一种治疗高脂血症的中药及其制剂的制作方法
专利名称：一种治疗高脂血症的中药及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药，特别是涉及一种含葛根、泽泻和山楂叶治疗高脂血症的药
物组合物及其制剂。
背景技术：
高脂血症，是动脉硬化和冠心病的重要危险因素之一。随着生活水平的提高、生活习惯的改变、生活、工作压力的增大、大量高营养物质的摄入，高脂血症的发病率在逐年增加，据世界卫生组织统计，每年我国心脑血管病死亡人数约近60万，数字触目惊心，高脂血症罹患率逐年增高，危害较大。目前临床上常用的降脂西药较多，主要有胆酸鳌合物树脂类、烟酸类、他汀类、氯贝丁酯类等，疗效比较确切，但毒副作用也非常明显。常见的不良反应有使消化性溃疡恶化、各种类型的胃肠道症状、肝功能损害等。由于客观存在着不安全隐患，因而一定程度上限制了患者的广泛使用。近年来，中医药防治高脂血症的研究深受重视，用中药调脂具有安全性高，副作用小等优点。中药复方制剂具有多成分、多靶点、能从多方面调节机体异常的脂质代谢。开发良好降脂活性的中药复方制剂有着重要的意义。
葛根为豆科植物野葛(Pueraria lobata(Wild. )0hwi)的干燥根，葛根早在我国古代的医学著作《本经》、《伤寒杂病记》和《医学大辞典》中就有记载。具有解表退热，生津，透疹，升阳止泻的作用。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。现代药理及临床研究发现葛根所含异黄酮类化合物有降血脂作用，其中大豆苷元和剌芒柄花素能降低血清胆固醇，染料木素能降低甘油三酯，大豆苷也有较强的降血脂作用。葛根素500mg/(Kg* d)或葛根素250mg加阿司匹林50mg/(Kg d)灌胃，连续9日，对小鼠四氧嘧啶升高血糖有明显降低血清胆固醇作用。 泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis (Sam. ) Juz印除去须根及粗皮的干燥块茎，具有利尿、降血脂、抗脂肪肝等作用。泽泻中含有的化学成分以萜类化合物为主，除此之外还含有挥发油、生物碱、黄酮、磷脂、蛋白质及淀粉等其它化学成分。其中所含的三萜类化合物为其降血脂的活性部位。现代药理研究表明泽泻降低血清总胆固醇和LDL-C作用非常显著，且其有抗血小板聚集、抗血栓形成及增强纤溶酶活性等作用，从而可促进血清HDL-C水平升高，明显抑制主动脉内膜粥样斑块的生成；泽泻中泽泻醇A及泽泻醇A、B、C的醋酸酯皆有降TC作用；实验研究表明泽泻醇还能降低血中甘油三酯(TG)的含量。
山楂为蔷薇科山楂属植物山里红Crataegus pinnatif ida Bge. var. majorN.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实，其根、茎(山楂木)、叶(山楂叶)、花、果实(肉)、种子(山楂核)均可入药，其中山楂叶用于活血化淤，理气通脉。早在东晋《肘后方》中就有山楂叶"茎叶煮汁，洗漆疮"的记载，广西、江西的地方药材标准均载有山楂叶，2005年版《中国药典》也正式收载山楂叶。现代研究表明山楂提取物和醇浸膏0. 5mg/Kg 口服，能使动脉粥样硬化兔血中卵磷脂比例提高，胆固醇和脂质在器官上的沉积降低。南山楂粉口服有降低实验性高脂血症兔的血清总胆固醇和P-脂蛋白的作用，血清P-脂蛋白的降低值亦类似。15%、30%的山楂浸膏对大白鼠有降脂作用，其中以30%的
3山楂浸膏为显著。山楂核醇提取物能显著降低鹌鹑血清总胆固醇33. 7% -62. 8%，特别是低密度和极低密度脂蛋白胆固醇降低34. 4% -65. 6%，并能减少胆固醇及胆固醇在动脉壁中的沉积，其作用随剂量的增加而增加。山楂核总三萜酸提取物对小鼠高脂模型有显著的降血清胆固醇和甘油三酯作用。山里红水浸膏能显著降低血清总胆固醇含量，其作用显著大于潘特生，并能明显增加血清中高密度脂蛋白和胆固醇浓度。
发明内容
本发明的目的是提供一种含葛根、泽泻和山楂叶治疗高血脂症的中药。
采用的技术方案是 —种治疗高脂血症的中药，是由中药材葛根、泽泻和山楂叶制备成，其配料比以重量份数计葛根1000-8000份、泽泻800-3000份、山楂叶800-3000份。
上述配料比可优选为葛根3000份、泽泻2000份和山楂叶2000份。
