组合物可包括DHEA (脱氢表雄酮)和/或一前体或生物的或化学的衍生物。术语“DHEA前体”与所述DHEA的生物前体有关，其在新陈代谢过程可能转化为 DHEA，也与所述DHEA的化学前体有关，其在外部化学反应过程可能转化为DHEA。非限定地作为生物前体的例子有A5-孕烯醇酮，17a羟基娠烯醇酮和17a羟基娠烯醇酮硫酸盐。非限定地作为化学前体的例子有皂角苷配基或其衍生物，如薯蓣皂素(螺留-5-烯-3β-醇)， 海柯皂苷元，核柯配基乙酸酯，菝葜皂甙元和知母皂苷元，以及包含有它们的天然提取物， 尤其是胡芦巴和Disocorees提取物，如野山药根或野山芋。术语“DHEA衍生物”包括所述DHEA的生物衍生物和化学衍生物。生物衍生物的例子有，A5-雄烯-3，7- 二醇和A4-雄烯-3，17- 二酮。DHEA盐，尤其是水溶性的盐，如DHEA 硫酸盐，可以作为化学衍生物的非限定的例子。酯，如US 5，736，537所揭示的羟基羧酸or DHEA酯，其他的酯有DHEA双水杨酸酯，醋酸酯，戊酸酯(nh印tanoate)和庚酸酯。以及由申请人在FR 00/03846所揭示的DHEA衍生物(DHEA氨基甲酸酯，DHEA 2-羟基丙二酸酯， DHEA胺基酸酯)。显然，这里列出来的不是全部。3.金属蛋白酶抑制剂术语“金属蛋白酶抑制剂”是指所有的经由或者通过皮肤表达或合成的金属蛋白酶具有抑制活性的分子和/或植物或细菌提取物。Y. HEROUY和al的文章(pp. 173-180).， 见欧洲皮肤医学杂志，期3，卷10，Avril-Mai 2000公开了金属蛋白酶。金属蛋白酶家族由几个定义明确的组构成，组的划分是基于它们在结构和对载特性方面的相似性(Woessner J.F.，Faseb Journal, vol. 5,1991,2145).在这些组中，存在有胶原酶能够降解玻璃体胶原纤维(MMP-1或间质胶原酶，MMP-8或中性粒细胞胶原酶，MMP-13或胶原酶3，MMP-18或胶原酶4)，白明胶酶能够降解IV型胶原或其它变性的胶原形式(MMP-2或明胶酶A(72kDa)， MMP-9或明胶酶B(92kDa))，溶基质素(MMP-3或基质分解素1，MMP-10或基质分解素2， MMP-Il或基质分解素幻对广谱的细胞外基质目标蛋白具有活性如糖蛋白(纤连蛋白，层粘连蛋白)，蛋白聚糖等，交配相关蛋白(MMP-7)，金属弹性酶(MMP-U)或ou encore Ies膜金属蛋白酶(MMP-14，MMP-15，MMP-16和MMP-17).金属蛋白酶(MMPs)是蛋白酶，通过用一金属，通常是整合到3半胱氨酸残基和蛋氨酸的活性位置的锌，在中性pH值条件下可降解细胞外基质和基底膜的大分子成分s (胶原，弹性蛋白等)。这群酶可通过金属螯合剂失去活性。金属蛋白酶的基本活性调节者是金属蛋白酶的组织抑制物或金属蛋白酶组织抑制因子如 TIMP-I，TIMP-2，TIMP-3 和 TIMP-4 (Woessner J. F. ,Faseb Journal, 1991).此夕卜， 金属蛋白酶的表达也受生长因子，细胞因子，致肿瘤因子物质(ras，jun)或基质构成的调节。本发明的术语“金属蛋白酶抑制剂”意指所有的分子，其能够从基因表达(转录和转译)方面或从金属蛋白酶的酶生成结构的活性方面，或从活性结构的就地控制方面降低金属蛋白酶的活性。此外，本发明的金属蛋白酶抑制剂还可以是天然的或合成的基质金属蛋白酶-1。 术语“天然的”或“合成的”指两者都是纯态的或者以各种浓度的溶液态，并且天然的抑制剂是从天然的成分(如番茄红素)通过各种提取方法得到的，而合成的抑制剂是通过化学合成的手段得到的。4.维牛素B2化合物本发明的组合物可以包含维生素 化合物。维生素 化合物对于调节皮肤状况特别有效，描述于U. S.专利No. 5，939，082中。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0. 001 %到约50 %，更优选约0. 01 %到约20 %，甚至更优选约0. 05 %到约10 %， 还可以更优选约0. 1 %到约7 %，甚至更优选约0. 5 %到约5 %的所述维生素&化合物。在此使用的“维生素 化合物“为下式所示化合物
N其中R是-C0NH2(S卩，烟酸胺)，-C00H(S卩，烟酸)或者-CH2OH ( S卩，烟醇)；其衍生物；和任何上述物质的盐。示范性的上述维生素 化合物的衍生物包括烟酸酯，包括非血管舒张性的烟酸酯 (例如，烟酸生育酚酯，烟酸肉豆蔻酯)，烟碱基氨基酸，羧酸的烟醇酯，烟酸N-氧化物和烟酸胺N-氧化物。适宜的烟酸酯包括C1-C22的烟酸酯，优选C1-C16，更优选C1-C6的醇。非血管舒张性烟酸酯包括烟酸生育酚酯和烟酸肌醇酯；烟酸生育酚酯是优选的。其它维生素 化合物的衍生物是通过取代一个或多个酰胺基氢原子而得的烟酸胺衍生物，这种衍生物的具体实例包括烟酰甘氨酸(C8H8N2O3)和烟碱基异羟肟酸(C6H6N2O2)。 示范性的烟醇酯包括羧酸、水杨酸、乙酸、羟基乙酸、棕榈酸烟醇酯以及类似物。其他在此应用的维生素B3化合物的非限制性实例是2-氯烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、 η-甲基-烟酰胺、η，η- 二乙烟酰胺，Ν_(羟甲基)-烟酰胺、喹啉酸酰亚胺、烟酰苯胺、η_苄基烟酰胺、η-乙基烟酰胺、尼芬那宗、烟碱醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、烟胼酰胺、 1-(3-吡啶基甲基)尿素、2-巯基烟碱酸、烟酸环己醇酯、和烟胺哌嗪。上述维生素B3化合物的实例为现有技术中熟知，且可以在商业上从许多出处购得，例如，Sigma Chemical Company 公司(圣路易斯，M0) ；ICN Biomedicals (Irvin, CA)和 Aldrich Chemical 公司(Mi lwaukee, WI)。在本发明中可以使用一种或一种以上维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酸胺和烟酸生育酚酯。更优选为烟酸胺。应用时，烟酸胺的盐、衍生物、和其盐的衍生物优选效力在实质上与烟酸胺相同的物质。维生素B3的盐也用于本发明。应用于此的维生素B3化合物盐的非限制性实例包括有机或者无机盐，例如具有阴离子无机元素的无机盐(例如，氯化物、溴化物、碘化物、碳酸盐，优选氯化物)，和有机羧酸酯(包括单_、双-和三-C1-C18羧酸酯，例如，醋酸酯、水杨酸酯、甘醇酸酯、乳酸酯、苹果酸酯、柠檬酸酯、优选一元羧酸酯，例如醋酸酯)。这些化合物和其它维生素B3化合物的盐可以由熟练技术人员现成制备(“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸及其酰胺反应” J.有机化学，Vol. 14,22-26(1949)).所包含的维生素B3化合物可以是充分纯原料，或者是由适宜的物理和/或化学方法分离自天然来源(例如，植物)的提取物。维生素B3化合物优选为实质纯，更优选为精制纯。5.脱氢乙酸(DHA)本发明的组合物可以包含具有如下结构的脱氢乙酸
权利要求
1. 一种具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖化合物， 其分子式I为
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，乙酰基位于该葡萄糖醛酸链的2位和/ 或3位和/或6位。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，乙酰化发生在2位和/或3位的OH基。
4.一种上述任一权利要求的化合物的使用，其特征在于，用于刺激真皮与表皮的弹性和加强真皮与表皮的结合以抗击皮肤的老化，皱纹，可见和/或可触及的皮肤间断，牢固性、弹性以及色彩的退化，并抗击皮肤组织的变形。
5.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，增强表皮的弹性特性，促进角化细胞进行玻璃酸的合成和/或CD44受体的表达。
