一种多环化合物及其相关方法
专利名称：一种多环化合物及其相关方法
技术领域：
本发明涉及杂环化合物领域。特别是，本发明涉及木脂素类新化合物及其分离、合成方法，以及治疗用途。
发明内容
在一个实施例中，本披露涉及具有通式I所示结构的新化合物或其药学上可接受的盐，在一些实施例中，本披露涉及包含化合物Ι-a、化合物I-b或化合物Ι-a和I_b混
合物的组合物。
权利要求
1. 一种治疗哺乳动物癌症的方法，包括向所述哺乳动物给药有效剂量的如通式I的化合物或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的方法，其中X 是选自以下组的二价基团-O-、-S (O)x-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O) 0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry)-和-N (Ry) C (0)-；Y 是选自以下组的二价基团-0_、-S(O)x-, -N(Ry)-、-CH2O-, -OCH2-, -C(O)0-、-OC(0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry) -、-N (Ry) CH2-、-N (Ry) C (0)-和-(CRy) 2_，Z 选自以下组=C (R4) 2、= 0、= NRy、= NORz、= NN (Ry) 2、-N (Ry) 2、-ORz ,-S (0)XR\ C1^20 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基，R1、R2和R3的每个存在独立地选自以下组卤素、CN、-S(0)xR\ -NRyC(O)Ry、-OC(O) Ry、-CO2Ry、-NCO、-N3、-ORz、-OC (0) N (Ry) 2、-N (Ry) 2、-NRyC (0) Ry 和-NRyC (0) ORy ；或者选自以下组的任选取代基脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1j杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；其中，两个或多个相邻的R1、! 2和R3 可通过介入原子一起形成任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的5-12 元环或芳环，其中，连接于同一碳原子的两个R1、! 2和R3可形成选自以下组的基团=0、= N0R\ = NN(Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3_8 元螺环，R4的每个存在独立地选自氢或选自以下组的任意取代基Α_2(ι脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，两个R4可以一起形成选自以下组的基团=N0Rz、= NN(Ry)2和任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有 0-4个杂原子的3-8元螺环，Ry的每个存在独立地选自氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自氢、任意取代的CV12的脂肪族基团和任意取代的C2_2(l的芳香族基团，
3.如权利要求1所述的方法，其中X 是选自以下的二价基团-0-、-S (O)x-、-N (Ry)-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O)0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry) -、-N (Ry) CH2-、-N (Ry) C (0)-和-(CRy) 2-；Y是选自以下的二价基团-0_、-S(O)x-, -CH2O-、-OCH2-, -C(O)O-、-OC(O)-, -C(O) N (Ry)-和-N(Ry)C(O)-；Z 选自=C(R4)2、= 0、= NRy、= N0Rz、= NN(Ry)2、-N(Ry)2、-0Rz、-S(O)xRy、C1J 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的CV2tl杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4 个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基，R1、R2和R3的每个存在独立地选自卤素、-CN、-S(O)xRy、-NRyC(O)Ry、-OC(O) Ry、-CO2Ry、-NCO, -N3> -ORz、-OC (0) N (Ry) 2、-N (Ry) 2、-NRyC (0) Ry 和-NRyC (0) ORy ；或者是选自以下组的任选取代基而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1, 杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；其中，两个或多个相邻的R1、 R2和R3可通过介入原子一起形成任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的5-12元环或芳环，其中，连接于同一碳原子的两个R\R2和R3可一起形成选自以下组的基团=N0Rz、= NN(Ry)2和任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3_8 元螺环，R4的每个存在独立地选自以下组氢或选自以下组的任意取代基脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，其中， 两个R4可以一起形成选自以下组的基团=0、= N0R\ = NN (Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的， 饱和或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3-8元螺环，Ry的每个存在独立地选自以下组氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自以下组氢、任意取代的CV12的脂肪族基团、任意取代的C2_2Q 的芳香族基团，
4.如权利要求8所述的方法，其中X 是选自以下组的二价基团-0-、-S (O)x-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O) 0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry)-和-N (Ry) C (0)-；Y是选自以下组的二价基团-0-、-S (O)x-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O) 0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry)-和-N (Ry) C (0)-；Z 选自=C(R4)2、= 0、= NRy、= N0Rz、= NN(Ry)2、-N(Ry)2、-0Rz、-S(O)xRy、C1J 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的CV2tl杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基，R1、R2和R3的每个存在独立地选自以下组卤素、CN、-S(0)xR\ -NRyC(O)Ry、-OC(O) Ry、-CO2Ry、-NCO, -N3> -ORz、-OC (0) N (Ry) 2、-N (Ry) 2、-NRyC (0) Ry 和-NRyC (0) ORy ；或者是选自以下组的任选取代基而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1, 杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；其中，两个或多个相邻的R1、 R2和R3可通过介入原子一起形成任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的5-12元环或芳环，其中，两个连接于同一碳原子的R1、R2和R3可一起形成选自以下组的基团=N0Rz、= NN(Ry)2和任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3_8 元螺环，R4的每个存在独立地选自以下组氢或选自以下组的任意取代基脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，其中， 两个R4可以一起形成选自以下组的基团=0、= N0R\ = NN (Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的， 饱和或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3-8元螺环，Ry的每个存在独立地选自以下组氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自以下组氢、任意取代的CV12的脂肪族基团、任意取代的C2_2(l 的芳香族基团，