—种治疗高脂血症的中药的制备方法，包括下述工艺步骤 1、以重量份数计取葛根2000-6000份，粉碎，加以重量百分比计浓度为70%的乙醇提取三次，每次提取2-3小时，第一次加乙醇8-10倍量，第二次加乙醇8-10倍量，第三次加乙醇8倍量，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，浓縮至干，得干浸膏，再将干浸膏上树脂柱纯化提取，选用HPD600型大孔树脂，树脂与总黄酮之比约25 : l(重量比)上样药液的浓度控制在每毫升药液约含10mg总黄酮，上样流速为1/20BV min—、药液过柱1次，药液充分吸附后，先用约4BV的蒸馏水冲洗杂质，再用5BV的70%乙醇洗脱总黄酮，洗脱流速为1/2BV min—、收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得葛根提取物备用；
葛根提取物得率为10-20%，黄酮类化合物含量不低于30%。 2、以重量份数计取泽泻1500-2500份，加重量百分比计浓度为90%乙醇加热回流提取2-3次，每次加5-8倍量乙醇，每次提取2-3小时，合并提取液，减压回收乙醇，过滤，滤液浓縮适量，减压干燥，即得泽泻提取物，备用； 通过上述工艺制备的泽泻提取物，得率为10 15%，鹏类化合物含量不低于30%。 3、取山楂叶1500-2500份，加8_12倍量的70%乙醇水浴回流提取2_3次，每次1. 5小时，合并提取液。减压回收乙醇，浓縮，减压干燥，粉碎，过120目筛。选用HPD600型大孔树脂，树脂与总黄酮之比约25 : l(W : W)，上样药液的浓度控制在每毫升药液约含10mg总黄酮，上样流速为1/20BV 'min—、药液过柱1次，药液充分吸附后，先用约4BV的蒸馏水冲洗杂质，再用5BV的70%乙醇洗脱总黄酮，洗脱流速为1/2BV min—、收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得山楂叶提取物，备用； 通过上述工艺制备的山楂叶提取物，得率为3 9%，黄酮类化合物含量不低于50%。 4、将上述制得的葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物混合均匀，即得。
本发明的药物还可以由葛根提取物、泽泻提取物、山楂叶提取物组成，其重量配比为葛根提取物300份、泽泻提取物150份、山楂叶提取物150份。其中，葛根提取物的主要有效成分为葛根总黄酮，含量不低于50% ;泽泻提取物的主要有效成分为萜类，含量不低于30% ;山楂叶提取物的主要有效成分为山楂叶总黄酮，含量不低于50%。种或多种药学上可接受的载体，优选口服制剂或注射剂。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等，制成液体制剂，如糖浆剂、口服液、混悬液等；用于胃肠外给药时，可将其制成注射用的溶液，如水溶性注射剂、无菌粉针剂、输液剂等。 本发明药物在制成口服制剂时，可以加入适宜的填充齐U、粘合剂、崩解齐IJ、润滑剂等。填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤
维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。 本发明药物在制成注射剂时，所用溶剂是注射用水溶液，也可根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。渗透压调节选择氯化钠或葡萄糖；pH值调节剂可以选择醋酸+醋酸钠、乳酸、枸橼酸+枸橼酸钠、碳酸氢钠+碳酸钠等；增溶剂可以选择聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；抗氧剂可以选择亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等；抑菌剂可以选择苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。 本发明经过药理学研究和药效动物实验研究结果证明由该组合物制成的制剂，可显著降低膳食高脂饲料TG、 VLDL、 LDL-C、 apo-B，升高HDL-C、 apo-AI，并显著降低LDL-C/HDL-C的比值，具有良好的调节大鼠脂代谢紊乱，抗AS作用。葛根提取物、泽泻提取物与山楂叶提取物合并用药呈协同作用，药效明显增强。主要用于高血脂症、高血压、动脉粥样硬化等疾病。 本发明药物组合物的优点在于 (1)首次提供了葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物用于制备治疗高脂血症
的药物组合物，并通过药理实验证实三者有协同增效的作用，优于三者单独用药。
(2)对本发明药物组合物各配比进行了药效学研究，得出了本发明药物组合物的
最优配比。 (3)本发明经过药理学研究和药效动物实验研究结果证明，由葛根提取物、泽泻提取物与山楂叶提取物为主要成分制成的药物，可显著降低TG、VLDL、LDL-C、即o-B等各项指标。
