卡比多巴在门静脉高压治疗的应用的制作方法
专利名称：卡比多巴在门静脉高压治疗的应用的制作方法
技术领域：
本发明属门静脉高压治疗新药物，涉及卡比多巴的新用途。
背景技术：
门静脉高压为肝硬化等的并发重症，属难治性顽症，无论已有的药物还是常规的 手术方式(门_腔静脉分流术后诱发、并发肝性脑病几率极高)均无理想效果，而肝移植虽 效果较好，但限于肝源困难等多种因素难以普及。因此探索门静脉高压新的治疗方法十分 必要。 卡比多巴等脑外脱羧酶抑制剂为治疗帕金森病、帕金森综合征的药物[1]。其通过 抑制脑外左旋多巴转化为多巴胺，而减少脑外多巴胺增多所致的恶心、呕吐、直立性低血压 等副作用[1]。而这些副作用与脑外多巴胺的扩血管作用(包括使门静脉系扩张而增高其血 管容量继而使门静脉压力增高)、激活胃肠道多巴胺受体(减慢胃肠蠕动而增加胃肠道动 脉供血进而增加胃肠静脉即门静脉系的容量与压力)有关。因此，从理论上，脑外脱羧酶抑 制剂有降低门静脉压力的作用(而由于其仅作用于脑外，对中枢神经系统无明显副作用)， 部分门静脉高压患者并发的肝-肺综合征进一步提示多巴胺的扩血管效应在其病理生理 学中的作用[2]。此外，卡比多巴脑外脱羧酶抑制剂还可通过抑制多巴胺的生成而间接地抑 制肾上腺素、去甲肾上腺素的生成，从而产生与心得安(已有的降低门静脉高压药物)[3]类 似的降低门静脉压力的效应。
发明目的 本发明的目的是提供一种对门静脉高压有较好疗效的药物。
发明内容
卡比多巴脑外脱羧酶抑制剂(原属治疗帕金森病、帕金森综合征药物)的新用途， 即其在门静脉高压治疗的应用。临床与实验研究(部分见实施例)均已显示，卡比多巴对 门静脉高压有明显疗效。研究还发现，卡比多巴2.5 3.0mg/kg(体重)/日(其分2 3次/ 日给予)为优选剂量(但并不排除其他有效剂量)。
有益效果 本发明有效地降低了门静脉压力，同时改善了肠蠕动。
实施方案 将卡比多巴脑外脱羧酶抑制剂用于门静脉高压临床治疗。同时补充烟酰胺(因为 脑外脱羧酶抑制剂在理论上可能影响烟酸的合成)则更为安全。本领域技术人员(临床医 师、药师)参照优选剂量结合临床实施并无困难。 通过实施例的方式，进一步说明本发明(包括有益效果)；但并不因此将本发明限 制在所述的实施例范围之中。[实施例1]应用以前述优选剂量的卡比多巴，通过实验研究，行药理学评定。
成功致成35只门脉高压实验犬(经手术直接测量门静脉压力证实，保留测压装
3置)，对比给药前的门静脉压力与给予优选剂量卡比多巴后门静脉压力(每10分钟测 次)的最低值。以均数t检验行统计学分析，p < 0. 05为差异有显著统计学意义。
结果如下表。 表l.卡比多巴对门静脉压力影响的实验研究结果
动物数 门静脉压力(cmH20)
(只) -
给药前 给药后(最低值)
35 28.3±5. 1 22.7±3.4' p<0.05。 以上结果示给药前的门静脉压力与给药后的最低值的均数差异，具有显著的统 计学意义。 本实验研究显示，卡比多巴对门静脉高压症具有显著疗效。 不难理解，不少细节的变化完全是可能的，但并不至于违背本发明的实质和范围。
不难推测，即使在胎肝移植源门_腔静脉旁路分流术的新的门静脉高压治疗术式 (显著缓解了肝移植的供源，避免了肝性脑病的术后并发)[4]手术后，本发明仍可用于协同 降低门静脉压力。 由于本发明的卡比多巴等脑外脱羧酶抑制剂对门静脉高压的疗效为首次发现，凡 在卡比多巴的包装、说明书注明该药的治疗门静脉高压用途与作用，均属本发明的保护范 围。 参考文献 [1]唐北沙.抗帕金森病(综合征)药物[M].〃陈孝平，肖平田，王钟林.新编实 用药物手册.长沙湖南科技出版社，1995 :163-165. [2]陆慰萱.肝肺综合征[M]. 〃张之南，单渊东.内科疑难病诊断——协和医生 临床思维例释.北京中国协和医科大学出版社，2007 :262-264. [3]赵东海，张燕军.门静脉高压症[M]〃方圻.现代内科学.上巻.北京人民 军医出版社，1995 :1982-1983. [4]张海鹏，田树琴，张振海，等.胎肝移植源门-腔静脉旁路分流术治疗门静脉高 压的实验研究[C].待出版。
权利要求
一种药物的新用途，其特征为，卡比多巴在门静脉高压治疗的应用。
2. 根据权利要求1所述的卡比多巴，其特征为口服剂型。
3. 根据权利要求1所述的卡比多巴，其特征为注射剂型。
全文摘要
卡比多巴的药物新用途，其特征为卡比多巴在治疗门静脉高压的应用。实验与临床研究显示，卡比多巴有效地降低门静脉压力，从而为门静脉高压的治疗提供全新的方法。
文档编号A61K31/185GK101732300SQ20101000453
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月9日 优先权日2010年1月9日
发明者张力, 张振海, 张海鹏, 王志湖, 王谡峰, 田树琴, 郝固磊, 郝小勇, 韩永君 申请人:张力
