一种含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂的制作方法
专利名称：一种含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种降血糖的药物，尤其是一种含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂。
背景技术：
目前正在使用的降血糖制剂有西药类、中药类和保健食品类这三类。1.西药类西药制剂降糖效果显著，但副作用比较大，尤其是糖尿病人需要终身服药，副作用 会更大。长期服用西药降糖药可造成肝脏和肾脏的损害。西药降糖药不是人体本身能利用 的所需要的生命物质，一般都要肝脏代谢分解后经肾脏或(和)胆汁排泄，某些西药以原型 直接经肾脏或(和)胆汁排泄。多数西药降糖药本身对人体各种器官有损害作用，受损害最 大的是肝脏和肾脏，因为这些西药的代谢和排泄必须经过肝脏和肾脏。有些西药本身(原 型)毒性小，但经肝脏代谢后的产物毒性增大。无论药物本身或药物的代谢产物，其代谢和 排泄都必须经过肝脏和肾脏，所以肝脏和肾脏是最主要的受损器官，受损的原因有两个① 药物及其代谢产物的毒性直接损害肝脏和肾脏。②由于长期服用西药降糖药，肝脏必须长 期对其代谢分解，肾脏长期对其滤过排泄，这种长期负荷，势必造成肝肾劳损。糖尿病患者 是要终生服药的，因此，西药降糖药对肝脏和肾脏的损害是可想而知的。此外，由于几乎所 有的化学口服降糖药均通过肝脏、肾脏代谢，当肝肾功能不全时，所使用的口服降糖药或胰 岛素的半衰期延长，它们在机体内发生降糖的累计效应就会增加，极易出现低血糖症。现列 举几种主要西药降糖药副作用的特性①磺脲类降糖药物常用的磺脲类降糖药物有优降糖、美吡达、克糖利、糖适平、达 美康、亚莫利等。低血糖反应为磺脲类降糖药最常见的副作用，常可诱发冠心病患者的心绞 痛和心肌梗死，亦可引起脑血管意外，严重而持久的低血糖可引起昏迷，甚至死亡。反复低 血糖可造成神经系统的不可逆性损害。因此，老年人和肝肾功能不全者，药物的代谢和排泄 较慢，常可引起严重和持久的低血糖症，停药后易复发。较大剂量和与某些药物合用可增加 低血糖反应。格列本脲(优降糖)降糖作用持续时间较长，更易发生低血糖反应，甚至导致 严重而持久的低血糖。由于格列苯脲作用强而且时间持久，容易造成胰岛B细胞疲劳，使之 功能下降，甚至无效。格列齐特(达美康)也有引起严重低血糖的报道。格列美脲引起的 低血糖症可持续72小时。心肌细胞、血管平滑肌细胞上存在与细胞能量转运有关K离子通 道，磺脲类药物有使通道关闭的作用，造成心肌缺氧加重。其他还有消化系统反应少数患 者可有上腹不适、恶心、纳差、腹泻、肝功能损害等。偶见中毒性肝炎。过敏反应偶见皮疹、 寻麻疹、皮肤搔痒及面部潮红。血液系统第一代磺脲类药物可见白细胞、粒细胞及全血细 胞减少。磺脲类药物能使患者体重增加。以下患者禁止使用磺脲类药物a. 1型糖尿病患 者。b. B细胞已经衰竭的2型糖尿病患者。c. 2型糖尿病合并急性代谢紊乱(如酮症酸中 毒或高渗昏迷)。d.糖尿病合并妊娠或糖尿病妊娠和哺乳期妇女。e. 2型糖尿病患者应急 状态者(如严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间)。f.已有严重的心、肝、脑、肾、眼部并发症或合并症者。g.对磺脲类药物过敏或有严重不良反应者。②双胍类降糖药常用的双胍类降糖药有笨乙双胍(降糖灵)、二甲双胍(甲福 明)。双胍类降糖药诱发乳酸性酸中毒，此为该类降糖药最严重的副作用，因能增加无氧糖 酵解，抑制肝脏和肌肉对乳酸的摄取，以及抑制糖异生而诱发乳酸性酸中毒。当剂量较大 (125 150mg/d)时较易诱发，一旦发生而未及时救治，死亡率高。这种情况尤其见于肝肾 功能不全者。因肝功能不全者乳酸代谢受阻，肾功能不全者乳酸从尿中排出障碍，导致乳酸 增多而集聚。心力衰竭及肺功能低下者，由于缺氧可促进乳酸形成，因此有心肺疾病及缺氧 的糖尿病病人，也不宜使用该类药。为防止乳酸性酸中毒的发生，必要时需作乳酸监测。血 乳酸> 3mmol/L时应停用。胃肠道反应有厌食、口干、恶心、呕吐、腹泻等症状，大剂量时较 易发生。以下患者禁止使用双胍类药物a. 1型糖尿病或中重型2型糖尿病必须用胰岛素 治疗者。b.有酮症酸中毒、高渗昏迷、重度感染、高热、创伤、手术、妊娠、分娩、慢性营养不 良、消瘦、心力衰竭及其它缺氧性疾病等。c.有肝功能损害者。d.使用胰岛素每日超过20U 时，不宜单独使用双胍类，必须与胰岛素联合治疗。e.有重度心、肝、肾、眼并发症周围动脉 闭塞伴坏疽者。③格列酮类药物本类药物包括曲格列酮、比格列酮(如瑞彤)、环格列酮和罗格 列酮(如文迪雅)。本类药物仅在胰岛素存在的条件下发挥作用，需服用数周后才明显见效。最常见的不良反应是呼吸道感染、头痛。造成程度不同的肝功能异常，用药期间需监测 肝功能。本类药物单用或与二甲双胍合用对照临床试验中可见患者血红蛋白和红细胞压积 下降。与其它降糖药合用时可能发生低血糖反应，需密切观察及时调整药物剂量。由于增 加血容量达6 % 7 %，单独使用或与其它降糖药合用时，可发生轻度或中度水肿(4. 8 % 15.3%)、可引起体液潴留，导致凹陷性水肿。有加重充血性心衰的危险，故对于心衰的患者 (尤其是合用胰岛素的病人)，应严格监控心衰的症状和体征。早期应用应监测肝功能，以 后转入定期监测。与其它降糖药联用应防止低血糖、贫血和红细胞减少等症状。此外，格列 酮类药物还能引起体重增加，可引起乏力、鼻窦炎和腹泻。妊娠期和哺乳期妇女避免用。④a-葡萄糖苷抑制剂a-葡萄糖苷抑制剂主要有阿卡波糖(卡博平、拜糖平)、 米格列醇等。该类药服药早期，可出现腹胀、肠鸣音亢进、排气过多，甚至腹泻。与磺脲类、 双胍类、胰岛素联合使用时应注意低血糖的发生，发作时应静注葡萄糖。有严重胃肠功能紊 舌L、慢性腹泻、慢性胰腺炎、恶性肿瘤、酗酒、肝功能不良和严重肾功能障碍者禁用。妊娠、哺 乳期妇女亦不宜应用。2.中药类市面上常见的中药降糖制剂有止渴降糖胶囊(成分人参、黄芪、山药、地黄、山茱 萸、猪胰脏粉、天花粉)、七味糖脉舒胶囊(黄芪、芹菜子、芫荽、五味子、地黄、红参、蜂胶)、 降糖胶囊(人参、知母、三颗针、干姜、粉、茯苓、麦冬、生地黄、地骨皮、玉米须、山茱萸、甘 草)、消渴宁片(地黄、五味子、麦冬、牡丹皮、黄芪、黄连、茯苓、红参、天花粉、石膏、狗杞子) 等。这些降糖中药制剂跟西药相比副作用较小，但起效慢，降糖效果不显著，在医药市场所 占份额比较小。另外还有一个在市场上比较好卖的降糖药叫消渴丸(葛根、地黄、黄芪、天 花粉、玉米须、五味子、山药、格列苯脲)，一般患者把消渴丸当成中药，加上它降糖效果好， 所以喜欢用它，其实消渴丸是中西药制剂，含有副作用很大的磺脲类西药降糖药格列苯脲。 格列苯脲最大的副作用是低血糖反应，低血糖常可诱发冠心病患者的心绞痛和心肌梗死，亦可引起脑血管意外，由于格列苯脲降糖作用强而且时间持久，常可引起严重而持久的低 血糖症，可造成昏迷，甚至死亡。反复低血糖可造成神经系统的不可逆性损害。老年人和肝 肾功能不全者，药物的代谢和排泄较慢，更易引起严重和持久的低血糖症，停药后易复发。 较大剂量和与某些药物合用可增加低血糖反应。为了安全，医生一般是不给老年人服用格 列苯脲。3.保健食品类调节血糖的保健食品以蜂胶类制剂最多，硬胶囊有九蜂堂牌蜂胶胶囊、天源堂牌 蜂胶胶囊等。软胶囊有蜂源牌爱人蜂胶软胶囊、黑蜂牌蜂胶软胶囊、玉森牌糖乐宁蜂胶软胶 囊、颐园牌蜂胶软胶囊、健侬牌蜂胶黄芪胶囊、加州熊牌蜂胶软胶囊、年轻态牌蜂胶软胶囊。 蜂胶类片剂有保灵牌蜂胶片、中宏牌中宏蜂胶片等。既调节血糖又调节血脂的保健食品有 云之南牌糖脂安胶囊、夕阳美牌脂糖泰胶囊、诺金科牌糖脂舒胶囊。其它还有异力牌蚂蚁粉 胶囊、绿惠糖乐康胶囊、利康牌利康蜂胶露等。此外，还有许多普通食品类蜂胶产品，螺旋藻 类产品等。总的看来，这类制剂安全性很好，一般长期服用也不会产生副作用，不足之处是 降糖作用甚微。蜂胶类产品的原料都是蜂胶，功效也相同，无法形成自己的特色，就很难创 出品牌。其它品种在市场上偶尔能见到，但未发现哪个品种群众称颂，广泛接受。
发明内容
本发明的目的提供安全有效的，由天然植物加工制成的降血糖药物制剂。发明的技术方案一、用番木瓜乳汁粉与药用辅料制备胶囊剂、片剂或颗粒剂，其重量配比为番木 瓜乳汁粉1份，辅料0 1000份。番木瓜乳汁粉还可与苍术、川芎、玄参、山药配伍，制备胶囊剂、片剂或颗粒剂。采 用的原料组分及重量配比为苍术3 12份川芎3 12份玄参1 4份山药1 4份番木瓜乳汁粉0.5 5份。苍术、川芎、玄参、山药4味中可1味、或2味、或3味、或4味与番木瓜乳汁粉配伍，制备胶囊剂、片剂或颗粒剂。二、配方中各成分的功效1.苍术本品为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea(Thunb. )DC.或北苍术 Atractylodeschinensis (DC. ) Koidz.的干燥根茎。应符合最新版中华人民共和国药典一部 中的相应标准要求。苍术，味辛、苦，性温。归脾、胃、肝经。具有燥湿健脾、祛风散寒、明目的功能[1]。苍 术在临床上是主要的降糖药物。苍术主要含挥发油，另外还含有倍半萜内酯、倍半萜糖苷、 多聚糖以及少量的黄酮类成分，其中的主要活性成分为倍半萜类和聚乙烯炔类成分。苍术 苷对小鼠、大鼠、兔和犬有降血糖作用，同时降低肌糖原和肝糖原，抑制糖原生成使氧耗量 降低，血乳酸含量增加，其降糖作用可能与其对体内巴斯德效应的抑制有关；从苍术根茎的 水提物中分出苍术多糖A、B、C发现它们能明显降低正常大鼠以及四氧嘧啶诱导的高血糖 大鼠的血糖水平[2]。用苍术煎剂10g/kg，对四氧嘧啶性糖尿病家兔灌胃，灌胃的10天内， 血糖不断下降，停药后7 14天，未见血糖上升到用药前水平[3]。
