Hcvns5a的抑制剂的制作方法
专利名称：Hcv ns5a的抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用于抑制丙型肝炎病毒(“HCV”)复制、特别是抑制HCV的非结构5A( “NS5A”)蛋白功能的化合物。
背景技术：
HCV为单链RNA病毒,其为黄病毒科(Flaviviridae)的一员。该病毒显不出广泛的遗传异质性，因为目前存在7种已鉴别的基因型和50种以上已鉴别的亚型。在HCV感染的细胞中，病毒RNA转译成多蛋白，该多蛋白裂解成10种个体蛋白。在氨基末端为结构蛋白核心(C)蛋白以及包膜糖蛋白El和E2。在El和E2之后为整合膜蛋白p7。另外，存在六种非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B，其在HCV生命周期中起功能性作用(见例如 Lindenbach, B. D.和 C. M. Rice, Nature. 436 :933-938, 2005)。HCV感染是严重的健康问题。据估计，全世界有I. 7亿人受HCV的慢性感染。HCV感染可导致慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。慢性HCV感染因此成为世界范围内肝脏相关性过早死亡的主要原因。HCV感染护理治疗方案的现有标准涉及单独或与病毒唑联合使用干扰素-a。该治疗较为繁琐且有时具有致衰弱或严重的副作用，并且许多患者对治疗不能持续反应。迫切需要治疗HCV感染的新的有效方法。发明概述HCV的NS5A蛋白的基本特征使其成为抑制剂的理想靶标。本公开描述了一类靶向NS5A蛋白的化合物，及其用于治疗人类HCV感染的方法。在第一方面，提供了式I化合物
权利要求
1.一种化合物，如式I所示
2.根据权利要求I所述的化合物，其中A'选自单键、-(CR2)n-O-(CR2)p-、-(CR2)n-N (Rn) - (CR2) p-、- (CR2) n-c (0) -N (Rn) - (CR2) p-、- (CR2) n_N (Rn) -C (0) -N (Rn) - (CR2)p-和-(CR2)i1-N(Rn)-C(O)-O-(CR2)p-以及杂芳基，所述杂芳基选自
3.根据权利要求2所述的化合物，其中A'选自单键
4.根据前述任一项权利要求所述的化合物，其中 Rc>Rd> Re和Rf各自独立地选自氢、C1至C8烷基和C1至C8杂烷基，其中， 各杂原子在存在时独立地为N、0或S， Rc与Rd任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合，且 Re与Rf任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中Re与Rd或Re与Rf中的一者或两者任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
6.根据权利要求4所述的化合物，其中IT与Rd连接形成选自以下的杂环稠环体系
7.根据权利要求4或6所述的化合物，其中R6与Rf连接形成选自以下的杂环稠环体系
8.根据权利要求I至7中任一项所述的化合物，其中B和B' —起选自
9.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B' —起为
10.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为
11.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为i JC文
12.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B' —起为
13.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为
14.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为 ,入*^IxI *、NlY*R *^txt N入X'.Xfx人*N-^X'X人人RnRnRn、* 、 o又x..x'oW、 0^X'X' 、 s X'^-*、丫ir X其中*表示与所述化合物其S入x'.x_、 S x_、或 S入x’-.x，余部分的附接点，且Rn选自氢、-OHX1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基。
15.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为*^0^*, *-<0" , *^0^*、. .、*~CCX、々X、^or、*"CCr、、nr、、
16.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为
17.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'一起为
18.根据权利要求I所述的化合物,如式II所示 其中A选白单
19.根据权利要求18所述的化合物，如式IIa所示
20.根据权利要求18所述的化合物，如式IIb所示
21.根据权利要求20所述的化合物，如式IIc所述
22.根据权利要求18所述的化合物，如式IId所示
23.根据权利要求22所述的化合物，，如式IIe所示
24.根据权利要求18所述的化合物，如式IIf所示
25.根据权利要求24所述的化合物，如式IIg所示
26.根据权利要求18所述的化合物，如式IIh所示
27.根据权利要求26所述的化合物，如所示式IIi
28.根据权利要求26或权利要求27所述的化合物，其中r为C。
29.根据权利要求26或权利要求27所述的化合物，其中r为N。
30.根据权利要求18所述的化合物，如式IIj所示
31.根据权利要求30所述的化合物，如式IIk所示
32.根据权利要求18所述的化合物，如式IIl所示
33.根据权利要求32所述的化合物，如式IIm所示
34.根据权利要求18所述的化合物，如式IIn所示
35.根据权利要求34所述的化合物，如式IIo所示
