氮杂喹啉酮衍生物及其应用的制作方法
专利名称：氮杂喹啉酮衍生物及其应用的制作方法
氮杂喹啉酮衍生物及其应用相关申请本申请要求于2008年11月13日申请的美国申请号61/114，303和2009年8月5 日申请的美国申请号61/231，434的优先权。上述申请的全部内容都通过引用结合到本文中。背景各种各样的障碍与异常蛋白质折叠和/或聚集相关。例如，认知减退相关的若干神经变性疾病和/或病症的特征通常是特定蛋白质的胞内和/或胞外累积。仅举两个实例来说,阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)和帕金森病(Parkinson，s disease)都涉及特定蛋白质的异常蛋白质折叠和/或聚集。对帕金森病和AD等神经变性疾病的药理学治疗，尤其是对认知减退和痴呆的药理学治疗，通常可分为3个主要领域靶向特定基础病理生理学的药理学干预；改善特定症状的药理学试剂；以及行为干预。在神经变性疾病的治疗和预防上，仍然需要改进的药理学方法。概述本发明包括以下发现某些氨基吡咯烷酮衍生物可用于治疗性应用和其它应用， 包括本文所述的那些。在某些实施方案中，所提供的化合物是下式I的化合物或其药学上可接受的盐其中R1、R2、R3、R4、R5、V1、V2、V3和=中的每一个都如本文所定义和描述。本发明也提供制备所述化合物和不同组合物的方法以及所述化合物的用途。本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中V3为N。本发明提供下式I-a、I-b或I-c中的任一种化合物或其药学上可接受的盐本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中=为双键。本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为苯基，并且其中R1被0、1、2、3、4或5个RM壬选取代。本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为具有1、2或3个独立选自氮、 氧和硫的杂原子的5元单环杂芳环，并且被1或2个Rx基团任选取代。本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为被0、1、2或3个Ry基团取代
的苯基。本发明提供下式I_q的化合物或其药学上可接受的盐
权利要求
1. 一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐
2.权利要求1的化合物，其中V3为N。
3.下式I-a、I-b或I-c中的任一种的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐
4.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中为双键。
5.权利要求1-4中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为苯基，并且其中 R1被0-5个-Rw任选取代。
6.权利要求1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为具有1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5元单环杂芳环，并且被1-2个Rx基团任选取代。
7.权利要求1-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为被0-3个Ry基团取代的苯基。
8.下式I-9的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐
9.权利要求1-8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个Rw基团独立选自 R、卤素、-OR、-N(R' )2和-C(R)3。
10.权利要求1-9中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自-OR、卤素和-N(R' )2。
11.权利要求1-10中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个Rx基团独立选自甲基、乙基、丙基和丁基。
12.权利要求1-11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个Ry基团独立选自卤素、乙炔和-OR。
13.权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为非环状CV12脂族部分。
14.具有任一以下结构的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐
15.一种药物组合物，所述组合物包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。
16.用于蛋白病的治疗或预防方法的权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，所述方法包括将治疗有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐给予有需要的受试者。
17.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途。
18.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求17的用途，其中所述蛋白病选自神经变性疾病、增生性疾病、炎性疾病和心血管疾病。
