一种含左旋咪唑或其盐类的兽用复方注射剂的制作方法
专利名称：一种含左旋咪唑或其盐类的兽用复方注射剂的制作方法
技术领域：
本发明是一种由左旋咪唑(levamisole)或其盐类与大环内酯类驱虫药配制而成的兽用驱虫复方注射剂。
左旋咪唑为四咪唑的左旋体，是一种广谱驱线虫药，它对寄生于动物体内的多种线虫均有驱杀作用，但对不同种属的线虫驱杀活性不同，如它对寄生于动物(猪、牛、羊)胃和肺组织中的几种线虫驱杀活性可达95～100％(见表1)，而对于寄生于小肠和大肠中的某些线虫的驱杀活性偏低，并且左旋咪唑对于吸虫、绦虫和外寄生虫都不具有驱杀活性。
大环内酯类驱虫药包括阿维菌素(abamectin)、伊维菌素(ivermectin)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、莫西菌素(moxidectin)、道拉菌素(doramectin)。它们是一类高效、广谱驱虫药，对广泛寄生于动物体内的线虫和外寄生虫均有活性，但对寄生于机体不同部位的不同种属的线虫驱杀活性不同(见表1)。最近的调查及临床试验表明伊维菌素或左旋咪唑单剂由于已使用多年(近20年)，某些线虫对该两种药物已产生了不同程度的耐药性，如伊维菌素对血矛线虫的驱虫率由开始使用时为100％，现在为78-85％。当牛、羊以每10公斤体重注射0.5ml本发明的复方制剂(含阿维菌素或伊维菌素5mg，左旋咪唑50-60mg)时，其对血矛线虫和其它多种线虫的驱虫率仍可达95～100％(见表1)，并且配方中加入阿维菌素或伊维菌素后，同时使外寄生虫得以控制。
因此，本发明制剂的特点就是将左旋咪唑与阿维菌素等大环内酯类驱虫药组成复方制剂，用于控制耐药性线虫，并且本发明的复方注射剂即具有速效性，又具有长效性，从而达到了即减少用药次数和用药成本，又驱虫彻底等目的。
本发明的含左旋咪唑或其盐类的兽用复方注射液配方组成为(a)左旋咪唑或其盐类化合物1-25％(W/V)；(b)大环内酯类驱虫药(阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、爱普瑞菌素eprinomectin、莫西菌素moxidectin)、道拉菌素doramectin)0.1-10％(W/V)；(c)其余为分散介质；
表1左旋咪唑和伊维菌素及其复方制剂的杀虫谱
(d)必要时，可加入其它助剂(如助悬剂、表面活性剂和抗氧剂)。
所述的分散介质包括水、植物油、矿物油或其它有机液体介质；优选的有机介质包括乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丁醇、异丙醇、聚乙二醇、苯甲醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、苯甲酸苄酯、油酸乙酯、油酸、Miglyol 840(丙二醇的辛酸和癸酸的二酯)、脱水山梨糖醇脂肪酸酯类、甘油辛酸/癸酸二酯、季戊四醇二油酸酯。以上液体分散介质在配方中可两种或两种以上组成复合介质使用；所述的植物油包括玉米油、花生油、大豆油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油和橄榄油，配方中加入的植物油可两种或两种以上复合使用，也可与其它分散介质组成共溶剂使用。所述的必要时加入的助悬剂为医药可用的助悬剂；优选的助悬剂包括黄原胶、羧甲基纤维素(钠)、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、硬脂酸铝、氢化植物油；必要时加入的表面活性剂为医药上可用的表面活性剂，包括阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂和两性表面活性剂；优选的表面活性剂为非离子型表面活性剂，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚、蓖麻油聚乙烯醚类和由甘油合成的酯类化合物。组成制剂的表面活性剂可以是一种，也可两种或两种以上混合使用。
本发明优选的配方组成为(a)左旋咪唑或其盐酸盐 10-20％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 0.5-2％(W/V)；(c)分散介质加至100％(V/V)。
(d)必要时，可加入其它助剂。
本发明进一步优选的配方组成为配方一(a)左旋咪唑或其盐酸盐 10％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 1％(W/V)；(c)1，2-丙二醇 50-80％(V/V)；
(d)甲醛缩甘油 20-50％(V/V)。
配方二(a)左旋咪唑或其盐酸盐 12％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 1％(W/V)；(c)二甲基乙酰胺 10％(V/V)；(d)吐温-80 10％(V/V)(e)1，2-丙二醇 20％(V/V)(f)注射用水 加至100％(V/V)。
以上制剂用于动物体内线虫和外寄生虫的防治，口服或注射，猪、牛、羊每20kg体重使用剂量为1-2ml。
