一种用于解热镇痛的注射用组合物的制作方法
专利名称：一种用于解热镇痛的注射用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于解热镇痛的注射用组合物及其制备方法、用途。属于医药技 术领域。
背景技术：
自古以来，疼痛是一个十分复杂的生理现象，也是人类疾病中发病率最高的症状。 每个人的一生都有对疼痛的经历和亲身感受。依据祖国医学理论身体内外产生一种难以 忍受的苦楚叫痛，并且伴有部分酸感叫做疼。西医理论认为发生于神经末梢和刺激传导系 统的病理性异常反应到脑而引起的感觉称为疼痛。疼痛病症涉及的范围很广，牵涉的患者众多，波及到社会上各行各业，已有上百种 疾病在发病是产生疼痛。在生活中，疼痛已是一种常见病，发病率居高不下，人们往往采取 传统治疗，使疼痛得不到根治，造成经纪与时间的浪费，并影响患者的生活与工作。疼痛包 含的内容很多，据咨询公司统计，在35-50岁的成人中，有55%左右被多种疼痛包围，良性 复发性头痛、肩背痛、腰腿关节痛、软组织疼痛、神经性头痛都是常见症状，有其大多数病症 在病程中某阶段有不同程度疼痛。其中顽固频发性的疼痛使患者，尤其是癌症晚期患者几 乎都发生重度疼痛而使病人难以忍耐，十分痛苦，生命质量受到极大的损害并蒙受经纪损 失。由于布洛芬在水中的溶解度有限，使其液体制剂的开发进展缓慢，本发明针对这 个问题，采用原料药的盐形，或在其中加入碱性氨基酸的方法以增加其在水中的溶解度。同 时某些碱性氨基酸，如精氨酸的加入还可以有效的增强制剂的镇痛效果，所以我们针对此 特性，将其与双氯芬酸钠或布洛芬钠结合，形成液体制剂，旨在增强此二者的镇痛作用。
发明内容
为了解决布洛芬在水中的溶解性问题，我们直接采用其盐形，在不采用盐形的情 况下，我们水中先加入碱性氨基酸作为增溶剂，有效地增加了布洛芬的溶解性，同时加强了 其镇痛效果。所以我们针对此特性，将其与双氯芬酸钠或布洛芬钠结合，形成液体制剂，旨 在增强此二者的镇痛作用。同时我们还发现，此二者的解热作用仍然存在。本发明为一种用于解热镇痛的注射用组合物，为一种非留体解热镇痛药物与碱性 氨基酸为活性成分，与药学上可接受的辅料组合形成的注射用组合物。止痛药可以为布洛 芬或双氯芬酸及其药用盐和水合物以及光学异构体。所述布洛芬的光学异构体，优选为其 右旋体。药用盐可以为碱金属盐或碱土金属盐，优选为钠盐，即布洛芬钠或双氯芬酸钠。所述碱性氨基酸包括但不限于精氨酸，赖氨酸，组氨酸，优选精氨酸和赖氨酸。包括精氨酸和赖氨酸的各种光学异构体，具体是指L-精氨酸、D-精氨酸、L-赖氨 酸和D赖氨酸及其一种或多种的混合物。本发明所用剂型可以为水针，冻干粉。可用于各种类型的疼痛及高烧的治疗
具体实施例方式实施例1右旋布洛芬注射液处方_组分_
用量右旋布洛芬精氨酸pH0. IM NaOH注射用水共制成_
400g 288g 7. 4
适量
q. s 4000ml 1000 瓶制备方法取注射用水约3200ml，加入精氨酸，搅拌溶解，加入右旋布洛芬，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例2右旋布洛芬注射液处方_组分用量右旋布洛芬赖氨酸pH0. IM NaOH注射用水共制成_
制备方法取注射用水约3200ml，加入赖氨酸，搅拌溶解，加入右旋布洛芬，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例3右旋布洛芬注射液处方_组分用量
400g 261. 84g 7. 4
适量
q. s 4000ml 1000 瓶右旋布洛芬钠(以布洛芬计) 442. 66g 赖氨酸 261. 84g0. IM NaOH 适量
PH 7. 4注射用水 q. s 4000ml 共制成 1000 瓶---------------------------------制备方法 取注射用水约3200ml，加入赖氨酸,搅拌溶解，加入右旋布洛芬钠，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例4右旋布洛芬注射液处方-------------------------------------组分 用量-------------------------------------右旋布洛芬钠(以布洛芬计) 442. 66g 精氨酸 288g 0. IM NaOH 适量 PH 7. 4
注射用水 q. s 4000ml
