用于医学和兽医学的眼科药物组合物的制作方法
专利名称：用于医学和兽医学的眼科药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂，特别是制备和使用药用组合物(眼用制剂)，其含有线粒体靶向抗氧化剂，和一系列辅料物质，在人和动物体能有效治疗眼科疾病。
背景技术：
因为氧化应激性是各种不同眼科病理学发展的关键因素之一，所以天然和合成的抗氧化剂广泛用于医学领域，用于治疗和预防眼部疾病。线粒体靶向抗氧化剂可通过线粒体电子传递链的酶作用在体内减少和被氧化，其是迄今为止已知的最有效的抗氧化剂之一(参见Skualchev V. P. (2005), IUBMB Life. ,57 305-10 ；Skulachev V. P. (2007)Biochemistry (Mosc). 72 :1385-96 ；Antonenko Yu. N. et. al (2008), Biochemistry (Mosc). ,73 :1273-87)。然而，所述的线粒体靶向抗氧化剂具有一些特性，使它们在应用时比较复杂。其复杂的抗氧化剂效能依赖于其剂量(在线粒体内的最终浓度)是其主要的特性。在特定的浓度下，这些物质能够成为最强的促氧化剂，能够在线粒体中制造大量的活性氧种类(参 JaL Antonenko Yu. N. et. al (2008)， Biochemistry (Mosc). ，73 :1273-87 ；Doughan A. K. and Dikalov S. I. (2007)，Antioxid Redox Signal. 9 :1825-36)。用线粒体靶向抗氧化剂SkQl治疗眼部疾病的可能性在一些文章中披露，例如在申请WO 2008048134 中，更详细的在文章Neroev et al.，(2008)Biochemistry (Mosc). ,73 1317- 中。这些文章中报导了使用SkQl水性溶液治疗一些眼部疾病的数据。但同时，在该发明的背景中(包括所述的资料)，并没有披露含有线粒体靶向抗氧化剂的药物组合物， 以及其能够用于治疗眼部疾病的应用。线粒体靶向抗氧化剂其不寻常的物理化学性质使得该组合物是非显而易见的。例如，一些物质常规用于部分制剂-滴眼液，加速了 SkQl的降解(参见实验例)。SkQl不可逆地在含有滴眼液的管壁(管瓶)表面吸附的能力已被检测出了。这导致了强烈的不可控制的组合物中活性成分浓度的变化，由于这个原因，会完全改变组合物的效果(事实上所得结果和预期的几乎完全相反)。发明详述本发明涉及一钟药物组合物(滴眼剂)，能够提供有效的线粒体抗氧化剂，用于治疗人和动物的眼部疾病。一般地，滴眼剂组合物是含有以下组分的溶液(通式1):组分Al-线粒体-靶向抗氧化剂组分A2_pH缓冲剂组分A3-线粒体抗氧化剂的浓缩稳定剂组分A4-延长剂(增稠剂)组分A5-等渗组分组分A6-防腐剂滴眼剂可任选含有一种或多种附加活性成分(组分A7)
其中所述组分是组分Al 化合物含有靶向部分、连接基团和抗氧化剂。这些化合物的化学结构通
式为以下结构⑴
权利要求
1.用于治疗或预防眼部病理疾病的药物组合物，含有以下组分 组分Al-线粒体-靶向抗氧化剂组分A2-pH缓冲剂组分A3-线粒体抗氧化剂的浓缩稳定剂组分A4-延长剂(增稠剂) 组分A5-等渗组分组分A6-防腐剂组分A7-其它活性成分其中所述组分是组分Al 线粒体-靶向抗氧化剂，其为含有靶向部分、连接基团和抗氧化剂的化合物， 这些化合物的化学结构通式为以下结构(I)
2.权利要求1所述的用于眼部治疗的药物组合物，其含有以下组分(每5ml溶液中)
3.如权利要求1所述的组合物，其含有一种或多种附加的组分A7。
4.如权利要求1-3的组合物用于治疗或预防眼部的病理学病变及疾病。
5.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是视网膜的黄斑变性。
6.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是白内障，包括老年性白内障，糖尿病型白内障。
7.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是视网膜(视网膜病)，视网膜脱离，视网膜血管，脉络膜，视神经(包括视神经萎缩)的任何病变，中心及外周脉络膜视网膜营养障碍，葡萄膜炎。
8.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是眼内出血，创伤性出血。
9.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是炎性疾病，包括结膜炎，眼部溃疡，角膜炎，干性角膜结膜炎。
10.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是青光眼。
11.预防和/或治疗患者眼部病理学病变的方法，该方法包括给予需要治疗或预防的患者有效量的如权利要求1-3所描述的药物组合物。
12.如权利要求求4-10所述的方法，其需要应用药物组合物治疗或预防疾病的患者是人。
13.如权利要求4-10所述的方法，使用兽药，其需要应用药物组合物治疗或预防疾病的患者是动物，包括家畜，如狗、猫、马。
14.如权利要求11所述的方法，其需要应用药物组合物治疗或预防疾病的患者是人。
15.如权利要求11所述的方法，使用兽药，其需要应用药物组合物治疗或预防疾病的患者是动物，包括家畜，如狗、猫、马。
全文摘要
本发明涉及药物制剂和药物领域，特别是涉及能有效地治疗人和动物眼部疾病的含有线粒体靶向抗氧化剂和辅料的药物组合物(眼用制剂)的制备以及应用。
文档编号A61K31/66GK102548548SQ200980159826
公开日2012年7月4日 申请日期2009年6月10日 优先权日2009年6月10日