具体实施方式
实施例一 —种治疗高血脂症的中药的注射剂，是由葛根提取物90g、泽泻提取物45g、山楂叶提取物45g、叶温8010g、甘露醇300g，加注射用水至5000ml，制成1000支。
制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将葛根提取物和山楂叶提取物加入1000ml的注射用水中加热溶解完全，吐温80加1000ml注射用水后制成水溶液后加入泽泻提取物加热溶解。甘露醇加1000ml的注射用水加热搅拌溶解完全，合并上述溶液，补加注射用水至全量。加入配液量O. 1%的活性炭，加热搅拌15分钟，经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH = 5. 5，溶液经0. 45 ii m的微孔滤膜滤过。检查溶液的澄明度，半成品检查。
5将溶液熔封于玻璃安瓿中。IO(TC流通蒸汽灭菌30分钟，即得。
实施例二 —种治疗高血脂症的中药的片剂，是取葛根提取物90g、泽泻提取物45g、山楂叶提取物45g，加糊精30g、淀粉40g、微晶纤维素40g、硬脂酸镁7g和滑石粉3g，混均匀后制成片剂，共制备1000片。 制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉碎过80目筛备用。取淀粉10g溶于热水中制成淀粉浆备用。将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物、糊精、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入淀粉浆溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。软材过20目筛制颗粒。湿颗粒在6(TC的条件下减压干燥。干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和滑石粉，过18目筛整粒，混合均匀。混合后的颗粒压片，即得。
实施例三 —种治疗高血脂症的中药的颗粒剂，是取葛根提取物180g、泽泻提取物90g、山楂叶提取物90g、糖粉600g和2% HPMC水溶液适量，混合均匀，制成颗粒剂，共制备1000袋。
制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将蔗糖粉碎过80目筛备用；葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉碎过100目筛备用。将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉末与糖粉以等量递加的方法混合均匀，加入2 % HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材，软材过20目筛制颗粒。湿颗粒在6(TC的条件下减压干燥，干颗粒过18目筛整粒，即得。 实施例四 —种治疗高血脂症的中药的胶囊剂，是取葛根提取物酮90g、泽泻提取物45g、山楂叶提取物45g、糊精30g、淀粉40g和2% HPMC水溶液适量，共制成1000粒。
制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉碎过80目筛备用，将HPMC溶于水中制成2X的水溶液备用。将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物、糊精、淀粉混合均匀，加入2% HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。软材过20目筛制颗粒。湿颗粒在6(TC的条件下减压干燥。干燥好的颗粒，过18目筛整粒，装入胶囊，即得。
实施例五 —种治疗高血脂症的中药的口服液，是取葛根提取物90g、泽泻提取物45g、山楂叶提取物45g、丙二醇100ml苯甲酸钠15g、甜菊苷10g和纯化水加至10000ml制备成，共制备1000支。 制备工艺将葛根提取物和山楂叶提取物加入5000ml的纯化水中加热搅拌溶解完全；泽泻提取物加100ml丙二醇及1000ml的纯化水加热搅拌溶解完全，将苯甲酸钠和甜菊苷用配液量1500ml的纯化水溶解完全。合并上述溶液，补加纯化水至全量。0. 8 ii m的微孔滤膜滤过，混匀，分装，灭菌，即得。
实施例六 —种治疗高血脂症的中药的滴丸剂，是取葛根提取物9g、泽泻提取物4. 5g、山楂叶提取物4. 5g、聚乙二醇6000 32g制备成，共制成1000粒。 制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉碎过80目筛备用，将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉末，搅拌溶解，通过胶体磨研磨均匀，保持6(TC滴入，冷入冷却的液体石蜡中，制成滴丸，即得。