6.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，增强真皮的弹性特性促进弹性蛋白的合成和保护长效真皮蛋白免于糖化。
7.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，稳定和加强基底膜，并促进层粘连蛋白5合成。
8.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，湿润皮肤和抗击水损失。
9.一种化妆用组合物，其特征在于，包括位于生理学上可接受的介质中的至少一种如权利要求1至3任一项所述的具有分子式I的乙酰化低聚糖类物质。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述的具有分子式I的乙酰化低聚糖类物质的含量为占组合物总重量的0. 00001%至50%，优选地为0. 0001%至30%，更优选地为至5%。
11.根据权利要求9或10所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自滋润剂，例如胍、尿素、羟基乙酸、诸如铵和四烷基胺盐的羟乙酸盐、水杨酸、乳酸、 诸如乳酸铵和乳酸四烷铵的乳酸盐、芦荟、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、丁四醇、丙三醇、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、诸如蜜二糖的糖、淀粉、诸如葡萄糖、果糖、羟烷化氨基葡萄糖的糖和淀粉衍生物、玻璃酸、单乙醇胺乳酰胺、乙酰胺单乙醇胺、泛醇、尿囊素、石油和它们的混合物、丙基油精、C1-C3tl糖和有关物质诸如尿素，胍，蔗糖聚酯， 泛醇，右泛醇，尿囊素，丙三醇，丙二醇，己二醇，乙氧基葡萄糖，1,2-己烷醇，二丙二醇，海藻糖，一缩二甘油，麦芽糖醇，麦芽糖，软骨素硫酸钠盐，透明质酸钠，钠磷酸腺苷，乳酸钠，碳酸吡咯烷酮，葡萄糖胺，环糊精的聚合体及它们的混合物，聚乙二醇和聚丙二醇，其分子量最多约1000，例如其CTFA名称为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000和它们的混合物。
12.根据权利要求9至11任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自抗皱纹剂，例如含硫的D和L氨基酸，优选地，N-乙酰基衍生物，N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙烷硫醇；羟基酸，例如乳酸和羟基乙酸，或β -羟酸，例如水杨酸，及其衍生物，如辛酰基衍生物，乳糖酸，酮酸如丙酮酸，植酸，溶血磷脂酸，抗坏血酸(维生素 C)，芪，肉桂酸，白藜芦醇，激动素，玉米素，二甲氨基乙醇，天然缩氨酸如大豆缩氨酸，以及酸糖盐(如，葡糖酸锰，葡糖酸锌)，硫辛酸，脱皮或去角质剂如苯酚及其它，维生素&衍生物和类维生素Α，视黄醇如视黄醇的C2-C22烷酯，视黄醇棕榈酸酯，视黄醇乙酸酯，视黄醇丙酸酯，视黄醛，和/或视黄酸，生育酚视黄酯，阿达帕林(6-[3-(1-金刚烷)-4-甲氧苯基]-2-萘甲酸)，他扎罗汀(6-[244，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)-乙炔基]占替诺烟酸盐)，其他维生素B化合物，例如，硫胺(维生素B》、泛酸(维生素B5)和核黄素(维生素 B2)及其衍生物和盐(如，盐酸盐，或钙盐)。
13.根据权利要求9至12任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自抗炎剂，例如类固醇抗炎剂，皮质类固醇如氢化可的松，非固醇类抗炎药昔康如吡罗昔康，水杨酸盐如阿司匹林，醋酸衍生物如联苯乙酸，芬那酯如依托芬那酯，甲芬那酸，甲氯芬那酸，氟芬那酸，丙酸衍生物如布洛芬，萘普生，吡唑，小烛树蜡，甜没药醇(如甜没药)，芦荟，植物固醇如植物留醇，Manjistha，穆库尔，紫苜蓿提取物，可乐树，甘菊，卡瓦胡椒提取物，Bacopa monieri提取物和Gorgone balai提取物，尿囊素，属于甘草家族的化合物，甘草次酸，甘草酸和甘草次酸，甘草酸单铵，甘草酸单钾盐，甘草酸二钾，1- β -甘草次酸，甘草酸硬脂酯，3-十八烷氧基-甘草次酸和3-琥珀酰氧基-甘草酸二钠， diosgenol， 皂苷，皂角苷配基，木酚素，三萜，saponosides和甙元。
14.根据权利要求9至13任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自抗-氧化剂，例如抗坏血酸(维生素C)和其盐，脂肪酸的抗坏血酸基酯、抗坏血酸衍生物(抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸基山梨酸酯)，生育酚(维生素E)， 生育酚山梨酸酯，生育酚醋酸酯，生育酚的其它酯，丁基化羟基苯甲酸及其盐，过氧化物包括过氧化氢，过硼酸盐，巯乙酸酯，过硫酸盐，6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸，五倍子酸及其烷基酯，特别是五倍子酸丙酯，尿酸及其盐和烷基酯，山梨酸及其盐，硫辛酸，胺(二乙基羟胺，氨基胍)，巯基化合物(谷胱甘肽)，二羟延胡索酸及其盐，枸杞碱吡咯烷酮酸镁(lycine pidolate)，氨基酸，水飞蓟素，赖氨酸，1_甲硫氨酸，脯氨酸，超氧化物歧化酶，橄榄提取物，茶提取物，多酚如源自松树皮的前花青素，类胡萝卜素，姜黄索化合物如四氢姜黄色素，OCTA (L-2-氧络-4-四氢噻唑羧酸)，谷胱甘肽，黑色素，迷迭香提取物，葡萄皮/种子提取物，生育酚山梨酸。
15.根据权利要求9至14任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自遮光剂和物理防晒剂，例如-对-氨基苯甲酸衍生物对氨基苯甲酸，乙基对氨基苯甲酸，乙基二羟基丙基对氨基苯甲酸，二甲基PABA乙基己酯，甘油基己酯，PEG-25对氨基苯甲酸，-水杨酸衍生物甲基水杨醇，水杨酸乙基己酯，水杨酸二丙二醇醚，水杨酸四乙铵，-二苯甲酰基甲烷衍生物丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，异丙基二苯甲酰基甲烷，-苯乙烯衍生物甲氧基肉桂酸乙基己基酯，异丙基甲氧基肉桂酸酯，异戊基甲氧基肉桂酯，西诺沙酯，DEA甲氧基肉桂酯，甲氧基肉桂酸双异丙酯，甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯，-二苯基丙烯酸酯衍生物奥克立宁，依迁立林，-二苯甲酮衍生物二苯甲酮-1，二苯甲酮_2，二苯甲酮-3or氧苯酮，二苯甲酮_4， 二苯甲酮-5，二苯甲酮_6，二苯甲酮-8，二苯甲酮-9，二苯甲酮-12，-苯亚甲基莰酮衍生物3-苯亚甲基的莰酮，4-甲基苯亚甲基莰酮，苯亚甲基莰酮磺酸，莰酮苄烷铵甲硫酸酯，对苯二亚甲基二缩莰酮磺酸，聚甲酰胺苯亚甲基莰酮， -苯基苯并咪唑衍生物苯基苯并咪唑磺酸，苯并咪唑， -三嗪衍生物异形三嗪，乙基己基三嗪酮，二乙基己基丁氨基三嗪酮， -苯基苯并三唑衍生物苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷， -氨茴酸衍生物氨茴酸薄荷酯，-咪唑啉衍生物乙基己基二甲氧基苯亚甲基二氧咪唑丙酸酯， -苯亚甲基己二酸酯衍生物具有苯亚甲基己二酸酯官能团的聚硅氧烷， -其它二羟基肉桂酸衍生物(伞花内酯、甲基伞花内酯、甲基乙酸-伞花内酯)；三羟基-肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素、糖苷、七叶苷和白瑞香苷)；烃类(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘磺酯(2-萘酚-3，6-二磺酸和 2-萘酚_6，8- 