使用药理学数据的整体分析和可视化用于评估药物功效的仪器、系统和方法
使用药理学数据的整体分析和可视化用于评估药物功效的仪器、系统和方法
【专利摘要】某些例子提供用于整体观察的系统和方法，以在药物开发过程中提供比较分析和决策支持。示例方法包括用于评估药物功效的计算机实现方法，其包括：评估与靶药物对于给定适应症的表现相关的第一数据集；评估与所述适应症对照物相关的第二数据集；使用整体分析对多个不同度量中的至少一个比较关于靶药物的数据和关于对照物的数据，其中至少一个度量对应于与适应症相关的结果，并且生成相应报告。示例仪器／系统包括整体分析和观察系统，以支持药物功效的评估，所述系统包括：标准化仪以标准化和规格化与药物开发相关的数据中的至少一个；偏差分析仪以基于多个不同功效度量中的至少一个分析所述数据，其中在对应于鉴定的靶药物的第一结果数据集和对应于对照物的第二结果数据集之间的定量变化，其中提供所述第一结果数据集用于与第二结果数据集比较，并且两者之间的偏差与至少一个功效度量比较。
【专利说明】使用药理学数据的整体分析和可视化用于评估药物功效的仪器、系统和方法
【背景技术】
[0001]药学药物开发涉及显著初始投资，因为漫长的开发和测试周期的，导致新化合物在初始发现后两到十二年才上市。药物开发一般包括多个时期，包括探索性研究、研究期、临床前研究和开发期、临床研究和开发期、产品注册和批准期、和(可能的)在化合物可用于销售后的上市后期。
[0002]药物开发涉及在临床前研究和临床试验中化合物对受试者的作用的大量数据以及分析和估计。多个样品群体和/或相互作用可在多种条件下进行测试。将所得的临床前和临床数据整合成新药申请(NDA)用于提交给监管机构，例如美国食品与药物管理局(FDA)o
[0003]一般来讲，药物“发现”和药物产品的商业化可概括如下:(不同副标题意在显示或另外指示总体过程的可定义步骤或方面。)
[0004]探索性研究-命中鉴定
[0005]使用生物化学方法和体内测试来验证假设，以确保科学方法与目的疾病有关。研究有关生物学且鉴定药物起始点。
[0006]研究期-先导物发现和先导物优化
[0007]初始分子还在更广泛范围的生物化学和其他模型中进行测试，以便确定先导化合物具有成为药物的潜力。先导物分子还进行优化且表征，以决定如何产生最佳的可能候选药物。在这个时间过程中，可开发动物模型以尽可能接近地反映在人中的疾病，以测试该化合物。
[0008]临床前期-制造
[0009]制造。
[0010]开始且开发关于新药的制造过程，以足够数量生产该新药用于临床前测试和临床试验目的。新药必须在III期试验起始前准备用于完全制造。这个时期继续贯穿开发。
[0011]临床前开发。
[0012]临床前开发在人中的临床试验或测试可开始前开始，并且在这个过程中收集重要的安全和药理学数据。临床前研究的主要目的是使用血液和组织测定新药的药效学、药物代谢动力学、ADME和毒性。更多的临床前开发可在新药进展通过临床试验时继续。
[0013]研究用新药申请
[0014]对FDA、EMEA和/或其他监管机构作出关于IND的申请用于允许在临床试验中对人施用新药。
[0015]临床开发
[0016]I 期
[0017]进行I期试验主要为了测定新药如何在人中工作、它的安全概况且预测它的剂量范围。它一般涉及五十到一百个健康志愿者。上市前策略可早在I期试验前发起，以确保市场的需要并入新药的总体开发，但更通常在临床结果在国际研讨会推广时的后期过程中发起，以便在最终开出新产品处方的医学团体中提高认识。在投放市场前将训练销售力量且开始强烈的销售和市场营销活动。
[0018]II 期
[0019]II期试验在一百到三百个患者的组中测试功效以及安全和副作用，所述患者具有新药正针对其开发的状况。
[0020]III 期
[0021]III期试验涉及几百到几千的大得多的患者组，这将帮助确定新药是否可视为安全有效的。它通常涉及使用标准处理的对照组或安慰剂作为比较。