2.川芎本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuan-xiong Hort.的干燥根茎。应符合最新版中华人民共和国药典一部中的相应标准要求。川芎，味辛，性温。归肝、胆、心包经。具活血行气，祛风止痛功能[1]。《本草纲目》 谓其为“血中气药”，川芎嗪是川芎的主要有效成分，川芎嗪的主要成分为四甲基吡嗪，具有 典型的钙离子拮抗剂的特性，有广泛的临床用途。3.玄参本品为玄参科植物玄参Scrophularia ningp-oensis Hemsl.的干燥根。 应符合最新版中华人民共和国药典一部中的相应标准要求。玄参味甘、苦、咸，性微寒。归肺、胃、肾经。具有凉血滋阴，泻火解毒的功能[1]。玄 参是著名的传统中药，始载于《神农本草经》，列为中品，性微寒，味甘、苦、咸、具有滋阴、降 火、生津、凉血、解毒等功效。在中药方中经常配伍入药。玄参含有环烯醚萜类、苯丙素苷、 黄酮类、脂肪酸及挥发油成分。给家兔皮下注射玄参浸液5g/kg，可引起血糖轻度降低[1°]。4.山药本品为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposite Thunb.的干燥根茎。应符 合最新版中华人民共和国药典一部中的相应标准要求。山药，味甘，性平。归脾、肺、肾经。具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功能[1]。 山药的平补作用，历代均有记载，《本经》“主伤中，补虚赢，除寒热邪气，补中，益气力，长肌 肉，强阴”。《本草纲目》“益肾气，健脾胃，止泄痢。化痰涎，润皮毛。”《医学衷中参西录》 “山药之性，能滋阴又能利湿，能滑润又能收涩。是以能补肺补肾兼补脾胃，且其含蛋白质最 多。在滋补药中诚为无上之品，特性甚和平，宜多服常服耳” [14]。山药历来是医家和民间治疗消渴病的要药。MauricaM报道，薯蓣属植物粗提取物 对禁食大鼠和兔有降血糖作用，能控制四氧嘧啶引起的高血糖。其乙醇提取物的水溶液部 分与降血糖活性有关。山药块茎多糖在甲醇-水1 1中，提取物能显著降低小鼠血糖浓 度。山原条二等曾用山药粉末2g/kg给链脲霉素糖尿病大鼠灌服4天，没有发现其降血糖 作用。而郝志等用山药水煎剂30g/kg、60g/kg灌胃7天或10天，可降低正常小鼠血糖，对 四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用，并可对抗肾上腺素或葡萄糖引起的小鼠血 糖升高[15]。5.番木瓜乳汁粉本品是直接割取木瓜科(Caricaceae)植物的番木瓜青果乳汁， 经除杂、干燥、粉碎或经除杂、精制、干燥、粉碎制得。番木瓜原产热带美洲及非洲，本身是一种水果。番木瓜学名是Carica Papaya，属 番木瓜科(Caricaceae)，番木瓜属(Carica)。番木瓜营养丰富，其营养成分多样，主要包括 酶类，如木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶A和B、木瓜肽酶A、溶菌酶、过氧化氢酶、酚氧化酶等； 有机酸，皂苷，黄酮类。此外，还含有糖、脂肪、蛋白质、钙盐等多种矿物质、维生素、氨基酸 [17]。尤其是果实中酶含量，以未成熟果实乳汁中含量最多，约占干重的40%，这些酶类为可 溶性蛋白，其中主要是木瓜蛋白酶，占可溶性蛋白的10% ；木瓜凝乳蛋白酶，占可溶性蛋白 的45% ；木瓜溶菌蛋白酶，占可溶性蛋白的20%。研究证实，番木瓜乳汁中所含的酶类(简称木瓜酶)具有多向性免疫调节作用，口 服木瓜酶可以治疗糖尿病。通过一系列来自近期发作的糖尿病人T-细胞复制(对自身抗原 GAD65，IA-2和胰岛素分泌颗粒蛋白具有特异性)研究，木瓜酶对免疫反应的影响是通过多 向性干扰免疫应答反应产生调节T-细胞活性作用。这些蛋白酶可以消除细胞表面“归巢” 受体、共激分子以及抗原决定簇(提供和识别)受体的表达。用特异性自身抗原激使T-细胞复制产生细胞因子(IFN- )，这一过程可以被木瓜酶选择性抑制。糖尿病相关的一系列自身反应性T-细胞复制增殖也都被治疗浓度(3. 1 100yg/ml)的木瓜酶所抑制。用木 瓜酶处理后，抗原呈递细胞和T-细胞的细胞表面黏附分子、协同刺激分子和“归巢”分子的 表达发生改变。细胞因子分析表明，这些木瓜酶能选择地抑制炎症促进因子(Th-I)的产 生，而Th-2不受影响。在药理血清浓度下，自身反应T-细胞的增值被抑制。而在这些浓度 下对植物血凝素的非特异性增殖没有影响。抗原呈递细胞和T-细胞预温孵实验证明了这 种作用是由抗原呈递细胞介导。小鼠口服木瓜酶引起Th-I淋巴细胞减少，可完全消除疾病 的症状。人口服这些酶治疗，其外周血单核细胞的细胞因子合成也受到影响。糖尿病动物 模型中，木瓜酶可以预防或推迟疾病的发生。木瓜酶作为一种蛋白酶，还能酶解一些茶多糖 (TPS)，酶作用前后茶多糖(TPS)降血糖效果有显著提高，TPS经木瓜蛋白酶作用后，降血糖 效果优于未经酶作用的TPS，其BG值为7. 94mmol/L，较对照9. 21mmol/L降低13. 79%。三、配伍后的作用糖尿病是由多种原因引起的以糖、脂肪代谢紊乱而致多系统、多脏器功能损害的 一种内分泌代谢性疾病。其的发生发展是一个缓慢而隐匿的过程，而对于糖尿病的治疗，近 年来世界各国崇尚自然疗法，中医药则日益受到青睐。而传统中草药治疗作用温和持久、副 作用小，且作用机理常为多靶点、多效应、多功能的综合作用。中医学将具有多饮、多食、多 尿，久则身体消瘦，或尿浊尿有甜味为主要症状的一类病症称为“消渴”。糖尿病属于中医消 渴的范畴，现代中医学将糖尿病称为消渴病。而临床上许多患者的表现并无典型的“三多一 少”症状，无症状表现者也不乏其人。体格检查时无明显的阳性发现，只是血糖异常。对于 这类血糖异常而无明显临床表现的病者，可以根据其体质、饮食嗜好、性格特点、工作和生 活环境、舌苔脉象及现代医学的认识等加以综合分析判断。如形体肥胖，平时嗜食膏粱厚味 之人，往往多痰湿，如《素问 奇病论篇》所说“此肥美之所发也”，治宜健脾利湿。若形体消 瘦，平时喜食辛辣煎炙食品者，多为肝肾阴虚之证。若因情志失调致肝气郁结，气机不调所 致者，宜疏肝理气、条畅气机为主。现代医学认为，糖尿病其血小板聚集功能和血小板粘附 率均增加，纤维蛋白原溶解能力下降，红细胞聚集性增强、变形能力下降，使血液处于高凝 状态。临床上糖尿病患者多有瘀血之表现，如舌质紫暗或有瘀点，舌下脉络紫暗迂曲粗大或 有瘀结点等。因此，对于糖尿病病程长且易复发，患者常常需要长时间的坚持治疗，才能保 持病情的稳定。在长期的临床实践中发现，糖尿病患者中属脾肾两虚、气血双亏兼血瘀者居 多，而本病多见于中老年人，脏腑功能逐渐减退，脾肾两脏亦虚。盖脾主运化水谷精微，为五 脏六腑提供营养，以营润周身。脾虚则失于健运，五脏六腑失于濡养，导致脏腑功能失调，而 产生糖尿病的各种症状。肾虚阴亏，虚火上炎，上蒸肺胃，使三焦俱损，脏腑功能失衡，糖尿 病由生。因此该病多主以健脾补肾、益气滋阴、活血化瘀、平衡阴阳为治则，从而达到治疗目 的。本产品也正是结合中医对糖尿病的辩证论治，从健脾补肾、益气滋阴、活血化瘀方面进 行施治。本方根据中医对糖尿病的发病病因病机，从清热活血、健脾益气、滋阴补肾、淡渗 利湿的配伍关系组方。方中苍术燥湿健脾、益气养阴；川芎具有活血行气，祛风止痛的功能； 玄参滋阴补肾，清热解毒；山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；番木瓜乳汁粉具有多向性 免疫调节作用、增强糖尿病患者的体质、促进新陈代谢，提高机体的葡萄糖代谢能力。众药 合用，可共奏清热活血、健脾益气、滋阴补肾、淡渗利湿，降低血糖的功效。
四、生产工艺1.番木瓜乳汁粉的制备a)从番木瓜青果上割取番木瓜乳汁，必要时加入保护剂，常用的保护剂及用量有 胱氨酸0. 2%、乙二胺四乙酸0. 1%、亚硫酸钠0. 5%，0-4°C低温保存。b)乳汁过100目筛或离心除杂。也可进一步采用超滤膜超滤或盐析法精制。c)经处理后的乳汁减压干燥和灭菌(65°C，0. 08 0. 09Mpa)，得干燥品；d)干燥品经粉碎机粉碎，过80目筛，制得番木瓜乳汁粉；e)上述番木瓜乳汁粉，经符合食品卫生要求的塑料桶或不锈钢桶分装，得桶装番 木瓜乳汁粉。用途是高血糖患者降血糖及预防、控制、缓解、消除因高血糖引起的各种症状和并 发症。用量为每日0. Ig以上。剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂。2.降血糖制剂的制备本发明降血糖制剂可制成胶囊剂、片剂或颗粒剂等剂型。本发明的各种剂型可单独用番木瓜乳汁粉加药用辅料制备；也可采用上述配方配 伍生产各种剂型降血糖制剂。生产工艺说明①原料要求苍术、川芎、玄参、山药均符合《中华人民共和国药典》(2005版)一部 的规定要求。②生产工艺流程a.原辅料预处理苍术、川芎、玄参、山药均除去杂质，切片；山药粉碎过80目筛。b.提取、浓缩取苍术、川芎、玄参药材共同至中药提取罐，加入药材8倍量的水，煎煮提取2次， 第一次煎煮前先浸泡约1小时，每次煎煮1. 5小时，两次煎煮液均120目筛网过滤，合并，得 煎煮液。煎煮液转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1. 20 1. 25 (600C ) 的稠浸膏。