下面用实例予以说明本发明制剂，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
实例1本实例是制备含阿维菌素1％，盐酸左旋咪唑12％的复方注射剂盐酸左旋咪唑12％(W/V)阿维菌素1.0％(W/V)二甲基乙酰胺10％(W/V)Tween-8010％(W/V)1，2-丙二醇 20％(W/V)水加至 100％(W/V)用法用量猪、牛、羊用2ml/40kg体重。
实例2本实例是制备含伊维菌素0.3％，盐酸左旋咪唑6％的复方注射剂盐酸左旋咪唑6％(W/V)伊维菌素0.3％(W/V)二甲基乙酰胺7％(V/V)聚乙二醇-20025％(V/V)甲醛缩甘油 40％(V/V)苯甲醇 1％(V/V)甘油三乙酸酯 加至100％(V/V)实例3本实例是制备含伊维菌素0.5％，盐酸左旋咪唑5％的油剂注射液盐酸左旋咪唑 5％(W/V)伊维菌素 0.5％(W/V)苯甲醇 10％(V/V)苯甲酸苄酯 40％(V/V)大豆油加至 100％(V/V)
权利要求
1.一种含左旋咪唑或其盐类的兽用复方注射液，其特征在于配方组成为(a)左旋咪唑或其盐类化合物1-25％(W/V)；(b)大环内酯类驱虫药(阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、爱普瑞菌素eprinomectin、莫西菌素moxidectin、道拉菌素doramectin)0.1-10％(W/V)；(c)其余为分散介质；(d)必要时，可加入其它助剂(如助悬剂、表而活性剂和抗氧剂)。
2.按权利要求1所述的复方注射液，其特征在于所述的分散介质包括水、植物油、矿物油或其它有机液体介质；优选的有机介质包括乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丁醇、异丙醇、聚乙二醇、苯甲醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、苯甲酸苄酯、油酸乙酯、油酸、Miglyol 840(丙二醇的辛酸和癸酸的二酯)、脱水山梨糖醇脂肪酸酯类、甘油辛酸/癸酸二酯、季戊四醇二油酸酯。以上液体分散介质在配方中可两种或两种以上组成复合介质使用；所述的植物油包括玉米油、花生油、大豆油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油和橄榄油，配方中加入的植物油可两种或两种以上复合使用，也可与其它分散介质组成共溶剂使用；所述的必要时加入的助悬剂为医药可用的助悬剂；优选的助悬剂包括黄原胶、羧甲基纤维素(钠)、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、硬脂酸铝、氢化植物油；必要时加入的表面活性剂为医药上可用的表面活性剂，包括阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂和两性表面活性剂；优选的表面活性剂为非离子型表面活性剂，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚、蓖麻油聚乙烯醚类和由甘油合成的酯类化合物。组成制剂的表面活性剂可以是一种，也可两种或两种以上混合使用。
3.按权利要求1所述的制剂，其特征在于优选的配方组成为(a)左旋咪唑或其盐酸盐 10-20％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 0.5-2％(W/V)；(c)分散介质加至100％(V/V)。(d)必要时，可加入其它助剂。
4.按权利要求3所述的制剂，其特征在于进一步优选的配方组成为(a)左旋咪唑或其盐酸盐 10％(W/V)(b)阿维菌素或伊维菌素 1％(W/V)；(c)1，2-丙二醇 50-80％(V/V)；(d)甲醛缩甘油 20-50％(V/V)。
5.按权利要求3所述的制剂，其特征在于进一步优选的配方组成为(a)左旋咪唑或其盐酸盐 12％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 1％(W/V)；(c)二甲基乙酰胺10％(V/V)；(d)吐温-80 10％(V/V)(e)1，2-丙二醇 20％(V/V)(f)注射用水加至100％(V/V)。
6.按权利要求4和5所述的制剂，其特征在于它们用于动物体内线虫和外寄生虫的防治，口服或注射，猪、牛、羊每20kg体重使用剂量为1-2ml。
全文摘要
本发明是一种含左旋咪唑或其盐类化合物的兽用复方注射液,配方组成为:左旋咪唑或其盐类1－25%(W/V),其它驱虫药含量0.1－20%(W/V)。本复方制剂的突出特点是:1．在驱杀猪、牛、羊体内线虫方面具有明显的增效作用,同时可以驱外寄生虫,扩大了杀虫谱,弥补了左旋咪唑不能驱杀外寄生虫之不足;2．复方注射剂对产生单一抗药性的线虫十分有效;3．复方油剂具有速效并长效作用,吸收好,刺激性小,是一种十分优良的注射剂。
文档编号A61K31/7042GK1375291SQ0210063
公开日2002年10月23日 申请日期2002年1月29日 优先权日2001年3月16日
发明者王玉万, 潘贞德, 戴晓曦, 薛彦 申请人:王玉万