二磺酸的钠盐)；双-羟萘甲酸及其盐；ο-和P-羟基二苯基二磺酸酯；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并恶唑、甲基 naphthoxazole、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、盐酸盐、油酸盐和鞣酸盐)；喹啉衍生物(8-8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和其衍生物(如 hexaethylether) ； (丁基carbotol) (6_丙基胡椒基)醚；对苯二酚，水杨酸乙基己基酯，丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，甲氧基肉桂酸乙基己基酯，奥克立宁，苯基苯并咪唑磺酸，对苯二亚甲基二缩莰酮磺基，二苯甲酮-3，二苯甲酮_4，二苯甲酮-5，4-甲基苯亚甲基莰酮，苯并咪唑，异形三嗪，乙基己基三嗪酮，二乙基己基丁氨基三嗪酮，亚甲基双二烷基氧膦-苯三唑基四甲基丁基苯酚，苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷，和它们的混合物，-涂覆或不涂覆金属氧化物的纳米色素如钛，铁、锌、锆或二氧化铈纳米色素，涂层剂 铝/或硬脂酸铝。
16.根据权利要求9至15任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自光亮剂，例如曲酸，熊果苷，对苯二酚，氨基酚衍生物，N-胆留醇基氧羰基-对-氨基酚和N-乙氧基羰基-对-氨基酚；氨基酚衍生物，L-2-氧硫杂唑烷-4-羧酸或者丙半胱氨酸及其盐和酯；凝血酸，抗坏血酸及其衍生物，例如维他命C磷酸镁，维他命 C磷酸钠或抗坏血酸葡糖苷，提取物，例如蓝莓提取物，胎盘提取物，黄芩，构树，可溶性甘草油，甘草提取物，甘菊，传明酸/维生素C乙基，腺苷酸二，鞣花酸，噜忻喏，乙醚乙酸乙酯。
17.如权利要求9至16任一所述的组合物，其特征在于，所述的低聚糖化合物的使用形式为溶液，散剂，乳剂，膏或粉，单独的或者在单独携带时作为一种预混合或者与载体的预混合，该载体可以是大胶囊、微胶囊或纳米囊、大球体、微球体或纳米球体、脂质体、油质体或乳糜微滴、大颗粒、微颗粒或纳米颗粒、大海绵、微海绵或纳米海绵、大乳状液、微乳状液或纳米乳状液，或者吸附于有机聚合物粉末、云母、皂土和其它无机或有机支持体上，优选地，其包含于脂质体。
18.如上述任一权利要求所述的组合物的各种制剂形式，也就是，面霜，洗液，软膏，奶或霜，胶体，乳剂，散剂，溶液，悬浮液，清洗剂，粉底霜，无水制剂(棒，特别是润唇膏，身体和洗浴用油)，淋浴和洗浴用胶，洗发精和头发护理用品，卸妆用洗液或奶，洗液，防晒霜或奶，人工日光浴浴液、霜或奶，刮胡霜或泡，须后水，唇膏，染睫毛膏或指甲油，柔肤精华液， 浆液，胶黏剂或吸收剂，经皮的小块或粉。
19.如权利要求9至18任一所述的组合物的使用，其特征在于，用于使皮肤放松、缓和和光滑。
20.如权利要求1至3任一所述的低聚糖化合物作为药品的应用。
21.如权利要求1至3任一所述的低聚糖化合物的使用，以获得治疗皱纹、增强皮肤弹性和真皮-表皮性能的药品。
全文摘要
本发明的具有乙酰化低聚糖类物质的化妆用组合物，有关于化妆用和皮肤药用的组合物领域。其有关于一种由具有β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖(或低聚糖类物质)，具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的由O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19±2的聚合度。本发明的低聚糖化合物用于刺激真皮与表皮的弹性以及增强真皮-表皮之间的结合，从而可以抗击皮肤老化，皱纹，可见和/或可触及的皮肤间断，牢固性、弹性以及色彩的退化，并抗击皮肤组织的变形。本发明还有关于化妆用组合物，其包括至少一种本发明所列举的化合物。
文档编号A61K8/73GK102245643SQ200980150062
公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月10日 优先权日2008年12月11日
发明者克莱尔-玛丽·格瑞佐, 卡罗琳·艾勒摩根, 菲利普·蒙东, 阿尔诺·佛尼亚 申请人:赛德玛公司
技术领域：
本发明涉及化妆用和皮肤药用的组合物领域。其通常应用，但不限于化妆和皮肤药领域。
背景技术：
皮肤的可变形性是皮肤的活力的反映。尽管皮肤组织存在永久的展延性，具有弹性的皮肤在导致变形的外力停止作用后会返回其初始的外表。然而，随着岁月的推移，皮肤变得具有印记和疲劳。其与大量的诸如伸展，打呵欠， 微笑的机械力有关，皮肤组织对它们的反应或好或差地取决于个人与年龄。皮肤组织由外层的表皮和里层的真皮与皮下组织构成，每层结构具有其特性以允许整个皮肤响应和适应其环境条件。真皮对表皮起支持作用。其大致由纤维原细胞和一细胞间质构成，主要包括弹性蛋白和胶原质。表皮由三类细胞构成，最重要的是角化细胞，其构成最外层，扮演保护与维持良好营养性的基本角色。角化细胞合成玻璃酸，其对皮肤的弹性、少壮以及色泽具有重要作用。在表皮的基底细胞与真皮的最外层之间，皮肤存在基底膜(dermo-印idermal junction, DEJ)。由于其能够使表皮牢固地锚在真皮，也就是角化细胞锚在基底膜蛋白上， 基底膜具有很重要的作用。伴随皮肤的老化，基底膜变平坦，表皮的固着特性下降，会导致真皮-表皮的无序。文献WO 93/18174公开了一种由具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的聚合物，其中每个葡萄糖醛酸链包括33%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，该聚合物是针对化妆品工业的，尤其是作为增稠剂，纹理，滋润和/或稳定剂。然而，该文献没有提出把低聚糖用来改善皮肤的弹性。文献FR2781673也公开了一种具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸低聚糖，其中每个葡萄糖醛酸链包括33%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，该物质的目的在于刺激细胞因子的生成。然而，该文献没有建议把低聚糖用来改善皮肤的弹性。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提出一种化合物，其目的在于反抗皮肤弹性性能的退化，同时能够增强真皮与表皮之间的结合，从而反抗皮肤组织可变形性，尤其是提供更加柔顺，具有较少的印记和疲劳，更好的色彩，更稳固并且没有诸如皱纹之类老化标志的皮肤。出乎意料地，本发明的发明人发现，具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸的低聚糖，在具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的由0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19士2的聚合度时，能够使上述列出的症状中的至少一种获得改善。因此，本发明指向由具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖(或低聚糖类物质)，具有8. 7 士 0. 5 %至9. 2 士 0. 5 %的由0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19士2的聚合度。在另一方面，本发明指向一种化妆用组合物至少包括一种由具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖，具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的由 0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19士2的聚合度。本发明的另一个目的在于将这些化合物用于化妆。因此，本发明的目的在于一种由β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其
