一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的固体制剂及其应用的制作方法
专利名称：一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的固体制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种胞磷胆碱钠和肌苷的口服固体制剂。它是胞磷胆碱钠和肌苷与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、硬 胶囊和颗粒剂。本发明胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂及其应用质量稳定、可控、安全有效，属 于医药技术领域。
背景技术：
胞磷胆碱钠是核苷衍生物胞磷胆碱的钠盐，化学名称为胞嘧啶核苷二磷酸胆碱 钠，它是卵磷脂合成中必须的辅酶，可增强脑干网状结构尤其是与意识密切相关的脑干网 状结构功能，促使受损细胞功能恢复，另外还可以增强脑血流量，激活并改善代谢，临床上 主要用于中枢神经系统损伤引起的功能和意识障碍。肌苷能直接透过细胞进入体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，从而使外于低能缺氧状 态下的细胞继续顺利进行代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成，目前临床用于白细 胞或血小板减少症、各种急慢性肝脏疾患、肺原性心脏病等心脏疾患、中心性视网膜炎、视 神经萎缩等疾患。
发明内容
将肌苷与胞磷胆碱钠制成的制剂申请的专利有95104482. 6,95105972. 6，并且 95105972. 6制剂中还加入了普鲁卡因，但是这两个专利中的制剂都用于治疗视神经的疾 病，给药方式为眼球后注射给药，与本发明的临床应用范围有很大的不同，给药方式及药物 的规格更有很大不同。本发明的目的是提供了一种治疗脑神经损伤的口服固体用制剂，它是以胞磷胆碱 钠和肌苷为活性成分。其特征在于，它是以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的口服固体用制 齐U，并且在较大的规格下制剂稳定性良好，此制剂用于脑血管功能障碍、颅脑损伤，痴呆症、 帕金森综合征、心脏疾患等疾病的治疗。所述的口服固体用制剂是以胞磷胆碱钠和肌苷与药学上可接受的辅料通过制剂 技术而制成的口服普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊、颗粒剂、口腔崩解片、泡 腾片。胞磷胆碱钠的规格为每单位剂量50-500mg，肌苷规格为50-500mg。药学上可接受的 辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(必要的话)和包衣剂。其中填充剂 包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、 碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素；粘合剂包括但不限于淀 粉、明胶糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度 羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa*S以下 羟丙纤维素；崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基 淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠；润滑剂包 括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁； 矫味剂包括但不限于甜菊素、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香 蕉香精、菠萝香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精或者玫瑰香精。本发明的药 物制剂还包括润湿剂，为纯化水或者乙醇等。本发明所用的包衣材料包括但不限于纤维素 及其衍生物、丙烯酸树脂类、乙烯聚合物等。所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，泡腾片的制备工艺如下，是将胞 磷胆碱钠与酸性泡腾崩解剂或其它辅料混合并制粒，干燥，控制水份在2 %以下，肌苷与碱 性泡腾崩解剂或其它辅料混合并制粒，干燥，控制水份在2%以下，将两份干颗粒(水份在 2%以下)混合压片；或是将处方各原辅料进行烘干，混合物水份控制在2%以下，粉末直接 进行压片而得。所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，冻干速溶片的制备工艺如下，将 两种活性成分溶于纯化水中，加入一定量的骨架材料，调整PH至规定范围，将液体分装至 一定形状的模具中，置冷冻干燥机中冻干，取出，即成速溶片。
具体实施例方式以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。实施例1以如下重量配比的原料制成1000粒胞磷胆碱钠和肌苷片。_原辅料用量_胞磷胆碱钠150g肌苷IOOg预胶化淀粉40g乳糖IOOg微晶纤维素IOOg羧甲基淀粉钠7g__硬脂酸镁3g纯化水适量_制备工艺1、胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别过80目筛，备用。2、取胞磷胆碱钠和肌苷与预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素充分混合均勻，用纯化水制软材，18目筛制粒，干燥，整粒。3、加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁充分混合均勻，压片，即得。实施例21、配制6 %欧巴代肠溶包衣剂乙醇溶液；