技术领域：
本发明是一种由左旋咪唑(levamisole)或其盐类与大环内酯类驱虫药配制而成的兽用驱虫复方注射剂。
左旋咪唑为四咪唑的左旋体，是一种广谱驱线虫药，它对寄生于动物体内的多种线虫均有驱杀作用，但对不同种属的线虫驱杀活性不同，如它对寄生于动物(猪、牛、羊)胃和肺组织中的几种线虫驱杀活性可达95～100％(见表1)，而对于寄生于小肠和大肠中的某些线虫的驱杀活性偏低，并且左旋咪唑对于吸虫、绦虫和外寄生虫都不具有驱杀活性。
大环内酯类驱虫药包括阿维菌素(abamectin)、伊维菌素(ivermectin)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、莫西菌素(moxidectin)、道拉菌素(doramectin)。它们是一类高效、广谱驱虫药，对广泛寄生于动物体内的线虫和外寄生虫均有活性，但对寄生于机体不同部位的不同种属的线虫驱杀活性不同(见表1)。最近的调查及临床试验表明伊维菌素或左旋咪唑单剂由于已使用多年(近20年)，某些线虫对该两种药物已产生了不同程度的耐药性，如伊维菌素对血矛线虫的驱虫率由开始使用时为100％，现在为78-85％。当牛、羊以每10公斤体重注射0.5ml本发明的复方制剂(含阿维菌素或伊维菌素5mg，左旋咪唑50-60mg)时，其对血矛线虫和其它多种线虫的驱虫率仍可达95～100％(见表1)，并且配方中加入阿维菌素或伊维菌素后，同时使外寄生虫得以控制。
因此，本发明制剂的特点就是将左旋咪唑与阿维菌素等大环内酯类驱虫药组成复方制剂，用于控制耐药性线虫，并且本发明的复方注射剂即具有速效性，又具有长效性，从而达到了即减少用药次数和用药成本，又驱虫彻底等目的。
本发明的含左旋咪唑或其盐类的兽用复方注射液配方组成为(a)左旋咪唑或其盐类化合物1-25％(W/V)；(b)大环内酯类驱虫药(阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、爱普瑞菌素eprinomectin、莫西菌素moxidectin)、道拉菌素doramectin)0.1-10％(W/V)；(c)其余为分散介质；
表1左旋咪唑和伊维菌素及其复方制剂的杀虫谱
(d)必要时，可加入其它助剂(如助悬剂、表面活性剂和抗氧剂)。
所述的分散介质包括水、植物油、矿物油或其它有机液体介质；优选的有机介质包括乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丁醇、异丙醇、聚乙二醇、苯甲醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、苯甲酸苄酯、油酸乙酯、油酸、Miglyol 840(丙二醇的辛酸和癸酸的二酯)、脱水山梨糖醇脂肪酸酯类、甘油辛酸/癸酸二酯、季戊四醇二油酸酯。以上液体分散介质在配方中可两种或两种以上组成复合介质使用；所述的植物油包括玉米油、花生油、大豆油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油和橄榄油，配方中加入的植物油可两种或两种以上复合使用，也可与其它分散介质组成共溶剂使用。所述的必要时加入的助悬剂为医药可用的助悬剂；优选的助悬剂包括黄原胶、羧甲基纤维素(钠)、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、硬脂酸铝、氢化植物油；必要时加入的表面活性剂为医药上可用的表面活性剂，包括阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂和两性表面活性剂；优选的表面活性剂为非离子型表面活性剂，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚、蓖麻油聚乙烯醚类和由甘油合成的酯类化合物。组成制剂的表面活性剂可以是一种，也可两种或两种以上混合使用。
本发明优选的配方组成为(a)左旋咪唑或其盐酸盐 10-20％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 0.5-2％(W/V)；(c)分散介质加至100％(V/V)。
(d)必要时，可加入其它助剂。
本发明进一步优选的配方组成为配方一(a)左旋咪唑或其盐酸盐 10％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 1％(W/V)；(c)1，2-丙二醇 50-80％(V/V)；
(d)甲醛缩甘油 20-50％(V/V)。
配方二(a)左旋咪唑或其盐酸盐 12％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 1％(W/V)；(c)二甲基乙酰胺 10％(V/V)；(d)吐温-80 10％(V/V)(e)1，2-丙二醇 20％(V/V)(f)注射用水 加至100％(V/V)。
以上制剂用于动物体内线虫和外寄生虫的防治，口服或注射，猪、牛、羊每20kg体重使用剂量为1-2ml。
下面用实例予以说明本发明制剂，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