权利要求
一种治疗高脂血症的中药，其特征在于，按照重量计算，制成该药的原料药组成为葛根1000～8000份、泽泻800～3000份和山楂叶800～3000份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗高脂血症的中药，其特征在于，按照重量计算，制成 该药物组合的原料药组成为葛根1000 6000份、泽泻1500 2500份、山楂叶1500 2500份。
3. 根据权利要求1或2所述的一种治疗高脂血症的中药的制备方法，其特征在于包括 下述工艺步骤1) 以重量份数计取葛根2000-6000份，粉碎，加以重量百分比计浓度为70%的乙醇提 取三次，每次提取2-3小时，第一次加乙醇8-10倍量，第二次加乙醇8-10倍量，第三次加乙 醇8倍量，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，浓縮至干，得干浸膏，再将干浸膏上树脂柱纯 化提取，选用HPD600型大孔树脂，树脂与总黄酮的重量比为25 : l，上样药液的浓度控制在 每毫升药液约含10mg总黄酮，上样流速为1/20BV ，min—、药液过柱1次，药液充分吸附后， 先用约4BV的蒸馏水冲洗杂质，再用5BV的70%乙醇洗脱总黄酮，洗脱流速为1/2BV 'min一1， 收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得葛根提取物备用；葛根提取物得率为10-20%，黄酮类化合物含量不低于30% ;2) 以重量份数计取泽泻1500-2500份，加重量百分比计浓度为90%乙醇加热回流提取 2-3次，每次加5-8倍量乙醇，每次提取2-3小时，合并提取液，减压回收乙醇，过滤，滤液浓 縮适量，减压干燥，即得泽泻提取物，备用；通过上述工艺制备的泽泻提取物，得率为10 15%，萜类化合物含量不低于30% ;3) 取山楂叶1500-2500份，加8-12倍量的70%乙醇水浴回流提取2_3次，每次1. 5小 时，合并提取液；减压回收乙醇，浓縮，减压干燥，粉碎，过120目筛；选用HPD600型大孔树 脂，树脂与总黄酮的重量比约25 : 1，上样药液的浓度控制在每毫升药液约含10mg总黄酮， 上样流速为1/20BV 'min—、药液过柱1次，药液充分吸附后，先用约4BV的蒸馏水冲洗杂质， 再用5BV的70%乙醇洗脱总黄酮，洗脱流速为1/2BV .min—、收集70%乙醇洗脱液，回收乙 醇，减压干燥，即得山楂叶提取物，备用；通过上述工艺制备的山楂叶提取物，得率为3 9%，黄酮类化合物含量不低于50% ;4) 将上述制得的葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物混合均匀，或由重量配比为 葛根提取物300份、泽泻提取物150份、山楂叶提取物150份混合制备成；其中，葛根提取物 的主要有效成分为葛根总黄酮，含量不低于50% ;泽泻提取物的主要有效成分为萜类，含量 不低于30% ;山楂叶提取物的主要有效成分为山楂叶总黄酮，含量不低于50% 。
4. 根据权利要求1、2或4所述的一种治疗高脂血症的中药的制备方法，其特征在于，所 述的葛根、泽泻和山楂叶可以用适宜的溶剂和方法单独或混合提取加工得到提取物，总提 取物再和药用辅料混合加工制成临床上或药学上可接受的制剂，所得总提取物的主要有效 成分为黄酮类和萜类。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法和用途，以及含有该药物组合物的制剂。其重量比为葛根1000～8000份、泽泻800～3000份、山楂叶800～3000份。优选为葛根1000～6000份、泽泻1500～2500份、山楂叶1500～2500份。最佳份数为葛根3000份、泽泻2000份、山楂叶2000份。本组合物可以以提取物计葛根提取物300份；泽泻提取物150份；山楂提取物150份。该组合物可制成临床或药学上可接受的任意剂型。该组合物具有协同增效作用，稳定性好的特点，共同发挥降血脂、降压、改善血液循环等作用。该组合物药效增强，疗效确切，不良反应减少，主要用于制备一种治疗高脂血症的药物。
文档编号A61P3/00GK101732511SQ20101001002
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月6日 优先权日2010年1月6日
发明者刘玉强, 吕佳, 康廷国, 李学涛, 程岚, 袁子民, 赵琳 申请人:辽宁中医药大学