36.根据权利要求18所述的化合物，如式IIp所示
37.根据权利要求36所述的化合物，如式IIq所示
38.根据权利要求I所述的化合物,如式III所示
39.根据权利要求38所述的化合物，如式IIIa所示
40.根据权利要求38所述的化合物，如式IIIb所示
41.根据权利要求40所述的化合物，如式IIIc所示
42.根据权利要求40所述的化合物，如式IIId所示
43.根据权利要求42所述的化合物，如式IIIe所示
44.根据权利要求40所述的化合物，如式IIIf所示
45.根据权利要求44所述的化合物，如式IIIg所示
46.根据权利要求38所述的化合物，如式IIIh所示
47.根据权利要求46所述的化合物，如式IIIi所示
48.根据权利要求46所述的化合物，如式IIIj所示 (Ra)r(Ra)r XcZ=XcXb==Xb ■yb__ybN dzY\H \RdZ(Ra)rV / Rf Z'。
49.根据权利要求48所述的化合物，如式IIIk所示
50.根据权利要求46所述的化合物，如式IIIl所示
51.根据权利要求50所述的化合物，如式IIIm所示
52.根据权利要求38所述的化合物，如式IIIn所示
53.根据权利要求52所述的化合物，如式IIIo所示
54.根据权利要求52所述的化合物，如式IIIp所示
55.根据权利要求54所述的化合物，如式IIIq所示
56.根据权利要求I所述的化合物,如式IV所示
57.根据权利要求55所述的化合物，如式IVa所示
58.根据权利要求I所述的化合物,如式V所示
59.根据权利要求57所述的化合物，如式Va所示
60.根据权利要求57所述的化合物，如式Vb所示
61.根据权利要求59所述的化合物，如式Vc所示
62.根据权利要求59所述的化合物，如式Vd所示
63.根据权利要求61所述的化合物，如式Ve所示
64.根据权利要求18、20、22、24、26、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60和62中任一项所述的化合物，其中IT、Rd、Re和Rf各自独立地选自氢、C1至C8烷基和(^至(8杂烷基，其中， 各杂原子在存在时独立地为N、0或S， Rc与Rd任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合，且 Re与Rf任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
65.根据权利要求64所述的化合物，其中Re与Rd或Re与Rf中的一者连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
66.根据权利要求64所述的化合物，其中Re与Rd和Re与Rf两者连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
67.根据权利要求18-63中任一项所述的化合物，其中各Ra独立地为-CN、-OCHF2、-OCF3、-CF3 或-F。
68.根据权利要求20、22、24、26、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60和62中任一项所述的化合物，其中Y和Y'中的一者为N。
69.根据权利要求68所述的化合物，其中Y和Y'均为N。
70.根据权利要求18-41、46、47、52、53、56-61中任一项所述的化合物，其中A'为
71.根据权利要求1-70中任一项所述的化合物，其中Z和Z'各为1-3个氨基酸。
72.根据权利要求71所述的化合物，其中所述氨基酸呈D构型。
73.根据权利要求1-70中任一项所述的化合物，其中Z和Z'各自独立地选自-[U-(CR42)t-NR5-(CR42)Ju-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R^ -U-(CR42)t-R8 和-[U-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-U- (CR42)「O- (CR42) t-R8。
74.根据权利要求73所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-[U-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-U- (CR42) t-NR7- (CR42) t_R8。
75.根据权利要求74所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t-NR5- (CR42) t-U- (CR42) t-NR7- (CR42) t-R8。
76.根据权利要求74所述的化合物，其中其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t-NR7- (CR42)t-R8。
77.根据权利要求74所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-[C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-U- (CR42) t-NR7- (CR42) t_R8。
78.根据权利要求77所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) t-U- (CR42) t-NR7- (CR42) t-R8。
79.根据权利要求77所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-[C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-C (0) - (CR42) t-NR7- (CR42) t-R8。
80.根据权利要求79所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) t-C (0) - (CR42) t-NR7- (CR42) t-R8。
