专利名称:含碘醚柳胺的复方注射用驱虫药的制作方法
技术领域:
本发明涉及一种兽用驱虫制剂,它是一种含碘醚柳胺的复方兽用注射剂。
碘醚柳胺(rafoxanide)是一种水杨酰苯胺类驱虫药,对牛、羊肝片吸虫的成虫和大龄幼虫都有杀灭作用,并对捻转血矛线虫和各期羊鼻蝇蚴均有明显效果。当碘醚柳胺与大环内酯类驱虫药组成复方制剂时,扩大了杀虫谱,同时对牛、羊外寄生虫和体内线虫防治具有显著的增效作用,并且当本发明制剂以亲油性表面活性剂为主要介质时,制剂具有缓释(长效)作用,制剂吸收好,对注射部位无刺激性。
本发明配方中,碘醚柳胺的含量范围为1-35%(W/V),其它驱虫药的含量范围为0.1-30%(W/V),其余为分散介质及其它助剂(如表面活性剂和抗氧剂)。
所述的其它驱虫药包括大环内酯类驱虫药(阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、莫西菌素moxidectin、道拉菌素doramectin和艾普瑞菌素eprinomectin)和四咪唑类驱虫药(左旋咪唑levamisole)。
本发明中含碘醚柳胺的复方制剂,配方中可加入的分散介质包括水、植物油、有机液体介质,优选的有机液体介质包括异丙醇、正丁醇、正己醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、苯甲醇、N-甲基-吡咯烷酮等吡咯烷酮类化合物、氮酮、苯甲酸苄酯、甘油三乙酸酯、油酸、油酸乙酯、环状碳酸酯类、脂肪族或芳香族醇、由一元醇或多元醇合成的脂肪酸酯,如甘油单酯类化合物(甘油单油酸酯、甘油单棕榈酸酯、甘油单硬脂酸铝)、甘油二酯类化合物(如Imwitor,它是辛酸/癸酸的甘油单酯和甘油二酯)、甘油三酯类化合物(如Miglyol810、812、818,它是辛酸、癸酸和亚麻酸的甘油三酯)、丙二醇的单和二脂肪酸酯类化合物(丙二醇二月桂酸酯、丙二醇羟基硬脂酸酯、丙二醇异硬脂酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇蓖麻油酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇辛酸酯、Miglyol 840,它是丙二醇辛酸/癸酸二酯)、脱水山梨醇脂肪酸酯类化合物(脱水山梨糖醇单月桂基酯、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、脱水山梨糖酯硬脂酰三酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯)、季戊四醇脂肪酸酯类和聚亚烷基二醇醚类化合物(季戊四醇二油酸酯、季戊四醇脂肪酸酯、季戊四醇硬脂酸酯、季戊四醇单硬脂酸酯、季戊四醇月桂酸酯、季戊四醇聚乙二醇醚)、多元醇酯类化合物、聚氧乙烯类化合物、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚,这些分散介质在配方中可单独使用,也可两种或两种以上组成共溶剂或复合分散媒使用,也可与表面活性剂组成乳剂或微乳剂或浓可溶剂。所述的植物油包括玉米油、花生油、芝麻油、棉籽油、菜籽油、大豆油、葵花籽油、蓖麻油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油、橄榄油及其氢化产物等。
所述的表面活性剂包括阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂,优选非离子表面活性剂,特别优选聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性剂,这些表面活性剂可单独使用,也可两种或两种以上联合使用。
本发明优选的制剂组成为(a)碘醚柳胺 5-30%(W/V)(b)大环内酯类驱虫药 0.1-3%(W/V)(c)抗氧剂0.01-1%(W/V)(d)分散介质 加至100%(V/V)(e)必要时,加入表面活性剂1-70%(V/V)。