2、取实施例1所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30-40°C 预热lOmin，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均勻喷入包衣液，使药液均勻涂布于片芯上，即得 胞磷胆碱钠和肌苷肠溶片。实施例3 以如下重量比的原料制成1000片胞磷胆碱钠和肌苷片。_原辅料用量_胞磷胆碱钠200g肌苷IOOg山梨醇50g微晶纤维素73g交联羧甲基纤维钠25g硬脂酸镁2g纯化水适量_制备方法1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别粉碎，过80目筛。2、取胞磷胆碱钠和肌苷与山梨醇、微晶纤维素充分混合均勻，以水制软材，18目制 粒，70°C烘干，18目整粒。3、加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁充分混合均勻，压片，即得。实施例4:1、配制欧巴代普通胃溶包衣液2、取实施例3所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30-40°C 预热lOmin，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均勻喷入包衣液，使药液均勻涂布于片芯上，即得 胞磷胆碱钠和肌苷普通薄膜衣片。实施例5 以如下重量配比的原料制成1000粒胞磷胆碱钠和肌苷胶囊。_原辅料用量_胞磷胆碱钠200g肌苷200g羧甲基淀粉钠20g5%淀粉浆适量硬脂酸镁3g_制备工艺1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别粉碎，过80目筛。
2、取胞磷胆碱钠和肌苷用5%淀粉浆制软材，24目制粒，干燥后整粒。3、加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁充分混合均勻，填充入空胶囊中即得。
实施例6 以如下重量配比的原料制成1000粒胞磷胆碱钠和肌苷胶囊。_原辅料用量_胞磷胆碱钠IOOg肌苷200g5% PVP溶液适量交联羧甲基纤维酸钠IOg硬脂酸镁2g_制备工艺1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料粉碎，过80目筛。2、取胞磷胆碱钠和肌苷，用5% PVP溶液制软材，制粒，干燥后整粒。3、加入交联羧甲基纤维酸钠、硬脂酸镁充分混合均勻，填充入空胶囊中即得。实施例7以如下重量配比的原料制成1000袋胞磷胆碱钠和肌苷颗粒剂，_原辅料用量_胞磷胆碱钠200g肌苷IOOg蔗糖300g甘露醇199g甜橙粉末香精Ig纯化水适量_制备工艺取胞磷胆碱钠和肌苷及其它各辅料，分别粉碎，过80目筛，充分混勻，用纯化水制 软材，14目筛制粒，干燥，整粒，分装，即得。实施例8以如下重量配比的原料制成1000片胞磷胆碱钠和肌苷冻干速溶片_原辅料用量_胞磷胆碱钠250g肌苷250g
甘露醇199g液体柠檬香精Ig三氯蔗糖Ig5M柠檬酸钠溶液适量纯化水适量_制备工艺取500ml纯化水，加入处方量胞磷胆碱钠与肌苷，加入甘露醇、香精、三氯蔗搅拌 使溶解，用柠檬酸钠溶液调PH值到5. 0-7. 5，定量分装于模具中，置冷冻干燥机中冻干，得 冻干速溶片。冷冻干燥条件为-40°C预冻4小时，第一阶段升温至-10°C，时间2小时，真空干 燥12小时，第二阶段升温在1小时内从-10°C 30°C，并保温4个小时。冻干曲线见附件1实施例9以如下重量配比的原料制成1000片胞磷胆碱钠和肌苷颗口腔崩解片_原辅料用量_胞磷胆碱钠IOOg肌苷IOOg羧甲基淀粉钠15g交联羧甲基纤维素钠15g微晶纤维素30g预胶化淀粉34g三氯蔗糖4g柠檬香精Ig硬脂酸镁Ig_制备工艺1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别粉碎，过80目筛。2、取胞磷胆碱钠和肌苷与预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠充分混合均勻， 以水为粘合剂制软材，24目筛制粒，干燥后，24目筛整粒。3、加入交联羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖、柠檬香精和硬脂酸镁充分混合均勻，压 片，即得。实施例10以如下重量配比的原料制成1000片胞磷胆碱钠和肌苷泡腾片_原辅料用量_
胞磷胆碱钠IOOg肌苷150g碳酸氢钠300g
酒石酸250g葡萄粉末香精IOg三氯蔗糖IOgPEG600020g3% PVP水溶液适量_制备工艺1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别粉碎，过80目筛。2、取胞磷胆碱钠和酒石酸，以3% PVP水溶液分别制软材，干燥，控制水份在2%以 下，整粒，备用。3、碳酸氢钠和肌苷以3% PVP水溶液分别制软材，干燥，控制水份在2%以下，整 粒，备用。4、将两部分颗粒、PEG、香精及三氯蔗糖充分混合均勻，压片，即得。
权利要求
本发明为一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的固体制剂，它是以单剂量胞磷胆碱钠和肌苷与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的固体制剂，包括但不限于以下剂型普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、硬胶囊、颗粒剂。
2.如权利要求1所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，所述各个组方中的 胞磷胆碱钠的规格为每单位剂量50-500mg，肌苷规格为50-500mg。
3.如权利要求1所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，其药学上可接受的 辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(必要的话)和包衣剂。