[0022]产品注册和批准
[0023]上市和投放市场
[0024]上市前策略可早在I期试验前发起，以确保市场的需要并入新药的总体开发，但更通常在临床结果在国际研讨会推广时的后期过程中发起，以便在最终开出新产品处方的医学团体中提高认识。在投放市场前将训练销售力量且开始强烈的销售和市场营销活动。
[0025]新药申请(NDA)
[0026]当产品根据III期试验视为安全有效时，在它可上市前它必须在每个个别国家得到授权。收集关于该分子生成的所有数据且提交给美国(FDA)、欧盟(EMEA)和日本(PMDA)及可能需要其自身的国家批准的其他国家的监管机构。
[0027]IV期试验
[0028]IV期试验在新药已授予许可证、批准且投放市场后进行。在这些研究中，新药在每日健康护理环境中开出处方，使用大得多的参与者组(两千到五千个患者)。这允许用于待开发的新药的新治疗用途、与待进行的用于相同状况的其他治疗的比较、和新药在更广泛多样的患者类型中的临床有效性的测定，并且可检测更罕见的副作用(如果存在的话)。
[0029]药物医学使用由医生在医学院和毕业后训练中获得的所有科学和临床知识-与另外的管理和商业技能组合-以提供有挑战性和有报酬的职业。与临床医学不同，药物医学是对于数年后可来临或不来临的回报具有巨大的预先投资的工业的部分。开发新药花费非常、非常长的时间-平均起来，从发现到上市2 —12年-并且成本极高。新化合物上市花费约$18亿并且成功是相当有限的。10，000种化合物中仅一种曾经到达上市。在这些中，三种中仅一种曾经收回其开发成本。的确是高风险！由于合法的公共卫生关注，药物开发是受高度监管的科学努力。因此，需要的是用于流水线化整个过程的方法和仪器，允许在每一个步骤时的重现性和可靠结果。本发明帮助提供这个能力。
[0030]临床前期代表工作台(体外)和随后的动物测试，包括动力学、毒性和致癌力。在美国，研究用新药申请(IND)提交给美国食品与药物管理局，寻求在人受试者中开始受重度监管的临床测试过程的许可。临床研究(IND)期-代表从人体试验开始到寻求该药物上市许可的新药申请(NDA)提交的时间-是到目前为止药物开发周期的最长部分，并且可持续2 —10年。
[0031]I期试验有时称为“首次人体”试验，一般在类似具有20-50张监控床位的小医院的专门单位中对相对小的健康志愿者组(一般为10-30个)进行(除了肿瘤学药物或其他潜在毒性的化合物外)。I期试验的“住院患者”部分通常持续一或两天到一周(尽管随访可持续高达约一个月)，并且设计为评估化合物的安全且研究其药物代谢动力学(Pk-机体对药物做的事情)和药效学(Pd-药物对机体做的事情)。
[0032]在一些情况下，人体代谢可与动物显著不同，使得在犬中具有数小时半衰期的药物可证明在人中具有几天的半衰期，或不具有动物毒性的化合物可在人中引起肝功能中的升高或QT间隔的延长。在I期试验过程中获得最大安全或耐受剂量的大致想法以及一般的副作用概况。
[0033]许多化合物从未通过I期，因为发现它们具有无法接受的副作用。假定化合物对于健康受试者显示为安全的且在I期后存活，那么开发进展至一系列II期试验。这些试验一般加入数目在约20或30个患者直到最多数百个之间。这些患者通常具有相对“纯”形式的药物预期用于其的疾病。换言之，他们患有尽可能少的其他间发病，并且他们可服用的伴随用药列表通常是有限的。例如，具有新近诊断但未治疗的糖尿病、不具有终末器官损害证据的患者将用于测试新抗糖尿病剂。
[0034]II期试验趋于持续仅数周到最多数月。初始II期试验(有时称为IIa)是测定剂量范围的预试验。它们趋于在专门中心如大学医学中心，由专门研究者例如医学院教职工进行。后续II期试验(通常称为IIb)旨在阐明化合物治疗它预期用于其的疾病或状况的剂量应答关系、安全和首次的功效。