减压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎山药粉加至稠浸膏混勻，减压干燥同时湿热灭菌(约8小时)，干燥设备为真空 干燥器，干燥条件温度70 80°C，真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分 <5%，取出，用高效粉碎机粉碎，细粉过80目筛，备用。d.混合将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。a)填充胶囊制成胶囊剂，总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间 环境下，采用自动胶囊填充机填充胶囊。填充好的胶囊再抛光，得胶囊成品。b)压片制成片剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环境下， 加适量润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，加适量滑石粉或硬脂酸镁作润滑剂，旋转式自动压片机压片即得，规格为0. 5g/片。c)制颗粒制成颗粒剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环境下，加适量可溶性淀粉作赋形剂，加适量蛋白糖和柠檬酸作调味剂，加适量润湿剂制成软 材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，即得颗粒剂。配方中苍术、川芎、玄参、山药对番木瓜乳汁粉的功能起协同、增效、及速效作用， 以上4味中可1味、或2味、或3味、或4味与番木瓜乳汁粉配伍。苍术、川弯、玄参、山药用 水或乙醇为溶媒提取精制，制成干膏使用，亦可原药材打粉直接使用。每日用量为苍术2g以上、川芎2g以上、玄参Ig以上、山药Ig以上。剂型为胶囊 齐U、片剂、颗粒剂。本发明的优点和积极效果在长期的临床实践中发现，糖尿病患者中属脾肾两虚、气血双亏兼血瘀者居多，而 本病多见于中老年人，脏腑功能逐渐减退，脾肾两脏亦虚。盖脾主运化水谷精微，为五脏六 腑提供营养，以营润周身。脾虚则失于健运，五脏六腑失于濡养，导致脏腑功能失调，而产生 糖尿病的各种症状。肾虚阴亏，虚火上炎，上蒸肺胃，使三焦俱损，脏腑功能失衡，糖尿病由 生。因此该病多主以健脾补肾、益气滋阴、活血化瘀、平衡阴阳为治则，从而达到治疗目的。 本方根据中医对糖尿病的发病病因病机，结合中医对糖尿病的辩证论治，从清热活血、健脾 益气、滋阴补肾、淡渗利湿的配伍关系组方。方中苍术燥湿健脾、益气养阴；川芎具有活血行 气，祛风止痛的功能；玄参滋阴补肾，清热解毒；山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；番木 瓜乳汁粉具有多向性免疫调节作用、增强糖尿病患者的体质、促进新陈代谢，提高机体的葡 萄糖代谢能力。众药合用，可共奏清热活血、健脾益气、滋阴补肾、淡渗利湿，降低血糖的功 效。2009年11月12日的医药经济报报道“国内大中城市成年人糖尿病的患病率已 达到了 11. 66%，糖耐量低下的人群占据了成年人的15. 19%。据此推算，我国糖尿病患者 已超过了 4100多万人。”糖尿病患者如此众多，上升趋势如此之快，势必形成巨大的糖尿病 药品及保健食品的需求。糖尿病人需长期服降糖药，西药都有不同程度的毒副作用，长期服 用会伤害身体，因此，患者希望有一种有一种有明显功效的，长期服用能确保安全的降糖制 齐U。本配方制成的制剂最适合糖尿病患者，这是因为本配方中的苍术、川芎、玄参、山药是药 食同源的中药，番木瓜乳汁粉是水果番木瓜的提取物，服用非常安全，对人体不产生任何急 性、亚急性或慢性危害，适宜长期服用。本品组方科学、合理、降糖功效确切，具备安全和有 效这两大要素。同时本品为口服固体制剂，质量稳定，携带和服用方便。
具体实施例方式实施例1番木瓜乳汁粉的制备实例[制备]从番木瓜青果上割取番木瓜乳汁100kg，0 4°C低温保存，过100目筛除 果屑等杂质，微孔滤膜超滤除引湿性杂质成分，洁净区减压干燥器减压干燥和灭菌(70°C， 0. 08 0. 09Mpa)，粉碎机粉碎，过80目筛，装入经消毒灭菌的不锈钢桶，密闭，得桶装番木 瓜乳汁粉6kg，备用。实施例2
[配方一]番木瓜乳汁粉IOkg[制备]将番木瓜乳汁粉填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂。a.填充胶囊制成胶囊剂番木瓜乳汁粉在相对湿度小于60%的操作车间环境下，采用自动胶囊填充机填充胶囊，胶囊规格为0. 3g/粒。填充好的胶囊再抛光，得胶囊。b.压片制成片剂番木瓜乳汁粉在相对湿度小于60%的操作车间环境下，加40% 乙醇1.4kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，旋转式自动 压片机压片即得，规格为0. 3g/片。[配方二]番木瓜乳汁粉10kg，稀释剂(微晶纤维素)25kg[制备]将番木瓜乳汁粉与稀释剂用三维混合机混合均勻，混合时间20分钟，至细 粉色泽一致、均勻，得总混合粉。填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂。a.填充胶囊制成胶囊剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间 环境下，采用自动胶囊填充机填充胶囊，胶囊规格为0. 35g/粒。填充好的胶囊再抛光，得胶囊。b.压片制成片剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环境下， 加40%乙醇5kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，加硬脂 酸镁0. 2kg作润滑剂，旋转式自动压片机压片即得，规格为0. 35g/片。[配方三]番木瓜乳汁粉20kg可溶性淀粉9.8kg蛋白糖0.1kg柠檬酸0.1kg[制备]将番木瓜乳汁粉与蛋白糖和柠檬酸用三维混合机混合均勻，混合时间20 分钟，再加入可溶性淀粉，混合20分钟，至细粉色泽一致、均勻，得总混合粉。总混合粉加 40%乙醇4. 2kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，分装成 2g/包，即得颗粒剂。[配方四]番木瓜乳汁粉IOkg可溶性淀粉49.5kg蛋白糖0. 25kg柠檬酸0. 25kg[制备]将番木瓜乳汁粉与蛋白糖和柠檬酸用三维混合机混合均勻，混合时间20 分钟，再加入可溶性淀粉，混合20分钟，至细粉色泽一致、均勻，得总混合粉。总混合粉加 40%乙醇8. 5kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，分装成 4g/包，即得颗粒剂。实施例3[配方]苍术24kg川弯12kg玄参8kg山药4kg番木瓜乳汁粉Ikg[制备]a.原辅料预处理苍术、川芎、玄参、山药均除去杂质，切片；山药粉碎过80目筛。b.提取、浓缩取苍术、川芎、玄参药材共同至中药提取罐，加药材8倍量水饮用水，煎煮提取2 次，第一次煎煮前先浸泡约1小时，每次煎煮1. 5小时，两次煎煮液均用120目筛网过滤， 合并，得煎煮液。煎煮液转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1.20 1. 25 (600C )的稠浸膏。减压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎山药粉加至稠浸膏混勻，减压干燥同时湿热灭菌(约8小时)，干燥设备为真空 干燥器，干燥条件温度70 80°C，真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分<5%。取出，用高效粉碎机粉碎，细粉过80目筛，备用。d.混合
将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。a)填充胶囊制成胶囊剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间 环境下，采用自动胶囊填充机填充胶囊，规格为0. 5g/粒。填充好的胶囊再抛光，得胶囊。b)压片制成片剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环境下， 加60%乙醇2. 5kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，力口 0. Ikg硬脂酸镁作润滑剂，旋转式自动压片机压片即得，规格为0. 5g/片。c)制颗粒制成颗粒剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环 境下，加20kg可溶性淀粉作赋形剂，加蛋白糖0. 2kg和柠檬酸0. 2kg作调味剂，加60 %乙醇 5. 5kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，分装成4g/包，即 得颗粒剂。实施例4[配方]苍术14kg川弯16kg玄参4kg山药6kg番木瓜乳汁粉5kg制备工艺同例3。实施例5[配方]苍术6kg川芎7kg玄参8kg山药7kg番木瓜乳汁粉IOkg制备工艺同例3。实施例6[配方]苍术24kg番木瓜乳汁粉Ikg[制备]a.原辅料预处理苍术除去杂质，切片。b.提取、浓缩取苍术至中药提取罐，加药材8倍量水饮用水，煎煮提取2次，第一次煎煮前先浸 泡约1小时，每次煎煮1. 5小时，两次煎煮液均用120目筛网过滤，合并，得煎煮液。煎煮液 转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1. 20 1. 25 (600C )的稠浸膏。减 压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎稠浸膏减压干燥(约8小时)，干燥设备为真空干燥器，干燥条件温度70 80°C， 真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分< 5%。取出，用高效粉碎机粉碎，细 粉过80目筛，备用。d.混合将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。实施例7