分子式⑴为其中，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的由0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度，并且具有18-19士2的聚合度。18-19的聚合度表现为其分子量在3600至3800道尔顿或者其中的η = 15-16.更特别地，本发明的低聚糖选自于-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中乙酰基团在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位以构成一酯和/或在葡萄糖醛酸链的6位以构成一混合酸酐，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有18-19士2的聚合度；优选地，乙酰化作用发生在2位和/或3位碳上的OH 基；-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中(i)乙酰基团在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有 18-19士2的聚合度，(ii)至少一羧酸基的OH基由一 C1-C22烷氧基替代以构成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22胺基替代以构成一 C1-C22氨基化合物，或者由一 C1-C22烷基替代以构成一 C1-C22 酮；-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中(i)乙酰氧基在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有 18-19士2的聚合度，(ii)至少一 OH基的氢原子由一 C1-C22烷基替代以构成一 C1-C22醚，或者由一C1-C22脂肪酰基替代以构成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22磺酰基替代以构成一 C1-C22磺
酸酯；-分子式(I)的由β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸合成的低聚糖，其中(i)乙酰氧基在葡萄糖醛酸链的2位和/或3位和/或6位，每个葡萄糖醛酸链中具有8. 7士0. 5%至9. 2士0. 5%的0-C0-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有 18-19士2的聚合度，(ii)至少一羧酸基的OH基由一 C1-C22烷氧基替代以构成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22胺基替代以构成一 C1-C22氨基化合物，或者由一 C1-C22烷基替代以构成一 C1-C22 酮；并且，(ii i)至少一 OH基的氢原子由一 C1-C22烷基替代以构成一 C1-C22醚，或者由一 C1-C22脂肪酰基替代以构成一 C1-C22酯，或者由一 C1-C22磺酰基替代以构成一 C1-C22磺
酸酯；-它们的混合物。上述的C1-C22烷氧基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。上述的C1-C22烷基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基和叔丁基。上述的C1-C22胺基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲胺基，乙胺基，丙胺基，异丙胺基，丁胺基，异丁胺基，仲丁胺基和叔丁胺基。上述的C1-C22脂肪酰基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，其包括，但不限于，乙酰基，乙烷酰基，丙烷酰基，异丙烷酰基。上述的C1-C22磺酰基可以是线形的或分枝的，饱和的或不饱和的碳氢链，举例来说，其包括甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，异丁基磺酰基，仲丁基磺酰基和叔丁基磺酰基。优选地，本发明选自-乙酸乙酯，其中处于2位和/或3位的OH基是部分地乙酰化的，分子式⑴中的每个葡萄糖醛酸链具有8. 7士0.5%至9. 2士0.5%的0-C0-CH3基团(也就是OAc)与葡萄糖醛酸的重量比，并且具有18-19士2的聚合度。根据本发明的另一方面，申请人出乎意料地注意到本发明的低聚糖可以同时作用于-真皮和表皮，加强皮肤的弹性特性，-以及基底膜，增强基底膜与表皮之间的结合。因此，本发明的低聚糖对于真皮和表皮的弹性具有明显的性能。其还能增强真皮-表皮之间的结合以抗击皮肤的老化，而老化不可避免地会导致具有印记和疲劳的皮肤。其还能帮助抗击皱纹，可见和/或不可见的皮肤间断，以及坚固性、弹性以及色彩的退化，并反击皮肤组织的可形变度的退化。更特别地，申请人的研究完全出人意料地表明本发明的低聚糖能够刺激角化细胞合成玻璃酸。玻璃酸是细胞间质的主要构成，在年轻的身体内大量存在。随着岁月的推移，我们暴露在其中的自由基会损害它。低聚糖的刺激玻璃酸合成的能力可以为表皮提供对皮肤压力的反抗以使皮肤能够保护下层的结构。这种特性是缘于玻璃酸的不同一般的三维结构， 相对于其分子量而言，其占用的体积特别大。通过捆绑水，玻璃酸膨胀并对压迫进行完全的抵抗，从而赋予表皮以弹性性能。申请人:的这些研究还表明，本发明的低聚糖会增加角化细胞中的CD44受体的表达。CD44受体是玻璃酸的主要细胞受体。通过结合玻璃酸，CD44受体参与到细胞间质与细胞流动(与细胞骨架相互作用)的更新。结果就是，本发明的化合物增强了表皮的弹性特性，促进了玻璃酸的合成和CD44 受体的表达。 本发明的低聚糖类物质对真皮也有显著的影响。它们对弹性蛋白的合成具有积极的作用。弹性蛋白对皮肤的色彩和弹性具有贡献的一个关键分子。然而，随着时间的推移，弹性蛋白的更新下降，导致弹性持续的衰退和皮肤的硬化。本发明的低聚糖类物质还具有抗醣化性能，有助于在活性构造中保护胶原和弹性蛋白之类的长效真皮蛋白。结果就是，本发明的化合物通过促进弹性蛋白的合成和/或保护长效真皮蛋白免于糖化有助于增强表皮的弹性特性。它们因此能够反抗变形和皮肤柔韧度的退化。有利地，本发明的低聚糖类物质还能够刺激角化细胞进行层粘连蛋白的合成。与胶原一起，层粘连蛋白是基底膜的主要成分。所有的皮肤层粘连蛋白的异形体在均在基底膜的结构中扮演了重要角色，尽管层粘连蛋白5比较特别并认为是复杂表皮锚定的关键成分，也是赋予基底膜稳定性的关键成分。因此，本发明的化合物还有助于稳定基底膜并因此通过促进层粘连蛋白5，尤其是层粘连蛋白5的合成而增强基底膜的机械性能。本发明还指向所述的低聚糖类物质在皮肤和/或头皮的局部应用，以预防性地或治疗性地减少皱纹和/或能触知的皮肤间断，牢固性、弹性以及色彩的退化，并能增强变形的抵抗，促使皮肤在外部力量消退后返回其初始尺寸和形状。所述的低聚糖类物质还有助于放松、松弛皮肤使其重新获得自在的表面。更特别地，发明人还发现所述的低聚糖类物质对皮肤有湿润特性以帮助皮肤抗击水损失。根据另一方面，本发明的一个进一步的目标是一种化妆用或制药用组合物，其具有在生理学上可接受的介质中的至少一种分子式I的乙酰化低聚糖类物质。更特别地， 分子式I的乙酰化低聚糖类物质在组合物总体中所占重量比例，在发明的应用中范围非常宽泛，优选地为0. 00001 %至50%，更加优选地，为0. 001 %至30%，尤其优选地，为1 %至5%。