癌症的预防或治疗剂的制作方法
专利名称：癌症的预防或治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂。
背景技术：
前列腺癌是一类在老年男性中多发的癌症。雄激素与该疾病的发展密切相关。因此可以通过抑制雄激素的产生或其功能来遏制肿瘤的生长。通过抑制雄激素的产生或其功能来治疗的模式包括睾丸切除术的手术去势，使用&iRH激动剂的化学去势，使用雄激素拮抗剂阻断雄激素信号，使用雌性激素药物抑制雄激素的产生。已知的前列腺癌的治疗剂包括己烯雌酚，醋酸氯地孕酮，醋酸环丙孕酮，醋酸戈舍瑞林，醋酸布舍瑞林，醋酸亮丙瑞林，加尼瑞克，氟他胺，比卡鲁胺，尼鲁米特，非那雄胺， 地塞米松，泼尼松龙，酮康唑和裂解酶抑制剂(参考例如WO 2004/063221)。特别是，手术去势如睾丸切除术，使用&iRH激动剂的化学去势，使用雄激素拮抗剂阻断雄激素信号都具有较高的效果，且少见副作用，因此是有用的疗法。在治疗癌症的过程中，当患者对治疗药物产生耐受时，药效减弱，其结果会导致癌症的复发或转移。因此，期待着药物研发的进展，使得对于那些对治疗药物产生耐受的癌症患者有效。在经治疗从而抑制了雄激素产生或其功能的前列腺癌患者中，也存在着肿瘤具有再次生长的能力的病例。通过例如睾丸切除术或激素治疗的治疗模式来抑制雄激素产生或其功能，从而抑制肿瘤生长后，依然具有再次生长的能力的前列腺癌被称作非雄激素依赖性前列腺癌(AIPC)，激素难治性前列腺癌(HRPC)或去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。再次获得生长能力的前列腺癌的可能机制为(1)通过较低的雄激素水平刺激肿瘤生长，⑵ 雄激素受体改变所导致的配体选择性的衰减(参考例如，“Novel mutations of androgen receptor :A possible mechanism ofbicalutamide withdrawal syndrome,，，T. Hara 等., Cancer Research 63，149-153 Q003))，和(3)酶表达的增加，导致不能通过手术去势例如睾丸切除术，通过&iRH激动剂去势或通过雌激素药物抑制雄激素的产生，使肾上腺产生的低活性雄激素(例如，DHEA，DHEA1)转变为高活性的雄激素(例如，睾酮，双氢睾酮)(参考例如，“Increased expression of genes converting adrenalandrogens to testosterone in androgen-independent prostate cancer，，，M· Stanbrough et al. , Cancer Research 66,2815-2825(2006)) 0然而，还未发现对非雄激素依赖性前列腺癌有效的药物。由上可知，在临床用药中，期待着对非雄激素依赖性前列腺癌有效的药物。现有技术(W020004/063221, WO 2006/001499 和 WO 2007/072997)公开了在预防或治疗癌症的过程中作为癌症转移抑制剂或肿瘤生长抑制剂有效的、具有抑制癌症转移的活性或抑制肿瘤生长的活性的肿瘤迁移抑制素衍生物。
发明内容
因此本发明的目的在于提供非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂，其作为药物具有很高的活性。
本发明进行了深入的研究，旨在发现非雄激素依赖性前列腺癌的良好的预防/治疗剂，本发明人发现下文所述的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)(下文称作“本发明化合物”) 对于预防和治疗非雄激素依赖性前列腺癌有用。而且，本发明人发现通过将本发明化合物与并用药物组合使用对于预防和治疗前列腺癌或非雄激素依赖性前列腺癌有用。进一步地，本发明人发现通过将本发明化合物与并用药物组合使用，给予那些对治疗药物产生耐受的患者有用。本发明人基于上述发现，从而完成了本发明。因此，本发明提供[1]非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包含下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药，
权利要求
1.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包含下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药，
2.权利要求1所述的药剂，其中，非雄激素依赖性癌症是非雄激素依赖性前列腺癌。
3.权利要求1所述的药剂，其中，肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)是Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-T hr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 723)或其盐。
4.权利要求1所述的药剂，其中，肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)是Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn -Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 550)或其盐。
5.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包括Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGl y-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 550)或其盐。
6.权利要求5所述的药剂，其中，非雄激素依赖性癌症是非雄激素依赖性前列腺癌。
7.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包括Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 723)或其盐。
8.权利要求7所述的药剂，其中，非雄激素依赖性癌症是非雄激素依赖性前列腺癌。
9.哺乳动物中的非雄激素依赖性癌症的预防/治疗方法，该方法包括给予有效剂量的下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)或其盐、或其前药，
10.下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药在制备非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂中的用途，
全文摘要
本发明提供非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂。非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂包括肿瘤迁移抑制素衍生物，其作为非雄激素依赖性癌症、尤其是非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂特别有用。
文档编号A61K38/17GK102333520SQ20098015753
公开日2012年1月25日 申请日期2009年12月28日 优先权日2008年12月29日