技术领域：
本发明涉及一种中药，特别是涉及一种含葛根、泽泻和山楂叶治疗高脂血症的药
物组合物及其制剂。
背景技术：
高脂血症，是动脉硬化和冠心病的重要危险因素之一。随着生活水平的提高、生活习惯的改变、生活、工作压力的增大、大量高营养物质的摄入，高脂血症的发病率在逐年增加，据世界卫生组织统计，每年我国心脑血管病死亡人数约近60万，数字触目惊心，高脂血症罹患率逐年增高，危害较大。目前临床上常用的降脂西药较多，主要有胆酸鳌合物树脂类、烟酸类、他汀类、氯贝丁酯类等，疗效比较确切，但毒副作用也非常明显。常见的不良反应有使消化性溃疡恶化、各种类型的胃肠道症状、肝功能损害等。由于客观存在着不安全隐患，因而一定程度上限制了患者的广泛使用。近年来，中医药防治高脂血症的研究深受重视，用中药调脂具有安全性高，副作用小等优点。中药复方制剂具有多成分、多靶点、能从多方面调节机体异常的脂质代谢。开发良好降脂活性的中药复方制剂有着重要的意义。
葛根为豆科植物野葛(Pueraria lobata(Wild. )0hwi)的干燥根，葛根早在我国古代的医学著作《本经》、《伤寒杂病记》和《医学大辞典》中就有记载。具有解表退热，生津，透疹，升阳止泻的作用。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。现代药理及临床研究发现葛根所含异黄酮类化合物有降血脂作用，其中大豆苷元和剌芒柄花素能降低血清胆固醇，染料木素能降低甘油三酯，大豆苷也有较强的降血脂作用。葛根素500mg/(Kg* d)或葛根素250mg加阿司匹林50mg/(Kg d)灌胃，连续9日，对小鼠四氧嘧啶升高血糖有明显降低血清胆固醇作用。 泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis (Sam. ) Juz印除去须根及粗皮的干燥块茎，具有利尿、降血脂、抗脂肪肝等作用。泽泻中含有的化学成分以萜类化合物为主，除此之外还含有挥发油、生物碱、黄酮、磷脂、蛋白质及淀粉等其它化学成分。其中所含的三萜类化合物为其降血脂的活性部位。现代药理研究表明泽泻降低血清总胆固醇和LDL-C作用非常显著，且其有抗血小板聚集、抗血栓形成及增强纤溶酶活性等作用，从而可促进血清HDL-C水平升高，明显抑制主动脉内膜粥样斑块的生成；泽泻中泽泻醇A及泽泻醇A、B、C的醋酸酯皆有降TC作用；实验研究表明泽泻醇还能降低血中甘油三酯(TG)的含量。
山楂为蔷薇科山楂属植物山里红Crataegus pinnatif ida Bge. var. majorN.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实，其根、茎(山楂木)、叶(山楂叶)、花、果实(肉)、种子(山楂核)均可入药，其中山楂叶用于活血化淤，理气通脉。早在东晋《肘后方》中就有山楂叶"茎叶煮汁，洗漆疮"的记载，广西、江西的地方药材标准均载有山楂叶，2005年版《中国药典》也正式收载山楂叶。现代研究表明山楂提取物和醇浸膏0. 5mg/Kg 口服，能使动脉粥样硬化兔血中卵磷脂比例提高，胆固醇和脂质在器官上的沉积降低。南山楂粉口服有降低实验性高脂血症兔的血清总胆固醇和P-脂蛋白的作用，血清P-脂蛋白的降低值亦类似。15%、30%的山楂浸膏对大白鼠有降脂作用，其中以30%的
3山楂浸膏为显著。山楂核醇提取物能显著降低鹌鹑血清总胆固醇33. 7% -62. 8%，特别是低密度和极低密度脂蛋白胆固醇降低34. 4% -65. 6%，并能减少胆固醇及胆固醇在动脉壁中的沉积，其作用随剂量的增加而增加。山楂核总三萜酸提取物对小鼠高脂模型有显著的降血清胆固醇和甘油三酯作用。山里红水浸膏能显著降低血清总胆固醇含量，其作用显著大于潘特生，并能明显增加血清中高密度脂蛋白和胆固醇浓度。
发明内容
本发明的目的是提供一种含葛根、泽泻和山楂叶治疗高血脂症的中药。
采用的技术方案是 —种治疗高脂血症的中药，是由中药材葛根、泽泻和山楂叶制备成，其配料比以重量份数计葛根1000-8000份、泽泻800-3000份、山楂叶800-3000份。
上述配料比可优选为葛根3000份、泽泻2000份和山楂叶2000份。
—种治疗高脂血症的中药的制备方法，包括下述工艺步骤 1、以重量份数计取葛根2000-6000份，粉碎，加以重量百分比计浓度为70%的乙醇提取三次，每次提取2-3小时，第一次加乙醇8-10倍量，第二次加乙醇8-10倍量，第三次加乙醇8倍量，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，浓縮至干，得干浸膏，再将干浸膏上树脂柱纯化提取，选用HPD600型大孔树脂，树脂与总黄酮之比约25 : l(重量比)上样药液的浓度控制在每毫升药液约含10mg总黄酮，上样流速为1/20BV min—、药液过柱1次，药液充分吸附后，先用约4BV的蒸馏水冲洗杂质，再用5BV的70%乙醇洗脱总黄酮，洗脱流速为1/2BV min—、收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得葛根提取物备用；