[配方]苍术21kg川芎14kg番木瓜乳汁粉1.5kg[制备]a.原辅料预处理苍术、川芎除去杂质，切片。b.提取、浓缩取苍术、川芎药材共同至中药提取罐，加药材8倍量水饮用水，煎煮提取2次，第一次煎煮前先浸泡约1小时，每次煎煮1.5小时，两次煎煮液均用120目筛网过滤，合并，得煎 煮液。煎煮液转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1. 20 1. 25 (600C ) 的稠浸膏。减压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎稠浸膏减压干燥(约8小时)，干燥设备为真空干燥器，干燥条件温度70 80°C， 真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分< 5%。取出，用高效粉碎机粉碎，细 粉过80目筛，备用。d.混合将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。实施例7[配方]苍术17kg川弯21kg玄参Ilkg番木瓜乳汁粉2kg[制备]a.原辅料预处理苍术、川芎、玄参、均除去杂质，切片。b.提取、浓缩取苍术、川芎、玄参药材共同至中药提取罐，加药材8倍量水饮用水，煎煮提取2 次，第一次煎煮前先浸泡约1小时，每次煎煮1. 5小时，两次煎煮液均用120目筛网过滤， 合并，得煎煮液。煎煮液转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1.20 1. 25 (600C )的稠浸膏。减压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎稠浸膏减压干燥(约8小时)，干燥设备为真空干燥器，干燥条件温度70 80°C， 真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分< 5%。取出，用高效粉碎机粉碎，细 粉过80目筛，备用。d.混合将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。本品曾以胶囊剂的形式并命名为“今雄牌糖泰康胶囊”，委托广西疾病预防控制中 心做了功效成分试验、稳定性试验、卫生学试验、毒理安全性评价试验、动物功能试验、人体 试食试验。功效成分试验、稳定性试验和卫生学试验均符合相关规定；毒理安全性评价试 验未发现有毒性作用；动物功能试验结果高血糖模型小鼠血糖下降与对照小鼠相比有显著性差异(P <0.01)；人体试食实验结果试食样品者临床症状改善率增高，空腹血糖和餐后 2小时血糖含量明显降低，自身比较及与对照组比较均有显著性(P <0.01)，总有效率为 84. 6%。附广西疾病预防控制中心检验报告。典型病例(1)钱某，女，51 岁
患糖尿病已有10年，空腹血糖9. 2，餐后血糖15. 7，一直在服用降糖西药格列本脲 (优降糖)，每天5. Omg,血糖虽然基本控制，但尿蛋白+或++，平时精神疲乏，勉强坚持日常 工作。后来加服本品，一天3次，每次2粒，服用本品一周后，优降糖减半至每天2. 5mg,测血 糖正常；服用本品2周后，停服优降糖，测血糖正常；继续单独服用本品30天后，测空腹血 糖6. 3、餐后血糖7. 2、尿蛋白阴性，精神也好了，工作也不觉得疲倦。(2)贺某，男，48 岁两年前自觉食欲大增，日渐消瘦，却没有在意，后体检发现已患糖尿病，空腹血糖
8.9、餐后血糖13. 4，医生说病程估计有2年了。后来服用本品，一天3次，每次2粒。一周 后测空腹血糖7. 3、餐后血糖11. 7、两周后测空腹血糖5. 6、餐后血糖8. 5。此后继续服用本 品，糖一直正常，身体状况也很好。(3)覃某，男，55 岁发现患糖尿病时空腹血糖9. 1、餐后血糖14. 4，医生说已经患病一段时间了，然后 每天服拜糖平150mg，测空腹血糖8. 5、餐后血糖13. 5，后加用胰岛素，每天早上18单位，测 空腹血糖6. 8、餐后血糖12. 1，后停用胰岛素，改加服本品，每天3次，每次2粒，1 一周后测 空腹血糖5. 7、餐后血糖8. 2。30天后停服拜糖平，仅服本品，以后空腹血糖维持在5. 5左 右、餐后血糖8.0左右。(4)孙某，男，51 岁患糖尿病8年，空腹血糖9. 0、餐后血糖17. 0，合并高血压，舒张压90、收缩压155， 没有服用降压药，每天服用拜糖平150mg，服药后空腹和餐后血糖均不稳定，有时正常，有时 偏高，血压一直偏高。后改服用本品，每天3次、每次2粒，10天后空腹血糖6. 6、餐后血糖
9.1,20天后空腹血糖5. 8、餐后血糖7. 6，一个月后血压降至舒张压80、收缩压135。后继续 服用本品，血糖血压保持正常，而且稳定。(5)曾某，女，51 岁患糖尿病已12年，空腹血糖13. 4、餐后血糖19. 4，伴有胃肠功能紊乱早饱、胃胀、 腹痛、便秘，及皮肤搔痒，抓破易感染化脓。每天服用格列喹酮(糖适平)90mg、注射胰岛素 18单位，空腹血糖控制在8. 0左右，餐后血糖11. 0左右，胃肠道和皮肤症状未见改善，后加 服本品，每天3次，每次2片，10天后空腹血糖降至6. 1、餐后血糖降至9. 0，胃肠道和皮肤症 状有所改善，20天后停用糖适平和胰岛素，继续服用本品，剂量加大至每天3次，每次3粒， 30天后测空腹血糖5. 3、餐后血糖7. 8，胃肠功能紊乱症状消失，感觉胃肠舒适、排便通畅， 皮肤症状也消失了，皮肤变光洁，也不觉搔痒了。参考文献1.中华人民共和国药典，2005版中国一部，国家药典委员会编2.陈炎明等，苍术化学成分和药理活性研究进展，上海中医药大学学报，第20卷、第4期2006年12月。3.杜毅等，苍术的化学成分与现代药理研究综述，内蒙古中医药，1998年增刊4.金美亚，苍术治疗糖尿病，中医杂志，1997年第38卷第2期5.邓德强、谷培恒等，健脾化湿法治疗2型糖尿病33例，陕西中医，2004年，第25卷第6期6.胡发明、胡红丁，川芎嗪的实验研究及临床应用，中医研究、2004年6月、第17 卷第3期。7.戈继业、张振岭，川芎药理作用研究及临床应用新进展，中国中医结合杂志， 1994年，第14卷第10期。8.李振生等，降糖活血方治疗糖尿病54例，国医论坛2004年7月第19卷第4期。9.曹一平、黄剑林，降糖粉治疗II型糖尿病56例，陕西中医，1997年第18卷，第 10期。10.师怡等，玄参化学成分的药理作用和分析方法，海峡药学，2006年，第18卷第4期。11.衡冲等，三参降糖方为主治疗II型糖尿病65例，陕西中医，2002年，第23卷， 第3期。12.闫肃，中西医结合治疗II型糖尿病58例，陕西中医，2001年，第22卷第9期。13.王双明，地黄玄参汤治疗糖尿病30例，中国乡村医药，1998年第5卷第3期。14.李改霞，试论山药的药理及临床应用，实用医技杂志，2002年10月第9卷第10期。15.赵彦青、王爱凤，山药的药理研究进展，中医研究，2000年10月，第13卷第5 期16.王林丽，孟德胜，山药及其制剂的临床应用进展，中国药业，2005年第14卷第 5期17.刘思等，番木瓜的营养保健价值与产品开发，广东农业科学，2007年第2期。
权利要求
一种含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂，其特征是用番木瓜乳汁粉与药用辅料制备胶囊剂、片剂或颗粒剂，其重量配比为番木瓜乳汁粉1份，辅料0～1000份。
2.根据权利要求1所述的含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂，其特征是采用的原料 组分及重量配比为苍术3 12份 川芎3 12份 玄参1 4份 山药1 4份 番木瓜乳汁粉0.5 5份。
3.根据权利要求2所述的含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂，其特征是苍术、川 芎、玄参、山药4味中可1味、或2味、或3味、或4味与番木瓜乳汁粉配伍，制备胶囊剂、片 剂或颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂，用番木瓜乳汁粉与药用辅料制备胶囊剂、片剂或颗粒剂，番木瓜乳汁粉还可与苍术、川芎、玄参、山药配伍，制备胶囊剂、片剂或颗粒剂。本配方制成的制剂最适合糖尿病患者，这是因为本配方中的苍术、川芎、玄参、山药是药食同源的中药，番木瓜乳汁粉是水果番木瓜的提取物，服用非常安全，对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害，适宜长期服用。本品组方科学、合理、降糖功效确切，具备安全和有效这两大要素。同时本品为口服固体制剂，质量稳定，携带和服用方便。
文档编号A61P3/10GK101810750SQ20101004564
