含氮杂环衍生物以及包含所述化合物作为活性成分的药物的制作方法

专利名称：含氮杂环衍生物以及包含所述化合物作为活性成分的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及⑴式⑴表示的化合物 (其中所有的符号具有与下文中描述的相同的含义)、其盐或其溶剂合物，或其前 药，以及(2)治疗和/或预防通过CCR5介导的疾病，包括用式(I)表示的化合物，其盐或其 溶剂合物，或其前药作为活性成分。已知趋化因子为具有内源性白细胞趋化与活化能力以及强的肝素结合能力的碱 性蛋白。目前认为，趋化因子不仅涉及发炎和免疫应答时特定白细胞的渗透的控制，而且涉 及淋巴细胞在生理条件下的发育和寻靶以及血细胞前体和体细胞的迁移。血细胞的分化、增殖和细胞死亡受控于各种类型的细胞因子。在活体中，炎症发生 于局部，而淋巴细胞的分化、成熟等却在某些确定的部位进行。也就是说，各种需要的细胞 迁移至某些确定的部位并聚集于那里，导致一系列的炎症和免疫应答。因此，除了细胞的分 化、增殖和死亡之外，细胞的迁移也是一种必不可少的现象。血细胞在活体内的迁移首先开始于发育阶段，始于经过婴儿肝脏由AGM区的起始 造血作用到骨髓内的永久造血作用的转移。而且，T细胞和胸腺树状细胞的前体细胞由婴 儿肝脏迁移至骨髓，然后迁移至胸腺，并在胸腺环境下进行细胞分化。接受无性系选择的T 细胞迁移至次级淋巴组织，并参与外围中的免疫应答。皮肤通过俘获抗原而活化和分化的 朗格汉斯细胞迁移至局部淋巴结的T细胞区，并活化其中的幼稚T细胞成为树状细胞。记 忆T细胞本身通过淋巴管和血管再次回归到淋巴结中。此外，B细胞、肠上皮中的T细胞、 Y 6 T细胞、NKT细胞和树状细胞不经胸腺自骨髓迁移并分化，以参与免疫应答。趋化因子与这些不同细胞的迁移极度相关。趋化因子受体通过下述机理与炎症和 免疫应答的控制高度相关，在该机理中，趋化因子受体以某些特定的周期表达于各种特定 的细胞中，而且效应细胞积聚于产生趋化因子的区域。获得性免疫缺陷综合症(称为AIDS)是由人类免疫缺陷性病毒(下文中称之 为"HIV")引起的，这是近年来人们渴望得到其治疗方法的疾病之一。一旦HIV感染 ⑶4-阳性细胞(其为主要的靶细胞)完成，HIV就在患者体内重复地增殖，而且迟早会完 全破环担负免疫功能的T细胞。在该过程中，免疫功能逐步降低，导致发烧、腹泻、淋巴结肿 大等各种免疫缺陷病症，该病症易于引起具有间质性浆细胞肺炎等各种机会性感染的并发
背景技术：
5症。这类症状就是AIDS发作，而且熟知它们引起并恶化Kaposi肉瘤等恶性肿瘤。作为新近的预防和治疗AIDS的方法，例如已经尝试(1)通过给用逆转录酶抑制剂 或蛋白酶抑制剂抑制HIV的生长，及(2)通过给用具有免疫增强作用活性的药物预防和减 轻机会性感染。负责免疫系统中心的辅助性T细胞是HIV感染的主体。自1985年就已经知道， HIV在传染中使用表达在T细胞膜上的膜蛋白CD4 (Cell, 52,631 (1985)). CD4分子由433 氨基酸残基构成，除了成熟的辅助T细胞之外，其表达还可以发现于巨噬细胞、某些B细胞、 脉管内皮细胞、皮肤组织中的朗格汉斯细胞、淋巴组织中的树状细胞、中枢神经系统的胶质 细胞等中。然而，由于已经揭示，HIV感染并不是通过⑶4分子独自完成的，已经提出在⑶4 分子之外，还可能存在与细胞的HIV感染有关的其它因素。CCR5，其为RANTES、MIP_la和MIP-13的受体，并且也用于巨噬细胞向性(R5)的 HIV 感染时(Science, 272，1955(1996))。因此，能够与CCR5竞争HIV的物质，或者可与HIV病毒结合进而使该病毒不能与 CCR5结合的物质，可以成为HIV感染抑制剂。根据上述内容可以认为，CCR5受体与发炎、免疫疾病或HIV感染强烈相关。例如， 据认为，它们与下列疾病相关各种炎性疾病(哮喘，肾炎，肾病，肝炎，关节炎，类风湿性关 节炎，鼻炎，结膜炎，溃疡性结肠炎等)，免疫性疾病(自身免疫性疾病，器官移植排斥，免疫 抑制，牛皮癣，多发性硬化等)，人类免疫缺陷性病毒感染(获得性免疫缺陷综合症等)，过 敏性疾病(特异性皮炎，荨麻疹，过敏性支气管肺曲霉病，过敏性嗜酸性胃肠炎等)，局部缺 血_再灌注损伤，急性呼吸窘迫综合征，伴有细菌感染的休克，糖尿病，或癌转移等。已经报道了式(a)表示的氨基哌啶衍生物 (其中Rla为氢原子或C1-12烷基，1^和1^各自独立地为氢原子或C1-12烷基， Xa为氮原子或氧原子，乂为 (其中R4a为氢原子、C1-12烷基、C3-8环烷基、芳基、取代的芳基、芳基_C(= 0)-或芳基-CH(OH) -，R5a为氢、C1-12烷基、C1-4烷氧基、卤素或COR，R6a为氢、C1-12烷基 或取代的C1-4烷基。条件是各符号的定义为部分引用)可用作趋化因子受体抑制剂(参考TO02/79186说明书)。已经记载了式(b)表示的磺酸衍生物为选择性CCR1受体拮抗剂(参考 W002/102787 说明书)。 此外，l-(4-吡啶基)_哌嗪衍生物记载为CCR5拮抗剂(参考US6, 391，865说明 书)。另一方面，已经报道了三氮杂螺[5. 5]十一烷衍生物、其季铵盐或其N-氧化物，或 其药理可接受盐，调节趋化因子/趋化因子受体的活性，因此其可用于预防和/或治疗多种 炎性疾病、哮喘、特应性皮炎、荨麻疹、过敏性疾病(过敏性支气管肺曲霉病或过敏性嗜酸 性肠胃炎等)、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿关节炎、牛皮癣、鼻炎、结膜炎、缺血再灌注 疾病、多发性硬化症、溃疡性结肠炎、急性呼吸窘迫综合征、细胞毒性休克、糖尿病、自体免 疫性疾病、器官移植排斥、免疫抑制、癌症转移和获得性免疫缺陷综合征(参考W001/40227 说明书)。已经记载了式(c)表示的化合物 (其中mc和nc，相同或不同，为0或整数1或2，Alk3e为共价键或直链或支链C1-6 亚烷基链，Rle和R2%相同或不同，各为氢原子或直链或支链C1-6烷基，De为任选取代的芳香 或杂芳香基，Ec为任选取代的C7-10环烷基、C7-10环烯基或C7-10多环脂肪基)为CXCR3 的调节剂(参考W003/070242说明书)。发明描述调节CCR5受体的化合物可用于预防和治疗CCR5受体介入的疾病。因此期望开发 安全的CCR5调节剂，尤其是CCR5拮抗剂。为了发现特异地结合和调节CCR5受体的化合物，本发明者进行了大量的研究并 发现，所述的目标可通过式(I)表示的化合物实现，从而完成了本发明。本发明涉及1.式(I)表示的化合物其中R1表示氢原子或可被保护的酸性基团；X和Y各自独立地表示键或包含1 3个原子作为主链的间隔基；环A和环B，相同或不同，各自表示可具有取代基的3-至15-员碳环基或杂环基；环D表示可具有取代基的3-至15-员含氮杂环基；R2表示(1)氢原子，⑵可具有取代基的烃基，(3)氰基，⑷可被保护的羟基， (5)可具有取代基的氨基，(6)氧代基团，(7)可具有取代基的3-至15-员杂环基或(8)= N-0R6，其中R6表示氢原子或C1-4烷基，其盐或其溶剂化物，或其前药；2.根据上述1的化合物，其中R1为可被保护的酸性基团，3.根据上述2的化合物，其中所述的酸性基团为羧酸或磺酰胺，4.根据上述1的化合物，其中X和Y各自独立地为键或选自下列基团的二价基团 (1)-CR7R8-，(2)-NR9-，(3)-CO", (4)-0_，(5)_S_，(6)-SO-, (7)_502_和(8)_C( = N-OR10)-, 其中R7和R8各自独立地表示氢原子、C1-4烷基、-OR11或苯基；R9表示氢原子、C1-4烷基， 或苯基；俨和R11各自独立地表示氢原子或C1-4烷基，5.根据上述4的化合物，其中X为键、-0-或-CH2_，6.根据上述1的化合物，其中Y为C1-3亚烷基，7.根据上述1的化合物，其中环D为可具有取代基的5-至10-员含氮杂环基，8.根据上述1的化合物，其中环A和环B，相同或不同，各自为可具有取代基的 5-至10-员碳环基或杂环基，9.根据上述1的化合物，其中环A和环B，相同或不同，各自为可具有取代基的 5_或6-员芳香环，10.根据上述1的化合物，其中R2为 其中箭头表示与环D的键合位置；R51、R52和R53各自独立地表示(1)氢原子，⑵ 可具有取代基的烃基，(3)可具有取代基的3-至15-员杂环基，(4)可具有取代基的C1-4 烷氧基，(5)可具有取代基的苯氧基或(6)可具有取代基的苄氧基，11.根据上述1的化合物，其为式(la)表示的化合物 其中环Dla为可具有取代基的哌啶或哌嗪并且其他的符号具有如在上述1中描述 的相同的含义；12.根据上述1的化合物，选自
(l)N-[4-(4-{[4_( 丁基{[ (2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，(2) N- [4- (4- {[4_ ( 丁基{[ (6_甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，(3) N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}-3，5_ 二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]甲磺酰胺，(4)N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(1_甲基_1H_吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，(5)3_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨 基}羰基)氨基]苯甲酰胺，(6)N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺，(7)5_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨 基}羰基)氨基]-2-氟苯甲酰胺，(8)5_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨 基}羰基)氨基]_2，4-二氟苯甲酰胺，(9) N- [4- (4- {[4_ (丁基{[ (3_氰基_4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，以及(10)N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(3_羟基环己基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，以及N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (1，3_噻唑_4_基甲基)氨基]哌 啶-l-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺，13. CCR5调节剂，包括根据上述1的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药，14.根据上述13的CCR5调节剂，其为CCR5拮抗剂，15.根据上述13的CCR5调节剂，其为用于治疗和/或预防通过CCR5介入的疾病 的药物；16.根据上述15的CCR5调节剂，其中通过CCR5介入的疾病为人免疫缺陷病毒感 染；17.根据上述16的CCR5调节剂，其中人免疫缺陷病毒感染为获得性免疫缺陷综合 征；18.根据上述15的CCR5调节剂，其中通过CCR5介入的疾病为免疫性疾病；19.根据上述18的CCR5调节剂，其中免疫性疾病为器官移植排斥；20.根据上述15的CCR5调节剂，其中通过CCR5介入的疾病为炎性疾病；21.根据上述20的CCR5调节剂，其中炎性疾病为哮喘；22. 一种用于预防和/或治疗人免疫缺陷病毒感染、免疫性疾病或炎性疾病的药 物，其包括根据上述1的式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药；23.药物组合物，其包括根据上述1的式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物或 其前药；24. 一种药物，其包括根据上述1的式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物、或其前药，联用一或至少两种逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、CCR2拮抗剂、CCR3拮抗剂、CCR4 拮抗剂、CCR5拮抗剂、CXCR4拮抗剂、融合抑制剂、抗HIV-1表面抗原的抗体以及HIV-1疫
田o25. 一种治疗或预防哺乳动物中通过CCR5介入的疾病的方法，所述的方法包括向 哺乳动物施用有效量的式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药 其中R1表示氢原子或可被保护的酸性基团；X和Y各自独立地表示键或包含1 3个原子作为主链的间隔基；环A和环B，相同或不同，各自表示可具有取代基的3-至15-员碳环基或杂环基；环D表示可具有取代基的3-至15-员含氮杂环基；R2表示(1)氢原子，⑵可具有取代基的烃基，(3)氰基，⑷可被保护的羟基， (5)可具有取代基的氨基，(6)氧代基团，(7)可具有取代基的3-至15-员杂环基或(8)= N-0R6，其中R6表示氢原子或C1-4烷基；26.式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药在制备用于预防和/或治 疗通过CCR5介入的疾病的药物中的用途 其中R1表示氢原子或可被保护的酸性基团；X和Y各自独立地表示键或包含1 3个原子作为主链的间隔基；环A和环B，相同或不同，各自独立地表示可具有取代基的3-至15-员碳环基或杂 环基；环D表示可具有取代基的3-至15-员含氮杂环基；R2表示⑴氢原子，⑵可具有取代基的烃基，(3)氰基，⑷可被保护的羟基， (5)可具有取代基的氨基，(6)氧代基团，(7)可具有取代基的3-至15-员杂环基或(8)= N-0R6，其中R6表示氢原子或C1-4烷基。R1表示的"可被保护的酸性基团"表示可被"保护基"保护的"酸性"。“ 酸性基团〃的实例包括羟基、烷氧基、羧基(-C00H)、磺酸基(sulfo，-S03H)、亚磺酸基 (SulfinO，-S02H)、磺酰胺(-S02NH2或-NR1°1S03H(R1°1为氢原子或可具有取代基的烃基))、膦 酸基(phoSphono，-P0(0H)2)、苯酚(_C6H40H)或多种类型的Bretnsted酸如具有从其上可去 除作为质子的氢的含氮环残基。“Brc^nsted酸"指可将氢离子供给其他物质的物质。“ 具有从其上可去除作为质子的氢的含氮环残基"的实例包括 优选的"酸性基团"为羧基或磺酰胺。更优选的为磺酰胺。“保护基"的实例包括可具有取代基的烃基、C1-6烷氧基、可具有取代基的氨
基、一或—\(^y。"可具有取代基的烃基〃中的〃烃基〃包括，例如，
C1-15烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛 基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基等；C3-8环烷基如环丙 基、环丁基、环戊基、环己基等；C2-10链烯基如乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、2-丁烯基、 3- 丁烯基、3-辛烯基等；C2-10炔基如乙炔基、2-丙炔基、3-己炔基等；C3-10环烯基如环 丙烯基、环戊烯基、环己烯基等；C6-14芳基如苯基、萘基等；C7-16芳烷基如苄基、苯基乙基 等；(C3-8环烷基)-(C1-4烷基)如环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基、1-甲基-1-环己 基甲基、环丙基乙基等。“可具有取代基的烃基"中的"取代基"包括，例如，⑴硝基，⑵羟基，⑶氧 代，(4)硫代(thioxo), (5)氰基，(6)氨基甲酰基，(7)被C1-8烃取代的氨基羰基等(如， N- 丁基氨基羰基、N-环己基甲基氨基羰基、N- 丁基-N-环己基甲基氨基羰基、N-环己基氨 基羰基、苯基氨基羰基等)，(8)羧基，(9) C1-4烷氧基-羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基等， (10)磺酸基，(11)卤素如氟、氯、溴或碘，(12)可被卤素取代的C1-4低级烷氧基(如，甲 氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、丁氧基、二氟甲氧基或三氟、 乙氧基)，(13)苯氧基，(14)卤代苯氧基如0-，m-或p-氯苯氧基，或0-，m-或p-溴苯氧 基等，(15)Cl-4低级烷硫基如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、叔丁硫基等， (16)苯硫基，(17)C1-4低级烷基亚磺酰基如甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基等，(18)Cl-4低 级烷基磺酰基如甲磺酰基或乙基磺酰基等，(19)氨基，(20) C1-6低级酰基氨基如乙酰基氨 基或丙酰基氨基等，(21)被烃基取代的伯或仲氨基(如，甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、 异丙基氨基、正丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、环己基氨基、1-氨基甲酰基-2-环己基 乙基氨基、N-丁基-N-环己基甲基氨基或苯基氨基等)，(“烃基"具有如上述"烃基"相 同的含义并且可被氧代、可被任选的取代基(如，烃)取代的氨基、氨基甲酰基、商素或羟 基等取代)，(22)C1-4低级酰基如甲酰基或乙酰基等，(23)苯甲酰基，(24)5或6员杂环基 如2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基、3_，4-或5-吡唑基、4-四氢吡喃基、2_，4-或5-噻唑
1基、3_，4-或5-异噻唑基、2_，4-或5-噁唑基、3_，4-或5-异噁唑基、2-，4-或5-咪唑基、 1，2，3-或1，2，4-三唑基、1H或2H-四唑基、2-，3-或4-吡啶基、2-，4-或5-嘧啶基、3-或 4-哒嗪基、喹啉基、异喹啉基或吲哚基等，除碳原子以外，其可包括1 4个选自氧、硫和氮 的杂原子并任选具有1 4个取代基，所述的取代基选自(a)卤素如溴、氯、或氟，(b)任选 被氧代或羟基等取代的烃如甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基、环己基、环己基甲基或环己基 乙基等，(“烃基"具有如上述"烃基"相同的含义)，(c)卤代苯氧基如o-，m-或p-氯苯 氧基，或0-，m-或p-溴苯氧基等，以及(d)氧代等，(25)C1-10卤代烷基如二氟甲基、三氟 甲基、三氟乙基或三氯乙基等，(26)羟基亚胺基，(27)烷氧基亚胺基如甲氧基亚胺基或乙 氧基亚胺基等，(28)烷基磺酰基氨基如甲磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基或苄基磺酰基氨基 等，或(29)芳基磺酰基氨基如苯基磺酰基氨基或p-甲苯磺酰基氨基等。“可具有取代基 的烃基"可具有1 10个选自上述(1) (29)的取代基。如果"烃基"是环烷基、环烯 基、芳基或芳烷基，其可具有1 4个C1-4低级烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基等作 为取代基。当取代基的数目为2或更多的时候，各取代基可相同或不同。“保护基"中"可具有取代基的氨基"中的氨基取代基包括上述"烃基"。“保护基"中的"C1-6烷氧基"包括，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊 氧基或己氧基等。R1中优选的作为"保护基"为可具有取代基的烃基，并更优选的为C1-4烷基等。R1表示的"可被保护的酸性基团"包括，例如，酯如甲氧基羰基或乙氧基羰基或 酰胺如氨基甲酰基。优选的R1 为-SC^NR1。2! 1。3 或-NR^SC^R1。4、-C00R1。5、-CONR106R107 (其中 R^R107 为氢原子或上述保护基并且其他符号具有与上述描述的相同的含义)并且更优选的 为-SCpiTR1。3 或-NR1(i1S02R104。X和Y表示的〃包含1 3个原子作为主链的间隔基〃指由主链的1 3连续的 主链原子形成的间隔基。在这种情形下，“主链原子的数目"应该计算为主链最短的原 子。“具有1 3个原子作为主链的间隔基〃包括，例如，二价基团，包括1 3个选自-C R7R8-、-NR9-、-CO-、-0-、-S-、-SO-、-S02-和-C ( = N-OR10) _(其中 R7 和 R8 各自独立地氢原子、 C1-4烷基、-OR11或苯基，R9为氢原子、C1-4烷基或苯基，R1(l和R11各自独立地为氢原子或 C1-4烷基)。在这种情形下，“C1-4烷基〃包括甲基、乙基、丙基或丁基等。具体地，“ 具有1 3个原子作为主链的间隔基〃包括，例如，-cr7r8-、-nr9-、-co-、-0-、-s-、-C(= N-OR10) -、-NR9C0-、-C0NR9-、-NR9C0CR7R8-或-C0NR9CR7R8-(其中 R7-R1Q 具有与上述描述相同 的含义)。优选地在X表示的"具有1 3个原子作为主链的间隔基"中的间隔基为-CR7 R8-、-NR9-、-C0-、-0-、-S-、-SO-、-S02-或-C ( = N-OR10) _(其中 R7 和 R8 各自独立地为氢原子、 C1-4烷基、-0R11或苯基，R9为氢原子、C1-4烷基或苯基，R1(l和R11各自独立地为氢原子或 C1-4烷基)等。优选的X为键、-0-或-CH2_等。优选的Y表示的〃具有1 3个原子作为主链的间隔基〃为〃 C1-3亚烷 基〃。“C1-3亚烷基〃包括亚甲基、亚乙基或亚丙基等。更优选地，Y为亚甲基。在环A和环B表示的〃可具有取代基的3-至15-员碳环基或杂环基〃中 的〃 3-至15-员碳环〃包括，例如，‘’环烃〃等。‘’环烃〃包括，例如，“不饱和的环烃〃或〃饱和的环烃"。“饱和的环烃"包括，例如，环烷烃如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、 环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环十一烷、环十二烷、环十三烷、环十四烷或环十五烷等； 全氢戊搭烯(pentalene)；全氢奧；全氢茚；全氢萘；全氢庚搭烯；螺[4. 4]壬烷；螺[4. 5] 癸烷M [5. 5] -i^一烷；二环[2. 2. 1]庚烷；二环[3. 1. 1]庚烷；二环[2. 2. 2]辛烷；金刚烷； 降金刚烷(noradamantane)等。“不饱和的环烃"包括，例如，环烯烃如环戊烯、环己烯、 环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯或环辛二烯等；苯；戊搭烯(pentalene)； 奧；弗；弗满；萘；二S萘；四S萘；庚搭烯；联苯基；as-indacene ；s-indacene ；二fi危； 苊；芴；phenalene ；菲；蒽；二环[2. 2. 1]庚-2-烯；二环[3. 1. 1]庚-2-烯；二环[2. 2. 2] 辛-2-烯等。在环A和环B表示的〃可具有取代基的3-至15-员碳环基或杂环基〃中 的〃 3-至15-员杂环〃包括〃不饱和的3-至15-员杂环〃或〃饱和的3-至15-员杂环〃。“不饱和的3-至15-员杂环〃包括，例如，吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡 嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂萆、二氮杂革、呋喃、卩比喃、氧杂革、噻吩、噻喃、硫杂革、噁唑、异噁唑、 噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、氧杂氮杂革、氧杂二氮杂革、噻二唑、噻嗪、噻二 嗪、硫氮杂革、硫二氮杂革、吲哚、异吲哚、中氮茚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并 噻吩、二硫杂萘、吲唑、喹啉、异喹啉、喹嗪(喹嗪)、嘌呤、2，3- 二氮杂萘、蝶啶、1，5- 二氮杂 萘、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯、苯并氧杂革、苯并氧杂氮杂 革、苯并氧杂二氮杂革、苯并硫杂革、苯并硫氮杂萆、苯并硫二氮杂革、苯并氮杂革、苯并二 氮杂革、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三唑、咔唑、beta-咔啉、吖啶、吩嗪(phenazine)、二苯 并 呋喃、氧杂蒽(xanthene)、二苯并噻吩、吩噻嗪、吩噁嗪、吩噁噻嗪(phenoxathiin)、噻蒽 (thianthrene)、菲口定(phenanthridine)、菲口各琳(phenanthroline) > perimidine、口比口各琳、 咪唑啉、三唑啉、四唑啉、批唑啉、二氢吡啶、四氢吡啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、二氢嘧啶、四氢 嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、二氢氮杂革、四氢氮杂革、二氢二氮杂革、四氢二氮杂革、二氢 呋喃、二氢吡喃、二氢氧杂革、四氢氧杂革、二氢噻吩、二氢噻喃、二氢硫杂革、四氢硫杂革、 二氢噁唑、二氢异噁唑、二氢噻唑、二氢异噻唑、二氢呋咱、二氢噁二唑、二氢噁嗪、二氢噁二 嗪、二氢氧杂氮杂革、四氢氧杂氮杂革、二氢氧杂二氮杂革、四氢氧杂二氮杂革、二氢噻二 唑、二氢噻嗪、二氢噻二嗪、二氢硫氮杂革、四氢硫氮杂革、二氢硫二氮杂革、四氢硫二氮杂 革、吲哚啉、异吲哚啉、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、二 氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、二氢2，3-二氮杂萘、四氢2，3-二 氮杂萘、二氢1，5- 二氮杂萘、四氢1，5- 二氮杂萘、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、二氢喹唑啉、 四氢喹唑啉、二氢肉啉、四氢肉啉、苯并氧硫杂环己烷、二氢苯并噁嗪、二氢苯并噻嗪、吡唑 并吗啉、二氢苯并噁唑、二氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、二氢苯并氮杂革、四氢苯并氮杂革、 二氢苯并二氮杂革、四氢苯并二氮杂革、苯并二氧杂庚烷、二氢苯并氧杂氮杂革、四氢苯并 氧杂氮杂革、二氢咔唑、四氢咔唑、二氢吖啶、四氢吖啶、二氢二苯并呋喃、二氢二苯并噻吩、 四氢二苯并呋喃、四氢二苯并噻吩、二氧杂茚满、苯并二氧己环、色满、苯并二硫戊环、苯并 二硫己环等。“饱和的3-至15-员杂环〃包括，例如，氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、芳辛因 (azocane)、吡咯烷、咪唑烷、三唑烷、四唑烷、吡唑烷、哌啶、哌嗪、全氢嘧啶、全氢哒嗪、全氢
氮杂革、全氢二氮杂革、氧杂环丙烷(oxirane)、氧杂环丁烷(oxetane)、四氢呋喃、四氢吡 喃、全氢氧杂革、硫杂环丙烷(thiirane)、硫杂环丁烷(thietane)、四氢噻吩、四氢噻喃、全 氢硫杂革、四氢噁唑(噁唑烷)、四氢异噁唑(异噁唑烷)、四氢噻唑(噻唑烷)、四氢异噻 唑(异噻唑烷)、四氢呋咱、四氢噁二唑(噁二唑烷)、四氢噁嗪、四氢噁二嗪、全氢氧杂氮杂 革、全氢氧杂二氮杂萆、四氢噻二唑(噻二唑烷)、四氢噻嗪、四氢噻二嗪、全氢硫氮杂萆、全 氢硫二氮杂革、吗啉、硫吗啉、氧硫杂环己烷(0氧硫杂环己烷)、全氢苯并呋喃、全氢异苯并 呋喃、全氢苯并噻吩、全氢异苯并噻吩、全氢吲唑、全氢喹啉、全氢异喹啉、全氢2，3-二氮杂 萘、全氢1，5-二氮杂萘、全氢喹喔啉、全氢喹唑啉、全氢肉啉、全氢苯并噁唑、全氢苯并噻唑、 全氢苯并咪唑、全氢咔唑、全氢吖啶、全氢二苯并呋喃、全氢二苯并噻吩、二氧戊环、二氧己
环、二硫戊环、二硫己环、, HNQ^> , HN^) ,’ 或等 优选的环A和环B表示的〃 3-至15-员碳环基或杂环基〃为〃 5-至10-员碳环基 或杂环基"。具体地，“5-至10-员碳环基"包括，例如，饱和的C5-10环烃如C5-10环烷 烃(如，环戊烷、环己烷或环庚烷)或不饱和的C5-10环烃如C5-10环烯烃(如，环戊烯、环 己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯或环辛二烯)；苯；萘；茚等。“5-至 10-员杂环基〃包括不饱和的5-至10-员杂环基如吡咯、咪唑、三唑、四唑、批唑、批啶、口比 嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂革、二氮杂革、呋喃、吡喃、氧杂革、噻吩、噻喃、硫杂萆、噁唑、异噁唑、 噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑、噁嗪、噁二嗪、氧杂氮杂革、氧杂二氮杂革、噻二唑、噻嗪、噻二 嗪、硫氮杂革、硫二氮杂革、吲哚、异吲哚、中氮茚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯 并噻吩、二硫杂萘、吲唑、喹啉、异喹啉、喹嗪、嘌呤、2，3_ 二氮杂萘、蝶啶、1，5_ 二氮杂萘、喹 喔啉、喹唑啉、肉啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三 唑、吡咯啉、咪唑啉、三唑啉、四唑啉、吡唑啉、二氢吡啶、四氢吡啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、二 氢嘧啶、四氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、二氢氮杂革、四氢氮杂革、二氢二氮杂革、四氢二 氮杂革、二氢呋喃、二氢吡喃、二氢氧杂革、四氢氧杂革、二氢噻吩、二氢噻喃、二氢硫杂革、 四氢硫杂革、二氢噁唑、二氢异噁唑、二氢噻唑、二氢异噻唑、二氢呋咱、二氢噁二唑、二氢噁 嗪、二氢噁二嗪、二氢氧杂氮杂革、四氢氧杂氮杂革、二氢氧杂二氮杂革、四氢氧杂二氮杂 革、二氢噻二唑、二氢噻嗪、二氢噻二嗪、二氢硫氮杂革、四氢硫氮杂革、二氢硫二氮杂革、 四氢硫二氮杂罩、吲哚啉、异吲哚啉、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、二氢 异苯并噻吩、二氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、二氢2，3-二氮杂 萘、四氢2，3_ 二氮杂萘、二氢1，5_ 二氮杂萘、四氢1，5_ 二氮杂萘、二氢喹喔啉、四氢喹喔 啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢肉啉、四氢肉啉、苯并氧硫杂环己烷、二氢苯并噁嗪、二氢 苯并噻嗪、吡唑并吗啉、二氢苯并噁唑、二氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、二氧杂茚满、苯并二 氧己环、色满、苯并二硫戊环或苯并二硫己环；或5-至10-员饱和的杂环基如吡咯烷、咪唑 烷、三唑烷、四唑烷、吡唑烷、哌啶、哌嗪、全氢嘧啶、全氢哒嗪、全氢氮杂革、全氢二氮杂革、 四氢呋喃、四氢吡喃、全氢氧杂革、四氢噻吩、四氢噻喃、全氢硫杂萆、四氢噁唑(噁唑烷)、 四氢异噁唑(异噁唑烷)、四氢噻唑(噻唑烷)、四氢异噻唑(异噻唑烷)、四氢呋咱、四氢噁二唑(噁二唑烷)、四氢噁嗪、四氢噁二嗪、全氢氧杂氮杂革、全氢氧杂二氮杂革、四氢噻二 唑(噻二唑烷)、四氢噻嗪、四氢噻二嗪、全氢硫氮杂革、全氢硫二氮杂革、吗啉、硫吗啉、氧 硫杂环己烷、全氢苯并呋喃、全氢异苯并呋喃、全氢苯并噻吩、全氢异苯并噻吩、全氢吲唑、 全氢喹啉、全氢异喹啉、全氢2，3- 二氮杂萘、全氢1，5- 二氮杂萘、全氢喹喔啉、全氢喹唑啉、 全氢肉啉、全氢苯并噁唑、全氢苯并噻唑、全氢苯并咪唑、二氧戊环、二氧己环、二硫戊环、二 硫己环等。
更优选地，环A或环B为〃不饱和的5-至10-员碳环基或杂环基〃。‘‘不饱和的 5-至10-员碳环基或杂环基〃为〃不饱和的5-至10-员环烃〃或〃不饱和的5-至10-员 杂环基〃。更优选的为5-或6-芳香环如苯、吡咯、咪唑、三唑、四唑、批唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、 哒嗪、三嗪、呋喃、噻吩、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噁二唑或噻二唑等。在环A或环B表示的"可具有取代基的3-至15-员碳环基或杂环基"中的"取 代基"包括，例如，(1)可具有取代基的烃基(“可具有取代基的烃基"具有如上述"可具 有取代基的烃基"相同的含义)，(2)可被卤原子取代的C1-6烷氧基(如，甲氧基、乙氧基、 丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基或三氟甲氧基)，(3) (C1-4烷 氧基)-(Cl-4烷基)基团如甲氧基乙基等，(4)苯氧基，(5) C1-8烷酰基如甲酰基、乙酰基、 丙酰基、正丁酰基、异-丁酰基或环己基羰基等，(6)苯甲酰基，(7)Cl-8烷酰氧基如甲酰氧 基、乙酰氧基、丙酰氧基、正丁酰氧基、异-丁酰氧基或环己基羰氧基等，或苯甲酰氧基，(8) 羧基，(9) C2-7烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异_丙氧基羰基、正 丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，(10)氨基甲酰基，(ll)N-单-C1-4烷基氨 基甲酰基如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基 甲酰基或N-丁基氨基甲酰基等，(12) N，N-二-C1-4烷基氨基甲酰基如N，N-二甲基氨基 甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N，N-二丙基氨基甲酰基或N，N-二丁基氨基甲酰基等， (13)环状的氨基羰基如1-氮杂环丙基羰基、1-氮杂环丁基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶 基羰基、N-甲基哌嗪基羰基、吗啉代羰基等，(14)卤原子如氟、氯、溴或碘，(15)单_，二-或 三-卤代-C1-4烷基如氯甲基、二氯甲基、三氟甲基或三氟乙基等，(16)氧代基团，(17)脒 基，(18)亚胺基，(19)氨基，(20)单-C1-4烷基氨基如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙 基氨基或丁基氨基等，(21) 二-C1-4烷基氨基如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二 异丙基氨基或二丁基氨基等，(22)3- 6-员环状的氨基，除一个氮原子以外，其包括碳原 子以及1 3个选自氧、硫以及氮的杂原子(如，氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、吡咯 啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、咪唑烷基、哌啶子基(piperidino)、吗啉代、二氢吡啶基、吡 啶基、N-甲基哌嗪基或N-乙基哌嗪基(piperadinyl)等)，(23)C1_8烷酰胺基如甲酰胺、 乙酰胺、三氟乙酰胺、丙酰胺、丁酰胺、异丁酰胺、环己基羰基氨基等，(24)苯甲酰胺基，(25) 氨基甲酰基氨基，(26) N-C1-4烷基氨基甲酰基氨基如N-甲基氨基甲酰基氨基、N-乙基氨基 甲酰基氨基、N-丙基氨基甲酰基氨基、N-异丙基氨基甲酰基氨基、N- 丁基氨基甲酰基氨基 等，(27) N, N- 二 -C1-4烷基氨基甲酰基氨基如N，N- 二甲基氨基甲酰基氨基、N, N- 二乙基 氨基甲酰基氨基、N, N- 二丙基氨基甲酰基氨基、N, N- 二丁基氨基甲酰基氨基等，(28)Cl-3亚烷基二氧基如亚甲基二氧基或亚乙基二氧基等，(29)_B(0H)2，(30)羟基，(31)环氧基， (32)硝基，(33)氰基，(34)巯基，(35)磺酸基基，(36)亚磺酸基基，(37)膦酸基，(38)氨 磺酰基，(39)Cl-6单烷基氨磺酰基如N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N-丙基氨磺酰 基、N-异丙基氨磺酰基或N- 丁基氨磺酰基等，(40) 二 -C1-4烷基氨磺酰基如N，N- 二甲基 氨磺酰基、N, N- 二乙基氨磺酰基、N, N- 二丙基氨磺酰基或N，N- 二丁基氨磺酰基等，(41) C1-6烷硫基如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基等，(42) 苯硫基，(43)Cl-6烷基亚磺酰基，如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基或丁基亚 磺酰基等，(44)苯基亚磺酰基，(45)C1-6烷基磺酰基如甲磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基 或丁基磺酰基等，(46)苯基磺酰基，或(47)叠氮基等，1 10个上述取代基可在环A和环 B上可替换的位置取代。当取代基的数目为2或更多的时候，各取代基相同或不同。环A和 环B中的优选的取代基为可具有取代基的烃基、烷氧基、羧基或烷酰胺基等，并且更优选的 为烃基或烷氧基。环D表示的"可具有取代基的3-至15-员含氮杂环基"中的"含氮杂环"指 除碳原子以外，除至少一个氮原子以外可包含1 3个选自氮、氧和硫原子的杂原子的杂 环。“3-至15-员含氮杂环"包括"不饱和的3-至15-员含氮杂环"和"饱和的3-至 15-员含氮杂环"。‘‘不饱和的3-至15-员含氮杂环〃包括，例如，吡咯、咪唑、三唑、四唑、批唑、吲 哚、异吲哚、喷唑、嘌呤、苯并咪唑、苯并氮杂革、苯并二氮杂革、苯并三唑、咔唑、咔啉、 吩噻嗪、吩噁嗪、perimidine、吡咯啉、咪唑啉、三唑啉、四唑啉、吡唑啉、二氢吡啶、四氢吡 啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、二氢氮杂革、四氢氮杂 革、二氢二氮杂革、四氢二氮杂革、二氢噁唑、二氢异噁唑、二氢噻唑、二氢异噻唑、二氢呋 咱、二氢噁二唑、二氢噁嗪、二氢噁二嗪、二氢氧杂氮杂革、四氢氧杂氮杂革、二氢氧杂二氮 杂革、四氢氧杂二氮杂革、二氢噻二唑、二氢噻嗪、二氢噻二嗪、二氢硫氮杂革、二氢硫二氮 杂革、四氢硫二氮杂革、吲哚啉、异吲哚啉、二氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、二氢异喹啉、四 氢异喹啉、二氢2，3_ 二氮杂萘、四氢2，3_ 二氮杂萘、二氢1，5_ 二氮杂萘、四氢1，5_ 二氮 杂萘、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢肉啉、四氢肉啉、二氢苯并噁 嗪、二氢苯并噻嗪、吡唑并吗啉、二氢苯并噁唑、二氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、二氢苯并氮 杂萆、四氢苯并氮杂萆、二氢苯并二氮杂革、四氢苯并二氮杂革、二氢苯并氧杂氮杂革、四 氢苯并氧杂氮杂革、二氢咔唑、四氢咔唑、二氢吖啶、四氢吖啶等。“饱和的3-至15-员含 氮杂环"包括，例如，氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、芳辛因、吡咯烷、咪唑烷、三唑烷、四唑烷、吡 唑烷、哌啶、哌嗪、全氢嘧啶、全氢哒嗪、全氢氮杂革、全氢二氮杂革、四氢噁唑(噁唑烷)、四 氢异噁唑(异噁唑烷)、四氢噻唑(噻唑烷)、四氢异噻唑(异噻唑烷)、四氢呋咱、四氢噁 二唑(噁二唑烷)、四氢噁嗪、四氢噁二嗪、全氢氧杂氮杂革、全氢氧杂二氮杂革、四氢噻二 唑(噻二唑烷)、四氢噻嗪、四氢噻二嗪、四氢硫氮杂革、全氢硫氮杂革、全氢硫二氮杂革、吗 啉、硫吗啉、全氢吲唑、全氢喹啉、全氢异喹啉、全氢2，3-二氮杂萘、全氢1，5-二氮杂萘、全 氢喹喔啉、全氢喹唑啉、全氢肉啉、全氢苯并噁唑、全氢苯并噻唑、全氢苯并咪唑、全氢咔唑、 优选的〃 3-至15-员含氮杂环〃为〃 5-至10-员含氮杂环〃。“不饱和的 5-至10-员含氮杂环‘‘包括，例如，吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吲哚、异吲哚、吲唑、嘌 呤、苯并咪唑、苯并三唑、批咯啉、咪唑啉、三唑啉、四唑啉、批唑啉、二氢吡啶、四氢吡啶、二 氢吡嗪、四氢吡嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、二氢氮杂革、四氢氮杂革、 二氢二氮杂革、四氢二氮杂革、二氢噁唑、二氢异噁唑、二氢噻唑、二氢异噻唑、二氢呋咱、 二氢噁二唑、二氢噁嗪、二氢噁二嗪、二氢氧杂氮杂革、四氢氧杂氮杂革、二氢氧杂二氮杂 革、四氢氧杂二氮杂革、二氢噻二唑、二氢噻嗪、二氢噻二嗪、二氢硫氮杂革、四氢硫氮杂 革、二氢硫二氮杂革、四氢硫二氮杂革、吲哚啉、异吲哚啉、二氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、 二氢异喹啉、四氢异喹啉、二氢2，3- 二氮杂萘、四氢2，3- 二氮杂萘、二氢1，5- 二氮杂萘、 四氢1，5_ 二氮杂萘、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、二氢肉啉、四氢 肉啉、二氢苯并噁嗪、二氢苯并噻嗪、吡唑并吗啉、二氢苯并噁唑、二氢苯并噻唑、二氢苯并 咪唑等。“5-至10-员含氮饱和的杂环"包括，例如，芳辛因、吡咯烷、咪唑烷、三唑烷、 四唑烷、吡唑烷、哌啶、哌嗪、全氢嘧啶、全氢哒嗪、全氢氮杂革、全氢二氮杂革、四氢噁唑 (噁唑烷)、四氢异噁唑(异噁唑烷)、四氢噻唑(噻唑烷)、四氢异噻唑(异噻唑烷)、四 氢呋咱、四氢噁二唑(噁二唑烷)、四氢噁嗪、四氢噁二嗪、全氢氧杂氮杂革、全氢氧杂二 氮杂革、四氢噻二唑(噻二唑烷)、四氢噻嗪、四氢噻二嗪、全氢硫氮杂革、全氢硫二氮杂 革、吗啉、硫吗啉、全氢吲唑、全氢喹啉、全氢异喹啉、全氢2，3_ 二氮杂萘、全氢1，5_ 二氮 杂萘、全氢喹喔啉、全氢喹唑啉、全氢肉啉、全氢苯并噁唑、全氢苯并噻唑、全氢苯并咪唑、 此外，优选的"含氮杂环"为哌啶或哌嗪。更优选的为哌啶。在环D表示的"可具有取代基的3-至15-员含氮杂环基"中的"取代基"可具 有如上述环A和环B表示的"可具有取代基的3-至15-员碳环基或杂环基"中的"取代 基"同样的含义。优选地，环D不具有取代基或被具有取代基的烃基、单-C1-4烷基氨基或二 -C1-4 烷基氨基等取代。更优选地，环D不具有取代基。R2表示的"可具有取代基的烃基"中的"烃基"具有如R1表示的"可被保护 的酸性基团"的"保护基"中定义的"可具有取代基的烃基"相同的含义。优选的R2表 示的"可具有取代基的烃基"为被氧代基团取代的烷基或被氧代基团取代的(C3-8环烷 基)-(Cl-4烷基)。在R2中，“可被保护的羟基"为可被"保护基"保护的"羟基"。羟基的〃保 护基“包括，例如，⑴C1-6烷基(如，甲基、乙基或正丙基等)，其可具有1 4个选自卤原 子如氯、溴或氟等；C6-10芳基如苯基或萘基等；C7-12芳烷基如苄基或苯基乙基等；以及硝 基等的取代基，(2) C6-10芳基(如，苯基或萘基等)，其可具有1 4个选自卤原子如氯、溴 或氟等；C1-6烷基如甲基、乙基或正丙基等；C6-10芳基如苯基或萘基等；C7-12芳烷基如苄基或苯基乙基等；以及硝基等的取代基，(3)C7_12芳烷基(如，苄基、苯基乙基或萘基甲 基等)，其可具有1 4个选自卤原子如氯、溴或氟等；C1-6烷基如甲基、乙基或正丙基等； C6-10芳基如苯基或萘基等；C7-12芳烷基如苄基或苯基乙基等；以及硝基等的取代基，(4) 甲酰基，(5) C1-6烷基-羰基(如，乙酰基或丙酰基等)，其可具有1 4个选自卤原子如 氯、溴或氟等；Cl-6烷基如甲基、乙基或正丙基等；C6-10芳基如苯基或萘基等；C7-12芳烷 基如苄基或苯基乙基等；以及硝基等的取代基，(6) C6-10芳基-氧基羰基(如，苯氧基羰基 或萘氧基羰基等)，其可具有1 4个选自卤原子如氯、溴或氟等；C1-6烷基如甲基、乙基或 正丙基等；C6-10芳基如苯基或萘基等；C7-12芳烷基如苄基或苯基乙基等；以及硝基等的 取代基，(7) C6-10芳基-羰基(如，苯甲酰基或萘基羰基等)，其可具有1 4个选自卤原 子如氯、溴或氟等；C1-6烷基如甲基、乙基或正丙基等；C6-10芳基如苯基或萘基等；C7-12 芳烷基如苄基或苯基乙基等；以及硝基等的取代基，(8)C7-12芳烷基-羰基(如，苄基羰基 或苯乙基羰基等)，其可具有1 4个选自卤原子如氯、溴或氟等；C1-6烷基如甲基、乙基或 正丙基等；C6-10芳基如苯基或萘基等；C7-12芳烷基如苄基或苯基乙基等；以及硝基等的 取代基，(9)吡喃基或呋喃基，其可具有1 4个选自卤原子如氯、溴或氟等；C1-6烷基如甲 基、乙基或正丙基等；C6-10芳基如苯基或萘基等；C7-12芳烷基如苄基或苯基乙基等；以及 硝基等的取代基，或(10)三-C1-4烷基甲硅烷基如三甲基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基等。R2表示的"可具有取代基的氨基"中的"取代基"包括可具有取代基的烃 基厂如波^二殿^^…俨乂其中！^-妒^为可具有取代基的烃基)等。‘‘可具有取代基的 烃基"具有如R1表示的"可被保护的酸性基团"的"保护基"中定义的"可具有取代基 的烃基"同样的含义。R2的"可具有取代基的氨基"的优选的"取代基"为"可具有取代 基的烃基〃。R2表示的〃可具有取代基的3-至15-员杂环基〃具有如环A或环B表示的〃可 具有取代基的3-至15-员杂环基"相同的含义。优选的R2表示的"可具有取代基的3-至 15-员杂环基"为可具有取代基的哌啶或哌嗪且更优选的为 (其中箭头表示与环D的键合位置，且R31、R32、R33和R34各自独立地具有如环A或 环B表示的"可具有取代基的3-至15-员杂环基"的"取代基"相同的含义)等。优选的R2为，例如，可具有取代基的烃基或可具有取代基的氨基等，并且更优选的 为 (其中箭头表示与环D的键合位置，且R51、R52、R53和R54各自独立地为氢原子、可具有取代基的烃基、可具有取代基的3-至15-员杂环基、可具有取代基的C1-4烷氧基、可 具有取代基的苯氧基或可具有取代基的苄氧基)等。“可具有取代基的烃基"和"可具有 取代基的3-至15-员杂环基"分别具有如上记载的同样的含义。C1-4烷氧基包括，例如， 甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或丁氧基等。C1-4烷氧基、 苯氧基或苄氧基可具有任选的取代基。C1-4烷氧基、苯氧基或苄氧基的取代基包括，例如， 上述"可具有取代基的烃基"的"取代基"。优选地，R51、R52、R53或R54为氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的3-至 15-员杂环基等。此外，其中R52和R53中任一个为氢原子的化合物是优选的。在本发明中，包括上述优选的基团和环的组合的式(I)表示的化合物是优选的。 例如，其中环D为哌啶或哌嗪且Y为亚甲基的化合物，S卩，式(la)表示的化合物 (其中环Dla为可具有取代基的哌啶或哌嗪且其他符号具有与上述描述的相同的 含义)；化合物，其中环D为哌啶或哌嗪，R2为 gp，式(lb)表示的化合物 (其中所有符号具有与上述描述的相同的含义)；化合物，其中R1为-SC^NITR103 或-nr101so2r104, x 为键、-cr7r8-、-nr9-、-co-、-o-、-s-、-so-、-so2-、-c ( = n-or10)-(其中 R7和R8各自独立地为氢原子、C1-4烷基、-OR11或苯基，R9为氢原子、C1-4烷基或苯基，R10 和R11各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，Y为亚甲基，环A和环B各自独立地为可具有取 代基的苯，环D为哌啶且R2为 SP，式(Ic)表示的化合物 (其中 R1—13 为-S02NR1CI2R103 或-NR1CI1S02R104，Xla 为键、-CR7R8-、-NR9-、_C0-、-0-、-S-
、-S0-、-S02-、-C( = N-0R1Q)-(其中R7和R8各自独立地为氢原子、Cl-4烷基、-OR11或苯基， R9为氢原子、C1-4烷基或苯基，R10和R11各自独立地为氢原子或C1-4烷基)，环Ala和环 Blb各自独立地为可具有取代基的苯，环Dlb为可具有取代基的哌啶且其他符号具有与上述 描述的相同的含义)；或化合物，其中R1为-SC^NITR1。3或-殿1(^02广，X为键、-CR7R8-、-N R9-、-C0-、-0-、-S-、-S0-、-S02-、-C( = N-0R1CI)-(其中 R7 和 R8 各自独立地为氢原子、Cl-4 烷 基、-OR11或苯基，R9为氢原子、C1-4烷基或苯基，R10和R11各自独立地为氢原子或C1-4烷 基)，Y为亚甲基，环A和环B各自独立地为可具有取代基的苯或不饱和的单-杂环基，环D 为哌啶或哌嗪，R2为
即，式(Id)表示的化合物 (其中环Alb和环Blb各自独立地为可具有取代基的苯或5-或6-员芳香环且其他 符号具有与上述描述的相同的含义)等是优选的。具体地，本发明的化合物包括在实施例中记载的化合物，或2-[3-甲基-4-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌嗪-1-基]-N-苯基 己酰胺，N-{4-[4-({4_[(苯胺基羰基)(丁基)氨基]-4 ‘-甲基_1，4'-联哌 啶-1' _基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺，N-[4-(4-{[3-[(苯胺基羰基)(丁基)氨基]-4-(3-氟苯基)吡咯烷基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，N-[4-(4-{[3-( 丁基氨基)-4-(3-氟苯基)吡咯烷基]甲基}苯氧基)苯基] 甲磺酰胺，N- 丁基-N-(l_{3-乙基-1-[4_(甲磺酰基)苄基]-lH_吡唑_4_基}哌 啶-4-基)-N'-苯基脲，N-丁基-N-[l_({4-甲基_2-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-咪唑_5_基}甲基)哌啶-4-基]-N'-苯基脲，N- {4- [4- ({3-[(苯胺基羰基)(丁基)氨基]-8-氮杂二环[3. 2. 1]辛_8_基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺，N-[4-(4-{[4-(3-异丙基-5-甲基-4H-1，2，4-三唑-4-基)哌啶-1-基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺，N-[4-(4-{[4-(2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)哌啶-1-基]甲基}苯氧基)苯 基]甲磺酰胺，N- [4- (4- {[4-[(苯胺基羰基)(丁基)氨基]_3，4- 二氢喹啉_1 (2H)-基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺，N-[4-(4-{[4-(2-氧代-3-苯基-6-丙基四氢嘧啶-1(2H)_基)哌啶-1-基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，N-(4-{4-[(3-丁基-2-氧代-1，2，3，3a，4，5-六氢-6H-吡啶并[4，3，2_de]喹唑 啉-6-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺，N-(4-{4-[(l-丁基-2-氧代-4-苯基八氢吡啶并[4，3_d]嘧啶_6(2H)_基)甲
基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺，N- {4- [4- ({8-[(苯胺基羰基)(丁基)氨基]-3-氮杂二环[3. 2. 1]辛_3_基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺，^[4-(4-{[(22)-1-丁基-2_(苯基亚胺基)六氢 _2H_ 吡啶并[4，3_d][l，3]噁 嗪-6(4H)_基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺或N-[7-({4_[(苯胺基羰基)(丁基)氨基]哌啶-l-基}甲基)-9H_咕吨 (xanthen) _2_基]甲磺酰胺等。特别优选的是在实施例中记载的化合物、其盐和其溶剂合物以及其前药。更优选的为N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺，N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}-3，5_ 二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]甲磺酰胺，N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，3_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨基} 羰基)氨基]苯甲酰胺，N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺，5_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨基} 羰基)氨基]-2-氟苯甲酰胺，5_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨基} 羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺，
N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (3-氰基_4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (3-羟基环己基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺或N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (1，3_噻唑-4-基甲基)氨基]哌 啶-l-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺，其盐和其溶剂合物，以及其前药。除非另外说明，所有的异构体均包括在本发明中。例如，烷基，链烯基，炔基，烷氧 基、烷硫基，亚烷基，亚链烯基和亚炔基包括直链或支链的基团。另外，源自双键、环、稠环的 异构体(E-，Z-，顺式_，反式-异构体)，源自不对称碳原子的异构体(R-，S-异构体，a-， 3 -构象，对映体，非对映体)，光活性异构体(D-，L-，d-，1-异构体)，源自色谱分离的极性 化合物(极性大的化合物，极性小的化合物)，平衡混合物，旋转异构体，其任意比例的混合 物，及外消旋混合物同样包括在本发明中。在本发明中，除非另外说明，本领域的技术人员显而易见的是，符号...、>代表成键 方向为纸的背面(即a-构型)，Z代表成键方向为纸的前面(即0-构型)，/"代表 a-构型与构型的混合物。本发明的化合物可通过常规方法转化成相应的盐。所述的盐优选地为药理可接受 的盐。所述的盐包括碱金属盐，碱土金属盐，铵盐，胺盐和酸加成盐等。优选水溶性盐。适宜的盐为，例如，碱金属(如钾和钠)盐，碱土金属(如钙和镁) 盐，铵盐，及药学上可以接受的有机胺(如四甲基铵、三乙基胺、甲基胺、二甲基胺、环戊基 胺、苄基胺、苯乙基胺、哌啶、一乙醇胺、二乙醇胺、三(羟甲基)氨基甲烷、赖氨酸、精氨酸和 N-甲基-D-葡糖胺)盐。优选的酸加成盐为水溶性盐。适宜的酸加成盐为，例如，无机酸如盐酸、氢溴酸、氢 碘酸、硫酸、磷酸、硝酸的盐，及有机酸如乙酸、乳酸、酒石酸、苯甲酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺 酸、苯磺酸、甲苯磺酸、羟乙磺酸、葡糖醛酸和葡糖酸的盐。式(1)所示的化合物及其盐可以转化成相应的溶剂化物。优选的溶剂化物为无毒的水溶性盐。适宜的溶剂化物为，例如，水和醇(如乙醇) 等的溶剂化物。所有式(I)所示的化合物或其药理可接受的盐都是优选的，具体地实施例中记载 的化合物或其药理可接受的盐是优选的。式(I)所示化合物的季铵盐是式(I)所示化合物的氮被R°季铵化的化合物。R°为C1-8烷基或被苯基取代的C1-8烷基。式(I)所示化合物的N-氧化物是式(I)所示化合物的氮被氧化的化合物。式(I)化合物的前药指通过用活体中的酶、胃酸等的反应转化成式(I)化合物的 化合物。例如，关于式(I)化合物的前药，当式(I)化合物具有氨基的时候，化合物其中的氨 基被，例如，酰基化、烷基化或磷酰化(如，化合物，其中式(I)化合物的氨基被二十烷酰化、 丙氨酰化、戊基氨基羰基化，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧代戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四 氢呋喃化、吡咯基甲基化、新戊酰氧基甲基化、乙酰氧基甲基化、叔丁基化等)；当式(I)的化合物具有羟基的时候，化合物其中的羟基被，例如，酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化(如， 化合物其中式(I)化合物的羟基被乙酰基化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马 酰化、丙氨酰化或二甲基氨基甲基羰基化)；并且式(I)化合物的羧基被，例如，酯化或酰胺 化(如，化合物，式(I)化合物的羧基制备成乙基酯、苯基酯、苯基乙基酯、羧基甲基酯、二甲 基氨基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、乙氧基羰氧基乙基酯、2_苯并[c]呋喃酮基酯、(5-甲 基-2-氧代-1，3-二氧代戊烯-4-基)甲基酯、环己氧基羰基乙基酯或甲基酰胺)。这些 化合物可用本身已知的方法进行制备。式(I)化合物的前药可为水合物或非水合物。式 (I)化合物的前药也可为在生理条件下转化成式(I)化合物的化合物，如在"Iyakuhin no kaihatsu, Vol. 7 (Bunshi-sekkei), pp. 163-198 (Hirokawa-Shoten)，1990"中所描述的。并 且式(I)化合物也可用放射性同位素进行标记(如3H、14C、35S、125I等)。本发明化合物的制备方法本发明式⑴表示的化合物可通过适当改进的方法以及组合的已知的方法 进行制备，如利用下面描述的方法、实施例中描述的方法或在Comprehensive Organic Transformations :A Guide to Functional GroupPreparations,2nd Edition(Richard C. Larock，John Wiley & Sons Inc，1999)中描述的方法。在下述描述的各种方法中，起始 物质可以其盐的形式使用。所述盐的实例包括上述式(I)化合物的盐。在式⑴表示的化合物中，其中与环D相邻的间隔基为-CH2_、-CO-或-S02-的化 合物可通过对式(II)表示的化合物烷基化、酰胺化或磺酰胺化进行制备 (其中Z为羟基或离去基团(如，卤原子、P-甲苯磺酰氧基、甲烷磺酰氧 基、三氟甲烷磺酰氧基等)，Y1'为键或包含1或2个原子作为主链的间隔基，Y2' 为-CH2-、-C0-或-S02-，且R1'、X'、环A'和环B'分别具有同R\X、环A和环B同样的含 义。条件是，如果必要，Rl'、X'、环A'或环B'中的羧基、羟基、氨基或巯基可进行保护。 其他的符号具有与上述描述相同的含义)和式(III)表示的化合物 (其中R2'和环D'分别具有同R2和D相同的含义。条件是，如果必要R2'或环 D'中的羧基、羟基、氨基或巯基可进行保护)，如果必要，接着去除保护基。烷基化是公知的。例如，可在有机溶剂(如，二甲基亚砜)中，在碱(如，碳酸钾或 碳酸钠)以及碘化钠或碘化钾存在的条件下在0 150°C温度范围内进行。酰胺化方法是已知的。例如，包括下述方法(1)通过酰卤，(2)通过混和酸酐，(3)利用缩合剂。这些方法解释如下。
23
(1)通过酰卤的方法可例如通过将羧酸与酰卤(如，草酰氯或亚硫酰氯)在有机溶 剂(如，氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中或无溶剂的条件下在-20°C至回流温度下进 行。并且然后得到的酰卤衍生物可与胺在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃) 中在碱(如，吡唳、三乙基胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶或二异丙基乙基胺等)存在下在 0 40°C反应。或者，得到的酰氯衍生物可与胺在有机溶剂(如，二氧己环、四氢呋喃)中 利用碱性水溶液(如，碳酸氢钠、氢氧化钠)在0 40°C反应。(2)通过混和酸酐的方法可按照如下的方式进行，例如，通过将羧酸与酰卤(如， 新戊酰氯、甲苯磺酰氯或甲磺酰氯)或酸衍生物(如，氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯)在有机 溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃)中或没有溶剂，在碱(如，吡啶/三乙基胺，二甲 基苯胺，二甲基氨基吡啶或二异丙基乙基胺)存在下在0 40°C进行。并且然后将得到的 混和酸酐衍生物可与胺在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中在0 40°C 进行。(3)利用缩合剂的方法可按照下述方式进行，例如，将甲酸与胺在有机溶剂(如， 氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙醚或四氢呋喃)中或没有溶剂下，存在或不存在碱(如， 吡啶、三乙基胺、二甲基苯胺或二甲基氨基吡啶)条件下，利用缩合剂(如，1，3_二环己基碳 二亚胺(DCC)、1-乙基-3-[3-( 二甲基氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)、1，1'-羰基二咪唑 (CDI)、2_氯-1-甲基吡啶鐺碘化物，或1-丙烷膦酸环酐(PPA))，存在或不存在1-羟基苯 并三唑(HOBt)存在下，在0 40°C下进行。在(1)、(2)和(3)中描述的反应可在避免水的惰性气体气氛(如，氩气、氮气)下 进行以得到良好的结果。磺酰胺化是公知的。例如，可通过将磺酸与酰卤(如，草酰氯或亚硫酰氯、五氯化 磷或三氯化磷)在有机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃或甲基叔丁基 醚)中或无溶剂在-20°C至回流温度下进行。并且然后将得到的磺酰卤衍生物可与胺在有 机溶剂(如，氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中在碱(如，二异丙基乙基胺、吡啶、三乙基 胺、二甲基苯胺或二甲基氨基吡啶等)存在下在0 40°C进行。保护基的去除是已知的并可利用下述方法进行。羧基的保护基包括，例如，甲基、乙基、烯丙基、叔丁基、三氯乙基、苄基(Bn)或苯 甲酰甲基等。羟基的保护基包括，例如，甲基、三苯甲基、甲氧基甲基(M0M)、1-乙氧基乙基 (EE)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、2_四氢吡喃基(THP)、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲 硅烷基(TES)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、乙酰基 (Ac)、新戊酰基、苯甲酰基、苄基(Bn)、对甲氧基苄基、烯丙氧基羰基(Alloc)或2，2，2_三氯 乙氧基羰基(Troc)等。氨基的保护基包括，例如，苄氧基羰基、叔丁氧基羰基、烯丙氧基羰基(Alloc)、 1-甲基-l-(4-联苯基)乙氧基羰基(Bpoc)、三氟乙酰基、9-芴基甲氧基羰基、苄基(Bn)、 对甲氧基苄基、苄氧基甲基(BOM)或2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)等。硫醇的保护基包括，例如，苄基、甲氧基苄基、甲氧基甲基(MOM)、2_四氢吡喃基 (THP)、二苯基甲基或乙酰基(Ac)。羧基、羟基、氨基或硫醇基的保护基除了包括上述的保护基之外，还包括易于选择性除去的其它保护基。例如，脱保护反应可利用在T.W.Greene等，Protective Groups in Organic Synthesis,Third Edition,Wiley-Interscience,NewYork, 1999 中所述的方法进 行。羧基、羟基、氨基或硫醇基的保护基的除去方法本身是已知的。例如，(1)用碱的水解反应；(2)在酸性条件下的脱保护反应；(3)利用氢解的脱保护反应；(4)甲硅烷基的脱保护反应；(5)利用金属的脱保护反应；以及(6)利用金属络合物的脱保护反应等。有关这些方法的具体描述如下(1)利用碱脱保护反应的方法可以如此进行，例如，用碱金属的氢氧化物(氢氧化 钠、氢氧化钾或氢氧化锂等)，碱土金属的氢氧化物(氢氧化钡或氢氧化钙等)或者碳酸盐 (碳酸钠或碳酸钾等)，其水溶液或在有机溶剂(甲醇、四氢呋喃或二噁烷等)的混合物中， 在0 40°C下进行。(2)在酸性条件下脱保护反应的方法可如此进行，例如，在有机溶剂(二氯甲烷、 氯仿、二噁烷、乙酸乙酯或茴香醚等)中，利用有机酸(乙酸、三氟乙酸、甲磺酸或对甲苯磺 酸等)或无机酸(盐酸或硫酸等)或者其混合物(氢溴酸/乙酸等)，在0 100°C下进行。(3)通过氢解的脱保护反应的方法可如此进行，例如，在溶剂(醚(四氢呋喃、二噁 烷，二甲氧基乙烷或乙醚等)，醇(甲醇或乙醇等)，苯类(苯或甲苯等)，酮(丙酮或甲基乙 基酮等)，腈(乙腈等)，酰胺(二甲基甲酰胺等)，7jC，乙酸乙酯，乙酸，或包括两种或多种溶 剂的混合物等)中，在催化剂(钯碳、钯黑、氢氧化钯、氧化钼或Raney镍等)存在下，在大 气压或正压的氢气氛下或者在甲酸铵存在下，于0 200°C下进行。(4)含甲硅烷基的脱保护反应的方法可如此进行，例如，在可与水混溶的有机溶剂 (四氢呋喃或乙腈等)中，用四丁基氟化铵，于0 40°C下进行。(5)采用金属的脱保护反应的方法可如此进行，例如，在酸性溶剂(乙酸或pH为 4. 2 7. 2的缓冲液，或者上述溶液与有机溶剂如四氢呋喃的混合物等)中，在锌粉存在下， 利用或不利用超声波，于0 40°C下进行。(6)采用金属络合物的脱保护反应的方法可如此进行，例如，在有机溶剂(二氯甲 烷、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二噁烷或乙醇等)或水中，或者在其混合物 中，在捕获试剂(三丁基氢化锡、三乙基硅烷、双甲酮、吗啉、二乙胺或吡咯烷等)和有机酸 (乙酸、甲酸、2-乙基己酸等)和/或有机酸盐(2-乙基己酸钠或2-乙基己酸钾等)存在下， 在存在或不存在膦试剂(三苯基膦等)的情况下，用金属络合物(四(三苯基膦)钯(0)、 二(三苯基膦)氯化钯(II)、乙酸钯(II)、三(三苯基膦)氯化铑(I)等)，于0 40°C下 进行。而且，作为除上述之外的其它的去除保护基的方法，可以参见T.W.Greene， Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York,1999。本领域的技术人员公知的是，本发明的目标化合物可通过这些方法的选择而容易 地制备。
在式(I)表示的化合物中，其中R2为可具有取代基的氨基的化合物，S卩，式(I-a)
表示的化合物 (其中R2—1为可具有取代基的氨基和其他符号具有与上述描述的相同的含义)可 利用式(IV)表示的化合物和式(V)表示的化合物的还原氨化制备得到 (其中所有符号具有与上述描述的相同的含义) (其中R3tl1和R3°2，相同或不同，为氢原子或具有与上述"可具有取代基的氨基" 的"取代基"相同的含义，并且其他符号具有与上述描述的相同的含义。条件是，如果必 要，R301或R3tl2中的羧基、羟基、氨基或巯基可进行保护)，如果必要，接着去除保护基。还原氨化是公知的。例如，可在有机溶剂(如，二氯乙烷、二氯甲烷或二甲基甲酰 胺)中在叔胺(如，三乙基胺或二异丙基乙基胺)和还原剂(如，三乙酰氧基硼氢化钠或氰 基硼氢化钠)存在下在0 40°C进行。保护基的去除可利用上述方法进行。 在式(I)表示的化合物中，化合物，其中R2为 (其中R3°4、R3°5和R3°6，相同或不同，具有与上述环A和环B表示的“可具有取代基 的3-至15-员碳环基或杂环基"的"取代基"相同的含义，并且其他符号具有与上述描述 的相同的含义)，即，式(i-b)表示的化合物
(其中所有符号具有与上述描述的相同的含义)可通过环化式(VI)表示的化合物制备得到
(其中T为C1-4烷基、C5-6单-碳环，或被C5_6单-碳环取代的Cl_4烷基或包 含1或2个氮原子和/或1个氧原子的5-或6-员单-杂环，R3tl4'、R3°5'和R3tl6'分别具 有如R3°4、R305和R3tl6相同的含义，并且其他的符号具有如上面描述相同的含义。条件是，如 果必要，R3tl4'、R3°5'和R3tl6'中的羧基、羟基、氨基或巯基可进行保护)，如果必要，接着去 除保护基。环化是公知的。例如，可在有机溶剂(如，二氯乙烷或甲苯)中，利用叔胺(如，三 乙基胺或二异丙基乙基胺)或酸(如，乙酸或三氟乙酸)，或无叔胺或酸在60 120 V进行。 该环化在裂解T基团时候进行。保护基的去除可利用上述方法进行。在式(I)表示的化合物中，化合物，其中R2为
即，式(Ι-c)表示的化合物
N D 卜N
(I-C)(其中所有符号具有与上述描述的相同的含义)可通过环化式(VII)表示的化合
物进行制备 (其中所有符号具有与上述描述的相同的含义)，如果必要，接着去除保护基。环化是公知的。例如，可在有机溶剂(如，二氯乙烷或甲苯)用酸(如，盐酸、磺酸 或ρ-甲苯磺酸)在60 120°C进行。
保护基的去除可以利用上述方法进行。 在式(I)表示的化合物中，化合物其中R2为 (其中所有符号具有与上述描述的相同的含义)可利用式(IX)表示的化合物和 (X)表示的化合物通过下述反应进行制备 (其中R51'具有如R51相同的含义并且其他符号具有与上述描述的相同的含义。 条件是，如果必要，R51'中的羧基、羟基、氨基或巯基可进行保护)R52 ‘ -COOH (X)(其中R52'具有如R52相同的含义并且其他符号具有与上述描述的相同的含义。 条件是，必要的时候，R52'中的羧基、羟基、氨基或巯基可进行保护)，必要的时候，然后去除 保护基。该反应是公知的。例如，可在有机溶剂(如，N, N-二甲基甲酰胺、甲苯或四氢呋 喃)中与碱(如，吡啶，三乙基胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶或二异丙基乙基胺)在20 120°C进行。保护基的去除可利用上述方法进行。此外，式(I-d)表示的化合物可利用式(IX)化合物表示的和式(XI)表示的化合 物之间的反应进行制备R52' -NH2(XI)(其中符号具有如上述相同的含义)，如果必要，接着去除保护基。该反应是公知的。例如，可在有机溶剂(如，四氢呋喃或N，N- 二甲基甲酰胺)中 在三光气与碱(如，三乙基胺)存在下在0 40°C进行。此外，其可在有机溶剂(如，二氯 甲烷或N，N-二甲基甲酰胺)中在1，1'-羰基双-IH-咪唑(⑶I)存在下与碱(如，三乙基胺或N-甲基吗啉)或不与碱在0 80°C反应。保护基的去除可利用上述方法进行。在式(I)表示的化合物中，化合物，其中Y为亚甲基，S卩，下式(I-e)表示的化合物 (其中所有符号具有与上述描述的相同的含义)可通过式(XII)表示的化合物以 及式(III)表示的化合物的还原氨化进行制备 (其中所有符号具有与上述描述的相同的含义)，如果必要，接着去除保护基。还原氨化是公知的。例如，可在有机溶剂(如，二氯乙烷、二氯甲烷、二甲基甲酰 胺、乙酸或其混合物)中在还原剂(如，三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠) 存在下在0 40°C进行。保护基的去除可利用上述方法进行。在式(I)表示的化合物中，化合物，其中至少1个氮原子为季铵盐，S卩，式(1-2)化
合物 (其中1^_2、1 2_2、父2、Y2、环A2、环B2和环D2分别具有如R1、R2、X、Y、环A、环B和环D 相同的含义，并且N2为氮原子。条件是，至少1个氮原子为季铵盐，并且Q为卤素)可通过 将式(I)化合物与式(VIII)化合物反应制备得到R0-Q (VIII)(其中R。为C1-4烷基或被苯基取代的C1-4烷基，并且Q为卤素)。该反应是公知的，并且可，例如，在有机溶剂(丙酮、二甲基甲酰胺或甲基乙基酮 等)中在0 40°C进行。在式(I)化合物中，化合物，其中至少1个氮为N-氧化物，S卩，式(1-3)的化合物 (其中 Π3、X3、Y3、3^ Α3、环 B3 和环 D3 分别具有同 R'^R^X^Y^if Α、环 B 和环 D 相同的含义，并且N3为氮原子。条件是，至少1个氮表示N-氧化物)可通过氧化式(I)化 合物制备得到。
该氧化本身是已知的，并且可以如此进行，例如，在适当的有机溶剂(二氯甲烷、 氯仿、苯、己烷或叔丁醇等)中，在过量氧化剂(过氧化氢、高碘酸钠、酰基亚硝酸、过硼酸 钠、过氧化酸(如3-氯过苯甲酸或过乙酸等)、OXONE (商标，OXONE是过一硫酸钾的简称)、 高锰酸钾或铬酸等)存在下，于20 60°C下进行。本发明的化合物可通过这些反应或改进其中部分的反应进行制备。在式(I)表示的化合物中，除上述化合物以外的化合物通过组合已知的方法很 方便地制备，例如在 Comprehensive Organic Transformations :A Guide toFunctional Group Preparations，2nd Edition(Richard C. Larock,John Willey &Sons Inc，1999)中 描述的方法。用作试剂的其他的起始化合物或化合物是已知的化合物，可以通过已知方法的 组合容易地进行制备，例如在 Comprehensive Organic Transformations :A Guide to Functional Group Preparations,2nd Edition(Richard C.Larock, Johnffilley & Sons Inc, 1999)或 Elmer J. Rauckman et al.，J. Org. Chem.，vol. 41，No. 3，1976，p564_565 等中
记载的方法。在本说明书的各反应中，采用加热的反应，如本领域的普通技术人员所知道的，可 以通过水浴、油浴、砂浴和微波来进行。在本说明书的各反应中，可以使用聚合物(例如，聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯 或聚乙二醇等)承载的固相试剂。在本发明书的各反应中，所得的产物可以通过常规的技术进行纯化。例如，可以 通过常压或减压蒸馏，通过采用硅胶或硅镁的高效液相，通过薄层层色谱，通过离子交换树 脂，通过捕捉剂树脂，通过柱色谱，通过洗涤或重结晶进行纯化。纯化可以对每个反应进行， 也可以在若干个反应之后进行。毒性本发明的化合物的毒性非常低，因此可以认为该化合物是药用安全的。药物应用本发明的式⑴的化合物调节动物、特别是人的CCR5受体的作用，所以它们可用 于预防和/或治疗各种炎性疾病(哮喘，肾炎，肾病，肝炎，关节炎，类风湿性关节炎，鼻炎， 结膜炎，溃疡性结肠炎等)，免疫性疾病(自身免疫性疾病，器官移植排斥，免疫抑制，牛皮 癣，多发性硬化等)，人类免疫缺陷性病毒感染(获得性免疫缺陷综合症等)，过敏性疾病 (特异性皮炎，荨麻疹，过敏性支气管肺曲霉病，过敏性嗜酸性胃肠炎等)，局部缺血_再灌 注损伤，急性呼吸窘迫综合征，伴有细菌感染的休克，糖尿病，或者癌转移等。对于上述用途，本发明的式(I)的化合物、其盐、其水合物或其前药可以正常地全 身或局部给药，通常是经口或肠胃外给药。给药的剂量取决于，例如，年龄、体重、症候、所需的治疗效果、给药途径及治疗持 续时间。在成人中，每人的剂量-般为经口给药1 lOOOmg，多至每天若干次；及肠胃外给 药(优选静脉给药)1 lOOmg，多至每天若干次；或者由静脉每天连续给药1 24小时。如上所述，使用的剂量取决于各种条件。因此，存在可以使用低于或高于上述剂量 范围的情形。本发明的化合物可以下列形式给药，例如，经口给药的固体形式，经口给药的液体形式，肠道外给药的注射剂、擦剂或栓剂。经口给药的固体形式包括压片剂、丸剂、胶囊、可分散的粉末和颗粒。胶囊包括硬 胶囊和软胶囊。在这种固体剂型中，一种或多种活性化合物可与载体(如乳糖、甘露醇、葡萄糖、 微晶纤维素或淀粉)，粘结剂(如羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或硅铝酸镁)，崩解剂(如 纤维素羟乙酸钙)，润滑剂(如硬脂酸镁)，稳定剂，及溶液辅料(如谷氨酸或天冬氨酸)混 合，并根据常规药物实践中众所周知的方法制备。需要时，这些固体剂型可以涂有包衣剂 (如糖、明胶、羟丙基纤维素或邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素)，也可以涂有两种或多种薄 膜。而且，包衣可以包括由容易吸收的材料如明胶制成的胶囊内的封壳。经口给药的液体形式包括药学上可接受的溶液、悬浮液、乳液、糖浆和酏剂。在这 类剂型中，一种或多种活性化合物可以溶解、悬浮或乳化于本领域中常用的稀释剂(如纯 化水、乙醇或其混合物)中。此外，这种液体剂型还可以包括一些添加剂，如润湿剂、悬浮 齐 、乳化剂、增甜剂、调味齐 、香料、防腐剂或缓冲剂。肠道外给药的注射剂包括无菌水溶液、悬浮液、乳液和固体剂型，该固体剂型在使 用前溶解或悬浮于溶剂中，然后立即用于注射。在注射剂中，一种或多种活性化合物可以溶 解、悬浮或乳化于溶剂中。所述溶剂包括注射用蒸馏水，盐水，植物油，丙二醇，聚乙二醇，醇 (如乙醇)，或其混合物。注射液可以包括一些添加剂，如稳定剂，溶液辅剂(如谷氨酸、天 冬氨酸或P0LYS0RBATE80 (注册商标))，悬浮剂，乳化剂，抚慰剂，缓冲剂，防腐剂。它们可以 在最终步骤灭菌，也可以根据灭菌方法进行制备。它们也可以制成无菌的固体剂型如冻干 的产物，其可以在使用前溶解于无菌水或某些其它无菌稀释剂中，然后立即注射。肠道外给药的其它形式包括外用的液体，软膏和皮肤擦剂，吸入剂，喷剂，栓剂和 用于阴道给药的阴道栓，其包括一种或多种活性化合物，并且可以根据已知的方法制备。喷剂可包含除稀释剂之外的其它物质，例如稳定剂(如硫酸钠)，等渗缓冲剂(如 氯化纳、柠檬酸钠或柠檬酸)。对于这种喷剂的制备，例如可以使用美国专利2868691或 3095355中所述的方法。本发明的式(I)的化合物、其盐、其水合物或其前药可与其它药物一起使用，例 如，预防和/或治疗HIV感染的药剂(特别是预防和/或治疗AIDS的药剂)。这种情况下， 该药物同样可与药学上可接受的赋形剂、粘结剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、增溶剂、稀释剂 等单独或同时使用，以制成药物制剂，而且，其可作为预防和/或治疗HIV感染的药物组合 物经口或胃肠外给药。本发明的式(I)的化合物、其盐、其水合物或其前药，对获得对其它预防和/或治 疗HIV感染的药剂(特别是预防和/或治疗AIDS的药剂)获得抗性的HIV-I，具有感染抑 制活性。因此，它还可以用于其它预防和/或治疗HIV感染的药物对其不再有效的HIV-感 染患者。这种情况下，尽管可以单独使用本发明的化合物，但是其也可以与预防和/或治疗 感染的HIV-I菌株获得了抗性的HIV感染的药剂或其它药物一起使用。本发明包括式(I)的化合物、其盐、其水合物或其前药与不抑制HIV感染的药物组 合起来，由此使预防和/或治疗HIV感染的效果比单一制剂得到增强的情形。与本发明的式(I)的化合物、其盐、其水合物或其前药组合使用的用于预防和/ 或治疗HIV感染的其它药物的实例包括逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，趋化因子拮抗剂(如CCR2拮抗剂，CCR3拮抗剂，CCR4拮抗剂，CCR5拮抗剂和CXCR4拮抗剂)，融合抑制剂， HIV-I表面抗原的抗体及HIV-I的疫苗。逆转录酶抑制剂具体地为(1)核苷/核苷逆转录酶抑制剂叠氮胸苷(品名 Retrovir)，叠氮胸苷(品名Videx)，扎西他宾(品名HIVID)，司他夫定(品名Zerit)， 拉米夫定(品名=Epivir),阿巴卡韦(品名=Ziagen)，阿德福韦，阿德福韦二匹伏酯，恩曲 他滨(品名=Coviracil)或PMPA(品名=Tenofovir)等；及(2)非核苷逆转录酶抑制剂 奈韦拉平(品名Viramune)，地拉夫定(品名Rescriptor)，地拉夫定(品名=Sustiva, Stocklin)或卡普韦林(AG1549)等。蛋白酶抑制剂具体地为印地那韦(品名frixivan)，利托那韦(品名Norvir)， 那非那韦(品名Virac印t)，沙奎那韦(品名=Invirase, Fortovase)，安泼那韦(品名 Agenerase)，洛匹那韦(品名=Kaletra)或替拉那韦等。作为趋化因子拮抗剂，包括趋化因子受体的内部配体，其衍生物，非肽小分子化合 物或趋化因子受体的抗体。趋化因子受体的内部配体具体地为MIP-I α ,MIP-I β，RANTES，SDF-1 α , SDF-I β， MCP-I，MCP-2，MCP-4，嗜酸细胞活化趋化因子及MDC等。内部配体的衍生物具体地为AOP-RANTES，Met-SDF-I α，Met-SDF-I β等。趋化因子受体的抗体具体地为Pro-140等。CCR2 拮抗剂的具体实例见 W099/07351，W099/40913, W000/46195, W000/46196, W000/46197, W000/46198, W000/46199, W000/69432 或 W000/69815 的说明书，或者见 Bioorg. Med. Chem. Lett. ,10,1803 (2000)等。CCR3 拮抗剂的具体实例见 DE19837386，W099/55324, W099/55330, W000/04003, W000/27800, W000/27835, W000/27843, W000/29377,W000/31032,W000/31033,W000/34278, W000/35449,W000/35451,W000/35452,W000/35453,W000/35454, W000/35876, W000/35877, W000/41685,W000/51607,W000/51608,W000/51609,W000/51610,W000/53172, W000/53600, W000/58305, W000/59497, W000/59498, W000/59502, W000/59503, W000/62814, W000/73327 或TOO 1/09088等的说明书。CCR5 拮抗剂具体地为 TAK-779、SCH-351125 (SCH-C)、SCH-417690 (SCH-D)、 UK-427857、GW873140A(0N0-4128)、TAK-220 等。此外，还包括在说明书 W099/17773， W099/32100, W000/06085, W000/06146,W000/10965,W000/06153,W000/21916,W000/37455, EP1013276, W000/38680, W000/39125, W000/40239, W000/42045, W000/53175, W000/42852, W000/66551, W000/66558, W000/66559, W000/66141, W000/68203, JP2000309598, W000/51607, W000/51608, W000/51609, W000/51610,W000/56729,W000/59497,W000/59498, W000/59502, W000/59503, W000/76933, W098/25605, W099/04794 或 W099/38514，或者在 Bioorg. Med. Chem. Lett. ,10,1803(2000)等中记载的化合物。CXCR4 拮抗剂的具体实例为 AMD-3100，AMD-070，T-22，KRH-1120, KRH-1636 或者 W000/66112的说明书中所述的化合物等。融合抑制剂的具体实例为T-20 (喷他夫西)和T-1249等。 上述组合药剂的实例用于举例说明本发明，不是对本发明的限制。 下述逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂临床试验的一般剂量水平的典型实例用于举例说明本发明，不是对本发明的限制。
叠氮胸苷IOOmg 胶囊，200mg 4
IOOmg胶囊，200mg每个剂量，每日三次； 300mg片剂，300mg每个剂量，每日两次；地达诺新25 200mg片剂，125 200mg每个剂量，每日两次；扎西他宾0. 375 0. 75mg片剂，0. 75mg每个剂量，每日三次；司他夫定15 40mg胶囊，30 40mg每个剂量，每日两次；拉米夫定150mg片剂，150mg每个剂量，每日两次；阿巴卡韦300mg片剂，300mg每个剂量，每日两次；奈韦拉平200mg片剂，200mg每个剂量，每日一次14天，然后每日两次；地拉夫定IOOmg片剂，400mg每个剂量，每日三次；依法韦仑50 200mg胶囊，600mg每个剂量，每日一次；印地那韦200 400mg胶囊，800mg每个剂量，每日三次；利托那韦IOOmg胶囊，600mg每个剂量，每日两次；那非那韦250mg片剂，750mg每个剂量，每日三次；沙奎那韦200mg胶囊，1，200mg每个剂量，每日三次；安泼那韦50 150mg片剂，l，200mg每个剂量，每日两次。本发明的效果本发明的式(I)表示的化合物具有具有CCR5拮抗作用，因此它们可用于预防和/ 治疗通过CCR5受体介入的疾病。实施发明的最佳方式本发明基于参考例、实施例、生物例或制剂例进行说明，但本发明并不局限于此。在色谱分离和TLC中，括号中的溶剂给出了洗脱溶剂和展开溶剂以及所用溶剂的 体积比。除非另外说明，NMR数据为1H-NMR数据。NMR中的括号中的溶剂给出了测量所用的溶剂。在本说明书中描述的所有化合物利用A⑶/Name (注册商标，ver. 6. 0，Advanced Chemistry Development Inc.)或 ACD/Name Batch (注册商标，ver. 4. 5, Advanced Chemistry Development Inc.)命名，或根据IUPAC命名体系进行命名。例如，下式表示的
