肾炎康浸膏及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：：肾炎康浸膏及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及中药领域，具体而言，本发明涉及肾炎康浸膏及其制备方法以及这种浸膏作为药物的用途。
背景技术：
：牛蒡子(ArctiumLappaL)是菊科植物，性味辛、苦而寒，无毒，主归肺、胃经。以疏散风热，清热解毒，透疹为主要功效，并兼利尿、润肠等作用。是临床冶疗伤风表证(感冒)、温病卫分证(急性感染性疾病初期)、麻疹热毒盛而疹出不透、瘙痒(过敏性皮肤病)、喉痹(急性咽、喉炎)、疮痈(皮肤化脓性感染)的常用要药，而且单用有效。该药用于治疗风水证(急性肾小球肾炎)的历史悠久，常可单用而获良效。如唐代初年孟诜《食疗本草》称"炒过末之，如茶煎三匕，通利小便。"稍后，陈藏器《本草拾遗》称其"主风毒肿"，《药性论》亦有类似记载。《斗门方》以之主治"头面浮肿"。说明本品在1500年前就广泛用于治疗风水水肿。宋代《圣济总录》以单味牛蒡子微炒后研末，面糊为丸，主治"水病身体洪肿"。《太平圣惠方》亦称其单味炒研末服，可治"风水身肿"，这是明确指出本品善治风水的最早记载，迄今已逾千年。明代《本草蒙签》认为本品能"散面目浮肿"。《经验方》治"风热浮肿，咽喉闭塞"，以牛蒡子生、熟各半为末，每服1寸匕。明末清初的《药品化义》及《本草求真》亦肯定其能主治"感受风邪热毒而见面目浮肿"。此后，如《本草正义》也认为本品可治热结之"痈肿水肿"。至于在治疗风水的复方中，牛蒡子的使用更为普遍。根据前人的用药经验，当代临床在治疗急性肾小球肾炎的风热证、热毒证中多选用本品。现代有关本品的化学成分和药理研究表明，提取牛蒡子的有效部位口服可抗实验性肾病变，减少尿中蛋白质排泄，并改善血清生化指标。其醇提取物和牛蒡苷对蛙、小鼠、家兔均有一定的利尿作用；并有较明显的抗菌、抗病毒、降血压和抗变态反应等作用。据报道，牛蒡子治疗肾性蛋白尿，疗效显著，还有认为"牛蒡子是目前中药治疗糖尿病性肾病不可多得的佳品"。急性肾小球肾炎(简称急性肾炎)，是内、儿科临床常见的肾脏疾病。急性起病，以血尿、蛋白尿、高血压、水肿、少尿及氮质血症为常见的临床表现，这是一组临床综合征，故又称之为"急性肾炎综合征"。其中以急性链球菌感染后肾小球肾炎最为常见，通常所说的急性肾炎多指此类。此外，尚可见于其他细菌或病原微生物感染后，如肺炎球菌、脑炎球菌、淋球菌、克雷伯杆菌、布氏杆菌、伤寒杆菌及水痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、乙型肝炎病毒、EB病毒、柯萨奇病毒、巨细胞病毒等。本病在我国是一种常见的肾脏病，尤其在儿童及青年中，主要是儿童疾病。我国北方患者约90%以上发生于呼吸道链球菌感染之后，故冬、春多见；南方不少患者(约30%80%)发生于脓疱病。之后，多见于夏季。发病率波动性很大，在链球菌感染流行期的发病率为28.3%;若遇到猩红热流行，则急性肾炎发病率会高于平时。两性均可发病，男女之比约为2:1。患者多为514岁，2岁以下较少(<5%)。而成年甚至老年发生急性肾炎者也不少见，据报道发病于55岁以上者占12.2%。另据一组1014例该病患者的流行病学分析，1424岁为本病的高发人群。本病为良性自限性疾病，经恰当治疗大部分病人的肾脏能自行恢复。随着治疗措施的日臻完善、有效，近期死亡率明显下降至约1%，且多见于老年组。急性期预后好。西医药对本病的治疗，目前尚缺乏直接针对急性肾炎肾小球免疫病理过程的特异性治疗，加之本病是一自限性疾病，因此基本上是对症治疗，主要环节是预防和治疗水、钠潴留，控制循环血容量，从而达到减轻症状、防治急性并发症、保护肾功能，以及防止各种诱发加重因素，促进肾脏病理组织学及功能上的修复。急性起病后，除卧床休息，进食富含维生素的高热量饮食，合理给予优质量的食物和限制水、钠、钾的摄入外，通常对症给以利尿、降压、抗感染、抗凝血等治疗药物。糖皮质激素与细胞毒药物已被不少医家视为有害无益而不再主张使用。通过中医病因病机的研究，近代各医家对急性肾小球肾炎病因的认识已基本趋于统一。肾气不足，外邪侵入，内忧外患，合而致病的观点，已得到多数医家所共识。如云"内在肾气不足，病邪乘虚而入，导致肾炎的发生。"或称"乃基于机体之正气不足，卫气不固，腠理不密，外在六淫之邪，或湿热之邪，以及皮肤疮痍之毒，得以内乘，正邪交争，外而阴阳失调而发病。"但首先强调外邪侵袭的致病作用其一，重视风邪、热毒的作用。"风为百病之长"，风邪热毒壅结咽喉，由肺及肾，或疮毒内陷于肾，肾脏受邪，即可发病。所以，风邪热毒是肾炎急性发作的重要因素。其二，重视湿热与温毒，认为外感湿热温毒也是导致本病发生的基本病理因素。在冶疗方面，辨证论治仍是本病中医治疗的主体，在临床发挥着重要作用。虽然各个医家在辨证分型和施治用药方面均有所不同，但多数都取得了较好疗效，报道的总有效率多在95%以上，甚至为100%;专病专方及单方验方的治疗贯穿其中，疗效不凡。说明中医药治疗本病安全而有效，具有一定的临床应用优势，临床尤其需要研制定位准确，又有统一的纳入、排除标准和疗效判定标准，具有确切疗效的中成药产品。
发明内容因此，本发明的目的是提供了一种肾炎康浸膏；本发明的另一发明目的是提供了一种制备肾炎康浸膏的方法；本发明的另一发明目的是提供了肾炎康浸膏用于制备改善肾脏代谢、抗炎、抗菌、解热和利尿的药物的用途；本发明的另一发明目的是提供了含有本发明肾炎康浸膏的药物组合物。本发明的目的是通过下列方法实现的具体而言，本发明提供了一种肾炎康浸膏，其特征在于取牛蒡子用水分2-5次煎煮，每次加3-12倍量水，提取时间1-3小时，滤过，滤液离心，收集离心液，离心液通过已处理好的大孔吸附树脂D101，用水洗至流出液无色，再用乙醇洗脱至流出液无色，收集洗脱液，减压，回收乙醇并浓縮至6(TC时的清膏(相对密度为1.05125)，喷雾干澡，得浸膏粉。根据上述方法所得到的浸膏为牛蒡子提取物，主要成分为牛蒡苷，其次为牛蒡酚(异名牛蒡元)等苷类，属于木脂素类。牛蒡苷牛蒡苷元C21H2406分于量372.42优选的，用水分2次煎煮；优选的每次加6-10倍量水，更优选8倍量水提取；优选的，提取时间1.5小时；优选的，过滤液浓縮至6(TC时的相对密度为1.101.15;优选的，过滤浓縮至6(TC时的相对密度为1.121.14，再优选1.13。优选的，所用乙醇重量百分比浓度为60%95%，优选80%。上述浸膏可用于制备抗炎药物，特别是用于制备改善肾脏代谢药物。上述浸膏还可用于制备抗菌药，特别是用于制备抗金葡球菌、表葡球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌或铜绿假单胞菌药物。另外该浸膏还可用于制备利尿药物或制备解热药物。本发明的另一技术方案是提供了一种肾炎康浸膏组合物，其含有上述浸膏和可药用辅料。本发明的药物组合物可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、喷雾剂、注射剂、洗剂、栓齐U、合齐U、口服液齐U、擦剂、贴剂、膜齐U、纸型齐iJ、混悬齐iJ、酊齐iJ、干糖浆齐iJ、膏齐iJ、糖浆齐iJ、乳剂、散剂、缓释、控释制剂及靶向制剂。将上述浸膏过筛，与可药用辅料混匀，填充入胶囊，即得胶囊剂。具体实施例方式—、提取物制备本发明的肾炎康浸膏是通过下列方法得到的实施例1:取牛蒡子加水提取2次，每次加8倍量水，提取时间1.5小时，滤过，滤液离心，收集离心液，离心液通过已处理好的大孔吸附树脂D101，用水洗至流出液无色，再用重量百分比浓度80%乙醇洗脱至流出液无色，收集洗脱液，减压(75°C，-0.07Mpa)回收乙醇并浓縮至清膏相对密度1.101.15(60°C)，喷雾干燥(进液物料温度60±5°C，进液速度5055ml/min，进风温度220±5°C，出风温度85±5°C，收集干燥浸膏粉。实施例2:取牛蒡子加水提取3次，每次加8倍量水，提取时间2小时，滤过，滤液离心，收集离心液，离心液通过已处理好的大孔吸附树脂D101，用水洗至流出液无色，再用重量百分比浓度80%乙醇洗脱至流出液无色，收集洗脱液，减压(75°C，-0.07Mpa)回收乙醇并浓縮至清膏相对密度为1.101.15(60°C)，喷雾干燥(进液物料温度60士5t:，进液速度5055ml/min，进风温度220±5°C，出风温度85±5°C，收集干澡浸膏粉。实施例3:取上述实施例中浸膏粉(以牛蒡苷计)150g，过筛，与可药用辅料混匀，填充入胶囊，即得共1000粒肾炎康胶囊剂。实施例4:取上述实施例中浸膏粉(以牛蒡苷计)450g，过筛，与可药用辅料混匀，填充入胶囊，即得共3000粒肾炎康胶囊剂。二、药效学、药理、毒性研究对上述实施例1的肾炎康浸膏进行了药效学试验、药理试验、急性毒性试验、长期毒性试验发现，本品具有良好的改善肾脏代谢、抗炎、抗菌、解热、利尿等药理活性。具体实验内容及结果如下1、药效学试验1.1对大鼠肾小球肾炎动物模型的作用1.1.1.实验材料(1)药物受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g。