81.根据权利要求77所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-NR7- (CR42)t-R8。
82.根据权利要求81所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)n-NR7- (CR42)n-C (0) -R81。
83.根据权利要求82所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)n-NR7-C (O) -R81。
84.根据权利要求81所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)n-NR7- (CR42)n-C (0) -O-R81。
85.根据权利要求84所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)n-NR7-C (0) -O-R81。
86.根据权利要求73所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t-R8。
87.根据权利要求86所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-R8。
88.根据权利要求73所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-[U-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-U- (CR42)「O- (CR42) t-R8。
89.根据权利要求88所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t-NR5- (CR42) t-U- (CR42) t-0- (CR42) t-R8。
90.根据权利要求89所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) t-C (0) - (CR42) t-0- (CR42) t-R8。
91.根据权利要求88所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t_0_ (CR42) t_R8。
92.一种药物组合物，其包含权利要求1-55中的任一种化合物。
93.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物在制备药物方面的用途。
94.根据权利要求93所述的化合物的用途，其中所述药物用于治疗丙型肝炎。
95.一种治疗丙型肝炎的方法，包括向需要所述治疗的受试者施用治疗有效量的权利要求1-92中的任一种化合物。
全文摘要
本文提供用于抑制丙型肝炎的化合物、药物组合物和组合疗法。
文档编号A61K31/675GK102647909SQ200980154543
公开日2012年8月22日 申请日期2009年12月2日 优先权日2008年12月3日
发明者L·李, M·钟 申请人:普雷西迪奥制药公司
技术领域：
本发明涉及可用于抑制丙型肝炎病毒(“HCV”)复制、特别是抑制HCV的非结构5A( “NS5A”)蛋白功能的化合物。
背景技术：
HCV为单链RNA病毒,其为黄病毒科(Flaviviridae)的一员。该病毒显不出广泛的遗传异质性，因为目前存在7种已鉴别的基因型和50种以上已鉴别的亚型。在HCV感染的细胞中，病毒RNA转译成多蛋白，该多蛋白裂解成10种个体蛋白。在氨基末端为结构蛋白核心(C)蛋白以及包膜糖蛋白El和E2。在El和E2之后为整合膜蛋白p7。另外，存在六种非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B，其在HCV生命周期中起功能性作用(见例如 Lindenbach, B. D.和 C. M. Rice, Nature. 436 :933-938, 2005)。HCV感染是严重的健康问题。据估计，全世界有I. 7亿人受HCV的慢性感染。HCV感染可导致慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。慢性HCV感染因此成为世界范围内肝脏相关性过早死亡的主要原因。HCV感染护理治疗方案的现有标准涉及单独或与病毒唑联合使用干扰素-a。该治疗较为繁琐且有时具有致衰弱或严重的副作用，并且许多患者对治疗不能持续反应。迫切需要治疗HCV感染的新的有效方法。发明概述HCV的NS5A蛋白的基本特征使其成为抑制剂的理想靶标。本公开描述了一类靶向NS5A蛋白的化合物，及其用于治疗人类HCV感染的方法。在第一方面，提供了式I化合物
权利要求
1.一种化合物，如式I所示
2.根据权利要求I所述的化合物，其中A'选自单键、-(CR2)n-O-(CR2)p-、-(CR2)n-N (Rn) - (CR2) p-、- (CR2) n-c (0) -N (Rn) - (CR2) p-、- (CR2) n_N (Rn) -C (0) -N (Rn) - (CR2)p-和-(CR2)i1-N(Rn)-C(O)-O-(CR2)p-以及杂芳基，所述杂芳基选自
3.根据权利要求2所述的化合物，其中A'选自单键
4.根据前述任一项权利要求所述的化合物，其中 Rc>Rd> Re和Rf各自独立地选自氢、C1至C8烷基和C1至C8杂烷基，其中， 各杂原子在存在时独立地为N、0或S， Rc与Rd任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合，且 Re与Rf任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中Re与Rd或Re与Rf中的一者或两者任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
6.根据权利要求4所述的化合物，其中IT与Rd连接形成选自以下的杂环稠环体系
7.根据权利要求4或6所述的化合物，其中R6与Rf连接形成选自以下的杂环稠环体系