化合物 命名为N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]环己烷甲酰胺盐酸盐。实施例1 1-(4- (4-甲磺酰基氨基苯氧基)苄基)哌啶-4-醇向4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲醛(2. 50g)在二甲基甲酰胺(25mL)的溶液中 加入4-羟基哌啶(1.74g)和乙酸(2.5mL)，并将溶液搅拌。向反应溶液中加入三乙酰氧基 硼氢化钠(2. 18g)并将溶液搅拌2天。完成反应后，将反应溶液用中和2N氢氧化钠水溶液 并用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅 胶柱层析纯化(二氯甲烷甲醇=10 1)得到具有下述物理数据的标题化合物(1.90g)。TLC =Rf 0. 48 (氯仿甲醇=5:1);NMR (DMSO-Cl6) δ 1. 29-1. 42 (m, 2H)，1. 63-1. 73 (m, 2H)，1. 95-2. 05 (m，2H)， 2. 59-2. 68 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 38 (s, 2H)，3. 43 (m, 1H)，4. 51 (d，J = 4. 5Hz, 1H) ,6. 91 (d, J = 8. 5Ηζ，2Η)，6· 99 (d, J = 9. 0Ηζ，2Η)，7· 21 (d, J = 9. 0Ηζ，2Η)，7· 25 (d, J = 8. 5Ηζ，2Η)， 9. 59 (br s，1Η)。实施例2 1-(4- (4-甲磺酰基氨基苯氧基)苄基)哌啶-4-酮
向实施例1中制备的化合物(1. 79g)在二甲基亚砜的溶液(5mL)中加入三乙基胺 (3mL)。在用冰冷却下，向反应溶液中加入三氧化硫吡啶复合物(1. 52g)并将溶液搅拌1小 时。反应完成后，将水加入至反应溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在硫酸 镁上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(二氯甲烷甲醇=20 1)得到具 有下述物理数据的标题化合物(1.76g)。TLC =Rf 0. 51 (氯仿甲醇=10 1)；匪R(DMSO-Cl6) δ 2. 33 (t，J = 6. OHz，4H)，2. 66 (t，J = 6. OHz，4H)，2. 95 (s，3H)， 3. 57(s，2H)，6· 94 (d, J = 8. 5Hz，2H)，7· 00 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 22 (d, J = 9. OHz, 2H)， 7. 33 (d, J = 8. 5Ηζ，2Η)，9· 59 (s, 1H)。实施例3 N-[4-(4-{[4-( 丁基氨基)哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐。 向实施例2中制备的化合物(400mg)在二甲基甲酰胺中的溶液(5mL)中加入正丁 基胺(0.2mL)和三乙基胺(0.2mL)并将溶液搅拌。向反应溶液中加入三乙酰氧基硼氢化 钠(440mg)并将溶液搅拌20小时。反应完成后，将水加入至反应溶液中，将其用乙酸乙酯 萃取。将有机层用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化 (二氯甲烷甲醇=5 1)。将4N氯化氢/乙酸乙酯溶液加入至反应混合物中，将其浓缩 得到具有下述物理数据的本发明的化合物(267mg)。TLC =Rf 0. 22 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 99 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 38-1. 51 (m，2H)，1. 63-1. 74 (m，2H)， 1. 97-2. 10 (m, 2H)，2. 31-2. 41 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 08 (m, 2H)，3. 10-3. 18 (m, 2H)， 3. 45(m，lH)，3. 55-3. 65 (m，2H)，4. 31 (s，2H)，7. 03 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 06 (d, J = 9. OHz, 2Η)，7. 29 (d, J = 9. 0Hz,2H)，7. 53 (d, J = 9. 0Hz,2H)。实施例4 N-丁基-N-[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]_2_(四 氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺盐酸盐
向实施例3中制备的化合物(183mg)在二甲基甲酰胺中的溶液(3mL)中加入4-四
氢吡喃基乙酸(70mg)、l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(105mg)和二甲 基氨基吡啶(155mg)并将溶液搅拌过夜。反应完成后，将水加入至反应溶液中，将其用乙酸 乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析 纯化(二氯甲烷甲醇=25 1)。将4N氯化氢/乙酸乙酯溶液加入至反应混合物中，将 其浓缩得到具有下述物理数据的本发明的化合物(79mg)。TLC =Rf 0· 49 (氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 0Hz,3H) , 1. 24-1. 69(m,8H) , 1. 87-2. 40 (m, 7Η)，2. 95 (s，3Η)，3. 02-3. 48 (m, 6H)，3. 49-3. 61 (m, 2H)，3. 87-3. 95 (m, 2H)，4. 12 (m, 1H)，
354. 27-4. 30 (m, 2H)，7. 03 (d，J = 9. OHz，2H)，7. 06 (d，J = 8. 5Hz，2H)，7. 29 (d，J = 9. OHz， 2H), 7. 49 (d, J = 8. 5Hz，2H)。实施例4(1):2-环己基-N-[l-(4_{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]_N_丙 基乙酰胺盐酸盐通过如在实施例3 —实施例4中记载的同样的步骤，利用正丙基胺和相应的环己 基乙酸分别代替正丁基胺和4-四氢吡喃基乙酸，得到具有下述物理数据的本发明的化合 物。TLC:RfO. 40(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 86-1. 39(m,9H) , 1. 48-2. 14(m,9H) ,2. 22(d, J = 7. 0Hz, 2H)，2. 27-2. 39 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 25 (m, 4H)，3. 49-3. 61 (m, 2H)，4. 13 (m, 1H)， 4. 27-4. 29 (m, 2H)，7. 03 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 06 (d, J = 8. 5Hz,2H)，7. 29 (d, J = 9. OHz， 2H), 7. 49 (d, J = 8. 5Hz，2H)。参考例1 1-叔丁氧基羰基-4- 丁基氨基哌啶向1-叔丁氧基羰基哌啶-4-酮(10. Og)在二甲基甲酰胺中的溶液(200mL)中加 入正丁基胺(6. OmL)和三乙基胺(7. OmL)并将溶液搅拌。向反应溶液中加入三乙酰氧基硼 氢化钠(16. Og)并将溶液搅拌1.5小时。反应完成后，将水加入至反应溶液中，将其用乙酸 乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩得到具有下述物理数据的标题化 合物。TLC :RfO. 28(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CDCl3) δ 0. 92 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 19-1. 53(m，6H)，1. 45(s，9H)， 1. 82-1. 87 (m, 2H)，2. 55-2. 66 (m, 3H)，2. 74-2. 82 (m, 2H)，4. 00-4. 10 (m, 2H)。参考例2 1-叔丁氧基羰基-4-(N-环己基羰基-N- 丁基氨基)哌啶向在参考例1中制备的化合物的二氯甲烷溶液(IOOmL)中加入环己基乙酸 (7. 5g)、l-乙基-3-[3-( 二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(14. 5g)和4_N，N-二甲基 氨基吡啶(9.2g)并将溶液搅拌过夜。反应完成后，将水加入至反应溶液中，将其用乙酸乙 酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯 化(己烷乙酸乙酯=1 1)得到具有下述物理数据的标题化合物(8.97g)。TLC =RfO. 50 (己烷乙酸乙 =2:1);NMR(CDCl3) δ 0. 87-1. 01(m,2H) ,0. 95 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1· 05-1. 81 (m，16H)， 1. 46(s，9H)，1. 89 (m, 1H)，2· 16 (d, J = 7. 0Ηζ，2Η)，2· 68-2. 85(m，2H)，3· 08-3. 18(m，2H)， 4. 09-4. 35 (m, 2H)，4. 52 (m, 1H)。参考例3 4-[ (N-环己基羰基-N- 丁基)氨基]哌啶盐酸盐向在参考例2中制备的化合物(8. 92g)的二氯甲烷溶液(20mL)中加入三氟乙酸 (20mL)并将溶液搅拌30分钟。反应完成后，将反应溶液用IN氢氧化钠水溶液碱化并用二 氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩。将4N氯化氢/乙酸乙酯溶液加入至得到的残留物中，将其浓缩得到具有下述物理数据的标题化合物(7. 98g)。TLC =Rf 0. 35(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 92-1. 08(m,2H) ,0. 98 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1· 15-2. 36 (m，17H)， 2. 23 (d, J = 7. 0Ηζ，2Η)，3· 01-3. 30(m，4H)，3· 41-3. 53(m，2H)，4· 15 (m, 1Η)。实施例5(1)-实施例5 (54)利用如实施例1在中描述的同样的方法并利用常规的方法转化成盐酸盐，利用在 参考例3中制备的化合物或相应的胺衍生物代替4-羟基哌啶，并利用4-(4_甲磺酰基氨基 苯氧基)苯甲醛或相应的醛衍生物，得到下述本发明的化合物。实施例5(1):N-丁基-2-环己基-N-[l-(4_{2-甲氧基-4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基) 哌啶-4-基]乙酰胺盐酸盐 TLC:Rf0.49(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CDCl3) δ 0. 87-1. 01(m,2H) ,0. 93 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1· 07-2. 06 (m，15H)， 2. 19 (d, J = 7. 0Hz，2H)，2. 49-2. 84 (m, 4H)，3. 02 (s, 3H)，3. 17-3. 27 (m, 2H)，3. 49-3. 59 (m, 2H)，3. 81(s，3H)，4. 10 (br s，2H)，4. 72 (m，1H)，6. 88-6. 93 (m，3H)，6. 99 (d，J = 8. 5Ηζ，1Η)， 7. 13 (d, J = 2. 5Hz, 1H)，7. 53 (d, J = 8. 5Hz，2H)，7· 94 (br s, 1H)，12. 14 (s，1H)。实施例5 (2)N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]环己烷 甲酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 62 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 7. 55-7. 46 (m, 2H)，7. 29 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 10-7. 00 (m, 4H)， 4. 33-4. 25 (m, 2H)，4. 19 (m, 1H)，3. 62-3. 48 (m, 2H)，3. 30-3. 02 (m, 4H)，2. 95 (s, 3H)，2. 48 (m, 1H)，2. 35-2. 08 (m, 2H)，1. 98-1. 63 (m, 7H)，1. 63-1. 18 (m, 9H)，1. 03-0. 88 (m, 3H)。实施例5 (3)N-丁基-2-环己基-N-[l-(4_{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基] 乙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.62( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 7. 55-7. 46 (m, 2H) , 7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 10-7. 00 (m, 4H)，4. 32-4. 24 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，3. 63-3. 48 (m, 2H)，3. 30-3. 01 (m, 4H)，2. 95 (s,3H)， 2. 40-2. 08 (m, 4H)，2. 00-1. 60 (m, 8H)，1. 60-1. 10 (m, 7H)，1. 10-0. 90 (m, 5H)。
实施例5 (4)N- 丁基-3-环己基-N- [ 1- (4- {4_ [(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基] 丙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.64( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 7. 56-7. 46 (m, 2H) , 7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 10-7. 00 (m, 4H)，4. 32-4. 23 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，3. 62-3. 47 (m, 2H)，3. 30-3. 00 (m, 4H)，2. 95 (s,3H)，
2.50-2. 03 (m, 4H)，2. 02-1. 84 (m, 2H)，1. 82-1. 60 (m, 5H)，1. 60-1. 10 (m, 10H)，1. 05-0. 83 (m, 5H)。实施例5 (5):N- 丁基-2-环己基-N- {1- [ (3，5- 二甲基-1- {4_ [(甲磺酰基)氨基]苯基}-IH-吡 唑-4-基)甲基]哌啶_4_基}乙酰胺盐酸盐TLC =RfO. 41 (氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 91-1. 06(m,2H) ,0. 98 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1· 14-1. 83 (m，13H)，
1.89-1. 97(m，2H)，2· 23 (d, J = 6. 5Ηζ，2Η)，2. 32-2. 40 (m，2Η)，2. 36(s，3H)，2· 39(s，3H)，
3.04(s，3H)，3· 12-3. 29(m，4H)，3· 61-3. 71 (m，2H)，4· 25(s，2H)，4· 27 (m, 1H)，7· 41 (d, J = 9. OHz，2Η)，7. 46 (d, J = 9. OHz，2H)。实施例5 (6):N-(1-{4-[4-(氨基磺酰基)苯氧基]苄基}哌啶-4-基)-N-丁基-2-环己基乙 酰胺盐酸盐TLC:Rf0.37(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 91-1. 04(m,2H) ,0. 98 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 12-1. 99 (m，15H)，
2.22 (d, J = 6. 5Hz,2H)，2. 25-2. 36 (m, 2H)，2. 97-3. 30 (m, 4H)，3. 46-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H),4. 29(s，2H)，7. 13(d, J = 9. 0Ηζ，2Η)，7· 17(d, J = 8. 5Hz，2H)，7· 55(d, J = 8. 5Hz，2H)， 7. 90 (d, J = 9. OHz，2H)。实施例5 (7):N-丁基-2-环己基-N-[l-({4' _[(甲磺酰基)氨基]联苯_3_基}甲基)哌 啶-4-基]乙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 50(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 87-1. 05(m,2H) ,0. 96 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 13-2. 14 (m，15H)， 2. 21 (d，J = 7. 0Hz，2H)，2. 25-2. 38 (m, 2H)，2. 99 (s, 3H)，3. 08-3. 28 (m, 4H)，3. 54-3. 65 (m, 2H)，4. 15(m，1H) ,4. 37-4. 39(m，2H)，7. 36(d，J = 9. 0Hz，2H)，7. 47 (d，J = 7. 5Ηζ，1Η)， 7. 57 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 67 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 74-7. 82 (m, 2H)。实施例5 (8)N-{4-[4-({4-[丁基(2_环己基乙基)氨基]哌啶_1_基}甲基)苯氧基]苯基} 甲磺酰胺二盐酸盐TLC :Rf0· 32(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 94 (t，J = 7. 0Hz，3H)，0. 98-1. 08 (m，2H)，1. 18-1. 41 (m，7H)， 1. 53-1. 80 (m, 8H)，2. 24-2. 49 (m, 4H)，2. 96 (s,3H)，3. 05-3. 21 (m, 6H)，3. 70-3. 81 (m, 3H)，
4.32 (d, J = 13. 0Hz, 1H), 4. 53 (d, J = 13. OHz, 1H)，7. 04 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 08 (d, J =8. 5Hz,2H)，7. 30 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 56 (d, J = 8. 5Hz,2H)。实施例5 (9)N-[(IS)-2-氨基-1-(环己基甲基)-2-氧代乙基]-1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基] 苯氧基}苄基)哌啶-4-甲酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 34(氯仿甲醇=4:1);匪R(CD3OD) δ 0. 84-1. 06 (m，2H)，1. 13-1. 41 (m，4H)，1. 55-2. 14 (m, 11H) ,2. 59 (m, 1H)，2. 95 (s，3H)，2. 97-3. 09 (m, 2H)，3. 50-3. 59 (m, 2H)，4. 29 (s,2H)，4. 39 (dd, J = 9. 5， 5. 5Hz, 1H) ,7. 03 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 06 (d，J = 9. 0Hz，2H)，7. 29 (d，J = 9. 0Hz，2H)， 7. 49 (d, J = 9. OHz，2H)。实施例5 (10):N-{4-[4-({4-[(3S)-3_(环己基甲基)-2，5_ 二氧代哌嗪-1-基]哌啶-l-基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 73 (氯仿甲醇=5:1);匪R(CD3OD) δ 7. 49 (brd, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 07 (brd, J = 8. 7Hz，2H) ,7. 03 (brd, J = 9. 0Hz，2H)，4. 44 (m, 1H)，4. 29(s，2H)，4. 04 (d, J = 16. 8Hz, 1H) ,3. 96 (t, J = 6. 6Hz, 1H), 3. 83 (d, J = 16. 8Hz，1H)，3. 64-3. 52 (m，2H)，3. 15 (m，2H)， 2. 95 (s，3H)，2. 20-1. 60 (m, 10H)，1. 49 (m, 1H)，1. 39-1. 10 (m, 4H)，1. 09-0. 80 (m, 2H)。实施例5 (11):N-{4-[4-({4-[4-(环己基羰基)-2-氧代哌嗪-1-基]哌啶基}甲基)苯氧 基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :0· 45 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 50 (d，J = 8. 7Hz,2H) ,7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 05 (d, J =8. 7Hz，2H)，7. 03(d，J = 8. 7Hz，2H)，4. 50 (m，1H)，4. 26 (m，1H)，4. 23 (s，2H)，4. 14 (m， 1H)，3. 82-3. 76 (m, 2H)，3. 53-3. 33 (m, 4H)，3. 09-3. 01 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，2. 65 (m, 1H)， 2. 19-1. 88 (m, 4H)，1. 79-1. 70 (m, 5H)，1. 49-1. 21 (m, 5H)。实施例5 (12):N- 丁基-2-环己基-N- [1- (4- {2-甲氧基_4_ [(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基) 哌啶-3-基]乙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 49(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CDCl3) δ 0. 87-1. 00(m,2H) ,0. 94 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1· 08-1. 93 (m，16H)，
2.11 (d, J = 7. 0Hz，2H)，2· 25 (m, 1H)，2· 45-2. 64(m，2H)，3· 02(s，3H)，3· 18-3. 37(m，4H)，
3.80 (s，3H)，3. 86-4. 00 (m, 2H)，4. 20 (dd, J = 13. 0,4. OHz, 1H)，6. 87-6. 92 (m, 3H)，6. 99 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7· 13(d, J = 2. 5Hz, 1H)，7. 55(d, J = 8. 5Ηζ，2Η)，7· 83 (br s, 1Η)，11. 87 (s, 1Η)。实施例5 (13):N- 丁基-2-环己基-N- [ 1- (4_ {[ (4_甲基苯基)磺酰基]氨基}苄基)哌啶_4_基] 乙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.45(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 89-1. 06(m,2H) ,0. 96 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 12-2. 09 (m，15H)，2. 21 (d, J = 7. 0Hz, 2H)，2. 22-2. 32 (m, 2H)，2. 36 (s, 3H)，2. 97-3. 27 (m, 4H)，3. 41-3. 54 (m, 2H)，4. ll(m，lH)，4. 18-4. 20(m，2H)，7. 21(d，J = 8. 5Hz，2H)，7. 29 (d，J = 8·5Ηζ，2Η)， 7. 36 (d, J = 8. 5Hz,2H)，7. 69 (d, J = 8. 5Hz,2H)。实施例5 (14):l-(4-(4_(N-环己基甲基羰基-N-甲磺酰基氨基)苯氧基)苄基)_4_(N_丙 基-N-环己基甲基羰基氨基)哌啶盐酸盐TLC :RfO. 82(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 77-1. 39 (m, 13H), 1. 47-1. 96 (m, 16H), 2. 05 (d, J = 7. OHz, 2H),
2.22 (d, J = 7. 0Hz, 2H)，2. 24-2. 41 (m, 2H)，3. 04-3. 26 (m, 4H)，3. 48 (s, 3H)，3. 51-3. 65 (m, 2H) ,4. 13 (m, 1H) ,4. 31-4. 33(m,2H) ,7. 13 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 18 (d，J = 8·5Ηζ，2Η)， 7. 38 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 56 (d, J = 8. 5Hz,2H)。实施例5 (15):4-(4-{[4-(4-溴苯甲酰基)哌啶基]甲基}苯氧基)苯甲酸盐酸盐TLC =Rf 0.35(氯仿甲醇=10 1)；NMR (DMSO-Cl6) δ 1. 83-2. 15(m,4H) ,2. 94-3. 09 (m, 2H) , 3. 39-3. 50 (m，2H)，
3.65(s,lH),4. 31(br s,2H) ,7. 09 (d, J = 9·0Ηζ，2Η)，7· 19 (d, J = 8. 5Hz,2H) ,7. 65 (d, J =8. 5Hz,2H)，7. 76 (d, J = 8. 5Hz,2H)，7. 93 (d, J = 8. 5Hz,2H)，7. 97 (d, J = 9. 0Hz,2H)， 10. 52 (br s, 1H), 12. 86 (br s，1H)。实施例5 (16):4-[4-({4-[(3S)-3_(环己基甲基)-2，5_ 二氧代哌嗪-1-基]哌啶-l-基}甲基) 苯氧基]苯甲酸盐酸盐TLC RfO. 65 (氯仿甲醇=5 1)；匪R(CD3OD) δ 8. 04(brd, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 59(brd, J = 8. 1Ηζ，2Η)，7· 17(brd, J = 8. 1Ηζ，2Η)，7· 07(brd, J = 8. 7Hz，2H)，4· 46 (m, 1H)，4· 34(s，2H)，4· 05 (d, J = 17. IHz, 1H)，3. 97 (dd, J = 6. 6，5. 4Hz, 1H)，3. 85 (d, J = 17. IHz, 1Η)，3. 68-3. 53 (m, 2H)，3. 17 (m, 2H)，2. 24-2. 04 (m, 2H)，1. 94 (m, 1H)，1. 84-1. 56 (m, 7H)，1. 48 (m, 1H)，1. 38-1. 08 (m, 4H)， 1. 08-0. 80(m，2H)。实施例5 (17):5-氯-2-{4-[l-(3，4-二甲氧基苄基)哌啶_4_基]苄基}_1Η_异吲哚-1， 3 (2Η)-二酮盐酸盐TLC:Rf0.48( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 86-7. 81 (m，2H)，7. 33 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7. 23 (d，J = 8. OHz, 2Η)，7. 14 (s，1Η)，7. 06-7. 01 (m, 3H)，4. 78 (s, 2H)，4. 26 (s,2H)，3. 88 (s,3H)，3. 85 (s,3H)， 3. 58-3. 54 (m, 2H)，3. 10-3. 00 (m, 2H)，2. 90 (m, 1H)，2. 10-1. 90 (m, 4H)。实施例5 (18):N- 丁基-2-环己基-N-[l_(4-苯氧基苄基)哌啶-4-基]乙酰胺盐酸盐TLC:Rf0.82( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 50-7. 37 (m,4H) ,7. 18 (t, J = 7. 2Hz, 1H) , 7. 07-7. 02 (m, 4Η)，4. 27 (s，2Η)，4. 15 (m, 1H)，3. 60-3. 50 (m, 2H)，3. 30-3. 00 (m, 4H)，2. 20-2. 00 (m, 4H)，2.00-1. 80 (m, 2H)，1. 80-1. 40 (m, 8H)，1. 40-1. 10 (m, 5H)，1. 00-0. 90 (m, 2H)，0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)。实施例5 (19):4-[4-({4_[丁基(环己基乙酰基)氨基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基]苯甲酸盐 酸盐TLC =Rf 0. 43 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 8. 04 (d，J = 8. 3Hz,2H) ,7. 56 (d, J = 8. 3Hz,2H) ,7. 17 (d, J =8. 3Hz,2H)，7. 07 (d, J = 8. 3Hz,2H)，4. 31 (s, 2H)，4. 16 (m, 1H)，3. 60-3. 50 (m, 2H)，
3.30-3. 00 (m, 4H)，2. 20-2. 00 (m, 4H)，2. 00-1. 80 (m, 2H)，1. 80-1. 40 (m, 8H)，1. 40-1. 10 (m, 5H)，1. 00-0. 90 (m, 2H), 0. 97 (t, J = 7. OHz, 3H)。实施例5 (20):N-丁基-2-环己基-Ν-{1-[ (3，5-二甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基)甲基]哌 啶-4-基}乙酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.47( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 58-7. 45(m，5H) ,4. 24(s，2H) ,4. 15 (m, 1H) ,3. 60-3. 50 (m, 2H)，3. 30-3. 00 (m, 4H)，2. 37 (s, 3H)，2. 36 (s,3H)，2. 40-2. 10 (m, 4H)，2. 00-1. 80 (m, 2H)，
1.80-1. 40 (m, 8H)，1. 40-1. 10(m，5H)，1. 00-0. 90 (m, 2H), 0. 98 (t, J = 7. 4Hz，3H)。实施例5 (21):N-丁基-2-环己基-N-(1-{[1_ (4-羟基苯基)-3，5-二甲基-IH-吡唑-4-基]甲 基}哌啶-4-基)乙酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 37 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 7. 26 (d, J = 9. OHz, 2H) ,6. 92 (d, J = 9. 0Hz，2H)，4. 24 (s，2H)，
4.15 (m, 1H)，3. 70-3. 60 (m, 2H)，3. 30-3. 00 (m, 4H)，2. 37 (s, 3H)，2. 32 (s, 3H)，2. 40-2. 20 (m, 4H)，2. 00-1. 80 (m, 2H)，1. 80-1. 40 (m, 8H)，1. 40-1. 10 (m, 5H)，1. 00-0. 90 (m, 2H)，0. 98 (t，J =7. 4Hz，3H)。实施例5 (22)N-{4-[4-({4-[4-(环己基羰基)哌嗪基]哌啶基}甲基)苯氧基]苯 基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 59 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 21-1. 49 (m,6H)，1. 70-1. 98 (m, 10H) , 2. 20-2. 35 (m, 2H)，
2.60-2. 70 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，2. 95-3. 23 (m, 4H)，3. 55-3. 80 (m, 4H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 5Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 5Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 5Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 5Hz,2H)。实施例5 (23)N-{4-[4-({4-[5-(环己基羰基)_2，5_ 二氮杂二环[2· 2. 1]庚 _2_ 基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0.46( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 15-1. 49 (m, 6H)，1. 60-1. 98 (m, 10H) ,2. 35-2. 88(m，6H)，2· 95 (s， 3H), 3. 08-3. 72 (m, 4H), 3. 89 (d, J = 9. 5Hz，1H)，4. 04 (s，2H)，4. 62 (d，J = 22·5Ηζ，1Η)， 7. 01 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 02 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 28 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 42 (d, J =8. 7Hz，2H)。实施例5 (24)2-环己基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]乙酰 胺盐酸盐TLC:Rf0.46( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 89-1. 00 (m, 2H)，1. 21-1. 29(m，3H)，1. 68-1. 71 (m，8H)，2. 03 (d, J = 6. 9Ηζ，2Η)，2· 11-2. 16(m，2H)，2. 95(s，3H)，3· 06-3. 14(m，2H)，3· 49-3. 53 (m, 2H)，
3.90 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 47 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例5 (25):2-环己基-N-[l_(4-苯氧基苄基)哌啶-4-基]乙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 62 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 00 (m, 2H)，1. 13-1. 29(m，3H)，1. 67-1. 78 (m，8H)，2. 03 (d, J = 6. 9Hz,2H)，2. 12-2. 15 (m, 2H)，3. 05-3. 13 (m, 2H)，3. 49-3. 53 (m, 2H)，3. 90 (m, 1H)，
4.27 (s，2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 18 (m, 1H)，7. 37-7. 42 (m, 2H)，7. 46-7. 50 (m, 2H)。实施例5 (26)2-环己基-Ν-{1-[(3，5-二甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基)甲基]哌啶_4_基} 乙酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 40 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 91-1. 02 (m, 2H)，1. 14-1. 34 (m, 3H)，1. 69-1. 85 (m, 8H)，
2.05 (d, J = 6. 9Ηζ，2Η)，2· 13-2. 19(m，2H)，2. 36(s，3H)，2. 38(s，3H)，3· 14-3. 24(m，2H)，
3.61-3. 66 (m, 2H)，3. 93 (m, 1H)，4. 25 (s, 2H)，7. 45-7. 60 (m, 5H)。实施例5 (27)N-{4-[4-({4-[(5S)-5_(环己基甲基)-1_异丙基-3，6_ 二氧代哌嗪-2-基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 69(氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 0. 80-2. 36 (m, 24H)，2. 95 (s, 3H)，3. 04 (m, 1H)，3. 46-3. 69 (m, 3H)， 3. 78-4. 12 (m, 3H)，4. 26 (brs, 2H)，7. 00-7. 18 (m, 4H)，7. 26-7. 34 (m, 2H)，7. 40-7. 48 (m, 2H)。实施例5 (28)N- {4- [4- ({4- [ (5S) _5_ (环己基甲基)(2-甲氧基乙基)_3，6_ 二 氧代哌 嗪-2-基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 67 (氯仿甲醇=5:1);匪R(CD3OD) δ 0. 80-2. 32 (m, 21H)，2. 95 (s, 3H)，2. 84-3. 02 (m, 3H)，3. 40-3. 60 (m, 4H), 3. 80-4. 14(m，3H)，4· 26 (brs, 2H), 7. 00-7. 14(m，4H)，7· 21-7. 32 (m, 2H), 7. 41-7. 52 (m, 2H)。实施例5 (29)N-{4-[4-({4-[(5S)-5_(环己基甲基)-1_ 甲基-3，6_ 二氧代哌嗪-2-基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 64(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 96 (m, 1H)，1. 12-1. 36 (m, 3H)，1. 44-2. 38 (m, 14H) ,2. 95 (s， 98 (m, 2H)，3. 36 (brs，3H)，3. 42-3. 60 (m, 2H)，3. 86-4. 34 (m, 2H)，4. 25 (brs，2H)， 7. 08 (m, 4H)，7. 24-7. 30 (m, 2H)，7. 40-7. 52 (m, 2H)。 实施例5 (30)
N- {4- [4- ({4- [ (5S) -1-苄基-5-(环己基甲基)-3，6- 二氧代哌嗪-2-基]哌 -基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐 TLC Rf0. 78 (氯仿甲醇=5 1)；
NMR (CD3OD) δ 0. 80-2. 40 (m, 18H)，2. 95 (s, 3H)，3. 44-3. 56 (m, 3H)，3. 79 (m, 1H)， 4. 30 (m, 4H)，5. 22 (m, 2H)，7. 00-7. 08 (m, 4H)，7. 24-7. 40 (m, 6H)，7. 40-7. 50 (m, 3H)。 实施例5 (31)
(3S)-3-(环己基甲基)-1_异丙基-6-[l-(4-苯氧基苄基)哌啶-4-基]哌嗪-2， 酮盐酸盐
TLC RfO. 84 (氯仿甲醇=5 1)；
匪R (CD3OD) δ 0. 80-2. 38 (m, 24H)，3. 03 (m, 2H)，3. 46-3. 70 (m, 3H)，3. 76-4. 10 (m, .26 (brs, 2H)，7. 00-7. 06 (m, 4H)，7. 19 (m, 1H)，7. 36-7. 58 (m, 4H)。 实施例5 (32)
(3S) -3-(环己基甲基)-1-(2-甲氧基乙基)-6- [1- (4-苯氧基苄基)哌啶-4-基] -2，5-二酮盐酸盐
TLC:RfO. 77(氯仿甲醇=5:1);
NMR(CD3OD) δ 0. 80-1. 10 (m, 2H)，1. 12-2. 10 (m, 16H)，2. 16-2. 62 (m, 2H)， 4. 14 (m, 11H) ,4. 26 (brs, 2H), 7. 00-7. 10(m，4H) ,7. 18 (m, 1H)，7. 30-7. 54(m，4H)。 实施例5 (33)
(3幻-1-苄基-3-(环己基甲基)-6-[1-(4-苯氧基苄基)哌啶-4-基]哌嗪-2， 酮盐酸盐
TLC =Rf 0. 86(氯仿甲醇=5:1);
NMR(CD3OD) δ 0. 84-2. 40 (m, 18H) , 2. 76-3. 04(m，2H) , 3. 42-3. 60 (m, 2H)， m, 1H)，4. 10 (m, 1H)，4. 16-4. 34 (m, 3H)，5. 20 (m, 1H)，6. 98-7. 14 (m, 4H)，7. 19 (m, 1H)， 7. 52 (m, 9H)。 实施例5 (34)
(3S)-3-(环己基甲基)-6-{1-[(3，5_ 二甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基)甲基] -4-基}-1-异丙基哌嗪-2，5- 二酮盐酸盐 TLC=RfO. 74(氯仿甲醇=5:1);
NMR (CD3OD) δ 0. 84-2. 36 (m, 24H) ,2. 36 (brs, 3H)，2. 38 (brs，3H)，3. 04-3. 24 (m, .60-4. 10 (m, 5H)，4. 25 (brs, 2H)，7. 40-7. 60 (m, 5H)。 实施例5 (35)
(3S)-3-(环己基甲基)-6-{1-[(3，5_ 二甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-基)甲基] -4-基}-1-甲基哌嗪-2，5- 二酮盐酸盐 TLC=RfO. 74(氯仿甲醇=5:1);
NMR(CD3OD) δ 0. 84-2. 40 (m, 18H) ,2. 35(m,6H) ,3. 00 (brs, 3H), 3. 09 (m, 2Η)，
10
CN
0
98实施例5 (36)(35)-3-(环己基甲基)-6-{1-[(3，5-二甲基-1-苯基_1!1-吡唑-4-基)甲基] 哌啶-4-基}-1-(2-甲氧基乙基)哌嗪_2，5-二酮盐酸盐TLC =RfO. 74(氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 0. 80-2. 40 (m, 18H)，2· 35 (brs, 3Η), 2. 38 (brs, 3Η), 3. 00-3. 20 (m, 3Η)，3. 33 (s，3Η)，3. 49-3. 72 (m, 4H)，3. 88-4. 16 (m, 3H)，4. 25 (brs, 2H)，7. 40-7. 62 (m, 5H)。实施例5 (37)N- 丁基-1- (4-苯氧基苄基)哌啶-4-甲酰胺盐酸盐TLC :RfO. 58(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 92 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 28-1. 52 (m，4H)，1. 82-2. 05 (m，4H)，
2.49 (m, 1H)，2· 98-3. 07(m，2H)，3· 16 (t, J = 7. 0Hz，2H)，3· 52-3. 56(m，2H)，4· 28(s，2H)， 7. 02-7. 06(m，4H)，7· 18 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7，37_7· 42 (m，2H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例5 (38)N-(环己基甲基)-l-(4-苯氧基苄基)哌啶-4-甲酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.64(氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 86-0. 97 (m, 2H)，1. 15-1. 28(m，4H)，1. 46 (m, 1H)，1. 60-1. 78 (m, 4H)，1. 89-2. 05 (m, 4H)，2. 52 (m, 1H)，3. 00 (d, J = 7. 2Hz, 2H)，3. 00-3. 07 (m, 2H)，
3.51-3. 56 (m, 2H)，4. 29 (s, 2H)，7. 01-7. 06 (m, 4H)，7. 18 (m, 1H)，7. 37-7. 42 (m, 2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例5 (39)N- 丁基-N-(环己基甲基)-1-(4_苯氧基苄基)哌啶-4-甲酰胺盐酸盐TLC =RfO. 71 (氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 89-1. 00 (m, 5H)，1. 18-1. 71 (m, 13H)，1. 92-2. 00 (m, 5H)，
2.92-3. 55 (m, 6H)，3. 51-3. 55 (m, 2H)，4. 28 (s, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 4H) ,7. 18 (t, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 37-7. 42 (m, 2H)，7. 47 (d, J = 8. 4Hz,2H)。实施例5 (40):1-苄基-4-{[1-(4-苯氧基苄基)哌啶-4-基]羰基}哌嗪二盐酸盐TLC :RfO. 59(氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 90-2. 10(m，4H)，3· 00-3. 60 (m, 12H)，4· 30(s，2H)，4· 39(s，2H)，
4.63 (m, 1H)，7. 02-7. 06 (m, 4H) ,7. 18 (t, J = 7. OHz, 1H)，7. 37-7. 42 (m, 2H)，7. 48-7. 58 (m, 7H)。实施例5 (41):1_(环己基甲基)-4-{[1-(4_苯氧基苄基)哌啶-4-基]羰基}哌嗪二盐酸盐TLC :RfO. 62(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 02-1. 43 (m，5H)，1. 70-2. 01 (m，10H)，3. 03 (d，J = 6·6Ηζ，2Η)，
3.03-3. 69(m，12H)，4. 31(s，2H)，4. 59(m，lH)，7. 02-7. 07(m，4H)，7. 18 (t, J = 7. 5Hz，lH)， 7. 37-7. 42 (m, 2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例5 (42)
N-丁基-1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-甲酰胺盐酸盐TLC :RfO. 26(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 92 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 52 (m，4H)，1. 84-2. 04 (m，4H)， 2. 48 (m, 1H)，2· 95(s，3H)，2· 95-3. 07 (m，2H)，3· 16 (t, J = 7. 2Ηζ，2Η)，3· 51-3. 56 (m, 2Η)， 4. 28(s，2H)，7· 02-7. 08(m，4H)，7· 29 (d, J = 9. 0Ηζ，2Η)，7· 47 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)。实施例5 (43)^(环己基甲基)-1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-甲酰胺 盐酸盐TLC =Rf 0.28(氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 85-1. 00 (m, 2H)，1. 15-1. 46 (m, 5H)，1. 65-2. 13(m，8H)，2· 49 (m, 1H)，2. 95 (s，3H)，3. 00 (d, J = 7. OHz, 2H)，3. 00-3. 06 (m, 2H)，3. 52-3. 56 (m, 2H)，4. 28 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 47 (d，J = 8. 4Hz，2H)。实施例5 (44)N-丁基-N-(环己基甲基)-1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌 啶-4-甲酰胺盐酸盐TLC :RfO. 45(氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 89-1. 00 (m, 5H)，1. 21-2. 00 (m, 18H) ,2. 95(s，3H)，3· 00-3. 36 (m, 6H)，3. 51-3. 54 (m, 2H)，4. 27 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 47 (d, J =8. IHz，2H)。实施例5 (45):N-{4-[4-({4-[(4-苄基哌嗪-1-基)羰基]哌啶_1_基}甲基)苯氧基]苯基} 甲磺酰胺二盐酸盐TLC :RfO. 28(氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 90-2. 10(m，4H)，2· 95(s，3H)，3· 05-3. 56 (m, 12H)，4· 30(s，2H)， 4. 39 (s，2H)，4. 63 (m, 1H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 47-7. 55 (m, 7H)。实施例5 (46)^(4-{4-[(4-{[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]羰基}哌啶-1_基)甲基]苯氧 基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC :RfO. 30(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 05-1. 43 (m，5H)，1. 70-2. 01 (m，10H)，2. 95 (s，3H)，3. 03 (d，J = 6. 9Hz,2H)，3. 03-3. 63 (m, 12H)，4. 31 (s，2H)，4. 59 (m, 1H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. OHz，2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例5 (47)1_(环己基甲基)-4-[1-(4_苯氧基苄基)哌啶-4-基]哌嗪_2_甲酸三盐酸盐TLC =Rf 0.07(氯仿甲醇乙酸=10 1 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 01-1. 11 (m, 2H)，1. 19-1. 41 (m，4H)，1. 66-2. 02 (m，8H)， 2. 19-2. 31 (m, 2H)，2. 97-3. 37 (m, 8H)，3. 45-3. 64 (m, 3H)，3. 80 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，4. 35 (s, 1H) ,7. 01-7. 06(m,4H) ,7. 18 (t, J = 8. OHz, 1H), 7. 39 (t, J = 8. 0Hz，2H)，7. 52 (d，J = 9. OHz，2H)。
实施例5 (48)1-苄基-4-[l-(4-苯氧基苄基)哌啶-4-基]哌嗪_2_甲酸三盐酸盐TLC =Rf 0.05(氯仿甲醇乙酸=10 1 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 86-2. 03 (m, 2H)，2. 15-2. 27 (m, 2H)，2. 86-3. 62 (m, 11H)， 4. 13-4. 35(m,4H) ,4. 57 (d, J = 12. 5Hz，1H)，7. 01-7. 06 (m，4H)，7. 18 (t，J = 7·5Ηζ，1Η)， 7. 39 (t, J = 8. OHz，2H)，7. 45-7. 56 (m, 7H)。实施例5 (49)1_(环己基羰基)-4-[1-(4_苯氧基苄基)哌啶-4-基]哌嗪_2_甲酸二盐酸盐TLC =RfO. 14(氯仿甲醇乙酸=10 1 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 22-1. 57 (m, 5H)，1. 67-1. 85 (m, 5H)，2. 06-2. 78 (m, 5H)，
2.96-3. 23 (m, 4H)，3. 46-3. 70 (m, 5H)，4. 08 (m, 1H)，4. 31 (m, 1H)，4. 33 (s,2H)，5. 53 (s, 1H)， 7. 02-7. 07 (m, 4H) ,7. 18 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 36-7. 42 (m, 2H)，7. 54 (d, J = 8. 5Hz,2H)。实施例5 (50):1-苯甲酰基-4-[l-(4-苯氧基苄基)哌啶-4-基]哌嗪_2_甲酸二盐酸盐TLC :RfO. 09(氯仿甲醇乙酸=10 1 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 92—2. 41 (m，4Η)，2. 87—3. 95 (m，11Η)，4. 31 (s，2Η)，5. 53 (s，1Η)， 7. 02-7. 07 (m, 4H) ,7. 18 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 36-7. 42 (m, 2H)，7. 45-7. 54 (m, 7H)。实施例5 (51):4_(环己基甲基)-2_甲基-l-[l-(4-苯氧基苄基)哌啶_4_基]哌嗪三盐酸盐TLC =RfO. 18(氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 97-1. 13 (m，2H)，1. 20-1. 44 (m，3H)，1. 55 (d，J = 6·5Ηζ，3Η)， 1. 65-1. 95 (m, 6H)，2. 08-2. 47 (m, 4H)，3. 10-3. 28 (m, 4H)，3. 40-4. 21 (m, 10H)，4. 33 (s,2H)， 7. 02-7. 07 (m, 4H)，7. 18 (t，J = 7. 5Hz, 1H)，7. 37-7. 42 (m, 2H)，7. 53 (d, J = 8. 5Hz,2H)。实施例5 (52)4-苄基-2-甲基-l-[l-(4-苯氧基苄基)哌啶-4-基]哌嗪三盐酸盐TLC =Rf 0.20(氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 48 (d, J = 6. 5Hz，3H)，2. 01-2. 38 (m，4H)，3. 12-3. 25 (m，2H)，
3.38-3. 72(m,8H) ,3. 92 (br s，2H)，4. 31 (s，2H)，4. 41 (d，J = 13. OHz, 1H) ,4. 47 (d, J = 13. OHz, 1H)，7. 01-7. 06(m，4H)，7. 18 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 36-7. 42 (m，2H)，7. 49-7. 53 (m, 5H)，7. 58-7. 62 (m, 2H)。实施例5 (53)4_(环己基羰基)-2_甲基-1-[1_(4-苯氧基苄基)哌啶-4-基]哌嗪二盐酸盐TLC =Rf 0.38(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 16-1. 57 (m, 8H)，1. 66-1. 84 (m, 5H)，2. 05-2. 75 (m, 5H)， 3. 00-4. 73 (m, 12H) ,4. 33(s，2H) ,7. 01-7. 07(m，4H)，7. 18 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 36-7. 42 (m, 2H)，7· 53 (d, J = 8. 5Ηζ，2Η)。实施例5 (54)4-苯甲酰基-2-甲基-1-[1-(4-苯氧基苄基)哌啶_4_基]哌嗪二盐酸盐TLC =Rf 0.40(氯仿甲醇=10 1)；
NMR (CD3OD) δ 1. 29-1. 55(br,3H, -Me)，2. 07-2. 54 (m，4H)，3. 09-4. 17 (m，12H)， 4. 33 (s，2H)，7. 01-7. 07 (m, 4H) ,7. 18 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 36-7. 42 (m, 2H)，7. 46-7. 55 (m, 7H)。参考例4:N-(4_(4-双(2-氯乙基)氨基甲基苯氧基)苯基)甲磺酰胺向4-(4_甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲醛(1.27g)在二甲基甲酰胺(5mL)/乙酸 (0. 5mL)中的溶液中加入N，N-双(2-氯乙基)胺(856mg)，并将溶液在室温下搅拌10分 钟。将三乙酰氧基硼氢化钠(31.39g)加入至溶液中，将其在室温下搅拌过夜。将水加入至 反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取三次。将萃取液用盐水(30mL)洗涤，在无水硫酸钠上 干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(己烷乙酸乙酯=5 1)得到具有下 述物理数据的标题化合物(790mg)。TLC RfO. 60 (氯仿甲醇=9 1)；NMR(CDCl3) δ 7. 32(brd, J = 8. 4Ηζ，2Η)，7· 22(brd, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 01(brd, J =8. 7Ηζ,2Η)，6. 96 (brd, J = 8. 4Ηζ,2Η)，3· 72 (s，2Η)，3· 51 (t，J = 7. 2Ηζ,4Η)，3. 00 (s, 3Η)， 2. 93 (t, J = 7. 2Ηζ，4Η)。实施例6:1-(4- (4-甲磺酰基氨基苯氧基)苄基)-4- (1-甲氧基羰基戊基)哌嗪向在参考例2中制备的化合物(266mg)在二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液中加入 DL-正亮氨酸甲基酯盐酸盐(117mg)。向得到的溶液中加入三乙基胺(0.267mL)和催化量 的碘化钠并将溶液在60°C搅拌过夜。将水加入至反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取3次。 将萃取液用盐水洗涤(30mL)，在无水硫酸钠上干燥并浓缩得到具有下述物理数据的本发明 的化合物(2IOmg)。TLC RfO. 67 (氯仿甲醇=9 1)；NMR(CDCl3) δ 7. 32-7. 24 (m, 2H), 7. 20 (brd, J = 9. OHz, 2H) ,6. 98 (brd, J = 9. 0Ηζ，2Η)，6· 94 (brd, J = 9. 0Ηζ，2Η)，3· 72(s，2H)，3· 69(s，3H)，3· 15 (dd, J = 4. 8,3. 6Hz, 1H)，3. 00(s，3H)，2. 70-2. 36 (m, 8H)，1. 80-1. 18(m，6H)，0. 89 (t, J = 5. 4Hz，3H)。实施例7:2-[4-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌嗪基]己酸二盐酸盐 向在实施例6中得到的化合物(210mg)在乙醇中的溶液(5mL)中加入2N氢氧化 钠水溶液(0.215mL)并将溶液在40°C搅拌过夜。将反应混合物浓缩。将得到的残留物经硅 胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇=8 1)并利用常规的方法转化成盐酸盐得到具有下述物理数据的本发明的化合物(141. 6mg)。TLC =RfO. 55 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 7. 53 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 06 (brd, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 03 (brd, J = 9. 0Hz，2H)，4. 37 (s，2H)，3. 75 (brt，J = 6·3Ηζ，1Η)， 3. 56-3. 34 (m, 8H)，2. 95 (s, 3H)，1. 92-1. 80 (m, 2H)，1. 48-1. 32 (m, 4H)，1. 00-0. 86 (m, 3H)。实施例8 N-环己基_2-[4-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌嗪基]己酰 胺二盐酸盐向实施例7中制备的化合物(46. 7mg)的二甲基甲酰胺的溶液(2mL)中加入环己 基胺(16.8yL)、l-乙基-3-[3-( 二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(28. 2mg)和1-羟 基苯并三唑(19.87mg)并将溶液在室温搅拌过夜。将反应混合物浓缩。将得到的残留物经 硅胶柱层析纯化(氯仿甲醇=9 1)并利用常规的方法转化成盐酸盐得到具有下述物 理数据的本发明的化合物(22. 7mg)。TLC =Rf 0. 75(氯仿甲醇=5:1); NMR (CD3OD) δ 7. 49 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 05 (brd, J = 9. 0Hz, 2H) ,7. 02 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，4. 30 (s，2H)，3. 68 (m，1H)，3. 50-3. 00 (m，8H)，
2.95(s，3H)，1. 90-1. 58 (m, 8H)，1. 44-1. 12(m，9H)，0· 92 (brt, J = 7. 5Hz，3H)。实施例9(1)-实施例9 (3)利用如在参考例4 —实施例6 —实施例7 —实施例8中记载的同样的步骤，利用 4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲酰胺、DL-正亮氨酸甲基酯和环己基胺，或利用相应的醛 衍生物、氨基酸衍生物和胺衍生物分别代替它们，得到下述本发明的化合物。实施例9(1):N-(环己基甲基)-2-[4-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌嗪基] 己酰胺二盐酸盐TLC RfO. 82 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 7. 53 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 06 (brd, J = 9. 0Hz, 2H) ,7. 03 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，4. 37 (s，2H)，3. 61 (m，1H)，3. 60-3. 28 (m，8H)，
3.15 (dd, J = 7. 5，15. OHz, 1H)，2. 99 (dd, J = 7. 5，15. OHz, 1H)，2. 95 (s, 3H)，1. 90-1. 62 (m, 6H)，1. 58-1. 16(m，9H)，1. 04-0. 88 (m, 2H), 0. 93 (t, J = 7. 2Hz，3H)。实施例9 (2)N-环己基-2-[4-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌嗪基]戊酰 胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 78(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 7. 52 (brd, J = 6. 6Hz, 2H)，7. 29 (brd, J = 8. 4Hz, 2H)， 7. 10-7. 01 (m, 4H)，4. 36 (brs, J = 2H)，3. 69 (m, 1H)，3. 60-3. 20 (m, 9H)，2. 95 (s,3H)， 1. 92-1. 70(m，6H)，1. 65 (m, 1H)，1. 46-1. 14(m，7H)，0. 97 (t, J = 7. 5Hz，3H)。实施例9 (3)2-(4-{4-[4-(氨基磺酰基)苯氧基]苄基}哌嗪基)_N_环己基己酰胺二盐 酸盐
TLC =Rf 0. 84(氯仿甲醇=5:1);匪R(CD3OD) δ 7. 90(brd, J = 9. 3Ηζ，2Η)，7· 63(brd, J=Il. 4Ηζ，2Η)，7· 18(brd, J = 11. 4Ηζ，2Η)，7· 13(brd, J = 9. 3Ηζ，2Η)，4· 45(s，2H)，3· 80-3. 42 (m, 9Η)，1. 96-1. 56 (m, 7Η)，1. 46-1. 18 (m, 10Η)，0· 93 (t, J = 7. 2Ηζ，3Η)。参考例5 1-苄氧基羰基-4-环己基甲基氨基羰基哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯向1-苄氧基羰基-4-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶-4-甲酸(297mg)的二甲基甲酰 胺的溶液(2. 5mL)中加入1-乙基_3-[3-( 二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(226mg)、 4-N，N-二甲基氨基哌啶(144mg)和环己基甲基胺(0. 15mL)，并将溶液在室温搅拌过夜。将 水加入至反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥 并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇=40 1-10 1)得到具 有下述物理数据的标题化合物。TLC :RfO. 18( 二氯甲烷甲醇=5 1)。参考例6 4-环己基甲基氨基羰基哌啶-4-基氨基甲酸叔丁基酯向在参考例5中制备的化合物的甲醇溶液(3mL)中加入5%钯-炭(15mg)。将反 应混合物在氢气气氛下在室温下搅拌2小时。在氩气气氛下，将反应混合物滤过CELITE (商 品名)。将滤液浓缩并将得到的残留物不经纯化用于下一反应。实施例10 1-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苄基)-4_环己基甲基氨基羰基_4-(叔丁氧基羰 基氨基)哌啶二盐酸盐向在参考例6中制备的化合物在二甲基甲酰胺(5mL)和乙酸(0. 2mL)中的溶液 中加入4-(4_甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲醛(274mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(249mg)， 并将溶液在室温搅拌过夜。将反应混合物浓缩，硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇= 50 1-40 1)并利用常规的方法转化成盐酸盐得到具有下述物理数据的标题化合物 (190mg)。TLC =Rf 0. 49 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 35 (d，J = 9. 0Hz,2H) ,7. 25 (d, J = 9. 0Hz，2H)，6. 98 (d，J =9. 0Hz，2H)，6. 96 (d, J = 9. 0Hz，2H)，3. 69 (s, 2H)，3. 01-2. 99 (m, 2H)，2. 93 (s,3H)， 2. 88-2. 85 (m, 2H)，2. 53-2. 44 (m, 2H)，2. 16-2. 02 (m, 4H)，1. 75-1. 64 (m, 6H)，1. 43 (s,9H)， 1. 28-1. 18 (m, 3H)，0. 96-0. 89 (m, 2H)。实施例11 1-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苄基)-4_环己基甲基氨基羰基-4-氨基哌啶二 盐酸盐向在实施例10中制备的化合物(190mg)在四氢呋喃(3mL)和二噁烷(3mL)中的 溶液中加入4N氯化氢/乙酸乙酯溶液(9mL)，并将溶液在室温搅拌过夜。将反应混合物浓 缩得到具有下述物理数据的本发明的化合物。所述的化合物不经纯化用于下一反应。TLC :RfO. 35( 二氯甲烷甲醇=10 1)。实施例12(1)和实施例12 (2)
向实施例11中制备的化合物在二甲基甲酰胺(3mL)和乙酸(0. ImL)中的的溶液 中加入丁醛(0.03mL)和三乙酰氧基硼氢化钠(103mg)，并将溶液在室温搅拌过夜。将水加 入至反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓 缩。将得到的残留物经硅胶柱层析(乙酸乙酯甲醇=50 1)和高效薄层层析(二氯甲 烷甲醇= ο 1)纯化，并利用常规的方法转化成盐酸盐得到具有下述物理数据的本发 明的化合物。实施例12(1):4-(丁基氨基)4-(环己基甲基)-1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基) 哌啶-4-甲酰胺二盐酸盐
O TLC =Rf 0. 48 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 52 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 06 (d, J = 9. OHz，2H)，7. 03 (d, J = 9. OHz，2H)，4. 34 (s, 2H)，3. 70-3. 56 (m, 3H)，3. 20-2. 79 (m, 7H)， 2. 95 (s，3H)，2. 46-2. 30 (m, 2H)，1. 73-1. 58 (m, 8H)，1. 46-1. 38 (m, 2H)，1. 28-1. 15 (m, 3H)，
1.05-0. 95(m，2H) ,0. 97 (t, J = 7. 2Hz，3H)。实施例12(2):N-(环己基甲基)-4_( 二丁基氨基)-1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄 基)哌啶-4-甲酰胺二盐酸盐TLC :Rf 0.46 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 7. 54 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 05 (d，J = 8. 7Hz,2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，4. 33 (s, 2H)，3. 67-3. 63 (m, 2H)，3. 37-3. 00 (m, 8H)，
2.95 (s，3H)，2. 84-2. 80 (m, 2H)，2. 64-2. 51 (m, 2H)，1. 84-1. 57 (m, 10H)，1. 46-1. 17 (m, 7H)， 1. 05-0. 92(m，2H) ,0. 98 (t, J = 7. 2Hz，6H)。实施例13 (2S) -2- {[4- [ ( 丁基氨基)羰基](4_ {4_ [(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基) 哌啶-4-基]氨基}-3_环己基丙酸甲基酯盐酸盐 向实施例2中制备的化合物(200mg)的甲醇溶液(5. 3mL)中加入L-环己基丙氨 酸(91. 4mg)、正丁基异氰化物(50. 8 μ L)和三乙基胺(74. 5 μ L)，并将溶液在65°C搅拌12 小时。在0°C冷却后，将4N氯化氢/乙酸乙酯溶液(0.3mL)加入至其中。将溶液搅拌并浓 缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇=8 1)并利用常规的方法转 化成盐酸盐以得到具有下述物理数据的本发明的化合物(102. 2mg)。TLC =Rf 0. 55 (氯仿甲醇=9:1);NMR (CD3OD) δ 7. 60-7. 44 (m, 2H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 09-6. 96 (m, 4H)，4. 31 (brs, 2H)，3. 80-3. 62 (m, 5H)，3. 52-3. 02 (m, 5H)，2. 95 (s, 3H)，2. 30-1. 82 (m, 2H)， 1. 80-1. 40 (m, 11H)，1. 40-1. 10(m，6H)，1. 04-0. 80 (m, 5H)。实施例14 1-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苄基)哌啶-4-基甲醇向4-哌啶基甲醇(l.Og)和4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲醛(2. 53g)在二 甲基甲酰胺(IOmL)中的溶液中加入乙酸(l.OmL)并将溶液在室温下搅拌5分钟。将三乙 酰氧基硼氢化钠(2.75g)加入至反应溶液中，将其搅拌12小时。将水(20mL)和乙酸乙酯 (30mL)加入至反应混合物中，将其搅拌并用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用盐水(15mL)洗 涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(己烷乙酸乙酯= 1 1)以得到具有下述物理数据的本发明的化合物(2. 40g)。TLC =RfO. 16(氯仿甲醇=5:1);匪R(CDCl3) δ 7. 31-7. 26(m，2H)，7· 23-7. 00(m，2H)，7· 02-6. 92(m，4H)，3. 50(d，J =6. 3Ηζ，2Η)，3· 47(s，2H)，3· 00(s，3H)，2· 98-2. 86 (m, 2Η)，1. 97(td, J = 11. 7,2. 7Hz，2H)， 1. 79-1. 64 (m, 2H)，1. 50 (m, 1H)，1. 36-1. 20 (m, 2H)。实施例15 1-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苄基)-4_哌啶基甲醛向实施例14中制备的化合物(2. 40g)在二氯甲烷(20mL)中的溶液中加入三乙基 胺(3.43mL)和二甲基亚砜(1.99mL)。将三氧化硫吡啶复合物(1. 96g)加入至反应混合物 中，将其在室温下搅拌5小时。将水加入至反应混合物中，将其用萃取二氯甲烷3次。将有 机层用盐水(20mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化 (己烷乙酸乙酯=1 1)以得到具有下述物理数据的本发明的化合物(3.04g)。TLC =Rf 0. 32 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CDCl3) δ 9. 65 (d，J = 1. 2Hz，1H)，7· 32-7. 24 (m，2H)，7· 24-7. 18 (m，2H)，7. 02-6. 90(m，4H)，3. 47 (s, 2H)，3. 00(s，3H)，2· 82 (m, 2H)，2. 26(m，2H)，2. 11 (m，2H)， L90(m，2H)，L71(m，2H)。实施例16 N-{4-[4-({4-[(5S)_l-丁基 _5-(环己基甲基)-3，6_ 二氧代哌嗪-2-基]哌
啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐 将实施例15中制备的化合物(500mg)、N-(叔丁氧基羰基)-L-环己基丙氨酸 (396mg)、正丁基胺(0. 140mL)和2-吗啉代乙基异氰化物(0. 179mL)在甲醇(13mL)中的溶 液在65°C搅拌12小时。将浓盐酸(0. 5mL)加入至反应溶液中，将其搅拌2小时并浓缩。将 二氯甲烷(15mL)和碳酸氢钠溶液(15mL)加入至其中。将溶液搅拌并用二氯甲烷萃取2次。 将有机层用盐水(15mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。向得到的残留物中加入1.25M 乙酸/乙酸乙酯溶液(20mL)并将溶液在70°C搅拌12小时。将乙酸乙酯加入至反应溶液 中，将其用水洗涤。将碳酸氢钠(15mL)加入至其中，并将溶液搅拌并用乙酸乙酯萃取2次。 将有机层用盐水(15mL)洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析 纯化(乙酸乙酯甲醇=8 1)并利用常规的方法转化成盐酸盐得到具有下述物理数据 的本发明的化合物(470. 4mg)。TLC =RfO. 58 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 7. 48 (brd, J = 8. 7Hz, 2H) , 7. 29 (brd, J = 8. 7Hz, 2H), 7. 08-7. 00 (m, 4H)，4. 26 (s, 2H)，4. 12 (m, 1 :2H)，4. 04-3. 92 (m, 1H)，3. 88 (d, J = 5. 2Hz, 1 2H)，3. 82 (d, J = 6. OHz, 1 :2Hz)，3. 80 (m, 1 :2H)，3. 60-3. 48 (m, 2H)，3. 08-2. 78 (m, 3H)， 2. 95 (s，3H)，2. 34-2. 10 (m, 1H)，2. 10-1. 44 (m, 13H)，1. 40-1. 12 (m, 6H)，1. 10-0. 84 (m, 2H)， 0. 94 (t, J = 7. 2Ηζ，3 :2Η)，0· 93 (t, J = 7. 2Hz，3 :2H)。实施例I6(I) _(3)利用如在实施例14 —实施例15 —实施例16中记载的同样的步骤，利用相应的羧 酸和醛分别代替N-(叔丁氧基羰基)-L-环己基丙氨酸和4-(4_甲磺酰基氨基苯氧基)苯 甲醛，得到具有下述物理数据的本发明化合物。实施例16(1):N-(4-{4-[(4-{(5R)_l-丁基-5-[(R)_ 环己基(羟基)甲基]_3，6_ 二氧代哌 嗪-2-基}哌啶-1-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 51 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 7. 47 (brd, J = 9. OHz, 2H) , 7. 29 (brd, J = 9. OHz, 2H),CN 101928284 A 7. 07-7. 00 (m, 4H)，4. 25 (s, 2H)，4. 18 (m, 1H)，3. 98-3. 72 (m, 2H)，3. 57-3. 45 (m, 2H)，3. 26 (m, 1H)，3. 06-2. 78 (m, 3H)，2. 95 (s, 3H)，2. 46-2. 18 (m, 1H)，2. 14-1. 86 (m, 4H)，1. 86-1. 48 (m, 7H)，1. 44-0. 82 (m, 8H), 0. 94 (t, J = 7. 2Hz，3H)。实施例16 (2):4-[4-({4-[(5S)_l-丁基 _5-(环己基甲基)_3，6_ 二氧代哌嗪 _2_ 基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯甲酸盐酸盐TLC =RfO. 53(氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 8. 04 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 54 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 16 (brd, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 06 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，4. 30 (s，2H)，4. 12 (m，1/2H)，4. 05-3. 92 (m， 1H)，3. 92-3. 76 (m, 3/2H)，3. 61-3. 46 (m, 2H)，3. 10-2. 78 (m, 3H)，2. 36-1. 92 (m, 5H)， 1. 90-1. 44 (m, 10H)，1. 40-1. 14 (m, 5H)，1. 04-0. 82 (m, 5H)。实施例I6 (3)4-{4-[(4-{(5R)_l-丁基-5-[(R)_环己基(羟基)甲基]_3，6_ 二氧代哌 嗪-2-基}哌啶-1-基)甲基]苯氧基}苯甲酸盐酸盐TLC =RfO. 39(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 8. 07-8. 00 (m, 2H)，7. 60-7. 46 (m, 2H)，7. 17 (brd, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 10-7. 00 (m, 2H)，4. 30 (s, 2H)，4. 21-4. 14 (m, 1H)，4. 00-3. 74 (m, 2H)，3. 72-3. 46 (m, 2H)， 3. 26 (m, 1H)，3. 09-2. 84 (m, 3H)，2. 50-2. 20 (m, 2H)，2. 16-1. 88 (m, 5H)，1. 88-1. 48 (m, 6H)， 1. 44-0. 84 (m, 10H)。参考例71-苄基-4-[N-(2-二甲氧基乙基)氨基]哌啶向4-氨基-1-苄基哌啶(5g)的二甲基甲酰胺的溶液(IOOmL)中加入二甲氧基乙 醛(5. 5mL)、三乙酰氧基硼氢化钠(8.36g)和乙酸(1. 5mL)，并将溶液搅拌过夜。将水加入 至反应溶液中，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。 将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇=40 1-1 1)得到具有下述物理 数据的标题化合物(2. 74g)。TLC :RfO. 27( 二氯甲烷甲醇=5 1)NMR(CDCl3) δ 7. 31-7. 20 (m，5H)，4. 46 (t，J = 5. 5Hz, 1H) , 3. 50 (s, 2Η), 3. 38(s，6H)，2· 87-2. 83 (m，2Η)，2. 74 (d, J = 5. 5Ηζ，2Η)，2. 45 (m, 1Η)，2· 07-1. 98 (m, 2Η)， 1. 86-1. 82 (m, 2Η)，1. 46-1. 34 (m, 2Η)。参考例81-苄基-4-(N-(2-二甲氧基乙基)-N-(2-环己基羰基氨基乙酰基)氨基)哌啶向在参考例7中制备的化合物(2. 74g)的二甲基甲酰胺溶液(30mL)中加入1_乙 基-3-[3-( 二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(2.82g)、4-N，N-二甲基氨基吡啶(2. 4g) 和N-环己基羰基甘氨酸(2. Og)，并将溶液在室温搅拌过夜。将水加入至反应溶液中，将其 用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅 胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇=10 1)得到具有下述物理数据的标题化合物(1. 45g)。TLC :Rf 0. 36(乙酸乙酯甲醇=10 1)。参考例9:
4-(N_(2-二甲氧基乙基)-N_(2-环己基羰基氨基乙酰基)氨基)哌啶向在参考例7中制备的化合物(900mg)的甲醇溶液(SmL)中加入氢氧化钯-炭 (200mg)并将溶液在氢气气氛下在50°C搅拌3小时。冷却后，将反应混合物滤过CELITE (商 品名)并将滤液浓缩得到标题化合物。化合物不经纯化用于下一反应。实施例17 1-(4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苄基)-4-(N-(2-二甲氧基乙基)-N-(2-环己基 羰基氨基乙酰基)氨基)哌啶向在参考例9中制备的化合物(300mL)的二甲基甲酰胺(5mL)/乙酸(0. 2mL)溶 液中加入4-(4_甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲醛(270mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(268mg)， 并将溶液在室温搅拌过夜。将反应混合物浓缩并经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇= 30 1-10 1)得到具有下述物理数据的标题化合物(223mg)。 实施例18 N-{4-[4-({4-[4-(环己基羰基)_2_ 氧代 _3，4- 二氢吡嗪 _1(2H)_ 基]哌
啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐向实施例17中制备的化合物在甲苯中的悬浮液(9mL)中加入ρ-甲苯磺酸(20mg) 并将悬浮液在100°c加热搅拌3小时。冷却后，将饱和的碳酸氢钠水溶液加入至反应混合 物中，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的 残留物经硅胶柱层析(乙酸乙酯甲醇=30 1)以及高效薄层层析(二氯甲烷甲醇= 15 1)纯化，并利用常规的方法转化成盐酸盐以得到具有下述物理数据的本发明的化合 物(20mg)。TLC =Rf 0· 78 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 50 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 06 (d, J = 9. 0Hz, 2H) ,7. 03 (d, J = 9. 0Hz，2H)，6. 60 (d，J = 6. OHz, 1Η), 5. 86 (d, J = 6. OHz, 1Η), 4. 58 (m, 1Η)，4. 30 (s,2H)，4. 27 (s,2H)，3. 61-3. 57 (m, 2H)，3. 20-3. 12 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)， 2. 26-1.21(m，15H)。实施例18(1):1- (1-苄基哌啶-4-基)-4-(环己基羰基)-3，4- 二氢吡嗪_2 (IH)-酮盐酸盐
54
利用如在实施例18中描述的同样的步骤，利用在参考例8中制备的化合物代替在 参考例17中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC:RfO. 53( 二氯甲烷甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 7. 52(s,5H) ,6. 60 (d, J = 6. OHz, 1Η) , 5. 84 (d, J = 6. OHz, 1Η), 4. 58 (m, 1Η)，4. 33 (s,2H)，4. 27 (s,2H)，3. 6-3. 56 (m, 2H)，3. 22-3. 14 (m, 2H)，2. 69 (m, 1H)， 2. 19-1. 29 (m, 14H)。实施例19 E-型4_ [4-({4-[(E)-(4-溴苯基)(乙氧基亚胺基)甲基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯甲酸盐酸盐Z-型4_ [4-({4-[(Z)-(4-溴苯基)(乙氧基亚胺基)甲基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯甲酸盐酸盐向实施例5 (15)中制备的化合物(912mg)的乙醇溶液(IOmL)中加入吡啶(5mL)和 0-乙基羟基胺盐酸盐(340mg)，并将溶液回流3小时。反应完成后，将反应溶液浓缩。将水 和2N盐酸加入至其中，并将溶液用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤并浓缩。将得到的 残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇=25 1)并将4N氯化氢/乙酸乙酯溶液加 入至得到的残留物中，将其浓缩得到具有下述物理数据的本发明的化合物(E-型409mg， Z-型500mg)。E-型:TLC =Rf 0.37(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 29 (t，J = 7. 0Hz，3H)，1. 90—2. 00 (m，2H)，2. 14—2. 28 (m，2H)， 2. 86-2. 96 (m, 2H)，3. 38-3. 48 (m, 3H)，4. 16 (s, 2H)，4. 18 (q, J = 7. OHz, 2H)，7. 02 (d, J = 9. 0Hz, 2H), 7. 11 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 36 (d，J = 9. 0Hz，2H)，7. 50 (d，J = 9. 0Hz，2H)， 7. 52 (d, J = 9. 0Ηζ，2Η)，8· 00 (d, J = 9. 0Hz，2H)。Z-型TLC :RfO. 35(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 16 (t，J = 7. 0Hz，3H)，1. 76—1. 91 (m，2H)，2. 03—2. 14 (m，2H)， 2. 89 (m, 1H)，3· 02-3. 11 (m，2H)，3· 50-3. 58(m，2H)，4· 03 (q, J = 7. 0Hz，2H)，4· 31 (s，2H)， 7. 06 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 16 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 25 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 55 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7· 57 (d, J = 9. 0Hz，2H)，8· 03 (d, J = 9. 0Hz，2H)。实施例20 (1)-实施例20 (79)利用如实施例1中记载的同样的步骤以及利用常规的方法转化成盐酸盐，利用相 应的胺衍生物代替4-羟基哌啶，并利用4-(4_甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲醛或相应的醛衍 生物代替所述的化合物，得到下述本发明化合物。实施例20(1):N-苄基-1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐 TLC =Rf 0. 67 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 92-2. 03(m，4H)，2· 51 (m, 1H)，2· 82-2. 92 (m，2Η)，2. 95(s，3H)， 3. 40-3. 44(m，2H)，4· 15(s，2H)，4· 35(s，2H)，7· 02 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 04 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 23-7. 33 (m, 7H)，7. 45 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例2O (2)4-[4-({4_[(环己基乙酰基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯甲酸盐酸盐TLC =Rf 0. 37 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 94-1. 00 (m, 2H)，1. 14-1. 30 (m,4H)，1. 60-1. 80 (m, 6H)，
1.99-2. 17 (m, 5H)，3. 08-3. 16 (m, 2H)，3. 52-3. 56 (m, 2H)，3. 92 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，7. 07 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 18 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 56 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，8· 04 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例2O (3)4-[4-({4-[(苄基氨基)羰基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯甲酸盐酸盐TLC =Rf 0. 26 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 90-2. 08 (m，4Η)，2. 56 (m, 1H)，2. 99-3. 07(m，2H)，3· 48-3. 53 (m, 2H) ,4. 28(s,2H) ,4. 36(s,2H) ,7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 16 (d, J = 8·4Ηζ，2Η)， 7. 21-7. 34(m，5H)，7· 54 (d, J = 8. 4Ηζ，2Η)，8· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)。实施例2O (4)4-[4-({4-[(丁基氨基)羰基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯甲酸盐酸盐TLC =Rf 0. 20 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 93 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 28-1. 53 (m，4H)，1. 95-2. 00 (m，4H)，
2.51 (m, 1H)，3. 06-3. 20 (m, 4H)，3. 51-3. 53 (m, 2H)，4. 32 (s, 2H)，7. 07 (d, J = 9. OHz, 2H)， 7. 17 (d, J = 8. 5Ηζ，2Η)，7· 55 (d, J = 8. 5Ηζ，2Η)，8· 04 (d, J = 9. OHz, 2H)。实施例2O (5)4-{4-[(4_{[(环己基甲基)氨基]羰基}-1_哌啶基)甲基]苯氧基}苯甲酸盐 酸盐TLC =Rf 0. 21 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 87 (m, 2Η)，1. 19-1. 31 (m, 3H)，1. 46 (m, 1H)，1. 64-1. 73 (m, 5H)， 1. 90-2. 06 (m, 4H)，2. 52 (m, 1H)，3. 00-3. 09 (m, 4H)，3. 53-3. 58 (m, 2H)，4. 33 (s, 2H)，7. 07 (d, J = 9. 0Hz, 2H) ,7. 18 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 56 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，8· 04 (d, J = 9. OHz, 2H)。实施例2O (6)N-(环己基甲基)-4_羟基-1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌 啶甲酰胺盐酸盐TLC =RfO. 36 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 0. 82-1. 02 (m, 2H)，1. 12-1. 36(m，4H)，1. 49 (m, 1H)，1. 60-1. 88 (m,6H)，2. 31 (m，2H)，2. 95 (s，3H)，3. 04 (brt, J = 6. 6Hz，2H)，3. 22-3. 45 (m，4H)，4. 32 (s，2H)， 6. 98-7. 01(m，4H)，7. 29(brd, J = 9. OHz, 2H) ,7. 50(brd, J = 9. 0Ηζ，2Η)，8· 09 (m, 1Η)。实施例2O (7)N-(环己基甲基)-4-甲氧基-1- (4- {4_ [(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌 啶甲酰胺盐酸盐TLC =RfO. 50 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 0. 80-1. 04 (m, 2H)，1. 18-1. 40 (m,4H)，1. 50 (m, 1H)，1. 60-1. 90 (m, 6H)，2. 30 (m, 2H)，2. 91 (s，3H)，3. 04 (m, 2H)，3. 20-3. 52 (m, 7H)，4. 33 (s, 2H)，7. 02-7. 18 (m, 4H)，7. 45 (brt，J = 9. OHz，2H)，7. 53 (brt，J = 8. 7Hz，2H)，8. 08 (m，1H)。实施例2O (8)N-[4-(4-{[4-(环己基羰基)-1_哌嗪基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 89 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 18-1. 56 (m, 5H)，1. 64-1. 85 (m，5H)，2. 65 (m, 1H)，2. 95 (m, 3H)， 2. 90-3. 20 (m, 3H)，3. 32-3. 58 (m, 3H)，4. 28 (m, 1H)，4. 35 (s, 2H)，4. 67 (m, 1H)，7. 00-7. 12 (m, 4H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 52 (brd, J = 8. 7Hz2H)。实施例20 (9)N-[4-(4-{[4_(环己基乙酰基)-1_哌嗪基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸
Trrt.TLC RfO. 85 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 06 (m, 2H)，1. 08-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80 (m, 6H)， 2. 31 (brd, J = 6. 0Hz，2H)，2. 95(s，3H)，2. 86-3. 18(m，3H)，3. 36-3. 60 (m，3H)，4· 21 (m，1H)， 4. 35(s，2H)，4· 69(m，1H)，7· 00-7. 12(m，4H)，7· 29(brd，J = 9. 0Hz,2H) ,7. 51 (brd, J = 8. 7Hz，2H)。实施例20 (10):N-(环己基甲基)-4-甲基-l-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌 啶甲酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 67 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 0. 80-1. 00 (m, 2H)，1. 12-1. 32(m，4H)，1. 49 (m, 1H)，1. 62-1. 80 (m, 6H)，2. 22-2. 34 (m, 2H)，2. 95 (s,6H)，2. 96-3. 08 (m, 2H)，3. 24-3. 38 (m, 4H)，4. 22 (s, 2H)， 6. 98-7. 10(m，4H)，7. 29 (brd, J = 9. 3Ηζ，2Η)，7· 46 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7· 81 (m，1H)。实施例20 (11):4-丁氧基-N-(环己基甲基)-l-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌 啶甲酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 87 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 2Hz，3H)，0. 82—1. 04 (m，2H)，1. 10—1. 58 (m，7H)， 1. 58-1. 78 (m, 6H)，2. 06-2. 24 (m, 4H)，2. 95 (s, 3H) ,3. 05 (t, J = 3. OHz, 2H)，3. 08-3. 44 (m, 6H), 4. 32(s，2H)，7. 00-7. 12(m，4H)，7. 29 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 50 (brd, J = 8. 7Hz，2H)， 8. 00 (m, 1H)。实施例20 (12):N-环己基-4-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-1_哌嗪甲酰胺盐酸盐 TLC:RfO. 77(氯仿甲醇=5:1);
NMR (CD3OD) δ 1. 08-1. 44 (m, 5H)，1. 58-1. 92(m，5H)，2. 95(s，3H)，2· 95-3. 60 (m, 31(s，2H)，7. 00-7. 12(m，4H)，7. 29(brd, J = 9. 3Ηζ，2Η)，7· 49 (brd, J = 8. 4Ηζ，2Η)。 实施例20 (13)
N-苄基-4-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-1_哌嗪甲酰胺盐酸盐 TLC =Rf 0. 73(氯仿甲醇=5:1);
NMR (CD3OD) δ 2. 95 (s，3Η)，3. 22 (m，4Η)，3. 70 (m, 4H)，4. 28 (s，2H)，4. 35 (s，2H)， 7. 08 (m, 4H)，7. 18-7. 36 (m, 7H)，7. 44-7. 56 (m, 2H)。 实施例20 (14)
4-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-N-苯基-1-哌嗪甲酰胺盐酸盐 TLC =Rf 0. 73(氯仿甲醇=5:1);
NMR (CD3OD) δ 2. 95(s，3H)，3. 10-3. 42(m，8H)，4. 29(s，2H)，7. 00-7. 10(m，5H)， 7. 40 (m, 6H)，7. 49 (brd, J = 8. 4Hz，2H)。 实施例20 (15)
N-[4-(4-{[4-(环己基乙酰基)-l-哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸 TLC Rf0. 59 (氯仿甲醇=5 1)；
NMR(CD3OD) δ 0. 80-1. 02 (m, 2H)，1. 08-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 90 (m，8H)，
2.20 (m, 2H)，2. 41 (d, J = 6. 9Hz,2H)，2. 72 (m, 1H)，2. 95 (s, 3H)，3. 05 (m, 2H)，3. 48 (m, .27(s，2H)，7. 00-7. 10(m，4H) ,7. 29 (brd, J = 9. 0Hz，2H)，7. 48 (brd, J = 9. OHz，2H)。
实施例20 (16)
N-(4-{4-[(4-羟基-1-哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐 TLC:RfO. 38( 二氯甲烷甲醇=5 1)；
NMR (CD3OD) δ 1. 71-2. 16(m，4H)，2. 95(s，3H)，3. 06-3. 53(m，4H)，4. 08 (m, 1H)， s，2H)，7· 03 (d, J = 9，0Hz，2H)，7· 06 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7· 29 (d, J = 9. 0Hz，2H)， d, J = 9. 0Hz，2H)。 实施例20 (17)
l-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐 TLC =Rf 0. 36 ( 二氯甲烷甲醇=5:1);
NMR (CD3OD) δ 1. 83-2. 21 (m，4H)，2. 54 (m, 1H)，2. 95(s，3H)，2. 98-3. 06 (m, 2H)，
3.56(m，2H)，4· 28(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 29 (d, J 7Ηζ,2Η)，7. 48 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)。
实施例20 (18)
1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4-哌啶甲酸苄基酯盐酸盐 TLC =Rf 0. 36 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；
NMR (CD3OD) δ 1. 85-1. 94 (m，2Η)，2. 06-2. 12(m，2H)，2· 60-2. 78 (m，3Η)，2· 94 (s， 1. 20-3. 25 (m, 2Η)，3. 99 (s, 2H)，5. 14 (s, 2H)，6. 99-7. 02 (m, 4H)，7. 27 (d, J = 8. 7Hz, ’· 32-7. 36 (m, 5H)，7. 40 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (19):1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4_哌啶基氨基甲酸叔丁基酯TLC:RfO. 35( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 42(s，9H)，1. 42-1. 53(m，2H)，1. 81-1. 85(m，2H)，2· 07-2. 14 (m, 2H)，2. 83-2. 87 (m, 2H)，2. 93 (s, 3H)，3. 30-3. 36 (m, 1H)，3. 49 (s, 2H)，6. 93 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，6· 97 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 24 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 30 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)。实施例20 (20)Ν-{4-[4-(1-哌啶基甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 34( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 48-1. 97 (m，6Η)，2. 90-2. 99(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 42-3. 46 (m, 2H)，4· 25(s，2H)，7· 03(d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06(d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29(d, J = 8. 7Ηζ，2Η)， 7. 47 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)。实施例20 (21):Ν-[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4_哌啶基]-2-四氢-2Η-吡 喃-4-基乙酰胺盐酸盐TLC =RfO. 17 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 1. 20-1. 40 (m, 2H)，1. 54-1. 64 (m, 2H)，1. 67-1. 84 (m, 2H)， 1. 88-2. 21 (m, 5H)，2. 95 (s,3H)，3. 06-3. 18 (m, 2H)，3. 30-3. 46 (m, 2H)，3. 46-3. 56 (m, 2H)， 3. 85-3. 97 (m, 3H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (22)1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-N_(四氢-2H-吡喃-4-基甲 基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 18 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 1. 18-1. 32 (m, 2H)，1. 56-1. 64 (m, 2H)，1. 73 (m, 1H)，1. 84-2. 10 (m, 4H) , 2. 53 (m, 1H) ,2. 95(s，3H)，2· 96-3. 11 (m，4H) ,3. 28-3. 42 (m，2H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)， 3. 87-3. 96 (m, 2H)，4. 29 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (23)4-甲基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]苯磺酰胺 盐酸盐TLC =Rf 0. 65(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 1. 56-1. 76(m，2H)，1. 84-2. 04(m，2H) , 2. 41 (s, 3H) , 2. 95 (s, 3Η)，3. 00 (m, 1Η)，3. 14-3. 45 (m, 4H)，4. 20 (s,2H)，6. 98-7. 10 (m, 4H)，7. 22-7. 34 (m, 2H)， 7. 38-7. 52 (m, 4H)，7. 72-7. 80 (m, 2H)。实施例20 (24)Ν-{[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]羰基}苯磺酰胺 盐酸盐TLC =RfO. 44(氯仿甲醇=5:1);
NMR (CD3OD) δ 1. 68-1. 86 (m, 2H)，1. 92-2. 10(m，2H)，2· 53 (m, 1H)，2. 95(s，3H)， 2. 90-3. 04 (m, 2H)，3. 42-3. 54 (m, 2H)，4. 26 (s,2H)，6. 98-7. 06 (m, 4H)，7. 22-7. 36 (m, 2H)， 7. 40-7. 50 (m, 2H)，7. 52-7. 62 (m, 2H)，7. 68 (m, 1H)，8. 00 (brd, J = 7. 5Hz,2H)。实施例20 (25)N-[l-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 78 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 1. 70-1. 92(m，2H) , 2. 08-2. 26(m，2H) , 2. 95 (s, 3H) , 2. 98 (s, 3Η)，3. 00-3. 18 (m, 2Η)，3. 28-3. 46 (m, 2H)，3. 54 (m, 1H)，4. 22 (s,2H)，6. 98-7. 10 (m, 4H)，
7.26-7. 34 (m, 2H)，7. 42-7. 56 (m, 2H)。实施例20 (26) 4-[(环己基羰基)氨基]-1- (4- {4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4-哌啶 甲酸盐酸盐TLC =RfO. 20 (氯仿甲醇乙酸=20 4 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 18-1. 48 (m, 6H)，1. 63-1. 86(m，4H)，2· 16-2. 42 (m，5H)，2. 95 (s， 3H)，3. 00-3. 14 (m, 2H)，3. 26-3. 41 (m, 2H)，4. 23 (s, 2H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 28 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 47 (brd, J = 8. 7Hz,2H) ·实施例20 (27)4-环己基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]丁酰胺 盐酸盐TLC =RfO. 58 (甲醇二氯甲烷=1:8);NMR(CD3OD) δ 0. 80-0. 96 (m, 2H)，1. 12-1. 30 (m,6H)，1. 54-1. 84 (m, 9H)， 2. 00-2. 18 (m, 4H)，2. 95 (s, 3H)，3. 03-3. 14 (m, 2H)，3. 46-3. 56 (m, 2H)，3. 89 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 05 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 50 (d, J =
8.7Hz，2H)。实施例20 (28)3-环己基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]丙酰胺 盐酸盐TLC =Rf 0. 52 (甲醇二氯甲烷=1:8);NMR(CD3OD) δ 0. 83-0. 98 (m，2H)，1. 12-1. 53 (m，4H)，1. 48 (dd，J = 6. 6,15. OHz, 2H)，1. 60-1. 78 (m, 7H)，2. 04-2. 24 (m, 4H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 24 (m, 2H)，3. 35-3. 58 (m, 2H), 3. 90 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (29)N-[1-({1_[4-(氨基磺酰基)苯基]-3，5-二甲基-IH-吡唑-4-基}甲基)_4_哌 啶基]-2-环己基乙酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0.30( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 90 (m, 8H)，2. 05 (d, J =6. 6Hz,2H) 2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 39 (s, 3H)，2. 44 (s, 3H)，3. 10-3. 30 (m, 2H)，3. 60-3. 70 (m, 2H), 3. 90 (m, 1H) ,4. 26(s，2H)，7. 70 (d, J = 7. 7Hz，2H)，8. 07 (d, J = 7. 7Hz，2H)。
实施例20 (30)2-环己基-Ν-{1-[(1-{4-[(环己基氨基)磺酰基]苯基} _3，5_ 二甲基-IH-吡 唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}乙酰胺二盐酸盐TLC :RfO. 46( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 8H)，1. 60-1. 90 (m, 13H)，
2.05 (d, J = 7. 2Ηζ，2Η)2· 10-2. 30 (m，2Η)，2. 39(s，3H)，2· 44(s，3H)，3· 00-3. 20 (m, 3H)，
3.60-3. 70(m，2H)，3. 93(m，lH)，4. 26 (s，2H)，7. 71 (d，J = 8. 7Hz，2H)，8. 03 (d, J = 8. 7Hz, 2H)。实施例20 (31):2-环己基-Ν-[1-({1-[4-({[2-( 二甲基氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯基]_3， 5- 二甲基-IH-吡唑-4-基}甲基)-4-哌啶基]乙酰胺三盐酸盐TLC :RfO. 08( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 90 (m, 8H)，2. 05 (d, J =6. 9Hz,2H) 2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 39 (s, 3H)，2. 47 (s, 3H)，2. 95 (s,6H)，3. 10-3. 20 (m, 6H)， 3. 60-3. 70 (m, 2H)，3. 90 (m, 1H)，4. 26 (s, 2H)，7. 78 (d, J = 8. 9Hz,2H)，8. 07 (d, J = 8. 9Hz, 2H)。实施例20 (32)2-环己基-N-[l_({3，5-二甲基-l-[4-({[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}磺酰基) 苯基]-IH-吡唑-4-基}甲基)-4_哌啶基]乙酰胺三盐酸盐TLC :RfO. 39( 二氯甲烷甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 90 (m, 8H)，2. 05 (d, J =7. 2Hz,2H) 2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 39 (s, 3H)，2. 46 (s, 3H)，3. 10-3. 40 (m, 8H)，3. 50-3. 70 (m, 4H)，3. 80-3. 90 (m, 3H)，4. 10-4. 20 (m, 2H)，4. 26 (s, 2H)，7. 77 (d, J = 8. 7Hz,2H)，8. 07 (d, J =8. 7Hz，2H)。实施例20 (33)2-环己基-Ν-{1-[(1-{4-[( 二甲基氨基)磺酰基]苯基} _3，5_ 二甲基-IH-吡 唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}乙酰胺二盐酸盐TLC:RfO. 53( 二氯甲烷甲醇=10 1)；匪R (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 90 (m, 8H)，2. 05 (d, J =6. 9Hz,2H) 2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 39 (s, 3H)，2. 46 (s, 3H)，2. 74 (s,6H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)， 3. 60-3. 70 (m, 2H)，3. 90 (m, 1H)，4. 26 (s, 2H)，7. 76-7. 80 (m, 2H)，7. 94-7. 97 (m, 2H)。实施例20 (34)2-环己基-Ν-(1-{[1-(4-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]磺酰基}苯基)_3，5_二 甲基-IH-吡唑-4-基]甲基} -4-哌啶基)乙酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0.43( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 10(m，2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 90 (m, 8H), 2. 05 (d, J =6. 9Hz,2H) 2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 39 (s,3H)，2. 45 (s, 3H)，2. 87 (s, 3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)， 3. 19 (t, J = 5. 9Hz，2H)，3. 60-3. 80 (m，2H)，3. 69 (t, J = 5. 9Hz，2H)，3. 93 (m, 1H) ,4. 26 (s, 2H)，7. 75 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 99 (d, J = 8. 7Hz,2H)。
实施例20 (35)2-环己基-Ν-{1-[(1-{4-[( 二乙基氨基)磺酰基]苯基} _3，5_ 二甲基-IH-吡 唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}乙酰胺二盐酸盐TLC:RfO. 53( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m，2H)，1. 15 (t，J = 7. 1Hz，6H)，1· 10—1. 40 (m，3H)， 1. 60-1. 75(m，6H)，1. 75-1. 90 (m，2H)，2. 05 (d, J = 7. 2Hz，2H)，2. 10-2. 30 (m，2H)，2. 40 (s, 3H)，2. 45 (s，3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 4H)，3. 60-3. 80 (m, 2H)，3. 94 (m, 1H)， 4. 26 (s，2H)，7. 73 (d, J = 8. 6Hz,2H)，7. 99 (d, J = 8. 6Hz,2H)。实施例20 (36)2-环己基-N-[l_({3，5- 二甲基-1_[4-(4_吗啉基磺酰基)苯基]-IH-吡 唑-4-基}甲基)-4-哌啶基]乙酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 50 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 75 (m, 6H)， 1. 75-1. 90 (m, 2H)，2. 06 (d, J = 7. 2Hz,2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 40 (s, 3H)，2. 48 (s, 3H)， 3. 02 (t, J = 4·7Ηζ，4Η)，3· 10-3.20(m，2H)，3.60-3.80(m，2H)，3.71(t，J = 4·7Ηζ，4Η)，
3.94 (m, 1H)，4· 27(s，2H)，7· 80 (d, J = 8. 6Ηζ，2Η)，7· 95 (d, J = 8. 6Ηζ，2Η)。实施例20 (37)2-环己基-Ν-{1-[(3，5-二甲基-1-{4_[(4-甲基哌嗪基)磺酰基]苯 基}-1Η-吡唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}乙酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 48 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80 (m, 6H)，
1.80-2. 00 (m, 2H)，2. 06 (d, J = 6. 9Hz,2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 40 (s, 3H)，2. 48 (s, 3H)，
2.80-3. 00 (m, 2H)，2. 90 (s,3H)，3. 10-3. 40 (m, 4H)，3. 50-3. 80 (m, 4H)，3. 90-4. 10 (m, 3H)，
4.27(s，2H)，7· 84 (d, J = 8. 6Hz，2H)，8. 01 (d, J = 8. 6Hz，2H)。实施例20 (38)[4-({4-[4-({4_[(环己基乙酰基)氨基]-1-哌啶基}甲基)_3，5_ 二甲基-IH-吡 唑-1-基]苯基}磺酰基)-1_哌嗪基]乙酸乙基酯三盐酸盐TLC =Rf 0.43( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m，2H)，1. 10-1. 40 (m，3H)，1. 30 (t，J = 7·1Ηζ，3Η)， 1. 60-1. 90(m，8H)，2· 05 (d, J = 6. 9Hz，2H)，2· 10-2. 30(m，2H)，2· 40(s，3H)，2· 49(s，3H)，
3.10-3. 20(m，2H)，3. 40-4. 00 (m, 11H)，4. 22(s，2H)，4. 27(s，2H)，4. 29 (q, J = 7. 2Hz，2H)， 7. 84 (d, J = 8. 6Hz，2H)，8· 02 (d, J = 8. 6Hz，2H)。实施例20 (39)2-环己基-Ν-{1-[(3，5-二甲基-l-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯基}_1Η_吡 唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}乙酰胺二盐酸盐TLC:RfO. 45( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 90 (m, 8H)，2. 05 (d, J =7. 2Hz,2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 36 (s, 3H)，2. 37 (s, 3H)，3. 03 (s, 3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)， 3. 60-3. 70 (m, 2H)，3. 90 (m, 1H)，4. 24 (s, 2H)，7. 39-7. 46 (m, 4H)。
实施例20 (40)2-环己基-N-[l-(4_{2，6-二甲基_4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌 啶基]乙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 46( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80 (m, 8H)，
2.03 (d, J = 6. 9Hz，2H)，2. 07(s，6H)，2· 10-2. 20 (m, 2H), 2. 97(s，3H)，3· 00-3. 10(m，2H)，
3.40-3. 60 (m, 2H)，3. 90 (m, 1H)，4. 24 (s, 2H)，6. 84 (d, J = 3. 9Hz,2H)，7. 04 (s, 2H)，7. 45 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例20 (41):N- (1- {4- [4-(氨基磺酰基)苯氧基]苄基} -4-哌啶基)_2_环己基乙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 33( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80 (m，8H)，2. 04 (d， J = 7. 2Hz,2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，3. 00-3. 10 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 92 (m, 1H)，
4.32(s，2H) ,7. 11-7. 19(m，4H)，7. 58-7. 62 (m，2H)，7. 88-7. 93 (m, 2H)。实施例20 (42):2-环己基-N-(l-{4-[4-(甲磺酰基)苯氧基]苄基}_4_哌啶基)乙酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.43 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80(m，8H)，2· 05 (d, J = 6. 9Hz,2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，3. 00-3. 10 (m, 2H)，3. 12 (s，3H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)， 3. 91(m，lH)，4. 33(s，2H)，7. 19-7. 23(m，4H)，7. 59 (d, J = 8. 6Hz，2H)，7. 95 (d, J = 8. 6Hz, 2H)。实施例20 (43):2-环己基-N-[l-({4' _[(甲磺酰基)氨基]-1，1'-联苯_3_基}甲基)_4_哌 啶基]乙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.38( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80 (m，8H)，2. 02 (d, J = 6. 9Hz,2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 99 (s, 3H)，3. 00-3. 10 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)， 3. 90 (m, 1H)，4. 37 (s, 2H)，7. 35 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 45-7. 60 (m, 2H)，7. 67 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 70-7. 80 (m, 2H)。实施例20 (44)2-环己基-N-(1-{4-[4-(甲硫基)苯氧基]苄基}_4_哌啶基)乙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 60( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80 (m，8H)，2. 03 (d, J = 7. 2Hz,2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 47 (s,3H)，3. 00-3. 10 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)， 3. 90 (m, 1H) ,4. 27(s,2H) ,6. 99 (d, J = 8. 5Hz,2H) ,7. 04 (d, J = 8. 5Hz,2H)7. 32 (d, J = 8. 5Hz,2H)，7. 48 (d, J = 8. 5Hz,2H)。实施例20 (45)N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]丙酰胺盐 酸盐
TLC =Rf 0. 34( 二氯甲烷甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 97 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 10 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 20-1. 70 (m， 4H)，1. 80-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 50 (m, 2H)，2. 35 (q, J = 7. 6Hz, 2H)，2. 95 (s, 3H)，
3.00-3. 40(m，4H) ,3. 40-3. 60(m，2H)，4. 11 (m，1H)，4. 26 (s，2H)，7. 03 (d，J = 8·9Ηζ，2Η)，
7.06 (d, J = 8. 9Hz,2H) 7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 48 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例20 (46)N-苄基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]丙酰胺盐 酸盐TLC :RfO. 44( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 08 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 80-2. 00 (m，2H)，2. 00-2. 20 (m，2H)，
2.37 (q, J = 7. 5Hz,2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 40-3. 60 (m, 2H)，4. 22 (s, 2H)，
4.40 (m, 1H)，4. 61 (s，2H)，7. 00-7. 05 (m, 4H)，7. 22-7. 46 (m, 7H)，7. 45 (d, J = 8. 4Hz,2H)。实施例20 (47)N-(2-甲氧基乙基)-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶 基]丙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 43( 二氯甲烷甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 1. 07 (t, J = 7. 4Hz，3H)，1. 90-2. 00 (m，2H)，2. 42 (q，J = 7. 4Hz, 2H)，2. 40-2. 60 (m, 2H)，2. 96 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 34 (s,3H)，3. 40-3. 60 (m, 4H)， 4. 05 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 01-7. 06 (m, 4H)，7. 28-7. 31 (m, 2H)，7. 51-7. 56 (m, 2H)。实施例20 (48)N-(3_羟基丁基)-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基] 丙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.43( 二氯甲烷甲醇=10 1)；匪R (CD3OD) δ 1. 10(t, J = 7. 2Hz,3H), 1. 19 (t, J = 6· 0Hz，2Η)，1· 60-1. 80 (m， 2Η) , 1. 80-2. 40 (m,6H) , 2. 41 (q, J = 7. 4Hz, 2Η) , 2. 95 (s, 3Η) , 3. 00-3. 20 (m, 2Η),
3.40-3. 60(m，4H)，3· 80 (m, 1Η)，4· 05 (m, 1Η)，4· 28(s，2H)，7· 03 (t, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 05 (t, J = 7. 4Ηζ,2Η)，7. 29 (t, J = 7. 4Ηζ,2Η)，7. 50 (t, J = 8. 7Ηζ,2Η)。实施例20 (49)N-(环己基甲基)-Ν-[1-(4_{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基] 丙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 54( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0.87-0. 91 (m，2H)，1.07 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1· 10—1. 40 (m，5H)， 1. 60-1. 80 (m, 4H)，1. 80-2. 00 (m, 2H)，2. 36 (q, J = 7. 2Hz,2H)，2. 40-2. 60 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 16 (d, J = 7. 5Hz,2H)，3. 40-3. 60 (m, 2H)，3. 80 (m, 1H)，4. 26 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 48 (d, J =
8.7Hz，2H)。实施例20 (50)4-(乙酰基氨基)-N_(环己基甲基)-1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄 基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
TLC :RfO. 39 (氯仿甲醇=9:1);NMR (CD30D) 8 0. 80-1. 00 (m, 2H)，1. 08-1. 32(m，4H)，1. 48 (m, 1H)，1. 60-1. 78 (m, 4H), 2. 05(brs,3H) ,2. 10-2. 50(m，4H)，2. 95(s，3H)，3. 00 (t, J = 6. 3Hz，2H)，3. 04-3. 50 (m, 4H)，4. 30 (s, 2H)，6. 98-7. 08 (m, 4H)，7. 28 (brd, J = 9. 0Hz，2H)，7. 49 (brd, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (51):4-[4_({4-[(环己基乙酰基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基甲烷磺酸酯 盐酸盐TLC :Rf 0. 50 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 0. 90-1. 10(m，2H)，1. 20-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80(m,8H) ,2. 04 (d, J = 7. 2Hz,2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 23 (s,3H)，3. 40-3. 60 (m, 2H)， 3.91(m，lH)，4. 29(s，2H)，7. 08-7. 14(m，4H)，7. 34 (d, J = 8. 6Hz，2H)，7. 54 (d, J = 8. 6Hz, 2H)。实施例20 (52)N-(环丙基甲基)-N-[l-(4_{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基] 丙酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 43 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 0. 30-0. 40 (m, 2H), 0. 60-0. 70 (m, 2H), 0. 95 (m, 1H), 1. 10 (t, J = 7. 4Hz，3H)，1. 90-2. 10(m，2H)，2. 40-2. 60(m，2H)，2. 43 (q, J = 7. 2Hz，2H)，2. 95(s，3H)， 3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 22 (d, J = 6. 3Hz,2H)，3. 45-3. 60 (m, 2H)，4. 00 (m, 1H)，4. 28 (s,2H)， 7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 27-7. 32 (m, 2H) ,7. 50 (t, J = 8. 1Hz，2H)。实施例20 (53)N-(2_环己基乙基)-l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶甲酰 胺盐酸盐TLC :Rf 0. 64( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 89-0. 97 (m, 2H)，1. 18-1. 41 (m, 7H)，1. 60-1. 74 (m, 4H)， 1. 87-2. 04 (m, 4H)，2. 47 (m, 1H)，2. 95 (s,3H)，2. 95-3. 04 (m, 2H)，3. 16-3. 21 (m, 2H)， 3. 52-3. 56 (m, 2H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 47 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (54)2-环己基-N-(l-{4-[4_(甲基亚磺酰基)苯氧基]苄基}_4_哌啶基)乙酰胺盐 酸盐TLC :Rf 0. 21 (氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80 (m，8H)，2. 04 (d， J = 6. 9Hz,2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 80 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)， 3.90(m，lH)，4.31(s，2H)，7. 16 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 22 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 58 (d，J = 9. 0Hz，2H)，7. 74 (d，J = 8. 7Hz，2H)。实施例20 (55)N-[2_(乙硫基)乙基]-l_(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基
TLC :RfO. 30( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 23 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1· 88—2. 08 (m，4H)，2· 46—2. 67 (m，5H)， 2· 94-3. 07(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 37(t，J = 7. 0Hz，2Η)，3. 52-3. 56 (m，2Η)，4. 28 (s，2Η)，
7.03 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 06 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 29 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 48 (d, J = 9. OHz，2H)。实施例20 (56)2-环己基-N-[1-(4-{2-甲氧基_4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶 基]乙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 30(氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80 (m, 8H)，2. 03 (d, J = 6. 9Hz,2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 99 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 40-3. 60 (m, 2H)， 3. 72 (s，3H)，3. 89 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，6. 83-6. 94 (m, 3H)，6. 99-7. 05 (m, 2H)，7. 39-7. 45 (m,
2H)。实施例20 (57)2-环己基-N-[l-(4-{3_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]乙酰胺 盐酸盐TLC :RfO. 30(氯仿甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 90-1. 10 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 3H)，1. 60-1. 80 (m，8H)，2. 04 (d， J = 6. 9Hz,2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 96 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 40-3. 60 (m, 2H)， 3. 90 (m, 1H), 4. 29 (s, 2H), 6. 79 (dd, J = 7. 5，2. 4Hz，1H)，6. 95-7. 01 (m，2H)，7. 08-7. 11 (m, 2H)，7. 31-7. 34 (m, 1H)，7. 51-7. 54 (m, 2H)。实施例20 (58)N-[4-(4-{[4_(环己基乙酰基)-3_甲基-1-哌嗪基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺 酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 72(氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 0. 82-1. 44 (m, 8H)，1. 60-1. 85(m，6H)，2· 30-2. 42 (m，2H)，2. 95(s, 3H)，2. 95-3. 65 (m, 5H)，4. 10-5. 15 (m, 4H)，7. 00-7. 12 (m, 4H)，7. 24-7. 38 (m, 2H)，7. 52 (brd, J = 8. 7Hz，2H)。实施例20 (59)1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4_哌啶基环己基氨基甲酸酯盐酸
Trrt.TLC =Rf 0. 69 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 06-1. 42 (m, 6H)，1. 54-1. 92(m，6H)，1. 95-2. 17(m，2H)，2· 26 (m, 1H) ,2. 95(s,3H) ,3. 05-3. 58(m,5H) ,4. 29(s,2H) ,7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 06 (d, J =
8.7Hz，2H)，7· 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 49 (dd, J = 4. 2,8. 7Hz，2H)。实施例20 (60)(2札3幻-3-环己基-3-羟基-2-({[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄 基)-4-哌啶基]羰基}氨基)丙酸盐酸盐TLC =Rf 0.23( 二氯甲烷甲醇=8 2)；
NMR (CD3OD) δ 1. 00-1. 34 (m，5Η)，1. 48 (m，1Η)，1. 58-1. 80 (m，4Η)，1. 83-2. ll(m, 5H)，2. 58 (m, 1H)，2. 95 (s,3H)，2. 87-3. 00 (m, 2H)，3. 40-3. 49 (m, 2H)，3. 51 (t，J = 6. OHz, 1H)，4· 18(s，2H)，4· 39(d, J = 6. OHz, 1Η)，7· 02(d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 03(d, J = 8. 7Ηζ，2Η)， 7. 28 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 46 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)。实施例20 (61):N-丁基-2-环己基-N-[1-(4-{3-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶 基]乙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 32(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 80-1. 10 (m，2H)，0· 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 20-1. 40 (m，5H)， 1. 40-1. 60 (m, 2H)，1. 60-2. 00 (m, 8H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，2. 32 (d, J = 7. 2Hz,2H)，2. 96 (s, 3H)，3. 10-3. 30 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，6. 80 (m, 1H)，6. 95 (m, 1H)，7. 00 (m, 1H)，7. 08 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 33 (t, J = 8. 1Hz, 1H)，7. 55-7. 61 (m, 2H)。实施例20 (62)4-[4-({4_[丁基(己酰基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯甲酸盐酸盐TLC =Rf 0.34(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 00 (m，3H)，0· 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 20-1. 40 (m，6H)， 1. 50-1. 70 (m, 4H)，1· 80-2. 00 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 4H)，3. 00-3. 20 (m, 4H)，3. 50-3. 70 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 31(s，2H)，7. 07 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 17 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 56 (d, J =9. 0Hz, 2H) ,8. 04 (d, J = 9. OHz, 2H)。实施例20 (63)4-[4-({4_[苄基(己酰基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯甲酸盐酸盐TLC:RfO.40(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 86 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 20-1. 50 (m，4H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 88-1. 95 (m, 2H)，2. 00-2. 20 (m, 2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 27 (s，2H)，4. 45 (m, 1H)，4. 62 (s, 2H)，7. 03-7. 07 (m, 2H)，7. 13-7. 37 (m, 7H)，7. 52 (d, J =8. 4Ηζ，2Η)，8· 01-8. 04 (m, 2H)。实施例20 (64):N-丁基-2-环己基-N-[1-(4-{2-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶 基]乙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 50(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 00 (m，2H)，0· 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 20-1. 40 (m，5H)， 1. 40-1. 80 (m, 8H)，1. 80-2. 00 (m, 2H)，2. 21 (d，J = 6. 9Hz,2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，2. 98 (s, 3H)，3. 00-3. 30 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 98 (m, 1H)，7. 12 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 18-7. 21 (m, 2H)，7. 52-7. 54 (m, 3H)。实施例20 (65):苄基丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4_哌啶基]氨基甲酸 酯盐酸盐TLC =Rf 0. 77 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 21-1. 36 (m，2H)，1. 42-1. 58 (m，2H)，1.88-2. 00 (m, 2H)，2. 09-2. 34 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 14 (m, 2H)，3. 17-3. 28 (m, 2H)，
3.43-3. 58 (m, 2H)，3. 93 (m, 1H)，4. 25 (s, 2H)，5. 12 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 24-7. 38 (m, 7H)，7. 47 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (66):苄基烯丙基[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]氨基甲 酸酯盐酸盐TLC :Rf 0. 75 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 1. 90-2. 01 (m，2H)，2. 09-2. 19(m，2H)，2. 95(s，3H)，3. 01-3. 12 (m, 2H)，3. 44-3. 55 (m, 2H)，3. 89 (d, J = 5. 5Hz,2H)，4. 03 (m, 1H)，4. 25 (s, 2H)，5. 09-5. 21 (m, 2H)，5. 13 (s, 2H)，5. 83 (ddd, J = 22. 5，10. 2，5. 4Hz, 1H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 05 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 25-7. 38 (m, 7H)，7. 47 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (67):苄基2-丁炔基[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4-哌啶基]氨基 甲酸酯盐酸盐TLC :RfO. 76(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 1. 75(t, J = 2. 1Hz，3H)，1. 95-2. 08 (m，2H)，2. 18-2. 36 (m，2H)，
2.95 (s,3H)，3. 03-3. 18 (m, 2H)，3. 47-3. 57 (m, 2H)，4. 03 (d, J = 2. 1Hz，2H)，4. 07 (m, 1H)，
4.26 (s, 2H)，5. 16 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 25-7. 41 (m, 7H)，7. 47 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例20 (68):N-丁基-2-环己基-N-(l_{3-[(甲磺酰基)氨基]-4-苯氧基苄基}-4-哌啶基) 乙酰胺盐酸盐TLC:RfO. 48(氯仿甲醇乙酸=20 2 1)；NMR(CD30D) 8 0. 90-1. 00(m,2H) ,0. 97 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 10-1. 40 (m，5H)， 1. 50-1. 80 (m, 8H)，1. 80-2. 00 (m, 2H)，2. 21 (d，J = 6. 9Hz,2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，3. 04 (s, 3H), 3. 05-3. 30(m，4H)，3. 50-3. 70(m，2H)，4. 14 (m, 1H) ,4. 28(s，2H)，6. 89 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 10 (d, J = 7. 5Hz,2H)，7. 20-7. 29 (m, 2H)，7. 40-7. 46 (m, 2H)，7. 68 (d, J = 2. 1Hz, 1H)。实施例20 (69):N-丁基-2-环己基-N-{1-[4-(4-硝基苯氧基)苄基]-4-哌啶基}乙酰胺盐酸盐TLC:RfO. 54(氯仿甲醇乙酸=20 2 1)；NMR(CD30D) 8 0. 90-1. 00(m,2H) ,0. 98 (t, J = 7. 2Hz,3H) , 1. 10-1. 40 (m, 5H)，1. 50-1. 80 (m, 8H)，1. 80-2. 00 (m, 2H)，2. 22 (d, J = 6. 6Hz,2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，
3.10-3. 30 (m, 4H), 3. 50-3. 60 (m, 2H), 4. 19 (m，1H)，4. 34 (s，2H)，7. 16 (d, J = 9. lHz，2H)， 7. 24 (d, J = 8. 4Hz，2H)，7. 63 (d, J = 8. 4Hz，2H)，8. 27 (d, J = 9. lHz，2H)。实施例20 (70):4-[4_({4-[丁基(环己基乙酰基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基甲烷 磺酸酯盐酸盐TLC :Rf 0.79(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 90-1. 00(m,2H) ,0. 97 (t, J = 7. 2Hz,3H) , 1. 10-1. 40 (m,5H)，1. 40-1. 80 (m, 8H)，1. 80-2. 00 (m, 2H)，2. 21 (d，J = 6. 9Hz,2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)， 3. 00-3. 20(m，4H)，3. 23(s，3H)，3· 50-3. 60(m，2H)，4· 18 (m，1H)，4. 29 (s，2H)，7. 11 (d, J = 9. 0Hz, 4H) ,7. 35 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 54 (d, J = 9. OHz, 2H)。实施例20 (71):N-丁基-2-环己基-N-[l-(4_{2-甲基_4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄 基)-4-哌啶基]乙酰胺盐酸盐TLC=RfO. 44(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 00 (m，2H)，0· 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 10-1. 40 (m，5H)， 1· 40-1. 80(m，8H)，1· 80-2. 00(m，2H)，2· 16 (s，3Η)，2· 21 (d，J = 6. 9Hz,2H) ,2. 30-2. 40 (m, 2H)，2. 96 (s，3H)，3. 00-3. 20 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 25 (s, 2H)，
6.91-6. 98 (m, 3H)，7. 13 (dd, J = 8. 6，2. 6Hz, 1H)，7. 20 (m, 1H)，7. 44-7. 49 (m, 2H)。实施例20 (72):N-丁基-2-环己基-N-[l-(4_{2，6-二甲基_4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄 基)-4-哌啶基]乙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 33(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 00 (m，2H)，0· 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 10-1. 40 (m，5H)， 1.40-1.80(m，8H)，1.80-2. 00(m，2H)，2. 07(s，6H)，2. 21(d，J = 6. 6Hz，2H)，2. 30-2. 40 (m， 2H)，2. 97 (s，3H)，3. 00-3. 20 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 17 (m, 1H)，4. 24 (s, 2H)，6. 86 (d, J =8. 7Hz，2H)，7. 04(s，2H)，7. 45 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例20 (73):N-丁基-N-[l-(4_{2-氯-4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶 基]-2-环己基乙酰胺盐酸盐TLC :RfO. 60(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90-1. 00 (m，2H)，0· 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 20-1. 40 (m，5H)， 1· 40-1. 60(m，2H)，1· 60-2. 00(m，8H)，2· 21 (d，J = 6· 6Hz，2Η)，2· 30-2. 40 (m，2Η)，3· 01 (s， 3Η)，3· 10-3. 30(m，4H)，3· 50-3. 60(m，2H)，4· 10 (m, 1Η)，4· 27(s，2H)，6· 99 (d, J = 8. 4Hz, 2Η)，7. 13(d，J = 9. OHz, 1Η) ,7. 24 (dd, J = 9. 0，2. 6Hz，1Η)，7. 43 (d，J = 2. 6Ηζ，1Η)，
7.48-7. 52 (m, 2Η)。实施例20 (74):(2R)-2_环己基-2-羟基-Ν-[1-(4_{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌 啶基]乙酰胺盐酸盐TLC =RfO. 48 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 06-1. 38 (m, 5H)，1. 45-1. 94(m，8H)，2· 05-2. 16 (m，2H)，2. 95 (s， 3H)，3· 03-3. 17(m，2H)，3· 48-3. 57(m，2H)，3· 79 (d, J = 4. OHz, 1Η)，3· 96 (m, 1Η)，4· 28 (s， 2Η)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Hz，2Η)，7. 51 (d，J =