葛根提取物得率为10-20%，黄酮类化合物含量不低于30%。 2、以重量份数计取泽泻1500-2500份，加重量百分比计浓度为90%乙醇加热回流提取2-3次，每次加5-8倍量乙醇，每次提取2-3小时，合并提取液，减压回收乙醇，过滤，滤液浓縮适量，减压干燥，即得泽泻提取物，备用； 通过上述工艺制备的泽泻提取物，得率为10 15%，鹏类化合物含量不低于30%。 3、取山楂叶1500-2500份，加8_12倍量的70%乙醇水浴回流提取2_3次，每次1. 5小时，合并提取液。减压回收乙醇，浓縮，减压干燥，粉碎，过120目筛。选用HPD600型大孔树脂，树脂与总黄酮之比约25 : l(W : W)，上样药液的浓度控制在每毫升药液约含10mg总黄酮，上样流速为1/20BV 'min—、药液过柱1次，药液充分吸附后，先用约4BV的蒸馏水冲洗杂质，再用5BV的70%乙醇洗脱总黄酮，洗脱流速为1/2BV min—、收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得山楂叶提取物，备用； 通过上述工艺制备的山楂叶提取物，得率为3 9%，黄酮类化合物含量不低于50%。 4、将上述制得的葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物混合均匀，即得。
本发明的药物还可以由葛根提取物、泽泻提取物、山楂叶提取物组成，其重量配比为葛根提取物300份、泽泻提取物150份、山楂叶提取物150份。其中，葛根提取物的主要有效成分为葛根总黄酮，含量不低于50% ;泽泻提取物的主要有效成分为萜类，含量不低于30% ;山楂叶提取物的主要有效成分为山楂叶总黄酮，含量不低于50%。种或多种药学上可接受的载体，优选口服制剂或注射剂。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等，制成液体制剂，如糖浆剂、口服液、混悬液等；用于胃肠外给药时，可将其制成注射用的溶液，如水溶性注射剂、无菌粉针剂、输液剂等。 本发明药物在制成口服制剂时，可以加入适宜的填充齐U、粘合剂、崩解齐IJ、润滑剂等。填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤
维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。 本发明药物在制成注射剂时，所用溶剂是注射用水溶液，也可根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。渗透压调节选择氯化钠或葡萄糖；pH值调节剂可以选择醋酸+醋酸钠、乳酸、枸橼酸+枸橼酸钠、碳酸氢钠+碳酸钠等；增溶剂可以选择聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；抗氧剂可以选择亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等；抑菌剂可以选择苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇等。 本发明经过药理学研究和药效动物实验研究结果证明由该组合物制成的制剂，可显著降低膳食高脂饲料TG、 VLDL、 LDL-C、 apo-B，升高HDL-C、 apo-AI，并显著降低LDL-C/HDL-C的比值，具有良好的调节大鼠脂代谢紊乱，抗AS作用。葛根提取物、泽泻提取物与山楂叶提取物合并用药呈协同作用，药效明显增强。主要用于高血脂症、高血压、动脉粥样硬化等疾病。 本发明药物组合物的优点在于 (1)首次提供了葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物用于制备治疗高脂血症
的药物组合物，并通过药理实验证实三者有协同增效的作用，优于三者单独用药。
(2)对本发明药物组合物各配比进行了药效学研究，得出了本发明药物组合物的
最优配比。 (3)本发明经过药理学研究和药效动物实验研究结果证明，由葛根提取物、泽泻提取物与山楂叶提取物为主要成分制成的药物，可显著降低TG、VLDL、LDL-C、即o-B等各项指标。
具体实施方式
实施例一 —种治疗高血脂症的中药的注射剂，是由葛根提取物90g、泽泻提取物45g、山楂叶提取物45g、叶温8010g、甘露醇300g，加注射用水至5000ml，制成1000支。