本发明的组合物因此有助于使皮肤放松、松弛。其特别地用于抗击皱纹，可见和可触及的皮肤间断，稳固性、弹性和色彩的退化，以及反抗皮肤组织的变形。发明人还建议将这种组合物用于湿润皮肤。另外，在化妆领域有效的现有产品可以添加到本发明的组合物中。因此，根据特定制备方法，本发明的组合物可以进一步地包括至少一种活性物质，选自于-诸如在后面列出的滋润剂，-诸如在后面列出的抗皱剂，-诸如在后面列出的抗炎剂，-诸如在后面列出的抗氧化剂-诸如在后面列出的遮光剂和过滤-活性物质-诸如在后面列出的光亮剂。更特别地，发明人建议将本发明的低聚糖类物质与选自下列的至少一种化合物结合-视黄醇，-烟酰胺，和-脱氢表雄酮。另外，本发明的组合物还可以包括甜菜碱，甘油，Actimoist Bio 2 (Active organics 公司),AquaCacteen (Mibelle AG Cosmetics 公司),Aquaphy 1 ine (Silab 公司),AquaregulK (Solabia 公司),Carci 1 ine (Greentech 公司),Codiavelane (Biotech Marine 公司)，Dermaflux (Arch Chemicals 公司)，Hydra' Flow (Sochibo 公司)， Hydromoist L (Symrise 公司),RenovHyal (Sol iance 公司),Seamoss (Biotech Marine 公司)，Essenskin (Sederma 公司)，Moist 24 (Sederma 公司)，Argireline ,乙酰基六肽的商品名(Lipotec公司)，Gatuline Expression 牌号的千日菊素或千日菊提取物(EP 1722864中公开)，Boswellin ^P Deepaline PVB 牌号的齿叶乳香树提取物(Seppic公司)，Syn-AKE (Pentapharm 公司)，Ameliox , Bioxilift (Silab 公司)以及它们的混合物。本发明的制剂包括，但不限于，包含活性成分的局部和经皮的应用人和动物生理学上可接受的介质。这些制剂的形式可以是胶体，药物贴片，霜，鼻喷剂，软膏或油膏，洗液，乳剂，胶质，溶液，悬浮液以及粉等。这里所说的百分数和比率是由全部组合物的重量来确定的，并且除非另有说明， 所有的测量是在25°C进行。在本发明中，术语“生理学上可接受的介质”是指，但不限定于，一种水性或水醇性溶液、油包水乳状液、水包油乳状液、微乳、水性凝胶、无水凝胶、血清或囊分散体。术语“生理学上可接受的”是指所描述的化合物或混合物适于与哺乳动物，更特别地，人的黏膜，指甲，头皮，头发，体毛以及皮肤接触，而没有中毒、不相容、不稳定以及变态反应等的风险。术语“增强表皮的弹性性能”是指刺激角化细胞进行玻璃酸的合成和/或进行CD44受体的表达。术语“增强真皮的弹性特性”是指刺激弹性蛋白的合成和/或保护真皮蛋白免于糖化。 术语“增强基底膜的结构性能”是指刺激层粘连蛋白的合成。术语“弹性蛋白，，也包括弹性蛋白原。I.添加剂本发明的组合物可以包括各种其它的附加成分，传统的或非传统的。当然，包含有附加成分、特定的活性成分以及附加成分的选择取决于特定应用和产品配方。“活性”成分和“非活性”成分之间的界限是人为规定的，取决于特定应用和产品类型。在某种应用中或某种产品中，作为“活性”成分的物质在其它应用或产品中可能是“功能性”成分，反之亦然。本发明的组合物可以包括一种或更多种不同的附加成分，传统的或非传统的，其有利于组合物的目的。此类附加成分可以包括一种或多种物质，例如，但不限于，清洁剂、头发护理剂、皮肤护理剂、头发定型剂、抗头屑剂、头发生长促进剂、香味剂、遮光和/或防晒化合物、色素、增湿剂、成膜剂、头发色素、上妆剂、去垢剂、药物、增厚剂、乳化剂、湿润剂、缓和剂、防腐剂、除臭剂、表面活性剂和推进剂。在一个优选的实施方式中，组合物是与人的角质组织相接触，所述附加成分应当适合用于角质组织，也即，当合并入组合物时，其适用于接触人的角质组织(头发、指甲、皮肤、嘴唇)，而没有过度的毒性，不相容性，不稳定性，过敏反应，和在医学判断测试范围内的类似情况。CTFA化妆品成分手册第十版(由华盛顿特区的化妆品、化妆用具和香味协会有限公司出版M2004)描述了各种可以添加入在此所说组合物的无限制的原料。这些成分类别的实例包括，但不仅限于护理剂、皮肤抗老化剂、皮肤增湿剂、抗皱剂、抗萎缩剂、皮肤光滑剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗微生物剂、抗炎剂、抗痒剂、外敷麻醉剂、抗病毒剂、 溶角蛋白剂、自由基清除剂、皮脂抗溢剂、抗屑剂、调节皮肤分化、增殖或色素沉着剂，和促进渗透、脱皮的制剂、脱色剂或着色剂、抗糖基化剂、紧固剂、促进真皮或表皮合成和/或防止其退化的制剂；促进纤维原细胞和/或角质化细胞增殖或促进角质化细胞分化的制剂； 肌肉驰缓剂；抗污染剂和/或抗自由基剂；苗条剂、抗脂肪团剂，作用于微循环的制剂；作用于细胞能量代谢的制剂、清洁剂、头发调理剂、头发定样剂、生发促进剂、遮光和/或防晒化合物、上妆剂、去垢剂、药物、乳化剂、润肤剂、防腐剂、除臭活性成分、化妆品可接受的载体、表面活性齐 、研磨齐 、吸收齐 、美感组分，例如芬芳齐 、添色剂/着色齐 、精油、皮肤感觉剂、化妆品用收敛剂、抗痤疮剂、抗结团剂、抗泡沫剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂，酶、酶抑制剂、含酶制剂、辅酶、植物提取物、植物衍生物、植物组织提取物、植物种子提取物、植物油、植物药材、植物药材提取物、神经酰胺、肽、缓冲剂、膨化剂、螯合剂、化学品衍生物，着色齐U、脱毛剂、化妆品用杀生物剂、变性剂、药物收敛剂、外敷止痛剂、成膜剂或膜原料，例如， 有助于组合物成膜特性和亲和性的聚合物、四碳衍生物、增加亲和性剂、乳浊化剂、PH调节剂(例如三乙醇胺)、挥发剂、消退剂、多价螯合剂、皮肤漂白和光亮剂、皮肤褐化剂、皮肤调理剂(例如，湿润剂，包括混杂型和封闭型(保湿型)湿润剂)、皮肤平滑剂和/或复原剂及衍生物、皮肤处理剂、稠化剂、脂质稠化剂(例如硬脂酸)、和维生素及其衍生物、去皮剂、增湿剂、固化剂、木脂素类物质、防腐剂(例如苯氧乙醇和苯甲酸酯类)、紫外线吸收剂、细胞毒素、抗瘤剂、溶脂活性成分、悬浊剂、粘度调节剂、染料、不挥发溶剂、稀释剂、珠光助剂、起泡剂、疫苗、和它们的混合物。所述附加成分选自糖胺、葡糖胺、D-葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、N-乙酰基-D-葡糖胺、甘露糖胺、烟酸胺、脱氢醋酸钠、脱氢乙酸与其盐、植物固醇、水杨酸化合物、四氮六甲圜、二烷酰基羟基脯氨酸化合物、大豆提取物与衍生物、牛尿酚、异黄酮、黄酮类化合物、植烷三醇、法尼醇、香叶醇、缩氨酸与其衍生物、二 _、三_、四-、五_、与六肽及其衍生物、赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、十六酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸、肌肽、N-酰基氨基酸化合物、类视黄醇、丙酸视黄酯、视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、视黄醛、维甲酸、水溶性维生素、抗坏血酸盐、维生素C、抗坏血酸、抗坏血酸糖苷、抗坏血酰棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍生物、维生素原与其盐和衍生物、抗坏血酸磷酸钠、维生素的盐与衍生物、维生素原与其盐和衍生物、乙基泛酰醇、维生素B、维生素B衍生物、维生素B1、维生素化、维生素 、维生素B12、维生素K、维生素K衍生物、维生素B、维生素B衍生物、维生素B1、维生素化、维生素 、维生素B12、维生素K、维生素K衍生物、泛酸与其衍生物、泛乙烯乙醚、泛酰醇与其衍生物、泛醇、维生素H、氨基酸与其盐和衍生物、水溶性氨基酸、天门冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸、水不溶性维生素、维生素 