[0035]还在II期过程中谨慎地研究药物相互作用以及在患病患者中的Pk和Pd，其有时可显著不同于在健康志愿者中观察到的那种。II期可包含数目在少数到20次或更多次之间的临床试验，并且“开发瓶颈(development plug) ”可-且通常-在其中任何一次后得到解决。再一次，假定药物显示足够的功效证据并且无主要安全关注-无论仅仅从药物效应还是从药物相互作用来看-将作出进展至III期的推进/不推进决策。
[0036]III期是“付诸实践(rubber meets the road)”的时候。对于在美国的监管批准需要在大量患者中证实功效和安全的至少两次关键III期试验，所述患者包括已经开始多种其他用药，具有所有形式的待治疗疾病或状况的特殊群体。具有来自少于两次关键试验的数据的少数药物已得到批准，并且如果这样的话，则一般要求上市后承诺以确保安全和功效在上市后得到验证。这些试验是随机化的，通常为安慰剂对照的(除非使用安慰剂是不道德的)，并且通常涉及活性比较物。它们在遍及全世界的国家通过较不专门的研究者进行。数千患者可加入并且试验可各花费发起人$50，000，000到$100，000，000。除了在NDA可提出前需要的两次成功的关键III期试验外，监管机构通常要求在IND临床开发期(包含I到III期)过程自始至终的众多另外特殊试验。
[0037]将估计特殊试验的少数例子:特殊群体、肾功能不全、肝功能不全、老年人与年轻人相比较、哺乳女性及其他。相互作用的例子包括:食物或液体、在相同适应症中使用的其他药物、干扰代谢或蛋白质结合的药物、修饰药效应答的药物或物质(例如酒精、镇静剂)、延长心脏复极化即QT间隔的药物或物质(目前在由于安全关注撤出几种药物后的FDA感问题(hot button)’)。类似地，“特殊状况”的少数例子包括:对驾驶汽车或操作机器的作用、对表演活动的作用、要求警觉或专注、对心理测量或心理测验的作用、突然停药的作用。“特殊毒性”的一些例子包括:眼、耳毒性、横纹肌溶解、过敏症/过敏反应、激素(例如泌乳刺激素)、心血管(QT延长)、成瘾倾向和更多。
[0038]如果关键试验证明功效(通常为符合或超过对于主要功效终末点预定义的统计“P值”)和安全，并且由监管机构要求的特殊试验无一揭露任何严重问题，那么将所有数据-临床前和临床-汇编成NDA用于提交给监管机构。
[0039]NDA包括整合的功效(ISE)和安全(ISS)概括。NDA连续成百上千页并且在一辆或多辆大型卡车中递送给FDA用于监管审查并不罕见。当估计NDA时，监管机构考察:关键研究的有效性、关键研究的复制性、(跨越研究的一致性)、跨越群体的泛化(人口统计组、伴随用药、间发病、地理区和甚至文化组)、可支持剂量和给药方案的确定、功效结果的临床相关性、安全概况的临床严重性(在待治疗状况的严重性的背景下)、药物的总体有用性(风险/利益比)。
[0040]在美国，FDA实际上不批准药物本身用于销售。它批准标签-药品说明书。美国法律要求标签中的真实性，并且FDA确保声称对于特殊疾病或状况治疗是安全有效的药物事实上已证明确实如此。所有处方药均必须具有标签，并且如果没有它的标签真实性的证据，药物不能在美国销售。
[0041]平均起来，FDA花费约一年审查典型的、非加急NDA，给予或花费数月。它可批准提议的标签，批准修改的标签，送回发起人以进行另外的特殊或甚至关键试验，或可彻底拒绝批准(尽管，通常它将警告发起人可能如此，给予他们撤消NDA的机会)。有时FDA将给予有条件的批准，但要求另外的上市后试验以答复特殊的另外功效或安全问题。除了命令的有条件的监管批准或上市后监督试验外，发起人可进行上市后试验的另外原因包括:与竞争者比较(证明非劣效性或优越性)、拓展群体(儿科)、改变制剂或给药方案(抗高血压剂-利尿药组合、或在任何时候来自市场的扩展新药)、施加标签延伸(例如扩大适应症)。
[0042]即使当NDA无条件地批准时，药物的监管详细审查也并未终止。在大多数国家，只要药物保持上市，年度安全报告就必须提交给适用的监管机构，并且这些机构独立地监控药物安全性。如果出现安全关注，则FDA可在任何时候要求药物撤出市场。