实验时用蒸馏水配制成7.67%、3.83%、1.92%药液(每ml分别相当于原生药O.427g、0.213g、0.107g)备用。阳性药物地塞米松磷酸钠，江苏扬州制药公司生产。生产批号20030105。规格0.75mg/片。实验时用蒸馏水配制成0.0075%的药液备用。造模药物同种免疫复合物。制备方法为取SD大鼠10只，腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，无菌操作条件下开腹，结扎肾动脉，自结扎处向肾脏插管，剪断肾静脉，经插管用生理盐水反复冲洗肾脏呈白色，摘取肾脏，分离肾皮质，电动匀浆器于冰浴中磨成匀浆。肾皮质匀浆与弗氏完全佐剂、生理盐水按lg:2ml:3ml的比例混合均匀即得。造模药物阳离子化牛血清白蛋白。制备方法为在适宜的反应条件(pH:4.75，T:25°C)下，用碳化二亚胺(EDC)活化天然牛血清白蛋白(电泳纯，等电点为4.5，美国进口分装产品)的羧基，使之易为天水乙二胺(EDA)的胺基所置换，制备出阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)。将其溶液用重蒸水(4°C)透析48h冷冻干燥，置于-4(TC冰箱保存备用。(2)动物健康SD大鼠，150只，体重180200克，雌雄各半。动物生产许可证号99-8。由成都中医药大学动物实验中心提供。检疫后备用。1.1.2.实验方法(1)同种免疫复合物肾小球肾炎试验取SD大鼠60只，随机分为空白对照组(N=10)、模型对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、肾炎康浸膏高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)和低剂量组(N=10)。除空白对照组外，各组大鼠均腹腔注射同种免疫复合物10ml/kg，每周1次，连续5周。于造模后第2周，除空白对照组外，按组分别灌胃蒸镏水、0.075%地塞米松磷酸钠药液、7.67%、3.83%、1.92%牛蒡子药液10ml/kg.d，连续4周。第4周，于末次给药后1小时收集尿液测定尿蛋白含量，股静脉取血测定尿素氮和肌酐含量。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。(2)阳离子牛血清肾小球肾炎试验取SD大鼠80只，随机分为空白对照组(N=10)、模型对照组(N=16)、阳性对照组(N=13)、高剂量组(N=14)、中剂量组(N=13)和低剂量组(N=13)。除空白组外，各组大鼠背部皮下少量多点注射乳化液(阳离子牛血清1.lmg溶于0.55ml磷酸缓冲液中，与等量弗氏不完全佐剂充分乳化即得)1次，进行预免疫。第8日，除空白对照组外，按组分别灌胃蒸馏水、0.0075%地塞米松磷酸钠药液、7.67%、3.83X、1.92X牛蒡子药液lml/kg.d，连续21日。灌胃给药的同时隔日1次腹腔注射C-BSA5mg/kg。第28日，于末次给药后收集24小时尿液测定尿蛋白含量、尿肌酐、内生肌酐清除率；股静脉取血测定血尿氮、血肌酐、CD3、CD4、CD8、C3b-RR、IC-RR、IL-6;取右肾脏分离肾皮质测定S0D、MDA;取左肾脏、肾上腺及胸腺用10%的甲醛固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。1.1.3.实验结果(1)对同种免疫复合物肾小球肾炎大鼠动物模型的影响大鼠给予同种免疫复合物5周后尿蛋白明显增加，血尿氮和血肌酐明显升高，与空白组比较，有显著性或极显著性差异；经阳性药物和提取物治疗后，尿蛋白明显减少，血尿氮和血肌酐明显降低。其中，阳性对照组、肾炎康浸膏高、中剂量组与模型组比较，有显著性或极显著性差异。结果详见表1和表2。表l肾炎康浸膏对同种免疫复合物肾小球肾炎大鼠模型动物肾功能的影响(文士SD)H动物(只)剂量(g/kg)血肌酐(umol/L)~~血尿氮(mmol/L)注与空白组比较，AAP<0.Ol，AAAP<0.01;与模型组比较，P<0.05，^P<0.01，微P<0.001。表2肾炎康浸膏对同种免疫复合物肾小球肾炎大鼠模型动物尿蛋白的影响~11动物(只)剂量(g/kg)~S^^^注-:无蛋白；±:微量蛋白；+:少许蛋白；++:较多蛋白；+++:很多蛋白。与空白组比较，△△P<0.01;与模型组比较，*P<0.05。(2)对阳离子牛血清肾小球肾炎大鼠动物模型的影响大鼠给予阳离子牛血清白蛋白后尿中蛋白含量明显增加，尿肌酐显著升高，24小时内生肌酐清除率显著降代；血清尿素氮、肌酐、CD8、IL-6、IC-RR明显升高，CD3、CD4、CD4/CD8、S0D、C3b-RR明显降低；肾皮质中SOD明显降低，MDA明显升高；病检发现肾脏炎症、坏死、充血明显，肾上腺亦有明显髓质出血和皮质C脱脂，胸腺肾髓质变薄、减少，与空白组比较，有显著性或极显著性差异。经肾炎康浸膏治疗后，尿蛋白含量明显减少，24小时内生肌酐清除率明显升高，尿肌酐明显降低；血清尿素氮、肌酐、CD8、IL-6、IC-RR明显降低，CD3、CD4、CD4/CD8、S0D、C3b-RR明显升高；肾皮质中SOD明显升高，MDA明显降低；肾、肾上腺和胞腺病理改变亦显著改善。与模型组比较，有显著性或极显著性差异。实验过程中，由于灌胃和实验造模等因素引起动物先后死亡10余只。结果详见表3、4、5、6、7、8、9。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3肾炎康浸膏对阳离子牛血清肾小球肾炎大鼠模型动物肾功能的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与空白组比较，△P<0.05，△△P<0.01;与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。表4肾炎康浸膏对同种免疫复合物肾小球肾炎大鼠模型动物尿蛋白的影响~H动物(只)剂量(g/kg)w~~^^^~~注-:无蛋白；±:微量蛋白；+:少许蛋白；++:较多蛋白；+++:很多蛋白。与空白组比较，△△P<0.01;与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。表5肾炎康浸膏对阳离子牛血清肾小球肾炎大鼠尿肌酐及24小时内生肌酐清除率的影响(文士SD)11动物(只)~剂量(g/kg)尿肌酐(mg)内細酐清除率注与空白组比较AAAP<0.001;与模型组比较P<0.05，，<0.01，<0.001。表6肾炎康浸膏对阳离子牛血清肾小球肾炎模型大鼠C3b-RR、IC-RR及IL-6的影响(X士SD)~H动物(只)HC3b-RR(%)IC-RR(%)IL-6(pg/ml)~注与空白组比较Ap<0.05，AAp<0.01;与模型组比较fp<0.05，**p<0.01。表7肾炎康浸膏对阳离子牛血清肾小球肾炎模型大鼠肾皮质SOD与MDA的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与空白组比较AAP<0.Ol，AAAP<0.001;与模型组比较、<0.05，、微p<0.001。表8肾炎康浸膏对阳离子牛血清肾小球肾炎模型大鼠T细胞亚群的影响(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注*与模型组比较*。<0.05，**p<0.01，微p<0.001;A与空白细比较Ap<0.05，AAp<0.Ol，AAAp<0.001。表9肾炎康浸膏对阳离子牛血清肾小球肾炎模型大鼠肾和肾上腺的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>1.1.4结论肾炎康浸膏能明显减少同种免疫复合物型肾小球肾炎大鼠动物模型和阳离子牛血清型肾小球肾炎大鼠动物模型尿蛋白含量，降低血清尿素氮和肌酐；能显著增加阳离子牛血清型肾小球肾炎大鼠动物模型24小时内生肌酐清除率，降低尿肌酐，明显降低CD8、IL-6、IC-RR，明显升高CD3、CD4、CD4/CD8、S0D、C3b-RR，亦能明显升高肾皮质中S0D，降低MDA;能明显逆转肾和肾上腺的炎症病理改变。结果提示，肾炎康浸膏对膜性肾小球肾炎病变具有明显的对抗作用。1.2抑菌试验1.2.l体外抑菌试验1.2.1.1实验材料1.2.1.1.1药物(1)受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g，试验时称取21.3g肾炎康浸膏，加至80mL融化的50CM-H琼脂培养基混匀后，从80mL中吸出40mL含药培养基倾至平皿，余下的40mL含药培养基中再添加40mL无药琼脂培养基稀释，混匀后再吸出40mL倾至平皿，依此类推，即以此二倍称释法制备出含有肾炎康浸膏终浓度为200、100、50、25、12.5、6.25......0.05mg生药/mL的系列含药平皿待用。(2)阳性药物氟哌酸胶囊，规格0.lg/粒，批号011104，浙江医药股份有限公司仙琚制药厂生产。