A、维生素E、维生素F、维生素D、单-、双_、与三萜类、β -紫罗兰醇、雪松醇、与其衍生物、 水不溶性氨基酸、酪氨酸、色胺、丁化羟基甲苯、丁羟基大茴香醚、尿囊素、生育酚烟酸酯、生育酚、生育酚酯、软酯酰-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸、植物固醇、羟酸、羟基乙酸、乳酸、乳糖酸、酮酸、丙酮酸、植酸、溶血磷脂酸、二苯乙烯、肉桂酸酯、白藜芦醇，细胞分裂素、玉米素、 二甲氨基乙醇、天然缩氨酸、大豆缩氨酸、糖酸盐、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸锌、颗粒原料、色素原料、自然色素、吡啶酮乙醇胺、3，4，4’_三氯碳酰替苯胺、三氯二苯脲、吡啶硫酮锌、对苯二酚、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸基糖苷、吡多辛、芦荟、萜烯醇、尿囊素、红没药烯、甘草酸二钾、甘油酸、山梨糖醇酸、季戊四醇酸、吡咯烷酮酸与其盐、二羟丙酮、赤藓酮糖、甘油醛、酒石醛、丁香油、薄荷醇、樟脑、桉叶油、丁子香酚、薄荷乳酸酯、金缕梅馏出物、 Eicosene与乙烯吡咯烷酮共聚物、氨基甲酸碘代丙基丁酯、多糖、精制脂肪酸、水杨酸酯、 甘草次酸、类胡萝卜素化合物、酰基鞘氨醇、和准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、酰基鞘氨醇与准-酰基鞘氨醇、脂质合成物、油通常为天然来源，如牛油树脂、杏仁油、月见草油、杏仁油、 棕榈油、monoi油、HEPES ；丙半胱氨酸；0-辛酰-6_D_麦芽糖；甲基甘氨酸乙酰乙酸的二钠盐，类固醇，例如薯蓣皂素和DHEA衍生物；DHEA或者脱氢表雄酮和/或其前体或前体的化学或生物的衍生物，N-乙氧基羰基-4-对-氨基苯酚、覆盆子提取物；植物激素；酿酒酵母提取物；藻类提取物；黄豆、羽扇豆、玉蜀黍和/或豌豆提取物；阿尔维林与其盐，特别是阿尔维林柠檬酸盐，金雀花和七叶树提取物及其混合物，金属蛋白酶抑制剂。进一步的与三肽/四肽混合物组合时特别有效的皮肤护理以及头发护理活性成分可以在SEDERMA的商业文献中以及在网站www. sederma. fr中找到。(全部合并于此)。本发明的任何实施方式中，在其中有用的附加成分可以按其提供的益处或作用基理模式加以分类。不过，应当理解，所述在其中有用的活性成分可以在某些例子中提供多于一种益处或通过多于一种作用模式而产生作用。因此，这里的分类是为了方便而作出，不意味着将所述活性成分限制于特定的应用或列举的应用。1.糖胺(氨基糖)本发明的组合物可以包含糖胺，其又名氨基糖。在本发明中有用的糖胺化合物可以包括在PCT公开号为WO 02/076423与US专利号6，159，485中的描述。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0. 01%到约15%，更优选约 0. 到约10%，甚至更优选约0. 5%到约5%的所述糖胺组合物。糖胺可以是合成的或者天然来源的，可作为纯化合物或者化合物的混合物而使用 (例如，天然资源或者合成材料混合物的提取物)。举例来说，葡糖胺通常发现于许多甲壳类生物，也可以由真菌源而来。在此使用时，“糖胺”包括其本身或其盐(例如，HCl盐)的异构体和互变异构体，可以从Sigma Chemical公司购得。有用的糖胺的实例包括葡糖胺，N-乙酰基葡糖胺，甘露糖胺，N-乙酰甘露糖胺，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，其异构体(例如，立体异构体)，和其盐(例如，HCl盐)。此处优选葡糖胺，特别是D-葡糖胺和N-乙酰基葡糖胺，特别是N-乙酰基-D-葡糖胺。2.脱氢表雄酮本发明的组合物可包括DHEA (脱氢表雄酮)和/或一前体或生物的或化学的衍生物。术语“DHEA前体”与所述DHEA的生物前体有关，其在新陈代谢过程可能转化为 DHEA，也与所述DHEA的化学前体有关，其在外部化学反应过程可能转化为DHEA。非限定地作为生物前体的例子有A5-孕烯醇酮，17a羟基娠烯醇酮和17a羟基娠烯醇酮硫酸盐。非限定地作为化学前体的例子有皂角苷配基或其衍生物，如薯蓣皂素(螺留-5-烯-3β-醇)， 海柯皂苷元，核柯配基乙酸酯，菝葜皂甙元和知母皂苷元，以及包含有它们的天然提取物， 尤其是胡芦巴和Disocorees提取物，如野山药根或野山芋。术语“DHEA衍生物”包括所述DHEA的生物衍生物和化学衍生物。生物衍生物的例子有，A5-雄烯-3，7- 二醇和A4-雄烯-3，17- 二酮。DHEA盐，尤其是水溶性的盐，如DHEA 硫酸盐，可以作为化学衍生物的非限定的例子。酯，如US 5，736，537所揭示的羟基羧酸or DHEA酯，其他的酯有DHEA双水杨酸酯，醋酸酯，戊酸酯(nh印tanoate)和庚酸酯。以及由申请人在FR 00/03846所揭示的DHEA衍生物(DHEA氨基甲酸酯，DHEA 2-羟基丙二酸酯， DHEA胺基酸酯)。显然，这里列出来的不是全部。3.金属蛋白酶抑制剂术语“金属蛋白酶抑制剂”是指所有的经由或者通过皮肤表达或合成的金属蛋白酶具有抑制活性的分子和/或植物或细菌提取物。Y. HEROUY和al的文章(pp. 173-180).， 见欧洲皮肤医学杂志，期3，卷10，Avril-Mai 2000公开了金属蛋白酶。金属蛋白酶家族由几个定义明确的组构成，组的划分是基于它们在结构和对载特性方面的相似性(Woessner J.F.，Faseb Journal, vol. 5,1991,2145).在这些组中，存在有胶原酶能够降解玻璃体胶原纤维(MMP-1或间质胶原酶，MMP-8或中性粒细胞胶原酶，MMP-13或胶原酶3，MMP-18或胶原酶4)，白明胶酶能够降解IV型胶原或其它变性的胶原形式(MMP-2或明胶酶A(72kDa)， MMP-9或明胶酶B(92kDa))，溶基质素(MMP-3或基质分解素1，MMP-10或基质分解素2， MMP-Il或基质分解素幻对广谱的细胞外基质目标蛋白具有活性如糖蛋白(纤连蛋白，层粘连蛋白)，蛋白聚糖等，交配相关蛋白(MMP-7)，金属弹性酶(MMP-U)或ou encore Ies膜金属蛋白酶(MMP-14，MMP-15，MMP-16和MMP-17).金属蛋白酶(MMPs)是蛋白酶，通过用一金属，通常是整合到3半胱氨酸残基和蛋氨酸的活性位置的锌，在中性pH值条件下可降解细胞外基质和基底膜的大分子成分s (胶原，弹性蛋白等)。这群酶可通过金属螯合剂失去活性。金属蛋白酶的基本活性调节者是金属蛋白酶的组织抑制物或金属蛋白酶组织抑制因子如 TIMP-I，TIMP-2，TIMP-3 和 TIMP-4 (Woessner J. F. ,Faseb Journal, 1991).此夕卜， 金属蛋白酶的表达也受生长因子，细胞因子，致肿瘤因子物质(ras，jun)或基质构成的调节。本发明的术语“金属蛋白酶抑制剂”意指所有的分子，其能够从基因表达(转录和转译)方面或从金属蛋白酶的酶生成结构的活性方面，或从活性结构的就地控制方面降低金属蛋白酶的活性。此外，本发明的金属蛋白酶抑制剂还可以是天然的或合成的基质金属蛋白酶-1。 术语“天然的”或“合成的”指两者都是纯态的或者以各种浓度的溶液态，并且天然的抑制剂是从天然的成分(如番茄红素)通过各种提取方法得到的，而合成的抑制剂是通过化学合成的手段得到的。4.维牛素B2化合物本发明的组合物可以包含维生素 化合物。维生素 化合物对于调节皮肤状况特别有效，描述于U. S.专利No. 5，939，082中。在一个实施方式中，所述组合物包含占组合物重量约0. 001 %到约50 %，更优选约0. 01 %到约20 %，甚至更优选约0. 05 %到约10 %， 还可以更优选约0. 1 %到约7 %，甚至更优选约0. 5 %到约5 %的所述维生素&化合物。在此使用的“维生素 化合物“为下式所示化合物