19.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途，其中所述蛋白病是突触核蛋白病。
20.权利要求19的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述蛋白病是选自以下的突触核蛋白病帕金森病、弥漫性雷维小体病和多系统萎缩障碍。
21.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途，其中所述蛋白病是淀粉状蛋白病。
22.权利要求21的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述蛋白病是选自以下的淀粉状蛋白病动脉粥样硬化、中风、脑血管疾病、血管性痴呆、多发梗塞性痴呆、帕金森病和帕金森病痴呆、雷维小体病、皮克病、阿尔茨海默病、轻度认知减退、亨廷顿舞蹈病、AIDS和 AIDS相关性痴呆、脑瘤、脑损伤、癫痫、多发性硬化、唐氏综合症、雷特综合征、进行性核上性麻痹、额叶综合征、精神分裂症、创伤性脑损伤、冠状动脉旁路移植术后、电休克疗法所致认知减退、化疗所致认知减退、药物滥用史所致认知减退、注意力不集中症(ADD)、注意缺陷障碍[伴多动](ADHD)、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相性精神障碍、创伤后应激障碍、情感冷漠、重症肌无力、睡眠呼吸暂停所致的醒时认知减退、图雷特综合征、自身免疫性脉管炎、系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、肝病、代谢性疾病、库福斯病、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、贮积病、感染性脉管炎、梅毒、神经梅毒、莱姆病、脑内出血所致并发症、 甲状腺机能减退、B12缺乏症、叶酸缺乏症、烟酸缺乏症、硫胺素缺乏症、脑积水、缺氧后并发症、朊病毒病(克雅氏病)、脆X综合征、苯丙酮尿症、营养不良、神经纤维瘤病、枫糖尿病、高血钙症、甲状腺机能减退、高血钙症和低血糖症。
23.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途，其中所述蛋白病是tau蛋白病。
24.权利要求23的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述蛋白病是选自以下tau蛋白病的tau蛋白病动脉粥样硬化、中风、脑血管疾病、血管性痴呆、多发梗塞性痴呆、帕金森病和帕金森病痴呆、雷维小体病、皮克病、阿尔茨海默病、轻度认知减退、亨廷顿舞蹈病、 AIDS和AIDS相关性痴呆、脑瘤、脑损伤、癫痫、多发性硬化、唐氏综合症、雷特综合征、进行性核上性麻痹、额叶综合征、精神分裂症、创伤性脑损伤、冠状动脉旁路移植术后、电休克疗法所致认知减退、化疗所致认知减退、药物滥用史所致认知减退、注意力不集中症(ADD)、注意缺陷障碍[伴多动](ADHD)、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相性精神障碍、创伤后应激障碍、情感冷漠、重症肌无力、睡眠呼吸暂停所致的醒时认知减退、图雷特综合征、自身免疫性脉管炎、系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、肝病、代谢性疾病、库福斯病、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、贮积病、感染性脉管炎、梅毒、神经梅毒、莱姆病、脑内出血所致并发症、甲状腺机能减退、B12缺乏症、叶酸缺乏症、烟酸缺乏症、硫胺素缺乏症、脑积水、 缺氧后并发症、朊病毒病(克雅氏病)、脆X综合征、苯丙酮尿症、营养不良、神经纤维瘤病、 枫糖尿病、高血钙症、甲状腺机能减退、高血钙症和低血糖症。
25.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途，其中所述治疗或预防包括给予有需要的受试者权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种非法尼基转移酶抑制剂化合物。
26.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途，其中所述药物包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及非法尼基转移酶抑制剂作为两种分离的药物制剂。
27.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途，其中所述药物包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及非法尼基转移酶抑制剂作为同时包含这两部分的一种药物制剂。
28.权利要求25的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求沈或27的用途，其中所述蛋白病的治疗或预防方法，还包括选自以下的每种非法尼基转移酶抑制剂化合物多巴胺激动剂、DOPA脱羧酶抑制剂、多巴胺前体、单胺氧化酶阻断剂、儿茶酚0-甲基转移酶抑制剂、抗胆碱能药和NMDA拮抗剂。