实验验时用无菌水溶解配制，制备成终浓度为100、50、25、12.5、6.25、3.12、1.56、0.78、0.39、0.19511g/mL的系列平皿待用。1.2.1.1.2.细菌(1)临床分离菌株试验所用菌株均为2001年1月至10月从四川地区的临床分离致病菌，所有菌株经本室用API系统重新鉴定。金黄色葡萄球菌10株，表皮葡萄球菌5株，链球菌4株(溶血性链球菌1株，肺炎链球菌3株)，大肠埃希菌4株，产气肠杆菌2株，阴沟肠杆菌3株，变形杆菌2株，痢疾杆菌1株，肺炎克雷伯菌3株，铜绿假单胞菌4株，共38株。(2)标准质控菌株金黄色葡萄球菌29213、大肠埃希菌ATCC25922为四川抗菌素工业研究所保存菌株。1.2.1.1.3培养基(l)M-H培养基中国药品生物制品检定所产品，M-H肉汤培养基称取25g加1000ml蒸馏水，加热溶解，分装，高压灭菌，116C20分钟。用于革兰氏阳性、阴性需氧菌的药敏试验。(2)链球菌用血培养基(即于M-H培养基中加10%脱纤维兔血)，于5%CO，孵箱中培养。1.2.1.2实验方法(1)最低抑菌浓度(MIC)的测定采用琼脂二倍稀释法测定肾炎康浸膏的最低抑菌浓度(MIC)。用多点接种仪(DenleyA400，England)将细菌接种于含不同药物浓度的琼脂平皿表面，每点含菌量约为105CFU/mL，37t:孵育18-20小时，以无细菌生长平皿培养基中所含药物的最低浓度为药物对该菌的最低抑菌浓度(MIC值)。(2)最低杀菌浓度(MBC)的测定采用液体稀释法测定肾炎康浸膏的最小杀菌浓度(MBC)。用M-H肉汤将肾炎康浸膏进行二倍稀释后，分别于2ml含药培养液中接种50uL受试液，置于37t:孵育18-20小时，肉眼观察，以无细菌生长试管中所含药物的最低浓度物为该菌的最低抑菌浓度(MIC值)。分别吸取肉眼观察无细菌生长的试管的培养液O.lmL涂于不含药物的琼脂平皿表面，继续37t:孵育18-24小时后，以琼脂平皿上未见细胞生长的对应试管的药物最低浓度作为药物对该菌的最低杀菌浓度(MBC)。1.2.1.3.实验结果结果显示，肾炎康浸膏对所试临床分离致病菌均现出一定的抗菌活力，其中对所试金葡球菌、表葡球菌、肺炎链球菌的MIC值为50>200mg生药/mL;对所试大肠埃希菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌的MIC值为100>200mg生药/mL;肾炎康浸膏的最低杀菌浓度(MBC)为其MIC值的2倍以上，表明本品主要为抑菌作用。101.2.2体内抑菌试验1.2.2.1实验材料(1)实验药物①受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g。实验时用0.5%CMC配制成浓度为200mg生药/mL、100mg生药/mL、50mg生药/mL、25mg生药/mL、12.5mg生药/mL(给药剂量为5000、2500、1250、625、312.5mg生药/kg)的药液备用。②阳性药物氟哌酸胶囊，规格0.lg/粒，批号011104，浙江医药股份有限公司仙琚制药厂生产。实验时用0.5%CMC配制成浓度为4mg/mL、2mg/mL、lmg/mL、0.5mg/mL、0.25mg/mL(给药剂量为100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg、12.5mg/kg、6.25mg/kg)的药液备用。(2)实验动物选用健康昆明种小鼠，体重18-22克，雌雄各斗，由四川抗菌素工业研究所动物繁殖室提供。动物合格证号川实动质管第99-7号。(3)实验菌种用于感染动物的细菌为金黄色葡萄球菌01-19-2、大肠埃希菌01-1-1，系2001年从成都地区收集的临床分离致病菌，并经本室用API方法重新鉴定。挑取试验菌的2-3个单菌落接种于M-H肉汤中，3(TC培养18小时，用5%灭菌干酵母液适当稀释备用。1.2.2.2.实验方法(1)最小致死菌量(MLD)的测定取健康昆明种小鼠，体重18-22克，随机分组，每组5只小鼠，雌雄兼用，吸取上述不同稀释度的菌液分别腹腔注射入小鼠体内，每鼠0.5mL，感染后连续观察7天，并记录小鼠死亡数，以引起小鼠100%死亡的最低菌量作为最小致死菌量(MLD)。用该菌量作为体内保护试验的感染菌量。(2)感染及治疗方法将实验动物按性别、体重随机均匀分组，每组10只小鼠，雌雄各半，分别给小鼠口服灌胃不同浓度的肾炎康浸膏，每只鼠O.5ml/次，20g，连续3天，然后分别给小鼠腹腔注射感染菌液，O.5ml/鼠，感染后，再分别给小鼠口服灌胃不同浓度的氟哌酸胶囊，每只鼠0.5ml/次20g，同时设感染对照组，记录感染后七天内小鼠死亡数，按Bliss法计算半数有效剂量ED50及95%可信限，(3)实验数据处理肾炎康浸膏与对照药氟哌酸胶囊对金黄色葡萄球菌01-19-2、大肠埃希菌01-1-1感染小鼠的体内保护作用按Bliss法计算半数有效剂量ED50及95%可信限。1.2.2.3.实验结果肾炎康浸膏和氟哌酸胶囊对金色葡萄球菌01-19-2和大肠埃希菌01-1-1感染小鼠体内保护作用。肾炎康胶囊对小鼠体内感染金葡球菌和表葡球菌均有一定的保护作用，肾炎康浸膏对小鼠体内感染金葡球菌01-19-2、大肠埃希菌01-1-1的半数有效剂量分别为1714.9mg生药/kg和2113.2mg生药/kg。氟哌酸胶囊对小鼠体内感染金葡球菌01-19-2、大肠埃希菌01-1-1的半数有效剂量分别为35.00mg/kg和39.57mg/kg。1.2.3.结论经试验表明，肾炎康浸膏体外对常见临床分离致病菌呈现一定的抑菌作用，对本实验所试细菌的MIC值范围为50>200mg生药/mL;体内对敏感的金葡球菌、大肠埃希菌感染小鼠具有一定保护作用，其半数有效剂量ED50分别为1714.9mg生药/mL、21132mg生药/ml。1.3抗炎试验1.3.l实验材料(1)药物受试药物上述实施例1肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g。实验时用蒸馏水配制成7.67%、3.83%、1.92%药液(每ml分别相当于原生药O.4265g、0.2133g、0.1067g)备用。阳性对照药物①阿斯匹林，由江苏阿斯利康制药有限公司生产。生产批号20030905。规格O.lg/片。实验时用蒸镏水配制成0.67%的药液备用。②地塞米松，浙江仙琚制药股份有限公司生产。批准文号国药准字H33020882。生产品号030719。规格0.75mg/片。实验时用蒸馏水配制成0.0075%的药液备用。③吲哚美辛肠溶片，中国医药集团总公司国药集团国瑞药业有限公司生产。批准文号国药准字H33020882。生产批号020426。规格25mg/片。实验时用蒸馏水配制成0.5%的药液备用。④风湿骨痛胶囊，安徽精方药也股份有限公司生产。批准文号国药准字Z34020025。生产批号030702。实验时用蒸馏水配制成8%的药液备用。(2)动物昆明种小鼠，雄性，体重26-30g。动物生产许可证号川实动管(99)第7号。SD大鼠，雄性，体重160-180g。动物生产许可证号川实动管(99)第8号。均由成都中医药大学实验动物研究中心提供，检疫后备用。1.3.2实验方法(1)小鼠二甲苯耳廓肿胀试验取昆明小鼠50只，随机分为模型对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、肾炎康浸膏高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N=10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.67%阿司匹林药液、7.67%、3.83%、1.92%肾炎康浸膏药液10ml/kg。给药1小时后，每只小鼠右耳滴注O.05ml二甲苯，药后2小时脱颈椎处死，用9mm打孔器分别在同一部位摘取小鼠双耳片，称重，求两耳片之差值，即为耳肿胀度。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。(2)大鼠巴豆油肉芽肿试验取SD大鼠50只，于大鼠背部肩胛区皮下注射20ml空气形成气囊，随即向气囊内注入1%巴豆油合剂(取lml，用99ml色拉油配制成)lml。然后将鼠背朝下，徐徐转动，使巴豆油与囊壁组织均匀接触。24小时后，抽去气囊内空气。造模后，将大鼠随机分为模型对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、肾炎康浸膏高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N=10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.0075%地塞米松药液、7.67%、3.83%、1.92%肾炎康浸膏药液10ml/kg，每日一次，连续给药7日。第7日，末次给药1小时后处死动物，抽取渗出液，剥离肉芽肿并称重。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。