公开日2010年8月25日 申请日期2010年1月20日 优先权日2010年1月20日
发明者孙今雄 申请人:孙今雄
技术领域：
本发明涉及一种降血糖的药物，尤其是一种含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂。
背景技术：
目前正在使用的降血糖制剂有西药类、中药类和保健食品类这三类。1.西药类西药制剂降糖效果显著，但副作用比较大，尤其是糖尿病人需要终身服药，副作用 会更大。长期服用西药降糖药可造成肝脏和肾脏的损害。西药降糖药不是人体本身能利用 的所需要的生命物质，一般都要肝脏代谢分解后经肾脏或(和)胆汁排泄，某些西药以原型 直接经肾脏或(和)胆汁排泄。多数西药降糖药本身对人体各种器官有损害作用，受损害最 大的是肝脏和肾脏，因为这些西药的代谢和排泄必须经过肝脏和肾脏。有些西药本身(原 型)毒性小，但经肝脏代谢后的产物毒性增大。无论药物本身或药物的代谢产物，其代谢和 排泄都必须经过肝脏和肾脏，所以肝脏和肾脏是最主要的受损器官，受损的原因有两个① 药物及其代谢产物的毒性直接损害肝脏和肾脏。②由于长期服用西药降糖药，肝脏必须长 期对其代谢分解，肾脏长期对其滤过排泄，这种长期负荷，势必造成肝肾劳损。糖尿病患者 是要终生服药的，因此，西药降糖药对肝脏和肾脏的损害是可想而知的。此外，由于几乎所 有的化学口服降糖药均通过肝脏、肾脏代谢，当肝肾功能不全时，所使用的口服降糖药或胰 岛素的半衰期延长，它们在机体内发生降糖的累计效应就会增加，极易出现低血糖症。现列 举几种主要西药降糖药副作用的特性①磺脲类降糖药物常用的磺脲类降糖药物有优降糖、美吡达、克糖利、糖适平、达 美康、亚莫利等。低血糖反应为磺脲类降糖药最常见的副作用，常可诱发冠心病患者的心绞 痛和心肌梗死，亦可引起脑血管意外，严重而持久的低血糖可引起昏迷，甚至死亡。反复低 血糖可造成神经系统的不可逆性损害。因此，老年人和肝肾功能不全者，药物的代谢和排泄 较慢，常可引起严重和持久的低血糖症，停药后易复发。较大剂量和与某些药物合用可增加 低血糖反应。格列本脲(优降糖)降糖作用持续时间较长，更易发生低血糖反应，甚至导致 严重而持久的低血糖。由于格列苯脲作用强而且时间持久，容易造成胰岛B细胞疲劳，使之 功能下降，甚至无效。格列齐特(达美康)也有引起严重低血糖的报道。格列美脲引起的 低血糖症可持续72小时。心肌细胞、血管平滑肌细胞上存在与细胞能量转运有关K离子通 道，磺脲类药物有使通道关闭的作用，造成心肌缺氧加重。其他还有消化系统反应少数患 者可有上腹不适、恶心、纳差、腹泻、肝功能损害等。偶见中毒性肝炎。过敏反应偶见皮疹、 寻麻疹、皮肤搔痒及面部潮红。血液系统第一代磺脲类药物可见白细胞、粒细胞及全血细 胞减少。磺脲类药物能使患者体重增加。以下患者禁止使用磺脲类药物a. 1型糖尿病患 者。b. B细胞已经衰竭的2型糖尿病患者。c. 2型糖尿病合并急性代谢紊乱(如酮症酸中 毒或高渗昏迷)。d.糖尿病合并妊娠或糖尿病妊娠和哺乳期妇女。e. 2型糖尿病患者应急 状态者(如严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间)。f.已有严重的心、肝、脑、肾、眼部并发症或合并症者。g.对磺脲类药物过敏或有严重不良反应者。②双胍类降糖药常用的双胍类降糖药有笨乙双胍(降糖灵)、二甲双胍(甲福 明)。双胍类降糖药诱发乳酸性酸中毒，此为该类降糖药最严重的副作用，因能增加无氧糖 酵解，抑制肝脏和肌肉对乳酸的摄取，以及抑制糖异生而诱发乳酸性酸中毒。当剂量较大 (125 150mg/d)时较易诱发，一旦发生而未及时救治，死亡率高。这种情况尤其见于肝肾 功能不全者。因肝功能不全者乳酸代谢受阻，肾功能不全者乳酸从尿中排出障碍，导致乳酸 增多而集聚。心力衰竭及肺功能低下者，由于缺氧可促进乳酸形成，因此有心肺疾病及缺氧 的糖尿病病人，也不宜使用该类药。为防止乳酸性酸中毒的发生，必要时需作乳酸监测。血 乳酸> 3mmol/L时应停用。胃肠道反应有厌食、口干、恶心、呕吐、腹泻等症状，大剂量时较 易发生。以下患者禁止使用双胍类药物a. 1型糖尿病或中重型2型糖尿病必须用胰岛素 治疗者。b.有酮症酸中毒、高渗昏迷、重度感染、高热、创伤、手术、妊娠、分娩、慢性营养不 良、消瘦、心力衰竭及其它缺氧性疾病等。c.有肝功能损害者。d.使用胰岛素每日超过20U 时，不宜单独使用双胍类，必须与胰岛素联合治疗。e.有重度心、肝、肾、眼并发症周围动脉 闭塞伴坏疽者。③格列酮类药物本类药物包括曲格列酮、比格列酮(如瑞彤)、环格列酮和罗格 列酮(如文迪雅)。本类药物仅在胰岛素存在的条件下发挥作用，需服用数周后才明显见效。最常见的不良反应是呼吸道感染、头痛。造成程度不同的肝功能异常，用药期间需监测 肝功能。本类药物单用或与二甲双胍合用对照临床试验中可见患者血红蛋白和红细胞压积 下降。与其它降糖药合用时可能发生低血糖反应，需密切观察及时调整药物剂量。由于增 加血容量达6 % 7 %，单独使用或与其它降糖药合用时，可发生轻度或中度水肿(4. 8 % 15.3%)、可引起体液潴留，导致凹陷性水肿。有加重充血性心衰的危险，故对于心衰的患者 (尤其是合用胰岛素的病人)，应严格监控心衰的症状和体征。早期应用应监测肝功能，以 后转入定期监测。与其它降糖药联用应防止低血糖、贫血和红细胞减少等症状。此外，格列 酮类药物还能引起体重增加，可引起乏力、鼻窦炎和腹泻。妊娠期和哺乳期妇女避免用。④a-葡萄糖苷抑制剂a-葡萄糖苷抑制剂主要有阿卡波糖(卡博平、拜糖平)、 米格列醇等。该类药服药早期，可出现腹胀、肠鸣音亢进、排气过多，甚至腹泻。与磺脲类、 双胍类、胰岛素联合使用时应注意低血糖的发生，发作时应静注葡萄糖。有严重胃肠功能紊 舌L、慢性腹泻、慢性胰腺炎、恶性肿瘤、酗酒、肝功能不良和严重肾功能障碍者禁用。妊娠、哺 乳期妇女亦不宜应用。2.中药类市面上常见的中药降糖制剂有止渴降糖胶囊(成分人参、黄芪、山药、地黄、山茱 萸、猪胰脏粉、天花粉)、七味糖脉舒胶囊(黄芪、芹菜子、芫荽、五味子、地黄、红参、蜂胶)、 降糖胶囊(人参、知母、三颗针、干姜、粉、茯苓、麦冬、生地黄、地骨皮、玉米须、山茱萸、甘 草)、消渴宁片(地黄、五味子、麦冬、牡丹皮、黄芪、黄连、茯苓、红参、天花粉、石膏、狗杞子) 等。这些降糖中药制剂跟西药相比副作用较小，但起效慢，降糖效果不显著，在医药市场所 占份额比较小。另外还有一个在市场上比较好卖的降糖药叫消渴丸(葛根、地黄、黄芪、天 花粉、玉米须、五味子、山药、格列苯脲)，一般患者把消渴丸当成中药，加上它降糖效果好， 所以喜欢用它，其实消渴丸是中西药制剂，含有副作用很大的磺脲类西药降糖药格列苯脲。 格列苯脲最大的副作用是低血糖反应，低血糖常可诱发冠心病患者的心绞痛和心肌梗死，亦可引起脑血管意外，由于格列苯脲降糖作用强而且时间持久，常可引起严重而持久的低 血糖症，可造成昏迷，甚至死亡。反复低血糖可造成神经系统的不可逆性损害。老年人和肝 肾功能不全者，药物的代谢和排泄较慢，更易引起严重和持久的低血糖症，停药后易复发。 较大剂量和与某些药物合用可增加低血糖反应。为了安全，医生一般是不给老年人服用格 列苯脲。3.保健食品类调节血糖的保健食品以蜂胶类制剂最多，硬胶囊有九蜂堂牌蜂胶胶囊、天源堂牌 蜂胶胶囊等。软胶囊有蜂源牌爱人蜂胶软胶囊、黑蜂牌蜂胶软胶囊、玉森牌糖乐宁蜂胶软胶 囊、颐园牌蜂胶软胶囊、健侬牌蜂胶黄芪胶囊、加州熊牌蜂胶软胶囊、年轻态牌蜂胶软胶囊。 蜂胶类片剂有保灵牌蜂胶片、中宏牌中宏蜂胶片等。既调节血糖又调节血脂的保健食品有 云之南牌糖脂安胶囊、夕阳美牌脂糖泰胶囊、诺金科牌糖脂舒胶囊。其它还有异力牌蚂蚁粉 胶囊、绿惠糖乐康胶囊、利康牌利康蜂胶露等。此外，还有许多普通食品类蜂胶产品，螺旋藻 类产品等。总的看来，这类制剂安全性很好，一般长期服用也不会产生副作用，不足之处是 降糖作用甚微。蜂胶类产品的原料都是蜂胶，功效也相同，无法形成自己的特色，就很难创 出品牌。其它品种在市场上偶尔能见到，但未发现哪个品种群众称颂，广泛接受。
发明内容
本发明的目的提供安全有效的，由天然植物加工制成的降血糖药物制剂。发明的技术方案一、用番木瓜乳汁粉与药用辅料制备胶囊剂、片剂或颗粒剂，其重量配比为番木 瓜乳汁粉1份，辅料0 1000份。番木瓜乳汁粉还可与苍术、川芎、玄参、山药配伍，制备胶囊剂、片剂或颗粒剂。采 用的原料组分及重量配比为苍术3 12份川芎3 12份玄参1 4份山药1 4份番木瓜乳汁粉0.5 5份。苍术、川芎、玄参、山药4味中可1味、或2味、或3味、或4味与番木瓜乳汁粉配伍，制备胶囊剂、片剂或颗粒剂。二、配方中各成分的功效1.苍术本品为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea(Thunb. )DC.或北苍术 Atractylodeschinensis (DC. ) Koidz.的干燥根茎。应符合最新版中华人民共和国药典一部 中的相应标准要求。苍术，味辛、苦，性温。归脾、胃、肝经。具有燥湿健脾、祛风散寒、明目的功能[1]。苍 术在临床上是主要的降糖药物。苍术主要含挥发油，另外还含有倍半萜内酯、倍半萜糖苷、 多聚糖以及少量的黄酮类成分，其中的主要活性成分为倍半萜类和聚乙烯炔类成分。苍术 苷对小鼠、大鼠、兔和犬有降血糖作用，同时降低肌糖原和肝糖原，抑制糖原生成使氧耗量 降低，血乳酸含量增加，其降糖作用可能与其对体内巴斯德效应的抑制有关；从苍术根茎的 水提物中分出苍术多糖A、B、C发现它们能明显降低正常大鼠以及四氧嘧啶诱导的高血糖 大鼠的血糖水平[2]。用苍术煎剂10g/kg，对四氧嘧啶性糖尿病家兔灌胃，灌胃的10天内， 血糖不断下降，停药后7 14天，未见血糖上升到用药前水平[3]。