[0043]再次，需要的是用于流水线化整个过程的方法和仪器，允许在每一个步骤时的重现性和可靠结果。本发明帮助提供这个能力。
【发明内容】
[0044]某些例子提供用于整体观察的系统和方法，以在药物开发过程中提供比较分析和决策支持。示例方法包括评估与药物开发相关的数据；预处理数据以准备数据用于测量和分析；并且基于多个不同度量中的至少一个分析数据。每个度量对应于在药物开发过程中对应于种类的第一结果数据集之间的定量变化。提供第一结果数据集用于与在药物开发过程中对应于至少一个其他种类的第二结果数据集比较。聚集多个度量中的至少一些，以生成代表关于鉴定种类的整合比较可视化的视觉表示。
[0045]支持药学药物开发的示例整体分析和观察系统包括标准化仪、偏差分析仪和输出。标准化仪是处理(例如标准化和/或规格化等)与药物开发相关的数据。偏差分析仪是基于多个不同功效度量中的至少一个分析数据。每个度量对应于在药物开发过程中对应于鉴定种类的第一结果数据集之间的定量变化。提供第一结果数据集用于与在药物开发过程中对应于至少一个其他鉴定种类的第二结果数据集比较。输出是聚集多个度量中的至少一些，以生成代表关于鉴定种类的整合比较可视化的视觉表示。整合比较可视化允许用户观察由综合考虑的多个不同度量中的至少一些代表的结果，以生成视觉报告。
[0046]示例可触摸计算机可读存储媒体包括用于使用程序执行的可执行指令。当执行时，该指令提供整体分析和观察系统，以支持药物开发过程。该系统包括标准化仪、偏差分析仪和输出。标准化仪是处理(例如标准化和/或规格化等)与药物开发相关的数据。偏差分析仪是基于多个不同功效度量中的至少一个分析数据。每个度量对应于在药物开发过程中对应于鉴定种类的第一结果数据集之间的定量变化。提供第一结果数据集用于与在药物开发过程中对应于至少一个其他鉴定种类的第二结果数据集比较。输出是聚集多个度量中的至少一些，以生成代表关于鉴定种类的整合比较可视化的视觉表示。整合比较可视化允许用户观察由综合考虑的多个不同度量中的至少一些代表的结果，以生成视觉报告。
[0047]本发明可以多种方式包括用于评估药物功效的计算机实现方法进行概括，所述方法包括:评估与靶药物对于给定适应症的表现相关的第一数据集；评估与适应症对照物相关的第二数据集；使用整体分析对多个不同度量中的至少一个比较关于靶药物的数据和关于对照物的数据，其中至少一个度量对应于与适应症相关的结果，并且生成相应报告。
[0048]定量变化数据集可由第一和第二数据集之间的差异生成，其中所述变化数据对应于鉴定的药物种类。在优选方法中，基于多组度量中的至少一个分析所述变化，其中每组度量对应于鉴定的药物种类，并且还期望在报告中包括所述变化。类似地，聚集所述多个度量中的至少一些生成视觉表示以生成视觉报告是优选的。
[0049]可聚集所述多组度量中的至少一些，以生成视觉表示，允许用户观察由所述多个不同组度量中的至少一些代表的结果，并且生成该视觉表示的视觉报告，并且展示报告。多个功效度量包括药效学度量和药物代谢动力学度量，以建模临床设计来消除有瑕疵的临床试验候选物且识别具有临床成功的最佳机会的候选物。
[0050]本发明还可定义为支持药物功效的评估的整体分析和观察系统，所述系统包括:标准化仪以标准化和规格化与药物开发相关的数据中的至少一个；偏差分析仪以基于多个不同功效度量中的至少一个分析所述数据，其中在对应于鉴定的靶药物的第一结果数据集和对应于对照物的第二结果数据集之间的定量变化，其中提供所述第一结果数据集用于与第二结果数据集比较，并且两者之间的偏差与至少一个功效度量比较。对应于偏差的输出是优选的。
[0051]所述多个功效度量中的至少一些用于生成就功效度量中的至少一个而言关于靶药物和对照物的偏差的整合比较可视化的视觉表示。此外，还提供用户界面以接受关于就至少一个功效度量而言最佳匹配所述比较显现数据的类别选择的用户输入。