4.如权利要求3所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于填充剂包括但不限于 乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸 氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。
5.如权利要求3所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于粘合剂包括但不限于 淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维 素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类或者羟丙纤维素。
6.如权利要求3所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于崩解剂包括但不限于 预胶化淀粉、微品纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯 烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。
7.如权利要求3所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，泡腾片的制备工艺 如下，是将胞磷胆碱钠与酸性泡腾崩解剂或其它辅料混合并制粒，干燥，控制水份在2%以 下，肌苷与碱性泡腾崩解剂或其它辅料混合并制粒，干燥，控制水份在2%以下，将两份干颗 粒(水份在2%以下)混合压片；或是将处方各原辅料进行烘干，混合物水份控制在2%以 下，粉末直接进行压片而得。
8.如权利要求1所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，冻干速溶片的制备 工艺如下，将两种活性成分溶于纯化水中，加入一定量的骨架材料，调整PH至规定范围，将 液体分装至一定形状的模具中，置冷冻干燥机中冻干，取出，即成速溶片。
9.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，此制剂在临床上主要用于脑血管功能障 碍、颅脑损伤，痴呆症、帕金森综合征、心脏疾患等疾病的治疗。
全文摘要
本发明涉及一种胞磷胆碱钠和肌苷的口服固体制剂及其用法。它是以胞磷胆碱钠和肌苷与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服固体制剂。本发明胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂质量稳定、可控、安全有效。此制剂在临床上主要应用于脑血管功能障碍、颅脑损伤，痴呆症、帕金森综合征、心脏疾患等疾病的治疗。
文档编号A61P9/00GK101829137SQ20101000484
公开日2010年9月15日 申请日期2010年1月17日 优先权日2010年1月17日
发明者王立江 申请人:北京利乐生制药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种胞磷胆碱钠和肌苷的口服固体制剂。它是胞磷胆碱钠和肌苷与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、硬 胶囊和颗粒剂。本发明胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂及其应用质量稳定、可控、安全有效，属 于医药技术领域。
背景技术：
胞磷胆碱钠是核苷衍生物胞磷胆碱的钠盐，化学名称为胞嘧啶核苷二磷酸胆碱 钠，它是卵磷脂合成中必须的辅酶，可增强脑干网状结构尤其是与意识密切相关的脑干网 状结构功能，促使受损细胞功能恢复，另外还可以增强脑血流量，激活并改善代谢，临床上 主要用于中枢神经系统损伤引起的功能和意识障碍。肌苷能直接透过细胞进入体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，从而使外于低能缺氧状 态下的细胞继续顺利进行代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成，目前临床用于白细 胞或血小板减少症、各种急慢性肝脏疾患、肺原性心脏病等心脏疾患、中心性视网膜炎、视 神经萎缩等疾患。
发明内容
将肌苷与胞磷胆碱钠制成的制剂申请的专利有95104482. 6,95105972. 6，并且 95105972. 6制剂中还加入了普鲁卡因，但是这两个专利中的制剂都用于治疗视神经的疾 病，给药方式为眼球后注射给药，与本发明的临床应用范围有很大的不同，给药方式及药物 的规格更有很大不同。本发明的目的是提供了一种治疗脑神经损伤的口服固体用制剂，它是以胞磷胆碱 钠和肌苷为活性成分。其特征在于，它是以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的口服固体用制 齐U，并且在较大的规格下制剂稳定性良好，此制剂用于脑血管功能障碍、颅脑损伤，痴呆症、 帕金森综合征、心脏疾患等疾病的治疗。所述的口服固体用制剂是以胞磷胆碱钠和肌苷与药学上可接受的辅料通过制剂 技术而制成的口服普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊、颗粒剂、口腔崩解片、泡 腾片。胞磷胆碱钠的规格为每单位剂量50-500mg，肌苷规格为50-500mg。药学上可接受的 辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(必要的话)和包衣剂。