8.7Ηζ，2Η)。实施例20 (75):(2S)-2_环己基-2-羟基-Ν-[1-(4_{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌 啶基]乙酰胺盐酸盐[1048]TLC :Rf 0. 48 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 1. 06-1. 38 (m, 5H)，1. 45-1. 94(m,8H) ,2. 05-2. 16 (m，2H)，2. 95 (s， 3H)，3. 03-3. 17 (m, 2H)，3. 48-3. 57 (m, 2H)，3. 79 (d, J = 4. 0Hz, 1H)，3. 96 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7H z，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 51 (d, J =8. 7Hz，2H)。实施例20 (76):2-[4_({4-[丁基(环己基乙酰基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]-5_[(甲磺 酰基)氨基]苯甲酸甲基酯盐酸盐TLC:RfO. 50( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 90-1. 00(m,2H) ,0. 97 (t, J = 7. 2Hz,3H) , 1. 10-1. 40 (m, 5H)，1.50-1.60(m，2H)，1.65-1.80(m，6H)，1.80-2. 00(m，2H)，2. 21(d，J = 6. 9Hz，2H)， 2. 30-2. 40 (m, 2H)，3. 00 (s, 3H)，3. 10-3. 30 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 74 (s, 3H)，4. 10 (m, 1H)，4. 26(s，2H)，6. 98(d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 10 (d，J = 8. 7Hz，1H)，7. 45-7. 52 (m，3H)， 7. 79 (d, J = 3. 0Hz, 1H)。实施例20 (77):2-[4_({4-[丁基(环己基乙酰基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]-5_[(甲磺 酰基)氨基]苯甲酸盐酸盐TLC :Rf 0. 40 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 95-1. 05(m,2H) ,0. 97 (t, J = 7. 3Hz，3H)，1. 10-1. 40 (m，5H)， 1. 50-1. 80 (m, 8H)，1. 80-2. 00 (m, 2H)，2. 21 (d，J = 6. 9Hz,2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，3. 01 (s， 3H)，3. 05-3. 25(m，4H)，3. 50-3. 60(m，2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 26(s，2H)，6. 95 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 09 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 46-7. 51 (m, 3H)，7. 83 (d, J = 2. 7Hz, 1H)。实施例20 (78):(2幻4-丁基-2-环己基-2-羟基4-[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄 基)-4-哌啶基]乙酰胺盐酸盐TLC:RfO. 55( 二氯甲烷甲醇=9 1)；匪R(CD30D) 8 0. 90-2. 58 (m，22H)，2. 95(s,3H) ,3. 02-3. 35(m，4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 94-4. 17(m，2H)，4. 28(s，2H)，7. 03(d，J = 8. 7Hz,2H) ,7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 45-7. 54 (m, 2H)。实施例20 (79):(2幻4-丁基-2-环己基-2-羟基4-[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄 基)-4-哌啶基]乙酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 55 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；匪R(CD30D) 8 0. 90-2. 58 (m, 22H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 35 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H), 3. 94-4. 17 (m, 2H), 4. 28 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d，J = 8. 7Hz，2H)， 7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 45-7. 54 (m, 2H)。实施例20 (80):(3，4_反式)-N_(环己基甲基)-3_甲基-l_(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基} 苄基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐[1068]TLC :Rf 0.40(氯仿甲醇=9 1)；NMR (CD30D) 8 0. 84-1. 04 (m, 2H) , 0. 93 (d, J = 6. 0Hz,3H) , 1. 14-1. 34 (m, 4H)，1. 48 (m, 1H)，1. 60-1. 80 (m, 4H)，1. 88-2. 04 (m, 2H)，2. 06-2. 18 (m, 2H)，2. 72 (m, 1H)，
2.88-3. 12 (m, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 22-3. 60 (m, 2H)，4. 28 (brs,2H)，7. 00-7. 18 (m, 4H)， 7. 29 (brd, J = 9. 0Hz，2H)，7. 48 (brd, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (81):(3，4_顺式)-N_(环己基甲基)-3_甲基-l_(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基} 苄基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐TLC:RfO. 25(氯仿甲醇=9 1)；NMR (CD30D) 8 0. 82-1. 06(m,2H), 1. 00 (d, J = 6. 9Hz，3H)，1. 13—1. 34 (m，4H)， 1. 46 (m, 1H)，1. 62-1. 80 (m, 4H)，1. 92-2. 24 (m, 3H)，2. 55 (m, 1H)，2. 90-3. 12 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 13-3. 62 (m, 4H)，4. 29 (brs,2H)，6. 98-7. 10 (m, 4H)，7. 29 (brd, J = 9. 0Hz，2H)， 7. 51 (brd, J = 8. 7Hz，2H)。实施例20 (82):N-(环己基甲基)-l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_3_氮杂环丁烷 甲酰胺盐酸盐TLC:RfO. 73(氯仿:甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 0. 80-1. 02 (m, 2H)，1. 19-1. 35 (m, 4H)，1. 49 (m, 1H)，1. 60-1. 80 (m, 4H), 2. 95(s，3H)，3. 06 (m，2H)，3. 61 (m, 1H) ,4. 12-4. 32(m，4H)，4. 39(s，2H)，6. 98-7. 06 (m, 4H)，7. 29 (brd, J = 9. 0Hz，2H)，7. 45 (brd, J = 8. 7Hz,2H)。实施例20 (83):(lR，3s，5S)-N_(环己基甲基)-8-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄 基)-8-氮杂二环[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺盐酸盐 TLC:RfO. 53(氯仿:甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 0. 85-1. 04 (m, 2H)，1. 20-1. 36(m，4H)，1. 46 (m, 1H)，1. 60-1. 78 (m, 4H)，1. 85-1. 90 (m, 2H)，2. 08-2. 16 (m, 4H)，2. 38-2. 50 (m, 2H)，2. 88 (m, 1H)，2. 95 (s, 3H)，
3.00 (d, J = 6. 9Hz,2H)，3. 96 (m, 2H)，4. 16 (s, 2H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 24-7. 32 (m, 2H)， 7. 53 (brd, J = 8. 7Hz，2H)。实施例20 (84):(3池，58，6必)4-(环己基甲基)-2-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基) 八氢环戊二烯并[c]吡咯-5-甲酰胺盐酸盐 TLC:RfO. 55(氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 0. 80-1. 02 (m, 2H)，1. 04-1. 36 (m, 3H)，1. 46 (m, 1H)，1. 60-2. 18 (m, 9H)，2. 76-3. 04 (m, 7H)，2. 95 (s, 3H)，3. 60-3. 78 (m, 2H)，4. 35 (s,2H)，7. 00-7. 19 (m, 4H)， 7. 24-7. 32 (m, 2H)，7. 42-7. 58 (m, 2H)。实施例20 (85):(3池，51~，6必)4-(环己基甲基)-2-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基) 八氢环戊二烯并[c]吡咯-5-甲酰胺盐酸盐 TLC:RfO. 39(氯仿甲醇=5 1)；
NMR (CD30D) 8 0. 80-1. 00(m，2H)，1. 10-1. 36 (m, 3H)，1. 42 (m, 1H)，1. 60-1. 82 (m, 18 (m, 1H)，2. 24-2. 38 (m, 2H)，2. 78-3. 40 (m, 9H)，2. 95 (s, 3H)，4. 30 (s, 2H)， 10 (m, 4H)，7. 22-7. 38 (m, 2H)，7. 42-7. 58 (m, 2H)。实施例21(1)-(11)通过如在实施例14 —实施例15 —实施例16中记载的同样的步骤，利用N-(叔丁 氧基羰基)-L-环己基丙氨酸或相应的羧酸衍生物代替所述的化合物；相应的醛衍生物代 替4-(4_甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲醛；并用正丁基胺或相应的胺衍生物代替所述的化合 物，得到具有下述物理数据的本发明的化合物。实施例21(1):(3S)-1-苄基-3-(环己基甲基)-6- {1- [(3,5- 二甲基苯基_1H_吡唑~4~基) 甲基]-4-哌啶基}-2，5-哌嗪二酮盐酸盐 TLC :RfO. 73(氯仿:甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 0. 82-2. 42 (m, 24H)，2. 80-3. 12 (m, 2H)，3. 56-3. 70 (m, 2H)，3. 79 (m, 1H)，4. 02-4. 16 (m, 4H)，5. 12-5. 38 (m, 1H)，7. 20-7. 62 (m, 10H)。实施例21⑵(3S)-1- 丁基-3-(环己基甲基)-6- [1- (4-苯氧基苄基)-4-哌啶基]-2，5-哌嗪
二酮盐酸盐TLC :RfO. 73(氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD30D) 8 0. 80-1. 08 (m, 5H)，1. 10-1. 42 (m, 6H)，1. 42-2. 38 (m, 14H)，
2.78-3. 08 (m, 3H)，3. 44-3. 60 (m, 2H)，3. 62-4. 14 (m, 3H)，4. 26 (brs, 2H)，7. 00-7. 06 (m, 4H)， 7. 18 (m, 1H), 7. 38-7. 52 (m, 4H)。实施例21(3):(3幻-1-丁基-3-
-6-[1-(4_苯氧基苄基)_4_哌啶 基]-2，5-哌嗪二酮盐酸盐TLC :Rf 0.62(氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 0. 86-2. 48 (m, 23H)，2. 81-3. 08 (m, 3H)，3. 27 (m, 1H)，3. 45-3. 58 (m, 2H)，3. 64-4. 00 (m, 2H)，4. 18 (m, 1H)，4. 25 (brs，2H)，7. 00-7. 07 (m, 4H)，7. 18 (m, 1H)， 7. 28-7. 52 (m, 4H)。实施例21(4):(3S) -3-苄基-1- 丁基-6- [1- (4-苯氧基苄基)-4-哌啶基]_2，5_哌嗪二酮盐酸
Trrt.TLC :RfO. 65(氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 0. 78-2. 30 (m, 12H)，2. 52-3. 96 (m, 9H)，4. 14-4. 28 (m, 2H)，4. 38 (m, 1H) ,6. 98-7. 52 (m, 14H)。实施例21(5):(3S)-1- 丁基-3-环己基-6- [1- (4-苯氧基苄基)-4-哌啶基]-2，5-哌嗪二酮盐 酸盐TLC :RfO. 65(氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD30D) 8 0. 78-1. 00 (m, 3H)，1. 00-2. 38 (m, 20H)，2. 78-3. 08 (m, 3H)，
3.48-4. 04 (m, 5H)，4. 26 (m, 2H)，6. 98-7. 10 (m, 4H)，7. 18 (m, 1H)，7. 39-7. 54 (m, 4H)。实施例21(6):(3S)-1- 丁基-3-(羟基甲基)-6- [1- (4-苯氧基苄基)-4-哌啶基]-2，5-哌嗪二酮盐酸盐TLC :RfO. 46(氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD30D) 8 0. 76-1. 01 (m, 3H) , 1. 22-1. 42 (m, 2H) , 1. 44-1. 72 (m, 3H)，
1.86-2. 38 (m, 4H)，2. 80-3. 08 (m, 3H)，3. 44-3. 60 (m, 2H)，3. 64-4. 12 (m, 5H)，4. 26 (brs,2H)，
6.96-7. 10 (m, 4H)，7. 18 (m, 1H)，7. 36-7. 52 (m, 4H)。实施例21(7):(35)-1-丁基-3-(环己基甲基)-6-{1-[(3，5-二甲基-1-苯基-111-吡唑-4-基) 甲基]-4-哌啶基}-2，5-哌嗪二酮盐酸盐TLC :RfO. 68(氯仿甲醇=5 1)；匪R(CD30D) 8 0. 86-1. 08 (m, 5H)，1. 16-2. 12(m,20H) ,2. 39 (m，6H)，2. 78-3. 16 (m, 3H)，3. 56-3. 70 (m, 2H)，3. 76-4. 14 (m, 3H)，4. 24 (brs, 2H)，7. 47-7. 56 (m, 5H)。实施例21(8):(3R)-1-丁基-3-[(R)_ 环己基(羟基)甲基]-6-{1-[(3，5_ 二甲基-1-苯 基-1H-吡唑-4-基)甲基]-4-哌啶基}-2，5-哌嗪二酮盐酸盐TLC :RfO. 67(氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 0. 90-2. 14 (m, 23H)，2. 32-2. 40 (m, 6H)，2. 80-3. 14 (m, 3H)，3. 28 (m, 1H)，3. 56-3. 68 (m, 2H)，3. 68-4. 00 (m, 2H)，4. 19 (m, 1H)，4. 24 (brs, 2H)，7. 42-7. 60 (m, 5H)。实施例21(9):(3S)-3-苄基-1-丁基-6-{1-[(3，5_ 二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲 基]-4-哌啶基}-2，5-哌嗪二酮盐酸盐TLC:RfO. 74(氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD30D) 8 0. 78-2. 40 (m, 12H) , 2. 32-2. 40 (m，6H) , 2. 32-3. 95 (m,8H)， 4. 12-4. 44 (m, 4H)，7. 10-7. 28 (m, 5H)，7. 40-7. 61 (m, 5H)。实施例21 (10):(3S)-1-丁基-3-环己基-6-{l_[(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲 基]-4-哌啶基}-2，5-哌嗪二酮盐酸盐TLC:RfO. 74(氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD30D) 8 0. 80-1. 00 (m, 3H)，1. 02-2. 22 (m, 20H)，2. 32-2. 40 (m, 6H)，
2.80-3. 18 (m, 3H)，3. 58-4. 08 (m, 5H)，4. 24 (brs, 2H)，7. 40-7. 60 (m, 5H)。实施例21 (11):(3S)-1- 丁基-3-(环己基甲基)-6-[1- (4-苯氧基苄基)-4-哌啶基]_2_哌嗪酮
二盐酸盐TLC :Rf 0.82(氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD30D) 8 0. 95 (t, J = 7. 5Hz，3H) , 0. 85-1. 10(m，2H)，1. 16-1. 42 (m, 6H)，1. 46-2. 10 (m, 13H)，2. 21 (m, 1H)，2. 81 (m, 1H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 34-3. 72 (m, 5H)，3. 92-4. 08 (m, 2H)，4. 30 (s,2H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 18 (m, 1H)，7. 36-7. 44 (m, 2H)，
7.54(brd, J = 8. 4Hz，2H)。实施例22:N-{4-[4-({4-[(IE)-2-环己基-N-乙氧基乙烷亚胺基(ethaneimidyl) ]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐和N-{4-[4-({4-[(lZ)_2-环己基-N-乙氧基
乙烷亚胺基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐的混合物 利用如在实施例19中记载的同样的步骤，利用实施例20(15)中制备的化合物代 替实施例5(15)中制备的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。TLC :Rf 0. 67，0. 73(氯仿甲醇=9 1);NMR(CD30D) 8 0. 84-1. 06 (m, 2H), 1. 08-1. 36 (m, 4H), 1. 18 (t, J = 7. 2Hz,3H), 1. 58-2. 18 (m, 9H)，2. 23 (d, J = 7. 2Hz,2H)，2. 42 (m, 1H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02 (m, 2H)， 3. 38-3. 56 (m, 2H)，4. 00 (q, J = 7. 2Hz,2H)，4. 26 (s, 2H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 22-7. 36 (m, 2H)，7. 47 (brd, J = 8. 4Hz,2H)。实施例23:N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(1-甲基环己基)氨基]羰基}氨基)-l_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐 向实施例3中制备的化合物(117mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)和三乙基胺 (0. lmL)中的溶液中加入1-甲基环己烷甲酸(50mg)和二苯基磷酰基叠氮化物(0. 077mL)， 并将溶液在80°C搅拌2小时。冷却后，将饱和的碳酸氢钠水溶液加入至反应混合物中，将其 用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤并在无水硫酸钠上干燥。将得到的残留物经硅胶柱 层析(乙酸乙酯)以及高效薄层层析纯化，并利用常规的方法转化成盐酸盐以得到具有下述物理数据的本发明的化合物(58mg)。TLC:Rf0.60(乙酸乙酯)；NMR(CD30D) 8 0. 96 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 60 (m, 12H)，1. 32(s，3H)， 1. 87-2. 07 (m, 6H)，2. 95 (s, 3H)，3. 05-3. 15 (m, 4H)，3. 52-3. 56 (m, 2H)，4. 19 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 06 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 29 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 49 (d, J = 9. 0Hz，2H)。实施例23(1)-(151)利用如在实施例23中记载的同样的步骤，利用实施例3中制备的化合物或相应的 胺衍生物，并利用1-甲基环己烷甲酸或相应的羧酸衍生物，得到下述本发明的化合物。实施例23(1):3-[({[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]氨基}羰基) 氨基]苯甲酸盐酸盐TLC :RfO. 75 (正丁醇乙酸水=4:2:1);NMR (CD30D) 8 1. 70-1. 96 (m，2H)，2. 10-2. 30(m,2H) ,2. 96(s，3H)，3. 07-3. 20 (m, 2H)，3. 46-3. 60 (m, 2H)，3. 84 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 30 (d, J = 8. 7Hz, 2H), 7. 35 (t, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 51 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 59-7. 66(m，2H)，8. 04 (s，1H)。实施例23 (2):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(丁基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 51(乙酸乙酯甲醇=5 1)；匪R(CD30D) 8 0. 92 (t, J = 6. 9Hz,3H) ,0. 94 (t, J = 6. 9Hz，3H)，1. 40-1. 26 (m， 4H)，1. 56-1. 42 (m, 4H)，1. 95-1. 83 (m, 2H)，2. 20-2. 02 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 17-3. 05 (m, 6H)，3. 60-3. 50 (m, 2H)，4. 13 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (3):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(叔丁基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 65(乙酸乙酯甲醇=5 1);NMR(CD30D) 8 0. 95 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 33(s，9H)，1. 40-1. 25 (m, 2H)，
1.58-1. 44 (m, 2H)，1. 92-1. 83 (m, 2H)，2. 10-1. 97 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 15-3. 02 (m, 4H)， 3. 58-3. 50(m，2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 30 (d, J = 9. 0Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (4):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(环己基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 62(乙酸乙酯甲醇=5 1);NMR(CD30D) 8 0. 94 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 95—1. 10 (m，18H)，2. 20—2. 02 (m，2H)，
2.95 (s,3H)，3. 18-3. 02 (m, 4H)，3. 60-3. 50 (m, 3H)，4. 18 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。[1170]实施例23 (5):N-(4-{4-[(4_{苄基[(丁基氨基)羰基]氨基}-1_哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 71(乙酸乙酯甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 0. 84-0. 95 (m, 3H)，1. 14-1. 50(m，4H)，1. 86-2. 09 (m，4H)，2. 95 (s， 3H), 3. 01-3. 12(m，2H)，3. 13 (t, J = 6. 9Hz，2H)，3. 44-3. 52(m，2H)，4. 24(s，2H)，4. 35 (m, 1H)，4. 46(s，2H)，7. 02(d，J = 9. 0Hz,2H) ,7. 04 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 20-7. 35 (m，7H)， 7. 46 (d, J = 9. 0Hz，2H)。实施例23 (6):N-(4-{4-[(4_{苄基[(环己基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 70 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR (CD30D) 8 1. 02-1. 40 (m, 6H)，1. 52-2. 08(m,8H) ,2. 95(s，3H)，3. 02-3. 13 (m, 2H)，3. 44-3. 60(m，3H)，4. 22(s，2H)，4. 39 (m, 1H)，4. 43(s，2H)，7. 02 (d, J = 9. 0Hz，2H)， 7. 04 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 20-7. 36 (m, 7H)，7. 46 (d, J = 9. 0Hz，2H)。实施例23 (7):N-(4-{4-[(4_{苄基[(乙基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf 0.42(乙酸乙酯甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 1. 02-1. 13(m，3H)，1. 84-2. 08(m，4H)，2. 95(s,3H) ,3. 00-3. 12 (m, 2H)，3. 15-3. 21 (m, 2H)，3. 42-3. 52 (m, 2H)，4. 23 (s, 2H)，4. 32 (m, 1H)，4. 46 (s, 2H)，7. 01 (d，J =9. 0Hz，2H)，7. 04 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 20-7. 34 (m, 7H)，7. 46 (d，J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (8):N-{4-[4-({4_[[(环己基氨基)羰基](2-甲氧基乙基)氨基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 55 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR (CD30D) 8 1. 12-1. 44 (m, 6H)，1. 54-2. 13(m,8H) ,2. 95(s，3H)，3. 02-3. 14 (m, 2H)，3. 28-3. 40 (m, 2H)，3. 37 (s, 3H)，3. 42-3. 58 (m, 5H)，4. 13 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (9):4-[({[l-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4-哌啶基]氨基}羰基) 氨基]苯甲酸盐酸盐TLC:RfO. 30( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 1. 71-1. 82 (m，2H)，2. 21-2. 26(m,2H) ,2. 96(s，3H)，2. 99-3. 17 (m, 2H)，3. 52-3. 57 (m, 2H)，3. 84 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 03-7. 08 (m, 4H)，7. 30 (d, J = 8. 6Hz, 2H)，7. 47 (d, J = 8. 6Hz,2H)，7. 51 (d, J = 8. 6Hz,2H)，7. 91 (d, J = 8. 6Hz,2H)。实施例23 (10):^[4-(4-{[4-(2，4-二氧代-1，4-二氢-3(211)-喹唑啉基)-1-哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐[1192]TLC :Rf 0. 62(乙酸乙酯甲醇=5 1);NMR (CD30D) 8 1. 93-1. 97 (m，2H)，2. 95(s,3H) ,2. 96-3. 30 (m, 4H), 3. 55-3. 59 (m, 2H)，4. 31(s，2H)，5. 19 (m，1H)，7. 04 (d，J = 8. 7Hz,2H) ,7. 07 (d, J = 8.7Hz，2H)，7. 13 (m, 1H)，7. 22 (m, 1H) ,7. 29 (d, J = 8. 7Hz，2H) ,7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 63 (m, 1H)，8. 02 (m, 1H)。实施例23 (11):N- {4- [4- ({4-[(苯胺基羰基)(丁基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基} 甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 71(乙酸乙酯甲醇=5 1)；NMR(CD30D) 8 0. 97(t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 30-1. 45 (m，2H)，1. 54-1. 66 (m，2H)，
1.94-2. 04 (m, 2H)，2. 14-2. 32 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 18 (m, 2H)，3. 24-3. 34 (m, 2H)， 3. 51-3. 63 (m, 2H), 4. 19 (m, 1H), 4. 29(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 23-7. 34 (m, 7H)，7. 51 (d，J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (12):N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(2-苯基乙基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 75 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD30D) 8 0. 90(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 20-1. 46 (m，4H)，1. 84-1. 93 (m，2H)，
2.00-2. 18(m,2H) ,2. 79 (t, J = 7. 2Hz，2H)，2. 95 (s，3H)，2. 99-3. 12 (m，4H)，3. 39 (t，J = 7. 2Hz,2H)，3. 48-3. 57 (m, 2H)，4. 06 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 13-7. 27 (m, 5H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (13):N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 78 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD30D) 8 0. 97(t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 33-1. 44 (m，2H)，1. 55-1. 66 (m，2H)， 1. 94-2. 02 (m, 2H)，2. 14-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 04-3. 14 (m, 2H)，3. 22-3. 32 (m, 2H)，
3.52-3. 62 (m, 2H)，4. 17 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 97-7. 08 (m, 6H)，7. 27-7. 33 (m, 4H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (14):N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(2，5_ 二甲基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 79 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD30D) 8 0. 99(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 34—1. 48 (m，2H)，1. 60—1. 71 (m，2H)， 1. 95-2. 04 (m, 2H)，2. 14-2. 30 (m, 2H)，2. 16 (s, 3H)，2. 27 (s, 3H)，2. 95 (s, 3H)，3. 04-3. 16 (m, 2H)，3. 24-3. 34 (m, 2H)，3. 52-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 91-7. 10 (m, 7H)， 7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (15):N-[4-(4-{[4_(苄基{[(4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)-1_哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 82(乙酸乙酯甲醇=5 1);NMR (CD30D) 8 1. 94-2. 20 (m，4H)，2. 95(s,3H) ,3. 02-3. 14(m，2H)，3. 44-3. 55 (m, 2H)，4. 25(s，2H)，4. 36(m，1H)，4. 64(s，2H)，6. 97(d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 02 (d，J = 8. 7Hz， 2H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 24-7. 41(m，9H)，7. 46 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (16):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4-氟苯基)氨基]羰基} (2_甲氧基乙基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 50(乙酸乙酯甲醇=5 1)；NMR (CD30D) 8 1. 98-2. 08 (m，2H)，2. 10-2. 26(m,2H) ,2. 95(s，3H)，3. 02-3. 18 (m, 2H)，3. 47 (s, 3H)，3. 44-3. 64 (m, 6H)，4. 14 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 98-7. 06 (m, 2H)，7. 03 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 07 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 22-7. 28 (m, 2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (17):N-{4-[4-({4-[丁基({[3_(甲硫基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 73 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD30D) 8 0. 98 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 33-1. 46(m，2H)，1. 54-1. 66 (m, 2H)，1. 93-2. 04 (m, 2H)，2. 14-2. 24 (m, 2H)，2. 46 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 04-3. 18 (m, 2H)， 3. 24-3. 34 (m, 2H)，3. 48-3. 60 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 76 (m, 1H)，7. 00-7. 22 (m, 7H)，7. 30 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (18):N-{4-[4-({4-[苄基({[3_(甲硫基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 76 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR (CD30D) 8 1. 90-2. 02(m，2H) ,2. 04-2. 20 (m，2H)，2. 43(s，3H)，2. 95(s，3H)， 3. 00-3. 15 (m, 2H)，3. 42-3. 54 (m, 2H)，4. 23 (s,2H)，4. 36 (m, 1H)，4. 66 (s, 2H)，6. 92 (m, 1H)， 7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 15 (d, J = 7. 8Hz，2H)，7. 25-7. 39 (m, 9H)，7. 45 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (19):N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (2_氯_6_甲基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 77 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD30D) 8 0. 98 (t, J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 34-1. 48 (m, 2H) , 1. 65-1. 75 (m, 2H)，1. 96-2. 06 (m, 2H)，2. 16-2. 32 (m, 2H)，2. 26 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 04-3. 16 (m, 2H)， 3. 26-3. 34(m，2H)，3. 51-3. 60(m，2H)，4. 16 (m, 1H) ,4. 28(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 14-7. 21 (m, 2H)，7. 28-7. 31 (m, 3H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (20):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(2，4，6_ 三甲苯基(mesityl)氨基)羰基]氨基}哌
79啶-1-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 77 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD30D) 8 0. 98(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 34—1. 46 (m，2H)，1. 61—1. 73 (m，2H)， 1. 94-2. 04 (m, 2H)，2. 13-2. 30 (m, 2H)，2. 15 (s,6H)，2. 23 (s, 3H)，2. 95 (s, 3H)，3. 04-3. 16 (m, 2H)，3. 24-3. 32 (m, 2H)，3. 52-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 87 (s, 2H)，7. 03 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (21):N-{4-[4-({4_[{[(3-乙酰基苯基)氨基]羰基} (丁基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 79 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD30D) 8 0. 97 (t, J = 7. 2Hz,3H) , 1. 33-1. 45(m,2H) , 1. 55-1. 68 (m, 2H)，1. 96-2. 06 (m, 2H)，2. 15-2. 32 (m, 2H)，2. 58 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 06-3. 19 (m, 2H)，
3.25-3. 35 (m, 2H)，3. 53-3. 62 (m, 2H)，4. 19 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz,2H)，
7.07 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 41 (t, J = 8. 0Hz, 1H)，7. 50 (d, J =
8.7Hz，2H)，7. 62(ddd, J = 8. 0,2. 1,1. 2Hz, 1H)，7. 68(ddd, J = 8. 0，1. 5，1. 2Hz, 1H)， 8. 00 (m, 1H)。实施例23 (22):N-{4-[4-({4_[[(苄基氨基)羰基](丁基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 73 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD30D) 8 0. 94(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 26-1. 40 (m，2H)，1. 47-1. 60 (m，2H)， 1. 87-1. 98 (m, 2H)，2. 06-2. 21 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 18 (m, 4H)，3. 49-3. 59 (m, 2H)，
4.15 (m, 1H) , 4. 27 (s, 2H) 4. 36 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (J = 8. 7Hz，2H)， 7. 23-7. 31 (m, 7H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (23):N-{4-[4-({4-[[(1-金刚烷基氨基)羰基](3-羟基丁基)氨基]-1-哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 66 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR (CD30D) 8 1. 18(d, J = 6. 3Hz，3H)，1. 38-1. 50 (m，2H)，1. 64-1. 80 (m，7H)， 1. 80-1. 94 (m, 2H)，1. 95-2. 12 (m, 10H)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 54 (m, 4H)，3. 48-3. 57 (m, 2H)， 3. 74 (m, 1H), 4. 12 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (24):N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(2_环己基乙基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 52 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 95 (t, J = 7. 2Hz，3H)，0. 85-1. 02 (m，2H)，1. 13-1. 58 (m，10H)， 1. 61-1. 80 (m, 5H)，1. 83-1. 95 (m, 2H)，2. 03-2. 19 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 13 (m, 6H)， 3. 48-3. 58 (m, 2H)，4. 14 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (25):N-[4-(4-{[4_({[(2-环己基乙基)氨基]羰基}氨基)-l_哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 24(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 85-1. 00 (m, 2H)，1. 10-1. 40 (m, 7H)，1. 60-1. 78 (m, 6H)，
2.08-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 18 (m, 4H)，3. 45-3. 55 (m, 2H)，3. 72 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (26):N-{4-[4-({4_[{[(2-环己基乙基)氨基]羰基}(甲基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 29 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 84-1. 00 (m, 2H)，1. 15-1. 44 (m, 7H)，1. 60-1. 78 (m, 6H)， 1. 97-2. 13 (m, 2H)，2. 74 (s, 3H)，2. 95 (s, 3H)，3. 03-3. 20 (m, 4H)，3. 51-3. 60 (m, 2H)，4. 28 (s, 2H), 4. 30 (m, 1H)，7. 03(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29(d, J = 8. 7Hz，2H)，
7.50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (27):N-{4-[4-({4_[{[(2-环己基乙基)氨基]羰基}(乙基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 57 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 84-1. 01 (m, 2H), 1. 12 (t, J = 6. 9Hz，3H)，1. 08-1. 45 (m，6H)， 1. 58-1. 80 (m, 5H)，1. 85-1. 94 (m, 2H)，1. 97-2. 18 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 14 (m, 6H)，
3.48-3. 59 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (28):N-{4-[4-({4_[{[(2-环己基乙基)氨基]羰基}(丙基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 69 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 5Hz，3H)，0. 82-1. 00 (m，2H)，1. 15-1. 40 (m，6H)， 1. 42-1. 80 (m, 6H)，1. 80-2. 20 (m, 5H)，2. 95 (s,3H)，2. 98-3. 22 (m, 6H)，3. 42-3. 58 (m, 2H)，
4.12 (m, 1H) ,4. 27(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 30 (d, J =
8.7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (29):N-{4-[4-({4_[{[(2-环己基乙基)氨基]羰基} (2_甲氧基乙基)氨基]哌啶 基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 64 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 85-1. 00 (m, 2H)，1. 08-1. 40 (m，6H)，1. 60-1. 80 (m, 5H)， 1. 87-2. 18 (m, 4H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 18 (m, 2H) ,3. 15 (t, J = 6. 2Hz,2H)，3. 29-3. 38 (m,2H)，3. 36(s，3H)，3. 45-3. 57(m，4H)，4. 08(m，1H)，4. 27(s，2H)，7. 03(d，J = 8. 7Hz，2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (30):N-[4-(4-{[4_(苄基{[(2-环己基乙基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 73 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 78-0. 93 (m, 2H)，1. 02-1. 33 (m，6H)，1. 56-1. 70 (m, 5H)， 1. 85-2. 03 (m, 4H)，2. 95 (s, 3H)，2. 98-3. 20 (m, 4H)，3. 42-3. 53 (m, 2H)，4. 23 (s, 2H)，4. 36 (m, 1H) ,4. 45(s,2H) ,7. 02 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 04 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 15-7. 38 (m，7H)，
7.45 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (31):N-{4-[4-({4_[{[(2-环己基乙基)氨基]羰基}(环己基甲基)氨基]哌啶 基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 71 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 83-1. 12 (m，4H)，1. 15-1. 41 (m, 10H)，1. 52-1. 80 (m, 10H)， 1. 87-1. 95 (m, 2H), 2. 18-2. 30 (m，2H)，2. 95(s，3H)，3. 02-3. 14(m，4H)，3. 17 (t，J = 6. 2Hz, 2H), 3. 48-3. 57 (m, 2H) ,3.91 (m, 1H), 4. 27 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d，J =
8.7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (32):N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(环己基甲基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 69 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 95(t, J = 7. 2Hz，3H)，0. 82-1. 05 (m，2H)，1. 14-1. 42 (m，5H)，
1.43-1. 58 (m, 3H)，1. 62-1. 81 (m, 5H)，1. 85-1. 98 (m, 2H)，1. 99-2. 22 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，
2.99 (d, J = 6. 9Hz，2H)，3. 02-3. 17(m，4H)，3. 48-3. 60(m，2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28(s，2H)，
7.03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J =
8.7Hz，2H)。实施例23 (33):N-[4-(4-{[4_({[(环己基甲基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧基) 苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 48 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 0. 83-1. 02 (m, 2H)，1. 12-1. 33(m，4H)，1. 58-1. 80 (m，6H)，2. 03 (m, 1H)，2. 09-2. 11 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 15 (m, 4H)，3. 50-3. 58 (m, 2H)，3. 72 (m, 1H)， 4. 27(s,2H) ,7. 03 (d, J =8. 7Hz，2H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 49 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (34):N-{4-[4-({4_[{[(环己基甲基)氨基]羰基}(甲基)氨基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 52 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；[1289]NMR (CD30D) 8 0. 81-1. 00 (m, 2H)，1. 13-1. 32(m，4H)，1. 48 (m, 1H)，1. 60-1. 90 (m, 6H)，1. 93-2. 12(m，2H)，2. 75(s，3H)，2. 95(s，3H)，2. 98 (d, J = 6. 9Hz，2H)，3. 04-3. 19 (m, 2H)，3. 49-3. 60 (m, 2H)，4. 28 (s, 2H)，4. 33 (m, 1H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (35):N- {4- [4- ({4- [ {[(环己基甲基)氨基]羰基}(乙基)氨基]-1-哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 55 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 83-0. 99(m,2H) , 1. 14 (t, J = 6. 9Hz,3H) , 1. 08-1. 32 (m, 2H)，1. 47 (m, 1H)，1. 60-1. 79 (m, 6H)，1. 86-1. 95 (m, 2H)，2. 00-2. 17 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，
2.98 (dd, J = 7. 2,2. 0Hz，2H)，3. 02-3. 25 (m, 4H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)，4. 22 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (36):N-{4-[4-({4_[{[(环己基甲基)氨基]羰基}(丙基)氨基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 59 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 2Hz，3H)，0. 83-0. 99 (m，2H)，1. 10-1. 33 (m，4H)， 1. 40-1. 80 (m, 7H)，1. 85-1. 96 (m, 2H)，2. 02-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，2. 98 (d, J = 7. 2Hz, 2H), 3. 00-3. 17(m，4H)，3. 50-3. 58(m，2H)，4. 14 (m, 1H) ,4. 27(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (37):N-{4-[4-({4_[{[(环己基甲基)氨基]羰基} (2_甲氧基乙基)氨基]哌啶 基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 57 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 0. 85-1. 00 (m, 2H)，1. 15-1. 35(m，3H)，1. 43 (m, 1H)，1. 63-1. 80 (m, 5H) , 1. 88-2. 18(m，4H) , 2. 95(s，3H) , 2. 95 (d, J = 6. 6Hz，2H) , 3. 02-3. 15(m，2H)，
3.25-3. 38 (m, 2H)，3. 36 (s,3H)，3. 46-3. 58 (m, 4H)，4. 10 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (38):N-[4-(4-{[4_(苄基{[(环己基甲基)氨基]羰基}氨基)-1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 070 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 72-0. 85 (m, 2H)，1. 08-1. 40 (m，4H)，1. 50-1. 79 (m, 5H)， 1. 90-2. 08 (m, 4H)，2. 95 (s, 3H)，2. 96 (d, J = 6. 9Hz,2H)，3. 02-3. 17 (m, 2H)，3. 44-3. 56 (m, 2H), 4. 24 (s, 2H), 4. 38 (m, 1H), 4. 46 (s, 2H), 7. 02 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 04 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 20-7. 38 (m, 7H)，7. 46 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (39):N-[4-(4-{[4_((环己基甲基){[(环己基甲基)氨基]羰基}氨基)-1_哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 72 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 0. 82-1. 05 (m, 4H)，1. 13-1. 35(m，6H)，1. 46 (m, 1H)，1. 60-1. 85 (m, 11H)，1. 87-1. 98(m，2H) ,2. 15-2. 31 (m, 2H)，2. 95(s，3H)，2. 98 (d，J = 6. 6Hz，2H)， 2. 94-3. 13 (m, 4H)，3. 50-3. 59 (m, 2H)，3. 89 (m, 1H)，4. 26 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，
7.06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 30 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (40):N-{4-[4-({4_[[(环己基氨基)羰基](乙基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 44 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 1. 12 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 07-1. 43 (m，5H)，1. 59-1. 96 (m，7H)，
1.97-2. 18 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 03-3. 26 (m, 4H)，3. 48-3. 61 (m, 3H)，4. 21 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 30 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 50 (d, J =
8.7Hz，2H)。实施例23 (41):N- {4- [4- ({4-[(苯胺基羰基)(乙基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基} 甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 56(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 1. 23(t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 94—2. 04 (m，2H)，2. 10—2. 29 (m，2H)，
2.95(s，3H)，3. 05-3. 19(m，2H)，3. 38 (q, J = 7. 0Hz，2H)，3. 52-3. 61 (m，2H)，4. 25 (m, 1H)， 4. 30 (s, 2H)，7. 04 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 07 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 24-7. 38 (m, 7H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (42):N-{4-[4-({4_[[(苄基氨基)羰基](乙基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 52 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 1. 16 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 89-1. 97 (m，2H)，2. 02-2. 18 (m，2H)，
2.95(s，3H)，3. 02-3. 15(m，2H)，3. 25 (q, J = 7. 0Hz，2H)，3. 50-3. 58(m，2H)，4. 21 (m, 1H)， 4. 28(s，2H)，4. 36(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 18-7. 30 (m, 7H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (43):N-[4-(4-{[4_(乙基{[(2_苯基乙基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 67 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 1. 06 (t, J = 7. 0Hz, 3H) , 1. 84-1. 93 (m, 2H) , 1. 98-2. 15 (m, 2H)，2. 79(t，J = 7. 5Hz，2H)，2. 95(s，3H)，3. 01-3. 20(m，4H)，3. 38(t，J = 7. 5Hz，2H)，
3.50-3. 59 (m, 2H)，4. 19 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 12-7. 33 (m, 7H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (44):[1327]N- (4- {4- [ (4- {乙基[(乙基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 20 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD30D) 8 1. 09 (t, J = 7. 2Hz,3H), 1. 13 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 85-1. 95 (m， 2H)，1. 98-2. 18 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 03-3. 24 (m, 6H)，3. 50-3. 59 (m, 2H)，4. 21 (m, 1H)， 4. 29 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 30 (d, J = 8. 7Hz,2H)，
7.50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (45): N- {4- [4- ({4-[[(叔丁基氨基)羰基](乙基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 41 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 1. 13 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 33(s，9H)，1. 82-1. 93 (m, 2H)， 1.95-2. ll(m，2H)，2. 95 (s，3H) ,3.02-3. 15(m，2H)，3. 18 (t, J = 7. 2Hz，2H)，3. 49-3. 59 (m， 2H)，4. 22 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (46):N-{4-[4-({4_[[( 丁基氨基)羰基](乙基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 37 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD30D) 8 0. 93 (t, J = 7. 2Hz,3H), 1. 13 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 26-1. 40 (m， 2H)，1. 42-1. 54 (m, 2H)，1. 85-1. 96 (m, 2H)，1. 98-2. 15 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 24 (m, 6H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)，4. 21 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J =
8.7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (47):N-{4-[4-({4_[[(环己基氨基)羰基](丙基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 67 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 93(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 13-1. 41 (m，5H)，1. 48-1. 67 (m，3H)，
1.71-1. 92 (m, 6H)，2. 03-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 03-3. 14 (m, 4H)，3. 50-3. 59 (m, 3H)， 4. 10 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (48):N- {4- [4- ({4-[(苯胺基羰基)(丙基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基]苯基} 甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 73 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 96(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 59-1. 72 (m，2H)，1. 95-2. 06 (m，2H)，
2.15-2. 31 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 18 (m, 2H)，3. 22-3. 32 (m, 2H)，3. 52-3. 61 (m, 2H)， 4. 18 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 23-7. 37 (m, 7H), 7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。[1346]实施例23 (49):N-{4-[4-({4_[[(苄基氨基)羰基](丙基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 74(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 50-1. 66 (m，2H)，1. 87-1. 98 (m，2H)， 2. 04-2. 21 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 15 (m, 4H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)，4. 14 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H) ,4. 36(s,2H) ,7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 15-7. 32 (m，7H)，
7.49 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (50):N-{4-[4-({4_[{[(2-苯基乙基)氨基]羰基}(丙基)氨基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 72 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 85(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 38-1. 51 (m，2H)，1. 84-1. 93 (m，2H)，
2.00-2. 19 (m, 2H)，2. 75-2. 82 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，2. 94-3. 15 (m, 4H)，3. 33-3. 41 (m, 2H)，
3.48-3. 58(m，2H)，4. ll(m，lH)，4. 27(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 07 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 13-7. 31 (m, 7H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (51):N-{4-[4-({4_[[(乙基氨基)羰基](丙基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 56 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 09 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 46-1. 60 (m， 2H)，1. 86-1. 95 (m, 2H)，2. 03-2. 19 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 22 (m, 6H)，3. 50-3. 59 (m, 2H), 4. 13 (m, 1H), 4. 28(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (52):N-{4-[4-({4_[[(叔丁基氨基)羰基](丙基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 68 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 32(s，9H)，1. 47-1. 61 (m, 2H)， 1. 84-1. 94 (m, 2H)，1. 95-2. 11 (m，2H)，2. 95(s，3H)，3. 01-3. 15(m，4H)，3. 50-3. 57 (m, 2H)，
4.16 (m, 1H), 4. 28(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J =
8.7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (53):N-{4-[4-({4_[[( 丁基氨基)羰基](丙基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 74(乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 5Hz,3H) ,0. 92 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 27-1. 39 (m， 2H)，1. 41-1. 59 (m, 4H)，1. 85-1. 96 (m, 2H)，2. 03-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 22 (m, 6H)，3. 50-3. 58 (m, 2H)，4. 13 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (54):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(戊基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 69 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 2Hz,3H) ,0. 95 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 23-1. 41 (m， 6H)，1. 44-1. 58 (m, 4H)，1. 86-1. 95 (m, 2H)，2. 03-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 17 (m, 6H)，3. 48-3. 58 (m, 2H)，4. 14 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (55):N-(4-{4-[(4_{苄基[(戊基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 71(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 86(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 10—1. 50 (m，6H)，1. 88—2. 09 (m，4H)，
2.95(s，3H)，3. 01-3. 17(m，2H)，3. 13 (t, J = 7. 0Hz，2H)，3. 44-3. 52(m，2H)，4. 24(s，2H)， 4. 35 (m, 1H)，4. 46 (s, 2H)，7. 02 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 20-7. 36 (m, 7H)，7. 45 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (56):N- (4- {4-[ (4- {(2_甲氧基乙基)[(戊基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基] 苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 29 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 22-1. 38 (m，4H)，1. 41-1. 54 (m，2H)， 1.87-2. 19(m，4H)，2. 95(s，3H)，3. 02-3. 16(m，2H)，3. 11 (t，J = 7. 0Hz，2H)，3. 28-3. 38 (m， 2H)，3. 36 (s,3H)，3. 45-3. 58 (m, 4H)，4. 10 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (57):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(异丙基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 65 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 2Hz,3H), 1. 13 (d, J = 6. 6Hz，6H)，1. 28-1. 40 (m， 2H)，1. 43-1. 57 (m, 2H)，1. 85-1. 96 (m, 2H)，2. 02-2. 19 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 03-3. 15 (m, 4H)，3. 48-3. 58(m，2H)，3. 91 (m, 1H)，4. 13 (m, 1H)，4. 28(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (58):N-(4-{4-[(4_{苄基[(异丙基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 70 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 1. 05 (d, J = 6. 6Hz，6H)，1. 86-2. 10(m，4H) , 2. 95(s，3H)，
