抗癌化合物的制作方法
专利名称：抗癌化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的抗癌化合物，含有所述抗癌化合物的药物组合物及其作为抗癌药物的用途。
背景技术：
环状缩酚酸酞是一类非常重要的源自海洋生物的生物活性化合物。已知几种环状缩酚酸酞具有细胞毒素的、抗病毒的和/或抗真菌的特性。特别地，已知neamphamide A 分离自海绵Neamphius huxleyi，其表现出抗病毒活性(Oku等人J. Nat. Prod. 2004,67(8)， 1407-1411)。
权利要求
1. 一种通式I的化合物或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自取代的或未取代的C1-C18烷基和取代的或未取代的C2-C18烯基，其可以是分支或者不分支的。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自取代的C7-C14烷基和取代的C7-C14烯基，其中它们独立地被一种或多种选自以下组中的取代基取代，所述组包括OR’、OSO2R'、 0S03R，、卤素、0C0R，、0C00R，、0C0NHR，、OCON(R，)2、C0NHR，和 CON(R，)2、其中每个尺，基团独立地选自由氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C2-C6烯基、取代的或未取代的C2-C6炔基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的杂环基组成中的组中。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自2-羟基-1，3，5-三甲基己基和2-羟基-1，3，5，7-四甲基辛基。
5.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中民选自氢、-CH2CONHR16和-CH(OR17) CONHR18,和其中R16和R18各自独立地选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基，和R17选自氢、 取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中&是氢。
7.根据权利要求5所述的化合物，其中&是-CH2CONHR16和其中R16选自氢和取代的或未取代Wc1-C6烷基。
8.根据权利要求5所述的化合物，其中&是-CH(OR17)CONHRw和其中R17选自氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基并且R18选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基。
9.根据权利要求5所述的化合物，其中&选自氢、-CH2CONH2和-CH(OH)C0NH2。
10.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R3选自-CH2CH2CONHR19和-CH(OIi2ci) CH3，其中R19选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基，和R2tl选自氢、取代的或未取代的C1-C6 烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中R3选自-CH2CH2CONH2和-CH(OH)CH3。
12.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R4、R5和&各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中R4、R5和&是氢。
14.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中&和R14各自独立地选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中&和R14是氢。
16.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R7是取代的或未取代的C1-C6烷基， 其可以是分支或者不分支的。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R7选自甲基和1，2-二甲基-丙基。
18.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中&和Rltl各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C12烷基、CORa、CONRaIib和以=ΝΙζ)NRaIib，其中Ra和Rb各自独立地选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基。
19.根据权利要求18所述的化合物，其中&和Rltl是氢。
20.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R11和R13各自独立地选自取代的或未取代Wc1-C6烷基。
21.根据权利要求20所述的化合物，其中R11和R13各自独立地选自甲基和乙基。
22.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R12和R15各自独立地选自NRaRb和 0R。，其中优选的R。选自氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和C00Ra，和其中Ra和Rb各自独立地选自氢和取代的或未取代WC1-C6烷基
23.根据权利要求22所述的化合物，其中R12和R15选自OH和NH2。
24.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中η是3。
25.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中η是4。
26.根据权利要求1所述的化合物，或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体，所述化合物具有以下结构
27. 一种包括根据在前任一项权利要求所述的化合物，或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体和药物学上可接受的载体或稀释剂的药物组合物。
28.如权利要求1到沈中任一项所述的化合物，或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体作为药物的用途。
29.如权利要求1到沈中任一项所述的化合物，或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
30.一种治疗患有癌症的病人的方法，其包括对所述其中有需要的患有癌症的个体施用治疗有效量的如权利要求1到26中任一项所述的化合物。
全文摘要
通式I的化合物 (I)其中R1-R15和n采用用于治疗癌症的允许的意义。
文档编号A61K38/08GK102256994SQ200980151367
公开日2011年11月23日 申请日期2009年12月18日 优先权日2008年12月19日
发明者何塞·费尔南多·雷耶斯·贝尼特斯, 劳拉·科埃略·莫利内多, 安德烈斯·弗朗西斯切·索洛索, 罗杰利奥·费尔南德斯·罗德里格斯, 马里亚德尔卡门·库瓦斯·马昌特 申请人:法马马有限公司
技术领域：