5.如权利要求1所述的方法，其中X 是选自以下组的二价基团-0-、-S (0) x-、-N (Ry)-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2N (Ry)-或 _N(R OCH2-;Y 是选自以下组的二价基团-0-、-S (0) x-、-N (Ry)-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2N (Ry)-或 _N(R OCH2-;Z 选自以下组=C (R4) 2、= 0、= NRy、= NORz、= NN (Ry) 2、-N (Ry) 2、-ORz ,-S (0)XR\ C1^20 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基，每个R1可以相同或不同，每个R2可以相同或不同，每个R3可以相同或不同，其每个存在独立地是任意取代的6-14元芳基；R4的每个存在独立地选自以下组氢或选自以下组的任意取代基脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，其中， 两个R4可以一起形成选自以下组的基团=O、= NOR\ = NN (Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的， 饱和或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3-8元螺环，Ry的每个存在独立地选自以下组氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自以下组氢、任意取代的CV12的脂肪族基团和任意取代的 C2_2。的芳香族基团； χ是0，1或2， a 是 0，1，2，3，4 或 5， b 是 0，1，2，3，4，5，6，7 或 8， c 是 0，1，2，3，4，5 或 6，和 =代表任意取代键，其可以是单键或双键。
6.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
7.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
8.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
9.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
10.如权利要求9所述的方法，其中，所述化合物是
11.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
12.如权利要求9所述的方法，其中，所述化合物是
13.如权利要求9所述的方法，其中，所述化合物是
14.如权利要求9所述的方法，其中，所述化合物是
15.如权利要求7所述的方法，其中，所述化合物是
16.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
17.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
18.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
19.如权利要求18所述的方法，其中，每个R1和R3独立地是C1,脂肪族基团、具有1-4 个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的CV2tl杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7 元杂环基。
20.如权利要求19所述的方法，其中，每个R1独立地是任意取代的6-14元芳基。
21.如权利要求19所述的方法，其中，每个R3独立地是任意取代的6-14元芳基。
22.如权利要求1、8、10或18所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构其中
23.如权利要求1、8、10或18所述的方法，其中每个R1和R3具有以下结构R7"^^"其中
24.如权利要求23所述的方法，其中，每个R1和R3独立地选自以下组
25.如权利要求23所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有下式结构
26.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
27.如权利要求26所述的方法，其中，所述化合物是
28.如权利要求26所述的方法，其中，所述化合物是
29.如权利要求26所述的方法，其中，所述化合物是
30.如权利要求29所述的方法，其中，所述化合物是
31.如权利要求30所述的方法，其中，每个R1和R3独立地选自任意取代的以下组的基团而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1J杂脂肪族基团、6-14 元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
32.如权利要求31所述的方法，其中，每个R1和R3独立地是任意取代的6-14元芳基。
33.如权利要求32所述的方法，其中，R1是任意取代的苯基。
34.如权利要求32所述的方法，其中，R3是任意取代的苯基。
35.如权利要求32所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构
36.如权利要求32所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构其中
37.如权利要求32所述的方法，其中，每个R1和R3独立地选自下列基团
38.如权利要求32所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有下式结构
39.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
40.如权利要求39所述的方法，其中，所述化合物是
41.如权利要求39所述的方法，其中，所述化合物是
42.如权利要求39所述的方法，其中，所述化合物是
43.如权利要求42所述的方法，其中，所述化合物是
44.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地是选自以下的任意取代基 C1^20脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1J杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
45.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地是任意取代的6-14元芳基。
46.如权利要求45所述的方法，其中，R1是任意取代的苯基。
47.如权利要求45所述的方法，其中，R3是任意取代的苯基。
48.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构(分其中