[0052]在优选实施例中，第二结果数据集包含安慰剂测试结果，并且第一结果数据集包含靶药物测试结果，并且其中所述多个功效度量中的至少一个是分离度量，以显现安慰剂结果和靶药物结果之间的分离。关于所述第一或第二数据集的纵向分析的一个或多个显现时间视图是期望的。
【专利附图】
【附图说明】
[0053]图1是分析规格化药学测试或试验数据的示例系统的方框图。
[0054]图2示出关于示例数据挖掘和学习机分析流的流程图。
[0055]图3示出关于示例整体观察器允许的分析流的流程图。
[0056]图4示出关于使用整体观察器用于药物分类的示例方法的流程图。
[0057]图5示出整体数据分类界面的示例一般描述。[0058]图6显示分类界面的更具体例子。
[0059]图7描述示例界面，以提供关于多个患者的整体观察和聚类。
[0060]图8描述提供用于纵向分析的示例基于时间的视图。
[0061]图9示出使用整体观察和分析的示例药物代谢动力学曲线。
[0062]图10示出药物参考参数的示例整体视图，该药物参考参数经过使用用于可视化的连续编码表示的多个测试运行的。
[0063]图11是可用于实现本文描述的系统、仪器和方法的示例处理器系统的方框图。
[0064]当结合附图阅读时，前述
【发明内容】
以及本发明的某些实施例的下述详述将得到更好理解。为了示出本发明的目的，某些实施例在附图中显示。然而，应当理解本发明并不限于附图中所示的安排和工具。
【具体实施方式】
[0065]尽管下文公开了示例方法、系统、制造物品和仪器，在其他组件中包括在硬件上执行的软件，但应当指出此类方法和仪器仅是示例性的并且不应视为限制性的。例如，考虑这些硬件和软件组件中的任何或全部可专一地以硬件，专一地以软件，专一地以固件，或以硬件、软件和/或固件的任何组合体现。相应地，虽然下文描述了示例方法、系统、制造物品和仪器，但提供的例子不是实现此类方法、系统、制造物品和仪器的唯一方式。
[0066]当附加权利要求中的任何阅读为涵盖仅软件和/或固件实现时，至少一个例子中的元件中的至少一个在此特别定义为包括存储软件和/或固件的可触摸媒体，例如存储器、DVD、⑶、蓝光(Blu—ray)等。
[0067]某些例子提供药理学数据的整体分析和可视化。某些例子提供从用户选择的目的临床区域中提取的局部特征的整体可视化和分析。某些例子提供药理学观察器中的整体数据可视化和相关应用软件。
[0068]关于数据例如药理学数据的整体方法可用于将不同类型的数据集合在一个应用软件中用于观察和分析。整体观察和分析可用作药学测试和药物开发过程的部分。整体观察和分析可用于替换和/或补充数据挖掘方法。
[0069]图1是分析规格化药学测试或试验数据的示例系统100的方框图。系统100收集药学数据且产生限定正常状态或结果的描述符，其可用于鉴定例如一种或多种化学化合物、患者、测试受试者和/或其他研究/试验条件中的异常状态和/或不同结果。
[0070]系统100包括与“正常”、对照物、参考或期望值相关的药学测试数据102。正常药学测试数据102从涉及药物化合物、测试受试者等的一种或多种测试或方案获得，在提议的药物中鉴定期望效应、浓度、局限性等。
[0071]药学测试数据102被规格化和/或标准化药学测试数据102的标准化仪104接受，从而生成多个正常受试者的规格化和/或标准化药学数据106。系统100还包括测定正常受试者的规格化和标准化元数据106的统计值110的统计学引擎108。统计学引擎108对每个药学测试的规格化和/或标准化元数据106操作。系统100产生限定正常、参考或对照状态的描述符，其可用于鉴定药物开发数据中的异常状态/结果。
[0072]系统100包括药物开发测试数据112和/或其他与药学药物开发过程相关的数据。药物开发测试数据112被规格化和/或标准化药物开发测试数据112的标准化仪104接受，从而生成规格化和/或标准化药物开发测试数据114。