2.川芎本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuan-xiong Hort.的干燥根茎。应符合最新版中华人民共和国药典一部中的相应标准要求。川芎，味辛，性温。归肝、胆、心包经。具活血行气，祛风止痛功能[1]。《本草纲目》 谓其为“血中气药”，川芎嗪是川芎的主要有效成分，川芎嗪的主要成分为四甲基吡嗪，具有 典型的钙离子拮抗剂的特性，有广泛的临床用途。3.玄参本品为玄参科植物玄参Scrophularia ningp-oensis Hemsl.的干燥根。 应符合最新版中华人民共和国药典一部中的相应标准要求。玄参味甘、苦、咸，性微寒。归肺、胃、肾经。具有凉血滋阴，泻火解毒的功能[1]。玄 参是著名的传统中药，始载于《神农本草经》，列为中品，性微寒，味甘、苦、咸、具有滋阴、降 火、生津、凉血、解毒等功效。在中药方中经常配伍入药。玄参含有环烯醚萜类、苯丙素苷、 黄酮类、脂肪酸及挥发油成分。给家兔皮下注射玄参浸液5g/kg，可引起血糖轻度降低[1°]。4.山药本品为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposite Thunb.的干燥根茎。应符 合最新版中华人民共和国药典一部中的相应标准要求。山药，味甘，性平。归脾、肺、肾经。具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功能[1]。 山药的平补作用，历代均有记载，《本经》“主伤中，补虚赢，除寒热邪气，补中，益气力，长肌 肉，强阴”。《本草纲目》“益肾气，健脾胃，止泄痢。化痰涎，润皮毛。”《医学衷中参西录》 “山药之性，能滋阴又能利湿，能滑润又能收涩。是以能补肺补肾兼补脾胃，且其含蛋白质最 多。在滋补药中诚为无上之品，特性甚和平，宜多服常服耳” [14]。山药历来是医家和民间治疗消渴病的要药。MauricaM报道，薯蓣属植物粗提取物 对禁食大鼠和兔有降血糖作用，能控制四氧嘧啶引起的高血糖。其乙醇提取物的水溶液部 分与降血糖活性有关。山药块茎多糖在甲醇-水1 1中，提取物能显著降低小鼠血糖浓 度。山原条二等曾用山药粉末2g/kg给链脲霉素糖尿病大鼠灌服4天，没有发现其降血糖 作用。而郝志等用山药水煎剂30g/kg、60g/kg灌胃7天或10天，可降低正常小鼠血糖，对 四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用，并可对抗肾上腺素或葡萄糖引起的小鼠血 糖升高[15]。5.番木瓜乳汁粉本品是直接割取木瓜科(Caricaceae)植物的番木瓜青果乳汁， 经除杂、干燥、粉碎或经除杂、精制、干燥、粉碎制得。番木瓜原产热带美洲及非洲，本身是一种水果。番木瓜学名是Carica Papaya，属 番木瓜科(Caricaceae)，番木瓜属(Carica)。番木瓜营养丰富，其营养成分多样，主要包括 酶类，如木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶A和B、木瓜肽酶A、溶菌酶、过氧化氢酶、酚氧化酶等； 有机酸，皂苷，黄酮类。此外，还含有糖、脂肪、蛋白质、钙盐等多种矿物质、维生素、氨基酸 [17]。尤其是果实中酶含量，以未成熟果实乳汁中含量最多，约占干重的40%，这些酶类为可 溶性蛋白，其中主要是木瓜蛋白酶，占可溶性蛋白的10% ；木瓜凝乳蛋白酶，占可溶性蛋白 的45% ；木瓜溶菌蛋白酶，占可溶性蛋白的20%。研究证实，番木瓜乳汁中所含的酶类(简称木瓜酶)具有多向性免疫调节作用，口 服木瓜酶可以治疗糖尿病。通过一系列来自近期发作的糖尿病人T-细胞复制(对自身抗原 GAD65，IA-2和胰岛素分泌颗粒蛋白具有特异性)研究，木瓜酶对免疫反应的影响是通过多 向性干扰免疫应答反应产生调节T-细胞活性作用。这些蛋白酶可以消除细胞表面“归巢” 受体、共激分子以及抗原决定簇(提供和识别)受体的表达。用特异性自身抗原激使T-细胞复制产生细胞因子(IFN- )，这一过程可以被木瓜酶选择性抑制。糖尿病相关的一系列自身反应性T-细胞复制增殖也都被治疗浓度(3. 1 100yg/ml)的木瓜酶所抑制。用木 瓜酶处理后，抗原呈递细胞和T-细胞的细胞表面黏附分子、协同刺激分子和“归巢”分子的 表达发生改变。细胞因子分析表明，这些木瓜酶能选择地抑制炎症促进因子(Th-I)的产 生，而Th-2不受影响。在药理血清浓度下，自身反应T-细胞的增值被抑制。而在这些浓度 下对植物血凝素的非特异性增殖没有影响。抗原呈递细胞和T-细胞预温孵实验证明了这 种作用是由抗原呈递细胞介导。小鼠口服木瓜酶引起Th-I淋巴细胞减少，可完全消除疾病 的症状。人口服这些酶治疗，其外周血单核细胞的细胞因子合成也受到影响。糖尿病动物 模型中，木瓜酶可以预防或推迟疾病的发生。木瓜酶作为一种蛋白酶，还能酶解一些茶多糖 (TPS)，酶作用前后茶多糖(TPS)降血糖效果有显著提高，TPS经木瓜蛋白酶作用后，降血糖 效果优于未经酶作用的TPS，其BG值为7. 94mmol/L，较对照9. 21mmol/L降低13. 79%。三、配伍后的作用糖尿病是由多种原因引起的以糖、脂肪代谢紊乱而致多系统、多脏器功能损害的 一种内分泌代谢性疾病。其的发生发展是一个缓慢而隐匿的过程，而对于糖尿病的治疗，近 年来世界各国崇尚自然疗法，中医药则日益受到青睐。而传统中草药治疗作用温和持久、副 作用小，且作用机理常为多靶点、多效应、多功能的综合作用。中医学将具有多饮、多食、多 尿，久则身体消瘦，或尿浊尿有甜味为主要症状的一类病症称为“消渴”。糖尿病属于中医消 渴的范畴，现代中医学将糖尿病称为消渴病。而临床上许多患者的表现并无典型的“三多一 少”症状，无症状表现者也不乏其人。体格检查时无明显的阳性发现，只是血糖异常。对于 这类血糖异常而无明显临床表现的病者，可以根据其体质、饮食嗜好、性格特点、工作和生 活环境、舌苔脉象及现代医学的认识等加以综合分析判断。如形体肥胖，平时嗜食膏粱厚味 之人，往往多痰湿，如《素问 奇病论篇》所说“此肥美之所发也”，治宜健脾利湿。若形体消 瘦，平时喜食辛辣煎炙食品者，多为肝肾阴虚之证。若因情志失调致肝气郁结，气机不调所 致者，宜疏肝理气、条畅气机为主。现代医学认为，糖尿病其血小板聚集功能和血小板粘附 率均增加，纤维蛋白原溶解能力下降，红细胞聚集性增强、变形能力下降，使血液处于高凝 状态。临床上糖尿病患者多有瘀血之表现，如舌质紫暗或有瘀点，舌下脉络紫暗迂曲粗大或 有瘀结点等。因此，对于糖尿病病程长且易复发，患者常常需要长时间的坚持治疗，才能保 持病情的稳定。在长期的临床实践中发现，糖尿病患者中属脾肾两虚、气血双亏兼血瘀者居 多，而本病多见于中老年人，脏腑功能逐渐减退，脾肾两脏亦虚。盖脾主运化水谷精微，为五 脏六腑提供营养，以营润周身。脾虚则失于健运，五脏六腑失于濡养，导致脏腑功能失调，而 产生糖尿病的各种症状。肾虚阴亏，虚火上炎，上蒸肺胃，使三焦俱损，脏腑功能失衡，糖尿 病由生。因此该病多主以健脾补肾、益气滋阴、活血化瘀、平衡阴阳为治则，从而达到治疗目 的。本产品也正是结合中医对糖尿病的辩证论治，从健脾补肾、益气滋阴、活血化瘀方面进 行施治。本方根据中医对糖尿病的发病病因病机，从清热活血、健脾益气、滋阴补肾、淡渗 利湿的配伍关系组方。方中苍术燥湿健脾、益气养阴；川芎具有活血行气，祛风止痛的功能； 玄参滋阴补肾，清热解毒；山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；番木瓜乳汁粉具有多向性 免疫调节作用、增强糖尿病患者的体质、促进新陈代谢，提高机体的葡萄糖代谢能力。众药 合用，可共奏清热活血、健脾益气、滋阴补肾、淡渗利湿，降低血糖的功效。
四、生产工艺1.番木瓜乳汁粉的制备a)从番木瓜青果上割取番木瓜乳汁，必要时加入保护剂，常用的保护剂及用量有 胱氨酸0. 2%、乙二胺四乙酸0. 1%、亚硫酸钠0. 5%，0-4°C低温保存。b)乳汁过100目筛或离心除杂。也可进一步采用超滤膜超滤或盐析法精制。c)经处理后的乳汁减压干燥和灭菌(65°C，0. 08 0. 09Mpa)，得干燥品；d)干燥品经粉碎机粉碎，过80目筛，制得番木瓜乳汁粉；e)上述番木瓜乳汁粉，经符合食品卫生要求的塑料桶或不锈钢桶分装，得桶装番 木瓜乳汁粉。用途是高血糖患者降血糖及预防、控制、缓解、消除因高血糖引起的各种症状和并 发症。用量为每日0. Ig以上。剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂。2.降血糖制剂的制备本发明降血糖制剂可制成胶囊剂、片剂或颗粒剂等剂型。本发明的各种剂型可单独用番木瓜乳汁粉加药用辅料制备；也可采用上述配方配 伍生产各种剂型降血糖制剂。生产工艺说明①原料要求苍术、川芎、玄参、山药均符合《中华人民共和国药典》(2005版)一部 的规定要求。②生产工艺流程a.原辅料预处理苍术、川芎、玄参、山药均除去杂质，切片；山药粉碎过80目筛。b.提取、浓缩取苍术、川芎、玄参药材共同至中药提取罐，加入药材8倍量的水，煎煮提取2次， 第一次煎煮前先浸泡约1小时，每次煎煮1. 5小时，两次煎煮液均120目筛网过滤，合并，得 煎煮液。煎煮液转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1. 20 1. 25 (600C ) 的稠浸膏。