共制成 1000 瓶----------------------------------------制备方法取注射用水约3200ml，加入精氨酸,搅拌溶解，加入右旋布洛芬钠，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例5双氯芬酸钠注射液 处方------------------------------------组分 用量-----------------------------------双氯芬酸钠 50g 精氨酸 27. 36g0. IM NaOH 适量 PH 7. 4注射用水 q. s 4000ml共制成 1000 瓶----------------------------------------制备方法取注射用水约3200ml，加入精氨酸，搅拌溶解，加入双氯酚酸钠，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例6双氯芬酸钠注射液处方组分
双氯芬酸钠
赖氨酸
PH
0. IM NaOH 注射用水 共制成
用量 50g
22. 96g 7. 4
适量
q. s 4000ml 1000 瓶_制备方法取注射用水约3200ml，加入精氨酸，搅拌溶解，加入双氯酚酸钠，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例7药理实验1 镇痛作用取昆明小鼠70只，雌雄各半，体重18_22g。随机分为8组，分别为空白对照组、右布 洛芬组，精氨酸+右布洛芬组，赖氨酸+右布洛芬组，双氯芬酸组，双氯芬酸+精氨酸组，双 氯芬酸+赖氨酸组，每个剂量组10只小鼠，将小鼠装入笼中，鼠尾置于热辐射甩尾仪上，光 束直射于鼠尾1/3处，约3s后小鼠出现反应，即甩尾或掉头，以辐射热引起甩尾反应所需时 间为痛阈。首先测定各小组的基础痛阈。其后分别给小鼠皮下注射受试给阳性药物，30min 后测定小鼠痛阈。结果表明，相对于对照组，各治疗组均有一定的提高痛阈的镇痛作用，其 中右布洛芬与精氨酸的复方，双氯芬酸与精氨酸的复方均要明显的好于单方的右布洛芬及 双氯芬酸注射给药效果。见表1表1各组小鼠给药前后痛阈变化情况(X 士s)
权利要求
本发明为一种用于解热镇痛的注射用组合物，其特征在于，它是一种非甾体解热镇痛药物与碱性氨基酸为活性成分，与药学上可接受的辅料组合形成的注射用组合物。
2.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于，解热镇痛药物可以为布洛芬或双氯 芬酸及其药用盐、水合物以及光学异构体。
3.权利要求2所述布洛芬的光学异构体，优选为其右旋体，即右旋布洛芬。其结构如下
4.权利要求2所述的布洛芬或双氯芬酸钠的药用盐，其特征在于，可以为碱金属盐或 碱土金属盐，优选为钠盐，即布洛芬钠或双氯芬酸钠。
5.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于，所述碱性氨基酸包括但不限于精氨 酸，赖氨酸，组氨酸，优选精氨酸和赖氨酸。
6.权利要求4所述的精氨酸和赖氨酸，其特征在于，其包括精氨酸和赖氨酸的各种光 学异构体，具体是指L-精氨酸、D-精氨酸、L-赖氨酸和D-赖氨酸及其一种或多种的混合 物。
7.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于解热镇痛药物和碱性氨基酸的摩尔比 范围为0. 5 2。
8.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于，其剂型可以为水针，冻干粉。
9.权利要求1所述的注射用组合物，可用于解热镇痛。
全文摘要
本发明涉及一种用于解热镇痛的注射用组合物及其制备方法、用途。它是以一种非甾体解热镇痛药物和碱性氨基酸为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的注射用组合物，可用于解热镇痛。本发明以一种非甾体解热镇痛药物和碱性氨基酸为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成水针，冻干粉，无菌粉等各种可注射制剂。
文档编号A61P29/00GK101987199SQ20101000484
公开日2011年3月23日 申请日期2010年1月17日 优先权日2009年8月4日