[0073]在某些例子中，数据106和/或112可对于一个或多个受试者被标准化和规格化。随后，测定数据的平均值。可创建关于特定匹配受试者/标准组的对照物和/或参考数据的数据库或其他数据集。数据集可以是标准(a)特定的，并且包括关于正常/预期/对照受试者数据集的平均值和标准差数据。定义明确的“正常”队列可用于产生正常/对照/参考数据的数据集。在临床上测试正常队列集合，以测定正常数据信息。在标准化空间中，每个标签可基于来自正常病例队列的数据样本指定平均值和相关标准差。药物开发测试数据可类似地进行标准化和规格化。其后，执行规格化受试者数据集和药物开发测试数据集中的标签编号各自的比较。生成比较的可视化输出。
[0074]因此，使用关于所有轴中的所有标签的个别数据值的标准化/规格化转化可产生正常/参考/对照/预期数据集。另外，可建立用于测定基于个别标签的异常的统计度量。与参考、对照或期望值的偏差可以可视方式展示，以有利于结果的整体观察。
[0075]系统100还包括偏差分析仪116，其测定对于每个药学测试在参考或对照统计值110和药物开发测试数据114之间的偏差118。
[0076]在例子中，数据集之间的偏差可根据下式进行测定:
【权利要求】
1.一种用于评估药物功效的计算机实现方法，包括: 评估与靶药物对于给定适应症的表现相关的第一数据集； 评估与所述适应症对照物相关的第二数据集； 对多个不同度量中的至少一个使用整体分析比较关于所述靶药物的数据和关于所述对照物的数据，其中所述至少一个度量对应于与所述适应症相关的结果，并且生成相应报生口 O
2.根据权利要求1所述的方法，还包括: 在所述第一和第二数据集之间的定量变化数据集，其中变化数据对应于鉴定的药物种类。
3.根据权利要求2所述的方法，还包括: 基于多组度量中的至少一个分析所述变化，其中每组度量对应于所述鉴定的药物种类且在所述报告中包括所述变化。
4.根据权利要求1所述的方法，还包括: 聚集所述多个度量中的至少一些，以生成视觉表示和视觉报告。
5.根据权利要求3所述的方法，还包括:` 聚集所述多组度量中的至少一些以生成视觉表示，允许用户观察由所述多个不同组度量中的至少一些代表的结果且生成所述视觉表示的视觉报告。
6.根据权利要求1所述的方法，还包括: 展示所述报告。
7.根据权利要求3所述的方法，还包括: 展示所述报告。
8.根据权利要求7所述的方法，还包括: 提供多个类别，每个结果类别代表一组度量；和 接受关于类别选择的用户输入。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述组包含患者队列、测试、疾病类型和疾病严重性之一。
10.根据权利要求8所述的方法，还包括允许所述用户基于标准聚类多个整体患者数据视图。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二结果数据集包含安慰剂测试结果，并且其中所述第一结果数据集包含靶药物测试结果，并且其中所述多个功效度量中的至少一个是分离度量，以形象化安慰剂结果和靶药物结果之间的分离。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述形象化还包含关于所述比较数据的纵向分析的一个或多个时间视图。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述时间视图经由条幅模式视图和电影模式视图中的至少一个展示给用户。
14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多个功效度量包括药效学度量和药物代谢动力学度量，以建模临床设计来消除有瑕疵的临床试验候选物且识别具有临床成功的最佳机会的候选物。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述药效学度量和所述药物代谢动力学度量用于分析多个参数，包括最高药物浓度、到最高药物浓度的时间和最低药物浓度中的一个或多个。