减压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎山药粉加至稠浸膏混勻，减压干燥同时湿热灭菌(约8小时)，干燥设备为真空 干燥器，干燥条件温度70 80°C，真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分 <5%，取出，用高效粉碎机粉碎，细粉过80目筛，备用。d.混合将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。a)填充胶囊制成胶囊剂，总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间 环境下，采用自动胶囊填充机填充胶囊。填充好的胶囊再抛光，得胶囊成品。b)压片制成片剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环境下， 加适量润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，加适量滑石粉或硬脂酸镁作润滑剂，旋转式自动压片机压片即得，规格为0. 5g/片。c)制颗粒制成颗粒剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环境下，加适量可溶性淀粉作赋形剂，加适量蛋白糖和柠檬酸作调味剂，加适量润湿剂制成软 材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，即得颗粒剂。配方中苍术、川芎、玄参、山药对番木瓜乳汁粉的功能起协同、增效、及速效作用， 以上4味中可1味、或2味、或3味、或4味与番木瓜乳汁粉配伍。苍术、川弯、玄参、山药用 水或乙醇为溶媒提取精制，制成干膏使用，亦可原药材打粉直接使用。每日用量为苍术2g以上、川芎2g以上、玄参Ig以上、山药Ig以上。剂型为胶囊 齐U、片剂、颗粒剂。本发明的优点和积极效果在长期的临床实践中发现，糖尿病患者中属脾肾两虚、气血双亏兼血瘀者居多，而 本病多见于中老年人，脏腑功能逐渐减退，脾肾两脏亦虚。盖脾主运化水谷精微，为五脏六 腑提供营养，以营润周身。脾虚则失于健运，五脏六腑失于濡养，导致脏腑功能失调，而产生 糖尿病的各种症状。肾虚阴亏，虚火上炎，上蒸肺胃，使三焦俱损，脏腑功能失衡，糖尿病由 生。因此该病多主以健脾补肾、益气滋阴、活血化瘀、平衡阴阳为治则，从而达到治疗目的。 本方根据中医对糖尿病的发病病因病机，结合中医对糖尿病的辩证论治，从清热活血、健脾 益气、滋阴补肾、淡渗利湿的配伍关系组方。方中苍术燥湿健脾、益气养阴；川芎具有活血行 气，祛风止痛的功能；玄参滋阴补肾，清热解毒；山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；番木 瓜乳汁粉具有多向性免疫调节作用、增强糖尿病患者的体质、促进新陈代谢，提高机体的葡 萄糖代谢能力。众药合用，可共奏清热活血、健脾益气、滋阴补肾、淡渗利湿，降低血糖的功 效。2009年11月12日的医药经济报报道“国内大中城市成年人糖尿病的患病率已 达到了 11. 66%，糖耐量低下的人群占据了成年人的15. 19%。据此推算，我国糖尿病患者 已超过了 4100多万人。”糖尿病患者如此众多，上升趋势如此之快，势必形成巨大的糖尿病 药品及保健食品的需求。糖尿病人需长期服降糖药，西药都有不同程度的毒副作用，长期服 用会伤害身体，因此，患者希望有一种有一种有明显功效的，长期服用能确保安全的降糖制 齐U。本配方制成的制剂最适合糖尿病患者，这是因为本配方中的苍术、川芎、玄参、山药是药 食同源的中药，番木瓜乳汁粉是水果番木瓜的提取物，服用非常安全，对人体不产生任何急 性、亚急性或慢性危害，适宜长期服用。本品组方科学、合理、降糖功效确切，具备安全和有 效这两大要素。同时本品为口服固体制剂，质量稳定，携带和服用方便。
具体实施例方式实施例1番木瓜乳汁粉的制备实例[制备]从番木瓜青果上割取番木瓜乳汁100kg，0 4°C低温保存，过100目筛除 果屑等杂质，微孔滤膜超滤除引湿性杂质成分，洁净区减压干燥器减压干燥和灭菌(70°C， 0. 08 0. 09Mpa)，粉碎机粉碎，过80目筛，装入经消毒灭菌的不锈钢桶，密闭，得桶装番木 瓜乳汁粉6kg，备用。实施例2
[配方一]番木瓜乳汁粉IOkg[制备]将番木瓜乳汁粉填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂。a.填充胶囊制成胶囊剂番木瓜乳汁粉在相对湿度小于60%的操作车间环境下，采用自动胶囊填充机填充胶囊，胶囊规格为0. 3g/粒。填充好的胶囊再抛光，得胶囊。b.压片制成片剂番木瓜乳汁粉在相对湿度小于60%的操作车间环境下，加40% 乙醇1.4kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，旋转式自动 压片机压片即得，规格为0. 3g/片。[配方二]番木瓜乳汁粉10kg，稀释剂(微晶纤维素)25kg[制备]将番木瓜乳汁粉与稀释剂用三维混合机混合均勻，混合时间20分钟，至细 粉色泽一致、均勻，得总混合粉。填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂。a.填充胶囊制成胶囊剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间 环境下，采用自动胶囊填充机填充胶囊，胶囊规格为0. 35g/粒。填充好的胶囊再抛光，得胶囊。b.压片制成片剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环境下， 加40%乙醇5kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，加硬脂 酸镁0. 2kg作润滑剂，旋转式自动压片机压片即得，规格为0. 35g/片。[配方三]番木瓜乳汁粉20kg可溶性淀粉9.8kg蛋白糖0.1kg柠檬酸0.1kg[制备]将番木瓜乳汁粉与蛋白糖和柠檬酸用三维混合机混合均勻，混合时间20 分钟，再加入可溶性淀粉，混合20分钟，至细粉色泽一致、均勻，得总混合粉。总混合粉加 40%乙醇4. 2kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，分装成 2g/包，即得颗粒剂。[配方四]番木瓜乳汁粉IOkg可溶性淀粉49.5kg蛋白糖0. 25kg柠檬酸0. 25kg[制备]将番木瓜乳汁粉与蛋白糖和柠檬酸用三维混合机混合均勻，混合时间20 分钟，再加入可溶性淀粉，混合20分钟，至细粉色泽一致、均勻，得总混合粉。总混合粉加 40%乙醇8. 5kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，分装成 4g/包，即得颗粒剂。实施例3[配方]苍术24kg川弯12kg玄参8kg山药4kg番木瓜乳汁粉Ikg[制备]a.原辅料预处理苍术、川芎、玄参、山药均除去杂质，切片；山药粉碎过80目筛。b.提取、浓缩取苍术、川芎、玄参药材共同至中药提取罐，加药材8倍量水饮用水，煎煮提取2 次，第一次煎煮前先浸泡约1小时，每次煎煮1. 5小时，两次煎煮液均用120目筛网过滤， 合并，得煎煮液。煎煮液转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1.20 1. 25 (600C )的稠浸膏。减压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎山药粉加至稠浸膏混勻，减压干燥同时湿热灭菌(约8小时)，干燥设备为真空 干燥器，干燥条件温度70 80°C，真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分<5%。取出，用高效粉碎机粉碎，细粉过80目筛，备用。d.混合
将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。a)填充胶囊制成胶囊剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间 环境下，采用自动胶囊填充机填充胶囊，规格为0. 5g/粒。填充好的胶囊再抛光，得胶囊。b)压片制成片剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环境下， 加60%乙醇2. 5kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，力口 0. Ikg硬脂酸镁作润滑剂，旋转式自动压片机压片即得，规格为0. 5g/片。c)制颗粒制成颗粒剂总混合粉检验合格后，在相对湿度小于60%的操作车间环 境下，加20kg可溶性淀粉作赋形剂，加蛋白糖0. 2kg和柠檬酸0. 2kg作调味剂，加60 %乙醇 5. 5kg作润湿剂制成软材，用颗粒机过14目筛制粒，65°C减压干燥，整粒，分装成4g/包，即 得颗粒剂。实施例4[配方]苍术14kg川弯16kg玄参4kg山药6kg番木瓜乳汁粉5kg制备工艺同例3。实施例5[配方]苍术6kg川芎7kg玄参8kg山药7kg番木瓜乳汁粉IOkg制备工艺同例3。实施例6[配方]苍术24kg番木瓜乳汁粉Ikg[制备]a.原辅料预处理苍术除去杂质，切片。b.提取、浓缩取苍术至中药提取罐，加药材8倍量水饮用水，煎煮提取2次，第一次煎煮前先浸 泡约1小时，每次煎煮1. 5小时，两次煎煮液均用120目筛网过滤，合并，得煎煮液。煎煮液 转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1. 20 1. 25 (600C )的稠浸膏。减 压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎稠浸膏减压干燥(约8小时)，干燥设备为真空干燥器，干燥条件温度70 80°C， 真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分< 5%。取出，用高效粉碎机粉碎，细 粉过80目筛，备用。d.混合将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。实施例7