其中填充剂 包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、 碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素；粘合剂包括但不限于淀 粉、明胶糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度 羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa*S以下 羟丙纤维素；崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基 淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠；润滑剂包 括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁； 矫味剂包括但不限于甜菊素、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香 蕉香精、菠萝香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精或者玫瑰香精。本发明的药 物制剂还包括润湿剂，为纯化水或者乙醇等。本发明所用的包衣材料包括但不限于纤维素 及其衍生物、丙烯酸树脂类、乙烯聚合物等。所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，泡腾片的制备工艺如下，是将胞 磷胆碱钠与酸性泡腾崩解剂或其它辅料混合并制粒，干燥，控制水份在2 %以下，肌苷与碱 性泡腾崩解剂或其它辅料混合并制粒，干燥，控制水份在2%以下，将两份干颗粒(水份在 2%以下)混合压片；或是将处方各原辅料进行烘干，混合物水份控制在2%以下，粉末直接 进行压片而得。所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，冻干速溶片的制备工艺如下，将 两种活性成分溶于纯化水中，加入一定量的骨架材料，调整PH至规定范围，将液体分装至 一定形状的模具中，置冷冻干燥机中冻干，取出，即成速溶片。
具体实施例方式以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。实施例1以如下重量配比的原料制成1000粒胞磷胆碱钠和肌苷片。_原辅料用量_胞磷胆碱钠150g肌苷IOOg预胶化淀粉40g乳糖IOOg微晶纤维素IOOg羧甲基淀粉钠7g__硬脂酸镁3g纯化水适量_制备工艺1、胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别过80目筛，备用。2、取胞磷胆碱钠和肌苷与预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素充分混合均勻，用纯化水制软材，18目筛制粒，干燥，整粒。3、加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁充分混合均勻，压片，即得。实施例21、配制6 %欧巴代肠溶包衣剂乙醇溶液；
2、取实施例1所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30-40°C 预热lOmin，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均勻喷入包衣液，使药液均勻涂布于片芯上，即得 胞磷胆碱钠和肌苷肠溶片。实施例3 以如下重量比的原料制成1000片胞磷胆碱钠和肌苷片。_原辅料用量_胞磷胆碱钠200g肌苷IOOg山梨醇50g微晶纤维素73g交联羧甲基纤维钠25g硬脂酸镁2g纯化水适量_制备方法1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别粉碎，过80目筛。2、取胞磷胆碱钠和肌苷与山梨醇、微晶纤维素充分混合均勻，以水制软材，18目制 粒，70°C烘干，18目整粒。3、加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁充分混合均勻，压片，即得。实施例4:1、配制欧巴代普通胃溶包衣液2、取实施例3所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30-40°C 预热lOmin，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均勻喷入包衣液，使药液均勻涂布于片芯上，即得 胞磷胆碱钠和肌苷普通薄膜衣片。实施例5 以如下重量配比的原料制成1000粒胞磷胆碱钠和肌苷胶囊。_原辅料用量_胞磷胆碱钠200g肌苷200g羧甲基淀粉钠20g5%淀粉浆适量硬脂酸镁3g_制备工艺1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别粉碎，过80目筛。
2、取胞磷胆碱钠和肌苷用5%淀粉浆制软材，24目制粒，干燥后整粒。3、加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁充分混合均勻，填充入空胶囊中即得。
实施例6 以如下重量配比的原料制成1000粒胞磷胆碱钠和肌苷胶囊。_原辅料用量_胞磷胆碱钠IOOg肌苷200g5% PVP溶液适量交联羧甲基纤维酸钠IOg硬脂酸镁2g_制备工艺1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料粉碎，过80目筛。2、取胞磷胆碱钠和肌苷，用5% PVP溶液制软材，制粒，干燥后整粒。3、加入交联羧甲基纤维酸钠、硬脂酸镁充分混合均勻，填充入空胶囊中即得。实施例7以如下重量配比的原料制成1000袋胞磷胆碱钠和肌苷颗粒剂，_原辅料用量_胞磷胆碱钠200g肌苷IOOg蔗糖300g甘露醇199g甜橙粉末香精Ig纯化水适量_制备工艺取胞磷胆碱钠和肌苷及其它各辅料，分别粉碎，过80目筛，充分混勻，用纯化水制 软材，14目筛制粒，干燥，整粒，分装，即得。实施例8以如下重量配比的原料制成1000片胞磷胆碱钠和肌苷冻干速溶片_原辅料用量_胞磷胆碱钠250g肌苷250g