3.02-3. 15 (m, 2H)，3. 44-3. 53 (m, 2H)，3. 91 (m, 1H)，4. 24 (s, 2H)，4. 35 (m, 1H)，4. 47 (s, 2H)，7. 02 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 21-7. 39(m，7H)，7. 46 (d, J = 8. 7Hz, 2H)。实施例23 (59):N-{4-[4-({4_[[( 丁基氨基)羰基](2_甲氧基乙基)氨基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 33 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 93(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 26-1. 51 (m，4H)，1. 87-1. 98 (m，2H)， 2. 00-2. 18 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 01-3. 16 (m, 2H)，3. 12 (t, J = 7. 0Hz，2H)，3. 28-3. 37 (m, 2H)，3. 36(s，3H)，3. 45-3. 58(m，4H)，4. 10 (m, 1H)，4. 27(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (60):N-[4-(4-{[4-({[(2-甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 39( 二氯甲烷甲醇=10 1);NMR (CD30D) 8 1. 66-1. 73 (m，2H)，2. 22-2. 26(m,2H) ,2. 95(s，3H)，3. 08-3. 17 (m, 2H)，3. 51-3. 55(m，2H)，3. 80 (m, 1H)，3. 86(s，3H)，4. 29(s，2H)，6. 86 (m, 1H)，6. 94 (m, 2H)， 7. 04 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 07 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 29 (d, J = 9. 0Hz, 2H)，7. 49 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 96 (m, 1H)。实施例23 (61):N-[4-(4-{[4-({[(3-甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 30( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 1. 67-1. 79 (m，2H)，2. 20-2. 24(m,2H) ,2. 96(s，3H)，3. 08-3. 16 (m, 2H)，3. 51-3. 55(m，2H)，3. 75(s，3H)，3. 81 (m, 1H)，4. 29(s，2H)，6. 56 (m, 1H)，6. 82 (m, 1H)，
7.02-7. 16 (m, 6H)，7. 30 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 50 (d, J = 9. 0Hz，2H)。实施例23 (62):N-[4-(4-{[4-({[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 25 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (d6-DMS0) 8 1. 66-1. 75 (m, 2H) , 1. 99-2. 23 (m，2H)，2. 97 (s，3H)， 2. 97-3. 05 (m, 2H), 3. 31-3. 35 (m，2H)，3. 64 (m, 1H)，3. 67(s，3H)，4. 22 (d, J = 4. 8Hz，2H)， 6. 38 (br-d, J = 7. 2Hz，1H)，6. 79 (d，J = 9. 0Hz，2H)，7. 03 (d，J = 9. 0Hz，2H)，7. 06 (d，J =9. 0Hz,2H)，7. 25 (d, J = 9. 0Hz,2H)，7. 26 (d, J = 9. 0Hz,2H)，7. 55 (d, J = 9. 0Hz,2H)，
8.24 (s，1H) ,9. 70 (s, 1H)。实施例23 (63):N-(4-{4-[(4_{[(环己基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基}苯基) 甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 25 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 1. 06-1. 41 (m, 5H)，1. 53-1. 88(m,6H) ,2. 01 (m, 1H) ,2. 09-2. 18 (m,2H)，2. 95 (s，3H)，3. 02-3. 12 (m, 2H)，3. 40-3. 55 (m, 3H)，3. 72 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (64):N-{4-[4-({4-[(苯胺基羰基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰 胺盐酸盐TLC :RfO. 26 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 1. 64-1. 89 (m，2H)，2. 10-2. 25(m,2H) ,2. 95(s，3H)，3. 03-3. 25 (m, 2H) ,3. 36-3. 57(m,2H) ,3. 85 (m, 1H) ,4. 29(s,2H) ,6. 97 (t, J = 7. 5Hz, 1H) ,7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 20-7. 38 (m, 6H)，7. 50 (d，J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (65):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(环丙基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 46(乙酸乙酯甲醇=10 1);NMR(CD30D) 8 0. 42-0. 50 (m, 2H), 0. 62-0. 71 (m, 2H), 0. 93 (t, J = 7. 2Hz,3H),
1.23-1. 37 (m, 2H)，1. 41-1. 53 (m, 2H)，1. 84-1. 96 (m, 2H)，2. 04-2. 23 (m, 2H)，2. 51 (m, 1H)，
2.95 (s,3H)，3. 02-3. 15 (m, 4H)，3. 49-3. 59 (m, 2H)，4. 09 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (66):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(环丁基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 58(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 95(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 26-1. 41 (m，2H)，1. 44-1. 56 (m，2H)，
1.60-1. 73 (m, 2H)，1. 84-2. 30 (m, 8H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 15 (m, 4H)，3. 48-3. 59 (m, 2H)， 4. 10 (m, 1H) ,4. 20 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (67):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(环戊基氨基)羰基]氨基}-l_哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 60 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 94 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 25-1. 76 (m，10H)，1. 85-1. 98 (m，4H)，
2.02-2. 21 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 16 (m, 4H)，3. 48-3. 59 (m, 2H)，4. 03 (m, 1H)，4. 14 (m, 1H), 4. 28(s，2H)，7. 03(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29(d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (68):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(四氢_2H_吡喃_4_基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲 基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 31 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 95 (t, J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 26-1. 64(m,6H) , 1. 72-1. 95 (m, 4H)，2. 03-2. 21 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 17 (m, 4H)，3. 38-3. 59 (m, 4H)，3. 78 (m, 1H)，
893. 86-3. 96 (m, 2H), 4. 13 (m, 1H)，4. 28(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (69):N-(4-{4-[(4_{ 丁基[(环庚基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 67 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 94 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 26-1. 72 (m，14H)，1. 78-1. 94 (m，4H)，
2.03-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 16 (m, 4H)，3. 49-3. 59 (m, 2H)，3. 74 (m, 1H)，4. 14 (m, 1H), 4. 28(s，2H)，7. 03(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29(d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (70):^{4-[4-({4_[(苯胺基羰基)(戊基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基} 甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 76 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 92(t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 28-1. 44 (m，4H)，1. 55-1. 69 (m，2H)，
1.93-2. 04 (m, 2H)，2. 12-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 03-3. 18 (m, 2H)，3. 23-3. 32 (m, 2H)，
3.51-3. 60 (m, 2H), 4. 19 (m, 1H), 4. 29(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 22-7. 35 (m, 5H)，7. 41 (d, J = 7. 5Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (71):N-{4-[4-({4_[[(环己基氨基)羰基](戊基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 78 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD30D) 8 0. 91 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 12—1. 41 (m，9H)，1. 46—1. 93 (m，9H)，
2.02-2. 19 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 15 (m, 4H)，3. 48-3. 60 (m, 3H)，4. 13 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7H z，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J =8. 7Hz，2H)。实施例23 (72):N-(4-{4-[(4-{烯丙基[(环己基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 74(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD30D) 8 1. 08-1. 42 (m, 6H)，1. 55-2. 12(m,8H) ,2. 95(s，3H)，3. 03-3. 16 (m, 2H)，3. 47-3. 59(m，3H)，3. 81(d，J = 5. 0Hz，2H)，4. 27 (s，2H)，4. 32 (m，1H)，5. 18 (dd，J = 10. 5，1. 5Hz，1H)，5. 20(dd J = 20. 2，1. 5Hz，1H)，5. 83 (ddd，J = 20. 2，10. 5，5. 0Hz，1H)，
7.03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J =
8.7Hz，2H)。实施例23 (73):N-(4-{4-[(4-{2-丁炔基[(环己基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧 基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 75 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；
90[1445]NMR(CD3OD) δ 1. 15-1. 43 (m，5H)，1. 77 (t，J = 2. 4Hz，3H)，1· 58-2. 00 (m，7H)，
2.05-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 03-3. 18 (m, 2H)，3. 50-3. 62 (m, 3H)，3. 92 (d, J = 2. 4Hz, 2H)，4· 23 (m, 1H)，4· 28(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 29 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (74):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(丙基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 71 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 89 (t, J = 7. 2Hz,3H) ,0. 94 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1· 26-1. 41 (m， 2H)，1· 45-1. 58 (m, 4Η)，1· 85-1. 95 (m, 2Η)，2. 04-2. 22 (m, 2Η)，2. 95 (s, 3H)，3. 03-3. 16 (m, 6H)，3. 48-3. 59 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (75):N-(4-{4-[(4-{戊基[(丙基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 73 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 89 (t, J = 7. 2Hz,3H) ,0. 92 (t, J = 7. 0Hz，3H)，1. 23-1. 40 (m， 4H)，1· 44-1. 59 (m, 4H)，1· 85-1. 95 (m, 2H)，2. 03-2. 21 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 04-3. 15 (m, 6H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (76):N-{4-[4-({4_[[( 丁基氨基)羰基](戊基)氨基]哌啶基}甲基)苯氧基] 苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 75 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 91 (d, J = 7. 2Hz,3H) ,0. 92 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1· 24-1. 41 (m， 6H)，1. 43-1. 59 (m, 4H)，1. 85-1. 96 (m, 2H)，2. 03-2. 21 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 03-3. 20 (m, 6H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (77):N-{4-[4-({4_[[( 丁基氨基)羰基](环己基甲基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯 氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 74(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 92 (t, J = 7. 2Hz，3H)，0. 83-1. 00 (m，2H)，1. 15-1. 80 (m，13H)， 1. 87-1. 98 (m, 2H)，2. 13-2. 32 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 17 (m, 6H)，3. 48-3. 57 (m, 2H)，
3.89 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (78):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(己基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐[1464]TLC =RfO. 72 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 89 (t, J = 7. 2Hz,3H) ,0. 94 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1· 22-1. 39 (m， 8H)，1· 41-1. 56 (m, 4Η)，1· 85-1. 94 (m, 2Η)，2. 03-2. 21 (m, 2Η)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 19 (m, 6H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (79):N-(4-{4-[(4-{戊基[(戊基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 71 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 90 (t, J = 7. 2Hz,3H) ,0. 92 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 23-1. 40 (m， 8H)，1· 44-1. 60 (m, 4H)，1· 86-1. 95 (m, 2H)，2. 03-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 20 (m, 6H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (80):N-(4-{4-[(4-{苄基[(叔丁基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 69 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 18(s，9H)，1. 90-2. 09(m，4H)，2· 95(s，3H)，3· 05-3. 17(m，2H)， 3. 47-3. 56 (m, 2H)，4. 26 (s, 2H)，4. 42 (s, 2H)，4. 45 (m, 1H)，7. 02 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 23-7. 39 (m, 7H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (81):N-[4-(4-{[4_({[(2-羟基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧基) 苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC=RfO. 53( 二氯甲烷:甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 65-1. 77 (m，2Η)，2. 20-2. 25(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 07-3. 15 (m, 2H)，3· 50-3. 55 (m，2Η)，3· 81 (m，1Η)，4. 29 (s，2H)，6. 72-6. 85 (m, 3H)，7. 03 (d，J = 8. 7Hz， 2H), 7. 06(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 50(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 69 (m, 1H)。实施例23 (82):N-[4-(4-{[(3aR，6aS)-5-{ 丁基[(环己基氨基)羰基]氨基}六氢环戊二烯并 [c]吡咯_2 (IH)-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐
2. 70-3
92
TLC Rf0. 50 (氯仿甲醇=5 1)；
NMR(CD3OD) δ 0. 88-1. 00 (m, 3H)，1. 14-1. 84 (m, 16H) , 2. 00-2. 22 (m, 2H)， 79 (m, 9H)，2. 95 (s, 3H)，4. 08 (m, 1H)，4. 35 (m, 2H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 22-7. 34 (m,2H)，7. 45-7. 58 (m, 2H)。实施例23 (83):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2_甲氧基乙基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 27 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 27-1. 41 (m,2H) , 1. 45-1. 59 (m, 2Η)，1. 87-1. 97 (m, 2Η)，2. 03-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 15 (m, 4H)，3. 33 (s,3H)， 3. 32-3. 36 (m, 2H)，3. 40-3. 47 (m, 2H)，3. 51-3. 58 (m, 2H)，4. 14 (m, 1H)，4，28 (s,2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (84):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4_羟基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 64 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 39 (m，2H)，1. 62 (m，2H)，1. 92 (m，2H)， 2. 22(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 18(m，2H)，3· 25 (m，2H)，3. 52(m，2H)，4· 14 (m, 1Η)，4· 27(s，2H)， 6. 68-6. 78 (m, 2H)，7. 00-7. 10 (m, 6H)，7. 24-7. 34 (m, 2H)，7. 49 (brd, J = 8. 4Hz,2H)。实施例23 (85):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3_羟基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.64(氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 39 (m，2H)，1. 60 (m，2H)，1. 98 (m，2H)，
2.21 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 11 (m, 2H)，3. 28 (m, 2H)，3. 58 (m, 2H)，4. 18 (m, 1H)，4. 28 (s,2H)， 6. 48 (m, 1H)，6. 78 (m, 1H)，6. 84 (m, 1H)，7. 00-7. 12 (m, 5H)，7. 22-7. 40 (m, 2H)，7. 50 (brd, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (86):N-[4-(4-{[4_({[(4-羟基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧基) 苯基1甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 44 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 70 (m, 2H)，2. 19 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 08 (m, 2H)，3. 48 (m, 2H)，
3.78 (m, 1H)，4. 25 (s, 2H)，6. 62-6. 78 (m, 2H)，7. 00-7. 36 (m, 8H)，7. 47 (brd, J = 8. 4Hz,2H)。实施例23 (87):N-[4-(4-{[4_({[(3-羟基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧基) 苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 51(氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 52 (m, 2H)，1. 95 (m，2H)，2. 24(m，2H)，2. 89(m，2H)，2. 93(s，3H)， 3. 56 (s，2H)，3. 60 (m, 1H)，6. 39 (m, 1H)，6. 71 (m, 1H)，6. 90-7. 08 (m, 5H)，7. 18-7. 38 (m, 5H)。实施例23 (88):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4_甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐[1505]TLC =RfO. 71 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 26-1. 44 (m，2H)，1. 52-1. 80 (m，6H)，
2.28 (m, 2H)，2. 93 (s, 3H)，3. 02 (m, 2H)，3. 22 (m, 2H)，3. 54 (s, 2H)，3. 75 (s, 3H)，4. 04 (m, 1H)，
6.80-6. 88 (m, 2H)，6. 90-7. 02 (m, 4H)，7. 18-7. 38 (m, 6H)。实施例23 (89):N-{4-[4-({4-[丁基({[4_(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 78(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1· 32—1. 50 (m，2H)，1· 53—1. 68 (m，2H)， 1. 94-2. 06 (m, 2H)，2. 08-2. 34 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 12 (m, 2H)，3. 32 (m, 2H)，3. 58 (m, 2H)， 4. 18 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 00-7. 12 (m, 4H)，7. 22-7. 38 (m, 2H)，7. 42-7. 60 (m, 6H)。实施例23 (90):N-{4-[4-({4-[(氨基羰基)(丁基)氨基]-1-哌啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲 磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 15 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 27-1. 42 (m，2H)，1. 50-1. 63 (m，2H)， 1. 81-2. 02(m，2H)，2. 11-2. 30 (m，2H)，2. 95(s，3H)，3· 05-3. 21 (m，4H)，3. 51-3. 60(m，2H)， 4. 13 (m, 1H)，4· 29(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 05 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 52 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (91):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4_羟基环己基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 19 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 27—1. 41 (m，2H)，1. 45—1. 79 (m，10H)， 1. 86-1. 95 (m, 2H)，2. 03-2. 22 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 17 (m, 4H)，3. 48-3. 65 (m, 3H)，
3.87 (m, 1H), 4. 15 (m, 1H), 4. 29(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，
7.29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (92):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2_氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 73(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 32-1. 48 (m，2H)，1. 58-1. 72 (m，2H)， 1. 95-2. 06 (m, 2H)，2. 14-2. 33 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 03-3. 18 (m, 2H)，3. 25-3. 35 (m, 2H)， 3. 52-3. 61 (m，2H) ,4. 17 (m, 1H), 4. 29(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 10-7. 18(m，3H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 45(dt, J = 2. 4,7. 2Hz，1H)，7. 51 (d，J =
8.7Hz，2H)。实施例23 (93):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3_氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐[1525]TLC =Rf 0. 73 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 33-1. 46 (m，2H)，1. 54-1. 67 (m，2H)，
1.93-2. 06 (m, 2H)，2. 15-2. 32 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 18 (m, 2H)，3. 26-3. 35 (m, 2H)， 3. 52-3. 62 (m, 2H), 4. 18 (m, 1H), 4. 29 (s, 2H), 6. 74 (dt, J = 2. 4,8. 1Hz, 1H), 7. 04 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 07 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 12 (d, J = 4. OHz, 1H)，7. 20-7. 31 (m, 2H)，7. 29 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 51 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (94):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(4_吡啶基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC RfO. 53 (氯仿:甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 30 (m, 2H)，3. 40-3. 50 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 30 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 6Hz,2H)， 7. 54 (d, J = 8. 6Ηζ，2Η)，8· 09 (d, J = 7. 5Ηζ，2Η)，8· 47 (d, J = 7. 5Hz，2H)。实施例23 (95):N- (4- {4- [ (4- { 丁基[(3_吡啶基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0.50(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 30 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)，
3.50-3. 70 (m, 2H)，4. 30 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H)， 7. 53 (d, J = 9. 0Hz, 2H) ,7. 95 (dd, J = 8. 5,2. 4Hz, 1H)，8· 43 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，8· 61 (d, J =8. 5Hz, 1Η)，9· 20 (d, J = 2. 4Hz, 1Η)。实施例23 (96):2- [ ({ 丁基[1- (4- {4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)~4~哌啶基]氨基}羰 基)氨基]苯甲酸盐酸盐TLC:RfO. 36( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 35-1. 51 (m，2H)，1. 60-1. 72 (m，2H)， 1. 92-2. 04(m，2H)，2. 16-2. 35 (m，2H)，2. 95(s，3H)，3· 08-3. 11 (m，2H)，3· 23-3. 35(m，2H)， 3. 52-3. 63(m，2H)，4. 22-4. 36(m，3H)，7. 02(t，J = 7. 8Hz, 1H) ,7. 03 (d, J = 8.7Hz，2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 49 (dt, J=L 8,7. 8Hz, 1H)，7. 54 (d, J =8. 7Hz，2H)，8. 05 (dd, J = 7. 8，1. 8Hz, 1H)，8. 42 (d, J = 7. 8Hz, 1H)。实施例23 (97):3- [ ({ 丁基[1- (4- {4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4-哌啶基]氨基}羰 基)氨基]苯甲酸盐酸盐TLC=RfO. 30( 二氯甲烷:甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 30-1. 44 (m，2H)，1. 53-1. 64 (m，2H)， 1. 90-2. 03 (m, 2H)，2. 20-2. 38 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 19 (m, 2H)，3. 25-3. 36 (m, 2H)， 3. 49-3. 59 (m, 2H)，4. 23 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 36 (t, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 53 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 60 (ddd, J =7. 8,2. 4，1. 8Hz, 1H)，7. 69 (dt, J = 7. 8,2. 4Hz, 1H)，8· 04 (t, J=L 8Hz, 1H)。实施例23 (98):4- [ ({ 丁基[1- (4- {4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)~4~哌啶基]氨基}羰 基)氨基]苯甲酸盐酸盐TLC =Rf 0. 34( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 33-1. 46 (m，2H)，1. 54-1. 66 (m，2H)， 1. 94-2. 05 (m, 2H)，2. 20-2. 38 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 06-3. 20 (m, 2H)，3. 25-3. 37 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 49 (d, J = 8. 5Ηζ，2Η)，7· 52 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 92 (d, J =
8.5Ηζ，2Η)。实施例23 (99):[({ 丁基[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4_哌啶基]氨基}羰 基)氨基]乙酸盐酸盐TLC:Rf0.41( 二氯甲烷:甲醇=4 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 94 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 27—1. 41 (m，2H)，1. 48—1. 62 (m，2H)，
1.84-1. 95 (m, 2H)，2. 08-2. 26 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，2. 98-3. 18 (m, 4H)，3. 44-3. 53 (m, 2H)，
3.80(s，2H)，4· 15 (m, 1H), 4. 25(s，2H)，7· 02 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 53 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (100):N-{4-[4-({4_[[(环己基氨基)羰基](3-羟基丙基)氨基]-1-哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 43 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 10-1. 50 (m, 6H)，1. 60-1. 80 (m,4H)，1. 80-2. 00 (m，4H)，
2.00-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 15 (m, 2H)，3. 20-3. 30 (m, 2H)，3. 40-3. 70 (m, 5H)，
4.10 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J =
9.OHz，2H)，7. 48 (d, J = 9. OHz，2H)。实施例23 (101):N-{4-[4-({4_[[(环己基氨基)羰基](4-羟基丁基)氨基]-1-哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.42 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 10-1. 40 (m, 6H)，1. 40-1. 70 (m, 5H)，1. 70-2. 00 (m, 6H)， 2. 00-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H) ,3. 59 (t, J = 6. OHz, 2H), 4. 10 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 8Ηζ，2Η)，7· 07 (d, J = 8. 8Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J =8. 8Hz,2H)，7. 48 (d, J = 8. 8Hz,2H)。实施例23 (102):N-{4-[4-({4_[[(环己基氨基)羰基](3-羟基丁基)氨基]-1-哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.43 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；[1562]NMR (CD3OD) δ 1. 10-1. 50(m,6H), 1. 17 (d, J = 6. 3Hz，3H)，1· 70—2. 00 (m，9H)，
2.00-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 70 (m, 1H)，4. 10 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7· 02-7. 07 (m, 4H), 7. 29 (d, J = 8. 9Ηζ，2Η)，7· 50 (d, J = 8. 9Hz，2H)。实施例23 (103):N-{4-[4-({4_[[(环己基氨基)羰基](2-羟基丁基)氨基]-1-哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 44( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t, J = 7. 4Hz，3H)，1. 10-2. 20 (m, 16H) ,2. 99(s，3H)，
3.10-3. 20 (m, 4H)，3. 40-3. 60 (m, 4H)，4. 10 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 01-7. 08 (m, 4H)，
7.28-7. 31 (m, 2H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (104):4- [ ({ 丁基[1- (4- {4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)~4~哌啶基]氨基}羰 基)氨基]丁酸盐酸盐TLC:RfO. 73( 二氯甲烷甲醇=4 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1· 28—1. 41 (m，2H)，1· 44—1. 59 (m，2H)， 1. 74-1. 85 (m, 2H)，1. 87-1. 97 (m, 2H)，2. 03-2. 20 (m, 2H)，2. 31 (t, J = 6. 9Hz,2H)，2. 95 (s, 3H), 3. 02-3. 15(m，4H)，3· 20 (t, J = 6. 9Ηζ，2Η)，3· 50-3. 58 (m，2H)，4. 13 (m, 1H), 4. 28 (s， 2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 50 (d, J =
8.7Ηζ，2Η)。实施例23 (105):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4_氯苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 53(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1· 30—1. 40 (m，2H)，1· 55—1. 60 (m，2H)， 1. 95-2. 00 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 01-7. 08 (m, 4H)，7. 23-7. 40 (m, 6H)，7. 51 (d, J = 8. 4Hz，2H)。实施例23 (106):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3_氯苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 53(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1· 30—1. 40 (m，2H)，1· 55—1. 65 (m，2H)， 1. 95-2. 05 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 96 (s, 3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，7. 00-7. 09 (m, 5H)，7. 23-7. 31 (m, 4H)， 7. 48-7. 51(m，3H)。实施例23 (107):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2_氯苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.53(氯仿甲醇=10 1)；
97[1582]NMR(CD3OD) δ 0. 99 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 80 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 10 (m, 4H)，7. 14 (dd, J = 7. 5，1. 5Hz， 1H)，7. 27-7. 31 (m, 3H)，7. 42 (dd, J = 7. 5，1. 5Hz, 1H)，7. 50 (d, J = 8. 4Hz,2H)，7. 63 (dd, J =7. 5，1. 5Hz, 1H)。实施例23 (108):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4_甲基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 53(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz, 3H) , 1. 30-1. 40 (m, 2Η) , 1. 55-1. 65 (m, 2Η)，1. 95-2. 05 (m, 2Η)，2. 20-2. 30 (m, 2Η)，2. 28 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 30 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 10 (m, 6H)，7. 19 (d, J = 8. 4Hz,2H)，7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 50 (d, J = 9. OHz, 2H)。实施例23 (109):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3_甲基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 59(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 30 (m, 2Η)，2. 30 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)， 3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 87 (d, J = 6. 6Hz, 1H)， 7. 01-7. 15 (m, 7H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例23 (110):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2_甲基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 50(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 80 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 30 (m, 2Η)，2. 22 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)， 3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 14 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 02-7. 15 (m, 7H)，7. 19 (m, 1H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (111):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3_甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.53(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 40 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 76 (s, 3H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 63 (m, 1H)，6. 91 (m, 1H)， 7. 01-7. 08 (m, 5H)，7. 16 (m, 1H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例23 (112):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2-甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 55 (氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 02 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 40—1. 50 (m，2H)，1. 60—1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 87 (s,3H)，4. 26 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，6. 89 (m, 1H)，6. 99-7. 08 (m, 6H)，
7.29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 51 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 76 (dd, J = 7. 8，1. 5Hz, 1H)。实施例23 (113):N-{4-[4-({4-[丁基({[3_(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 55(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 80 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 27-7. 31 (m, 3H)，7. 45 (m, 1H)，7. 51 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 60 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 78 (s, 1H)。实施例23 (114):N-[4-(4-{[4_({[(4-羟基环己基)氨基]羰基}氨基)-1_哌啶基]甲基}苯氧 基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 19 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 1. 52-1. 72(m，9H)，2· 01 (m, 1H)，2· 10-2. 21 (m，2Η)，2. 95(s，3H)， 3. 02-3. 14 (m, 2H)，3. 47-3. 62 (m, 3H)，3. 72 (m, 1H)，3. 78 (m, 1H)，4. 27 (s,2H)，7. 03 (d, J =
8.7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (115):2- [ ({ 丁基[1- (4- {4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)-4-哌啶基]氨基}羰 基)氨基]-4-甲基戊酸盐酸盐TLC :Rf 0.39 ( 二氯甲烷甲醇=4 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 93 (d, J = 6. OHz, 6H) ,0. 95 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 28-1. 42 (m， 2H)，1· 48-1. 79 (m, 5H)，1· 82-1. 95 (m, 2H)，1. 97-2. 19 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，2. 90-3. 05 (m, 2H)，3. 08-3. 25 (m, 2H)，3. 42-3. 52 (m, 2H)，4. 13 (m, 1H)，4. 19 (s,2H)，4. 32 (dd, J = 9. 0，
6.0Hz, 1H) ,7. 02 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 04 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 28 (d, J = 8. 7Hz，2H)，
7.47 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (116):N- {3- [ ({ 丁基[1- (4- {4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)~4~哌啶基]氨基} 羰基)氨基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 32(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50(m，2H)，1. 50-1. 70 (m, 2H)，1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，2. 96 (s,3H)，3. 05-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 23 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 90 (m, 1H)，6. 99-7. 08 (m, 4H), 7. 11 (m, 1H), 7. 22(t, J = 8. IHz, 1H)，7. 29(d, J = 9. 0Ηζ，2Η)，7· 38(t, J = 2. IHz, 1H)， 7. 53 (d, J = 9. OHz，2H)。[1619]实施例23 (117):N- {4- [ ({ 丁基[1- (4- {4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)~4~哌啶基]氨基} 羰基)氨基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.50 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 50-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 40 (m, 2Η)，2. 90 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 18 (t, J = 9. OHz，2H)，7. 28-7. 33 (m, 4H)，7. 55 (d，J = 9. OHz，2H)。实施例23 (118):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3_羟基丙基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基)苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 70( 二氯甲烷甲醇=4 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 26-1. 41 (m，2H)，1. 45-1. 58 (m，2H)， 1. 65-1. 77 (m, 2H)，1· 86-1. 97 (m, 2H)，2. 03-2. 22 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 03-3. 15 (m, 4H)， 3. 27 (t, J = 6. 3Ηζ，2Η)，3· 59 (t, J = 6. 3Ηζ，2Η)，3· 50-3. 65 (m, 2H), 4. 14 (m, 1H), 4. 25 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (119):N-[4-(4-{[4_({[(3-羟基丙基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧基) 苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 32( 二氯甲烷甲醇=4 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 60-1. 84(m，3H)，2· 02 (m, 1H)，2· 09-2. 20 (m，2Η)，2. 95(s，3H)， 3. 02-3. 15(m，2H)，3. 20(t，J = 6. 5Hz，2H)，3. 45-3. 61 (m，2H)，3. 57 (t，J = 6. 5Hz，2H)， 3. 72 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (120):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(3_噻吩基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC=RfO. 31( 二氯甲烷:甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H), 4. 20 (m, 1H), 4. 29 (s, 2H), 7. 02-7. ll(m，5H)，7. 18 (t，J = 3·3，1·5Ηζ， 1Η)，7. 25-7. 31 (m, 3H)，7. 51 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23(121) :N-(4-{4_[ (4_{ 丁基[(2_噻吩基氨基)羰基]氨基}_1_哌啶 基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺TLC=RfO. 31( 二氯甲烷:甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 40 (m，2H)，1. 50-1. 60 (m，2H)， 1. 60-1. 80 (m, 2H)，1. 80-1. 90 (m, 2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 91 (s，3H)，2. 95-3. 05 (m, 2H)， 3. 20-3. 30 (m, 2H)，3. 51 (s，2H)，4. 00 (m, 1H)，6. 65 (m, 1H)，6. 77-6. 79 (m, 2H)，6. 92-6. 96 (m,
1004H) ,7. 21-7. 24(m,2H),7. 31 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例23 (122):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(2，3_ 二氢_1，4_苯并二氧杂环己烯_6_基氨基)羰基]氨 基}-1_哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 40( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 40 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60(m，2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 20(s，4H)，4. 28(s，2H)，6. 72(s，2H)，6. 85 (t, J=L 4Hz, 1H)，7. 02-7. 11 (m, 4H)，7. 29 (d，J = 8. 9Hz，2H)，7. 48 (d，J = 8. 9Hz，2H)。实施例23 (123):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3，5_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 40( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 40 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，6. 55 (m, 1H)，7. 02-7. 11 (m, 6H)，7. 29 (d, J = 8. 4Hz,2H)，7. 51 (d, J = 8. 4Hz,2H)。实施例23 (124):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 44( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 30-1. 40 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 16 (m, 6H)，7. 29 (d, J = 8. 6Hz,2H)， 7. 40 (m, 1H)，7. 55 (d, J = 8. 6Hz,2H)。实施例23 (125):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(1_氧_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 69 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)，
1.90-2. 10 (m, 2H)，230-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 30 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 31 (s，2H)，4. 35 (m, 1H)，7. 02-7. 07 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 6Hz,2H)， 7. 55 (d, J = 8. 6Hz，2H)7. 88(dd, J = 8. 9,3. 5Hz, 1H)，8· 39 (d, J = 2. 7Hz, 1Η)，8· 50 (d, J =
2.7Hz, 1Η)，9· 39 (s，1Η)。实施例23 (126):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 58 (氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)，1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 17 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 92-7. 00 (m, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)， 7. 26-7. 41 (m, 3H)，7. 49-7. 52 (m, 2H)；无定型；软化点约196-198°C ·实施例23 (127):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_溴苯基)氨基]羰基} (丁基)氨基]哌啶基}甲基)苯 氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.57(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1· 30—1. 40 (m，2H)，1· 50—1. 60 (m，2H)，
1.90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 30 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 19 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 27-7. 31 (m, 4H)，7. 39 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 51 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (128):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(异丁基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.51(氯仿甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 87 (d, J = 6. 6Hz,6H) ,0. 95 (t, J = 7. 4Hz，3H)，1· 30-1. 40 (m， 2H)，1. 50-1. 60 (m, 2H)，1. 76 (m, 1H)，1. 80-2. 00 (m, 2H)，2. 00-2. 20 (m, 2H)，2. 96 (s,3H)，
2.96 (d, J = 7. 5Ηζ，2Η)，3· 00-3. 40 (m, 4H), 3. 50-3. 60 (m, 2H), 4. 16 (m, 1H), 4. 28(s，2H)， 7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例23 (129):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (3_甲基_2_ 丁烯基)氨基]哌啶 基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 62( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 75(s，6H)，1. 92-2. 03 (m，2H)，2. 07-2. 23 (m，2H)，2. 95(s，3H)，
3.05-3. 19 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 94-4. 02 (m, 2H)，4. 20-4. 35 (m, 3H)，5. 18 (m, 1H)， 6. 98-7. 10 (m, 6H)，7. 26-7. 34 (m, 4H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (130):N-[4-(4-{[4-(3-丁炔基{[(4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 61( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 97-2. 10 (m，2Η)，2. 19-2. 20(m，2H)，2· 43 (m, 1H)，2· 49-2. 58 (m, 2Η)，2. 95 (s，3Η)，3. 02-3. 19 (m, 2H)，3. 46-3. 61 (m, 4H)，4. 08 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)， 6. 98-7. 10 (m, 6H)，7. 26-7. 34 (m, 4H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (131):N-[4-(4-{[4-(3-丁烯基{[(4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 61( 二氯甲烷甲醇=9 1)；[1679]NMR (CD3OD) δ 1. 95-2. 06 (m，2Η)，2. 15-2. 44(m，4H)，2· 95(s，3H)，3· 03-3. 18 (m, 2H)，3. 28-3. 41(m，2H)，3. 50-3. 61(m，2H)，4. 13 (m，1H)，4. 29 (s，2H)，5. 08 (d，J = 10. 2Hz， 1H)，5. 14 (d, J = 17. IHz，1H)，5. 86 (m, 1H)，6. 98-7. 10 (m, 6H)，7. 26-7. 35 (m, 4H)，7. 50 (d, J =8. 7Hz，2H)。实施例23 (132): N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (2_羟基丁基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 59( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 02 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 44-1. 60 (m，2H)，1. 95-2. 28 (m，4H)，
2.95(s，3H)，3· 01-3. 36 (m，4H)，3· 47-3. 60 (m，2Η)，3· 66 (m, 1H)，4· 10 (m, 1Η)，4· 28(s，2H)， 6. 98-7. 10 (m, 6H)，7. 22-7. 34 (m, 4H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (133):^{4-[4-({4-[[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5_基氨基)羰基](丁基)氨基]哌 啶基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 29 (氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 40 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 00 (m, 2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 30 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，5. 90 (s, 2H)，6. 70-6. 71 (m, 2H)，6. 89 (d, J =
1.8Hz, 1H)，7· 02-7. 08(m，4H)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 50 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)。实施例23 (134):N-[4-(4-{[4-((4-氟苄基){[ (4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.59(氯仿甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 46(brd, J = 8. 4Hz,2H) ,7. 40-7. 24(m,6H) ,7. 14-6. 80 (m, 8H)，4· 62 (s, 2H) ,4. 32 (m, 1H) ,4. 24(s，2H) ,3. 48(m，2H)，3· 06 (m, 2H)，2. 95(s，3H)，
2.20-1. 88 (m, 4H)。实施例23 (135):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (2_甲氧基苄基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 62 (氯仿甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 45 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 30—7. 19 (m，6H)，7. 16—6. 90 (m，8H)，
4.59(s，2H)，4· 32 (m, 1H)，4· 23(s，2H)，3· 88(s，3H)，3· 47 (m，2Η)，3· 08 (m，2Η)，2. 95(s，3H)， 2. 18-1. 88 (m, 4H)。实施例23 (136):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (2_甲基苄基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.68(氯仿甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 45 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 30—7. 10 (m，8H)，7. 08—6. 90 (m，6H)， 4. 56(s，2H)，4· 43 (m, 1H)，4· 24(s，2H)，3· 49 (m，2Η)，3· 07 (m，2Η)，2. 95(s，3H)，2· 35(s，3H)，2.16-1. 86 (m, 4H)。实施例 23 (137): N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (3-羟基_4_甲基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 42(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 20-1. 40 (m, 2Η) , 1. 50-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 00 (m, 2Η)，2. 10-2. 30 (m, 2Η)，2. 12 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，
3.20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 64 (dd, J = 8. 0,2. OHz, 1H) ,6. 83 (d, J = 2. 0Hz, 1H) ,6. 94 (d, J = 8. 0Hz，1H)，7. 02-7. 08 (m，4H)，7. 29 (d，J = 8. 4Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 4Hz,2H)。实施例23 (138):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (3，5_ 二羟基苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.75 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；匪R(d6-DMS0) δ 0. 88 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 20-1. 40 (m，2H)，1. 40-1. 50 (m，2H)， 1. 70-1. 80 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，3. 16 (s,3H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 60-3. 90 (m, 4H)，
4.14 (m, 1H) ,4. 22 (d, J = 4. 8Ηζ，2Η)，5· 83 (t, J = 2. 1Hz, 1H) ,6. 37 (d, J = 2. 1Ηζ，2Η)， 7. 02-7. 08(m，4H)，7. 25 (d, J = 8. 6Hz,2H) ,7. 57 (d, J = 8. 6Ηζ，2Η)，7· 88 (s，1Η)，9· 71 (s， 1H)，10.51(s，1H)。实施例23 (139):N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (2_羟基_2_甲基丙基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 50( 二氯甲烷甲醇=9 1);NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 15(s，6H)，1. 28-1. 44(m，2H)， 1. 50-1. 62 (m, 2H)，1. 88-1. 98 (m, 2H)，2. 08-2. 25 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 22 (m, 6H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (140):N-[4-(4-{[4_({[(2-羟基-2-甲基丙基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 15( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 15(s，6H)，1. 60-1. 78 (m，2H)，2. 00-2. 21 (m，2H)，2. 95(s，3H)， 3. 01-3. 15 (m, 4H)，3. 44-3. 55 (m, 2H)，3. 73 (m, 1H)，4. 27 (s,2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (141):N- [4- (4- {[4-((环丙基甲基){[ (4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 43( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 32-0. 37 (m，2Η)，0. 57-0. 63(m，2H)，1. 06 (m, 1H)，1. 97-2. 10 (m,2H)，2. 25-2. 42 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 05-3. 18 (m, 2H)，3. 25 (d, J = 6. 6Hz, 2H)， 3. 51-3. 62 (m, 2H)，4. 06 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，6. 98-7. 10 (m, 6H)，7. 27-7. 35 (m, 4H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。 [1720]实施例 23 (142): N- [4- (4- {[4-((环丁基甲基){[ (4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 43( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 75-2. 14(m，8H)，2· 23-2. 40 (m，2Η)，2. 62 (m, 1H)，2. 95(s，3H)，
3.03-3. 15(m，2H)，3. 36 (d, J = 6. 9Hz，2H)，3. 50-3. 60(m，2H)，3. 95 (m, 1H)，4. 28(s，2H)，
6.98-7. 08 (m, 6H)，7. 27-7. 32 (m, 4H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (143):N-(4-{4-[(4_{{[(4-氟苯基)氨基]羰基} [ (1_氧_3_吡啶基)甲基]氨 基}-1_哌啶基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 14( 二氯甲烷甲醇=9:1);NMR (CD3OD) δ 1. 98-2. 32 (m，4Η)，2. 95(s，3H)，3· 09-3. 21 (m，2H)，3· 50-3. 60 (m, 2H)，4· 30(s，2H)，4· 40 (m, 1Η)，4· 72(s，2H)，6· 97-7. 10(m，6H)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，