29.权利要求16、19或20的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途， 其中所述治疗或预防包括给予有需要的受试者权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐和选自以下一种或多种帕金森病治疗药的一种或多种药物例如L-DOPA/卡比多巴、恩托卡朋、罗匹尼罗、普拉克索、溴隐亭、培高利特、苯海索、金刚烷胺、左旋多巴、卡比多巴、左旋多巴(Sinemet和Sinemet CR)、Malevo (卡比多巴、左旋多巴和恩托卡朋)、 抗胆碱能药(苯海索、甲磺酸苯扎托品、丙环定、安坦、苯甲托品)、br0m0Criptidine(甲磺酸溴隐亭)、培高利特(Permax)、罗匹尼罗(Requip)、普拉克索(米拉帕)、卡麦角林 (Dostinex)、阿朴吗啡(Apokyn)、罗替戈汀(Neupro)、麦角内酯、米拉帕和Requip。
30.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途，其中所述药物还包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐和选自以下一种或多种帕金森病治疗药的一种或多种药物作为两种分离的药物制剂例如L-DOPA/卡比多巴、恩托卡朋、罗匹尼罗、普拉克索、 溴隐亭、培高利特、苯海索、金刚烷胺、左旋多巴、卡比多巴、左旋多巴(Sinemet和Sinemet CR)、Malevo (卡比多巴、左旋多巴和恩托卡朋)、抗胆碱能药(苯海索、甲磺酸苯扎托品、 丙环定、安坦、苯甲托品)、br0m0Criptidine(甲磺酸溴隐亭)、培高利特(Permax)、罗匹尼罗(Requip)、普拉克索(米拉帕)、卡麦角林(Dostinex)、阿朴吗啡(Apokyn)、罗替戈汀 (Neupro)、麦角内酯、米拉帕和Requip。
31.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途，其中所述药物还包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐和选自以下一种或多种帕金森病治疗药的一种或多种药物作为同时包含这两部分的一种药物制剂例如L-DOPA/卡比多巴、恩托卡朋、罗匹尼罗、普拉克索、溴隐亭、培高利特、苯海索、金刚烷胺、左旋多巴、卡比多巴、左旋多巴 (Sinemet和Sinemet CR)、Malevo (卡比多巴、左旋多巴和恩托卡朋)、抗胆碱能药(苯海索、甲磺酸苯扎托品、丙环定、安坦、苯甲托品)、bromocriptidine (甲磺酸溴隐亭)、培高利特(Permax)、罗匹尼罗(Requip)、普拉克索(米拉帕)、卡麦角林(Dostinex)、阿朴吗啡 (Apokyn)、罗替戈汀(Neupro)、麦角内酯、米拉帕和Requip
全文摘要
本发明提供氮杂喹啉酮衍生物和用于在受试者或患者中治疗蛋白病相关疾病、障碍或病症或预防其发展的方法。
文档编号A61K31/4375GK102369202SQ200980154837
公开日2012年3月7日 申请日期2009年11月13日 优先权日2008年11月13日
发明者M·E·杜根 申请人:链接医药公司
氮杂喹啉酮衍生物及其应用相关申请本申请要求于2008年11月13日申请的美国申请号61/114，303和2009年8月5 日申请的美国申请号61/231，434的优先权。上述申请的全部内容都通过引用结合到本文中。背景各种各样的障碍与异常蛋白质折叠和/或聚集相关。例如，认知减退相关的若干神经变性疾病和/或病症的特征通常是特定蛋白质的胞内和/或胞外累积。仅举两个实例来说,阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)和帕金森病(Parkinson，s disease)都涉及特定蛋白质的异常蛋白质折叠和/或聚集。对帕金森病和AD等神经变性疾病的药理学治疗，尤其是对认知减退和痴呆的药理学治疗，通常可分为3个主要领域靶向特定基础病理生理学的药理学干预；改善特定症状的药理学试剂；以及行为干预。在神经变性疾病的治疗和预防上，仍然需要改进的药理学方法。概述本发明包括以下发现某些氨基吡咯烷酮衍生物可用于治疗性应用和其它应用， 包括本文所述的那些。在某些实施方案中，所提供的化合物是下式I的化合物或其药学上可接受的盐其中R1、R2、R3、R4、R5、V1、V2、V3和=中的每一个都如本文所定义和描述。本发明也提供制备所述化合物和不同组合物的方法以及所述化合物的用途。本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中V3为N。本发明提供下式I-a、I-b或I-c中的任一种化合物或其药学上可接受的盐本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中=为双键。本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为苯基，并且其中R1被0、1、2、3、4或5个RM壬选取代。本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为具有1、2或3个独立选自氮、 氧和硫的杂原子的5元单环杂芳环，并且被1或2个Rx基团任选取代。本发明提供化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为被0、1、2或3个Ry基团取代
的苯基。本发明提供下式I_q的化合物或其药学上可接受的盐
权利要求
1. 一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐
2.权利要求1的化合物，其中V3为N。
3.下式I-a、I-b或I-c中的任一种的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐
4.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中为双键。