甘露醇199g液体柠檬香精Ig三氯蔗糖Ig5M柠檬酸钠溶液适量纯化水适量_制备工艺取500ml纯化水，加入处方量胞磷胆碱钠与肌苷，加入甘露醇、香精、三氯蔗搅拌 使溶解，用柠檬酸钠溶液调PH值到5. 0-7. 5，定量分装于模具中，置冷冻干燥机中冻干，得 冻干速溶片。冷冻干燥条件为-40°C预冻4小时，第一阶段升温至-10°C，时间2小时，真空干 燥12小时，第二阶段升温在1小时内从-10°C 30°C，并保温4个小时。冻干曲线见附件1实施例9以如下重量配比的原料制成1000片胞磷胆碱钠和肌苷颗口腔崩解片_原辅料用量_胞磷胆碱钠IOOg肌苷IOOg羧甲基淀粉钠15g交联羧甲基纤维素钠15g微晶纤维素30g预胶化淀粉34g三氯蔗糖4g柠檬香精Ig硬脂酸镁Ig_制备工艺1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别粉碎，过80目筛。2、取胞磷胆碱钠和肌苷与预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠充分混合均勻， 以水为粘合剂制软材，24目筛制粒，干燥后，24目筛整粒。3、加入交联羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖、柠檬香精和硬脂酸镁充分混合均勻，压 片，即得。实施例10以如下重量配比的原料制成1000片胞磷胆碱钠和肌苷泡腾片_原辅料用量_
胞磷胆碱钠IOOg肌苷150g碳酸氢钠300g
酒石酸250g葡萄粉末香精IOg三氯蔗糖IOgPEG600020g3% PVP水溶液适量_制备工艺1、将胞磷胆碱钠和肌苷原料与辅料分别粉碎，过80目筛。2、取胞磷胆碱钠和酒石酸，以3% PVP水溶液分别制软材，干燥，控制水份在2%以 下，整粒，备用。3、碳酸氢钠和肌苷以3% PVP水溶液分别制软材，干燥，控制水份在2%以下，整 粒，备用。4、将两部分颗粒、PEG、香精及三氯蔗糖充分混合均勻，压片，即得。
权利要求
本发明为一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的固体制剂，它是以单剂量胞磷胆碱钠和肌苷与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的固体制剂，包括但不限于以下剂型普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、硬胶囊、颗粒剂。
2.如权利要求1所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，所述各个组方中的 胞磷胆碱钠的规格为每单位剂量50-500mg，肌苷规格为50-500mg。
3.如权利要求1所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，其药学上可接受的 辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(必要的话)和包衣剂。
4.如权利要求3所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于填充剂包括但不限于 乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸 氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。
5.如权利要求3所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于粘合剂包括但不限于 淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维 素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类或者羟丙纤维素。
6.如权利要求3所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于崩解剂包括但不限于 预胶化淀粉、微品纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯 烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。
7.如权利要求3所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，泡腾片的制备工艺 如下，是将胞磷胆碱钠与酸性泡腾崩解剂或其它辅料混合并制粒，干燥，控制水份在2%以 下，肌苷与碱性泡腾崩解剂或其它辅料混合并制粒，干燥，控制水份在2%以下，将两份干颗 粒(水份在2%以下)混合压片；或是将处方各原辅料进行烘干，混合物水份控制在2%以 下，粉末直接进行压片而得。
8.如权利要求1所述的胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂，其特征在于，冻干速溶片的制备 工艺如下，将两种活性成分溶于纯化水中，加入一定量的骨架材料，调整PH至规定范围，将 液体分装至一定形状的模具中，置冷冻干燥机中冻干，取出，即成速溶片。
9.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，此制剂在临床上主要用于脑血管功能障 碍、颅脑损伤，痴呆症、帕金森综合征、心脏疾患等疾病的治疗。
全文摘要
本发明涉及一种胞磷胆碱钠和肌苷的口服固体制剂及其用法。它是以胞磷胆碱钠和肌苷与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服固体制剂。本发明胞磷胆碱钠和肌苷固体制剂质量稳定、可控、安全有效。此制剂在临床上主要应用于脑血管功能障碍、颅脑损伤，痴呆症、帕金森综合征、心脏疾患等疾病的治疗。
文档编号A61P9/00GK101829137SQ20101000484
公开日2010年9月15日 申请日期2010年1月17日 优先权日2010年1月17日
发明者王立江 申请人:北京利乐生制药科技有限公司
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