49.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构其中
50.权利要求49所述的方法，其中，每个R1和R3独立地选自以下组
51.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有下式结构
52.如权利要求1所述的方法，其中，癌症选自乳腺癌、肺癌、骨癌、胰腺癌、皮肤癌、头部或颈部癌、皮肤或眼内黑色素瘤、子宫癌、卵巢癌、直肠癌、近肛门癌、胃癌、结肠癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、阴道癌、外阴癌、何杰金氏瘤、食道癌、小肠癌、内分泌系统癌症、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、阴茎癌、前列腺癌、慢性或急性白血病、淋巴癌、膀胱癌、肾或输尿管癌、肾细胞癌、肾盂癌、中枢神经系统肿瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、脊髓轴瘤、脑干神经胶质瘤或脑垂体腺瘤。
53.如权利要求52所述的方法，其中，癌症是乳腺癌或胰腺癌。
54.如权利要求1所述的方法，其中，癌症是实体瘤。
55.一种基本纯的如通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
56. 一种基本纯的如通式
57. 一种基本纯的如通式(I
58.如权利要求57所述的基本纯的如通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中X 是选自以下的二价基团-O-、-N (Ry)-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O) 0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry)-或-N (Ry) CH2-；Y 是选自以下组的二价基团-0-、-S (0) x-、-N (Ry) -、-CH2O-、-OCH2-、-CH2N (Ry)-和-N (R OCH2-;Z 选自以下组=C (R4) 2、= 0、= NRy、= NORz、= NN (Ry) 2、-N (Ry) 2、-ORz ,-S (0)XR\ C1^20 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；每个R1可以相同或不同，每个R2可以相同或不同，每个R3可以相同或不同，其每个存在独立地是任意取代的6-14元芳基；R4的每个存在独立地选自以下组氢或选自以下组的任意取代基脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，其中， 两个R4可以一起形成选自以下组的基团=0、= N0R\ = NN (Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的， 饱和或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3-8元螺环；Ry的每个存在独立地选自以下组氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自氢、任意取代的Ch2的脂肪族基团和任意取代的C2_2(l的芳香族基团，χ是0，1或2，a 是 0，1，2，3，4 或 5，b 是 0，1，2，3，4，5，6，7 或 8，c 是 0，1，2，3，4，5 或 6，和=代表任意取代键，其可以是单键或双键。
59.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，X和Y是氧。
60.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是(於
61.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
62.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
63.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
64.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
65.如权利要求63所述的基本纯的化合物是
66.如权利要求63所述的基本纯的化合物是
67.如权利要求63所述的基本纯的化合物是
68.如权利要求66所述的基本纯的化合物是
69.如权利要求64所述的基本纯的化合物是
70.如权利要求69所述的基本纯的化合物是
71.如权利要求69所述的基本纯的化合物是
72.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
73.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地选自以下基团的任意取代基而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1, 杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
74.如权利要求73所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3独立地是任意取代的6-14元方基。
75.如权利要求74所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是任意取代的苯基。
76.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构
77.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构
78.权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地选自以下组
79.如权利要求77所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有下式结构
80.如权利要求64所述的基本纯的化合物是
81.如权利要求80所述的基本纯的化合物是
82.如权利要求80所述的基本纯的化合物是
83.如权利要求80所述的基本纯的化合物是
84.如权利要求81所述的基本纯的化合物是
85.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3是独立地选自以下组的基团的任意取代基而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1J杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
86.如权利要求85所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是任意取代的6-14元芳基。
87.如权利要求86所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是任意取代的苯基。
88.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，R1是任意取代的苯基。
89.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，R3是任意取代的苯基。
90.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地是
91.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地是
92.权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地选自下列基团
93.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3具有下式结构
94.如权利要求65所述的基本纯的化合物是曲,
95.如权利要求94所述的基本纯的化合物是
96.如权利要求94所述的基本纯的化合物是
97.如权利要求94所述的基本纯的化合物是曲.