制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将葛根提取物和山楂叶提取物加入1000ml的注射用水中加热溶解完全，吐温80加1000ml注射用水后制成水溶液后加入泽泻提取物加热溶解。甘露醇加1000ml的注射用水加热搅拌溶解完全，合并上述溶液，补加注射用水至全量。加入配液量O. 1%的活性炭，加热搅拌15分钟，经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH = 5. 5，溶液经0. 45 ii m的微孔滤膜滤过。检查溶液的澄明度，半成品检查。
5将溶液熔封于玻璃安瓿中。IO(TC流通蒸汽灭菌30分钟，即得。
实施例二 —种治疗高血脂症的中药的片剂，是取葛根提取物90g、泽泻提取物45g、山楂叶提取物45g，加糊精30g、淀粉40g、微晶纤维素40g、硬脂酸镁7g和滑石粉3g，混均匀后制成片剂，共制备1000片。 制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉碎过80目筛备用。取淀粉10g溶于热水中制成淀粉浆备用。将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物、糊精、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入淀粉浆溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。软材过20目筛制颗粒。湿颗粒在6(TC的条件下减压干燥。干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和滑石粉，过18目筛整粒，混合均匀。混合后的颗粒压片，即得。
实施例三 —种治疗高血脂症的中药的颗粒剂，是取葛根提取物180g、泽泻提取物90g、山楂叶提取物90g、糖粉600g和2% HPMC水溶液适量，混合均匀，制成颗粒剂，共制备1000袋。
制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将蔗糖粉碎过80目筛备用；葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉碎过100目筛备用。将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉末与糖粉以等量递加的方法混合均匀，加入2 % HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材，软材过20目筛制颗粒。湿颗粒在6(TC的条件下减压干燥，干颗粒过18目筛整粒，即得。 实施例四 —种治疗高血脂症的中药的胶囊剂，是取葛根提取物酮90g、泽泻提取物45g、山楂叶提取物45g、糊精30g、淀粉40g和2% HPMC水溶液适量，共制成1000粒。
制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉碎过80目筛备用，将HPMC溶于水中制成2X的水溶液备用。将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物、糊精、淀粉混合均匀，加入2% HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。软材过20目筛制颗粒。湿颗粒在6(TC的条件下减压干燥。干燥好的颗粒，过18目筛整粒，装入胶囊，即得。
实施例五 —种治疗高血脂症的中药的口服液，是取葛根提取物90g、泽泻提取物45g、山楂叶提取物45g、丙二醇100ml苯甲酸钠15g、甜菊苷10g和纯化水加至10000ml制备成，共制备1000支。 制备工艺将葛根提取物和山楂叶提取物加入5000ml的纯化水中加热搅拌溶解完全；泽泻提取物加100ml丙二醇及1000ml的纯化水加热搅拌溶解完全，将苯甲酸钠和甜菊苷用配液量1500ml的纯化水溶解完全。合并上述溶液，补加纯化水至全量。0. 8 ii m的微孔滤膜滤过，混匀，分装，灭菌，即得。
实施例六 —种治疗高血脂症的中药的滴丸剂，是取葛根提取物9g、泽泻提取物4. 5g、山楂叶提取物4. 5g、聚乙二醇6000 32g制备成，共制成1000粒。 制备工艺按照上述处方精密称取原辅料，将葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉碎过80目筛备用，将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物粉末，搅拌溶解，通过胶体磨研磨均匀，保持6(TC滴入，冷入冷却的液体石蜡中，制成滴丸，即得。