N其中R是-C0NH2(S卩，烟酸胺)，-C00H(S卩，烟酸)或者-CH2OH ( S卩，烟醇)；其衍生物；和任何上述物质的盐。示范性的上述维生素 化合物的衍生物包括烟酸酯，包括非血管舒张性的烟酸酯 (例如，烟酸生育酚酯，烟酸肉豆蔻酯)，烟碱基氨基酸，羧酸的烟醇酯，烟酸N-氧化物和烟酸胺N-氧化物。适宜的烟酸酯包括C1-C22的烟酸酯，优选C1-C16，更优选C1-C6的醇。非血管舒张性烟酸酯包括烟酸生育酚酯和烟酸肌醇酯；烟酸生育酚酯是优选的。其它维生素 化合物的衍生物是通过取代一个或多个酰胺基氢原子而得的烟酸胺衍生物，这种衍生物的具体实例包括烟酰甘氨酸(C8H8N2O3)和烟碱基异羟肟酸(C6H6N2O2)。 示范性的烟醇酯包括羧酸、水杨酸、乙酸、羟基乙酸、棕榈酸烟醇酯以及类似物。其他在此应用的维生素B3化合物的非限制性实例是2-氯烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、 η-甲基-烟酰胺、η，η- 二乙烟酰胺，Ν_(羟甲基)-烟酰胺、喹啉酸酰亚胺、烟酰苯胺、η_苄基烟酰胺、η-乙基烟酰胺、尼芬那宗、烟碱醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、烟胼酰胺、 1-(3-吡啶基甲基)尿素、2-巯基烟碱酸、烟酸环己醇酯、和烟胺哌嗪。上述维生素B3化合物的实例为现有技术中熟知，且可以在商业上从许多出处购得，例如，Sigma Chemical Company 公司(圣路易斯，M0) ；ICN Biomedicals (Irvin, CA)和 Aldrich Chemical 公司(Mi lwaukee, WI)。在本发明中可以使用一种或一种以上维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酸胺和烟酸生育酚酯。更优选为烟酸胺。应用时，烟酸胺的盐、衍生物、和其盐的衍生物优选效力在实质上与烟酸胺相同的物质。维生素B3的盐也用于本发明。应用于此的维生素B3化合物盐的非限制性实例包括有机或者无机盐，例如具有阴离子无机元素的无机盐(例如，氯化物、溴化物、碘化物、碳酸盐，优选氯化物)，和有机羧酸酯(包括单_、双-和三-C1-C18羧酸酯，例如，醋酸酯、水杨酸酯、甘醇酸酯、乳酸酯、苹果酸酯、柠檬酸酯、优选一元羧酸酯，例如醋酸酯)。这些化合物和其它维生素B3化合物的盐可以由熟练技术人员现成制备(“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸及其酰胺反应” J.有机化学，Vol. 14,22-26(1949)).所包含的维生素B3化合物可以是充分纯原料，或者是由适宜的物理和/或化学方法分离自天然来源(例如，植物)的提取物。维生素B3化合物优选为实质纯，更优选为精制纯。5.脱氢乙酸(DHA)本发明的组合物可以包含具有如下结构的脱氢乙酸
权利要求
1. 一种具有β (1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖化合物， 其分子式I为
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，乙酰基位于该葡萄糖醛酸链的2位和/ 或3位和/或6位。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，乙酰化发生在2位和/或3位的OH基。
4.一种上述任一权利要求的化合物的使用，其特征在于，用于刺激真皮与表皮的弹性和加强真皮与表皮的结合以抗击皮肤的老化，皱纹，可见和/或可触及的皮肤间断，牢固性、弹性以及色彩的退化，并抗击皮肤组织的变形。
5.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，增强表皮的弹性特性，促进角化细胞进行玻璃酸的合成和/或CD44受体的表达。
6.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，增强真皮的弹性特性促进弹性蛋白的合成和保护长效真皮蛋白免于糖化。
7.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，稳定和加强基底膜，并促进层粘连蛋白5合成。
8.根据权利要求4所述的化合物的使用，其特征在于，湿润皮肤和抗击水损失。
9.一种化妆用组合物，其特征在于，包括位于生理学上可接受的介质中的至少一种如权利要求1至3任一项所述的具有分子式I的乙酰化低聚糖类物质。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述的具有分子式I的乙酰化低聚糖类物质的含量为占组合物总重量的0. 00001%至50%，优选地为0. 0001%至30%，更优选地为至5%。
11.根据权利要求9或10所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自滋润剂，例如胍、尿素、羟基乙酸、诸如铵和四烷基胺盐的羟乙酸盐、水杨酸、乳酸、 诸如乳酸铵和乳酸四烷铵的乳酸盐、芦荟、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、丁四醇、丙三醇、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、诸如蜜二糖的糖、淀粉、诸如葡萄糖、果糖、羟烷化氨基葡萄糖的糖和淀粉衍生物、玻璃酸、单乙醇胺乳酰胺、乙酰胺单乙醇胺、泛醇、尿囊素、石油和它们的混合物、丙基油精、C1-C3tl糖和有关物质诸如尿素，胍，蔗糖聚酯， 泛醇，右泛醇，尿囊素，丙三醇，丙二醇，己二醇，乙氧基葡萄糖，1,2-己烷醇，二丙二醇，海藻糖，一缩二甘油，麦芽糖醇，麦芽糖，软骨素硫酸钠盐，透明质酸钠，钠磷酸腺苷，乳酸钠，碳酸吡咯烷酮，葡萄糖胺，环糊精的聚合体及它们的混合物，聚乙二醇和聚丙二醇，其分子量最多约1000，例如其CTFA名称为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000和它们的混合物。
12.根据权利要求9至11任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自抗皱纹剂，例如含硫的D和L氨基酸，优选地，N-乙酰基衍生物，N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇，例如乙烷硫醇；羟基酸，例如乳酸和羟基乙酸，或β -羟酸，例如水杨酸，及其衍生物，如辛酰基衍生物，乳糖酸，酮酸如丙酮酸，植酸，溶血磷脂酸，抗坏血酸(维生素 C)，芪，肉桂酸，白藜芦醇，激动素，玉米素，二甲氨基乙醇，天然缩氨酸如大豆缩氨酸，以及酸糖盐(如，葡糖酸锰，葡糖酸锌)，硫辛酸，脱皮或去角质剂如苯酚及其它，维生素&衍生物和类维生素Α，视黄醇如视黄醇的C2-C22烷酯，视黄醇棕榈酸酯，视黄醇乙酸酯，视黄醇丙酸酯，视黄醛，和/或视黄酸，生育酚视黄酯，阿达帕林(6-[3-(1-金刚烷)-4-甲氧苯基]-2-萘甲酸)，他扎罗汀(6-[244，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)-乙炔基]占替诺烟酸盐)，其他维生素B化合物，例如，硫胺(维生素B》、泛酸(维生素B5)和核黄素(维生素 B2)及其衍生物和盐(如，盐酸盐，或钙盐)。
13.根据权利要求9至12任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自抗炎剂，例如类固醇抗炎剂，皮质类固醇如氢化可的松，非固醇类抗炎药昔康如吡罗昔康，水杨酸盐如阿司匹林，醋酸衍生物如联苯乙酸，芬那酯如依托芬那酯，甲芬那酸，甲氯芬那酸，氟芬那酸，丙酸衍生物如布洛芬，萘普生，吡唑，小烛树蜡，甜没药醇(如甜没药)，芦荟，植物固醇如植物留醇，Manjistha，穆库尔，紫苜蓿提取物，可乐树，甘菊，卡瓦胡椒提取物，Bacopa monieri提取物和Gorgone balai提取物，尿囊素，属于甘草家族的化合物，甘草次酸，甘草酸和甘草次酸，甘草酸单铵，甘草酸单钾盐，甘草酸二钾，1- β -甘草次酸，甘草酸硬脂酯，3-十八烷氧基-甘草次酸和3-琥珀酰氧基-甘草酸二钠， diosgenol， 皂苷，皂角苷配基，木酚素，三萜，saponosides和甙元。