5.权利要求1-4中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为苯基，并且其中 R1被0-5个-Rw任选取代。
6.权利要求1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为具有1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5元单环杂芳环，并且被1-2个Rx基团任选取代。
7.权利要求1-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为被0-3个Ry基团取代的苯基。
8.下式I-9的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐
9.权利要求1-8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个Rw基团独立选自 R、卤素、-OR、-N(R' )2和-C(R)3。
10.权利要求1-9中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自-OR、卤素和-N(R' )2。
11.权利要求1-10中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个Rx基团独立选自甲基、乙基、丙基和丁基。
12.权利要求1-11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中至少一个Ry基团独立选自卤素、乙炔和-OR。
13.权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为非环状CV12脂族部分。
14.具有任一以下结构的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐
15.一种药物组合物，所述组合物包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的赋形剂。
16.用于蛋白病的治疗或预防方法的权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，所述方法包括将治疗有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐给予有需要的受试者。
17.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途。
18.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求17的用途，其中所述蛋白病选自神经变性疾病、增生性疾病、炎性疾病和心血管疾病。
19.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途，其中所述蛋白病是突触核蛋白病。
20.权利要求19的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述蛋白病是选自以下的突触核蛋白病帕金森病、弥漫性雷维小体病和多系统萎缩障碍。
21.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途，其中所述蛋白病是淀粉状蛋白病。
22.权利要求21的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述蛋白病是选自以下的淀粉状蛋白病动脉粥样硬化、中风、脑血管疾病、血管性痴呆、多发梗塞性痴呆、帕金森病和帕金森病痴呆、雷维小体病、皮克病、阿尔茨海默病、轻度认知减退、亨廷顿舞蹈病、AIDS和 AIDS相关性痴呆、脑瘤、脑损伤、癫痫、多发性硬化、唐氏综合症、雷特综合征、进行性核上性麻痹、额叶综合征、精神分裂症、创伤性脑损伤、冠状动脉旁路移植术后、电休克疗法所致认知减退、化疗所致认知减退、药物滥用史所致认知减退、注意力不集中症(ADD)、注意缺陷障碍[伴多动](ADHD)、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相性精神障碍、创伤后应激障碍、情感冷漠、重症肌无力、睡眠呼吸暂停所致的醒时认知减退、图雷特综合征、自身免疫性脉管炎、系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、肝病、代谢性疾病、库福斯病、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、贮积病、感染性脉管炎、梅毒、神经梅毒、莱姆病、脑内出血所致并发症、 甲状腺机能减退、B12缺乏症、叶酸缺乏症、烟酸缺乏症、硫胺素缺乏症、脑积水、缺氧后并发症、朊病毒病(克雅氏病)、脆X综合征、苯丙酮尿症、营养不良、神经纤维瘤病、枫糖尿病、高血钙症、甲状腺机能减退、高血钙症和低血糖症。
23.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途，其中所述蛋白病是tau蛋白病。