权利要求
一种治疗高脂血症的中药，其特征在于，按照重量计算，制成该药的原料药组成为葛根1000～8000份、泽泻800～3000份和山楂叶800～3000份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗高脂血症的中药，其特征在于，按照重量计算，制成 该药物组合的原料药组成为葛根1000 6000份、泽泻1500 2500份、山楂叶1500 2500份。
3. 根据权利要求1或2所述的一种治疗高脂血症的中药的制备方法，其特征在于包括 下述工艺步骤1) 以重量份数计取葛根2000-6000份，粉碎，加以重量百分比计浓度为70%的乙醇提 取三次，每次提取2-3小时，第一次加乙醇8-10倍量，第二次加乙醇8-10倍量，第三次加乙 醇8倍量，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，浓縮至干，得干浸膏，再将干浸膏上树脂柱纯 化提取，选用HPD600型大孔树脂，树脂与总黄酮的重量比为25 : l，上样药液的浓度控制在 每毫升药液约含10mg总黄酮，上样流速为1/20BV ，min—、药液过柱1次，药液充分吸附后， 先用约4BV的蒸馏水冲洗杂质，再用5BV的70%乙醇洗脱总黄酮，洗脱流速为1/2BV 'min一1， 收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，减压干燥，即得葛根提取物备用；葛根提取物得率为10-20%，黄酮类化合物含量不低于30% ;2) 以重量份数计取泽泻1500-2500份，加重量百分比计浓度为90%乙醇加热回流提取 2-3次，每次加5-8倍量乙醇，每次提取2-3小时，合并提取液，减压回收乙醇，过滤，滤液浓 縮适量，减压干燥，即得泽泻提取物，备用；通过上述工艺制备的泽泻提取物，得率为10 15%，萜类化合物含量不低于30% ;3) 取山楂叶1500-2500份，加8-12倍量的70%乙醇水浴回流提取2_3次，每次1. 5小 时，合并提取液；减压回收乙醇，浓縮，减压干燥，粉碎，过120目筛；选用HPD600型大孔树 脂，树脂与总黄酮的重量比约25 : 1，上样药液的浓度控制在每毫升药液约含10mg总黄酮， 上样流速为1/20BV 'min—、药液过柱1次，药液充分吸附后，先用约4BV的蒸馏水冲洗杂质， 再用5BV的70%乙醇洗脱总黄酮，洗脱流速为1/2BV .min—、收集70%乙醇洗脱液，回收乙 醇，减压干燥，即得山楂叶提取物，备用；通过上述工艺制备的山楂叶提取物，得率为3 9%，黄酮类化合物含量不低于50% ;4) 将上述制得的葛根提取物、泽泻提取物和山楂叶提取物混合均匀，或由重量配比为 葛根提取物300份、泽泻提取物150份、山楂叶提取物150份混合制备成；其中，葛根提取物 的主要有效成分为葛根总黄酮，含量不低于50% ;泽泻提取物的主要有效成分为萜类，含量 不低于30% ;山楂叶提取物的主要有效成分为山楂叶总黄酮，含量不低于50% 。
4. 根据权利要求1、2或4所述的一种治疗高脂血症的中药的制备方法，其特征在于，所 述的葛根、泽泻和山楂叶可以用适宜的溶剂和方法单独或混合提取加工得到提取物，总提 取物再和药用辅料混合加工制成临床上或药学上可接受的制剂，所得总提取物的主要有效 成分为黄酮类和萜类。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法和用途，以及含有该药物组合物的制剂。其重量比为葛根1000～8000份、泽泻800～3000份、山楂叶800～3000份。优选为葛根1000～6000份、泽泻1500～2500份、山楂叶1500～2500份。最佳份数为葛根3000份、泽泻2000份、山楂叶2000份。本组合物可以以提取物计葛根提取物300份；泽泻提取物150份；山楂提取物150份。该组合物可制成临床或药学上可接受的任意剂型。该组合物具有协同增效作用，稳定性好的特点，共同发挥降血脂、降压、改善血液循环等作用。该组合物药效增强，疗效确切，不良反应减少，主要用于制备一种治疗高脂血症的药物。
文档编号A61P3/00GK101732511SQ20101001002
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月6日 优先权日2010年1月6日
发明者刘玉强, 吕佳, 康廷国, 李学涛, 程岚, 袁子民, 赵琳 申请人:辽宁中医药大学
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