[配方]苍术21kg川芎14kg番木瓜乳汁粉1.5kg[制备]a.原辅料预处理苍术、川芎除去杂质，切片。b.提取、浓缩取苍术、川芎药材共同至中药提取罐，加药材8倍量水饮用水，煎煮提取2次，第一次煎煮前先浸泡约1小时，每次煎煮1.5小时，两次煎煮液均用120目筛网过滤，合并，得煎 煮液。煎煮液转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1. 20 1. 25 (600C ) 的稠浸膏。减压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎稠浸膏减压干燥(约8小时)，干燥设备为真空干燥器，干燥条件温度70 80°C， 真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分< 5%。取出，用高效粉碎机粉碎，细 粉过80目筛，备用。d.混合将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。实施例7[配方]苍术17kg川弯21kg玄参Ilkg番木瓜乳汁粉2kg[制备]a.原辅料预处理苍术、川芎、玄参、均除去杂质，切片。b.提取、浓缩取苍术、川芎、玄参药材共同至中药提取罐，加药材8倍量水饮用水，煎煮提取2 次，第一次煎煮前先浸泡约1小时，每次煎煮1. 5小时，两次煎煮液均用120目筛网过滤， 合并，得煎煮液。煎煮液转移到单效蒸发浓缩器中减压浓缩，浓缩至相对密度为1.20 1. 25 (600C )的稠浸膏。减压浓缩条件温度为70 80°C，压力0. 08 0. 09Mpa。c.干燥、粉碎稠浸膏减压干燥(约8小时)，干燥设备为真空干燥器，干燥条件温度70 80°C， 真空度0. 08 0. 09Mpa。干至浸膏块爽脆透心，水分< 5%。取出，用高效粉碎机粉碎，细 粉过80目筛，备用。d.混合将配方量的番木瓜乳汁粉与干浸膏粉先混合均勻，混合时间20分钟，至细粉色泽 一致、均勻，得总混合粉。混合设备为三维混合机。e.填充胶囊制成胶囊剂，或压片制成片剂，或制颗粒制成颗粒剂。本品曾以胶囊剂的形式并命名为“今雄牌糖泰康胶囊”，委托广西疾病预防控制中 心做了功效成分试验、稳定性试验、卫生学试验、毒理安全性评价试验、动物功能试验、人体 试食试验。功效成分试验、稳定性试验和卫生学试验均符合相关规定；毒理安全性评价试 验未发现有毒性作用；动物功能试验结果高血糖模型小鼠血糖下降与对照小鼠相比有显著性差异(P <0.01)；人体试食实验结果试食样品者临床症状改善率增高，空腹血糖和餐后 2小时血糖含量明显降低，自身比较及与对照组比较均有显著性(P <0.01)，总有效率为 84. 6%。附广西疾病预防控制中心检验报告。典型病例(1)钱某，女，51 岁
患糖尿病已有10年，空腹血糖9. 2，餐后血糖15. 7，一直在服用降糖西药格列本脲 (优降糖)，每天5. Omg,血糖虽然基本控制，但尿蛋白+或++，平时精神疲乏，勉强坚持日常 工作。后来加服本品，一天3次，每次2粒，服用本品一周后，优降糖减半至每天2. 5mg,测血 糖正常；服用本品2周后，停服优降糖，测血糖正常；继续单独服用本品30天后，测空腹血 糖6. 3、餐后血糖7. 2、尿蛋白阴性，精神也好了，工作也不觉得疲倦。(2)贺某，男，48 岁两年前自觉食欲大增，日渐消瘦，却没有在意，后体检发现已患糖尿病，空腹血糖
8.9、餐后血糖13. 4，医生说病程估计有2年了。后来服用本品，一天3次，每次2粒。一周 后测空腹血糖7. 3、餐后血糖11. 7、两周后测空腹血糖5. 6、餐后血糖8. 5。此后继续服用本 品，糖一直正常，身体状况也很好。(3)覃某，男，55 岁发现患糖尿病时空腹血糖9. 1、餐后血糖14. 4，医生说已经患病一段时间了，然后 每天服拜糖平150mg，测空腹血糖8. 5、餐后血糖13. 5，后加用胰岛素，每天早上18单位，测 空腹血糖6. 8、餐后血糖12. 1，后停用胰岛素，改加服本品，每天3次，每次2粒，1 一周后测 空腹血糖5. 7、餐后血糖8. 2。30天后停服拜糖平，仅服本品，以后空腹血糖维持在5. 5左 右、餐后血糖8.0左右。(4)孙某，男，51 岁患糖尿病8年，空腹血糖9. 0、餐后血糖17. 0，合并高血压，舒张压90、收缩压155， 没有服用降压药，每天服用拜糖平150mg，服药后空腹和餐后血糖均不稳定，有时正常，有时 偏高，血压一直偏高。后改服用本品，每天3次、每次2粒，10天后空腹血糖6. 6、餐后血糖
9.1,20天后空腹血糖5. 8、餐后血糖7. 6，一个月后血压降至舒张压80、收缩压135。后继续 服用本品，血糖血压保持正常，而且稳定。(5)曾某，女，51 岁患糖尿病已12年，空腹血糖13. 4、餐后血糖19. 4，伴有胃肠功能紊乱早饱、胃胀、 腹痛、便秘，及皮肤搔痒，抓破易感染化脓。每天服用格列喹酮(糖适平)90mg、注射胰岛素 18单位，空腹血糖控制在8. 0左右，餐后血糖11. 0左右，胃肠道和皮肤症状未见改善，后加 服本品，每天3次，每次2片，10天后空腹血糖降至6. 1、餐后血糖降至9. 0，胃肠道和皮肤症 状有所改善，20天后停用糖适平和胰岛素，继续服用本品，剂量加大至每天3次，每次3粒， 30天后测空腹血糖5. 3、餐后血糖7. 8，胃肠功能紊乱症状消失，感觉胃肠舒适、排便通畅， 皮肤症状也消失了，皮肤变光洁，也不觉搔痒了。参考文献1.中华人民共和国药典，2005版中国一部，国家药典委员会编2.陈炎明等，苍术化学成分和药理活性研究进展，上海中医药大学学报，第20卷、第4期2006年12月。3.杜毅等，苍术的化学成分与现代药理研究综述，内蒙古中医药，1998年增刊4.金美亚，苍术治疗糖尿病，中医杂志，1997年第38卷第2期5.邓德强、谷培恒等，健脾化湿法治疗2型糖尿病33例，陕西中医，2004年，第25卷第6期6.胡发明、胡红丁，川芎嗪的实验研究及临床应用，中医研究、2004年6月、第17 卷第3期。7.戈继业、张振岭，川芎药理作用研究及临床应用新进展，中国中医结合杂志， 1994年，第14卷第10期。8.李振生等，降糖活血方治疗糖尿病54例，国医论坛2004年7月第19卷第4期。9.曹一平、黄剑林，降糖粉治疗II型糖尿病56例，陕西中医，1997年第18卷，第 10期。10.师怡等，玄参化学成分的药理作用和分析方法，海峡药学，2006年，第18卷第4期。11.衡冲等，三参降糖方为主治疗II型糖尿病65例，陕西中医，2002年，第23卷， 第3期。12.闫肃，中西医结合治疗II型糖尿病58例，陕西中医，2001年，第22卷第9期。13.王双明，地黄玄参汤治疗糖尿病30例，中国乡村医药，1998年第5卷第3期。14.李改霞，试论山药的药理及临床应用，实用医技杂志，2002年10月第9卷第10期。15.赵彦青、王爱凤，山药的药理研究进展，中医研究，2000年10月，第13卷第5 期16.王林丽，孟德胜，山药及其制剂的临床应用进展，中国药业，2005年第14卷第 5期17.刘思等，番木瓜的营养保健价值与产品开发，广东农业科学，2007年第2期。
权利要求
一种含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂，其特征是用番木瓜乳汁粉与药用辅料制备胶囊剂、片剂或颗粒剂，其重量配比为番木瓜乳汁粉1份，辅料0～1000份。
2.根据权利要求1所述的含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂，其特征是采用的原料 组分及重量配比为苍术3 12份 川芎3 12份 玄参1 4份 山药1 4份 番木瓜乳汁粉0.5 5份。
3.根据权利要求2所述的含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂，其特征是苍术、川 芎、玄参、山药4味中可1味、或2味、或3味、或4味与番木瓜乳汁粉配伍，制备胶囊剂、片 剂或颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种含番木瓜乳汁粉的降血糖的中药制剂，用番木瓜乳汁粉与药用辅料制备胶囊剂、片剂或颗粒剂，番木瓜乳汁粉还可与苍术、川芎、玄参、山药配伍，制备胶囊剂、片剂或颗粒剂。本配方制成的制剂最适合糖尿病患者，这是因为本配方中的苍术、川芎、玄参、山药是药食同源的中药，番木瓜乳汁粉是水果番木瓜的提取物，服用非常安全，对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害，适宜长期服用。本品组方科学、合理、降糖功效确切，具备安全和有效这两大要素。同时本品为口服固体制剂，质量稳定，携带和服用方便。
文档编号A61P3/10GK101810750SQ20101004564
公开日2010年8月25日 申请日期2010年1月20日 优先权日2010年1月20日
发明者孙今雄 申请人:孙今雄
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