一种宁心安神制剂的制备方法
专利名称：一种宁心安神制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种提高了生物利用度及药效的中药复方制 剂一宁心安神制剂的制备方法。
背景技术：
宁心安神胶囊由黄连、琥珀、石菖蒲、远志(制)、茯苓、丹参、甘草、红枣、小麦、磁 石(煅)和珍珠母十一味组成，具有镇惊安神，宽胸宁心。用于更年期综合征，神经衰弱。宁 心安神胶囊已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方方制剂》第七册中。原方组方科学合理，但其剂型为颗粒剂，生产过程劳动强度大，粉尘污染严重，且 原剂型未能充分发挥复方药物的治疗作用。随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性 的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高了生物利用度及药效的中药复方方制剂分散片和 软胶囊的制备方法。本发明宁心安神制剂的组份重量配比为黄连100份琥珀50份 石菖蒲250份远志(制)417份 茯苓417份 丹参417份甘草250份红枣417份 小麦833份磁石(煅)833份 珍珠母833份其制备工艺如下所述以上^^一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠母、 茯苓加水煎煮1 4小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小时，第二次1 4小时，合并煎液，放置使沉淀4 10小时，取上清液滤过，滤液浓 缩至相对密度为1. 16 1. 18的稠膏，加入黄连等粉末混勻，干燥，粉碎成100 160目的 细粉，即为制备分散片和软胶囊的药材提取物。在上述组份的药材提取物中配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质等可 制成分散片和软胶囊。其中分散片制备中的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍 他环糊精，或羟丙基环糊精中的一种或多种，最佳为按重量比为预焦化淀粉乳糖羟丙 基环糊精=55 35 10的混合物。分散片制备中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙 基纤维素，或交联羧甲纤维素钠中的一种或几种，最佳为按重量比为交联羧甲纤维素钠 交联聚乙烯吡咯烷酮=25的混合物。分散片制备中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠 中的一种或多种，最佳为按重量比为微粉硅胶十二烷基硫酸钠=3 1的混合物。
其中制备软胶囊的分散介质为橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三脂油类，或 油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比为90 10的混合物，或椰子油C8/C10甘 油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰的单甘油酯，或 油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一 种或多种，最佳为按重量比为椰子油油酸甘油酯=9 2的混合物。软胶囊制备中的助悬剂为能增加分散介质粘度的蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤 维素中的一种或多种，最佳为按重量比为乙基纤维素蜂蜡=74 沈的混合物。本发明制剂的优点如下分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成 分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克 服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速 的特点。软胶囊软胶囊也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的 液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的 一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又 比片剂，胶囊，颗粒剂起效快，比口服液携带方便。本发明软胶囊处方的优化，其内容物可在 人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。
具体实施例方式实施例1制备分散片1、称取下述重量份药材黄连100份琥珀50份 石菖蒲250份远志(制)417份 茯苓417份 丹参417份甘草250份红枣417份 小麦833份磁石(煅)833份 珍珠母833份2、以上i^一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠 母、茯苓加水煎煮2小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，放置使沉淀6小时，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度 为1. 16 1. 18的稠膏，加入黄连等粉末混勻，干燥，粉碎成160目的细粉，3、在步骤2中加350份填充剂(预焦化淀粉乳糖羟丙基环糊精= 55 35 10)及80份崩解剂(交联羧甲纤维素钠交联聚乙烯吡咯烷酮=2 5)，混合 均勻，制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲纤维素钠交联聚乙烯吡咯烷酮= 2 幻和5份润滑剂(微粉硅胶十二烷基硫酸钠=3 1)，混合均勻，经压片机压片，即 得舒心分散片。实施例2制备软胶囊1、称取下述重量份药材黄连100份 琥珀50份 石菖蒲250份