发明者李宝齐 申请人:北京利乐生制药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种用于解热镇痛的注射用组合物及其制备方法、用途。属于医药技 术领域。
背景技术：
自古以来，疼痛是一个十分复杂的生理现象，也是人类疾病中发病率最高的症状。 每个人的一生都有对疼痛的经历和亲身感受。依据祖国医学理论身体内外产生一种难以 忍受的苦楚叫痛，并且伴有部分酸感叫做疼。西医理论认为发生于神经末梢和刺激传导系 统的病理性异常反应到脑而引起的感觉称为疼痛。疼痛病症涉及的范围很广，牵涉的患者众多，波及到社会上各行各业，已有上百种 疾病在发病是产生疼痛。在生活中，疼痛已是一种常见病，发病率居高不下，人们往往采取 传统治疗，使疼痛得不到根治，造成经纪与时间的浪费，并影响患者的生活与工作。疼痛包 含的内容很多，据咨询公司统计，在35-50岁的成人中，有55%左右被多种疼痛包围，良性 复发性头痛、肩背痛、腰腿关节痛、软组织疼痛、神经性头痛都是常见症状，有其大多数病症 在病程中某阶段有不同程度疼痛。其中顽固频发性的疼痛使患者，尤其是癌症晚期患者几 乎都发生重度疼痛而使病人难以忍耐，十分痛苦，生命质量受到极大的损害并蒙受经纪损 失。由于布洛芬在水中的溶解度有限，使其液体制剂的开发进展缓慢，本发明针对这 个问题，采用原料药的盐形，或在其中加入碱性氨基酸的方法以增加其在水中的溶解度。同 时某些碱性氨基酸，如精氨酸的加入还可以有效的增强制剂的镇痛效果，所以我们针对此 特性，将其与双氯芬酸钠或布洛芬钠结合，形成液体制剂，旨在增强此二者的镇痛作用。
发明内容
为了解决布洛芬在水中的溶解性问题，我们直接采用其盐形，在不采用盐形的情 况下，我们水中先加入碱性氨基酸作为增溶剂，有效地增加了布洛芬的溶解性，同时加强了 其镇痛效果。所以我们针对此特性，将其与双氯芬酸钠或布洛芬钠结合，形成液体制剂，旨 在增强此二者的镇痛作用。同时我们还发现，此二者的解热作用仍然存在。本发明为一种用于解热镇痛的注射用组合物，为一种非留体解热镇痛药物与碱性 氨基酸为活性成分，与药学上可接受的辅料组合形成的注射用组合物。止痛药可以为布洛 芬或双氯芬酸及其药用盐和水合物以及光学异构体。所述布洛芬的光学异构体，优选为其 右旋体。药用盐可以为碱金属盐或碱土金属盐，优选为钠盐，即布洛芬钠或双氯芬酸钠。所述碱性氨基酸包括但不限于精氨酸，赖氨酸，组氨酸，优选精氨酸和赖氨酸。包括精氨酸和赖氨酸的各种光学异构体，具体是指L-精氨酸、D-精氨酸、L-赖氨 酸和D赖氨酸及其一种或多种的混合物。本发明所用剂型可以为水针，冻干粉。可用于各种类型的疼痛及高烧的治疗
具体实施例方式实施例1右旋布洛芬注射液处方_组分_
用量右旋布洛芬精氨酸pH0. IM NaOH注射用水共制成_
400g 288g 7. 4
适量
q. s 4000ml 1000 瓶制备方法取注射用水约3200ml，加入精氨酸，搅拌溶解，加入右旋布洛芬，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例2右旋布洛芬注射液处方_组分用量右旋布洛芬赖氨酸pH0. IM NaOH注射用水共制成_
制备方法取注射用水约3200ml，加入赖氨酸，搅拌溶解，加入右旋布洛芬，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例3右旋布洛芬注射液处方_组分用量
400g 261. 84g 7. 4
适量
q. s 4000ml 1000 瓶右旋布洛芬钠(以布洛芬计) 442. 66g 赖氨酸 261. 84g0. IM NaOH 适量
PH 7. 4注射用水 q. s 4000ml 共制成 1000 瓶---------------------------------制备方法 取注射用水约3200ml，加入赖氨酸,搅拌溶解，加入右旋布洛芬钠，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例4右旋布洛芬注射液处方-------------------------------------组分 用量-------------------------------------右旋布洛芬钠(以布洛芬计) 442. 66g 精氨酸 288g 0. IM NaOH 适量 PH 7. 4
注射用水 q. s 4000ml