7.37 (dd, J = 9. 0,5. 1Ηζ，2Η)，7· 53 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 84 (t, J = 7. OHz, 1Η)，8· 08 (d, J =7. OHz, 1Η)，8· 62 (d, J = 7. OHz, 1Η)，8· 69 (s, 1Η)。实施例23 (144):N-[4-(4-{[4-((3-氟苄基){[ (4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 65 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 47 (m, 2H) , 7. 40-7. 22 (m, 5H) , 7. 16 (m, 1H) ,7. 10-6. 96 (m, 8H)，4· 65(s，2H) ,4. 37 (m, 1H) ,4. 24(s，2H) ,3. 50(m，2H)，3· 09 (m, 2H)，2. 95(s，3H)， 2. 20-1. 90 (m, 4H)。实施例23 (145):N-[4-(4-{[4-((2-氟苄基){[ (4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 65 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 46(brd, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 40-7. 22(m,6H) ,7. 20-6. 92 (m, 8H)，4. 69 (s，2H)，4. 39 (m, 1H)，4. 25 (s, 2H)，3. 51 (m, 2H)，3. 10 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)， 2. 20-1. 89 (m, 4H)。实施例23 (146):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (4_甲氧基苄基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 69 (氯仿甲醇=5 1)；匪R(CD3OD) δ 7. 45 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 40-7. 20 (m, 6H)，7. 10-6. 88 (m, 8H)，
4.57(s，2H)，4· 29 (m, 1H) ,4. 23(s，2H)，3. 76(s，3H)，3· 49 (m，2H)，3· 08 (m，2H)，2. 95(s，3H)， 2. 22-1. 86(m，4H)。[1740]实施例 23 (147): N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (3_甲氧基苄基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 81 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 7. 46(brd, J = 9. 0Hz,2H) ,7. 30-7. 20 (m,5H) ,7. 08-6. 94 (m, 6H)，6. 92-6. 76 (m, 3H)，4. 62 (s,2H)，4. 35 (m, 1H)，4. 24 (s, 2H)，3. 77 (s,3H)，3. 49 (m, 2H)，
3.08 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，2. 20-1. 90 (m, 4H)。实施例23 (148):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (3_甲基苄基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 85 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 7. 47 (brd, J = 9. 0Hz，2H)，7. 34-7. 18 (m，6H)，7. 16-6. 92 (m，8H)，
4.61 (s，2H)，4. 36 (m, 1H)，4. 25 (s, 2H)，3. 49 (m, 2H)，3. 08 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H) 2. 32 (s, 3H)， 2. 22-1. 90(m，4H)。实施例23 (149):4-{{[(4_氟苯基)氨基]羰基}[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄 基)-4-哌啶基]氨基} 丁酸盐酸盐TLC:Rf 0. 18( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 82-2. 02 (m，4H)，2. 10-2. 30 (m，2H)，2. 43 (t，J = 6·3Ηζ，2Η)，
2.95 (s，3Η)，3. 04-3. 18 (m, 2H)，3. 25-3. 35 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 22-4. 35 (m, 3H)， 7. 00(dd, J = 17. 1,9. 0Ηζ，2Η)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J =8. 7Ηζ,2Η)，7. 42-7. 55 (m, 2Η)，7. 50 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)。实施例23 (150):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (3，5_ 二甲基_4_异噁唑基)氨基]羰基}氨基)哌啶 基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0. 53( 二氯甲烷甲醇=9 1);NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 32-1. 47 (m，2H)，1. 58-1. 70 (m，2H)， 1. 95-2. 03 (m, 2H)，2· 12 (s，3H)，2. 26 (s, 3H)，2. 15-2. 25 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 03-3. 17 (m, 2H), 3. 21-3. 32(m，2H)，3· 50-3. 60 (m, 2H), 4. 10 (m, 1H), 4. 29(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例23 (151):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (6_甲基_3_吡啶基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC :Rf 0.51 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 31-1. 45(m，2H)，1. 57-1. 67 (m, 2H)，1. 97-2. 08 (m, 2H)，2. 22-2. 38 (m, 2H)，2. 70 (s,3H)，2. 95 (s, 3H)，3. 10-3. 25 (m, 2H)，
3.28-3. 36 (m, 2H)，3. 52-3. 62 (m, 2H)，4. 30 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，
7.06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 53 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 79 (d, J =
8.7Hz, 1H)，8· 49 (dd, J = 8. 7,2. 7Hz, 1H)，9· 02 (s, 1Η)。[1760]实施例24:N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(环己基甲基)氨基]硫代羰基(carbonothioyl)}氨
基)-ι-哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐向实施例3中制备的化合物(70mg)的二甲基甲酰胺溶液(ImL)中加入三乙基胺 (38yL)。将溶液滴加至环己基甲基异硫氰酸酯(43mg)的二甲基甲酰胺溶液(0.5mL)中， 并将混合物搅拌1小时。将水加入至反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层在无 水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇=10 1)， 并利用常规的方法转化成盐酸盐以得到具有下述物理数据的本发明的化合物(81. 9mg)。TLC =Rf 0. 69 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 88-1. 03 (m，2H)，0· 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1· 14—1. 44 (m，5H)，
1.47-1. 60 (m, 2H)，1. 62-1. 82 (m, 6H)，1. 93-2. 08 (m, 4H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 20 (m, 2H)，
3.24-3. 36 (m, 2H)，3. 47 (d, J = 6. 6Hz,2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 29 (s,2H)，5. 66 (m, 1H)，
7.03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 51 (d, J =
8.7Hz，2H)。实施例24(1)和实施例24(2)利用如在实施例24记载的同样的步骤，利用相应的胺衍生物代替实施例3中制备 的化合物，得到具有下述物理数据的本发明化合物。实施例24(1):N-[4-(4-{[4_({[(环己基甲基)氨基]硫代羰基}氨基)-1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 62 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 88-1. 05 (m, 2H)，1. 13-1. 34 (m, 3H)，1. 50-1. 83 (m,8H)，
2.22-2. 35 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 18 (m, 2H)，3. 21-3. 42 (m, 2H)，3. 47-3. 58 (m, 2H)，
4.28(s，2H)，4· 42 (m, 1H)，7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例24 (2):N-[4-(4-{[4-(苄基{[(环己基甲基)氨基]硫代羰基}氨基)_1_哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 67 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 62-0. 78 (m, 2H)，1. 00-1. 14 (m, 3H)，1. 30-1. 62 (m, 6H)， 1. 89-2. 13 (m, 4H)，2. 95 (s, 3H)，3. 09-3. 21 (m, 2H)，3. 36 (d, J = 6. 6Hz,2H)，3. 45-3. 56 (m, 2H)，4.27(s，2H)，4.71(s，2H)，5.87(m，lH)，7.02(d，J = 8. 7Hz,2H) ,7. 04(d, J = 8. 7Hz,
HN (
〕
α
H
sAna
NH
Λ
1072H)，7. 17-7. 38 (m, 7H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例25:N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3_羟基丁基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐在用冰冷却以及搅拌下向(3_{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基} 丁基)胺 (72. 3mg)的四氢呋喃溶液(ImL)中加入三乙基胺(97 μ L)和三光气(44. Img)，然后将溶 液在室温下搅拌1小时。将实施例3中制备的化合物(IOOmg)和三乙基胺(55 μ L)的N， N-二甲基甲酰胺溶液(ImL)滴加至反应混合物中，将其搅拌15分钟。将饱和的碳酸氢钠 水溶液加入至反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层在无水硫酸钠上干燥并浓缩。 将4Ν氢氯酸的乙酸乙酯溶液加入至得到的残留物中。将反应混合物搅拌15分钟并浓缩。 将有机层在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯甲 醇=10 1)，并利用常规的方法转化成盐酸盐以得到具有下述物理数据的本发明的化合 物(99. 6mg)。TLC =Rf 0. 46 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 95 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 16 (d，J = 6. 0Hz，3H)，1. 26-1. 41 (m， 2H)，1· 44-1. 70 (m, 4H)，1· 85-1. 97 (m, 2H)，2. 05-2. 21 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 03-3. 13 (m, 4H)，3. 17-3. 38 (m, 2H)，3. 50-3. 58 (m, 2H)，3. 78 (m, 1H)，4. 13 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 03 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例25(1)-实施例25 (10)利用如在实施例25中记载的步骤，利用(3_{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧 基} 丁基)胺或相应的胺衍生物，并利用实施例3中制备的化合物或相应的胺衍生物，得到 具有下述物理数据的本发明化合物。实施例25(1):N-{4-[4-({4-[丁基({[ (1R，2R) _2_羟基环己基]氨基}羰基)氨基]哌啶 基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 29 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 23—1. 42 (m，6H)，1. 47—1. 61 (m，2H)， 1. 65-1. 77 (m, 2H)，1· 88-2. 05 (m, 4H)，2. 05-2. 22 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 20 (m, 4H)， 3. 34-3. 48 (m, 2H)，3. 50-3. 59 (m, 2H)，4. 14 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例25 (2):N-{4-[4-({4-[丁基({[ (1S，2S) _2_羟基环己基]氨基}羰基)氨基]哌啶 基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐[1790]TLC =Rf 0. 29 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 23—1. 42 (m，6H)，1. 47—1. 61 (m，2H)，
1.65-1. 77 (m, 2H)，1· 88-2. 05 (m, 4H)，2. 05-2. 22 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 20 (m, 4H)， 3. 34-3. 48 (m, 2H)，3. 50-3. 59 (m, 2H)，4. 14 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例25 (3):Ν-{4-[4-({4-[({[(1-羟基环己基)甲基]氨基}羰基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 23 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 1. 26-1. 75 (m，11Η)，2. 02 (m，1Η)，2. 10-2. 21 (m，2H)，2. 95 (s，3H)， 3. 03-3. 16(m，4H)，3· 45-3. 55(m，2H)，3· 72 (m, 1H)，4· 27(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，
7.05 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 29 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 49 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)。实施例25 (4):N-{4-[4-({4-[({[(lR，2R)_2-羟基环己基]氨基}羰基)氨基]-1-哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 64( 二氯甲烷甲醇=4 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 12-1. 40 (m, 4H)，1. 59-1. 76 (m, 3H)，1. 88-2. 06 (m, 3H)，
2.11-2. 21 (m，2H)，2. 95(s，3H)，3· 02-3. 14(m，2H) ,3. 18-3. 38 (m，2H)，3. 46-3. 55(m，2H)，
3.73 (m, 1H)，4· 27(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J =
8.7Ηζ,2Η)，7. 49 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)。实施例25 (5):N-{4-[4-({4-[({[(lS，2S)_2-羟基环己基]氨基}羰基)氨基]-1-哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 64( 二氯甲烷甲醇=4 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 12-1. 40 (m, 4H)，1. 59-1. 76 (m, 3H)，1. 88-2. 06 (m, 3H)，
2.11-2. 21 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 14 (m, 2H)，3. 18-3. 38 (m, 2H)，3. 46-3. 55 (m, 2H)，
3.73 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例25 (6):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(4_哌啶基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 24 (正丁醇乙酸水=4:2:1);NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 40 (m，2H)，1. 40-1. 50 (m，2H)， 1. 70-1. 80 (m, 2H)，1. 80-2. 00 (m, 2H)，2. 00-2. 20 (m, 4H)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 6H)， 3. 30-3. 50 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 80 (m, 1H)，4. 10 (m, 1H)，4. 28 (s,2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例25 (7):N-[4-(4-{[4_({[(2-羟基丁基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧基) 苯基]甲磺酰胺盐酸盐
109[1810]TLC:Rf0.48( 二氯甲烷:甲醇=4 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 94 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1· 32-1. 52 (m，2H)，1· 58-1. 75 (m，1· 6H)，
1.98-2. 08 (m, 0. 4H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 14 (m, 2H)，3. 16-3. 40 (m,
2.6H)，3. 45-3. 54 (m, 2. 4H)，3. 68-3. 78 (m, 0. 8H)，3. 90-3. 95 (m, 0. 2H)，4. 27 (s，1. 6H)， 4. 33 (s，0. 4H), 7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)，
7.49 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例25 (8):N-[4-(4-{[4_({[(3-羟基丁基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯氧基) 苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.33 ( 二氯甲烷甲醇=4 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 16 (d, J = 6. 3Hz, 2. 4H)，1. 17 (d, J = 6. 3Hz, 0. 6H)，
1.48-1. 75 (m, 3. 6H)，1. 98-2. 05 (m, 0. 4H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 30 (m, 4H)，3. 48-3. 55 (m, 2H)，3. 65-3. 83 (m, 2H)，4. 27 (s, 1. 6H)，4. 32 (s,0. 4H)，7. 03 (d, J =
8.7Hz,2H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例25 (9):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2_羟基丁基)氨基]羰基}氨基)_1_哌啶基]甲基}苯 氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.48 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 2Hz，6H)，1. 28-1. 61 (m，6H)，1. 88-1. 97 (m，2H)，
2.04-2. 22 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 15 (m, 4H)，3. 22-3. 32 (m, 2H)，3. 48-3. 59 (m, 3H)， 4. 14 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例25 (10):N-{4-[4-({4-[丁基({[(1_羟基环己基)甲基]氨基}羰基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 56 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 27-1. 70 (m，14H)，1. 88-1. 97 (m，2H)， 2. 04-2. 21 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 18 (m, 4H)，3. 20 (s, 2H)，3. 48-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H), 4. 28(s，2H)，7. 03(d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06(d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 29(d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 49 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例26:N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]哌啶甲酰胺盐酸盐 [1827] 在氩气气氛下，向实施例3中制备的化合物(50. Omg)的N，N- 二甲基甲酰胺溶液 (ImL)中加入三乙基胺(30. 0 μ L)和哌啶-I-羰基氯(13. 4 μ L)，并将溶液在40°C搅拌12 小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释。将水加入至反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将 有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(氯 仿甲醇=7 1)，并利用常规的方法转化成盐酸盐以得到具有下述物理数据的本发明的 化合物(14. 9mg)。TLC =RfO. 61 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 92 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 20-1. 70 (m，10H)，1. 90-2. 05 (m，2H)，
2.06-2. 24 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 18 (m, 4H)，3. 18-3. 38 (m, 4H)，3. 45-3. 62 (m, 3H)， 4. 27 (s，2H)，7. 00-7. 12 (m, 4H)，7. 24-7. 34 (m, 2H)，7. 44-7. 58 (m, 2H)。实施例26⑴-实施例26 (4)利用如在实施例26中记载的步骤，利用相应的酰氯衍生物代替哌啶-1-羰基氯， 得到具有下述物理数据的本发明化合物。实施例26(1):N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]_4_吗啉 甲酰胺盐酸盐TLC RfO. 64 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 93 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 20-1. 40 (m，2H)，1. 42-1. 56 (m，2H)， 1. 88-2. 02 (m, 2H)，2. 06-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 16 (m, 4H)，3. 21-3. 34 (m, 3H)，
3.44-3. 70 (m, 8H)，4. 23 (s,2H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 12-7. 38 (m, 2H)，7. 49 (brd, J = 8. 7Hz，2H)。实施例26 (2):N-(4-{4-[(4_{[( 二丁基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲基]苯氧基}苯基) 甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 55 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 93 (t，J = 7. 5Hz，6H)，1. 31 (m，4H)，1. 49 (m，4H)，1. 70-1. 88 (m， 2H)，2. 04-2. 14 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 08 (m, 2H)，3. 14-3. 35 (m, 4H)，3. 50 (m, 2H)，3. 79 (m, 1H)，4. 27 (s，2H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 22-7. 34 (m, 2H)，7. 49 (brd, J = 8. 7Hz,2H)。实施例26 (3):N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)_4_哌啶基]吡咯 烷甲酰胺盐酸盐[1843]TLC =Rf 0.63(氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 92 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 22-1. 36 (m，2H)，1. 38-1. 52 (m，2H)， 1. 80-2. 02 (m, 6H)，2. 04-2. 24 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 15 (m, 4H)，3. 26-3. 38 (m, 4H)， 3. 52 (m, 2H)，3. 72 (m, 1H)，4. 26 (s, 2H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 22-7. 36 (m, 2H)，7. 42-7. 56 (m, 2H)。实施例26 (4):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(二丁基氨基)羰基]氨基} 哌啶基)甲基]苯氧基} 苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 59 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 80-1. 02(m，9H)，1. 20-1. 60 (m, 12H)，1. 92-2. 20 (m, 4H), 2. 95 (s， 3H)，3. 00-3. 40 (m, 7H)，3. 44-3. 68 (m, 4H)，4. 26 (s 2H)，7. 00-7. 12 (m, 4H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 48 (brd, J = 8. 4Hz,2H)。实施例27:N-[4-(4-{[4_({[(苄氧基)氨基]羰基}氨基)-1_哌啶基]甲基}苯氧基)苯 基]甲磺酰胺盐酸盐 在用冰冷却下以及搅拌下，将1，1'-羰基二-IH-咪唑(⑶I) (129mg)的四氢呋喃 溶液(6. 5mL)滴加至0-苄基羟基胺(IOOmg)的四氢呋喃溶液(2. 5mL)中。搅拌30分钟后， 将利用基于实施例1方法制备的N-(4-{4-[(4-氨基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}苯基) 甲磺酰胺(200mg)加入至其中，并将溶液在55°C搅拌24小时。将蒸馏水加入至反应混合物 中，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶 柱层析纯化(乙酸乙酯甲醇=10 1)，并利用常规的方法转化成盐酸盐以得到具有下述 物理数据的本发明的化合物(144. 3mg)。TLC =Rf 0. 42 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 1. 63-1. 79 (m, 2H)，1. 96-2. 07(m，2H)，2. 96(s，3H)，3· 00-3. 12 (m, 2H)，3. 44-3. 54 (m，2H)，3. 74 (m，1H)，4. 26 (s，2H)，4. 76 (s，2H)，7. 04 (d，J = 8. 7Hz，2H)， 7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 33-7. 43 (m, 5H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz, 2H)。实施例28:4-(4-{[4_( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基}苯 氧基)苯甲酸盐酸盐 将N-叔丁氧基羰基哌啶-4-酮和正丁基胺在乙酸和二甲基甲酰胺中在室温利用 三乙酰氧基硼氢化钠进行还原烷基化。将得到的1-叔丁氧基羰基-4-氨基哌啶与2，4-二 氟苯异氰酸酯在二甲基甲酰胺中在三乙基胺存在下反应。将反应混合物用氢氯酸脱保护 处理得到N- 丁基-N' -(2,4- 二氟苯基)-N-哌啶-4-基脲盐酸盐。利用如在实施例1中 记载的同样的步骤以及利用常规的方法转化成盐酸盐，利用N-丁基-N' _(2，4_ 二氟苯 基)-N-哌啶-4-基脲和4-(4_甲酰基苯氧基)苯甲酸，得到具有下述物理数据的本发明化 合物(48mg)。TLC :Rf 0.78 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 36-1. 43 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 99-2. 04 (m, 2H)，2. 16-2. 28 (m, 2H)，3. 08-3. 17 (m, 2H)，3. 24-3. 30 (m, 2H)，3. 56-3. 61 (m, 2H) ,4. 15 (m, 1H) ,4. 32(s,2H) ,6. 90-7. 05(m,2H) ,7. 07 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 18 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 37 (m, 1H)，7. 56 (d，J = 8. 7Hz，2H)，8. 04 (d，J = 8. 7Hz，2H)。实施例28(1)-实施例28 (18)利用如在实施例28中记载的同样的步骤，利用N-丁基-N' _(2，4_ 二氟苯 基)-N-哌啶-4-基脲或相应的哌啶衍生物，并利用相应的醛衍生物代替4- (4-甲酰基苯氧 基)苯甲酸，得到具有下述数据的本发明化合物。实施例28(1):4-(4-{[4_( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基}苯 氧基)苯磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 89( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1· 36—1. 45 (m，2H)，1· 59—1. 70 (m，2H)， 1. 99-2. 03 (m, 2H)，2. 17-2. 30 (m, 2H)，3. 08-3. 17 (m, 2H)，3. 23-3. 30 (m, 2H)，3. 56-3. 60 (m, 2H) ,4. 15 (m, 1H) ,4. 32(s,2H) ,6. 90-7. 03(m,2H) ,7. 14 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 18 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 37 (m, 1H)，7. 57 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 91 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例28 (2):N-丁基-N' _(2，4_ 二氟苯基)-N-[l_({3，5-二甲基-l-[l-(甲磺酰基)哌 啶-4-基]-IH-吡唑-4-基}甲基)哌啶-4-基]脲二盐酸盐TLC =Rf 0. 12 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1· 33-1. 45 (m，2H)，1· 59-1. 70 (m，2H)， 1. 98-2. 01 (m, 4H)，2. 12-2. 30 (m, 4H)，2. 33 (s,3H)，2. 43 (s, 3H)，2. 89 (s, 3H)，2. 93-3. 01 (m, 2H)，3. 09-3. 17 (m, 2H)，3. 25-3. 30 (m, 2H)，3. 58-3. 63 (m, 2H)，3. 86-3. 90 (m, 2H)，4. 19 (s, 2H)，4. 19 (m, 1H)，4. 39 (m, 1H)，6. 89-7. 03 (m, 2H)，7. 37 (m, 1H)。实施例28 (3):[1872]N-(3' _{[4-( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}-1，1'-联苯-4-基)甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 78 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1· 34—1. 44 (m，2H)，1· 58—1. 68 (m，2H)， 1. 98-2. 01 (m, 2H)，2. 19-2. 32 (m, 2H)，2. 99 (s,3H)，3. 12-3. 30 (m, 4H)，3. 58-3. 63 (m, 2H)， 4. 19 (m, 1H)，4. 39 (s, 2H)，6. 89-7. 02 (m, 2H)，7. 36 (d, J = 8. 4Hz,2H)，7. 37 (m, 1H)，7. 49 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7· 57 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 68 (d, J = 8. 4Ηζ，2Η)，7· 76 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)， 7. 82 (s，1Η)。实施例28 (4):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}-3，5-二甲基-IH-吡唑-1-基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =RfO. 29 (乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 36-1. 44 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)，
1.98-2. 00 (m, 2H)，2. 20-2. 35 (m, 2H)，2. 35 (s,3H)，2. 35 (s, 3H)，3. 03 (s, 3H)，3. 03-3. 13 (m, 2H)，3. 27-3. 30 (m, 2H)，3. 58-3. 62 (m, 2H)，4. 17 (m, 1H)，4. 17 (s,2H)，6. 90-7. 03 (m, 2H)， 7. 35-7. 45 (m, 5H)。实施例28 (5):4-{[4_( 丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}-N-{4-[(甲磺酰基)氨基]苄基}苯甲酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.36 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 28-1. 40 (m，2H)，1. 69-1. 89 (m，4H)，
2.11-2. 18(m，2H)，2· 92(s，3H)，2· 96-3. 00(m，2H)，3· 22-3. 37(m，4H)，3· 59(s，2H)，4· 02 (m, 1Η)，4· 53(s，2H)，6· 87-7. 01(m，2H)，7· 21(d，J = 8. 7Ηζ,2Η) ,7. 33 (d, J = 8·7Ηζ，2Η)，
7.38 (m, 1Η)，7. 44 (d，J = 8. 4Ηζ，2Η)，7. 82 (d，J = 8. 4Hz，2H)。实施例28 (6):N-(4-{[4_( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基}苯 基)-2-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯基}乙酰胺盐酸盐TLC:RfO. 26( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 28-1. 41 (m，2H)，1. 58-1. 69 (m，2H)， 1. 96-2. 01 (m，2H)，2· 11-2. 26 (m，2Η)，2. 93(s，3H)，3· 05-3. 26 (m，2Η)，3. 23-3. 26(m，2H)，
3.53-3. 56 (m, 2H)，3. 67 (s, 2H)，4. 13 (m, 1H)，4. 26 (s, 2H)，6. 89-7. 02 (m, 2H)，7. 21 (d，J =
8.7Hz,2H) ,7. 32 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 38 (m，1H)，7. 46 (d，J = 8. 4Hz，2H)，7. 70 (d，J = 8. 4Hz，2H)。实施例28 (7):N-{4-[(4-{[4_( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苄基)氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 40( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 34-1. 42 (m，2H)，1. 55-1. 60 (m，2H)， 1. 94-2. 00 (m, 2H)，2. 12-2. 20 (m, 2H)，2. 99 (s, 3H)，3. 03-3. 12 (m, 2H)，3. 23-3. 25 (m,2H), 3. 47-3. 51 (m，2H)，4. 13 (m, 1H), 4. 25(s，2H)，4. 85(s，2H)，6· 68 (d, J = 8. 7Hz，2H)，
6.89-7. 03(m，2H) ,7. 13 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 36 (m, 1H)，7. 42(s，4H)。实施例28 (8):4-(4-{[4-( 丁基{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基}_3， 5- 二甲基-IH-吡唑-1-基)-N-甲基苯磺酰胺二盐酸盐TLC :Rf 0. 38( 二氯甲烷甲醇=10 1);NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 36-1. 44 (m，2H)，1. 63-1. 68 (m，2H)， 1. 97-2. 04 (m, 2H)，2. 29-2. 34 (m, 2H)，2. 39 (s,3H)，2. 46 (s, 3H)，2. 58 (s,3H)，3. 16-3. 36 (m, 4H)，3. 66-3. 70 (m, 2H)，4. 23 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，6. 89-7. 03 (m, 2H)，7. 38 (m, 1H)，7. 73 (d, J =8. 7Hz，2H)，8· 00 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例28 (9):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苄基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 30 (乙酸乙酯)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 33-1. 45 (m，2H)，1. 59-1. 69 (m，2H)， 1. 98-2. 02 (m, 2H)，2. 15-2. 28 (m, 2H)，2. 88 (s,3H)，3. 06-3. 15 (m, 2H)，3. 24-3. 30 (m, 2H)， 3. 54-3. 59 (m, 2H)，4. 14 (m, 1H)，4. 24 (s, 2H)，4. 28 (s, 2H)，6. 89-7. 03 (m, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 37 (m，1H)，7. 41 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 49 (d，J = 8. 7Hz，2H)。实施例28 (10):N-{4-[(4-{[4_( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)甲基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 27(乙酸乙酯)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 34—1. 42 (m，2H)，1. 60—1. 66 (m，2H)， 1. 96-2. 01 (m，2H)，2· 12-2. 20 (m，2Η)，2. 95(s，3H)，3· 04-3. 11 (m，2H)，3· 23-3. 30(m，2H)， 3. 52-3. 56 (m, 2H) ,4. 12 (m, 1H)，4. 24 (s,2H)，5. 10 (s, 2H)，6. 86-7. 03 (m, 2H)，7. 10 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 25 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 36 (m，1H)，7. 41 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 42 (d，J = 8. 7Hz，2H)。实施例28 (11):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]乙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 28 (乙酸乙酯)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 35-1. 45 (m，2H)，1. 58-1. 69 (m，2H)， 1. 98-2. 02 (m, 2H)，2· 12 (s，3H)，2. 15-2. 27 (m, 2H)，3. 06-3. 14 (m, 2H)，3. 24-3. 30 (m, 2H)， 3. 54-3. 58 (m, 2H), 4. 14 (m, 1H) ,4. 28(s，2H)，6· 89-7. 03 (m，2H)，7. 00 (d, J = 8. 7Hz，2H)，
7.04 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 36 (m, 1H)，7. 47 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 57 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例28 (12):N-[4-(4-{[4_({ 丁基[(环己基氨基)羰基]氨基}甲基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐[1909]TLC RfO. 47 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 94 (t，J = 7. 5Hz，3H) , 2. 00-1. 06 (m, 19Η) , 2. 95(s，3H)， 3. 02-2. 88m, 2H)，3. 30-3. 16 (m, 4H)，3. 56-3. 44 (m, 3H)，4. 25 (s,2H)，7. 10-7. 00 (m, 4H)，
7.29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 48 (brd, J = 8. 4Hz,2H)。实施例28 (13):4-[4-({4-[(N-乙酰基亮氨酰基)(丁基)氨基]哌啶_1_基}甲基)苯氧基]苯 甲酸盐酸盐TLC =Rf 0. 24(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 8. 04 (d，J = 9. 0Hz,2H) ,7. 58 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 17 (d，J = 9. OHz，2H) ,7. 07 (d, J = 9. OHz，2H)，4. 75 (m, 1H)，4. 40-4. 10 (m, 3H)，3. 70-3. 05 (m, 6H)， 2. 40-1. 30 (m, 14H)，1. 01-0. 93 (m, 9H)。实施例28 (14):4-[4-({4-[(N-乙酰基-3-环己基丙氨酰基)(丁基)氨基]哌啶_1_基}甲基) 苯氧基]苯甲酸盐酸盐TLC :RfO. 27(乙酸乙酯甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 8. 04 (d，J = 9. 0Hz,2H) ,7. 58 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 17 (d，J =
8.7Hz,2H)，7. 07 (d, J = 9. OHz，2H)，4. 75 (m, 1H)，4. 40-4. 10 (m, 3H)，3. 70-3. 00 (m, 6H)，
2.40-0. 80 (m, 27H)。实施例28 (15):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苄基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 68( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 34-1. 41 (m，2H)，1. 58-1. 69 (m，2H)， 1. 96-2. 00 (m, 2H)，2. 12-2. 23 (m, 2H)，2. 91 (s，3H)，3. 05-3. 13 (m, 2H)，3. 23-3. 30 (m, 2H)，
3.53-3. 56 (m, 2H)，3. 99 (s, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，6. 89-7. 03 (m, 2H)，7. 16 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 20 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 35 (m，1H)，7. 35 (d，J = 8. 0Hz，2H)，7. 42 (d，J = 8. OHz，2H)。实施例28 (16):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)-3-氯苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 63( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 32-1. 45 (m，2H)，1. 59-1. 69 (m，2H)， 1. 98-2. 01 (m, 2H)，2. 13-2. 26 (m, 2H)，3. 01 (s，3H)，3. 06-3. 14 (m, 2H)，3. 24-3. 30 (m, 2H)， 3. 54-3. 58 (m, 2H)，4. 13 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 90-7. 05 (m, 2H)，7. 00 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 13 (d, J = 8. 7Hz, 1H), 7. 24 (dd, J = 8. 7，2. 7Hz，1H)，7. 36 (dt，J = 8. 7，6. 0Hz，1H)， 7. 43 (d, J = 2. 7Hz, 1H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例28 (17):N-丁基-N' _(2，4_ 二氟苯基)-N-[l_({3，5-二甲基-l-[4-(三氟甲基)苯 基]-IH-吡唑-4-基}甲基)哌啶-4-基]脲二盐酸盐[1929]TLC:RfO. 74( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 99 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1. 36-1. 44(m，2H)，1. 61-1. 71 (m, 2H)，2. 00-2. 05 (m, 2H)，2. 23-2. 37 (m, 2H)，2. 39 (s, 3H)，2. 44 (s,3H)，3. 16-3. 24 (m, 2H)， 3. 27-3. 32 (m, 2H)，3. 66-3. 70 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，6. 89-7. 03 (m, 2H)， 7. 38 (dt, J = 9. 0,6. 0Hz, 1H)，7. 72 (d, J = 8. 4Hz，2H) ,7. 87 (d, J = 8. 4Hz，2H)。实施例28 (18):N-{4-[(5-{[4_( 丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}吡啶-2-基)氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC =RfO. 31 (氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 98 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 35 (s,2H)，6. 86-7. 05 (m, 2H)，7. 10-7. 17 (m, 3H)， 7. 32-7. 38 (m, 3H), 8. 09 (dd, J = 8. 7,2. 2Hz, 1H)，8· 32 (d, J = 2. 2Hz, 1H)。实施例29(1)-实施例 29(131)利用如在实施例23中记载的同样的步骤，并且如果必要，利用常规的方法水解、 脱保护或氧化，利用实施例3中制备的化合物或相应的胺衍生物，并利用相应的羧酸衍生 物代替ι-甲基环己基甲酸，得到具有下述数据的本发明化合物。实施例29(1):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(嘧啶_5_基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲基]苯氧 基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐 TLC:RfO. 44( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 32-1. 48 (m，2H)，1. 55-1. 70 (m，2H)，
1.97-2. 08 (m, 2H)，2. 23-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 23 (m, 2H)，3. 29-3. 38 (m, 2H)， 3. 50-3. 62(m，2H)，4. 25 (m，1H)，4. 31 (s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 53 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，9· 03 (s, 1Η)，9· 27(s，2H)。实施例29 (2):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(哒嗪_4_基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲基]苯氧 基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 45 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 32-1. 47 (m，2H)，1. 55-1. 69 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 27-2. 45 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 12-3. 27 (m, 2H)，3. 33-3. 45 (m, 2H)，3. 50-3. 62(m，2H)，4. 24-4. 35(m，3H)，7. 03(d，J = 8. 7Hz,2H) ,7. 06 (d, J = 8·7Ηζ，2Η)， 7. 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 53 (d, J = 8. 7Hz，2H)，8· 49 (dd, J = 7. 2,2. 7Hz, 1H)，9· 13 (d, J =7. 2Hz, 1H)，9· 49 (d, J = 2. 7Hz, 1H)。实施例29 (3):N-{4-[4-({4_[{[(6-叠氮基吡啶-3-基)氨基]羰基} (丁基)氨基]哌啶_1_基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 47 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 45 (m，2H)，1. 55-1. 70 (m，2H)，
1.97-2. 08 (m, 2H)，2. 24-2. 41 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 20 (m, 2H)，3. 25-3. 38 (m, 2H)， 3. 55-3. 65(m,2H) ,4. 19 (m，1H)，4. 31 (s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 07 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 29(d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 51(d，J = 8. 7Hz,2H) ,7. 88 (dd, J = 9. 6，1. 5Hz，1H)， 7. 99 (dd, J = 9. 6，1. 5Hz, 1H)，9. 42 (d, J=L 5Hz, 1H)。实施例29 (4):N-{4-[4-({4-[丁基({[3_(三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶_1_基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.49(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 17 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 93 (m, 1H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 27-7. 34 (m, 4H)，7. 45 (m, 1H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (5):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_乙酰基苯基)氨基]羰基} (丁基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO.42(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 50-1. 70 (m, 2Η)，2. 00-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 40 (m, 2Η)，2. 55 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 30 (s,2H)，7. 03 (d, J = 8. 9Hz,2H)，
7.07 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 1Hz, 2H)，7. 53 (d, J =
8.IHz，2H)，7. 92 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例29 (6):N- {4- [4- ({4- [丁基({[2_ (三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.51(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 35-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 80 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 40-3. 60 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 19-7. 34 (m, 5H)， 7. 48-7. 51(m，2H)，7. 60 (m，1H)。实施例29 (7):N-{4-[4-({4_[[(苯甲酰基氨基)羰基](丁基)氨基]哌啶_1_基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 60(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 92 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 40 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 02-7. 06 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H)， 7. 48-7. 53 (m, 4H)，7. 61 (m, 1H)，7. 87 (d, J = 7. 2Hz，2H)。实施例29 (8):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2，6_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.56(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1· 30—1. 50 (m，2H)，1· 50—1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 30 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s,2H)，6. 97-7. 08 (m, 6H)，7. 28-7. 31 (m, 3H)， 7. 49-7. 52 (m, 2H)。实施例29 (9):N-{4-[4-({4-[丁基({[4_(三氟甲氧基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶_1_基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 47(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1· 30—1. 50 (m，2H)，1· 50—1. 70 (m，2H)，
1.90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H), 4. 20 (m, 1H), 4. 29(s，2H)，7· 01-7. 08 (m, 4H), 7. 18 (d, J = 9. OHz, 2H)， 7. 29 (d, J = 9. 3Hz,2H)，7. 43 (d, J = 9. 3Hz,2H)，7. 51 (d, J = 9. OHz, 2H)。实施例29 (10):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(喹啉_3_基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲基]苯氧 基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC:RfO.40(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 99 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1· 40—1. 50 (m，2H)，1· 60—1. 70 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 30-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 20-3. 30 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，
3.55-3. 65 (m, 2H)，4. 30 (m, 1H)，4. 32 (s, 2H)，7. 02-7. 09 (m, 4H)，7. 30 (d, J = 8. 9Hz,2H)，
7.54 (d, J = 8. 9Hz，2H)，7. 91(td，J = 7. 2，1. 2Hz，1H)，8. 02 (td，J = 7· 2，1. 2Hz，1H)，
8.14 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，8· 20 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，9· 05 (d, J = 2. 4Hz, 1Η)，9· 53 (d, J = 2. 4Hz, 1Η)。实施例29 (11):N-(4-{4-[ (4-{ 丁基[(环戊_3_烯基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲 基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 72 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 93 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 20-1. 40 (m，2H)，1. 40-1. 60 (m，2H)， 1. 80-2. 00 (m, 2H)，2. 00-2. 20 (m, 2H)，2. 24 (dd, J = 14. 6,5. 6Hz,2H) 2. 69 (dd, J= 14. 6， 8. 0Ηζ，2Η)2· 95(s，3H)，3· 00-3. 20(m，4H)，3. 50-3. 60(m，2H)，4. 15 (m, 1Η)，4. 28(s，2H)，
1194. 39(m，lH)，5. 69(s，2H)，7. 02-7. 07(m，4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz，2H)，7· 51 (d，J = 8. 9Hz, 2Η)。实施例29 (12):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (4_氯_3_羟基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 41 (氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 00 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 77 (dd, J = 8. 9，2. 4Hz，1H)，7. 02-7. 08 (m, 5H)，7. 15 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，7. 29-7. 31 (m, 2H)，7. 47-7. 51 (m, 2H)。实施例29 (13):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (4_氟_3_羟基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO.40(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)，
1.90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，6. 70 (m, 1H)，6. 90-7. 00 (m, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例29 (14):N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(喹啉_6_基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲基]苯氧 基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC=RfO. 44(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 80 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 30 (m, 2H)，3. 30-3. 50 (m, 2H)，
3.50-3. 70 (m, 2H)，4. 30 (m, 1H)，4. 32 (s, 2H)，7. 02-7. 09 (m, 4H)，7. 30 (d, J = 8. 9Hz,2H)， 7. 53 (d, J = 8. 9Hz，2H)，8. 01(dd, J = 8. 6,5. 6Hz, 1H)，8· 15 (d, J = 9. 3Hz, 1H)，8· 31(dd, J =9. 3,2. 4Hz, 1H)，8· 42 (m, 1H)，9· 01-9. 05 (m, 2H)。实施例29 (15):N-{4-[4-({4-[丁基({[2_(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺TLC :RfO. 69(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 90 (m，4H)， 2. 00-2. 20 (m, 2H)，2. 93 (s, 3H)，2. 95-3. 05 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 4H)，3. 51 (s，2H)，4. 05 (m, 1H), 6. 93-6. 98 (m, 4H), 7. 24 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 32 (d，J = 9. 0Hz，2H)，7. 34 (m，1H)， 7. 58-7. 60 (m, 2H)，7. 66 (d, J = 7. 8Hz, 1H)。实施例29 (16):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (6_氧代_1，6_ 二氢吡啶_3_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.45( 二氯甲烷甲醇=4 1)；[2001]NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 45 (m，2H)，1. 50-1. 65 (m，2H)， 1. 92-2. 05 (m, 2H)，2. 18-2. 35 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 08-3. 35 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)， 4.21(m，lH)，4.30(s，2H)，6.68(d，J = 9. 6Hz, 1H), 7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29(d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 53 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 72 (d，J = 3. OHz, 1H),
7.79 (dd, J = 9. 6,3. OHz, 1H)。实施例29 (17):N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (4_氧代环己基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.47( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 94 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 26-1. 58 (m，7H)，1. 70-1. 80 (m，2H)，
1.85-2. 20 (m, 7H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 17 (m, 4H)，3. 48-3. 65 (m, 3H)，4. 13 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 50 (d, J =
8.7Hz，2H)。实施例29 (18):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (3_羟基苄基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 80 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 88-2. 24 (m，4H) , 2. 95(s，3H) , 3. 08(m，2H) , 3. 48 (m, 2H)， 4. 24 (s，2H)，4. 34 (m, 1H)，4. 58 (s, 2H)，6. 60-6. 84 (m, 3H)，6. 90-7. 10 (m, 6H)，7. 16 (m, 1H)， 7. 22-7. 38 (m, 4H)，7. 38-7. 52 (m, 2H)。实施例29 (19):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2，6_ 二甲基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 59(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 80 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20 (s,6H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 28 (s,2H)，7. 02-7. 07 (m, 7H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 52 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例29 (20):N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (2_甲氧基丁基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.34( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 00 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 57—1. 70 (m，2H)，1. 93—2. 30 (m，4H)，
2.95 (s，3H)，3. 02-3. 20 (m, 3H)，3. 35-3. 45 (m, 2H)，3. 50 (s, 3H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 28 (s，2H)，6. 97-7. 10 (m, 6H)，7. 21-7. 33 (m, 2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J =8. 7Hz，2H)。实施例29 (21):N-{4-[4-({4-[4-乙基-3-(4-氟苯基)-2-氧代-2，3-二氢-IH-咪唑-1-基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐[2020]TLC =Rf 0.33( 二氯甲烷甲醇=9 1)；匪R(CD3OD) δ 1. 02 (t, J = 7. 5Hz,3H) ,2. 15-2. 25(m,4H) ,2. 28 (q, J = 7. 5Hz, 2H)，2· 96(s，3H)，3· 13-3. 29 (m，2H)，3· 58-3. 70 (m，2H)，4. 26 (m, 1H)，4· 33(s，2H)，6· 39 (s, 1H) ,7. 04 (d, J = 8· 7Hz，2H)，7· 09(d，J = 8· 7Hz，2Η)，7· 20-7. 35 (m，6Η)，7· 52 (d，J = 8. 7Ηζ，2Η)。实施例29 (22)N- [4- (4- {[4- ({[ (4_氟苯基)氨基]羰基} {2_ [(甲磺酰基)氨基]丁基}氨基) 哌啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.31( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 06 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 48 (m，1H)，1. 69 (m，1H)，2. 05-2. 18 (m， 2H)，2· 21-2. 43(m，2H)，2· 95(s，3H)，2· 97(s，3H)，3· 03-3. 14(m，2H)，3· 34 (d, J = 7. 5Hz, 2Η)，3. 42-3. 61 (m, 3Η)，3. 95 (m, 1Η)，4. 28 (s,2H)，6. 96-7. 10 (m, 6H)，7. 26-7. 40 (m, 4H)， 7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (23)N-(4-{4-[(4_{{[(4-氟苯基)氨基]羰基} [ (2S) _2_甲基丁基]氨基}哌 啶-ι-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.39( 二氯甲烷甲醇=9 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 94 (d, J = 7. 5Hz,3H) ,0. 95 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1· 16 (m，1H)， 1. 50 (m, 1H)，1. 74 (m, 1H)，1. 95-2. 07 (m, 2H)，2. 28-2. 47 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 02-3. 24 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 90 (m, 1H)，4. 28 (s,2H)，6. 96-7. 10 (m, 6H)，7. 25-7. 32 (m, 2H)， 7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (24) N- [4- (4- {[4- ((2_乙基丁基){[ (4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.39( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 93 (t，J = 7. 5Hz,6H) , 1. 27-1. 50 (m,4H) , 1. 60 (m, 1Η), 1. 97-2. 08 (m, 2Η)，2. 30-2. 50 (m, 2Η)，2. 95 (s, 3Η)，3. 03-3. 18 (m, 2H)，3. 26 (d, J = 7. 5Hz, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 87 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 96-7. 10 (m, 6H)，7. 24-7. 33 (m, 4H)， 7. 49 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (25)N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基}(噻吩_2_基甲基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.34( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 94-2. 05 (m，2Η)，2. 12-2. 30(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 02-3. 17 (m, 2H)，3. 50-3. 58 (m, 2H)，4. 26 (s, 2H)，4. 27 (m, 1H)，4. 79 (s, 2H)，6. 94-7. 08 (m, 8H)， 7. 26-7. 34 (m, 5H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (26)N-{3_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨 基}羰基)氨基]苯基}乙酰胺盐酸盐[2040]TLC =RfO. 73 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 28-1. 45 (m, 2Η) , 1. 56-1. 67 (m, 2Η)，1. 98-2. 02 (m, 2Η)，2. 11 (s，3Η)，2. 16-2. 28 (m, 2Η)，2. 96 (s,3H)，3. 07-3. 15 (m, 2H)， 3. 26-3. 30 (m, 2H)，3. 55-3. 59 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 07 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 10-7. 23 (m, 3H)，7. 30 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 69 (m, 1H)。实施例29 (27)N-{4_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨 基}羰基)氨基]苯基}乙酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 70 (乙酸乙酯甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz,3H) , 1. 29-1. 42(m,2H) , 1. 55-1. 67 (m, 2Η)，1. 98-2. 02 (m, 2Η)，2. 10 (s,3H)，2. 13-2. 28 (m, 2H)，2. 96 (s,3H)，3. 03-3. 15 (m, 2H)， 3. 25-3. 30 (m, 2H)，3. 55-3. 59 (m, 2H)，4. 16 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz,2H)，