远志(制)417 份茯苓417份 丹参417份甘草250份红枣417份 小麦833份磁石(煅)833份 珍珠母833份2、以上i^一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠 母、茯苓加水煎煮1 4小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第 一次1 4小时，第二次1 4小时，合并煎液，放置使沉淀4 10小时，取上清液滤过，滤 液浓缩至相对密度为1. 25 1. 30的稠膏，加入黄连等粉末混勻，备用；3、称取20份助悬剂(乙基纤维素蜂蜡=74 26)溶于140份分散介质(椰子 油油酸甘油酯=9 2)中，预热至65°C，备用；4、称取3份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入100份分散介质(聚乙二醇400) 中，搅拌均勻，备用；5、合并步骤2和3的混合物，混合均勻至40°C，加入步骤1中的稠膏，搅拌均勻，研 磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制，即得舒心软胶囊。
权利要求
1.一种宁心安神分散片的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备1)处方黄连100份 琥珀 50份 石菖蒲250份 远志(制)417份 茯苓 417份 丹参 417份 甘草 250份 红枣 417份 小麦 833份 磁石(煅)833份 珍珠母833份2)以上十一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠母、茯 苓加水煎煮1 4小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小时，第二次1 4小时，合并煎液，放置使沉淀4 10小时，取上清液滤过，滤液浓 缩至相对密度为1. 16 1. 18的稠膏，加入黄连等粉末混勻，干燥，粉碎成100 160目的 细粉；2)在上述细粉中加40 350份填充剂及5 80份崩解剂，混合均勻，以1 5份润 湿剂(或称粘合剂)润湿制粒，干燥，整粒，而后加入剩余崩解剂和1 5份润滑剂，混合均 勻，经压片机压片，即得宁心安神分散片，或经包衣制成包衣分散片。
2.根据权利要求1一种宁心安神分散片的制备方法，其特征在于其中所述的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍他环糊精，或羟 丙基环糊精中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所述的填充剂是按重量比为预焦化淀粉乳糖羟丙基环糊精= 35 10的混 合物。
4.根据权利要求1一种宁心安神分散片的制备方法，其特征在于其中所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素， 或交联羧甲纤维素钠中的一种或几种。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于所述的崩解剂是按重量比为交联羧甲纤维素钠交联聚乙烯吡咯烷酮=2 5的混合物。
6.根据权利要求1一种宁心安神分散片的制备方法，其特征在于其中所述的润滑剂为硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠中的一种或 多种。
7.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于所述的润滑剂是按重量比为微粉硅胶十二烷基硫酸钠=31的混合物。
8.—种宁心安神软胶囊的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备1)处方黄连100份 琥珀50份石菖蒲250份远志(制)417份 茯苓 417份 丹参 417份 甘草 250份 红枣 417份 小麦 833份 磁石(煅)833份 珍珠母833份2)以上十一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠母、茯 苓加水煎煮1 4小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小时，第二次1 4小时，合并煎液，放置使沉淀4 10小时，取上清液滤过，滤液浓 缩至相对密度为1. 25 1. 30的稠膏，加入黄连等粉末混勻，备用；3)称取3 20份助悬剂溶于50 140份分散介质中，预热至60 65°C，备用；4)称取0.1 3份防腐剂加入10 100份分散介质中，搅拌均勻，备用；5)合并步骤3和4的混合物，混合均勻至35 40°C，加入步骤2中的稠膏，搅拌均勻， 研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制，即得宁心安神软胶囊。
9.根据权利要求8—种宁心安神软胶囊的制备方法，其特征在于其中所述的分散介质为橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三脂油类，或油酸山梨 醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比为90 10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或 双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰的单甘油酯，或油酸甘油 酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多 种。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于所述的分散介质是按重量比为椰子油油酸甘油酯=9 2的混合物。
11.根据权利要求8—种宁心安神软胶囊的制备方法，其特征在于其中所述的助悬剂为能增加分散介质粘度的蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素中的 一种或多种。
12.根据权利要求8或11所述的制备方法，其特征在于所述的助悬剂是按重量比为乙基纤维素蜂蜡=74 沈的混合物。
全文摘要
一种宁心安神制剂的制备方法，本发明公开了一种基于中成药宁心安神胶囊基础上，通过提取、干燥、粉碎等工艺，而后添加药学上可接受的基质、冷却剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、分散介质、助悬剂和防腐剂等辅料或赋形剂制成软胶囊和分散片，从而提高生物利用度及其药效。
文档编号A61K35/56GK102120004SQ20101001922
公开日2011年7月13日 申请日期2010年1月7日 优先权日2010年1月7日