24.权利要求23的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述蛋白病是选自以下tau蛋白病的tau蛋白病动脉粥样硬化、中风、脑血管疾病、血管性痴呆、多发梗塞性痴呆、帕金森病和帕金森病痴呆、雷维小体病、皮克病、阿尔茨海默病、轻度认知减退、亨廷顿舞蹈病、 AIDS和AIDS相关性痴呆、脑瘤、脑损伤、癫痫、多发性硬化、唐氏综合症、雷特综合征、进行性核上性麻痹、额叶综合征、精神分裂症、创伤性脑损伤、冠状动脉旁路移植术后、电休克疗法所致认知减退、化疗所致认知减退、药物滥用史所致认知减退、注意力不集中症(ADD)、注意缺陷障碍[伴多动](ADHD)、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相性精神障碍、创伤后应激障碍、情感冷漠、重症肌无力、睡眠呼吸暂停所致的醒时认知减退、图雷特综合征、自身免疫性脉管炎、系统性红斑狼疮、风湿性多肌痛、肝病、代谢性疾病、库福斯病、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、贮积病、感染性脉管炎、梅毒、神经梅毒、莱姆病、脑内出血所致并发症、甲状腺机能减退、B12缺乏症、叶酸缺乏症、烟酸缺乏症、硫胺素缺乏症、脑积水、 缺氧后并发症、朊病毒病(克雅氏病)、脆X综合征、苯丙酮尿症、营养不良、神经纤维瘤病、 枫糖尿病、高血钙症、甲状腺机能减退、高血钙症和低血糖症。
25.权利要求16的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途，其中所述治疗或预防包括给予有需要的受试者权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种非法尼基转移酶抑制剂化合物。
26.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途，其中所述药物包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及非法尼基转移酶抑制剂作为两种分离的药物制剂。
27.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途，其中所述药物包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐以及非法尼基转移酶抑制剂作为同时包含这两部分的一种药物制剂。
28.权利要求25的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求沈或27的用途，其中所述蛋白病的治疗或预防方法，还包括选自以下的每种非法尼基转移酶抑制剂化合物多巴胺激动剂、DOPA脱羧酶抑制剂、多巴胺前体、单胺氧化酶阻断剂、儿茶酚0-甲基转移酶抑制剂、抗胆碱能药和NMDA拮抗剂。
29.权利要求16、19或20的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求17的用途， 其中所述治疗或预防包括给予有需要的受试者权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐和选自以下一种或多种帕金森病治疗药的一种或多种药物例如L-DOPA/卡比多巴、恩托卡朋、罗匹尼罗、普拉克索、溴隐亭、培高利特、苯海索、金刚烷胺、左旋多巴、卡比多巴、左旋多巴(Sinemet和Sinemet CR)、Malevo (卡比多巴、左旋多巴和恩托卡朋)、 抗胆碱能药(苯海索、甲磺酸苯扎托品、丙环定、安坦、苯甲托品)、br0m0Criptidine(甲磺酸溴隐亭)、培高利特(Permax)、罗匹尼罗(Requip)、普拉克索(米拉帕)、卡麦角林 (Dostinex)、阿朴吗啡(Apokyn)、罗替戈汀(Neupro)、麦角内酯、米拉帕和Requip。
30.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途，其中所述药物还包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐和选自以下一种或多种帕金森病治疗药的一种或多种药物作为两种分离的药物制剂例如L-DOPA/卡比多巴、恩托卡朋、罗匹尼罗、普拉克索、 溴隐亭、培高利特、苯海索、金刚烷胺、左旋多巴、卡比多巴、左旋多巴(Sinemet和Sinemet CR)、Malevo (卡比多巴、左旋多巴和恩托卡朋)、抗胆碱能药(苯海索、甲磺酸苯扎托品、 丙环定、安坦、苯甲托品)、br0m0Criptidine(甲磺酸溴隐亭)、培高利特(Permax)、罗匹尼罗(Requip)、普拉克索(米拉帕)、卡麦角林(Dostinex)、阿朴吗啡(Apokyn)、罗替戈汀 (Neupro)、麦角内酯、米拉帕和Requip。
31.权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防蛋白病的药物中的用途，其中所述药物还包含权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐和选自以下一种或多种帕金森病治疗药的一种或多种药物作为同时包含这两部分的一种药物制剂例如L-DOPA/卡比多巴、恩托卡朋、罗匹尼罗、普拉克索、溴隐亭、培高利特、苯海索、金刚烷胺、左旋多巴、卡比多巴、左旋多巴 (Sinemet和Sinemet CR)、Malevo (卡比多巴、左旋多巴和恩托卡朋)、抗胆碱能药(苯海索、甲磺酸苯扎托品、丙环定、安坦、苯甲托品)、bromocriptidine (甲磺酸溴隐亭)、培高利特(Permax)、罗匹尼罗(Requip)、普拉克索(米拉帕)、卡麦角林(Dostinex)、阿朴吗啡 (Apokyn)、罗替戈汀(Neupro)、麦角内酯、米拉帕和Requip
全文摘要
本发明提供氮杂喹啉酮衍生物和用于在受试者或患者中治疗蛋白病相关疾病、障碍或病症或预防其发展的方法。
文档编号A61K31/4375GK102369202SQ200980154837
公开日2012年3月7日 申请日期2009年11月13日 优先权日2008年11月13日
发明者M·E·杜根 申请人:链接医药公司
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