一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制作方法
专利名称：一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗阿尔茨海默病的口服药物制剂及其制备方法，特别是涉及一 种可迅速崩解、释放和口感好的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。
背景技术：
酒石酸卡巴拉汀为是一种选择性作用于大脑的乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗中 轻度阿尔茨海默病(AD)，是治疗AD的一线药物。老龄化趋势让老年性痴呆患者数量增多，我国将进入老龄社会，同时伴随着一个 不可忽视的问题——AD的发病率在逐年增高。调查发现我国北方患AD的平均年龄为75、 76岁，65岁以上人群中患AD的比率达15%以上。AD患者的日常生活能力下降，他们不认 识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理，特别是服药不便；有的还有幻听幻觉，给自己 和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。AD病人的平均生存期为5. 5年，AD症继心血管病、脑 血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四大杀手”。目前在国外已上市的酒石酸卡巴拉汀制剂为常释制剂。但是，许多AD患者均有服 药困难的问题，所以普通胶囊对于服药困难的患者来说使用十分不方便。而口腔崩解片可 以不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动力，药 物即可迅速吸收起效。与普通片剂相比，口腔崩解片具有以下优点①吸收快、生物利用度 高。②服用方便口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服， 又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。尤其适用于服药不便的AD患者。③ 肠道残留少，副作用低药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在 胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。④避免肝脏的首过 效应由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分 经口腔吸收，因而起效快、首过效应小。口腔崩解片借助其独特的特点而发展迅速，成为片剂开发的重点。口腔崩解片适 用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞咽困难的病人而言更具相当的使用优势，从而为 提高病人的生活质量找到了一种解决的办法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快的酒石酸卡巴拉 汀口腔崩解片。本发明的目的可以通过如下措施实现酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于主药和辅料按下述重 量百分比配制而成主药0. 5% -1. 5%，辅料98. 5% -99. 5%0本发明所述的主药为酒石酸卡巴拉汀，分子式=C14H22N2O2. C4H6O6,分子量400· 43。本发明所述的主药和辅料按下述重量百分比配制而成a.酒石酸卡巴拉汀0.5-1.5%
b.微晶纤维素10-35%c.甘露醇30-60%d.乳糖10-30%e.无水柠檬酸0.5-1.0%f.交联聚乙烯吡咯烷酮3-10%g.甜蜜素1-3%h.薄荷醇0.1-1%i.微粉硅胶0.5-3%j.硬脂酸镁0.2-0.9%其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，其中微 晶纤维素还兼有润滑和崩解作用，无水柠檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，微粉硅胶为助流 剂，硬脂酸镁用作润滑剂。2.根据权利要求1所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法，包括原料粉 碎、称量混合、压片工序。其特征在于，包括以下具体工艺步骤步骤1 将酒石酸卡巴拉汀及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；步骤2 按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均 勻；步骤3 将步骤2均勻混合的物料送入压片机，进行粉末直接压片。本发明的优点在于(1)本发明配方合理，各辅料价廉易得，与主药相容性好，制备工艺简单，适用于大 规模工业化生产；(2)本发明涉及的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且 口感清凉也无其它不适味道；(3)本发明的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片服用方便，能有效治疗AD。给服药不便 的AD患者提供了方便。下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
具体实施例方式实施例1酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配 主药0.6%，辅料99. 4%。
制而成酒石酸卡巴拉汀 1. 5g(0. 6% ) 微晶纤维素 55g(22% ) 甘露醇 123. 5g(49. 4% ) 乳糖 52g(20. 8% )无水柠檬酸 1.5g(0. 6% ) 交联聚乙烯吡咯烷酮 7. 5g(3% ) 甜蜜素 3g(1.2% )薄荷醇 2.5g(l% )
微粉硅胶2.5g(l%)硬脂酸镁Ig (0.4%)_共制得1000片其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，无水柠 檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂。本发明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、 压片工序。其特征在于具体工艺步骤如下步骤1 将酒石酸卡巴拉汀及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；步骤2 按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均 勻；步骤3 将步骤2混合好的组份送入常规压片机，进行粉末直接压片，制得片重为 250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。试验结果片剂硬度31 士5N崩解时限16 27s口腔内崩解时限及口感40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道实施例2酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配 制而成主药0. 12%，辅料99. 88%。酒石酸卡巴拉汀3. Og(0. 12% )
微晶纤维素37g(14. 8% )
甘露醇150g(60% )
乳糖40g(16% )
无水柠檬酸1. 5g(0. 6% )
交联聚乙烯吡咯烷酮10g(4% )
甜蜜素2g(0. 8% )
薄荷醇2g(0. 8% )
微粉硅胶3g(1.2% )
硬脂酸镁1. 5(0. 6% )_共制得1000片本发明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法同实施例1，制得片重为 250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。试验结果片剂硬度32 士 5N崩解时限14 28s口腔内崩解时限及口感40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道实施例3
酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配 制而成主药1.6%，辅料98.4%。酒石酸卡巴拉汀微晶纤维素甘露醇乳糖无水柠檬酸交联聚乙烯吡咯烷酮甜蜜素薄荷醇微粉硅胶硬脂酸镁_共制得1000片本发明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法同实施例1，制得片重为 250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。试验结果片剂硬度34 士 5N崩解时限17 33s口腔内崩解时限及口感40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道。本发明涉及的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且口 感清凉也无其它不适味道；能有效治疗AD，给服药不便的AD患者提供了方便。
4g(l. 6% ) 70g(28% ) 92. 75g(37. 1% ) 60g(24% ) 2g(0. 8% ) 12. 5g(5% ) 2. 5g(l% ) 0. 25g(0. 1% ) 4g(l. 6% ) 2g(0. 8% )
权利要求
1. 一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比 配制而成主药0.5% -1.5%，辅料98. 5% -99.5% ；其中主药为酒石酸卡巴拉汀；辅料为 微晶纤维素、甘露醇、乳糖、无水柠檬酸、交联聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶、 硬脂酸镁；所述的主药和辅料按下述重量百分比配制而成其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，无水柠檬酸、 甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂；所述酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法包括原料粉碎、称量混合、压片工序，其特 征在于，具体工艺步骤如下步骤1 将酒石酸卡巴拉汀及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用； 步骤2 按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均勻； 步骤3 将步骤2均勻混合的物料送入压片机，进行粉末直接压片。a.酒石酸卡巴拉汀b.微晶纤维素.0. 5-1. 5% 10-35% 30-60% 10-30% 0. 5-1. 0% 3-10% 1-3% 0. 1-1% 0. 5-3% 0. 2-0. 9%醇 露 甘d.乳糖e.无水柠檬酸f.交联聚乙烯吡咯烷酮g.甜蜜素 h.薄荷醇i.微粉硅胶 j.硬脂酸镁
全文摘要
本发明公开了一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其主药为酒石酸卡巴拉汀，辅料为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶、硬脂酸镁。本发明的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片能有效治疗阿尔茨海默病，而且服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快，生物利用度高，给服药不便的阿尔茨海默病患者提供了方便。
文档编号A61P25/28GK102125525SQ20101000551
公开日2011年7月20日 申请日期2010年1月16日 优先权日2010年1月16日
发明者刘均洪, 吴汝林, 张媛媛, 王繁业 申请人:青岛科技大学
技术领域：
本发明涉及一种治疗阿尔茨海默病的口服药物制剂及其制备方法，特别是涉及一 种可迅速崩解、释放和口感好的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。
背景技术：
酒石酸卡巴拉汀为是一种选择性作用于大脑的乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于治疗中 轻度阿尔茨海默病(AD)，是治疗AD的一线药物。老龄化趋势让老年性痴呆患者数量增多，我国将进入老龄社会，同时伴随着一个 不可忽视的问题——AD的发病率在逐年增高。调查发现我国北方患AD的平均年龄为75、 76岁，65岁以上人群中患AD的比率达15%以上。AD患者的日常生活能力下降，他们不认 识配偶、子女，穿衣、吃饭、大小便均不能自理，特别是服药不便；有的还有幻听幻觉，给自己 和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。AD病人的平均生存期为5. 5年，AD症继心血管病、脑 血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四大杀手”。目前在国外已上市的酒石酸卡巴拉汀制剂为常释制剂。但是，许多AD患者均有服 药困难的问题，所以普通胶囊对于服药困难的患者来说使用十分不方便。而口腔崩解片可 以不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动力，药 物即可迅速吸收起效。与普通片剂相比，口腔崩解片具有以下优点①吸收快、生物利用度 高。②服用方便口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服， 又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。尤其适用于服药不便的AD患者。③ 肠道残留少，副作用低药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在 胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。④避免肝脏的首过 效应由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分 经口腔吸收，因而起效快、首过效应小。口腔崩解片借助其独特的特点而发展迅速，成为片剂开发的重点。口腔崩解片适 用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞咽困难的病人而言更具相当的使用优势，从而为 提高病人的生活质量找到了一种解决的办法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快的酒石酸卡巴拉 汀口腔崩解片。本发明的目的可以通过如下措施实现酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于主药和辅料按下述重 量百分比配制而成主药0. 5% -1. 5%，辅料98. 5% -99. 5%0本发明所述的主药为酒石酸卡巴拉汀，分子式=C14H22N2O2. C4H6O6,分子量400· 43。本发明所述的主药和辅料按下述重量百分比配制而成a.酒石酸卡巴拉汀0.5-1.5%