本发明涉及一种新的抗癌化合物，含有所述抗癌化合物的药物组合物及其作为抗癌药物的用途。
背景技术：
环状缩酚酸酞是一类非常重要的源自海洋生物的生物活性化合物。已知几种环状缩酚酸酞具有细胞毒素的、抗病毒的和/或抗真菌的特性。特别地，已知neamphamide A 分离自海绵Neamphius huxleyi，其表现出抗病毒活性(Oku等人J. Nat. Prod. 2004,67(8)， 1407-1411)。
权利要求
1. 一种通式I的化合物或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自取代的或未取代的C1-C18烷基和取代的或未取代的C2-C18烯基，其可以是分支或者不分支的。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自取代的C7-C14烷基和取代的C7-C14烯基，其中它们独立地被一种或多种选自以下组中的取代基取代，所述组包括OR’、OSO2R'、 0S03R，、卤素、0C0R，、0C00R，、0C0NHR，、OCON(R，)2、C0NHR，和 CON(R，)2、其中每个尺，基团独立地选自由氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C2-C6烯基、取代的或未取代的C2-C6炔基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的杂环基组成中的组中。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自2-羟基-1，3，5-三甲基己基和2-羟基-1，3，5，7-四甲基辛基。
5.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中民选自氢、-CH2CONHR16和-CH(OR17) CONHR18,和其中R16和R18各自独立地选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基，和R17选自氢、 取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中&是氢。
7.根据权利要求5所述的化合物，其中&是-CH2CONHR16和其中R16选自氢和取代的或未取代Wc1-C6烷基。
8.根据权利要求5所述的化合物，其中&是-CH(OR17)CONHRw和其中R17选自氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基并且R18选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基。
9.根据权利要求5所述的化合物，其中&选自氢、-CH2CONH2和-CH(OH)C0NH2。
10.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R3选自-CH2CH2CONHR19和-CH(OIi2ci) CH3，其中R19选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基，和R2tl选自氢、取代的或未取代的C1-C6 烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中R3选自-CH2CH2CONH2和-CH(OH)CH3。
12.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R4、R5和&各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和COORa，其中Ra是取代的或未取代的C1-C6烷基。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中R4、R5和&是氢。
14.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中&和R14各自独立地选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中&和R14是氢。
16.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R7是取代的或未取代的C1-C6烷基， 其可以是分支或者不分支的。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R7选自甲基和1，2-二甲基-丙基。
18.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中&和Rltl各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C12烷基、CORa、CONRaIib和以=ΝΙζ)NRaIib，其中Ra和Rb各自独立地选自氢和取代的或未取代的C1-C6烷基。
19.根据权利要求18所述的化合物，其中&和Rltl是氢。
20.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R11和R13各自独立地选自取代的或未取代Wc1-C6烷基。
21.根据权利要求20所述的化合物，其中R11和R13各自独立地选自甲基和乙基。
22.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中R12和R15各自独立地选自NRaRb和 0R。，其中优选的R。选自氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、CORa和C00Ra，和其中Ra和Rb各自独立地选自氢和取代的或未取代WC1-C6烷基
23.根据权利要求22所述的化合物，其中R12和R15选自OH和NH2。
24.根据在前任一项权利要求所述的化合物，其中η是3。
25.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中η是4。
26.根据权利要求1所述的化合物，或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体，所述化合物具有以下结构
27. 一种包括根据在前任一项权利要求所述的化合物，或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体和药物学上可接受的载体或稀释剂的药物组合物。
28.如权利要求1到沈中任一项所述的化合物，或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体作为药物的用途。
29.如权利要求1到沈中任一项所述的化合物，或者药物学上可接受的盐、互变异构体、前体药物或其立体异构体在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
30.一种治疗患有癌症的病人的方法，其包括对所述其中有需要的患有癌症的个体施用治疗有效量的如权利要求1到26中任一项所述的化合物。
全文摘要
通式I的化合物 (I)其中R1-R15和n采用用于治疗癌症的允许的意义。
文档编号A61K38/08GK102256994SQ200980151367
公开日2011年11月23日 申请日期2009年12月18日 优先权日2008年12月19日
发明者何塞·费尔南多·雷耶斯·贝尼特斯, 劳拉·科埃略·莫利内多, 安德烈斯·弗朗西斯切·索洛索, 罗杰利奥·费尔南德斯·罗德里格斯, 马里亚德尔卡门·库瓦斯·马昌特 申请人:法马马有限公司
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