98.如权利要求97所述的基本纯的化合物是
99.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是独立地选自以下组的任意取代基=C^2J旨肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1,杂脂肪族基团、 6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
100.如权利要求99所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3独立地是任意取代的6-14 兀方基。
101.如权利要求100所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是任意取代的苯基。
102.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，R1独立地是任意取代的苯基。
103.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，R3独立地是任意取代的苯基。
104.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构其中
105.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构-如其中
106.权利要求105所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地选自下列基团
107.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3具有下式结构
108.如权利要求1所述的基本纯的化合物，其中，所述化合物是
109.如权利要求55所述的基本纯的化合物是
110. 一种治疗动物银屑癣、前列腺肥大或再狭窄的方法，其包括向需要治疗的动物给药有效剂量的化合物或其药学上可接受的盐以治疗所述疾病，所述化合物具有如式的结构，其中
111. 一种治疗哺乳动物Bochet' s综合症、肉样瘤病、瘢痕瘤、肺纤维化、肌变性或肾纤维化的方法，其包括向需要治疗的哺乳动物给药有效剂量的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有如通式
全文摘要
本发明涉及新化合物或其药学上可接受的盐，及其用作药品、营养品和植物药的药物组合物以及相关治疗方法。在一些实施例中，该化合物可用于治疗哺乳动物异常细胞生长、过度增殖性疾病和炎性疾病。在又一些实施例中，本发明涵盖了所述化合物的分离和合成方法。
文档编号A61P35/00GK102264364SQ200980152189
公开日2011年11月30日 申请日期2009年10月22日 优先权日2008年10月22日
发明者E·罗德里格兹, F·C·斯科罗依德, J·A·弗兰德斯, K·J·查维斯 申请人:康奈尔大学
技术领域：
本发明涉及杂环化合物领域。特别是，本发明涉及木脂素类新化合物及其分离、合成方法，以及治疗用途。
发明内容
在一个实施例中，本披露涉及具有通式I所示结构的新化合物或其药学上可接受的盐，在一些实施例中，本披露涉及包含化合物Ι-a、化合物I-b或化合物Ι-a和I_b混
合物的组合物。
权利要求
1. 一种治疗哺乳动物癌症的方法，包括向所述哺乳动物给药有效剂量的如通式I的化合物或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的方法，其中X 是选自以下组的二价基团-O-、-S (O)x-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O) 0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry)-和-N (Ry) C (0)-；Y 是选自以下组的二价基团-0_、-S(O)x-, -N(Ry)-、-CH2O-, -OCH2-, -C(O)0-、-OC(0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry) -、-N (Ry) CH2-、-N (Ry) C (0)-和-(CRy) 2_，Z 选自以下组=C (R4) 2、= 0、= NRy、= NORz、= NN (Ry) 2、-N (Ry) 2、-ORz ,-S (0)XR\ C1^20 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基，R1、R2和R3的每个存在独立地选自以下组卤素、CN、-S(0)xR\ -NRyC(O)Ry、-OC(O) Ry、-CO2Ry、-NCO、-N3、-ORz、-OC (0) N (Ry) 2、-N (Ry) 2、-NRyC (0) Ry 和-NRyC (0) ORy ；或者选自以下组的任选取代基脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1j杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；其中，两个或多个相邻的R1、! 2和R3 可通过介入原子一起形成任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的5-12 元环或芳环，其中，连接于同一碳原子的两个R1、! 2和R3可形成选自以下组的基团=0、= N0R\ = NN(Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3_8 元螺环，R4的每个存在独立地选自氢或选自以下组的任意取代基Α_2(ι脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，两个R4可以一起形成选自以下组的基团=N0Rz、= NN(Ry)2和任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有 0-4个杂原子的3-8元螺环，Ry的每个存在独立地选自氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自氢、任意取代的CV12的脂肪族基团和任意取代的C2_2(l的芳香族基团，
3.如权利要求1所述的方法，其中X 是选自以下的二价基团-0-、-S (O)x-、-N (Ry)-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O)0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry) -、-N (Ry) CH2-、-N (Ry) C (0)-和-(CRy) 2-；Y是选自以下的二价基团-0_、-S(O)x-, -CH2O-、-OCH2-, -C(O)O-、-OC(O)-, -C(O) N (Ry)-和-N(Ry)C(O)-；Z 选自=C(R4)2、= 0、= NRy、= N0Rz、= NN(Ry)2、-N(Ry)2、-0Rz、-S(O)xRy、C1J 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的CV2tl杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4 个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基，R1、R2和R3的每个存在独立地选自卤素、-CN、-S(O)xRy、-NRyC(O)Ry、-OC(O) Ry、-CO2Ry、-NCO, -N3> -ORz、-OC (0) N (Ry) 2、-N (Ry) 2、-NRyC (0) Ry 和-NRyC (0) ORy ；或者是选自以下组的任选取代基而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1, 杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；其中，两个或多个相邻的R1、 R2和R3可通过介入原子一起形成任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的5-12元环或芳环，其中，连接于同一碳原子的两个R\R2和R3可一起形成选自以下组的基团=N0Rz、= NN(Ry)2和任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3_8 元螺环，R4的每个存在独立地选自以下组氢或选自以下组的任意取代基脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，其中， 两个R4可以一起形成选自以下组的基团=0、= N0R\ = NN (Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的， 饱和或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3-8元螺环，Ry的每个存在独立地选自以下组氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自以下组氢、任意取代的CV12的脂肪族基团、任意取代的C2_2Q 的芳香族基团，
4.如权利要求8所述的方法，其中X 是选自以下组的二价基团-0-、-S (O)x-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O) 0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry)-和-N (Ry) C (0)-；Y是选自以下组的二价基团-0-、-S (O)x-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O) 0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry)-和-N (Ry) C (0)-；Z 选自=C(R4)2、= 0、= NRy、= N0Rz、= NN(Ry)2、-N(Ry)2、-0Rz、-S(O)xRy、C1J 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的CV2tl杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基，R1、R2和R3的每个存在独立地选自以下组卤素、CN、-S(0)xR\ -NRyC(O)Ry、-OC(O) Ry、-CO2Ry、-NCO, -N3> -ORz、-OC (0) N (Ry) 2、-N (Ry) 2、-NRyC (0) Ry 和-NRyC (0) ORy ；或者是选自以下组的任选取代基而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1, 杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；其中，两个或多个相邻的R1、 R2和R3可通过介入原子一起形成任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的5-12元环或芳环，其中，两个连接于同一碳原子的R1、R2和R3可一起形成选自以下组的基团=N0Rz、= NN(Ry)2和任意取代的，饱和的或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3_8 元螺环，R4的每个存在独立地选自以下组氢或选自以下组的任意取代基脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，其中， 两个R4可以一起形成选自以下组的基团=0、= N0R\ = NN (Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的， 饱和或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3-8元螺环，Ry的每个存在独立地选自以下组氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自以下组氢、任意取代的CV12的脂肪族基团、任意取代的C2_2(l 的芳香族基团，
5.如权利要求1所述的方法，其中X 是选自以下组的二价基团-0-、-S (0) x-、-N (Ry)-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2N (Ry)-或 _N(R OCH2-;Y 是选自以下组的二价基团-0-、-S (0) x-、-N (Ry)-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2N (Ry)-或 _N(R OCH2-;Z 选自以下组=C (R4) 2、= 0、= NRy、= NORz、= NN (Ry) 2、-N (Ry) 2、-ORz ,-S (0)XR\ C1^20 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基，每个R1可以相同或不同，每个R2可以相同或不同，每个R3可以相同或不同，其每个存在独立地是任意取代的6-14元芳基；R4的每个存在独立地选自以下组氢或选自以下组的任意取代基脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，其中， 两个R4可以一起形成选自以下组的基团=O、= NOR\ = NN (Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的， 饱和或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3-8元螺环，Ry的每个存在独立地选自以下组氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自以下组氢、任意取代的CV12的脂肪族基团和任意取代的 C2_2。的芳香族基团； χ是0，1或2， a 是 0，1，2，3，4 或 5， b 是 0，1，2，3，4，5，6，7 或 8， c 是 0，1，2，3，4，5 或 6，和 =代表任意取代键，其可以是单键或双键。
6.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
7.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
8.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
9.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
10.如权利要求9所述的方法，其中，所述化合物是
11.如权利要求1所述的方法，其中，所述化合物是
12.如权利要求9所述的方法，其中，所述化合物是
13.如权利要求9所述的方法，其中，所述化合物是
14.如权利要求9所述的方法，其中，所述化合物是
15.如权利要求7所述的方法，其中，所述化合物是