7.07 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 27 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 30 (d, J = 8. 7Hz,2H) 7. 46 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7· 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (28)N- {4-[4- ({4-[ {[ (4_ 氟苯基)氨基]羰基} (2，2，3，3，4，4，4_ 七氟丁基)氨基] 哌啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.57( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 08-2. 38 (m, 4H)，2. 95 (s，3H)，3. 08-3. 11 (m,2H) ,3. 52-3. 65 (m, 2H)，4. 04 (m, 1H)，4. 18-4. 35 (m, 4H)，6. 99-7. 08 (m, 6H)，7. 26-7. 37 (m, 4H)，7. 50 (d, J =
8.7Hz，2H)。实施例29 (29) N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基}(异戊基)氨基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.52( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (d，J = 6. 6Hz,6H) , 1. 45-1. 55 (m,2H) , 1. 65 (m, 1Η), 1. 95-2. 05 (m, 2Η)，2. 12-2. 30 (m, 2Η)，2. 95 (s,3H)，3. 05-3. 10 (m, 2H)，3. 22-3. 33 (m, 2H)， 3. 51-3. 61 (m, 2H)，4. 19 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 97-7. 10 (m, 6H)，7. 26-7. 33 (m, 4H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (30)N-[4- (4- {[4- ((2,6- 二氟苄基){[ (4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.54( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 88-1. 99 (m，2Η)，2. 19-2. 34(m，2H)，2· 95(s，3H)，2· 99-3. 12 (m, 2H)，3. 44-3. 52 (m, 2H)，3. 98 (m, 1H)，4. 24 (s, 2H)，4. 75 (s, 2H)，6. 95-7. 08 (m, 8H)， 7. 25-7. 40 (m, 5H)，7. 45 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (31):^{4-[4-({4-[{[(4_氟苯基)氨基]羰基}(吡啶_2_基甲基)氨基]哌啶_1_基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.56( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 03-2. 36 (m，4Η)，2. 95(s，3H)，3· 13-3. 26(m，2H)，3· 54-3. 64 (m, 2H)，4· 32(s，2H)，4· 45(m，1H)，4· 87(s，2H)，7· 00(d，J = 9. 0Ηζ,2Η) ,7. 02 (d, J = 8. 7Hz, 2Η) ,7. 05 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7. 29(d，J = 8. 7Hz，2Η)，7. 39 (dd，J = 9. 0，5. 0Hz，2Η)， 7. 56 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 94 (t, J = 6. OHz, 1Η)，8· 03 (d, J = 8. OHz, 1Η)，8· 54 (dt, J = 1. 8,8. OHz, 1Η)，8· 75 (dd, J = 6. 0，1. 8Hz, 1Η)。实施例29 (32)^{4-[4-({4-[{[(4_氟苯基)氨基]羰基}(吡啶_3_基甲基)氨基]哌啶_1_基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.47( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 98-2. 10 (m，2Η)，2. 18-2. 35(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 10-3. 23 (m, 2H)，3· 50-3. 60(m，2H)，4. 30(s，2H)，4· 43 (m, 1Η)，4· 80(s，2H)，7· 00 (d, J = 9. 0Ηζ，2Η)， 7. 02 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 05 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 38 (dd, J = 9. 0,5. 0Ηζ，2Η)，7· 55(d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，8· 05(dd, J = 8. 4,5. 7Hz, 1Η)，8· 59(d, J = 8. 4Ηζ, 1Η)，8. 75 (d, J = 5. 7Hz, 1Η)，8. 84 (s，1Η)。实施例29 (33)^{4-[4-({4-[{[(4_氟苯基)氨基]羰基}(吡啶_4_基甲基)氨基]哌啶_1_基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.47( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 02-2. 30 (m，4Η)，2. 95(s，3H)，3· 10-3. 23(m，2H)，3· 50-3. 60 (m, 2H)，4. 30(s，2H)，4. 48(m，1H)，4. 88(s，2H)，6. 99(d，J = 9. 0Hz，2H)，7. 02 (d，J = 8. 7Hz， 2H) ,7. 05 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29(d，J = 8. 7Hz,2H) ,7. 36 (dd, J = 9. 0，5. 0Hz，2H)， 7. 54 (d, J = 8. 7Hz，2H)，8. 02 (d, J = 6. 6Hz，2H)，8. 77 (d, J = 6. 6Hz，2H)。实施例29 (34)N-(4-{4-[(4-{ 丁基[(甲基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 50(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 94 (t，J = 7. 5Hz, 3H) , 1. 30-1. 40 (m, 2Η) , 1. 40-1. 60 (m, 2Η)，1. 80-2. 00 (m, 2Η)，2. 10-2. 20 (m, 2Η)，2. 72 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 15 (m, 4H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 12 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)， 7. 49 (d, J = 8. 9Hz，2H)。实施例29 (35)N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (5_羟基吡啶_3_基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =RfO. 50 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 30 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，
4.30(m，lH)，4. 31(s，2H)，7. 02-7. 08(m，4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Ηζ，2Η)，7· 54 (d, J = 8. 9Hz,
1242H), 7. 93 (d, J = 2. IHz, 1Η)8· 12 (d, J = 2. IHz, 1H)，8· 68 (d, J=L 5Hz, 1H)。实施例29 (36)N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (1-异丙基-1H-1，2，3_苯并三唑_5_基)氨基]羰基}氨 基)哌啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC RfO. 65 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 80 (m，2H)， 1. 74 (d, J = 6. 6Hz,6H)，2. 00-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 96 (s, 3H)，3. 10-3. 30 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 30 (m, 1H)，4. 32 (s, 2H)，5. 34 (m, 1H)， 7. 02-7. 08 (m, 4H), 7. 30 (d, J = 8. 9Hz，2H)，7. 54 (d, J = 8. 9Hz，2H)，7. 77 (dd, J = 9. 0， 1. 5Ηζ, 1Η)7· 95 (d, J = 9. OHz, 1Η)，8· 17 (d, J=L 5Hz, 1Η)。实施例29 (37)N- (4- {4- [ (4- {{[ (4_氟苯基)氨基]羰基} [ (6_甲基吡啶_2_基)甲基]氨基} 哌啶-1-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.50( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 08-2. 18(m，2H)，2· 20-2. 38 (m，2Η)，2. 80(s，3H)，2· 95(s，3H)， 3. 14-3. 26 (m, 2H)，3. 52-3. 62 (m, 2H)，4. 32 (s, 2H)，4. 47 (m, 1H)，4. 83 (s, 2H)，7. 00 (d, J = 9. 0Hz, 2H) ,7. 02 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 05 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 37 (dd, J = 9· 0，5. 0Hz，2Η)，7. 57 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 76 (d, J = 8. OHz, 1Η)，7. 78 (d, J =8. OHz, 1Η)，8· 40 (t, J = 8. OHz, 1Η)。实施例29 (38)N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (3_氰基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.52( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 28-1. 44 (m，2H)，1. 55-1. 66 (m，2H)，
1.98-2. 03 (m, 2H)，2. 20-2. 33 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 09-3. 17 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)， 3. 55-3. 59(m，2H) ,4. 17 (m, 1H), 4. 30(s，2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 07 (d, J = 8. 7Hz, 2H), 7. 29(d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 36 (m, 1H)，7. 44(t, J = 8. OHz, 1H)，7. 51(d，J = 8. 7Hz，2H)， 7. 64 (m, 1H)，7· 82 (m, 1H)。实施例29 (39)^{4-[4-({4-[{[(4_氟苯基)氨基]羰基}(四氢_2H_吡喃_4_基甲基)氨基] 哌啶-l-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.57( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 27-1. 42 (m, 2H)，1. 60-1. 70 (m, 2H)，1. 87-2. 08 (m, 3H)，
2.25-2. 42 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 02-3. 15 (m, 2H)，3. 19-3. 28 (m, 2H)，3. 31-3. 42 (m, 2H)，
3.48-3. 60 (m, 2H)，3. 88-4. 00 (m, 3H)，4. 28 (s,2H)，6. 97-7. 10 (m, 6H)，7. 25-7. 33 (m, 4H)， 7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (40)N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (2_苯基乙基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐[2096]TLC:Rf0.68( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 82-2. 92 (m，2H)，2. 10-2. 28 (m，2H)，2. 93 (t，J = 7·5Ηζ，2Η)，
2.95 (s，3Η)，3. 00-3. 12 (m, 2H)，3. 49-3. 59 (m, 4H)，4. 10 (m, 1H)，4. 27 (s, 2H)，6. 97-7. 10 (m, 6H)，7. 18-7. 37 (m, 9H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (41):N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (2_吡啶_2_基乙基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 59 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 98-2. 10 (m，2Η)，2. 28-2. 44 (m，2H)，2. 95(s，3H)，3· 09-3. 22 (m, 2H)，3. 34(t，J = 7. 2Hz，2H)，3. 55-3. 63(m，2H)，3. 75(t，J = 7. 2Hz，2H)，4. 25 (m，1H)，
4.33 (s，2H)，6. 97-7. 10 (m, 6H)，7. 26-7. 33 (m, 4H)，7. 57 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 92 (ddd, J =
8.1,5. 7，1. 8Hz, 1H)，8· 06 (d, J = 8. IHz, 1Η)，8· 53 (dt, J=L 8,8. IHz, 1Η)，8· 74 (d, J =
5.7Hz, 1Η)。实施例29 (42):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4-甲基-1，2，3_ 噻二唑 _5_ 基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 78(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 99 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 50-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 30-2. 40 (m, 2Η)，2. 68 (s, 3H)，2. 96 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，
3.40-3. 50 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 53 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例29 (43):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (2_氯_4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 72 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1· 30—1. 50 (m，2H)，1· 60—1. 80 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 5H)，7. 27 (m, 1H)，7. 29 (d, J =
9.0Hz, 2H)，7. 50 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 51 (m, 1H)。实施例29 (44):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4-氰基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.71 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 34—1. 41 (m，2H)，1. 57—1. 62 (m，2H)， 1. 98-2. 01 (m, 2H)，2. 20-2. 33 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 08-3. 16 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)， 3. 55-3. 59(m，2H) ,4. 17 (m, 1H), 4. 29(s，2H)，7. 04 (d, J = 8. 9Hz，2H)，7. 07 (d, J = 8. 9Hz, 2H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 58 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 61 (d，J = 9. OHz，2H)。实施例29 (45):[2115]N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (2，2- 二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯_5_基)氨基]羰基} 氨基)哌啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 64( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 34-1. 42 (m，2H)，1. 55-1. 65 (m，2H)， 1. 98-2. 03 (m, 2H)，2. 15-2. 25 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 07-3. 15 (m, 2H)，3. 25-3. 30 (m, 2H)， 3. 55-3. 59 (m,2H) ,4. 14 (m，1H)，4. 29 (s，2H)，7. 02-7. 11 (m，6H)，7. 29 (d，J = 8·7Ηζ，2Η)，
7.33 (m, 1H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (46):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (4_氯_2_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.46(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 80 (m，2H)，
1.90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 15 (m, 1H)，7. 22 (dd, J = 6. 3,2. 1Hz, 1H), 7. 29 (d, J = 8. 9Ηζ，2Η)，7· 43 (m, 1H)，7. 43 (d, J = 8. 9Hz，2H)。实施例29 (47):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(1_ 甲基-1H-1，2，3_ 苯并三唑 _5_ 基)氨基]羰基}氨 基)哌啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0.40(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 30 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，4. 39 (s, 3H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. 0Hz, 2H) ,7. 53(d, J = 9. 0Ηζ，2Η)，7· 69(dd, J = 9. 0，1. 8Hz, 1H)，7. 80(d, J = 9. OHz, 1H)，
8.09 (d, J=L 8Hz, 1H)。实施例29 (48):2_[({ 丁基[l-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基} 羰基)氨基]苯甲酰胺TLC =Rf 0. 60 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 37-1. 44 (m，2H)，1. 59-1. 91 (m，6H)， 2. 15-2. 22 (m, 2H)，2. 93 (s, 3H)，3. 00-3. 04 (m, 2H)，3. 22-3. 27 (m, 2H)，3. 54 (s, 2H)，4. 05 (m, 1H), 6. 93-7. 02 (m, 5H), 7. 25 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 32 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 42 (t, J = 8. 3Hz, 1H)，7· 69 (d, J = 8. 3Hz, 1Η)，8· 27 (d, J = 8. 3Hz, 1Η)。实施例29 (49):N-[4-(4-{[4-(丁基{[ (2，4_ 二甲基吡啶_3_基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC:RfO. 45( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 00 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 39-1. 46 (m，2H)，1. 63-1. 70 (m，2H)， 2. 01-2. 06 (m, 2H)，2. 22-2. 35 (m, 2H)，2. 52 (s,3H)，2. 64 (s, 3H)，2. 95 (s, 3H)，3. 12-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 37 (m, 2H)，3. 56-3. 60 (m, 2H)，4. 24 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 9Hz,2H), 7. 06 (d, J = 8. 9Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 9Ηζ，2Η)，7· 52 (d, J = 8. 9Ηζ，2Η)，7· 83 (d, J = 6. 3Hz，1H)，8. 48 (d，J = 6. 3Hz，1H)。实施例29 (50):N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (4_氟_2_羟基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 50(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 99 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 53-6. 60 (m, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 46 (m, 1H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (51):N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (2_羟基_3_甲基丁基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 45 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 99 (d, J = 6. 9Hz，3H)，1. 00 (d，J = 6. 9Hz，3H)，1. 74 (m，1H)，
1.95-2. 25 (m, 4H)，2. 95 (s, 3H)，3. 07-3. 20 (m, 2H)，3. 25-3. 42 (m, 2H)，3. 47-3. 62 (m, 3H)，
4.16 (m, 1H), 4. 29(s，2H)，6· 99 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 24 (dd, J = 9. 0,5. OHz, 2H) ,7. 29 (d, J8. 7Ηζ，2Η)，7· 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (52):N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (3_羟基_3_甲基丁基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 44( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 25(s，6H)，1. 79 (t, J = 7. 5Hz，2H)，1. 92-2. 02 (m, 2H)，
2.08-2. 23 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 08-3. 18 (m, 2H)，3. 40 (t, J = 7. 5Hz,2H)，3. 52-3. 62 (m, 2H), 4. 26-4. 36 (m, 3H), 6. 98 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J 8. 7Hz,2H)，7. 36 (dd, J = 9. 0，5. OHz, 2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (53):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (2，4_ 二甲基氧吡啶_3_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 43 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 00 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 39-1. 46 (m，2H)，1. 63-1. 75 (m，2H)， 1. 97-2. 05 (m, 2H)，2. 23-2. 35 (m, 2H)，2. 43 (s,3H)，2. 59 (s, 3H)，2. 96 (s, 3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 38 (m, 2H)，3. 53-3. 59 (m, 2H)，4. 21 (m, 1H)，4. 30 (s,2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7· 07 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 30 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 52 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 66 (d, J = 6. 9Hz, 1Η)，8. 59 (d, J = 6. 9Hz, 1Η)。实施例29 (54):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (1_氧吡啶_4_基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :Rf 0.35 ( 二氯甲烷甲醇=5 1)；[2153]NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 34-1. 44 (m，2H)，1. 55-1. 65 (m，2H)， 1. 98-2. 05 (m, 2H)，2. 26-2. 38 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 13-3. 21 (m, 2H)，3. 33-3. 38 (m, 2H)， 3. 56-3. 60(m，2H)，4. 24 (m，1H)，4. 31 (s，2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 07 (d, J = 8. 4Hz, 2H)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7. 52 (d, J = 8. 4Ηζ，2Η)，8· 06 (d, J = 7. 0Ηζ，2Η)，8· 59 (d, J =
7.OHz，2Η)。实施例29 (55):Ν-[4-(4-{[4_( 丁基{[(1_甲基_1Η_吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC:RfO. 40(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)，
1.90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 30 (m, 4H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)， 3. 97 (s，3H)，4. 20 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 52 (d, J = 8. 9Ηζ，2Η)，7· 88 (s，1H)，7. 99 (s, 1H)；无定型；软化点约156-159 ·实施例29 (56):Ν-{4-[4-({4_[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基} (2_羟基丁基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC=RfO. 51( 二氯甲烷:甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 00 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1· 40—1. 60 (m，2H)，1· 97—2. 31 (m，4H)，
2.95 (s，3H)，3. 02-3. 41 (m, 4H)，3. 50-3. 71 (m, 3H)，4. 12 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 83-7. 02 (m, 2H), 7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 50 (d, J =
8.7Ηζ，2Η)，7· 63 (dt, J = 5. 7,9. OHz, 1H)。实施例29 (57):N- (4- {4- [ (4- {{[ (4_氟苯基)氨基]羰基} [ (3_甲基吡啶_2_基)甲基]氨基} 哌啶-1-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC :Rf 0.56 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 01-2. 30(m，4H)，2· 62(s，3H)，2· 95(s，3H)，3· 16-3. 30 (m, 2H)，
3.50-3. 61 (m, 2H) ,4. 31(s,2H) ,4. 51 (m, 1H)，4. 88 (s, 2H)，6. 98-7. 08 (m, 6H)，7. 28 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 42-7. 50 (m，2H)，7. 56 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 86 (t, J = 6. 5Hz, 1H) ,8. 39 (d, J =6. 5Hz, 1H)，8· 54 (d, J = 6. 5Hz, 1H)。实施例29 (58):N-[4-(4-{[4_((环戊基甲基){[(4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.57( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 20-1. 35 (m, 2H)，1. 52-1. 87(m，6H)，1. 98-2. 07 (m，2H)，2. 22 (m, 1H)，2. 30-2. 48 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 03-3. 18 (m, 2H)，3. 28-3. 33 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 88 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 98-7. 08 (m, 6H)，7. 24-7. 32 (m, 4H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz, 2H)。
129[2172]实施例29 (59):N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (2_氟_5_甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.52(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 75 (s,3H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，6. 67 (m, 1H)，7. 02-7. 12 (m, 6H)， 7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 52 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例29 (60):N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (2_氟_3_甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.52(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 85 (s,3H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，6. 89 (m, 1H)，7. 02-7. 08 (m, 6H)， 7. 29 (d, J = 9. 0Hz, 2H)，7. 50 (d, J = 9. OHz, 2H)。实施例29 (61):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2_氟_4_甲基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 56(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz, 3H) , 1. 30-1. 40 (m, 2Η) , 1. 60-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 30 (m, 2Η)，2. 31 (s，3Η)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 90-7. 00 (m, 2H)， 7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 26-7. 31 (m, 3H)，7. 50 (d, J = 9. OHz, 2H)。实施例29 (62):N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (1，3_噻唑_2_基甲基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 63 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 00-2. 13(m，2H)，2· 13-2. 31 (m，2Η)，2. 95(s，3H)，3· 16(m，2H)， 3. 58 (m, 2H)，4. 31 (s，2H)，4. 38 (m, 1H)，4. 93 (s, 2H)，6. 98-7. 18 (m, 6H)，7. 24-7. 42 (m, 4H)， 7. 52 (brd, J = 8. 7Hz,2H)，7. 75 (d, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 93 (d, J = 3. 6Hz, 1H)。实施例29 (63):3_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基} 羰基)氨基]-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.34(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t, J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50(m，2H)，1. 50-1. 70 (m, 2H)，1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 90 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 30-7. 50 (m, 3H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 79 (s, 1H)。[2192]实施例29 (64):N-{4-[4-({4-[丁基({[3_( 二甲基氨基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶_1_基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC :RfO. 50(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 50-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 40 (m, 2Η)，2. 95 (s, 3H)，3. 10-3. 40 (m, 4H)，3. 28 (s,6H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H) ,4. 30 (m, 1H) ,4. 31 (s，2H) ,7. 02-7. 08 (m，4H)，7. 28-7. 31 (m, 3H)， 7. 48-7. 54 (m, 4H)，7. 90 (m, 1H)。实施例29 (65):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(4_氟_2_甲基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 47(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 80 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 10-2. 30 (m, 2Η)，2. 21 (s，3Η)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 88 (m, 1H)，6. 94-7. 14 (m, 6H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 51 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (66) N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (2_氟_4_甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 63(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)，
1.90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 77 (s, 3H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 70-6. 75 (m, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 22 (m, 1H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (67)N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (3_乙基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 58(氯仿甲醇=10 1)；匪R(CD3OD) δ 0. 97 (t, J = 7. 4Ηζ,3Η), 1. 22 (t, J = 7. 5Hz，3H)，1· 30-1. 50 (m， 2H)，1. 50-1. 70 (m, 2H)，1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 60 (q, J = 7. 1Hz，2H)，
2.95 (s，3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 19 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 89 (m, 1H)，7. 01-7. 08 (m, 4H)，7. 12-7. 20 (m, 3H)，7. 29-7. 32 (m, 2H)，7. 49-7. 52 (m,
2H)。实施例29 (68)N- (4- {4- [ (4- {{[ (4_氟苯基)氨基]羰基} [ (1_氧吡啶_2_基)甲基]氨基}哌 啶-1-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 14 ( 二氯甲烷甲醇=9:1);NMR (CD3OD) δ 2. 02-2. 30 (m，4Η)，2. 95(s，3H)，3· 12-3. 25(m，2H)，3· 50-3. 60 (m, 2H)，4. 30(s，2H)，4. 43(m，1H)，6. 95-7. 08(m，6H)，7. 29(d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 35 (dd，J =9. 0，5. 0Hz, 2H)，7. 52 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 73 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 85 (d, J = 7. 5Hz, 1H)， 8. 01 (t, J = 7. 5Ηζ，1Η)，8· 68 (d, J = 7. 5Ηζ，1Η)。实施例29 (69):N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (2_氟_4_羟基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC=RfO. 44(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 52-6. 56 (m, 2H)，7. 02-7. 09 (m, 6H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (70):N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(1_甲基_1Η_吲哚_3_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0.42(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 99 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1· 40—1. 50 (m，2H)，1· 60—1. 80 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 76 (s, 3H)，4. 25 (m, 1H)，4. 26 (s, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 5H)，7. 10-7. 20 (m, 2H)，7. 29 (d, J = 9. OHz，2H)，7. 30 (m, 1H)，7. 45 (m, 1H)，7. 49 (d, J = 9. OHz，2H)。实施例29 (71):N-{4-[4-({4-[丁基({[3_(甲磺酰基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 26(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 50-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 40 (m, 2Η)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 10 (s,3H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 3Hz，2H)，7. 51 (d, J = 8. 3Hz，2H)7. 54-7. 59 (m，2H)，7. 69 (m, 1H)，8. 07 (m, 1H)。实施例29 (72)N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3-氯-1_甲基-IH-吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC :RfO. 42(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 81 (s，3H)，4. 10 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 45 (s, 1H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (73)N-[4-(4-{[4_((2，6-二甲基苄基){[(4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺TLC =Rf 0. 50( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 40-1. 49 (m, 2H)，1. 79-1. 90(m，2H)，2· 15-2. 32 (m，2H)，2. 39 (s，6H), 2. 80-2. 90 (m, 2H), 2. 92(s，3H)，3· 14 (m, 1H) ,3. 40(s，2H)，4. 68(s，2H)，6· 87-7. 15 (m, 10H)，7. 20-7. 32 (m, 5H)。实施例29 (74)N- [4- (4- {[4_ ((2_环丙基乙基){[ (4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 56( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 0. 10-0. 16 (m, 2H)，0. 44-0. 53 (m, 2H)，0. 74 (m, 1H)，1. 48-1. 60 (m, 2H)，1. 95-2. 07 (m, 2H)，2. 12-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 07-3. 19 (m, 2H)，3. 35-3. 43 (m, 2H)，3. 51-3. 62 (m, 2H)，4. 17 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 97-7. 10 (m, 6H)，7. 26-7. 37 (m, 4H)， 7. 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (75)N-{4-[4-({4_[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(吡啶_2_基甲基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 71 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 2. 06-2. 38 (m,4H) , 2. 95(s，3H) , 3. 18(m，2H) , 3. 59 (m, 2H)， 4. 32 (s，2H)，4. 40 (m, 1H)，4. 88 (s, 2H)，6. 88-7. 08 (m, 6H)，7. 21-7. 34 (m, 2H)，7. 41 (m, 1H)， 7. 56(brd, J = 8. 4Hz，2H)，7. 91 (m，1H)，8. 00 (m，1H)，8. 52 (m，1H)，8. 76 (brd，J = 5. 4Hz， 1H)。实施例29 (76) N- [4- (4- {[4- ( 丁 _3_烯基{[ (2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 82 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 01 (m，2H)，2· 25 (m，2Η)，2· 42 (m，2Η)，2· 95(s，3H)，3· 10(m，2H)， 3. 37 (m, 2H)，3. 56 (m, 2H)，4. 12 (m, 1H)，4. 28 (m, 2H)，5. 09 (brd, J = 9. 9Hz, 1H)，5. 16 (brd, J =17. IHz，1H)，5. 88 (m, 1H)，6. 88-7. 12 (m, 6H)，7. 22-7. 42 (m, 3H)，7. 42-7. 52 (m, 2H)。实施例29 (77)3_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基} 羰基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐TLC RfO. 45 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H)， 7. 38 (m, 1H)，7. 49-7. 52 (m, 4H)，7. 84 (m, 1H)。实施例29 (78)N-(4-{4-[ (4-{ 丁基[(1H-吡唑_4_基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲基] 苯氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC RfO. 47 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 30 (s，2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d，J = 9. OHz，2H)， 7. 52 (d, J = 9. 0Hz, 2H) ,8. 10(s，2H)。实施例29 (79)N-{4-[4-({4-[丁基({[1_甲基_5_ (三氟甲基)-IH-吡唑_4_基]氨基}羰基) 氨基]哌啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC RfO. 88 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 80 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 30 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 90 (s,3H)，4. 10 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. 0Hz, 2H)，7. 49 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 71 (s, 1H)。实施例29 (80)N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (1H-四唑_5_基甲基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 29 (正丁醇乙酸水=20 4 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 98-2. 25(m，4H)，2· 95(s，3H)，3· 15(m，2H)，3· 58(m，2H)，4· 30 (s, 2H)，4. 34 (m, 1H)，4. 84 (s, 2H)，6. 98-7. 08 (m, 6H)，7. 24-7. 41 (m, 4H)，7. 51 (brd, J = 8. 7Hz, 2H)。实施例29 (81):N-[4-(4-{[4-( 丁-3-烯基{[(1-甲基-IH-吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =RfO. 75 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 1. 98(m，2H)，2· 21 (m，2Η)，2. 35(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 12(m，2H)， 3. 24-3. 38 (m, 2H)，3. 57 (m, 2H)，3. 87 (s,3H)，4. 12 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，5. 00-5. 20 (m, 2H)， 5. 76-5. 94 (m, 1H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 22-7. 34 (m, 2H)，7. 42-7. 60 (m, 3H)，7. 73 (m, 1H)。实施例29 (82)N-{4-[4-({4_[{[(6-甲基吡啶-3-基)氨基]羰基}(吡啶_2_基甲基)氨基] 哌啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺三盐酸盐TLC RfO. 68 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 00(m，2H)，2· 22 (m，2Η)，2. 70(s，3H)，2· 95(s，3H)，3· 17(m，2H)， 3. 55 (m, 2H)，4. 30 (s,2H)，4. 48 (m, 1H)，4. 75 (s,2H)，6. 98-7. 10 (m, 4H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 48-7. 56 (m, 3H)，7. 62 (m, 1H)，7. 80 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，8. 02 (m, 1H)，8. 42 (m, 1H) ,8. 63 (m, 1H) ,9. 02 (d, J=L 8Hz, 1H)。实施例29 (83)N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]哌啶基}甲基) 苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.49( 二氯甲烷:甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 60-1. 80 (m，2Η)，2. 12-2. 21 (m，2H)，2. 95 (s，3H)，3. 10-3. 21 (m, 2H)，3. 42-3. 52 (m, 2H)，4. 22 (s,2H)，4. 66 (m, 1H)，6. 95 (t，J = 9. OHz, 2H)，7. 01 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 19-7. 35 (m，6H)，7. 42 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 46-7. 57 (m, 3H)。实施例29 (84)N-(4-{4-[ (4-{ 丁基[(1H-吲哚_5_基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲基] 苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 65 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1· 30—1. 50 (m，2H)，1· 60—1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 00 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 25 (s,2H)，7. 02-7. 07 (m, 6H)，7. 21 (s，1H)，7. 28-7. 32 (m, 3H)，7. 44 (m, 1H)，7. 50 (d，J = 9. OHz，2H)。实施例29 (85)N-{4-[4-({4-[丁基({[1_甲基_3_(三氟甲基)-IH-吡唑_4_基]氨基}羰基) 氨基]哌啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC RfO. 84 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1· 30—1. 40 (m，2H)，1· 50—1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 00 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 90 (s, 3H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. 0Hz, 2H) 7. 51 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 71 (s, 1H)。实施例29 (86) N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (2_氟_5_羟基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 82 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 00 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s,2H)，6. 52 (m, 1H)，6. 88 (m, 1H)，6. 95 (m, 1H)，
7.02-7. 08 (m，4H)，7· 29 (d, J = 8. 9Ηζ，2Η)，7· 51 (d, J = 8. 9Hz，2H)。实施例29 (87)N-{4-[4-({4_[[(环丁基氨基)羰基](1，3_噻唑_2_基甲基)氨基]哌啶_1_基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 68 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 60-1. 78 (m, 2H)，1. 84-2. 36(m，8H)，2. 95(s，3H)，3· 12(m，2H)， 3. 56 (m, 2H)，4. 16-4. 30 (m, 2H)，4. 29 (s, 2H)，4. 81 (m, 2H)，7. 00-7. 12 (m, 4H)，7. 29 (brd, J =
8.7Hz,2H)，7. 52 (brd, J = 8. 7Hz,2H)，7. 77 (brd, J = 3. 6Hz, 1H)，7. 92 (brd, J = 3. 6Hz, 1H)。实施例29 (88)N-{4-[4-({4-[{[(6-甲基吡啶_3_基)氨基]羰基} (1，3_噻唑_2_基甲基)氨 基]哌啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC =RfO. 61 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 2. 00-2. 18(m，2H)，2· 18-2. 40 (m，2Η)，2. 71 (s，3H)，2· 95(s，3H)， 3. 29(m，2H)，3· 57(m，2H) ,4. 32(s，2H)，4· 59 (m, 1H) ,5. 00(s，2H)，7· 00-7. 12(m，4H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz，2H)，7. 55 (brd, J = 8. 4Hz，2H)，7. 77 (m, 1H)，7. 82 (d，J = 9. OHz，1H)， 7. 94 (brd, J = 2. IHz，1H)，8. 58 (m, 1H)，9. 08 (brd, J = 2. IHz，1H)。实施例29 (89)N-{4-[4-({4_[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基} (1，3_噻唑_2_基甲基)氨基] 哌啶-l-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 73 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 2. 00-2. 32(m，4H)，2· 95(s，3H)，3· 12(m，2H)，3· 57(m，2H)，4· 29 (s, 2H)，4. 32 (m, 1H)，4. 91 (s，2H)，6. 90-7. 12 (m, 6H)，7. 29 (brd, J = 9. OHz, 2H)，7. 39-7. 60 (m, 3H)，7. 70 (brd, J = 3. 3Hz, 1H)，7. 88 (brd, J = 3. 3Hz, 1H)。实施例29 (90)N- (4- {4- [ (4_ {{[ (4_氟苯基)氨基]羰基} [ (2_甲基吡啶_3_基)甲基]氨基} 哌啶-1-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC RfO. 67 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 00-2. 11 (m，2H)，2· 12-2. 38 (m，2Η)，2. 82(s，3H)，2· 95(s，3H)， 3. 13(m，2H)，3· 54(m，2H) ,4. 29(s，2H)，4· 49 (m, 1H) ,4. 69(s，2H)，6· 96-7. 10(m，6H)，
7.14-7. 38(m，4H)，7. 54(brd, J = 8. 4Hz，2H)，7. 82 (m, 1H)，8. 32 (m, 1H)，8. 56(d, J = 5. 4Hz, 1H)。实施例29 (91): N- (4- {4- [ (4- {{[ (2，4- 二氟苯基)氨基]羰基} [ (3_甲基吡啶_2_基)甲基]氨 基}哌啶-ι-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 55( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 08-2. 35(m，4H)，2· 62(s，3H)，2· 95(s，3H)，3· 12-3. 25 (m, 2H)， 3. 52-3. 61 (m, 2H)，4· 31 (s，2H)，4. 47 (m, 1H)，4. 92 (s, 2H)，6. 90-7. 00 (m, 2H)，7. 02 (d, J =
8.7Hz，2H)，7. 04(d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 28(d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 47(dt, J = 6. 0,9. OHz, 1H)， 7. 56 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 89 (dd, J = 7. 5,5. 7Hz, 1H)，8· 44 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，8· 57 (d, J =5. 7Hz, 1H)。实施例29 (92)N-(4-{4-[(4_{[(环丁基氨基)羰基][(3_甲基吡啶_2_基)甲基]氨基}哌 啶-ι-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC:RfO. 50( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 63-1. 75(m，2H)，1. 95-2. 30(m，8H)，2· 59(s，3H)，2· 95(s，3H)， 3. 10-3. 22 (m, 2H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)，4. 20-4. 37 (m, 4H)，4. 74 (s, 2H)，7. 02 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7· 04 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 28 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 54 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7. 86 (dd, J =7. 5,6. OHz, 1Η)，8· 40 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，8· 51 (d, J = 6. OHz, 1Η)。实施例29 (93)Ν-(4-{4-[(4-{{[(6-甲基吡啶_3_基)氨基]羰基} [ (3_甲基吡啶_2_基)甲 基]氨基}哌啶-ι-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺三盐酸盐TLC =Rf 0. 47 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 2. 10-2. 39 (m，4H)，2. 64(s, 3H)，2. 71 (s, 3H)，2. 95 (s, 3H)，3. 22-3. 35 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 32 (s, 2H)，4. 75 (m, 1H)，4. 96 (s, 2H)，7. 02 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 04 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 28 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 57 (d，J = 8. 7Hz，2H)，
7.83 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 89 (dd, J = 7. 5,5. IHz, 1H)，8· 44 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，8· 57 (d, J =5. IHz, 1H)，8· 68 (dd, J = 8. 7,2. 4Hz, 1Η)，9· 12 (d, J = 2. 4Hz, 1Η)。实施例29 (94):^{4-[4-({4-[{[(4_氟苯基)氨基]羰基}(嘧啶_2_基甲基)氨基]哌啶_1_基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.40( 二氯甲烷:甲醇=9 1)；NMR (DMSO-Cl6) δ 1. 80-1. 89 (m, 2H) , 2. 10-2. 30 (m, 2H) , 2. 96 (s, 3H),
2.97-3. 10 (m, 2H)，4. 21 (s，2H)，4. 36 (m, 1H)，4. 70 (s, 2H)，6. 98-7. 07 (m, 6H)，7. 28 (d, J =
8.7Hz，2H)，7. 35-7. 43 (m, 3H) ,7. 55 (d, J = 8. 7Hz，2H)，8. 60 (m, 1H) ,8. 78 (d, J = 5. IHz， 2H)，9. 35 (m, 1H)。实施例29 (95):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (2，4，6_三氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 71 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30—1. 50 (m，2H)，1. 60—1. 70 (m，2H)，
1.90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 88-6. 94 (m, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. 2Hz,2H)，7. 51 (d, J = 9. 2Hz,2H)。实施例29 (96) N- (4- {4- [ (4- {{[ (2-羟基丁基)氨基]羰基}[ (3-甲基吡啶-2-基)甲基]氨 基}哌啶-ι-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺二盐酸盐TLC:RfO. 39( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 37—1. 58 (m，2H)，1. 97—2. 25 (m，4H)，
2.60 (s，3H)，2. 95 (s, 3H)，3. 10-3. 23 (m, 4H)，3. 50-3. 67 (m, 3H)，4. 27-4. 38 (m, 3H)，4. 80 (s, 2H), 7. 02 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 04 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 55 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 88(dd, J = 7. 8,6. OHz, 1H)，8· 42(d, J = 7. 8Hz, 1H)，8· 54(d, J = 6. OHz, 1H)。实施例29 (97)N- {4- [4- ({4_ [[(环丁基氨基)羰基](吡啶_2_基甲基)氨基]哌啶基}甲 基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 54 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 1. 60-1. 74(m，2H)，1. 90-2. 30(m，8H)，2· 95(s，3H)，3· 11 (m，2H)，
3.56 (m, 2H)，4. 18-4. 32 (m, 2H)，4. 30 (s, 2H)，4. 72 (s, 2H)，7. 00-7. 10 (m, 4H)，7. 29 (brd, J =9. 0Hz, 2H) ,7. 53 (brd, J = 8. 7Ηζ, 2H), 7. 80-7. 92 (m, 2H), 8. 44 (m, 1H) ,8.71 (brd, J = 5. 4Hz, 1H)。实施例29 (98)N- {4- [4- ({4_ [ {[ (2_羟基丁基)氨基]羰基} (2_甲基苄基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐[2330]TLC =RfO. 61 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 90 (t，J = 7. 5Hz，3H)，1. 20-1. 50 (m，2H)，1. 90-2. 02 (m，4H)，
2.32 (s，3H)，2. 95 (s, 3H)，3. 00-3. 34 (m, 4H)，3. 42-3. 51 (m, 3H)，4. 24 (s,2H)，4. 39 (s,2H)， 4. 41 (m, 1H)，6. 98-7. 04 (m, 4H)，7. 08-7. 20 (m, 4H)，7. 28 (brd, 9. OHz, 2H)，7. 45 (brd, J =
8.4Hz，2H)。实施例29 (99)5_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基} 羰基)氨基]-2-氟苯甲酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 67 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)，
3.50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 4H)，7. 13 (m, 1H)，7. 29 (d, J =
9.OHz，2H)，7. 50 (d, J = 9. OHz，2H)，7. 52 (m, 1H)，7. 78 (m, 1H)。实施例29 (100):3_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基} 羰基)氨基]-2，6-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC RfO. 64 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 20 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 5H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 44 (m, 1H)，7. 49 (d，J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (101):5_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基} 羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC RfO. 65 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 80 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60(m，2H)，4. 10 (m, 1H), 4. 28(s，2H)，7. 02-7. 07(m，4H)，7. 17 (t，J = 10. 5Hz, 1H)， 7. 29 (d, J = 9. OHz，2H)，7. 49 (d, J = 9. OHz，2H)，7. 85 (m, 1H)。实施例29 (ΙΟ2):N- [4- (4- {[4_ ( 丁基{[ (3_氰基_4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 66 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20. 3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 4H)，7. 23-7. 31 (m, 3H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 66 (m, 1H)，7. 91 (m, 1H)。实施例29(103):N-[4-(4-{[4-(丁基{[ (5_氰基_2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 64 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)， 7. 35 (m, 1H) 7. 49 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 87 (m, 1H)。实施例29 (104):N- [4- (4- {[4_ ((2_氟苯基){[ (4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 51( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 55-1. 80 (m，2Η)，2. 16-2. 23(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 10-3. 22 (m, 2H)，3. 47-3. 56 (m, 2H)，4. 23 (s, 2H)，4. 64 (m, 1H)，6. 93-7. 06 (m, 6H)，7. 20-7. 45 (m, 9H)， 7.51(m，lH)。实施例29(105):N- [4- (4- {[4_ ((3_氟苯基){[ (4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 52 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 63-1. 82 (m，2Η)，2. 12-2. 23 (m，2H)，2. 95 (s，3H)，3. 10-3. 21 (m, 2H)，3. 44-3. 55 (m, 2H)，4. 23 (s, 2H)，4. 64 (m, 1H)，6. 93-7. 07 (m, 6H)，7. 15 (d, J = 6. 9Hz, 2H)，7. 20-7. 32 (m, 5H)，7. 42 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 54 (q，J = 6. 9Hz，1H)。实施例29 (106): N- [4- (4- {[4- ((4_氟苯基){[ (4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 54( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 59-1. 79 (m，2Η)，2. 10—2. 20 (m，2H)，2. 95 (s，3H)，3. 09—3. 21 (m， 2H)，3. 45-3. 54 (m, 2H)，4. 22 (s, 2H)，4. 64 (m, 1H)，6. 91-7. 05 (m, 6H)，7. 20-7. 38 (m, 8H)， 7. 43 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29(107):N- [4- (4- {[4_ ( 丁基{[ (4_氰基_2_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 81 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 50 (m, 1H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 56 (dd, J = 10. 5，1. 8Hz, 1H)，7. 83 (m, 1H)。实施例29 (108):^{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(吡啶-3_基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC:RfO. 46( 二氯甲烷甲醇=9 1)；