(3)大鼠佐剂性关节炎试验取SD大鼠60只，随机分为模型对照组(N=10)、西药阳性对照组(N=10)、中药阳性对照组(N=10)、肾炎康浸膏高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N=10)。水容积法测定各组大鼠双足趾的容积值后，每鼠右足趾皮内注射弗式完全佐剂0.05mL。致炎后1小时，按组分别灌胃蒸镏水、0.5%消炎痛药液、8%风湿骨痛胶囊药液、7.67%、3.83%、1.92%肾炎康浸膏药液10ml/kg.d，连续给药24天。测定致炎后18h、4d、8d、10d、12d、15d、18d、22d、23d足跖容积，以致炎前后足跖容积之差作为肿胀度。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。1.3.3实验结果(2)对巴豆油致炎大鼠肉芽肿及渗出液的影响模型组大鼠肉芽组织增生明显，给予地塞米松或肾炎康浸膏治疗后肉芽湿重明显减轻，渗出液明显减少。与模型组比较，有显著性或极显著性差异。结果详见表ll。表11肾炎康浸膏对巴豆油致炎大鼠肉芽肿及渗出液的影响(文士SD)动物(只)剂量(g/kg)渗出液(mL)肉芽湿重(g)~注与模型组比较，P<0.05，P<0.01，P<0.001。(3)对免疫佐剂性关节炎动物模型的影响模型组大鼠给予弗氏完全佐剂后18小时，足跖即肿胀明显，持续24天。给予消炎痛、风湿骨痛胶囊后模型大鼠足跖肿胀明显减轻，与模型组比较，有显著性或极显著性差异。给予肾炎康浸膏后，模型大鼠足跖肿胀亦明显减轻。其中，中剂量组在18h与模型组比较，有显著性差异。结果详见表12。表12大鼠佐剂性关节炎足关节肿胀度(ml)统计结果(X±SD)細'J，n，，…量18h4d8d10d12dC只)Cg/kg)(1)对二甲苯致炎小鼠耳廓肿胀的影响模型组二甲苯致炎后，右耳肿胀明显。经阿司匹林、肾炎康浸膏治疗后，小鼠耳廓肿胀度明显降低。其中，以阳性对照组、高、中剂量组较为明显，但与模型组比较，无显著性差异。结果详见表10、11。表10肾炎康浸膏对二甲苯致炎小鼠耳廓肿胀的影响(文士SD)动物(只)剂量(g/kg)耳片肿胀度(mg)蒸馏水5.05±1.985.13±2.190.000751.15±0.59***1.12±0.54***4.2652.8敏92**3.03±0.89**2.1334.09±12.503.52±1,93*1.0674.45±1.983.73±1,09*蒸馏水0.050.84.2652.1331.0670.59歸.190.481±0.1580,523±0.1790,491±0.1040.358迫125**0.492±0.1200.58做2230.463幼.1830.465±0.:2320.58灿.1720,463迫1760.505±0.1460.606±0.3610.388±0.179*0,455±0.2050.50純2090.553±0,1340.562±0.1710.616±0.2390.281±0.242*承0.425±0,202*0.514±0.200.553±0,1560.512±0.2060.516±0.1770.20,.128承**0.455±0.2170.545±0.1310.453±0.1980.487±0.132微十10懒慢组1010.蒸馏水7.4±4.3100.0676肚2.5104.2656.1±2.8102.1336.6±2,6101.0677.1±3.7gi但i巨且且;侍纟自经树树懂糧糧型性剂剂剂模阳髙中低o、对对量量照药照药照刹组剂组西中.一。t中県昭J且且且柳树懂糧糧型性剂剂剂模阳高中低1315d18d22d23d24d0.601±0.2350.526±0.1770,686±0.3660,686±0,3340.676±0.2920.513±0.1900.388±0.1210.225±0.113***0.200±0.093***0.16灿.075***0.495±0.2970.545±0.1980370±0.176**0.290±0,129***0.225±0,101***0.57歸1640.420±0,2320.60&t0.1840.55跳1980.52純2080.503±0.1390.448±0,1120.583±0.1420.573±0.1350.543幼.1720.532iO.2640.477±0.1170.612±0.1220.642±0.2080.612±0.204注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，微P<0.001。1.3.4结论肾炎康浸膏具有减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度的趋势；能明显对抗巴豆油所致大鼠肉芽组织的增生，减少炎性渗出液的形成；有抑制弗氏完全佐剂所致大鼠足关节炎性渗出及减轻足跖肿胀的趋势。结果提示，肾炎康浸膏具有一定的抗炎作用。1.4利尿试验验1.4.l实验材料(1)药物受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g。实验时用蒸馏水配制成3.07%、1.53%、0.77%药液(每ml分别相当于原生药0.1707g、0.0853g、0.0427g)备用。阳性药物氢氯噻嗪片，丹阳市药业有限责任公司生产。批准文号国药准字H32020330。生产批号20030138。规格25mg/片。实验时用蒸馏水配制成0.14%的药液备用。(2)动物SD大鼠，雌雄各半，体重180-220克。动物使用许可证号川实动管质(99)第8号。家兔，全雄，体重1.8-22千克。动物使用许可证号川实动管质(99)第11号。均由成都中医药大学实验动物研究中心提供。检疫后备用。1.4.2实验方法(1)大鼠代谢笼法取SD大鼠若干，禁食不禁水18小时后，分别灌胃蒸馏水25m1/kg作为水负荷。选取2小时尿量超过1.5ml的大鼠50只，按尿量随机分为空白对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、肾炎康浸膏高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N=10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.14%氢氯噻嗪药液、3.07%、1.53%、0.77%牛蒡子药液25ml/kg。用药后轻压大鼠下腹部排出余尿，置代谢笼内测定药后2h、4h的尿量。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。(2)家兔导尿管集尿法取键康雄兔40只，随机分为空白对照组(N=8)、阳性对照组(N=8)、高剂量组(N=8)、中剂量组(N=8)、低剂量组(N=8)。按组分别灌胃蒸馏水、0.14%氢氯噻嗪药液、3.07%、1.53%、0.77X牛蒡子药液25ml/kg。药后半小时，用3%戊巴比妥钠耳缘静脉注射麻醉(30mg/kg)，麻醉后固定在兔手术台上，插入涂液体石蜡的导尿管到膀胱，排除膀胱余尿。麻醉后30分钟，于耳缘静脉推注10ml/kg生理盐水(2ml/分钟)。记录灌胃给药后2h、3h、4h、5h量尿。试验数据用SPSS11.0统计软件处理。1.4.3.实验结果(1)大鼠代谢笼法大鼠给予水负荷后，尿量明显增加，在给药2小时内，组间比较无显著性差异。给药后2-4小时，阳性对照组、牛蒡子高剂量组尿量显著增加，与空白组比较，有显著性差异。(2)家兔导尿管法阳性对照组、牛蒡子高剂量组尿量显著增加，与空白对照组比14较，有显著性或极显著性差异；中、低剂量组各时间段尿量与空白对照组虽无显著性差异，但有增加的趋势。1.4.4.结论肾炎康浸膏高、中剂量能明显增加大鼠的尿量；高剂量能明显增加家兔3小时内的尿量。实验结果提示，肾炎康浸膏在较高剂量下具有明显的利尿作用。1.5.解热试验1.5.l实验材料(1)药物受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g。实验时用蒸馏水配制成7.67%、3.83%、1.92%药液(每ml分别相当于原生药0.4265g、0.2133g、0.1067g)备用。阳性对照药物阿斯匹林，由江苏阿斯利康制药有限公司生产。生产批号20030905。规格O.lg/片。实验时用蒸馏水配制成0.67%的药液备用。(2)动物家兔，雌雄不拘，体重1.8-2.2千克，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物使用许可证号川实动管质(99)第11号。检疫后备用。1.5.2.实验方法取家兔55只，连续3日于上午9时测体温，选择平均基础体温38-39.2t:家兔48只。按体温高低随机分为空白对照组(N二8)、模型对照组(N二8)、阳性对照组(N=8)、肾炎康浸膏高剂量组(N=8)、中剂量组(N=8)、低剂量组(N=8)。除空白对照组外，按组分别灌胃蒸馏水、0.67%阿司匹林药液、7.67%、3.83%、1.92%肾炎康浸膏药液10ml/kg。