本发明进一步优选的制剂组成为(a)碘醚柳胺 10-30%(W/V)(b)伊维菌素或阿维菌素0.2-3%(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 0-50%(V/V)(d)苯甲醇0-20%(V/V)(e)苯甲酸苄酯0-60%(V/V)(f)植物油0-50%(V/V)(g)抗氧剂0.01-1%(W/V)(h)OP-4或OP-10或Tween-80 0-60%(V/V)本发明特别优选的制剂组成为配方A(a)碘醚柳胺 20%(W/V)(b)伊维菌素 0.7%(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 20%(V/V)(d)抗氧剂 0.3%(W/V)(e)苯甲酸苄酯 加至100%(V/V)。
配方B(a)碘醚柳胺 20%(W/V)(b)伊维菌素 1%(W/V)(c)抗氧剂 0.3%(W/V)(d)苯甲酸苄酯 60%(V/V)(e)OP-4 加至100%(V/V)配方C(a)碘醚柳胺 20%(W/V)(b)伊维菌素 1%(W/V)(c)苯甲酸苄酯 20%(V/V)(d)N-甲基-吡咯烷酮 20%(V/V)(e)大豆油 15%(V/V)(f)抗氧剂 0.3%(W/V)(g)OP-4 加至100%(V/V)配方D(a)碘醚柳胺 30%(W/V)(b)伊维菌素 1.5%(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 45%(V/V)(d)抗氧剂 0.5%(W/V)(e)OP-4或OP-10或Tween-80加至100%(V/V)。
所述的抗氧剂包括丁基羟基苯甲醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸丁酯、没食子酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯等,它们可单独使用,也可两种或两种以上联合使用。
以上制剂用于驱杀牛、羊体内肝片吸虫、线虫和外寄生虫,皮下或肌肉注射,按碘醚柳胺计算,每kg体重用量为6-12mg,按伊维菌素或阿维菌素计算,每kg体重用量为0.3-1.0mg,适宜用量为0.25-0.5mg/kg b.w.
下面用实例予以说明本发明制剂,但实例不限制本发明的范围,本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
实例1、本实例是制备含碘醚柳胺10%,阿维菌素0.7%的复方注射液。
取碘醚柳胺1.1kg,加聚乙二醇-200 6L溶解,再加入含阿维菌素70g的二甲基乙酰胺溶液200ml,混匀,之后加入苯甲酸苄酯至10L体积,过滤除菌。
实例2、本实例是制备含碘醚柳胺8%,伊维菌素0.5%的复方注射剂。
取碘醚柳胺8kg,伊维菌素0.5kg,加N-甲基-吡咯烷酮20L溶解后,加入乙醇10L,吐温-80 14L,OP-4 3升,OP-21 1升,混匀,加水至100升。
实例3、本实例是制备含碘醚柳胺30%,伊维菌素1.5%的复方注射剂。
取碘醚柳胺30kg、伊维菌素1.5kg、抗氧剂0.3kg,加45LN-甲基吡咯烷酮溶解后,加入OP-10至100L。
实例4、本实是制备含碘醚柳胺20%、阿维菌素1%的复方注射剂。
取碘醚柳胺20kg、伊维菌素1.1kg、抗氧剂0.3kg,加苯甲酸苄酯和N-甲基-吡咯烷酮各20L,使之溶解,之后加入大豆油15L,混匀,再OP-4至100L,混匀,待溶液澄清即得本制剂。
权利要求
1.一种含碘醚柳胺(rafoxanide)的复方兽用注射剂或口服液体制剂,配方中至少加入一种其它驱虫药。配方中碘醚柳胺含量为1-35%(W/V),其它驱虫药含量为0.1-30%(W/V),其余为分散介质及其它助剂(表面活性剂、抗氧剂等)。
2.按权利要求1所述的含碘醚柳胺的复方兽用注射剂或口服液体制剂,其特征在于所述的其它驱虫药包括大环内酯类驱虫药(如阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、莫西菌素moxidectin、道拉菌素doramectin和艾普瑞菌素eprinomectin)和四咪唑类驱虫药(如左旋咪唑levamisole等)。
3.按权利要求1和2所述的含碘醚柳胺的复方制剂,其特征在于配方中可加入的分散介质包括水、植物油、有机液体介质;优选的有机液体介质包括异丙醇、正丁醇、正己醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、苯甲醇、N-甲基-吡咯烷酮等吡咯烷酮类化合物、氮酮、苯甲酸苄酯、甘油三乙酸酯、油酸、油酸乙酯、环状碳酸酯类、脂肪族或芳香族醇、由一元醇或多元醇合成的脂肪酸酯、多元醇酯类化合物、聚氧乙烯类化合物、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基苯酚醚,这些分散介质在配方中可单独使用,也可两种或两种以上组成共溶剂或复合分散媒使用,也可与表面活性剂组成乳剂或微乳剂或浓可溶剂(微乳浓剂)。所述的植物油包括玉米油、花生油、芝麻油、棉籽油、菜籽油、大豆油、葵花籽油、蓖麻油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油、橄榄油及其氢化产物等。