16.一种支持药物功效评估的整体分析和观察系统，所述系统包括: 标准化仪，用于标准化或/和规格化与药物开发相关的数据； 偏差分析仪，用于基于多个不同功效度量中的至少一个分析所述数据，其中在对应于被识别的靶药物的第一结果数据集和对应于对照物的第二结果数据集之间的定量变化，其中所述第一结果数据集被提供用于与第二结果数据集比较，并且两者之间的偏差与所述至少一个功效度量比较。
17.根据权利要求16所述的系统，还包括: 对应于所述偏差的输出。
18.根据权利要求17所述的系统，其特征在于: 所述多个功效度量中的至少一些用于生成与所述功效度量中的至少一个相关的关于所述靶药物和对照物的偏差的整合比较可视化的视觉表示。
19.根据权利要求18所述的系统，其特征在于: 所述视觉表示是视觉报告。
20.根据权利要求17所述的系统，其特征在于: 所述输出是关 于所述靶药物和所述对照物的整合比较可视化。
21.根据权利要求20所述的系统，其特征在于，所述比较可视化还包括: 多个类别，每个类别代表药物组。
22.根据权利要求19所述的系统，还包括: 用户界面，用于接受关于关于所述至少一个功效度量最佳匹配所述比较可视化数据的类别选择的用户输入。
23.根据权利要求20所述的系统，还包括: 界面以允许所述用户基于标准聚集多个整体患者数据视图。
24.根据权利要求16所述的系统，其特征在于，所述第二结果数据集包含安慰剂测试结果，并且其中所述第一结果数据集包含靶药物测试结果，并且其中所述多个功效度量中的至少一个是分离度量，以显现安慰剂结果和靶药物结果之间的分离。
25.根据权利要求16所述的系统，其特征在于，所述显现还包含关于所述输出数据的纵向分析的一个或多个时间视图。
26.根据权利要求20所述的系统，其特征在于，所述显现还包含关于所述输出数据的纵向分析的一个或多个时间视图。
27.根据权利要求16所述的系统，其特征在于，所述多个功效度量包括药效学度量和药物代谢动力学度量，以建模临床设计来消除有瑕疵的临床试验候选物且识别具有临床成功的最佳机会的候选物。
28.根据权利要求27所述的系统，其特征在于，所述药效学度量和所述药物代谢动力学度量用于分析多个参数，包括最高药物浓度、到最高药物浓度的时间和最低药物浓度中的一个或多个。
【文档编号】G06F19/00GK103635907SQ201280020756
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年4月27日 优先权日:2011年4月28日
【发明者】G.阿维纳什, R.瓦谢尔, 林忠民, A.莫罕 申请人:通用电气公司
【专利摘要】某些例子提供用于整体观察的系统和方法，以在药物开发过程中提供比较分析和决策支持。示例方法包括用于评估药物功效的计算机实现方法，其包括：评估与靶药物对于给定适应症的表现相关的第一数据集；评估与所述适应症对照物相关的第二数据集；使用整体分析对多个不同度量中的至少一个比较关于靶药物的数据和关于对照物的数据，其中至少一个度量对应于与适应症相关的结果，并且生成相应报告。示例仪器／系统包括整体分析和观察系统，以支持药物功效的评估，所述系统包括：标准化仪以标准化和规格化与药物开发相关的数据中的至少一个；偏差分析仪以基于多个不同功效度量中的至少一个分析所述数据，其中在对应于鉴定的靶药物的第一结果数据集和对应于对照物的第二结果数据集之间的定量变化，其中提供所述第一结果数据集用于与第二结果数据集比较，并且两者之间的偏差与至少一个功效度量比较。
【专利说明】使用药理学数据的整体分析和可视化用于评估药物功效的仪器、系统和方法
【背景技术】
[0001]药学药物开发涉及显著初始投资，因为漫长的开发和测试周期的，导致新化合物在初始发现后两到十二年才上市。药物开发一般包括多个时期，包括探索性研究、研究期、临床前研究和开发期、临床研究和开发期、产品注册和批准期、和(可能的)在化合物可用于销售后的上市后期。