给药后30min，耳缘静脉推注大肠杆菌内毒素250ng/kg。测定给药后lh、2h、3h、4h、6h家兔体温。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。1.5.3.实验结果模型组动物给予内毒素后1小时，体温即显著升高，持续6小时，与空白组比较，均有极显著性差异。经阳性对照药、肾炎康胶囊治疗后，体温明显降低，与模型组比较，有显著性或极显著性差异。1.5.4.结论肾炎康浸膏能显著降低由大肠杆菌内毒素所致发热家兔的体温。结果提示，肾炎康浸膏具有显著的解热降温作用。1.6.小结肾炎康浸膏为中药牛蒡子的有效提取部位，具有抑菌、抗炎、利尿、解热等药理作用。经主要药效学试验研究，结果表明(1)肾炎康浸膏能明显减少同种免疫复合物型肾小球肾炎大鼠动物模型尿蛋白含量，降低血清尿素氮和肌酐。(2)肾炎康浸膏能明显逆转阳离子牛血清所致大鼠肾小球肾炎动物模型肾和肾上腺的病理改变，对抗血清尿素氮和肌酐的升高，减少尿蛋白含量和尿肌酐；显著增加其24小时内生肌酐清除率；明显降低CD8、IL-6、IC-RR，升高CD3、CD4、CD4/CD8、SOD、C3b-RR;能明显升高肾皮质中SOD，降低MDA。(3)肾炎康浸膏对所试临床分离致病菌均现出一定的抗菌活力，其中对所试金葡球菌、表葡球菌、肺炎链球菌的MIC值为50>200mg生药/mL;对所试大肠埃希菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌的MIC值为100>200mg生药/mL;肾炎康浸膏的最低杀菌浓度(MBC)为其MIC值的2倍以上，表明本品主要为抑菌作用。肾炎康浸膏对金黄色葡萄球菌01-19-2和大肠埃希菌01-1-1感染小鼠具有体内保护作用；对小鼠体内感染金葡球菌和表葡球菌均有一定的保护作用。肾炎康浸膏对小鼠体内感染金葡球菌01-19-2、大肠埃希菌01-1-1的半数有效剂量分别为1714.9mg生药/kg和2113.2mg生药/kg。(4)肾炎康浸膏对大鼠、家兔水负荷动物模型具有较强的利尿作用。(5)肾炎康浸膏能明显对抗巴豆油所致大鼠肉芽组织的增生，减少炎性渗出液的形成；有减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度的趋势，有抑制弗氏完全佐剂所致大鼠足关节炎性渗出及减轻足跖肿胀的趋势。(6)肾炎康浸膏能显著降低由大肠杆菌内毒素所致发热家兔的体温。结果提示，肾炎康浸膏较高剂量下对肾小球肾炎病变具有明显的对抗作用，具有较强的解热、利尿作用，有一定的抑菌、抗炎作用。2、药理试检2.1对小鼠精神神经系统的影响2.1.l实验材料(1)药净勿受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g。实验时用蒸馏水配制成7.67%、3.83%、1.92%药液(每ml分别相当于原生药O.427g、0.213g、0.107)备用。阳性药物舒乐安定，常州四药制药有限公司生产。批准文号苏卫药准字(1982)第280801号。生产批号020107。规格lmgX20片/板。实验时用蒸馏水配制成O.00667%的药液备用。(2)动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22克。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物使用许可证号川实动管质(99)第7号。检疫后备用。2.1.1.2实验方法(1)对小鼠一般行为的影响取昆明小鼠50只，随机分为空白对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、肾炎康浸膏高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N=10)。除空白对照组外，按组分别灌胃蒸馏水、0.00667%舒乐安定药液、7.67%、3.83%、1.92%的肾炎康浸膏药液10ml/kg。观察给药后动物的一般行为表现、姿势、步态有无异常等变化。给药60分钟后，用小动物自发活动测定仪测定小鼠五分钟内自发活动的次数。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。(2)协同催眠试验取昆明小鼠50只，随机分为模型对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、肾炎康浸膏高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N=10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.00667%舒乐安定药液、7.67%、3.83%、1.92%的肾炎康浸膏药液10m1/kg。给药60分钟后，每只小鼠均腹腔注射l^戊巴比妥钠50mg/kg，记录小鼠睡眠时间(翻正反射消失持续时间)。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。(3)阈下催眠试验取昆明小鼠50只，随机分为模型对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、肾炎康浸膏高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N=10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.00667%舒乐安定药液、7.67%、3.83%、1.92%的肾炎康浸膏药液10m1/kg。给药60分钟后，腹腔注射l^戊巴比妥钠25mg/kg，记录小鼠睡眠只数(翻正反射消失)。实验数据用SPSS11.0统计软件处理。2.1.3实验结果(1)对小鼠一般行为的影响肾炎康浸膏各剂量组给药后，动物均未出现抽搐、麻痹、肌颤，无异常步态，对外界反应灵敏，瞳孔无扩大或縮小，眼球无突出，眼睑无下垂，呼吸正常，无兴奋或抑制，自发活动无明显增多或减少，与空白对照组比较，无显著性差异。(2)协同催眠试验阳性药物能明显縮短模型小鼠睡眠潜伏期，延长睡眠时间，与模型组比较，有极显著性差异。肾炎康浸膏各剂量组对小鼠睡眠时间无影响，与模型组比较，无显著性差异。(3)阈下催眠试验模型小鼠给予戊巴比妥钠阈下量后，未见睡眠或翻正反射消失；阳性药物能明显促进阈下小鼠睡眠。与模型组比较，有显著性差异。牛蒡子各剂量组与模型组比较，无显著性差异。2.1.4结论肾炎康浸膏对小鼠一般行为无影响，对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠无明显作用，对戊巴比妥钠所致睡眠小鼠无协同作用。结果提示，肾炎康浸膏对动物精神神经系统无影响。2.2对麻醉犬呼吸系统和心血管系统的影响2.2.l实验材料(1)药物及试剂受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g。实验时用蒸馏水配制成5%、10%、20%的药液备用(分别相当于每日临床剂量的6.5、13、26倍)。试剂戊巴比妥钠，含量^95.0%，批号F20020915，中国医药(集团)上海化学试剂公司进口分装；氯化钠注射液，批号021021，四川奇力同心制药有限公司生产；肝素钠注射液，批号20020504，12500单位/m1/支，天津市生物化学制药厂生产，用氯化钠注射液配制成50U/ml备用。(2)主要仪器心电图记录仪(ECG-6511)，上海光电医用电子仪器有限公司产品；BL-410生物机能实验系统，成都泰盟电子有限公司产品YH-4型生理压力传感器和HXH-1型呼吸波传感器，北京航天生物医学工程研究所产品，MC-3型欧姆龙体温计，欧姆龙(大连)有限公司产品。(3)动物选择符合实验要求的健康杂种犬24只，(雌12只、雄12只)，体重8-15kg，市购。犬购回后，饲养观察三周，饲养环境有足够的活动空间，室内光照、湿度、温度适宜(室温18-2(TC，相对湿度60-70%)，通风条件良好。实验环境设施一级，合格证号医动字24A00001。2.2.2实验方法选择符合实验要求的健康犬随机分成蒸馏水对照组、肾炎康浸膏高剂量组、肾炎康浸膏中剂量组、肾炎康浸膏低剂量组，每组6只，雌雄各半。试验在屏蔽室内进行，空调室温20-22°C，相对湿度60-68%。将犬用戊巴比妥钠30mg/kg静脉注射麻醉，四肢接标准心电图肢导联，描记标准II导联；HXH-1型呼吸波传器固定于犬剑状软骨处；分离颈总动脉，将与YH-4型生理压力传感器连接的动脉插管(管内充满50U.ml-l肝素钠氯化钠溶液)插入颈总动脉内固定。呼吸波传感器接入BL-410系统的通道1，生理压力传感器接入通道2，在计算机中记录呼吸、血压；电子温度计由肛门插入约45cm测量体温。待各项观察指标稳定后，分别在给药前测定两次心电图、呼吸、血压和体温，间隔时间约30分钟，其二次平均值作为药前对比值。