16.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
17.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
18.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
19.如权利要求18所述的方法，其中，每个R1和R3独立地是C1,脂肪族基团、具有1-4 个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的CV2tl杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7 元杂环基。
20.如权利要求19所述的方法，其中，每个R1独立地是任意取代的6-14元芳基。
21.如权利要求19所述的方法，其中，每个R3独立地是任意取代的6-14元芳基。
22.如权利要求1、8、10或18所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构其中
23.如权利要求1、8、10或18所述的方法，其中每个R1和R3具有以下结构R7"^^"其中
24.如权利要求23所述的方法，其中，每个R1和R3独立地选自以下组
25.如权利要求23所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有下式结构
26.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
27.如权利要求26所述的方法，其中，所述化合物是
28.如权利要求26所述的方法，其中，所述化合物是
29.如权利要求26所述的方法，其中，所述化合物是
30.如权利要求29所述的方法，其中，所述化合物是
31.如权利要求30所述的方法，其中，每个R1和R3独立地选自任意取代的以下组的基团而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1J杂脂肪族基团、6-14 元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
32.如权利要求31所述的方法，其中，每个R1和R3独立地是任意取代的6-14元芳基。
33.如权利要求32所述的方法，其中，R1是任意取代的苯基。
34.如权利要求32所述的方法，其中，R3是任意取代的苯基。
35.如权利要求32所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构
36.如权利要求32所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构其中
37.如权利要求32所述的方法，其中，每个R1和R3独立地选自下列基团
38.如权利要求32所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有下式结构
39.如权利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
40.如权利要求39所述的方法，其中，所述化合物是
41.如权利要求39所述的方法，其中，所述化合物是
42.如权利要求39所述的方法，其中，所述化合物是
43.如权利要求42所述的方法，其中，所述化合物是
44.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地是选自以下的任意取代基 C1^20脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1J杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
45.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地是任意取代的6-14元芳基。
46.如权利要求45所述的方法，其中，R1是任意取代的苯基。
47.如权利要求45所述的方法，其中，R3是任意取代的苯基。
48.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构(分其中
49.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构其中
50.权利要求49所述的方法，其中，每个R1和R3独立地选自以下组
51.如权利要求43所述的方法，其中，每个R1和R3独立地具有下式结构
52.如权利要求1所述的方法，其中，癌症选自乳腺癌、肺癌、骨癌、胰腺癌、皮肤癌、头部或颈部癌、皮肤或眼内黑色素瘤、子宫癌、卵巢癌、直肠癌、近肛门癌、胃癌、结肠癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、阴道癌、外阴癌、何杰金氏瘤、食道癌、小肠癌、内分泌系统癌症、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、阴茎癌、前列腺癌、慢性或急性白血病、淋巴癌、膀胱癌、肾或输尿管癌、肾细胞癌、肾盂癌、中枢神经系统肿瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、脊髓轴瘤、脑干神经胶质瘤或脑垂体腺瘤。
53.如权利要求52所述的方法，其中，癌症是乳腺癌或胰腺癌。
54.如权利要求1所述的方法，其中，癌症是实体瘤。
55.一种基本纯的如通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
56. 一种基本纯的如通式
57. 一种基本纯的如通式(I
58.如权利要求57所述的基本纯的如通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中X 是选自以下的二价基团-O-、-N (Ry)-、-CH2O-、-OCH2-、-C(O) 0-、-OC (0) -、-CH2N (Ry) -、-C (0) N (Ry)-或-N (Ry) CH2-；Y 是选自以下组的二价基团-0-、-S (0) x-、-N (Ry) -、-CH2O-、-OCH2-、-CH2N (Ry)-和-N (R OCH2-;Z 选自以下组=C (R4) 2、= 0、= NRy、= NORz、= NN (Ry) 2、-N (Ry) 2、-ORz ,-S (0)XR\ C1^20 脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；每个R1可以相同或不同，每个R2可以相同或不同，每个R3可以相同或不同，其每个存在独立地是任意取代的6-14元芳基；R4的每个存在独立地选自以下组氢或选自以下组的任意取代基脂肪族基团、具有1-4个杂原子的C1,杂脂肪族基团、6-14元芳基、5-10元杂芳基和4-7元杂环基，其中， 两个R4可以一起形成选自以下组的基团=0、= N0R\ = NN (Ry) 2、= C (Ry) 2和任意取代的， 饱和或部分不饱和的，具有0-4个杂原子的3-8元螺环；Ry的每个存在独立地选自以下组氢和任意取代的Ch2的脂肪族基团， Rz的每个存在独立地选自氢、任意取代的Ch2的脂肪族基团和任意取代的C2_2(l的芳香族基团，χ是0，1或2，a 是 0，1，2，3，4 或 5，b 是 0，1，2，3，4，5，6，7 或 8，c 是 0，1，2，3，4，5 或 6，和=代表任意取代键，其可以是单键或双键。
59.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，X和Y是氧。
60.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是(於