技术领域：
本发明属门静脉高压治疗新药物，涉及卡比多巴的新用途。
背景技术：
门静脉高压为肝硬化等的并发重症，属难治性顽症，无论已有的药物还是常规的 手术方式(门_腔静脉分流术后诱发、并发肝性脑病几率极高)均无理想效果，而肝移植虽 效果较好，但限于肝源困难等多种因素难以普及。因此探索门静脉高压新的治疗方法十分 必要。 卡比多巴等脑外脱羧酶抑制剂为治疗帕金森病、帕金森综合征的药物[1]。其通过 抑制脑外左旋多巴转化为多巴胺，而减少脑外多巴胺增多所致的恶心、呕吐、直立性低血压 等副作用[1]。而这些副作用与脑外多巴胺的扩血管作用(包括使门静脉系扩张而增高其血 管容量继而使门静脉压力增高)、激活胃肠道多巴胺受体(减慢胃肠蠕动而增加胃肠道动 脉供血进而增加胃肠静脉即门静脉系的容量与压力)有关。因此，从理论上，脑外脱羧酶抑 制剂有降低门静脉压力的作用(而由于其仅作用于脑外，对中枢神经系统无明显副作用)， 部分门静脉高压患者并发的肝-肺综合征进一步提示多巴胺的扩血管效应在其病理生理 学中的作用[2]。此外，卡比多巴脑外脱羧酶抑制剂还可通过抑制多巴胺的生成而间接地抑 制肾上腺素、去甲肾上腺素的生成，从而产生与心得安(已有的降低门静脉高压药物)[3]类 似的降低门静脉压力的效应。
发明目的 本发明的目的是提供一种对门静脉高压有较好疗效的药物。
发明内容
卡比多巴脑外脱羧酶抑制剂(原属治疗帕金森病、帕金森综合征药物)的新用途， 即其在门静脉高压治疗的应用。临床与实验研究(部分见实施例)均已显示，卡比多巴对 门静脉高压有明显疗效。研究还发现，卡比多巴2.5 3.0mg/kg(体重)/日(其分2 3次/ 日给予)为优选剂量(但并不排除其他有效剂量)。
有益效果 本发明有效地降低了门静脉压力，同时改善了肠蠕动。
实施方案 将卡比多巴脑外脱羧酶抑制剂用于门静脉高压临床治疗。同时补充烟酰胺(因为 脑外脱羧酶抑制剂在理论上可能影响烟酸的合成)则更为安全。本领域技术人员(临床医 师、药师)参照优选剂量结合临床实施并无困难。 通过实施例的方式，进一步说明本发明(包括有益效果)；但并不因此将本发明限 制在所述的实施例范围之中。[实施例1]应用以前述优选剂量的卡比多巴，通过实验研究，行药理学评定。
成功致成35只门脉高压实验犬(经手术直接测量门静脉压力证实，保留测压装
3置)，对比给药前的门静脉压力与给予优选剂量卡比多巴后门静脉压力(每10分钟测 次)的最低值。以均数t检验行统计学分析，p < 0. 05为差异有显著统计学意义。
结果如下表。 表l.卡比多巴对门静脉压力影响的实验研究结果
动物数 门静脉压力(cmH20)
(只) -
给药前 给药后(最低值)
35 28.3±5. 1 22.7±3.4' p<0.05。 以上结果示给药前的门静脉压力与给药后的最低值的均数差异，具有显著的统 计学意义。 本实验研究显示，卡比多巴对门静脉高压症具有显著疗效。 不难理解，不少细节的变化完全是可能的，但并不至于违背本发明的实质和范围。
不难推测，即使在胎肝移植源门_腔静脉旁路分流术的新的门静脉高压治疗术式 (显著缓解了肝移植的供源，避免了肝性脑病的术后并发)[4]手术后，本发明仍可用于协同 降低门静脉压力。 由于本发明的卡比多巴等脑外脱羧酶抑制剂对门静脉高压的疗效为首次发现，凡 在卡比多巴的包装、说明书注明该药的治疗门静脉高压用途与作用，均属本发明的保护范 围。 参考文献 [1]唐北沙.抗帕金森病(综合征)药物[M].〃陈孝平，肖平田，王钟林.新编实 用药物手册.长沙湖南科技出版社，1995 :163-165. [2]陆慰萱.肝肺综合征[M]. 〃张之南，单渊东.内科疑难病诊断——协和医生 临床思维例释.北京中国协和医科大学出版社，2007 :262-264. [3]赵东海，张燕军.门静脉高压症[M]〃方圻.现代内科学.上巻.北京人民 军医出版社，1995 :1982-1983. [4]张海鹏，田树琴，张振海，等.胎肝移植源门-腔静脉旁路分流术治疗门静脉高 压的实验研究[C].待出版。
权利要求
一种药物的新用途，其特征为，卡比多巴在门静脉高压治疗的应用。
2. 根据权利要求1所述的卡比多巴，其特征为口服剂型。
3. 根据权利要求1所述的卡比多巴，其特征为注射剂型。
全文摘要
卡比多巴的药物新用途，其特征为卡比多巴在治疗门静脉高压的应用。实验与临床研究显示，卡比多巴有效地降低门静脉压力，从而为门静脉高压的治疗提供全新的方法。
文档编号A61K31/185GK101732300SQ20101000453
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月9日 优先权日2010年1月9日
发明者张力, 张振海, 张海鹏, 王志湖, 王谡峰, 田树琴, 郝固磊, 郝小勇, 韩永君 申请人:张力
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