14.根据权利要求9至13任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自抗-氧化剂，例如抗坏血酸(维生素C)和其盐，脂肪酸的抗坏血酸基酯、抗坏血酸衍生物(抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸基山梨酸酯)，生育酚(维生素E)， 生育酚山梨酸酯，生育酚醋酸酯，生育酚的其它酯，丁基化羟基苯甲酸及其盐，过氧化物包括过氧化氢，过硼酸盐，巯乙酸酯，过硫酸盐，6-羟基-2，5，7，8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸，五倍子酸及其烷基酯，特别是五倍子酸丙酯，尿酸及其盐和烷基酯，山梨酸及其盐，硫辛酸，胺(二乙基羟胺，氨基胍)，巯基化合物(谷胱甘肽)，二羟延胡索酸及其盐，枸杞碱吡咯烷酮酸镁(lycine pidolate)，氨基酸，水飞蓟素，赖氨酸，1_甲硫氨酸，脯氨酸，超氧化物歧化酶，橄榄提取物，茶提取物，多酚如源自松树皮的前花青素，类胡萝卜素，姜黄索化合物如四氢姜黄色素，OCTA (L-2-氧络-4-四氢噻唑羧酸)，谷胱甘肽，黑色素，迷迭香提取物，葡萄皮/种子提取物，生育酚山梨酸。
15.根据权利要求9至14任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自遮光剂和物理防晒剂，例如-对-氨基苯甲酸衍生物对氨基苯甲酸，乙基对氨基苯甲酸，乙基二羟基丙基对氨基苯甲酸，二甲基PABA乙基己酯，甘油基己酯，PEG-25对氨基苯甲酸，-水杨酸衍生物甲基水杨醇，水杨酸乙基己酯，水杨酸二丙二醇醚，水杨酸四乙铵，-二苯甲酰基甲烷衍生物丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，异丙基二苯甲酰基甲烷，-苯乙烯衍生物甲氧基肉桂酸乙基己基酯，异丙基甲氧基肉桂酸酯，异戊基甲氧基肉桂酯，西诺沙酯，DEA甲氧基肉桂酯，甲氧基肉桂酸双异丙酯，甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯，-二苯基丙烯酸酯衍生物奥克立宁，依迁立林，-二苯甲酮衍生物二苯甲酮-1，二苯甲酮_2，二苯甲酮-3or氧苯酮，二苯甲酮_4， 二苯甲酮-5，二苯甲酮_6，二苯甲酮-8，二苯甲酮-9，二苯甲酮-12，-苯亚甲基莰酮衍生物3-苯亚甲基的莰酮，4-甲基苯亚甲基莰酮，苯亚甲基莰酮磺酸，莰酮苄烷铵甲硫酸酯，对苯二亚甲基二缩莰酮磺酸，聚甲酰胺苯亚甲基莰酮， -苯基苯并咪唑衍生物苯基苯并咪唑磺酸，苯并咪唑， -三嗪衍生物异形三嗪，乙基己基三嗪酮，二乙基己基丁氨基三嗪酮， -苯基苯并三唑衍生物苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷， -氨茴酸衍生物氨茴酸薄荷酯，-咪唑啉衍生物乙基己基二甲氧基苯亚甲基二氧咪唑丙酸酯， -苯亚甲基己二酸酯衍生物具有苯亚甲基己二酸酯官能团的聚硅氧烷， -其它二羟基肉桂酸衍生物(伞花内酯、甲基伞花内酯、甲基乙酸-伞花内酯)；三羟基-肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素、糖苷、七叶苷和白瑞香苷)；烃类(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘磺酯(2-萘酚-3，6-二磺酸和 2-萘酚_6，8- 二磺酸的钠盐)；双-羟萘甲酸及其盐；ο-和P-羟基二苯基二磺酸酯；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并恶唑、甲基 naphthoxazole、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、盐酸盐、油酸盐和鞣酸盐)；喹啉衍生物(8-8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和其衍生物(如 hexaethylether) ； (丁基carbotol) (6_丙基胡椒基)醚；对苯二酚，水杨酸乙基己基酯，丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，甲氧基肉桂酸乙基己基酯，奥克立宁，苯基苯并咪唑磺酸，对苯二亚甲基二缩莰酮磺基，二苯甲酮-3，二苯甲酮_4，二苯甲酮-5，4-甲基苯亚甲基莰酮，苯并咪唑，异形三嗪，乙基己基三嗪酮，二乙基己基丁氨基三嗪酮，亚甲基双二烷基氧膦-苯三唑基四甲基丁基苯酚，苯并三唑基甲基苯酚三硅氧烷，和它们的混合物，-涂覆或不涂覆金属氧化物的纳米色素如钛，铁、锌、锆或二氧化铈纳米色素，涂层剂 铝/或硬脂酸铝。
16.根据权利要求9至15任一所述的组合物，其特征在于，还包括至少一种附加的有效成分，选自光亮剂，例如曲酸，熊果苷，对苯二酚，氨基酚衍生物，N-胆留醇基氧羰基-对-氨基酚和N-乙氧基羰基-对-氨基酚；氨基酚衍生物，L-2-氧硫杂唑烷-4-羧酸或者丙半胱氨酸及其盐和酯；凝血酸，抗坏血酸及其衍生物，例如维他命C磷酸镁，维他命 C磷酸钠或抗坏血酸葡糖苷，提取物，例如蓝莓提取物，胎盘提取物，黄芩，构树，可溶性甘草油，甘草提取物，甘菊，传明酸/维生素C乙基，腺苷酸二，鞣花酸，噜忻喏，乙醚乙酸乙酯。
17.如权利要求9至16任一所述的组合物，其特征在于，所述的低聚糖化合物的使用形式为溶液，散剂，乳剂，膏或粉，单独的或者在单独携带时作为一种预混合或者与载体的预混合，该载体可以是大胶囊、微胶囊或纳米囊、大球体、微球体或纳米球体、脂质体、油质体或乳糜微滴、大颗粒、微颗粒或纳米颗粒、大海绵、微海绵或纳米海绵、大乳状液、微乳状液或纳米乳状液，或者吸附于有机聚合物粉末、云母、皂土和其它无机或有机支持体上，优选地，其包含于脂质体。
18.如上述任一权利要求所述的组合物的各种制剂形式，也就是，面霜，洗液，软膏，奶或霜，胶体，乳剂，散剂，溶液，悬浮液，清洗剂，粉底霜，无水制剂(棒，特别是润唇膏，身体和洗浴用油)，淋浴和洗浴用胶，洗发精和头发护理用品，卸妆用洗液或奶，洗液，防晒霜或奶，人工日光浴浴液、霜或奶，刮胡霜或泡，须后水，唇膏，染睫毛膏或指甲油，柔肤精华液， 浆液，胶黏剂或吸收剂，经皮的小块或粉。
19.如权利要求9至18任一所述的组合物的使用，其特征在于，用于使皮肤放松、缓和和光滑。
20.如权利要求1至3任一所述的低聚糖化合物作为药品的应用。
21.如权利要求1至3任一所述的低聚糖化合物的使用，以获得治疗皱纹、增强皮肤弹性和真皮-表皮性能的药品。
全文摘要
本发明的具有乙酰化低聚糖类物质的化妆用组合物，有关于化妆用和皮肤药用的组合物领域。其有关于一种由具有β(1-4)序列的D-葡萄糖醛酸或D-葡萄糖醛酸酯合成的低聚糖(或低聚糖类物质)，具有8.7±0.5％至9.2±0.5％的由O-CO-CH3基团与葡萄糖醛酸的重量比确定的乙酰化度并且具有18-19±2的聚合度。本发明的低聚糖化合物用于刺激真皮与表皮的弹性以及增强真皮-表皮之间的结合，从而可以抗击皮肤老化，皱纹，可见和/或可触及的皮肤间断，牢固性、弹性以及色彩的退化，并抗击皮肤组织的变形。本发明还有关于化妆用组合物，其包括至少一种本发明所列举的化合物。
文档编号A61K8/73GK102245643SQ200980150062
公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月10日 优先权日2008年12月11日
发明者克莱尔-玛丽·格瑞佐, 卡罗琳·艾勒摩根, 菲利普·蒙东, 阿尔诺·佛尼亚 申请人:赛德玛公司
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