139[2371]NMR (CD3OD) δ 1. 95-2. 10 (m，2Η)，2. 18-2. 24(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 11-3. 23 (m, 2H)，3. 49-3. 58 (m, 2H)，4. 26 (s, 2H)，4. 64 (m, 1H)，6. 97-7. 07 (m, 6H)，7. 26-7. 35 (m, 4H)，
7.50 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,8. 15 (dd, J = 8. 7,5. 7Hz, 1H) ,8. 58 (dq, J = 8. 7,2. 4Hz, 1H),
8.89 (d, J = 5. 7Hz, 1H)，9· 04 (d, J = 2. 4Hz, 1H)。实施例29 (109):N- {4- [4- ({4_ [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (2_甲基苯基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 57 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 62 (m, 1H)，1. 97-2. 10(m，2H) ,2. 28-2. 40(m，4H)，2· 95(s，3H)， 3. 07-3. 20 (m, 2H)，3. 40-3. 57 (m, 2H)，4. 22 (s, 2H)，4. 55 (m, 1H) ,6. 95 (t, J = 9. OHz, 2H)， 7. 01 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 08-7. 47 (m, 10H)。实施例29 (110):N- {4- [4- ({4_ [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (3_甲基苯基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 57( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 62-1. 80 (m，2Η)，2. 11-2. 20 (m，2H)，2. 40(s，3H)，2· 95(s，3H)， 3. 09-3. 21 (m，2H)，3· 45-3. 54(m，2H)，4· 23(s，2H)，4· 63 (m, 1H)，6· 95 (t, J = 9. 0Ηζ，2Η)， 7. 01 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 12 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 15 (s, 1Η)，
7.21 (dd, J = 9· 0，5· 0Ηζ，2Η)，7· 25-7. 35(m，3H)，7· 40(d，J = 7. 5Hz，1Η)，7. 42 (d，J =
8.7Ηζ，2Η)。实施例29 (111): N- {4- [4- ({4- [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (4_甲基苯基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:RfO. 58( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 59-1. 78 (m，2Η)，2. 10-2. 20 (m，2H)，2. 40(s，3H)，2· 95(s，3H)， 3. 08-3. 20(m，2H)，3· 44-3. 50(m，2H)，4· 21 (s，2H)，4· 67 (m, 1H)，6· 95 (t, J = 9. OHz，2Η)，
6.98-7. 08(m，4H)，7. 18-7. 23(m，4H)，7. 29(d，J = 8. 7Hz，2Η)，7. 36 (d，J = 7·8Ηζ，2Η)，
7.42 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (112):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (2_羟基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 63 (乙酸乙酯)；NMR(CD3OD) δ 1. 00 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 37—1. 49 (m，2H)，1. 63—1. 71 (m，2H)， 1. 98-2. 03 (m, 2H)，2. 14-2. 27 (m, 2H)，2. 96 (s,3H)，3. 09-3. 17 (m, 2H)，3. 25-3. 30 (m, 2H)， 3. 55-3. 59 (m, 2H)，4. 24 (m, 1H)，4. 30 (s，2H)，6. 76-6. 94 (m, 3H)，7. 04 (d，J = 8. 7Hz，2H)， 7. 07 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 30 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 59 (dd, J = 7. 8，1. 5Hz, 1H)。实施例29 (113):N-{2_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基}羰基)氨基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 50(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 80 (m, 2Η)，2. 00-2. 10 (m, 2Η)，2. 10-2. 20 (m, 2Η)，2. 95 (s, 3H)，2. 97 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，
3.20-3. 40 (m, 2H)，3. 60-3. 80 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 15 (m, 1H), 7. 26-7. 31(m，4H)，7. 50 (d, J = 9. OHz, 2H) ,7. 75 (d, J = 8. 1Hz, 1H)。实施例29 (114):N- {4- [4- ({4_ [ {[ (4_氟苯基)氨基]羰基} (4_甲基苄基)氨基]哌啶基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 71 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 7. 47 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 36-7. 14 (m，8H)，7. 10-6. 92 (m，6H)，
4.60(brs，2H)，4· 37 (m, 1H)，4· 25(s，2H)，3· 50 (m，2Η)，3. 09 (m，2H)，2. 95(s，3H)，2· 30 (s， 3Η)，2· 26-1. 84(m，4H)。实施例29 (115):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (3，4_ 二羟基苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 40(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1· 30—1. 50 (m，2H)，1· 50—1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 10-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 58 (dd, J = 8. 4，2. 4Hz, 1H)，6. 68 (d, J = 8. 4Hz，1H) ,6. 79 (d, J = 2. 4Hz，1H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d，J = 8. 9Hz，2H) ,7. 50 (d, J =8. 9Hz，2H)。实施例29 (116): N- [4- (4- {[4-((氰基甲基){[ (4_氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC =RfO. 55 (氯仿甲醇=5:1);NMR (CD3OD) δ 2. 00-2. 28 (m，4Η)，2. 95(s，3H)，3· 00-3. 10(m，2H)，3· 50-3. 65 (m, 2H)，4. 04-4. 30 (m, 5H)，7. 00-7. 20 (m, 4H)，7. 25-7. 52 (m, 8H)。实施例29 (117):N-{4-[4_({4-[丁基({[3_(2H-四唑_5_基)苯基]氨基}羰基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC RfO. 09 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 2Hz,3H) , 1. 40 (m, 3Η) , 1. 62(m,3H) , 1. 88 (m, 2Η)，2· 60(m，4H)，2· 94(s，3H) ,3. 24(m，2H)，3· 92 (s, 2H) ,4. 18 (m, 1H)，7. 00(m，4H)， 7. 20-7. 50 (m, 5H)，7. 71 (brd, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 86 (m, H)。实施例29 (118):N-[4-(4-{[4-( 丁-3-烯-1-基{[(6_甲基吡啶_3_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.51( 二氯甲烷甲醇=9 1)；[2411]NMR (CD3OD) δ 1. 98-2. 09 (m，2Η)，2. 22-2. 45(m，4H)，2· 70(s，3H)，2· 95(s，3H)， 3. 12-3. 25(m，2H)，3· 42(t，J = 7. 8Hz，2H)，3· 54—3. 66 (m，2H)，4· 26 (m，1H)，4· 31 (s，2H)， 5. 08 (d, J = 10. 2Hz, 1H)，5. 15 (d, J = 17. IHz, 1Η)，5. 85 (m, 1H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 07 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 52 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 80 (d, J = 9. 0Hz, 1H)，8· 47 (dd, J = 9. 0，. 2. 4Hz, 1H)，9· 02 (d, J = 2. 4Hz, 1Η)。实施例29 (119):N-(4-{4-[(4-{丁-3-烯-1-基[(环丁基氨基)羰基]氨基}哌啶基)甲 基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.61( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 62-1. 74(m，2H)，1. 88-2. 35 (m, 10H)，2· 95(s，3H)，3· 02-3. 15 (m, 2Η)，3. 20 (t，J = 7. 8Hz,2H)，3. 50-3. 59 (m, 2H)，4. 06 (m, 1H)，4. 20 (m, 1H)，4. 28 (s,2H)， 5. 05 (d, J = 10. 2Hz, 1H)，5. 11 (dd, J = 17. 1,2. IHz, 1H)，5. 81 (m, 1H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz, 2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (120):N-{4-[4-({4_[[(环丁基氨基)羰基](3_甲基丁 _2_烯基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0. 60 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 60-2. 18 (m, 14H)，2· 20-2. 30(m，2H)，2· 95(s，3H)，3· 02-3. 15 (m, 2Η)，3. 49-3. 59 (m, 2Η)，3. 77-3. 82 (m, 2H)，4. 15-4. 25 (m, 2H)，4. 27 (s,2H)，5. 06 (m, 1H)，
7.03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 05 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J =
8.7Hz，2H)。实施例29 (121):N-{4-[4-({4_[{[(顺式-4-羟基环己基)氨基]羰基} (3_甲基丁 _2_烯基) 氨基]哌啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.45( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 54-1. 70(m，8H)，1. 74(s，6H)，1. 80-2. 10(m，4H)，2· 95(s，3H)， 3. 05-3. 15 (m, 2H)，3. 49-3. 66 (m, 3H)，3. 74-3. 84 (m, 3H)，4. 27 (s, 2H)，4. 31 (m, 1H)，5. 08 (m, 1H), 7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 50 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例29 (I22):N- {4- [4- ({4_ [ {[(顺式_4_羟基环己基)氨基]羰基} (2_甲基苄基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.51( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 50-1. 60(m，8H)，1. 90-2. 03(m，4H)，2· 33(s，3H)，2· 95(s，3H)，
3.02-3. 14 (m, 2H)，3. 45-3. 53 (m, 2H)，3. 63 (m, 1H)，3. 79 (m, 1H)，4. 24 (s,2H)，4. 40 (s, 2H)，
4.45 (m, 1H), 7. 01 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 07-7. 21(m，4H)，7. 28 (d, J =8. 7Hz,2H)，7. 46 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (I23):N- [4- (4- {[4_ ((2_甲基苄基){[ (1_甲基-IH-吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)哌啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.53( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 91-2. 19(m，4H)，2· 35(s，3H)，2· 95(s，3H)，3· 06-3. 17(m，2H)， 3. 44-3. 52 (m, 2H)，3. 94 (s, 3H)，4. 29 (s, 2H)，4. 49 (m, 1H)，4. 52 (s, 2H)，7. 02 (d, J = 8. 7Hz, 2H) ,7. 03 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 06-7. 20(m，4H)，7. 28(d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 48 (d，J = 8. 7Hz，2H)，7. 77 (s，1H)，7. 94 (s，1H)。实施例29 (124):N- (4- {4- [ (4_ {{[ (1_甲基-IH-吡唑_4_基)氨基]羰基} [ (3_甲基吡啶_2_基) 甲基]氨基}哌啶-ι-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺三盐酸盐TLC:Rf0.49( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 00-2. 10(m，2H)，2· 18-2. 35 (m，2Η)，2. 63(s，3H)，2· 95(s，3H)， 3. 18-3. 34 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 96 (s,3H)，4. 32 (s, 2H)，4. 54 (m, 1H)，4. 91 (s，2H)，
7.02 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 04 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 28 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 57 (d, J =
8.7Ηζ，2Η)，7· 89 (dd, J = 7. 8,6. OHz, 1H)，7. 94 (s，1H)，8· 06 (s, 1H)，8· 45 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，8· 54 (d, J = 6. OHz，1H)。实施例29 (125):N-[4-(4-{[4-((3-甲基丁 _2_ 烯 基){[ (1_ 甲基-IH-吡唑 _4_ 基)氨基]羰 基}氨基)哌啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.52( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 72(s，3H)，1. 73(s，3H)，1. 90-2. 22 (m，4H) , 2. 95(s，3H)， 3. 08-3. 20 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 90-3. 97 (m, 2H)，3. 97 (s,3H)，4. 23-4. 32 (m, 3H)， 5. 12 (m, 1H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 51 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 85 (s, 1H)，7. 98 (s, 1H)。实施例29 (I26):N-{3_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨 基}羰基)氨基]_2，4-二氟苯基}乙酰胺盐酸盐TLC RfO. 44 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30—1. 50 (m，2H)，1. 60—1. 70 (m， 2H)，1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 14 (s,3H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 97-7. 08 (m, 5H)，7. 29 (d, J = 9. 0Hz, 2H)，7. 49 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 65 (m, 1H)。实施例29 (I27):N-{5_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨 基}羰基)氨基]_2，4-二氟苯基}乙酰胺盐酸盐TLC =RfO. 56 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 14 (s,3H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，7. 02-7. 10 (m, 5H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 95 (t, J = 7. 5Hz, 1H)。[2448]实施例29 (I28):N-{3_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨 基}羰基)氨基]-4-氟苯基}乙酰胺盐酸盐TLC RfO. 48 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 5Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 10 (s,3H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，
3.20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 15 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 09 (m, 5H)，7. 25 (m, 1H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 77 (dd, J = 6. 9，2. 4Hz, 1H)。实施例29 (I29):N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(四氢_2H_吡喃_4_基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC =Rf 0.50( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 65-1. 78 (m, 2H)，1. 80-1. 90 (m, 2H)，1. 95-2. 08 (m, 2H)，
2.78-2. 92 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 03-3. 18 (m, 2H)，3. 47-3. 60 (m, 5H)，3. 88-4. 05 (m, 3H)，
4.27 (s，2H)，6. 97-7. 09 (m, 6H)，7. 23-7. 31 (m, 4H)，7. 48 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例29 (I3O):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (1，3_ 二甲基-IH-吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =RfO. 66 (氯仿甲醇=4:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 5Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 80 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 40 (m, 2Η)，2. 28 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，
3.20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 99 (s, 3H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 9. OHz，2H)，7. 52 (d, J = 9. OHz，2H)，7. 95 (m, 1H)。实施例29 (131):^[4-(4-{[4-({[(4_氟苯基)氨基]羰基H [3_(三氟甲基)吡啶_2_基]甲基} 氨基)哌啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC:Rf0.56( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 95-2. 12(m，4H)，2· 95(s，3H)，3· 08-3. 21 (m，2H)，3· 47-3. 58 (m, 2H)，4. 27 (s，2H)，4. 38 (m, 1H)，4. 90 (s, 2H)，6. 95-7. 06 (m, 6H)，7. 25-7. 35 (m, 4H)，7. 48 (d, J =8. 7Ηζ，2Η)，7· 62 (dd, J = 8. 0,5. OHz, 1H) ,8. 28 (d, J = 8. OHz, 1H) ,8. 81 (d, J = 5. OHz, 1H)。实施例30 (1)-实施例30 (12)通过如实施例25中记载的同样的步骤，利用相应的胺衍生物代替(3_{[叔丁基 (二甲基)甲硅烷氧基} 丁基)胺，得到下述本发明的化合物。实施例30(1):N- [4- (4- {[4_ ( 丁基{[ (3S)-哌啶_3_基氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐 TLC =RfO. 15 (正丁醇乙酸水=4:2:1);NMR (DMSO-Cl6) δ 0. 91 (t, J = 7. IHz，3H)，1. 20—1. 40 (m，2H)，1. 40—1. 60 (m， 2H)，1. 60-2. 00 (m, 6H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 80-3. 60 (m, 10H)，2. 96 (s,3H)，3. 99 (m, 1H)， 4. 15 (m, 1H), 4. 18(s，2H)，6· 23 (m, 1H)，7. 03 (d, J = 7. 2Ηζ，4Η)，7· 28 (d, J = 8. 7Hz，2H)， 7. 61 (d，J = 8. 7Hz，2H)，8. 83 (m, 1H)，9. 35 (m, 1H)，9. 47 (m, 1H)。实施例30 (2):N- [4- (4- {[4_ ( 丁基{[ (3R)-哌啶_3_基氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =RfO. 15 (正丁醇乙酸水=4:2:1);NMR (DMSO-Cl6) δ 0. 91 (t, J = 7. 4Hz，3H)，1. 20—1. 40 (m，2H)，1. 40—1. 60 (m， 2H)，1. 60-2. 00 (m, 6H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 80-3. 60 (m, 10H)，2. 96 (s,3H)，3. 98 (m, 1H)， 4. 15 (m, 1H), 4. 20(s，2H)，6· 22 (m, 1H)，7. 03 (d, J = 8. 7Ηζ，4Η)，7· 28 (d, J = 7. 7Hz，2H)， 7. 61 (d，J = 7. 7Hz，2H)，8. 83 (m, 1H)，9. 36 (m, 1H)，9. 47 (m, 1H)。实施例3O (3)N- [4- (4- {[4_ ( 丁基{[ (3_甲基异噻唑_5_基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC :RfO. 35(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 50-1. 70 (m, 2Η)，2. 00-2. 10 (m, 2Η)，2. 30-2. 40 (m, 2Η)，2. 56 (s, 3H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)， 3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，7. 02-7. 08 (m, 5H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 53 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例3O (4)N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3_甲基-1，2_苯并异噻唑_5_基)氨基]羰基}氨基) 哌啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.46(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz,3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 80 (m, 2Η)，2. 00-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 40 (m, 2Η)，2. 70 (s,3H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)， 3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz，2H)，7. 52(d, J = 8. 9Hz，2H)，7. 60(dd, J = 9. 0，1. 7Hz, 1H)，7. 90(d, J = 9. OHz, 1H)，8. 08 (d, J=L 7Hz, 1H)。实施例3O (5)N-[4-(4-{[4_( 丁基{[(1_甲基_1Η_吡唑_5_基)氨基]羰基}氨基)哌
145啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC :RfO. 30(氯仿甲醇=10 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)，
2.00-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 78 (s,3H)，4. 20 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)，6. 34 (d, J = 2. 4Hz, 1H)， 7. 02-7. 08(m，4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz，2H)，7. 51 (d，J = 8. 9Ηζ，2Η)，7· 79 (d, J = 2. 4Hz, 1H)。实施例3O (6)N- [4- (4- {[4_ ( 丁基{[ (3_羟基环己基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐TLC:Rf0.24( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 95 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 23-2. 20 (m, 16Η) , 2. 95 (s, 3Η),
3.02-3. 16 (m, 4Η)，3. 50-3. 59 (m, 2Η)，3. 66 (m, 1Η)，3. 95-4. 22 (m, 2Η)，4. 28 (s, 2H)，7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 06 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例30 (7):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[ (1，3，5_三甲基-IH-吡唑_4_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC RfO. 60 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 30-1. 50 (m, 2Η) , 1. 60-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 40 (m, 2Η)，2. 27 (s,6H)，2. 95 (s,3H)，3. 10-3. 20 (m, 2H)， 3. 20-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，3. 93 (s, 3H)，4. 24 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 4H), 7. 29 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 54 (d, J = 8. 7Hz，2H)。实施例3O (8)5_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基} 羰基)氨基]-2，4-二氟苯甲酸盐酸盐TLC =RfO. 17(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 30 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 25 (s, 2H)，7. 01-7. 06 (m, 5H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)， 7. 50 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 89 (m, 1H)。实施例3O (9)5_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨基} 羰基)氨基]-2-氟苯甲酸盐酸盐TLC =Rf 0. 21 (乙酸乙酯甲醇=7:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 50-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2，10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 30 (s, 2H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 12 (d，J = 9. OHz, 1H)， 7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 53 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 58 (m, 1H)，7. 92 (m, 1H)。实施例30 (10):[2504]3_[({ 丁基[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基} 羰基)氨基]-2，6-二氟苯甲酸盐酸盐TLC =Rf 0. 21 (乙酸乙酯甲醇=7:1);NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t，J = 7. 4Hz，3H)，1. 30-1. 50 (m，2H)，1. 60-1. 70 (m，2H)， 1. 90-2. 10 (m, 2H)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 20-3. 40 (m, 2H)， 3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 20 (m, 1H)，4. 28 (s, 2H)，6. 90 (m, 1H)，7. 02-7. 07 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 40 (m, 1H)，7. 50 (d, J = 8. 9Hz,2H)。实施例30 (11):2，4- 二氟-5- [ ({[ (3-甲基吡啶_2_基)甲基][1_ (4_ {4_ [(甲磺酰基)氨基]苯 氧基}苄基)哌啶-4-基]氨基}羰基)氨基]苯甲酰胺二盐酸盐TLC =RfO. 70 (氯仿甲醇=4:1);NMR (CD3OD) δ 2. 10-2. 20 (m，2Η)，2. 20-2. 40 (m，2H)，2. 62(s，3H)，2· 95(s，3H)， 3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4· 31 (s，2H)，4. 50 (m, 1H)，7. 00-7. 06 (m, 4H)，7. 17 (t, J = 10. 2Hz, 1H) ,7. 28 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 56 (d，J = 9. 0Hz，2H)，7. 90-7. 98 (m，2H)， 8. 44 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，8· 57 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)。实施例30 (12):5- [ ({丁 -3-烯-1-基[1- (4- {4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基] 氨基}羰基)氨基]_2，4-二氟苯甲酰胺盐酸盐TLC RfO. 63 (氯仿甲醇=4 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 10-2. 20 (m，2Η)，2. 20-2. 30(m，2H)，2· 40-2. 50 (m，2Η)，2· 95 (s， 3Η)，3. 00-3. 20 (m, 2H)，3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 10 (m, 1H)，4. 29 (s, 2H)， 5. 08-5. 19 (m, 2H)，5. 85 (m, 1H)，7. 02-7. 08 (m, 4H)，7. 14 (t，J = 10. 4Hz, 1H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 49 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 86 (m, 1H)。实施例31 (1)和实施例31 (2)通过如在实施例27中记载的同样的步骤，利用0-苄基羟基胺或相应的胺衍生物， 并利用实施例3中制备的化合物代替N-(4-{4-[(4-氨基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}苯 基)甲磺酰胺，得到下述本发明的化合物。实施例31(1):N- {4- [4- ({4- [ {[(苄氧基)氨基]羰基} (丁基)氨基]哌啶基}甲基)苯 氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐 TLC:Rf0.53( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 90 (t，J = 7. 2Hz，3H)，1. 21-1. 32 (m，2H)，1. 40-1. 52 (m，2H)，1. 87-1. 97(m，2H)，2· 11-2. 30 (m，2H)，2. 95(s，3H)，2· 98-3. 13(m，4H) ,3. 47-3. 58 (m, 2H)， 3. 97 (m, 1H), 4. 27(s，2H)，4. 79(s，2H)，7· 03 (d, J = 8. 7Ηζ，2Η)，7· 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，
7.27-7. 44 (m, 7H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例31(2):N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(2_甲基-1，3_苯并噻唑_6_基)氨基]羰基}氨基)哌 啶-1-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 74(氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 96 (t，J = 7. 1Ηζ,3Η) , 1. 30-1. 50(m,2H) , 1. 50-1. 70 (m, 2Η)，1. 90-2. 10 (m, 2Η)，2. 20-2. 40 (m, 2H)，2. 95 (s, 3H)，2. 99 (s,3H)，3. 10-3. 30 (m, 2H)， 3. 30-3. 40 (m, 2H)，3. 50-3. 60 (m, 2H)，4. 30 (m, 1H)，4. 31 (s，2H)，7. 01-7. 05 (m, 4H)，7. 29 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 56 (d, J = 8. 9Hz,2H)，7. 67 (d, J = 8. 3Hz, 1H)，7. 97 (d, J = 8. 3Hz, 1H)，
8.23 (s，1H)。实施例32 N-[4-(4-{[4_([(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]{[(4_氟苯基)氨基]羰基} 氨基)哌啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐
基哌啶-1-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺和3，5-二甲基异噁唑-4-甲醛分别地代 替4-羟基哌啶和4-(4-甲磺酰基氨基苯氧基)苯甲醛，得到化合物。利用如在实施例23 中记载的同样的步骤，利用得到的化合物以及4-氟苯甲酸分别地代替实施例3中制备的化 合物和1-甲基环己烷，得到具有下述物理数据的标题化合物(100. 2mg)。TLC:RfO. 56( 二氯甲烷甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 91-2. 00 (m，2Η)，2. 12-2. 32 (m，2H)，2. 25(s，3H)，2· 39(s，3H)， 2. 95 (s，3H)，3. 02-3. 16 (m, 2H)，3. 48-3. 57 (m, 2H)，4. 05 (m, 1H)，4. 26 (s,2H)，4. 42 (s, 2H)， 6. 97-7. 08 (m, 6H)，7. 25-7. 37 (m, 4H)，7. 49 (d, J = 8. 7Hz,2H)。实施例32 (1)-实施例32 (4)利用如在实施例32中记载的同样的步骤，利用相应的醛衍生物代替3，5_ 二甲基 异噁唑-4-甲醛，得到具有下述数据的本发明化合物。实施例32(1):N- [4- (4- {[4_ ([ (5_ 氯 _1，3_ 二甲基-IH-吡唑 _4_ 基)甲基]{[ (4_ 氟苯基)氨 基]羰基}氨基)哌啶-ι-基]甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 55 ( 二氯甲烷甲醇=9 1)；[2537] 实施例32 (2)N-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (1，3_噻唑_4_基甲基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺盐酸盐TLC Rf0. 42 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 92-2. 04(m，2H)，2· 16-2. 33 (m，2Η)，2. 95(s，3H)，3· 11 (m，2H)， 3. 54 (m, 2H)，4. 29 (s,2H)，4. 31 (m, 1H)，4. 69 (s, 2H)，6. 98-7. 08 (m, 6H)，7. 22-7. 40 (m, 4H)，
7.44-7. 58 (m, 2H)，7. 64 (m, 1H)，9. 22 (m, 1H)。实施例32 (3)N- (4- {4- [ (4_ {{[ (4_氟苯基)氨基]羰基} [ (6_氧代_1，6_ 二氢吡啶_2_基)甲 基]氨基}哌啶-ι-基)甲基]苯氧基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐TLC=RfO. 17( 二氯甲烷:甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 00-2. 30 (m，4Η)，2. 95(s，3H)，3· 10-3. 22(m，2H)，3· 50-3. 62 (m, 2H)，4· 30(s，2H)，4· 38(m，1H)，4· 57(s，2H)，6· 78(d，J = 9. OHz, 1Η) ,6. 82 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 01 (t, J = 9. 0Hz，2Η)，7. 02 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 05 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 29 (d, J =8. 7Ηζ,2Η)，7. 37 (dd, J = 9· 0，5. 0Hz，2Η)，7. 53 (d, J = 8. 7Ηζ,2Η)，7. 90 (dd, J = 9· 0，
7.5Hz, 1Η)。实施例32 (4)Ν-{4-[4-({4_[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (1Η_咪唑_4_基甲基)氨基]哌 啶-ι-基}甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺二盐酸盐TLC =Rf 0. 13 ( 二氯甲烷:甲醇=9 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 97-2. 08 (m，2Η)，2. 20-2. 40 (m，2Η)，2. 95 (s，3Η)，3. 08-3. 21 (m， 2H)，3. 52-2. 60 (m, 2H)，4. 25-4. 40 (m, 3H)，4. 62 (s,2H)，6. 98-7. 08 (m, 6H)，7. 29 (d, J =
8.7Hz,2H) ,7. 40 (dd, J = 9. 0，5. 0Hz，2H)，7. 51 (s，1H)，7. 56 (d，J = 8. 7Hz，2H)，8. 80 (s， 1H)。实施例33 4-[4-({4-[(烯丙基氧基)亚胺基]哌啶-l-基}甲基)苯氧基]-N-甲基苯甲酰 胺盐酸盐
H2CN. HCIv利用如在实施例16中记载的同样的步骤，利用N-甲基-4-{4-[(4_氧代哌 啶-1-基)甲基]苯氧基}苯甲酰胺和0-烯丙基羟基胺分别地代替实施例15中制备的化 合物和正丁基胺，得到具有下述数据的本发明化合物。TLC :RfO. 60(氯仿甲醇=10 1)；[2555]NMR(CD3OD) δ 7. 84 (d, J = 9. 0Hz，2H)，7. 57 (d，J = 8. 4Hz，2H)，7. 15 (d，J = 8· 4Ηζ，2Η)，7· 08(d，J = 9. 0Ηζ,2Η) ,5. 97 (m, 1Η), 5. 30-5. 15(m,2H) ,4. 54 (dt, J = 5.7，
1.5Ηζ，2Η)，4· 38(s，2H)，3· 68-3. 59 (m，2Η)，3. 44 (m, 1Η)，3. 23-3. 07 (m，2Η)，2. 91 (s，3H)，
2.68-2. 63 (m, 2H)，2. 40 (m, 1H)。参考例11 2- [4- (4-硝基苯氧基)苯基]乙醇向4-(2_羟基乙基)苯酚(2.94g)和1_氟_4_硝基苯(3. Og)在二甲基甲酰胺中 的溶液(21mL)中加入碳酸钾(4.41g)，并将溶液在120°C搅拌4小时。冷却至室温后，将水 加入至反应溶液中，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓 缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(己烷乙酸乙酯=1 1)得到具有下述物理数 据的标题化合物。TLC RfO. 80 (氯仿甲醇=5 1)。参考例12 2- [4- (4-氨基苯氧基)苯基]乙醇在氢气气氛下，向在参考例11中制备的化合物(803mg)的乙醇溶液(15mL)中加 入钯-炭(wet，10%,100mg)并在室温搅拌1. 5小时。将反应溶液滤过CELITE(商标名) 并浓缩。将得到的残留物经用叔丁氧基甲基醚洗涤得到具有下述物理数据的标题化合物 (641. 5mg)。TLC =RfO. 55 (氯仿甲醇=5:1);匪R(CDCl3) δ 1. 37 (t, J = 6. 6Hz, 1H), 2. 83 (t, J = 6. 6Hz,2H) ,3. 57 (m, 2H),
3.84 (q, J = 6. 6Hz,2H)，6. 62-6. 70 (m, 2H)，6. 80-6. 92 (m, 4H)，7. 12-7. 20 (m, 2H)。参考例13 2-(4-{4-[双(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苯基)乙基甲烷磺酸酯在0°C，用30分钟向在参考例12中制备的化合物(196. 5mg)的二氯甲烷溶液 (8. 6mL)中加入三乙基胺(0. 239mL)和甲磺酰氯(0. 133mL)。将反应溶液在室温下搅拌12 小时。将碳酸氢钠的水溶液加入至反应溶液中，将其用二氯甲烷萃取。将有机层用盐水洗 涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩得到具有下述物理数据的标题化合物(292. 4mg)。TLC RfO. 89 (氯仿甲醇=5 1)；NMR (CD3OD) δ 2. 97(s,3H) ,3. 05 (t, J = 6. 6Hz，2H)，3. 41 (s，6H)，4. 43 (t，J = 6. 6Hz,2H)，6. 98-7. 08 (m, 4H)，7. 30-7. 42 (m, 4H)。实施例34 N-(4-{4-[2-(4-{ 丁基[(环己基氨基)羰基]氨基}哌啶基)乙基]苯氧 基}苯基)-N-(甲磺酰基)甲磺酰胺向在参考例13中制备的化合物(68. 6mg)和N-丁基-N'-环己基_N_哌啶_4_基 脲(IOOmg)在二甲基甲酰胺中的溶液(2mL)中加入三乙基胺(60. 2 μ L)和碘化钠(64. 6mg) 并在室温搅拌12小时。将水加入至反应溶液中，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗 涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(己烷乙酸乙酯= 2 1)以得到具有下述物理数据的本发明的化合物(32.2mg)。TLC =Rf 0. 74(氯仿:甲醇=5 1)。[2574]实施例35 N-(4-{4-[2-(4-{ 丁基[(环己基氨基)羰基]氨基}哌啶基)乙基]苯氧 基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐 向实施例34中制备的化合物(32. 2mg)在乙醇(5mL)和水(ImL)中的溶液中加入 碳酸钾(13.7mg)并将溶液在60°C搅拌3小时。将反应溶液浓缩。将得到的残留物经硅胶 柱层析纯化(乙酸乙酯)，并利用常规的方法转化成盐酸盐以得到具有下述物理数据的本 发明的化合物(30. 3mg)。TLC RfO. 69 (氯仿甲醇=5 1)；NMR(CD3OD) δ 0. 97 (t, J = 7. 2Hz，3H)，2. 00-1· 10 (m，16H)，2. 25-2. 08 (m，2H)， 2. 93 (s，3H)，3. 16-3. 00 (m, 6H)，3. 38-3. 24 (m, 2H)，3. 38-3. 24 (m, 2H)，3. 55 (m, 1H)，3. 71 (m, 2H)，4. 13 (m, 1H)，7. 00-6. 90 (m, 4H)，7. 32-7. 20 (m, 4H)。参考例14 叔丁基[1-(4_羟基苯基)乙基]氨基甲酸酯在0°C，向4-(1_氨基乙基)苯酚(l.Og)的乙醇溶液(24mL)中加入二-叔丁基焦 碳酸酯(4. 77g)和氢氧化钠(146mg)，并将溶液在室温下搅拌4. 5小时。将反应溶液浓缩并 将水加入至其中。将溶液用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并 浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(己烷乙酸乙酯=7 1)得到具有下述物理 数据的标题化合物(2. 18g)。TLC =Rf 0. 88 (氯仿甲醇=5:1);匪R(CDCl3) δ 1. 36-1. 50 (m, 13H)，4. 79 (m, 1H)，7. 10-7. 18 (m, 2H)，7. 26-7. 32 (m,
2H)。参考例15 {1-[4-(4_硝基苯氧基)苯基]乙基}胺盐酸盐向在参考例14中制备的化合物(2. 18g)和1_氟_4_硝基苯(1. 028g)在二甲基 甲酰胺(30mL)中的溶液中加入碳酸钾(1.21g)并将溶液在150°C搅拌3小时。冷却至室温 后，将水加入至反应溶液中，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上 干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(己烷乙酸乙酯=6 1)。向所述的化 合物(2.05g)的乙酸乙酯溶液(30mL)中加入4N氢氯酸/乙酸乙酯溶液(7. 15mL)。将溶 液在40°C搅拌4小时并在室温搅拌3天。收集沉淀得到具有下述物理数据的标题化合物 (1.37g)。匪R(DMS0-d6) δ 1. 52(d, J = 6. 6Hz，3H)，4. 45 (m, 1H)，7. 12(brd, J = 9. 3Hz，2H)， 7. 26 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，7. 62 (brd, J = 8. 7Hz，2H)，8. 28 (brd, J = 9. 3Hz，2H)，8. 44 (m, 实施例36 1-{1-[4-(4_硝基苯氧基)苯基]乙基}哌啶-4-酮盐酸盐向在参考例15中制备的化合物(550mg)在乙醇(9. 33mL)和水(4. 67mL)中的溶液 中加入N-苄基-N-甲基-4-哌啶酮碘化物(927mg)和碳酸钾(670mg)并将溶液回流5小时。 冷却至室温后，将水加入至反应溶液中，将其用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在无 水硫酸镁上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(己烷乙酸乙酯=3:1)， 并利用常规的方法转化成盐酸盐以得到具有下述物理数据的本发明的化合物(515mg)。TLC =RfO. 79 (氯仿甲醇=9:1);匪R(DMSO-Cl6) δ 1. 75 (d, J = 6. 9Hz，3H)，3H)，2. 38-3. 20 (m, 6H)，3. 52 (m, 1H)， 3. 82 (m, 1H)，4. 78 (m, 1H)，7. 19 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 29 (d, J = 9. OHz, 2H)，7. 73 (d, J = 9. OHz，2H)，8. 27 (d，J = 9. OHz，2H)。实施例37 Ν-(4-{4-[1-(4-{ 丁基[(环己基氨基)羰基]氨基}哌啶基)乙基]苯氧 基}苯基)甲磺酰胺盐酸盐
例2中制备的化合物，得到化合物。利用如在实施例23 —参考例12 —参考例13中描述的 同样的步骤，利用得到的化合物以及环己基甲酸，得到具有下述物理数据的本发明的化合 物(107mg)。TLC =Rf 0. 39 (氯仿甲醇=9:1);匪R(CD3OD) δ 0. 94 (t, J = 7. 2Hz，3H)，1. 14-2. 28 (m, 18H)，1. 76 (d, J = 6. 9Hz, 3H)，2. 80-3. 05 (m, 2H)，2. 95 (s,3H)，3. 12 (m, 2H)，3. 41 (m, 1H)，3. 52 (m, 1H)，3. 74 (m, 1H)， 4. 02 (m, 1H)，4. 46 (m, 1H)，7. 00-7. 19 (m, 4H)，7. 29 (brd, J = 9. 3Hz,2H)，7. 50 (brd, J = 8. 7Hz，2H)。实施例38 N-[l-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨基乙酸乙基酯 盐酸盐向实施例2中制备的化合物(510mg)和氨基乙酸乙基酯(190mg)在二甲基甲酰胺 (IOmL)和乙酸(ImL)中的溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(345mg)并在室温下搅拌12小 时。将反应溶液浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯)，并利用常规的方法 转化成盐酸盐以得到具有下述物理数据的本发明的化合物(583mg)。TLC RfO. 53 (氯仿甲醇=5 1)。实施例39 [2605]N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶_4_基]氨基乙 酸向实施例38中制备的化合物盐酸盐(303mg)在二甲基甲酰胺(6mL)和乙酸 (0. 6mL)中的溶液中依次加入丁醛(56. 2yL)和三乙酰氧基硼氢化钠(144mg)。将溶液在 室温下搅拌12小时。将反应溶液浓缩。将水加入至其中并将溶液用乙酸乙酯萃取。将有 机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶柱层析纯化(乙 酸乙酯)。向得到的化合物(179. 2mg)在乙醇的溶液(15mL)中加入2N氢氧化钠水溶液 (0. 9ImL)，并将溶液在40°C搅拌12小时。将反应溶液浓缩并经硅胶柱层析纯化(乙酸乙 酯甲醇=2 1)得到具有下述物理数据的本发明的化合物。TLC =Rf 0. 19(氯仿甲醇=5:1)。实施例40 拟-丁基-附-环己基-拟-[1-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌 啶-4-基]氨基乙酰胺二盐酸盐 向实施例39中制备的化合物在二甲基甲酰胺中的溶液(5mL)中加入环己基胺 (41. 7 μ L)、1-乙基-3- (3- 二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(87. 2mg)和1-羟基-7-氮 杂苯并三唑(61. 9mg)，并将溶液在室温下搅拌12小时。将反应溶液浓缩并经硅胶柱层析纯 化(乙酸乙酯)，并利用常规的方法转化成盐酸盐得到具有下述物理数据的本发明的化合 物(41. 4mg)。TLC =RfO. 71 (氯仿甲醇=5:1);NMR(CD3OD) δ 0. 98 (t，J = 7. 2Hz, 3H) , 1. 16-1. 48 (m, 7Η) , 1. 58-1. 94 (m, 7Η)，2. 08-2. 38 (m, 4Η)，2. 95 (s,3H)，3. 08-3. 35 (m, 4H)，3. 56-4. 15 (m, 6H)，4. 31 (s，2H)， 7. 00-7. 08 (m, 4H)，7. 24-7. 34 (m, 2H)，7. 55 (brd, J = 8. 7Hz,2H)。参考例16 1-(2-氯嘧啶-4-基)氮杂环庚烷在0°C，向2，4-二氯嘧啶(25g)在三乙基胺(47mL)和四氢呋喃(300mL)中的溶液 中加入氮杂环庚烷(17g)。恢复至室温后，将溶液搅拌1小时。将水加入其中并将溶液用 乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅 胶柱层析纯化(乙酸乙酯己烷=1:5 — 1:2)得到具有下述物理数据的标题化合物 (7. 25g)。TLC :Rf 0.43 (己烷乙酸乙酯=3 1)；匪R(CDCl3) δ 1. 57 (m，4H)，1. 79 (m, 4H)，3. 45 (m, 2H)，3. 79 (m, 2H)，6. 29 (d，J = 6. 3Hz, 1H)，7. 98 (d, J = 6. 3Hz, 1H)。[2619]参考例17 4-氮杂环庚-1-基-N-哌啶-4-基嘧啶_2_胺三盐酸盐将在参考例16中制备的化合物(500mg)和1_叔丁氧基羰基_4_氨基哌啶的混合 物在125°C搅拌6小时。冷却后，将饱和的碳酸氢钠水溶液加入至反应混合物中，将其用乙 酸乙酯萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将得到的残留物经硅胶 柱层析纯化(己烷乙酸乙酯=3:1 — 0:1)。向得到的残留物在乙酸乙酯(ImL)中的 溶液中加入4N氢氯酸/乙酸乙酯溶液(4mL)，并将溶液在室温搅拌1. 5小时。将反应溶液 浓缩得到具有下述物理数据的标题化合物(290mg)。TLC =RfO. 23 ( 二氯甲烷甲醇乙酸=5 1 0. 1)；NMR(CD3OD) δ 1. 59-1. 61 (m, 4H)，1. 83-1. 92 (m,6H) , 2. 22-2. 27 (m, 2H)，
3.14-3. 22 (m, 2H), 3. 44-3. 49 (m, 2H), 3. 69 (t, J = 6. 1Hz, 2H), 3. 91 (t, J = 6. 1Hz, 2H),
4.17 (m, 1H) ,6. 41 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 68 (d, J = 7. 5Hz, 1H)。实施例41 N-{4-[4-({4-[(4-氮杂环庚-1-基嘧啶-2-基)氨基]哌啶_1_基}甲基)苯氧 基]苯基}甲磺酰胺三盐酸盐 利用如实施例1描述的同样的步骤，利用在参考例17中制备的化合物代替4-羟 基哌啶，得到具有下述物理数据的本发明的化合物(159mg)。TLC :RfO. 38( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 61-1. 62 (m, 4H)，1. 83-1. 98(m，6H)，2· 20-2. 33 (m，2H)，2. 95 (s， 3H)，3. 16-3. 24 (m，2H)，3. 55-3. 61 (m，2H)，3. 69 (t，J = 6. OHz，2H)，3. 91 (t，J = 6. OHz，2H)， 4. 15(m，lH)，4.31(s，2H)，6.40(d，J = 7. 5Hz, 1H), 7. 03 (d, J = 8. 7Hz,2H) ,7. 06 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 29 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 54 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7· 66 (d, J = 7. 5Hz, 1H)。实施例41 (1)N-{4-[4-({3-[(4-氮杂环庚-1-基嘧啶-2-基)氨基]哌啶_1_基}甲基)苯氧 基]苯基}甲磺酰胺三盐酸盐利用如参考例17 —实施例37中描述的同样的步骤，利用1_叔丁氧基羰基_3_氨 基哌啶代替1-叔丁氧基羰基-4-氨基哌啶，得到具有下述物理数据的本发明的化合物 (5 Img)。TLC =Rf 0. 53 ( 二氯甲烷甲醇=10 1)；NMR (CD3OD) δ 1. 55-1. 80(m，9H)，2· 00-2. 17(m，3H)，2· 79 (m, 1H)，2. 95(s，3H)， 3. 04 (m, 1H)，3. 53-3. 86(m，7H)，4. 25(d, J = 13. 5Hz, 1H)，4. 33 (m, 1H)，4. 44(d, J = 13. 5Hz, 1H)，6. 40 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 02 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 04 (d, J = 8. 7Hz，2H)，7. 29 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 55 (d, J = 8. 7Hz,2H)，7. 66 (d, J = 7. 5Hz, 1H)。[2635]生物例本发明的化合物具有CCR5拮抗活性的事实通过例如下述实验得到证实。所有的 操作基于基本的遗传工程以制备基因高表达的细胞，并使用通常的方法。此外，在本发明的 分析方法中，为了评价本发明的化合物，按照如下的方法改善分析准确性和/或灵敏性。实 验细节如下所示。生物例1RANTES与CCR5结合的抑制测试(1)人CCR5基因的分离采用Marathon cDNA扩增试剂盒(Clontech)制备人胎盘cDNA。根据GenBank U54994 的序列设计 PCR 引物 hCCR5Xbal_Fl 5' -AGCTAGTCTAGATCCGTTCCCCTACAAGAAACTCTCC-3' (SEQIDN0:1)及hCCR5Xbal_Rl 5' -AGCTAGTCTAGAGTGCACAACTCTGACTGGGTCACCA-3' (SEQID NO :2)。用人胎盘cDNA作模板，并用Ex Taq (Takara)，进行PCR反应(95 V /2分钟 / — (950C /30秒，60°C /45秒，72°C /1分钟)X 35次)。使如此扩增的PCR产物进行1 % 琼脂糖凝胶电泳，利用QIAquick Gel Extraction Kit(QUIAGEN)进行纯化，然后用限制酶 XbaI进行消化。用DNA Ligation Kit Ver. 2 (Takara)，将所消化的片段连接在表达载体 pEF-BOS-bsr上，并转化到大肠杆菌DH5a中。通过制备所得质粒pEF-B0S_bsr/hCCR5，其 DNA序列得到验证。(2) CHO细胞的培养培养CHO-dhfr(-)，采用 Ham' s F_12(含胎牛血清(10% )、青霉素(50U/ml)和 链霉素(50mg/ml))。此外，通过添加杀稻瘟菌素(5mg/ml)至上述培养基中，培养所转导的 细胞。(3)转导到CHO细胞中利用DMRIE-C 试剂(Gibco BRL)，将质粒 pEF-B0S_bsr/hCCR5 转导到 CHO-dhfr (-) 细胞中。48小时之后，将所述培养基用含5mg/ml杀稻瘟菌素的培养基置换，以进行选择，进 而建立稳定的过度表达细胞。(4)关于RANTES对CCR5结合的抑制试验(RANTES引起Ca离子暂时增加的活性)将如此确立的人CCR5稳定过度表达的CHO细胞(CCR5/CH0细胞)悬浮于含 FBS (10%)的Ham' s F-12培养基中，并以3. OX IO6细胞/孔的密度分配到96孔板中。在 37°C下培养一天之后，弃去培养物上清液，并将Ham' s F-12培养基(含Fura_2AM(5 μ Μ)、 丙磺舒(2. 5mM)和HEPES (20mM ；pH 7. 4))以80 μ 1/孔的份数进行分配，以在37°C和避光 条件下进行1小时的培养。待用lXHanks/HEPES(20mM;pH 7.4)溶液洗涤两次之后，将 相同的溶液以100 μ 1/孔的份数进行分配。将各试验化合物加到这种引入了 Fura-2AM的 CCR5/CH0细胞中，3分钟之后，向其中加入用lXHanks/HEPES(20mM ；pH 7. 4)溶液稀释的重 组人RANTES (PeproTach)，至IOnM的最终浓度。利用96孔板用的Ca2+检测器(Hamamatsu Photonics)，测量人RANTES引起的细胞内Ca2+浓度的瞬时增加，并通过下面的算式计算试 验化合物的抑制率(％ )抑制率=(Ec-Ea)/EcXlOO
155[2652]Ec 测得的RANTES引起的Ca2+瞬时增加值，Ea 加入试验化合物时测得的RANTES引起的Ca2+瞬时增加值。结果，本发明的化合物在10 μ M下给出50%或更高的抑制率。例如，实施例5(2) 的化合物给出0. 077 μ M的IC5tl值。生物例2表达人CCR5的细胞(hCCR5_Ba/F3细胞)的迁移测试(1)表达人CCR5细胞的建立(I-A)人CCR5基因的分离根据在上述生物例1中描述的分离人CCR5基因的方法进行分离。(I-B) Ba/F3 细胞的培养Ba/F3 细胞利用包含抗生素(Antibiotic-Antimycotic)的 RMMI-1640 培养 基(Gibco BRL)(终浓度青霉素G钠(100U/mL)、硫酸链霉素(100 μ g/mL)、两性霉 素 B (0. 25 μ g/mL)) (Gibco BRL)，胎牛血清(FBS) (10 % )、2_ 巯基乙醇(55 μ Μ)和小鼠 interlekin-3(IL-3) (5ng/mL) (Pepro Tech, Inc)在二氧化碳孵箱(温度37°C，CO2 浓度 5%，湿度95% )中进行静止地培养。外源性基因稳定高表达的细胞在上述培养基中培养， 向其中加入杀稻瘟素(KakenPharmaceutical)得到终浓度为10yg/ml。(I-C) Ba/F3 细胞的转化人CCR5表达质粒(pEF-B0S_bsr/hCCR5)用AatII消化线性化。将线性化的 质粒利用QIA quick PCR Purification Kit(QIAGEN)进行纯化，并利用电穿孔(Gene Pulser (BIO RAD), 960 μ F/250V)导入到Ba/F3细胞中。将细胞接种到96-孔培养板中，密 度为1，000, 100, 10细胞/100 μ 1/孔，并培养48小时。然后，将杀稻瘟素加入到其中以得 到10μ g/ml的终浓度，然后克隆杀稻瘟素-抗性细胞株从而建立稳定的表达导入的外源性 基因的高表达克隆(hCCR5-Ba/F3细胞)。(I-D) CCR5表达的分析在上述(I-C)中描述的方法得到的克隆中的人CCR5表达水平用FACSort (商品 名，Becton，Dickinson)检测，通过用荧光素异硫氰酸酯(FITC)-标记的抗人CCR5抗体(BD Pharmingen)检测细胞并进行分析。在这种情形下，利用FITC-标记的小鼠IgG2a κ (BD Pharmingen)用作同种型对照抗体。(2)细胞迁移测试考察了测试化合物对人表达CCR5的Ba/F3细胞相对于RANTES、MIP-I α或 MIP-I β的迁移的能力。首先，将0. 3ml的0或3ηΜ包含趋化因子(RANTES、MIP-la或 MIP-I β)的培养基分别加入到Chemo ΤΧ96孔板(Neuro Probe)的下室中。接着，装上滤 器(孔径5μπι)并将预先配制的受试化合物以及CCR5-Ba/F3细胞的混和溶液(IXlO5细 胞/孔)以65 μ 1加入。将要加入的受试化合物通过将其用包含0.1% DMSO-培养基进行 稀释以得到滤器上的浓度分别为0、0. 01、0. 03、0. 1或0.3μΜ。这些细胞在CO2孵箱(37°C， 5%0)2，相对湿度95%)中培养3小时，并且去除滤器上的培养基以及未迁移的细胞。此 外，撤去滤器，将微量滴定板离心(l，500rpm，10分钟，RT)并将上清液通过倾析去除。将微 量滴定板上的细胞悬浮在100 μ 1的磷酸缓冲液(PBS)中，并将其1/10部分进一步用90 μ 1 的PBS稀释，移到白板上进行荧光测试，并用作迁移细胞数量的分析样品(最终100 μ 1/well)ο接着，将预先室温下配制的Cell Titer-Glo Reagent (商品名，Promega)加入 到上述迁移细胞数量的分析样品(ΙΟΟμΙ/well)中，然后用KA-SCHUTTLERMTS4)轻微混 和(300rpm，2分钟)以裂解细胞，将混合物在室温孵育10分钟，并用wallac ARVO SX 1420MULTILABEL COUNTER (商品名，PerkinElmer)(用计数/秒测量)测量荧光。趋化因子浓度为Onmol/Ι的迁移细胞计数(自然下落细胞计数)用作背景，并且 计算相对于0. 1% DMSO对照组的测试化合物的抑制率。受试化合物的迁移抑制率(％ )按照下列等式进行计算
抑制率=(EC"Ea) "一 XlOO EcEc (加入0. 1 % DMSO测量的荧光值)-(自然下落细胞的荧光测量值)Ea (加入测试化合物测量的荧光值)-(自然下落细胞的荧光测量值)结果在浓度10和30 μ Μ,实施例23 (126)中制备的化合物分别对RANTES显示出42% 和77%的细胞迁移抑制率。制剂例1 将下述成分按照常规的方式混和并冲出得到100片剂，每片包含50mg活性成分。N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]环己烷甲酰胺盐酸盐 5. Og羧基甲基纤维素钙(崩解剂) 0. 2g硬脂酸镁(润滑剂)0. Ig微晶纤维素4. 7g制剂例2 将下述成分按照常规的方式混和。将溶液利用常规的技术灭菌，装入安瓿，每个安 瓿包含5ml，并利用常规技术冻干得到100安瓿，各包含20mg活性成分。N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]环己烷甲酰胺盐酸盐 2. Og甘露醇20g蒸馏水500ml制剂例3:将下述成分按照常规的方式混和并冲出得到10，000片剂，每片包含IOmg的活性 成分。N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]环己烷甲酰胺盐酸盐 IOOg羧基甲基纤维素钙(崩解剂) 20. Og硬脂酸镁(润滑剂)10. Og[2697]微晶纤维素870g制剂例4 将下述各成分利用标准的方法混和并滤过防尘滤器，并且然后将5ml的等分装入 安瓿中，高压灭菌从而得到10，000个安瓿，各包含20mg的活性成分。N-丁基-N-[l-(4-{4_[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]环己烷甲酰胺盐酸盐 200g甘露醇2kg蒸馏水50L工业适用性本发明式(I)表示的化合物调节CCR5受体的活性，因此它们可用于预防和/或治 疗多种炎性疾病(哮喘、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿关节炎、鼻炎、结膜炎、溃疡性结 肠炎等)、免疫性疾病(自体免疫性疾病、器官移植排斥、免疫抑制、牛皮癣、多发性硬化症 等)、人免疫缺陷病毒感染(获得性免疫缺陷综合征等)、过敏性疾病(特应性皮炎、荨麻 疹、过敏性支气管肺曲霉病、过敏性嗜酸性肠胃炎等)、缺血再灌注损伤、急性呼吸窘迫综合 征、伴有细菌感染的休克、糖尿病、癌症转移等。因此，CCR5拮抗剂可用作药物。序列表<110> 小野药品工业株式会社(0N0 Pharmaceutical Co.，Ltd.)<120>含氮杂环衍生物以及包含所述化合物作为活性成分的药物<130>0NF-4932PCT<150>JP 2003-070347<151>2003-03-14<150>JP 2003-385683<151>2003-11-14<160>2<170>PatentIn version 3. 1<210>1<211>37<212>DNA<213>人工序列<220><223>人工序列的描述hCCR5Xbal正向引物<400>1agctagtcta gatccgttcc cctacaagaa actctcc 37<210>2<211>37<212>DNA<213>人工序列<220><223>人工序列的描述hCCR5Xbal反向引物[2730]<400>2agctagtcta gagtgcacaa ctctgactgg gtcacca 3权利要求
式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药其中R1表示氢原子或可被保护的酸性基团；X和Y各自独立地表示键或包含1～3个原子作为主链的间隔基；环A和环B，相同或不同，各自表示可具有取代基的3 至15 员碳环基或杂环基；环D表示可具有取代基的3 至15 员含氮杂环基；R2表示(1)氢原子，(2)可具有取代基的烃基，(3)氰基，(4)可被保护的羟基，(5)可具有取代基的氨基，(6)氧代基团，(7)可具有取代基的3 至15 员杂环基或(8)＝N OR6，其中R6表示氢原子或C1 4烷基。F2010100015348C00011.tif
2.根据权利要求1的化合物，其中R1为可被保护的酸性基团。
3.根据权利要求2的化合物，其中所述的酸性基团为羧基或磺酰胺。
4.根据权利要求1的化合物，其中X和Y各自独立地为键或选自下述基团的二价基团 (1)-CR7R8-，(2)-NR9-，(3)-CO", (4)-0_，(5)_S_，(6)-SO-, (7)_502_和(8)_C( = N-OR10)-, 其中R7和R8各自独立地表示氢原子、C1-4烷基、-OR11或苯基；R9表示氢原子、C1-4烷基， 或苯基；俨和R11各自独立地表示氢原子或C1-4烷基。
5.根据权利要求4的化合物，其中X为键、-0-或-CH2-。
6.根据权利要求1的化合物，其中Y为C1-3亚烷基。
7.根据权利要求1的化合物，其中环D为可具有取代基的5-至10-员含氮杂环基。
8.根据权利要求1的化合物，其中环A和环B，相同或不同，各自为可具有取代基的 5-至10-员碳环基或杂环基。
9.根据权利要求1的化合物，其中环A和环B，相同或不同，各自为可具有取代基的 5_或6-员芳香环。
10.根据权利要求1的化合物，其中R2为 其中箭头表示与环D的键合位置；R51、R52和R53各自独立地表示⑴氢原子，⑵可具有取代基的烃基，(3)可具有取代基的3-至15-员杂环基，(4)可具有取代基的C1-4烷氧基，(5)可具有取代基的苯氧基或(6)可具有取代基的苄氧基。
11.根据权利要求1的化合物，其为式(la)表示的化合物 其中环Dla为可具有取代基的哌啶或哌嗪并且其他的符号具有如权利要求1中记载的 相同的含义。
12.根据权利要求1的化合物，其选自(1)N-[4-(4-{[4_(丁基{[(2，4_ 二氟苯基)氨基]羰基}氨基)-1_哌啶基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺，(2)N- [4- (4- {[4- ( 丁基{[ (6-甲基-3-吡啶基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，(3)N-[4-(4-{[4-(丁基{[(2，4_二氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲基}_3， 5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]甲磺酰胺，(4)N-[4-(4-{[4-(丁基{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基]羰基}氨基)哌啶基] 甲基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，(5)3-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨基}羰 基)氨基]苯甲酰胺，(6川-{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基}(苯基)氨基]哌啶-l-基}甲基)苯 氧基]苯基}甲磺酰胺，(7)5-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨基}羰 基)氨基]-2-氟苯甲酰胺，(8)5-[({丁基[1-(4-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯氧基}苄基)哌啶-4-基]氨基}羰 基)氨基]_2，4-二氟苯甲酰胺，(9)N-[4-(4-{[4-( 丁基{[(3-氰基-4-氟苯基)氨基]羰基}氨基)哌啶基]甲 基}苯氧基)苯基]甲磺酰胺，以及(10)N-[4-(4-{[4-(丁基{[(3-羟基环己基)氨基]羰基}氨基)哌啶-1-基]甲基} 苯氧基)苯基]甲磺酰胺，以及^{4-[4-({4-[{[(4-氟苯基)氨基]羰基} (1，3_噻唑-4-基甲基)氨基]哌啶-1-基} 甲基)苯氧基]苯基}甲磺酰胺。
13.—种CCR5调节剂，包括根据权利要求1的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药。
14.根据权利要求13的CCR5调节剂，其为CCR5拮抗剂。
15.根据权利要求13的CCR5调节剂，其为治疗和/或预防通过CCR5介入的疾病的药物。
16.根据权利要求15的CCR5调节剂，其中通过CCR5介入的疾病为人免疫缺陷病毒感染 o
17.根据权利要求16的CCR5调节剂，其中人免疫缺陷病毒感染为获得性免疫缺陷综合征。
18.根据权利要求15的CCR5调节剂，其中通过CCR5介入的疾病为免疫性疾病。
19.根据权利要求18的CCR5调节剂，其中免疫性疾病为器官移植排斥。
20.根据权利要求15的CCR5调节剂，其中通过CCR5介入的疾病为炎性疾病。
21.根据权利要求20的CCR5调节剂，其中炎性疾病为哮喘。
22.一种用于预防和/或治疗人免疫缺陷病毒感染、免疫性疾病或炎性疾病的药物，所 述的药物包括根据权利要求1的式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药。
23.药物组合物，其包括根据权利要求1的式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物，或 其前药。
24.一种药物，其包括根据权利要求1的式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药，联用逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、CCR2拮抗剂、CCR3拮抗剂、CCR4拮抗剂、CCR5 拮抗剂、CXCR4拮抗剂、融合抑制剂、抗HIV-1表面抗原的抗体，以及HIV-1疫苗中的一或至 少两禾中。
25. 一种治疗或预防哺乳动物中通过CCR5介入的疾病的方法，所述的方法包括向哺乳 动物给药有效量的式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药 其中R1表示氢原子或可被保护的酸性基团； X和Y各自独立地表示键或包含1 3个原子作为主链的间隔基； 环A和环B，相同或不同，各自表示可具有取代基的3-至15-员碳环基或杂环基； 环D表示可具有取代基的3-至15-员含氮杂环基；R2表示⑴氢原子，(2)可具有取代基的烃基，(3)氰基，⑷可被保护的羟基，(5)可 具有取代基的氨基，(6)氧代基团，(7)可具有取代基的3-至15-员杂环基或(8) = N-0R6， 其中R6表示氢原子或C1-4烷基。
26.式(I)表示的化合物、其盐或其溶剂化物，或其前药在制备用于预防和/或治疗通 过CCR5介入的疾病的药物中的用途 其中R1表示氢原子或可被保护的酸性基团；X和Y各自独立地表示键或包含1 3个原子作为主链的间隔基；环A和环B，相同或不同，各自独立地表示可具有取代基的3-至15-员碳环基或杂环基；环D表示可具有取代基的3-至15-员含氮杂环基；R2表示⑴氢原子，(2)可具有取代基的烃基，(3)氰基，⑷可被保护的羟基，(5)可 具有取代基的氨基，(6)氧代基团，(7)可具有取代基的3-至15-员杂环基或(8) = N-0R6， 其中R6表示氢原子或C1-4烷基。
全文摘要
本发明涉及含氮杂环衍生物以及包含所述化合物作为活性成分的药物。具体地，下述通式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂合物或其前药，其中各符号如说明书中定义。通式(I)表示的化合物可用于预防和/或治疗多种炎性疾病哮喘、肾炎、肾病、肝炎、关节炎、类风湿关节炎、鼻炎、结膜炎、溃疡性结肠炎等；免疫性疾病自体免疫性疾病、器官移植排斥、免疫抑制、牛皮癣、多发性硬化症等；人免疫缺陷病毒的感染获得性免疫缺陷综合征等；过敏性疾病特应性皮炎、荨麻疹、过敏性支气管肺曲霉病、过敏性嗜酸性肠胃炎等；缺血再灌注损伤、急性呼吸窘迫综合征、伴有细菌感染的休克、糖尿病、癌症转移等。
文档编号A61P43/00GK101928284SQ20101000153
公开日2010年12月29日 申请日期2004年3月12日 优先权日2003年3月14日
发明者柴山史朗, 西泽玲奈, 高冈义和 申请人:小野药品工业株式会社