发明者M·V·斯库拉乔夫 申请人:米拓科技有限责任公司
技术领域：
本发明涉及药物制剂，特别是制备和使用药用组合物(眼用制剂)，其含有线粒体靶向抗氧化剂，和一系列辅料物质，在人和动物体能有效治疗眼科疾病。
背景技术：
因为氧化应激性是各种不同眼科病理学发展的关键因素之一，所以天然和合成的抗氧化剂广泛用于医学领域，用于治疗和预防眼部疾病。线粒体靶向抗氧化剂可通过线粒体电子传递链的酶作用在体内减少和被氧化，其是迄今为止已知的最有效的抗氧化剂之一(参见Skualchev V. P. (2005), IUBMB Life. ,57 305-10 ；Skulachev V. P. (2007)Biochemistry (Mosc). 72 :1385-96 ；Antonenko Yu. N. et. al (2008), Biochemistry (Mosc). ,73 :1273-87)。然而，所述的线粒体靶向抗氧化剂具有一些特性，使它们在应用时比较复杂。其复杂的抗氧化剂效能依赖于其剂量(在线粒体内的最终浓度)是其主要的特性。在特定的浓度下，这些物质能够成为最强的促氧化剂，能够在线粒体中制造大量的活性氧种类(参 JaL Antonenko Yu. N. et. al (2008)， Biochemistry (Mosc). ，73 :1273-87 ；Doughan A. K. and Dikalov S. I. (2007)，Antioxid Redox Signal. 9 :1825-36)。用线粒体靶向抗氧化剂SkQl治疗眼部疾病的可能性在一些文章中披露，例如在申请WO 2008048134 中，更详细的在文章Neroev et al.，(2008)Biochemistry (Mosc). ,73 1317- 中。这些文章中报导了使用SkQl水性溶液治疗一些眼部疾病的数据。但同时，在该发明的背景中(包括所述的资料)，并没有披露含有线粒体靶向抗氧化剂的药物组合物， 以及其能够用于治疗眼部疾病的应用。线粒体靶向抗氧化剂其不寻常的物理化学性质使得该组合物是非显而易见的。例如，一些物质常规用于部分制剂-滴眼液，加速了 SkQl的降解(参见实验例)。SkQl不可逆地在含有滴眼液的管壁(管瓶)表面吸附的能力已被检测出了。这导致了强烈的不可控制的组合物中活性成分浓度的变化，由于这个原因，会完全改变组合物的效果(事实上所得结果和预期的几乎完全相反)。发明详述本发明涉及一钟药物组合物(滴眼剂)，能够提供有效的线粒体抗氧化剂，用于治疗人和动物的眼部疾病。一般地，滴眼剂组合物是含有以下组分的溶液(通式1):组分Al-线粒体-靶向抗氧化剂组分A2_pH缓冲剂组分A3-线粒体抗氧化剂的浓缩稳定剂组分A4-延长剂(增稠剂)组分A5-等渗组分组分A6-防腐剂滴眼剂可任选含有一种或多种附加活性成分(组分A7)
其中所述组分是组分Al 化合物含有靶向部分、连接基团和抗氧化剂。这些化合物的化学结构通
式为以下结构⑴
权利要求
1.用于治疗或预防眼部病理疾病的药物组合物，含有以下组分 组分Al-线粒体-靶向抗氧化剂组分A2-pH缓冲剂组分A3-线粒体抗氧化剂的浓缩稳定剂组分A4-延长剂(增稠剂) 组分A5-等渗组分组分A6-防腐剂组分A7-其它活性成分其中所述组分是组分Al 线粒体-靶向抗氧化剂，其为含有靶向部分、连接基团和抗氧化剂的化合物， 这些化合物的化学结构通式为以下结构(I)
2.权利要求1所述的用于眼部治疗的药物组合物，其含有以下组分(每5ml溶液中)
3.如权利要求1所述的组合物，其含有一种或多种附加的组分A7。
4.如权利要求1-3的组合物用于治疗或预防眼部的病理学病变及疾病。
5.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是视网膜的黄斑变性。
6.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是白内障，包括老年性白内障，糖尿病型白内障。
7.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是视网膜(视网膜病)，视网膜脱离，视网膜血管，脉络膜，视神经(包括视神经萎缩)的任何病变，中心及外周脉络膜视网膜营养障碍，葡萄膜炎。
8.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是眼内出血，创伤性出血。
9.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是炎性疾病，包括结膜炎，眼部溃疡，角膜炎，干性角膜结膜炎。
10.如权利要求4所述的方法，其病理学病变是青光眼。
11.预防和/或治疗患者眼部病理学病变的方法，该方法包括给予需要治疗或预防的患者有效量的如权利要求1-3所描述的药物组合物。
12.如权利要求求4-10所述的方法，其需要应用药物组合物治疗或预防疾病的患者是人。
13.如权利要求4-10所述的方法，使用兽药，其需要应用药物组合物治疗或预防疾病的患者是动物，包括家畜，如狗、猫、马。
14.如权利要求11所述的方法，其需要应用药物组合物治疗或预防疾病的患者是人。
15.如权利要求11所述的方法，使用兽药，其需要应用药物组合物治疗或预防疾病的患者是动物，包括家畜，如狗、猫、马。
全文摘要
本发明涉及药物制剂和药物领域，特别是涉及能有效地治疗人和动物眼部疾病的含有线粒体靶向抗氧化剂和辅料的药物组合物(眼用制剂)的制备以及应用。
文档编号A61K31/66GK102548548SQ200980159826
公开日2012年7月4日 申请日期2009年6月10日 优先权日2009年6月10日
发明者M·V·斯库拉乔夫 申请人:米拓科技有限责任公司
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