实例1本实例是制备含阿维菌素1％，盐酸左旋咪唑12％的复方注射剂盐酸左旋咪唑12％(W/V)阿维菌素1.0％(W/V)二甲基乙酰胺10％(W/V)Tween-8010％(W/V)1，2-丙二醇 20％(W/V)水加至 100％(W/V)用法用量猪、牛、羊用2ml/40kg体重。
实例2本实例是制备含伊维菌素0.3％，盐酸左旋咪唑6％的复方注射剂盐酸左旋咪唑6％(W/V)伊维菌素0.3％(W/V)二甲基乙酰胺7％(V/V)聚乙二醇-20025％(V/V)甲醛缩甘油 40％(V/V)苯甲醇 1％(V/V)甘油三乙酸酯 加至100％(V/V)实例3本实例是制备含伊维菌素0.5％，盐酸左旋咪唑5％的油剂注射液盐酸左旋咪唑 5％(W/V)伊维菌素 0.5％(W/V)苯甲醇 10％(V/V)苯甲酸苄酯 40％(V/V)大豆油加至 100％(V/V)
权利要求
1.一种含左旋咪唑或其盐类的兽用复方注射液，其特征在于配方组成为(a)左旋咪唑或其盐类化合物1-25％(W/V)；(b)大环内酯类驱虫药(阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、爱普瑞菌素eprinomectin、莫西菌素moxidectin、道拉菌素doramectin)0.1-10％(W/V)；(c)其余为分散介质；(d)必要时，可加入其它助剂(如助悬剂、表而活性剂和抗氧剂)。
2.按权利要求1所述的复方注射液，其特征在于所述的分散介质包括水、植物油、矿物油或其它有机液体介质；优选的有机介质包括乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、异丁醇、异丙醇、聚乙二醇、苯甲醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、苯甲酸苄酯、油酸乙酯、油酸、Miglyol 840(丙二醇的辛酸和癸酸的二酯)、脱水山梨糖醇脂肪酸酯类、甘油辛酸/癸酸二酯、季戊四醇二油酸酯。以上液体分散介质在配方中可两种或两种以上组成复合介质使用；所述的植物油包括玉米油、花生油、大豆油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油和橄榄油，配方中加入的植物油可两种或两种以上复合使用，也可与其它分散介质组成共溶剂使用；所述的必要时加入的助悬剂为医药可用的助悬剂；优选的助悬剂包括黄原胶、羧甲基纤维素(钠)、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、硬脂酸铝、氢化植物油；必要时加入的表面活性剂为医药上可用的表面活性剂，包括阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂和两性表面活性剂；优选的表面活性剂为非离子型表面活性剂，包括聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、烷基酚聚氧乙烯醚、蓖麻油聚乙烯醚类和由甘油合成的酯类化合物。组成制剂的表面活性剂可以是一种，也可两种或两种以上混合使用。
3.按权利要求1所述的制剂，其特征在于优选的配方组成为(a)左旋咪唑或其盐酸盐 10-20％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 0.5-2％(W/V)；(c)分散介质加至100％(V/V)。(d)必要时，可加入其它助剂。
4.按权利要求3所述的制剂，其特征在于进一步优选的配方组成为(a)左旋咪唑或其盐酸盐 10％(W/V)(b)阿维菌素或伊维菌素 1％(W/V)；(c)1，2-丙二醇 50-80％(V/V)；(d)甲醛缩甘油 20-50％(V/V)。
5.按权利要求3所述的制剂，其特征在于进一步优选的配方组成为(a)左旋咪唑或其盐酸盐 12％(W/V)；(b)阿维菌素或伊维菌素 1％(W/V)；(c)二甲基乙酰胺10％(V/V)；(d)吐温-80 10％(V/V)(e)1，2-丙二醇 20％(V/V)(f)注射用水加至100％(V/V)。
6.按权利要求4和5所述的制剂，其特征在于它们用于动物体内线虫和外寄生虫的防治，口服或注射，猪、牛、羊每20kg体重使用剂量为1-2ml。
全文摘要
本发明是一种含左旋咪唑或其盐类化合物的兽用复方注射液,配方组成为:左旋咪唑或其盐类1－25%(W/V),其它驱虫药含量0.1－20%(W/V)。本复方制剂的突出特点是:1．在驱杀猪、牛、羊体内线虫方面具有明显的增效作用,同时可以驱外寄生虫,扩大了杀虫谱,弥补了左旋咪唑不能驱杀外寄生虫之不足;2．复方注射剂对产生单一抗药性的线虫十分有效;3．复方油剂具有速效并长效作用,吸收好,刺激性小,是一种十分优良的注射剂。
文档编号A61K31/7042GK1375291SQ0210063
公开日2002年10月23日 申请日期2002年1月29日 优先权日2001年3月16日
发明者王玉万, 潘贞德, 戴晓曦, 薛彦 申请人:王玉万
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