61.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
62.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
63.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
64.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
65.如权利要求63所述的基本纯的化合物是
66.如权利要求63所述的基本纯的化合物是
67.如权利要求63所述的基本纯的化合物是
68.如权利要求66所述的基本纯的化合物是
69.如权利要求64所述的基本纯的化合物是
70.如权利要求69所述的基本纯的化合物是
71.如权利要求69所述的基本纯的化合物是
72.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物是
73.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地选自以下基团的任意取代基而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1, 杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
74.如权利要求73所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3独立地是任意取代的6-14元方基。
75.如权利要求74所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是任意取代的苯基。
76.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构
77.如权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构
78.权利要求55-58任一项所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地选自以下组
79.如权利要求77所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有下式结构
80.如权利要求64所述的基本纯的化合物是
81.如权利要求80所述的基本纯的化合物是
82.如权利要求80所述的基本纯的化合物是
83.如权利要求80所述的基本纯的化合物是
84.如权利要求81所述的基本纯的化合物是
85.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3是独立地选自以下组的基团的任意取代基而_2(|脂肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1J杂脂肪族基团、6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
86.如权利要求85所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是任意取代的6-14元芳基。
87.如权利要求86所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是任意取代的苯基。
88.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，R1是任意取代的苯基。
89.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，R3是任意取代的苯基。
90.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地是
91.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地是
92.权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地选自下列基团
93.如权利要求84所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3具有下式结构
94.如权利要求65所述的基本纯的化合物是曲,
95.如权利要求94所述的基本纯的化合物是
96.如权利要求94所述的基本纯的化合物是
97.如权利要求94所述的基本纯的化合物是曲.
98.如权利要求97所述的基本纯的化合物是
99.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是独立地选自以下组的任意取代基=C^2J旨肪族基团、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的C1,杂脂肪族基团、 6-14元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元杂芳基和具有1-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基。
100.如权利要求99所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3独立地是任意取代的6-14 兀方基。
101.如权利要求100所述的基本纯的化合物，其中，R1和R3是任意取代的苯基。
102.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，R1独立地是任意取代的苯基。
103.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，R3独立地是任意取代的苯基。
104.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构其中
105.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地具有以下结构-如其中
106.权利要求105所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3独立地选自下列基团
107.如权利要求98所述的基本纯的化合物，其中，每个R1和R3具有下式结构
108.如权利要求1所述的基本纯的化合物，其中，所述化合物是
109.如权利要求55所述的基本纯的化合物是
110. 一种治疗动物银屑癣、前列腺肥大或再狭窄的方法，其包括向需要治疗的动物给药有效剂量的化合物或其药学上可接受的盐以治疗所述疾病，所述化合物具有如式的结构，其中
111. 一种治疗哺乳动物Bochet' s综合症、肉样瘤病、瘢痕瘤、肺纤维化、肌变性或肾纤维化的方法，其包括向需要治疗的哺乳动物给药有效剂量的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有如通式
全文摘要
本发明涉及新化合物或其药学上可接受的盐，及其用作药品、营养品和植物药的药物组合物以及相关治疗方法。在一些实施例中，该化合物可用于治疗哺乳动物异常细胞生长、过度增殖性疾病和炎性疾病。在又一些实施例中，本发明涵盖了所述化合物的分离和合成方法。
文档编号A61P35/00GK102264364SQ200980152189
公开日2011年11月30日 申请日期2009年10月22日 优先权日2008年10月22日
发明者E·罗德里格兹, F·C·斯科罗依德, J·A·弗兰德斯, K·J·查维斯 申请人:康奈尔大学
最新回复(0)