然后按组分别插管灌胃蒸馏水、20%肾炎康浸膏、10%肾炎康浸膏、5%肾炎康浸膏5ml/kg，分别于给药后30、60、90、120、180、240分钟测定一次血压、心电图、呼吸、体温等参数，数据用SPSS11.0软件进行统计学处理。2.2.3实验结果2.2.3.1对血压、呼吸和体温的影响(1)对麻醉犬血压的影响对照组给予蒸馏水前及给予蒸馏水后30、60、90、120、180、240分钟收縮压、舒张压稳定，前后比较均无显著性差异(均PX).05)。各给药组给药前后亦血压稳定，与对照组及给药前后比较均无显著性差异(均P>0.05)。结果详见表13、表14、表15。<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>表19肾炎康浸膏对麻醉犬P波(ms)的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>(3)对/^"犬T'^^J肾M;'旻t^后M'j彭且T波时间有延^i势，T波振^"增高6，，^^镇前后及与对殿m(^i均无明^t异。结果详M20、21。—表20肾炎康浸膏对麻醉犬T波(nw)的影响(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表21肾炎康浸膏对麻醉犬T波(ms)的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>(4)对/^f犬R》MIHj肾ii^是膏敲tf&R波^^^^30^i中、6Q^中、90^i中、180射t、240Wf与空白纟肚睹i有錄ft^异，但絲前后t嫩;tS^f生差异。结果详表22肾炎康浸膏对麻醉犬R波的影响(X±SD)鄉lj<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注与对照组比较，APO.05;给药前后比较，*P<0.05。CN1017323sA眾s步20/4St0185u〔0186〕2.2.4離疼项沐镰彌顺进敦環^:&LE^nf^乂许錄^激急，、1>掛函沐^浙*^忍&m。都湘諷^,项^敏彌顺逸丝蓉nfnsp」s^^缚w激急。2.3小结肾炎康浸膏为中药牛蒡子的有效提取部位，经对小鼠精神神经系统，家犬呼吸系统和循环系统的一般药理学实验研究，结果表明(1)肾炎康浸膏对小鼠一般行为无影响，对小鼠阈下催眠无明显作用，对戊巴比妥钠所致睡眠小鼠无协同作用。(2)肾炎康浸膏对麻醉犬血压、呼吸、体温无明显影响，心电图未见有意义的改变。结果提示，肾炎康浸膏对动物精神神经系统、呼吸系统和心血管系统无明显影响。3、急性毒性试验3.1.实验材料3.1.1.受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g。用蒸馏水配制成能通过灌胃针头，可供试验使用的浓度。3.1.2.动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物使用许可证号川实动管质(99)第7号。检疫后备用。3.2.实验方法3.2.1灌胃给药急性毒性试验经预试验测定出肾炎康浸膏小鼠灌胃给药的最小全死量和最大全活量，在最小全死量和最大全活量剂量范围内设定5个剂量值，分别配制成25%、39.25%、61.25%、95.75%、150%的肾炎康浸膏药液。取昆明种小鼠50只，随机分为5个剂量组，按组分别灌胃25%、39.25%、61.25%、95.75%、150%肾炎康浸膏药液20m1/kg。观察动物给药后的行为活动等，记录各剂量组7天内动物死亡只数，根据动物死亡只数与给药剂量的相关性建立直线回归方程求出LD50。3.2.2.腹腔注射给药急性毒性试验经预试验测定出肾炎康浸膏小鼠腹腔注射给药的最小全死量和最大全活量，在最小全死量和最大全活量剂量范围内设定5个剂量值，分别配制成13.38%、16.82%、21.15%、26.60%、33.45%的肾炎康浸膏药液。取昆明种小鼠50只，随机分为5个剂量组，按组分别腹腔注射13.38%、16.82%、21.15%、26.60%、33.45%肾炎康浸膏药液10ml/kg。观察动物给药后的行为活动等，记录各剂量组7天内动物死亡只数，根据动物死亡只数与给药剂量的相关性建立直线回归方程求出LD50。3.3.实验结果3.3.1.灌胃给药急性毒性试验灌胃给予肾炎康浸膏药液后，较大剂量组动物多出现少动、神差，死亡多发生在给药后24h内。动物死亡情况详见表25。直线回归方程:Y=-2.18+16.08X，r=0.98。LD50=22.31g/kg，95%可信区间为14.8729.75g/kg。表25肾炎康浸膏灌胃给药对动物死亡的影响组别动物(只)剂量(g/kg)死亡数(只)11002107.85031012.25241019.1535103083.3.2.腹腔注射给药急性毒性试验腹腔注射肾炎康浸膏药液30min后，较高剂量组动物即出现神差、少动，死亡多发生在给药后24h内。动物死亡情况详见表26。直线回归方程:Y=-3.887+3.809X，R=0.99。LD50=2.33g/kg，95%可信区间为1.563.llg/kg。表26肾炎康浸膏腹腔注射给药对动物死亡的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>3.4.结论昆明种小鼠肾炎康浸膏灌胃的LD50为22.31g/kg，为临床人用量的582倍；腹腔注射的LD50为2.33g/kg。结果提示，人日服肾炎康胶囊2.3g/60kg安全范围较大。4、长期毒性试验4.1.l试验材料4.1.1.1受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每克相当于原生药5.56g。临用蒸馏水分别配制成38.3%、19.2%、3.83%的药液(每ml含原生药分别为2.13g、1.07g、0.213g)备用。4.1.1.2.实验动物SD大鼠，雌雄各半，体重100士15g，6-8周龄，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物使用许可证号川实动管质(99)第8号。检疫后备用。4.1.1.3.主要试剂ALT、TP、ALB、T-BIL、T-CHO、Bun、Crea测试试剂由上海科华东菱公司生产，其生产批号分别为010701、010710、010713、010704、010711、010801、010723。AST、ALP、GLU测试试剂由成都迈克公司生产，其生产批号分别为010925、010823、010925。4.1.1.4.主要仪器CC-180型电子血球自动记数仪，日本产。MIRACLEALE919型全自动血液生化分析仪，日本NITTEC公司生产。4.1.2.试验方法经检疫后，选用健康合格SD大鼠160只，随机分成对照组(N=40)、高剂量组(N=40)、中剂量组(N=40)、低剂量组(N=40)。按组分别灌胃蒸馏水、38.3%、19.2%、3.83%肾炎康浸膏药液10ml/kg.d—、连续给药13周，逐日观察记录一般状态，每周称体重一次及测定饲料消耗量。末次给药24h后，每组随机取26只大鼠，股静脉采血。日本CC-180型电子血球记数仪作红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、白细胞(WBC)等检查，光镜下作白细胞分类(N.L)计数检查。日本MIRACLEALE919型全自动血液生化分析仪作天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(Glu)、总胆红素(T-BIL)、总胆固醇(T-CHO)、尿素氮(B皿)、肌酐(Crea)的测定。处死动物，进行系统解剖，剖取心、肝、脾、肺、肾、脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、睾丸、前列腺、子宫、卵巢等，称取重量，计算脏器系数；并取心、肝、脾、肺、肾、脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、前列腺、睾丸、子宫、卵巢等组织各一块，立即投入10%甲醛液内固定，石腊包埋，切片，HE染色，光学显微镜下观察。余下动物停药，继续观察2周，作一般状态，血液学及血液生化学、系统尸解和病理学组织学检查，指标方法同前。试验数据用SPSS11.0统计软件处理。4.1.3.实验结果4.1.3.1.—般状态观察受试动物用药期间，生长发育正常，肌肉丰满，四肢健壮，皮肤富有弹性，被毛清洁光泽，紧贴于身，一般行为和一般状态正常，摄食正常，动物饲料消耗量各组无明显差异；体重逐渐增加，雌性组高剂量9、10、11周、中剂量第6、9、10周，低剂量组第4、5周体重明显降低。雄性大鼠中剂量组第13周、低剂量组第5、9周体重亦明显降低。与空白对照组比较，有显著性差异。雌雄合并统计，中、低剂量组第4、5、6、9、10、11、12周体重降低，与空白组比较，有显著性差异。但给药组体重改变无规律性，亦与给药剂量无明显相关性。4.1.3.2血液学检测结果，雌性组肾炎康浸膏各剂量组与空白组比较，高剂量组WSCR降低，低剂量组HGB升高，差异有显著性；雄性组肾炎康浸膏各剂量组与空白组比较，高剂量组MCV、MCH均升高且有极显著性差异。