发明者何国增, 曾德智, 裘建社 申请人:裘建社
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种提高了生物利用度及药效的中药复方制 剂一宁心安神制剂的制备方法。
背景技术：
宁心安神胶囊由黄连、琥珀、石菖蒲、远志(制)、茯苓、丹参、甘草、红枣、小麦、磁 石(煅)和珍珠母十一味组成，具有镇惊安神，宽胸宁心。用于更年期综合征，神经衰弱。宁 心安神胶囊已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方方制剂》第七册中。原方组方科学合理，但其剂型为颗粒剂，生产过程劳动强度大，粉尘污染严重，且 原剂型未能充分发挥复方药物的治疗作用。随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性 的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高了生物利用度及药效的中药复方方制剂分散片和 软胶囊的制备方法。本发明宁心安神制剂的组份重量配比为黄连100份琥珀50份 石菖蒲250份远志(制)417份 茯苓417份 丹参417份甘草250份红枣417份 小麦833份磁石(煅)833份 珍珠母833份其制备工艺如下所述以上^^一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠母、 茯苓加水煎煮1 4小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小时，第二次1 4小时，合并煎液，放置使沉淀4 10小时，取上清液滤过，滤液浓 缩至相对密度为1. 16 1. 18的稠膏，加入黄连等粉末混勻，干燥，粉碎成100 160目的 细粉，即为制备分散片和软胶囊的药材提取物。在上述组份的药材提取物中配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质等可 制成分散片和软胶囊。其中分散片制备中的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍 他环糊精，或羟丙基环糊精中的一种或多种，最佳为按重量比为预焦化淀粉乳糖羟丙 基环糊精=55 35 10的混合物。分散片制备中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙 基纤维素，或交联羧甲纤维素钠中的一种或几种，最佳为按重量比为交联羧甲纤维素钠 交联聚乙烯吡咯烷酮=25的混合物。分散片制备中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠 中的一种或多种，最佳为按重量比为微粉硅胶十二烷基硫酸钠=3 1的混合物。
其中制备软胶囊的分散介质为橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三脂油类，或 油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比为90 10的混合物，或椰子油C8/C10甘 油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰的单甘油酯，或 油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一 种或多种，最佳为按重量比为椰子油油酸甘油酯=9 2的混合物。软胶囊制备中的助悬剂为能增加分散介质粘度的蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤 维素中的一种或多种，最佳为按重量比为乙基纤维素蜂蜡=74 沈的混合物。本发明制剂的优点如下分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成 分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克 服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速 的特点。软胶囊软胶囊也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的 液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的 一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又 比片剂，胶囊，颗粒剂起效快，比口服液携带方便。本发明软胶囊处方的优化，其内容物可在 人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。
具体实施例方式实施例1制备分散片1、称取下述重量份药材黄连100份琥珀50份 石菖蒲250份远志(制)417份 茯苓417份 丹参417份甘草250份红枣417份 小麦833份磁石(煅)833份 珍珠母833份2、以上i^一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠 母、茯苓加水煎煮2小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，放置使沉淀6小时，取上清液滤过，滤液浓缩至相对密度 为1. 16 1. 18的稠膏，加入黄连等粉末混勻，干燥，粉碎成160目的细粉，3、在步骤2中加350份填充剂(预焦化淀粉乳糖羟丙基环糊精= 55 35 10)及80份崩解剂(交联羧甲纤维素钠交联聚乙烯吡咯烷酮=2 5)，混合 均勻，制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲纤维素钠交联聚乙烯吡咯烷酮= 2 幻和5份润滑剂(微粉硅胶十二烷基硫酸钠=3 1)，混合均勻，经压片机压片，即 得舒心分散片。实施例2制备软胶囊1、称取下述重量份药材黄连100份 琥珀50份 石菖蒲250份