b.微晶纤维素10-35%c.甘露醇30-60%d.乳糖10-30%e.无水柠檬酸0.5-1.0%f.交联聚乙烯吡咯烷酮3-10%g.甜蜜素1-3%h.薄荷醇0.1-1%i.微粉硅胶0.5-3%j.硬脂酸镁0.2-0.9%其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，其中微 晶纤维素还兼有润滑和崩解作用，无水柠檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，微粉硅胶为助流 剂，硬脂酸镁用作润滑剂。2.根据权利要求1所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法，包括原料粉 碎、称量混合、压片工序。其特征在于，包括以下具体工艺步骤步骤1 将酒石酸卡巴拉汀及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；步骤2 按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均 勻；步骤3 将步骤2均勻混合的物料送入压片机，进行粉末直接压片。本发明的优点在于(1)本发明配方合理，各辅料价廉易得，与主药相容性好，制备工艺简单，适用于大 规模工业化生产；(2)本发明涉及的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且 口感清凉也无其它不适味道；(3)本发明的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片服用方便，能有效治疗AD。给服药不便 的AD患者提供了方便。下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
具体实施例方式实施例1酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配 主药0.6%，辅料99. 4%。
制而成酒石酸卡巴拉汀 1. 5g(0. 6% ) 微晶纤维素 55g(22% ) 甘露醇 123. 5g(49. 4% ) 乳糖 52g(20. 8% )无水柠檬酸 1.5g(0. 6% ) 交联聚乙烯吡咯烷酮 7. 5g(3% ) 甜蜜素 3g(1.2% )薄荷醇 2.5g(l% )
微粉硅胶2.5g(l%)硬脂酸镁Ig (0.4%)_共制得1000片其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，无水柠 檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂。本发明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、 压片工序。其特征在于具体工艺步骤如下步骤1 将酒石酸卡巴拉汀及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；步骤2 按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均 勻；步骤3 将步骤2混合好的组份送入常规压片机，进行粉末直接压片，制得片重为 250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。试验结果片剂硬度31 士5N崩解时限16 27s口腔内崩解时限及口感40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道实施例2酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配 制而成主药0. 12%，辅料99. 88%。酒石酸卡巴拉汀3. Og(0. 12% )
微晶纤维素37g(14. 8% )
甘露醇150g(60% )
乳糖40g(16% )
无水柠檬酸1. 5g(0. 6% )
交联聚乙烯吡咯烷酮10g(4% )
甜蜜素2g(0. 8% )
薄荷醇2g(0. 8% )
微粉硅胶3g(1.2% )
硬脂酸镁1. 5(0. 6% )_共制得1000片本发明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法同实施例1，制得片重为 250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。试验结果片剂硬度32 士 5N崩解时限14 28s口腔内崩解时限及口感40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道实施例3
酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比配 制而成主药1.6%，辅料98.4%。酒石酸卡巴拉汀微晶纤维素甘露醇乳糖无水柠檬酸交联聚乙烯吡咯烷酮甜蜜素薄荷醇微粉硅胶硬脂酸镁_共制得1000片本发明所述的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法同实施例1，制得片重为 250mg的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片。试验结果片剂硬度34 士 5N崩解时限17 33s口腔内崩解时限及口感40S内崩解，无沙砾感，口感清凉，无不适味道。本发明涉及的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且口 感清凉也无其它不适味道；能有效治疗AD，给服药不便的AD患者提供了方便。
4g(l. 6% ) 70g(28% ) 92. 75g(37. 1% ) 60g(24% ) 2g(0. 8% ) 12. 5g(5% ) 2. 5g(l% ) 0. 25g(0. 1% ) 4g(l. 6% ) 2g(0. 8% )
权利要求
1. 一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述重量百分比 配制而成主药0.5% -1.5%，辅料98. 5% -99.5% ；其中主药为酒石酸卡巴拉汀；辅料为 微晶纤维素、甘露醇、乳糖、无水柠檬酸、交联聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶、 硬脂酸镁；所述的主药和辅料按下述重量百分比配制而成其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，无水柠檬酸、 甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂；所述酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片的制备方法包括原料粉碎、称量混合、压片工序，其特 征在于，具体工艺步骤如下步骤1 将酒石酸卡巴拉汀及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用； 步骤2 按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均勻； 步骤3 将步骤2均勻混合的物料送入压片机，进行粉末直接压片。a.酒石酸卡巴拉汀b.微晶纤维素.0. 5-1. 5% 10-35% 30-60% 10-30% 0. 5-1. 0% 3-10% 1-3% 0. 1-1% 0. 5-3% 0. 2-0. 9%醇 露 甘d.乳糖e.无水柠檬酸f.交联聚乙烯吡咯烷酮g.甜蜜素 h.薄荷醇i.微粉硅胶 j.硬脂酸镁
全文摘要
本发明公开了一种酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片，其主药为酒石酸卡巴拉汀，辅料为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶、硬脂酸镁。本发明的酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片能有效治疗阿尔茨海默病，而且服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快，生物利用度高，给服药不便的阿尔茨海默病患者提供了方便。
文档编号A61P25/28GK102125525SQ20101000551
公开日2011年7月20日 申请日期2010年1月16日 优先权日2010年1月16日
发明者刘均洪, 吴汝林, 张媛媛, 王繁业 申请人:青岛科技大学
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