雌雄合并组肾炎康浸膏各剂量组与空白组比较，高剂量组W-LCC、HGB升高而W-SCR降低，低剂量组HGB、PLT升高，且差异有显著或极显著性。结果详见表27、28、29。表27肾炎康浸膏对雌性大鼠血液学指标的影响(X±SD)柳jipi~~"iijirbc55imcvug%(xio9/i)uio12,',(fl)(pg)1)13蒸lf水1(5.68±3.1(5.71±0.6136.85±7.50.43±0.064.1扭3.920.65±1,的44336"綱133.S3W.37±4.47.22±O.S142.4扭7.80.43±0.163.82±4.319.99±2.737420403i卜齐ij131,921s.61土7.s6.7s±1.1141,38±12.0,46±0.067.75±4.916.78=13.9■2959642低剂设130.38314.92±4.26.71±U145.77±8,20.44±0.065.78±4.716.0s5-1s.554*:幼166MCHCPLTW-SCRW-LCRW-SCW-LCCRDW-CV(g/1)__腦_(,"C(x109/1)(x腳l)_322,77±29.41(517.3扭178.650.74士0.(u1.0.26±0.04112,40±2,534.27土1.070.1扭0.0Q67312.31±26.062623.31±19L230.紹士0.Q65'0,25±02205.27±〗.760.15±q.,6310.77±29,023714,3^244.40.69±0.0s60.24±0.22012.75±5.1S>5J5±3.23Q,15士0,013345.23±78.62~~737.54±135.势~0.74±0.058~0.26±o.05s~1'1.085±3.203,83±1,420.15-0.011注,与空白组比较7p<0.05。表28肾炎康浸膏对雄性大鼠血液学指标的影响(X±SD)动物;'-〗、刻ag/kgwbcrbcO1012/1)hgb(满hct(亂)mcv(fl)mch(Pg)s;鐘蒸fill水16.M工7317,的扭0.9W.4壯13.53'0,47±0.,冊.27±2.67n，i.23133.83.16■7.51±0.69149.15±8,790.4,鹏64,58±3.95**20.00±2.19*'*屮:腦131,9216,59±2.837.91±0,69146,3:1±8.4§■0.4純03361.10±2.S31認±1,91腳〗:130.38317,39±5,527.,65±0.57149.00±6.440,48±0,03562.22±3.5219,55士1.4925<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注与空白组比较，"p<0.01。表29肾炎康浸膏对大鼠血液学指标的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>注*与空白组比较，*p<0.05，**p<0.01，微p<0.001。4.1.3.3血液生化学检测结果显示，雌性肾炎康浸膏各剂量组与空白组比较，高剂量组ALB降低、AST升高，中剂量组ALB、A/G降低、AST升高，低剂量组TBIL降低，且差异有显著或极显著性；雄性肾炎康浸膏各剂量组与空白组比较，高剂量组ALT、AST、AKP升高而TBIL降低，中剂量组ALT、AST升高而TBIL降低，低剂量组GLU、BUN、TBIL降低而ALT升高，且差异有显著或极显著性；雌雄合并肾炎康浸膏各剂量组与空白组比较，高剂量组ALT、AST升高而TBIL降低，中剂量组ALT、AST升高而TBIL降低，明显，明显升高，低剂量组GLU、ALT、AST升高而BUN、TBIL降低。且差异有显著或极显著性。具体结果见表30、31、32。表30肾炎康浸膏对雌性大鼠血生化的影响(X±SD)组别动物只剂量GLUBUNCREATP(mmol(mmol/(umol/L)(g/L)/L)L)AJLB(g/L)ALTAST(Iu/L)(Iu/L)空白结13蒸馏力6.59±0J7.24±0.950.14±6,2:79.54±4.:35.51±2,1:52.08±11.4183.15±29.高剂经133.836.14±0.67.32±1.247.65±6.K7"7.82士4.]33.55±2.4:62.08±10.1249.69±44.中剂结131.926,59±1.17.19±2.054.32±16.(79.38±5.:32.33±2.4i61.46±13.8239,54±43.低剂g130.3837.01±1.26.78±1.148.94±7.6'81.35±5.S34.97土2.3'65.23±15.8280.08±82.AKPTBILCHOGLOBA/G(Iu/L)(umol/L)(mmol/L)Cg/L)295.69±90.761.47±0.551.54±0,3244.03±4,080.82±0.099316.62±98.37U4±0.571.58±0.2744.26±4.700,78±0.14370.92±141.200.89±0.511.44±0.3847.05±5.460,69±0.10**326.38±86.310,84±0.53**1.71±0.3646.38±5.700.77±0.095注与对照组比较*P<0.05，**P<0.01，微P<0.001。27<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>注*与空白组比较,pO.05,"pO.01,"*p<0.001。4.1.3.7.3.血液生化学检测结果，雌f生肾^ft^膏各剂彭且与空白^tkfe高剂1MAKP升高，^^彭且TBIL升高而AKP斷^差异有錄决雄性肾M^膏S^彭且CREA斷I^AKP升高，^^彭且AKPf射l与空白fetMt有M性差异；肚-^^充计，肾A^旻膏斜'J影且与空白&fc傲敲'J彰且AKP剩^4絲'JtMGLU、AKP斷fi^JLt异有^^^fe^^JW^结^J^40、41、42。表40肾炎康浸膏停药2周对雌性大鼠血液生化学指标的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>生与空白对照组比较吓<0.05。表41肾炎康浸膏停药2周对,大鼠血液生化学指标的影响(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>注与对照组比较*<0.05。<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>4.2.1.1.受试药物上述实施例1的肾炎康浸膏，每g相当于原生药5.56g。临用时加适量熟淀粉制成等体积药丸备用。4.2.1.2.实验动物Beagle犬，雌雄各半，体重6-7kg，5-6月龄，由四川省医学科学院实验动物研究所犬养殖场提供，合格证号医动字24103123。检疫后备用。4.2.1.3.主要试剂ALT、TP、ALB、T-BIL、T-CHO、Bun、Crea测试试剂由上海科华东菱公司生产，其生产批号分别为020710、020717、020717、020601。AST、ALP、GLU测试试剂由成都迈克公司生产，其生产批号分别为020527、010220、020702、020607、020515。T-CHO测试试剂由北京中生生物工程技术公司生产，生产批号为020416。4.2.1.4.主要仪器MEDIC0N4000型全自动血细胞分析仪，德国产。MIRACLEALE919型全自动血液生化分析仪，日本NITTEC公司生产。4.2.2试验方法经检疫后，选用健康合格Beagle犬24只，随机分成对照组(N=6)、高剂量组(N二6)、中剂量组(N二6)、低剂量组(N=6)。右手持临时新鲜制作的药丸，左手瓣开犬下颚，将药丸放入犬舌根部，左右手合拢上下颚，使其自然吞下，直到药物全吞下为止。(投药每天上午9-10时进行，投药后即喂食。)按组分别给予等体积熟淀粉、556%肾炎康浸膏1.87g/kg.d-、0.94g/kg.d_、0.47g/kg.chl，连续给药15周，逐日观察记录一般状态，每周称体重一次。给药前连续两次、给药后45天、90天测各犬心电图，股静脉采血采用德国MEDIC0N4000型全自动血细胞分析仪作红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、白细胞(WBC)、LYM(淋巴细胞计数)、MID(中间细胞计数)、GRAN(粒细胞计数)、MID(中间细胞百分率)、GRAN(粒细胞百分率)、HCT(红细胞压积)、MCV(平均红细胞压积)、MCH(平均红细胞血红蛋白量)、MCHC(红细胞平均血红蛋白浓度)、RDW-CV(红细胞分布宽度变异数)、LCDW-SD(红细胞分布宽度标准差)、MPV(平均血小板体积)、PCT(血小板压积容量)、LCDW(血小板趋向电极噪声端的控制限)、RCDW(红细胞与血小板之间的分布控制区间)、PDW(血小板体积分布宽度)、RC(网织红细胞计数)检查，日本MIRACLEALE919型全自动血液生化分析仪作天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(Glu)、总胆红素(T-BIL)、总胆固醇(T-CHO)、尿素氮(Bun)、肌酐(Crea)的测定。