远志(制)417 份茯苓417份 丹参417份甘草250份红枣417份 小麦833份磁石(煅)833份 珍珠母833份2、以上i^一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠 母、茯苓加水煎煮1 4小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第 一次1 4小时，第二次1 4小时，合并煎液，放置使沉淀4 10小时，取上清液滤过，滤 液浓缩至相对密度为1. 25 1. 30的稠膏，加入黄连等粉末混勻，备用；3、称取20份助悬剂(乙基纤维素蜂蜡=74 26)溶于140份分散介质(椰子 油油酸甘油酯=9 2)中，预热至65°C，备用；4、称取3份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入100份分散介质(聚乙二醇400) 中，搅拌均勻，备用；5、合并步骤2和3的混合物，混合均勻至40°C，加入步骤1中的稠膏，搅拌均勻，研 磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制，即得舒心软胶囊。
权利要求
1.一种宁心安神分散片的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备1)处方黄连100份 琥珀 50份 石菖蒲250份 远志(制)417份 茯苓 417份 丹参 417份 甘草 250份 红枣 417份 小麦 833份 磁石(煅)833份 珍珠母833份2)以上十一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠母、茯 苓加水煎煮1 4小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小时，第二次1 4小时，合并煎液，放置使沉淀4 10小时，取上清液滤过，滤液浓 缩至相对密度为1. 16 1. 18的稠膏，加入黄连等粉末混勻，干燥，粉碎成100 160目的 细粉；2)在上述细粉中加40 350份填充剂及5 80份崩解剂，混合均勻，以1 5份润 湿剂(或称粘合剂)润湿制粒，干燥，整粒，而后加入剩余崩解剂和1 5份润滑剂，混合均 勻，经压片机压片，即得宁心安神分散片，或经包衣制成包衣分散片。
2.根据权利要求1一种宁心安神分散片的制备方法，其特征在于其中所述的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍他环糊精，或羟 丙基环糊精中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所述的填充剂是按重量比为预焦化淀粉乳糖羟丙基环糊精= 35 10的混 合物。
4.根据权利要求1一种宁心安神分散片的制备方法，其特征在于其中所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素， 或交联羧甲纤维素钠中的一种或几种。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于所述的崩解剂是按重量比为交联羧甲纤维素钠交联聚乙烯吡咯烷酮=2 5的混合物。
6.根据权利要求1一种宁心安神分散片的制备方法，其特征在于其中所述的润滑剂为硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠中的一种或 多种。
7.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于所述的润滑剂是按重量比为微粉硅胶十二烷基硫酸钠=31的混合物。
8.—种宁心安神软胶囊的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备1)处方黄连100份 琥珀50份石菖蒲250份远志(制)417份 茯苓 417份 丹参 417份 甘草 250份 红枣 417份 小麦 833份 磁石(煅)833份 珍珠母833份2)以上十一味，黄连、琥珀、石菖蒲100份粉碎成最细粉，过筛，混勻；磁石、珍珠母、茯 苓加水煎煮1 4小时后，再加入上述剩余的石菖蒲和其余甘草等四味煎煮二次，第一次 1 4小时，第二次1 4小时，合并煎液，放置使沉淀4 10小时，取上清液滤过，滤液浓 缩至相对密度为1. 25 1. 30的稠膏，加入黄连等粉末混勻，备用；3)称取3 20份助悬剂溶于50 140份分散介质中，预热至60 65°C，备用；4)称取0.1 3份防腐剂加入10 100份分散介质中，搅拌均勻，备用；5)合并步骤3和4的混合物，混合均勻至35 40°C，加入步骤2中的稠膏，搅拌均勻， 研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制，即得宁心安神软胶囊。
9.根据权利要求8—种宁心安神软胶囊的制备方法，其特征在于其中所述的分散介质为橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三脂油类，或油酸山梨 醇酯，或油酸甘油酯丙二醇按重量比为90 10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或 双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰的单甘油酯，或油酸甘油 酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多 种。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于所述的分散介质是按重量比为椰子油油酸甘油酯=9 2的混合物。
11.根据权利要求8—种宁心安神软胶囊的制备方法，其特征在于其中所述的助悬剂为能增加分散介质粘度的蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素中的 一种或多种。
12.根据权利要求8或11所述的制备方法，其特征在于所述的助悬剂是按重量比为乙基纤维素蜂蜡=74 沈的混合物。
全文摘要
一种宁心安神制剂的制备方法，本发明公开了一种基于中成药宁心安神胶囊基础上，通过提取、干燥、粉碎等工艺，而后添加药学上可接受的基质、冷却剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、分散介质、助悬剂和防腐剂等辅料或赋形剂制成软胶囊和分散片，从而提高生物利用度及其药效。
文档编号A61K35/56GK102120004SQ20101001922
公开日2011年7月13日 申请日期2010年1月7日 优先权日2010年1月7日
发明者何国增, 曾德智, 裘建社 申请人:裘建社
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