8.根据权利要求I至7中任一项所述的化合物，其中B和B' —起选自
9.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B' —起为
10.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为
11.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为i JC文
12.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B' —起为
13.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为
14.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为 ,入*^IxI *、NlY*R *^txt N入X'.Xfx人*N-^X'X人人RnRnRn、* 、 o又x..x'oW、 0^X'X' 、 s X'^-*、丫ir X其中*表示与所述化合物其S入x'.x_、 S x_、或 S入x’-.x，余部分的附接点，且Rn选自氢、-OHX1至C12烷基、C1至C12杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷酰基、氨甲酰基、取代的磺酰基、磺酸酯基和磺酰胺基。
15.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为*^0^*, *-<0" , *^0^*、. .、*~CCX、々X、^or、*"CCr、、nr、、
16.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'—起为
17.根据权利要求8所述的化合物，其中B和B'一起为
18.根据权利要求I所述的化合物,如式II所示 其中A选白单
19.根据权利要求18所述的化合物，如式IIa所示
20.根据权利要求18所述的化合物，如式IIb所示
21.根据权利要求20所述的化合物，如式IIc所述
22.根据权利要求18所述的化合物，如式IId所示
23.根据权利要求22所述的化合物，，如式IIe所示
24.根据权利要求18所述的化合物，如式IIf所示
25.根据权利要求24所述的化合物，如式IIg所示
26.根据权利要求18所述的化合物，如式IIh所示
27.根据权利要求26所述的化合物，如所示式IIi
28.根据权利要求26或权利要求27所述的化合物，其中r为C。
29.根据权利要求26或权利要求27所述的化合物，其中r为N。
30.根据权利要求18所述的化合物，如式IIj所示
31.根据权利要求30所述的化合物，如式IIk所示
32.根据权利要求18所述的化合物，如式IIl所示
33.根据权利要求32所述的化合物，如式IIm所示
34.根据权利要求18所述的化合物，如式IIn所示
35.根据权利要求34所述的化合物，如式IIo所示
36.根据权利要求18所述的化合物，如式IIp所示
37.根据权利要求36所述的化合物，如式IIq所示
38.根据权利要求I所述的化合物,如式III所示
39.根据权利要求38所述的化合物，如式IIIa所示
40.根据权利要求38所述的化合物，如式IIIb所示
41.根据权利要求40所述的化合物，如式IIIc所示
42.根据权利要求40所述的化合物，如式IIId所示
43.根据权利要求42所述的化合物，如式IIIe所示
44.根据权利要求40所述的化合物，如式IIIf所示
45.根据权利要求44所述的化合物，如式IIIg所示
46.根据权利要求38所述的化合物，如式IIIh所示
47.根据权利要求46所述的化合物，如式IIIi所示
48.根据权利要求46所述的化合物，如式IIIj所示 (Ra)r(Ra)r XcZ=XcXb==Xb ■yb__ybN dzY\H \RdZ(Ra)rV / Rf Z'。
49.根据权利要求48所述的化合物，如式IIIk所示
50.根据权利要求46所述的化合物，如式IIIl所示
51.根据权利要求50所述的化合物，如式IIIm所示
52.根据权利要求38所述的化合物，如式IIIn所示
53.根据权利要求52所述的化合物，如式IIIo所示
54.根据权利要求52所述的化合物，如式IIIp所示
55.根据权利要求54所述的化合物，如式IIIq所示
56.根据权利要求I所述的化合物,如式IV所示
57.根据权利要求55所述的化合物，如式IVa所示
58.根据权利要求I所述的化合物,如式V所示
59.根据权利要求57所述的化合物，如式Va所示
60.根据权利要求57所述的化合物，如式Vb所示
61.根据权利要求59所述的化合物，如式Vc所示
62.根据权利要求59所述的化合物，如式Vd所示
63.根据权利要求61所述的化合物，如式Ve所示
64.根据权利要求18、20、22、24、26、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60和62中任一项所述的化合物，其中IT、Rd、Re和Rf各自独立地选自氢、C1至C8烷基和(^至(8杂烷基，其中， 各杂原子在存在时独立地为N、0或S， Rc与Rd任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合，且 Re与Rf任选地连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
65.根据权利要求64所述的化合物，其中Re与Rd或Re与Rf中的一者连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
66.根据权利要求64所述的化合物，其中Re与Rd和Re与Rf两者连接形成4至8元杂环，所述杂环任选地与另一个3至6元杂环稠合。
67.根据权利要求18-63中任一项所述的化合物，其中各Ra独立地为-CN、-OCHF2、-OCF3、-CF3 或-F。