共制成 1000 瓶----------------------------------------制备方法取注射用水约3200ml，加入精氨酸,搅拌溶解，加入右旋布洛芬钠，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例5双氯芬酸钠注射液 处方------------------------------------组分 用量-----------------------------------双氯芬酸钠 50g 精氨酸 27. 36g0. IM NaOH 适量 PH 7. 4注射用水 q. s 4000ml共制成 1000 瓶----------------------------------------制备方法取注射用水约3200ml，加入精氨酸，搅拌溶解，加入双氯酚酸钠，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例6双氯芬酸钠注射液处方组分
双氯芬酸钠
赖氨酸
PH
0. IM NaOH 注射用水 共制成
用量 50g
22. 96g 7. 4
适量
q. s 4000ml 1000 瓶_制备方法取注射用水约3200ml，加入精氨酸，搅拌溶解，加入双氯酚酸钠，搅拌溶解，以 0. IMNaOH水溶液调节pH值至7. 4左右，加水至4000ml，过滤，分装至5ml安瓿中，每瓶4ml。实施例7药理实验1 镇痛作用取昆明小鼠70只，雌雄各半，体重18_22g。随机分为8组，分别为空白对照组、右布 洛芬组，精氨酸+右布洛芬组，赖氨酸+右布洛芬组，双氯芬酸组，双氯芬酸+精氨酸组，双 氯芬酸+赖氨酸组，每个剂量组10只小鼠，将小鼠装入笼中，鼠尾置于热辐射甩尾仪上，光 束直射于鼠尾1/3处，约3s后小鼠出现反应，即甩尾或掉头，以辐射热引起甩尾反应所需时 间为痛阈。首先测定各小组的基础痛阈。其后分别给小鼠皮下注射受试给阳性药物，30min 后测定小鼠痛阈。结果表明，相对于对照组，各治疗组均有一定的提高痛阈的镇痛作用，其 中右布洛芬与精氨酸的复方，双氯芬酸与精氨酸的复方均要明显的好于单方的右布洛芬及 双氯芬酸注射给药效果。见表1表1各组小鼠给药前后痛阈变化情况(X 士s)
权利要求
本发明为一种用于解热镇痛的注射用组合物，其特征在于，它是一种非甾体解热镇痛药物与碱性氨基酸为活性成分，与药学上可接受的辅料组合形成的注射用组合物。
2.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于，解热镇痛药物可以为布洛芬或双氯 芬酸及其药用盐、水合物以及光学异构体。
3.权利要求2所述布洛芬的光学异构体，优选为其右旋体，即右旋布洛芬。其结构如下
4.权利要求2所述的布洛芬或双氯芬酸钠的药用盐，其特征在于，可以为碱金属盐或 碱土金属盐，优选为钠盐，即布洛芬钠或双氯芬酸钠。
5.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于，所述碱性氨基酸包括但不限于精氨 酸，赖氨酸，组氨酸，优选精氨酸和赖氨酸。
6.权利要求4所述的精氨酸和赖氨酸，其特征在于，其包括精氨酸和赖氨酸的各种光 学异构体，具体是指L-精氨酸、D-精氨酸、L-赖氨酸和D-赖氨酸及其一种或多种的混合 物。
7.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于解热镇痛药物和碱性氨基酸的摩尔比 范围为0. 5 2。
8.权利要求1所述的注射用组合物，其特征在于，其剂型可以为水针，冻干粉。
9.权利要求1所述的注射用组合物，可用于解热镇痛。
全文摘要
本发明涉及一种用于解热镇痛的注射用组合物及其制备方法、用途。它是以一种非甾体解热镇痛药物和碱性氨基酸为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的注射用组合物，可用于解热镇痛。本发明以一种非甾体解热镇痛药物和碱性氨基酸为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成水针，冻干粉，无菌粉等各种可注射制剂。
文档编号A61P29/00GK101987199SQ20101000484
公开日2011年3月23日 申请日期2010年1月17日 优先权日2009年8月4日
发明者李宝齐 申请人:北京利乐生制药科技有限公司
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