发明者松井久典 申请人:武田药品工业株式会社
技术领域：
本发明涉及非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂。
背景技术：
前列腺癌是一类在老年男性中多发的癌症。雄激素与该疾病的发展密切相关。因此可以通过抑制雄激素的产生或其功能来遏制肿瘤的生长。通过抑制雄激素的产生或其功能来治疗的模式包括睾丸切除术的手术去势，使用&iRH激动剂的化学去势，使用雄激素拮抗剂阻断雄激素信号，使用雌性激素药物抑制雄激素的产生。已知的前列腺癌的治疗剂包括己烯雌酚，醋酸氯地孕酮，醋酸环丙孕酮，醋酸戈舍瑞林，醋酸布舍瑞林，醋酸亮丙瑞林，加尼瑞克，氟他胺，比卡鲁胺，尼鲁米特，非那雄胺， 地塞米松，泼尼松龙，酮康唑和裂解酶抑制剂(参考例如WO 2004/063221)。特别是，手术去势如睾丸切除术，使用&iRH激动剂的化学去势，使用雄激素拮抗剂阻断雄激素信号都具有较高的效果，且少见副作用，因此是有用的疗法。在治疗癌症的过程中，当患者对治疗药物产生耐受时，药效减弱，其结果会导致癌症的复发或转移。因此，期待着药物研发的进展，使得对于那些对治疗药物产生耐受的癌症患者有效。在经治疗从而抑制了雄激素产生或其功能的前列腺癌患者中，也存在着肿瘤具有再次生长的能力的病例。通过例如睾丸切除术或激素治疗的治疗模式来抑制雄激素产生或其功能，从而抑制肿瘤生长后，依然具有再次生长的能力的前列腺癌被称作非雄激素依赖性前列腺癌(AIPC)，激素难治性前列腺癌(HRPC)或去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。再次获得生长能力的前列腺癌的可能机制为(1)通过较低的雄激素水平刺激肿瘤生长，⑵ 雄激素受体改变所导致的配体选择性的衰减(参考例如，“Novel mutations of androgen receptor :A possible mechanism ofbicalutamide withdrawal syndrome,，，T. Hara 等., Cancer Research 63，149-153 Q003))，和(3)酶表达的增加，导致不能通过手术去势例如睾丸切除术，通过&iRH激动剂去势或通过雌激素药物抑制雄激素的产生，使肾上腺产生的低活性雄激素(例如，DHEA，DHEA1)转变为高活性的雄激素(例如，睾酮，双氢睾酮)(参考例如，“Increased expression of genes converting adrenalandrogens to testosterone in androgen-independent prostate cancer，，，M· Stanbrough et al. , Cancer Research 66,2815-2825(2006)) 0然而，还未发现对非雄激素依赖性前列腺癌有效的药物。由上可知，在临床用药中，期待着对非雄激素依赖性前列腺癌有效的药物。现有技术(W020004/063221, WO 2006/001499 和 WO 2007/072997)公开了在预防或治疗癌症的过程中作为癌症转移抑制剂或肿瘤生长抑制剂有效的、具有抑制癌症转移的活性或抑制肿瘤生长的活性的肿瘤迁移抑制素衍生物。
发明内容
因此本发明的目的在于提供非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂，其作为药物具有很高的活性。
本发明进行了深入的研究，旨在发现非雄激素依赖性前列腺癌的良好的预防/治疗剂，本发明人发现下文所述的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)(下文称作“本发明化合物”) 对于预防和治疗非雄激素依赖性前列腺癌有用。而且，本发明人发现通过将本发明化合物与并用药物组合使用对于预防和治疗前列腺癌或非雄激素依赖性前列腺癌有用。进一步地，本发明人发现通过将本发明化合物与并用药物组合使用，给予那些对治疗药物产生耐受的患者有用。本发明人基于上述发现，从而完成了本发明。因此，本发明提供[1]非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包含下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药，
权利要求
1.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包含下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药，
2.权利要求1所述的药剂，其中，非雄激素依赖性癌症是非雄激素依赖性前列腺癌。
3.权利要求1所述的药剂，其中，肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)是Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-T hr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 723)或其盐。
4.权利要求1所述的药剂，其中，肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)是Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn -Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 550)或其盐。
5.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包括Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGl y-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 550)或其盐。
6.权利要求5所述的药剂，其中，非雄激素依赖性癌症是非雄激素依赖性前列腺癌。
7.非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂，其包括Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me) -Trp-NH2 (化合物 No. 723)或其盐。
8.权利要求7所述的药剂，其中，非雄激素依赖性癌症是非雄激素依赖性前列腺癌。
9.哺乳动物中的非雄激素依赖性癌症的预防/治疗方法，该方法包括给予有效剂量的下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)或其盐、或其前药，
10.下述通式代表的肿瘤迁移抑制素衍生物(IV)、或其盐、或其前药在制备非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂中的用途，
全文摘要
本发明提供非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂。非雄激素依赖性癌症的预防/治疗剂包括肿瘤迁移抑制素衍生物，其作为非雄激素依赖性癌症、尤其是非雄激素依赖性前列腺癌的预防/治疗剂特别有用。
文档编号A61K38/17GK102333520SQ20098015753
公开日2012年1月25日 申请日期2009年12月28日 优先权日2008年12月29日
发明者松井久典 申请人:武田药品工业株式会社
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