68.根据权利要求20、22、24、26、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60和62中任一项所述的化合物，其中Y和Y'中的一者为N。
69.根据权利要求68所述的化合物，其中Y和Y'均为N。
70.根据权利要求18-41、46、47、52、53、56-61中任一项所述的化合物，其中A'为
71.根据权利要求1-70中任一项所述的化合物，其中Z和Z'各为1-3个氨基酸。
72.根据权利要求71所述的化合物，其中所述氨基酸呈D构型。
73.根据权利要求1-70中任一项所述的化合物，其中Z和Z'各自独立地选自-[U-(CR42)t-NR5-(CR42)Ju-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R^ -U-(CR42)t-R8 和-[U-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-U- (CR42)「O- (CR42) t-R8。
74.根据权利要求73所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-[U-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-U- (CR42) t-NR7- (CR42) t_R8。
75.根据权利要求74所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t-NR5- (CR42) t-U- (CR42) t-NR7- (CR42) t-R8。
76.根据权利要求74所述的化合物，其中其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t-NR7- (CR42)t-R8。
77.根据权利要求74所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-[C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-U- (CR42) t-NR7- (CR42) t_R8。
78.根据权利要求77所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) t-U- (CR42) t-NR7- (CR42) t-R8。
79.根据权利要求77所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-[C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-C (0) - (CR42) t-NR7- (CR42) t-R8。
80.根据权利要求79所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) t-C (0) - (CR42) t-NR7- (CR42) t-R8。
81.根据权利要求77所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-NR7- (CR42)t-R8。
82.根据权利要求81所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)n-NR7- (CR42)n-C (0) -R81。
83.根据权利要求82所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)n-NR7-C (O) -R81。
84.根据权利要求81所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)n-NR7- (CR42)n-C (0) -O-R81。
85.根据权利要求84所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)n-NR7-C (0) -O-R81。
86.根据权利要求73所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t-R8。
87.根据权利要求86所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-R8。
88.根据权利要求73所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-[U-(CR42)t-NR5- (CR42) J U-U- (CR42)「O- (CR42) t-R8。
89.根据权利要求88所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t-NR5- (CR42) t-U- (CR42) t-0- (CR42) t-R8。
90.根据权利要求89所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-C(O)-(CR42)t-NR5- (CR42) t-C (0) - (CR42) t-0- (CR42) t-R8。
91.根据权利要求88所述的化合物，其中Z和Z'中的一者或两者为-U-(CR42)t_0_ (CR42) t_R8。
92.一种药物组合物，其包含权利要求1-55中的任一种化合物。
93.根据权利要求1-92中任一项所述的化合物在制备药物方面的用途。
94.根据权利要求93所述的化合物的用途，其中所述药物用于治疗丙型肝炎。
95.一种治疗丙型肝炎的方法，包括向需要所述治疗的受试者施用治疗有效量的权利要求1-92中的任一种化合物。
全文摘要
本文提供用于抑制丙型肝炎的化合物、药物组合物和组合疗法。
文档编号A61K31/675GK102647909SQ200980154543
公开日2012年8月22日 申请日期2009年12月2日 优先权日2008年12月3日
发明者L·李, M·钟 申请人:普雷西迪奥制药公司
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