4.按权利要求1和3所述的制剂,其特征在于所述的表面活性剂包括阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂,优选非离子表面活性剂,特别优选聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性剂,这些表面活性剂可单独使用,也可两种或两种以上联合使用。
5.按权利要求1所述的制剂,其特征在于优选的制剂组成为(a)碘醚柳胺5-30%(W/V)(b)大环内酯类驱虫药0.1-3%(W/V)(c)抗氧剂 0.01-1%(W/V)(d)分散介质加至100%(V/V)(e)必要时,加入表面活性剂1-70%(V/V)。
6.按权利要求5所述的制剂,其特征在于优选的制剂组成为(a)碘醚柳胺10-30%(W/V)(b)伊维菌素或阿维菌素 0.2-3%(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 0-50%(V/V)(d)苯甲醇 0-20%(V/V)(e)苯甲酸苄酯 0-60%(V/V)(f)植物油 0-50%(V/V)(g)抗氧剂 0.01-1%(W/V)(h)OP-4或OP-10或Tween-80 0-60%(V/V)
7.按权利要求6所述的制剂,其特征在于特别优选的制剂组成为配方A(a)碘醚柳胺20%(W/V)(b)伊维菌素0.7%(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 20%(V/V)(d)抗氧剂 0.3%(W/V)(e)苯甲酸苄酯 加至100%(V/V)。配方B(a)碘醚柳胺20%(W/V)(b)伊维菌素1%(W/V)(c)抗氧剂 0.3%(W/V)(d)苯甲酸苄酯 60%(V/V)(e)OP-4加至100%(V/V)配方C(a)碘醚柳胺20%(W/V)(b)伊维菌素 1%(W/V)(c)苯甲酸苄酯20%(V/V)(d)N-甲基-吡咯烷酮 20%(V/V)(e)大豆油15%(V/V)(f)抗氧剂0.3%(W/V)(g)OP-4 加至100%(V/V)配方D(a)碘醚柳胺 30%(W/V)(b)伊维菌素 1.5%(W/V)(c)N-甲基-吡咯烷酮 45%(V/V)(d)抗氧剂0.5%(W/V)(e)OP-4或OP-10或Tween-80 加至100%(V/V)。
8.按权利要求6和7所述的制剂,其特征在于所述的抗氧剂包括丁基羟基苯甲醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸丁酯、没食子酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯等,它们可单独使用,也可两种或两种以上联合使用。
9.按权利要求6和7所述的制剂,其特征在于所述的制剂用于驱杀牛、羊体内肝片吸虫、线虫和外寄生虫,皮下或肌肉注射,按碘醚柳胺计算,每kg体重用量为6-12mg,按伊维菌素或阿维菌素计算,每kg体重用量为0.3-1.0mg,适宜用量为0.25-0.5mg/kg b.w.
全文摘要
本发明是一种含碘醚柳胺的复方兽用驱虫注射剂,配方中至少可加入一种其它驱虫药。配方中碘醚柳胺的含量为1-35%(W/V),其它驱虫药的含量0.1-30%(W/V)。其它驱虫药包括:大环内酯类驱虫药(阿维菌素abamectin、伊维菌素ivermectin、莫西菌素moxidectin、道拉菌素doramectin和艾普瑞菌素eprinomectin)、和四咪唑类驱虫药(左旋咪唑levamisole)。碘醚柳胺与这些驱虫药组成的复方制剂具有杀虫谱广、药效优于单剂等特点。
文档编号A61K31/7042GK1375293SQ0210063
公开日2002年10月23日 申请日期2002年1月29日 优先权日2001年3月16日
发明者王玉万, 潘贞德, 戴晓曦, 薛彦 申请人:王玉万