第90天，末次采血后清醒犬取侧卧弯腰姿式，髂骨上棘穿剌抽取骨髓，进行骨髓涂片；瑞氏染色，显微镜(NIKON日本)下观察各细胞形态，并进行分类计数(粒细胞、红细胞、单核细胞系统等)。计数有核细胞200个，巨核细胞计数全片的总和，血小板计数25个(成熟有血小板形成和成熟无血小板形成)。每组随机取4只犬，处死动物，进行系统解剖，剖取心、肝、脾、肺、肾、脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、睾丸、前列腺、子宫、卵巢、垂体称取重量，计算脏器系数；并取心、肝、脾、肺、肾、脑、胰腺、甲状腺、胸腺、肾上腺、胃、肠、前列腺、睾丸、子宫、卵巢、垂体、咽喉、气管、颌下腺、肝(胆囊)、脑(小脑)、垂体、眼球(视网膜)、视神经、脊髓、淋巴结、胃、食道、十二指肠、回肠、结肠、膀胱、附睾等组织各一±央，立即投入10%甲醛液内固定，石腊包埋，切片，HE染色，光学显微镜下观察。余下动物停药，继续观察3周，作一般状态，心电图学、血液学及血液生化学、骨髓、尸解和病理学组织学检查，指标方法同前。试验数据用SPSS11.0统计软件处理。4.2.3.实验结果4.2.3.1.—般状态观察受试动物用药期间，被毛清洁光泽，紧贴于身，摄食正常，体重增加。各犬可视粘膜、孔窍无异常分泌物，大小便无异常，仅高剂量组用药中后期部分36动物出现流涎。各组动物体重逐渐增加，组间比较无显著性差异。4.2.3.2血液学检测结果，受试动物高剂量组给药45天HCV、MCHC、RDW-SD明显降低，LCDW明显升高；给药90天后RBC、HGB、HCT、MCH、MCHC显著降低，LCDW明显升高；中剂量组给药90天后WBC、GRAN、RBC、HGB、MCHC均明显降低。低剂量组给药90天后MCHC、LCDW亦明显降低。与对照组比较，均有显著性或极显著性差异。停药21天后给药组各项指标均恢复正常。结果详见表47、48、49、50、51。4.2.3.3血液生化学检测结果，受试动物高剂量组给药45天、90天ALB、ALP明显升高，给药90天后TP降低；中、小剂量组TC、ALB、ALP亦升高。给药组与对照组比较，有显著或极显著性差异。停药21天后给药组各项指标均恢复正常。结果详见表52、53、54、55、56。4.2.3.4系统尸解体表检查受试动物外观状态正常，肌肉丰满，皮肤粘膜未见出血、感染。胸腹壁皮下组织检查胸腹壁皮下组织无出血、感染。腹腔检查腹腔内无积液、积血及炎性渗出物，各脏器位置正常，肝、脾、胃、胰、肾、膀胱形态、色泽、质地无异常。胸腔检查腹腔内无积液、积血及炎性渗出物，各脏器位置正常，心、肺、心包、纵隔和胸膜的颜色及形态正常。口腔、颈部及胸腔器官检查舌粘膜元出血和溃疡，咽部未见出血和炎性被覆物，食管内无出血和泡沫样或胆汁样物质。喉头、声门周围粘膜未见出血及水肿。肺色白，表面无瘀血、出血，及泡沫样渗出物，肺切面无内容物自小支气管内挤出。心脏大小、外形、心外膜无异常。心脏剖检，心内膜未见异常。腹腔脏器检查脾脏大小、厚薄和坚硬度正常，包膜表面平滑无皱纹。胰腺大小、色泽正常。胃内除残留物外，其容量、性状正常，胃粘膜未见出血和感染坏死灶。各肠段长度、厚薄无异常，肠腔内容物为消化食物，肠粘膜无脱落、水肿、出血、感染和坏死。肠系膜淋巴结未见肿大和出血。除高剂量组一只动物出现肝脏略大，色泽黄，表面粗糙外，其余动物肝脏形态、色泽、大小正常，无出血、瘀血、结节和脂肪变。肾脏形态、色泽正常，肾皮质和髓质无出血。膀胱内壁粘膜无出血。肾上腺、生殖器未见异常。4.2.3.5.脏器称重和脏器系数剖检，电子天平称取心、肝、脾、肺、肾、脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、睾丸、前列腺、子宫、卵巢、垂体脏器湿重，计算脏器系数。结果，受试动物给药90天高、中剂量组肝脏脏器系数明显升高，与空白对照组比较有显著性差异，停药21天后均恢复正常。结果详见表85、86。其余各主要脏器湿重处于犬脏器正常值范围。4.2.3.6.病理组织学检查受试动物高、中剂量组给药90天均有部分动物出现肝脏不同程度的病理改变，心、肝、脾、肺、肾、脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、胃、肠、睾丸、前列腺、子宫、卵巢、阴道等的病理组织学检查无异常。停药21天后，肝脏组织的病理损害基本恢复或明显减轻，与空白对照组比较无显著性差异。结果详见表57、58。4.2.3.7.骨髓造血系统的检查受试动物给予肾炎康浸膏90天及停药21天粒系、红系等均处于正常值范围，各组比较无显著性差异。结果详见表59、60。4.2.3.8心电图检查受试动物给药90天心电图各指标均在正常范围内，高剂量组P波、心率，中、低剂量组心率与空白对照组比较有显著性差异。受试动物停药21天心电图各指标均在正常范围内，高剂量组R波、QRS波、P-R间期，中剂量组P波、R波与空白对照组比较有显著性差异。结果详见表61、62、63、64、65。4.2.4结论Beagle犬给予556%肾炎康浸膏1.87g/kg.d_l(相当于临床用量的50倍)、0.94g/kg.d-1(相当于临床用量的25倍)、0.47g/kg.d_l(相当于临床用量的12.5倍)，连续90天，逐日观察记录，受试动物除高剂量组部分动物出现流涎外，一般状态正常，摄食正常，体重增加，未见明显毒副改变。经心电图学、血液学、血液生化学多指标检测、骨髓涂片，系统尸解和主要脏器病理组织学检查，除高剂量组肝脏酶学及组织病检出现可逆性异常外，其余未见有意义的毒副反应。4.3小结肾炎康浸膏为中药牛蒡子的有效提取部位，经长期毒性试验表明，大鼠灌胃3.83g/kg.d-l，连续13周，Beagle犬给予1.87g/kg.d_l连续90天，未见明显毒性。结果提示，肾炎康浸膏在有效剂量有效疗程内应用安全。<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>权利要求一种肾炎康浸膏，其特征在于由下述方法制得取牛蒡子用水分2-5次煎煮，每次加3-12倍量水，提取时间1-3小时，滤过，滤液离心，收集离心液，离心液通过已处理好的大孔吸附树脂D101，用水洗至流出液无色，再用乙醇洗脱至流出液无色，收集洗脱液，减压，回收乙醇并浓缩至60℃时的清膏相对密度为1.05～1.25，喷雾干燥，得燥浸膏粉。2.根据权利要求1所述的浸膏，其特征在于每次加6-10倍水提取。3.根据权利要求1所述的浸膏，其特征在于用水分2次煎煮。4.根据权利要求2所述的浸膏，其特征在于每次加8倍量水提取。5.根据权利要求1所述的浸膏，其特征在于提取时间1.5小时。6.根据权利要求1所述的浸膏，过滤液浓縮至6(TC时的相对密度为1.101.15。7.根据权利要求1所述的浸膏，过滤液浓縮至6(TC时的相对密度为1.121.14。8.根据权利要求6所述的浸膏，其特征在于过滤浓縮至6(TC时的相对密度为1.13。9.根据权利要求1所述的浸膏，其特征在于所述乙醇的重量百分浓度为60%95%。10.根据权利要求9所述的浸膏，其特征在于所述乙醇的重量百分浓度为浓度为80%。11.权利要求i-io之一的浸膏用于制备抗炎药物的用途。12.根据权利要求ll的用途，其特征在于浸膏用于制备改善肾脏代谢功能药物的用途。13.权利要求1-10之一的浸膏用于制备抗菌药物的用途。14.根据权利要求13的用途，其中抗菌药物是抗金葡球菌、表葡球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌或铜绿假单胞菌药物。15.权利要求l-10之一的浸膏用于制备利尿药物的用途。16.权利要求l-10之一的浸膏用于制备解热药物的用途。17.—种肾炎康浸膏组合物，其含有权利要求1-10之一的浸膏和可药用辅料。18.根据权利要求17的组合物，其可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、喷雾剂、注射剂、洗剂、栓剂、合剂、口服液、擦剂、贴剂、膜剂、纸型剂、混悬剂、酊剂、干糖浆剂、膏剂、糖浆剂、乳剂、散剂、缓释、控释制剂及靶向制剂。19.根据权利要求18的组合物，其中的胶囊剂特征在于取利要求1-10之一的浸膏，过筛，与可药用辅料混匀，填充入胶囊，即得。全文摘要本发明涉及肾炎康浸膏及其制备方法和用途，还涉及含有该浸膏的药物组合物。本发明用水对牛蒡子进行了提取制得肾炎康浸膏并进行了活性研究，本发明工艺得到的肾炎康浸膏在改善肾脏代谢、抗菌、抗炎、解热、利尿等方面具有明显的效果。文档编号A61P13/12GK101732384SQ20101000103公开日2010年6月16日申请日期2010年1月19日优先权日2010年1月19日发明者唐靖雯,张丽艳,李孟林,梁斌,潘媛,潘梅,谢宇申请人:贵州威门药业股份有限公司