[0002]药物开发涉及在临床前研究和临床试验中化合物对受试者的作用的大量数据以及分析和估计。多个样品群体和/或相互作用可在多种条件下进行测试。将所得的临床前和临床数据整合成新药申请(NDA)用于提交给监管机构，例如美国食品与药物管理局(FDA)o
[0003]一般来讲，药物“发现”和药物产品的商业化可概括如下:(不同副标题意在显示或另外指示总体过程的可定义步骤或方面。)
[0004]探索性研究-命中鉴定
[0005]使用生物化学方法和体内测试来验证假设，以确保科学方法与目的疾病有关。研究有关生物学且鉴定药物起始点。
[0006]研究期-先导物发现和先导物优化
[0007]初始分子还在更广泛范围的生物化学和其他模型中进行测试，以便确定先导化合物具有成为药物的潜力。先导物分子还进行优化且表征，以决定如何产生最佳的可能候选药物。在这个时间过程中，可开发动物模型以尽可能接近地反映在人中的疾病，以测试该化合物。
[0008]临床前期-制造
[0009]制造。
[0010]开始且开发关于新药的制造过程，以足够数量生产该新药用于临床前测试和临床试验目的。新药必须在III期试验起始前准备用于完全制造。这个时期继续贯穿开发。
[0011]临床前开发。
[0012]临床前开发在人中的临床试验或测试可开始前开始，并且在这个过程中收集重要的安全和药理学数据。临床前研究的主要目的是使用血液和组织测定新药的药效学、药物代谢动力学、ADME和毒性。更多的临床前开发可在新药进展通过临床试验时继续。
[0013]研究用新药申请
[0014]对FDA、EMEA和/或其他监管机构作出关于IND的申请用于允许在临床试验中对人施用新药。
[0015]临床开发
[0016]I 期
[0017]进行I期试验主要为了测定新药如何在人中工作、它的安全概况且预测它的剂量范围。它一般涉及五十到一百个健康志愿者。上市前策略可早在I期试验前发起，以确保市场的需要并入新药的总体开发，但更通常在临床结果在国际研讨会推广时的后期过程中发起，以便在最终开出新产品处方的医学团体中提高认识。在投放市场前将训练销售力量且开始强烈的销售和市场营销活动。
[0018]II 期
[0019]II期试验在一百到三百个患者的组中测试功效以及安全和副作用，所述患者具有新药正针对其开发的状况。
[0020]III 期
[0021]III期试验涉及几百到几千的大得多的患者组，这将帮助确定新药是否可视为安全有效的。它通常涉及使用标准处理的对照组或安慰剂作为比较。
[0022]产品注册和批准
[0023]上市和投放市场
[0024]上市前策略可早在I期试验前发起，以确保市场的需要并入新药的总体开发，但更通常在临床结果在国际研讨会推广时的后期过程中发起，以便在最终开出新产品处方的医学团体中提高认识。在投放市场前将训练销售力量且开始强烈的销售和市场营销活动。
[0025]新药申请(NDA)
[0026]当产品根据III期试验视为安全有效时，在它可上市前它必须在每个个别国家得到授权。收集关于该分子生成的所有数据且提交给美国(FDA)、欧盟(EMEA)和日本(PMDA)及可能需要其自身的国家批准的其他国家的监管机构。
[0027]IV期试验
[0028]IV期试验在新药已授予许可证、批准且投放市场后进行。在这些研究中，新药在每日健康护理环境中开出处方，使用大得多的参与者组(两千到五千个患者)。这允许用于待开发的新药的新治疗用途、与待进行的用于相同状况的其他治疗的比较、和新药在更广泛多样的患者类型中的临床有效性的测定，并且可检测更罕见的副作用(如果存在的话)。
[0029]药物医学使用由医生在医学院和毕业后训练中获得的所有科学和临床知识-与另外的管理和商业技能组合-以提供有挑战性和有报酬的职业。与临床医学不同，药物医学是对于数年后可来临或不来临的回报具有巨大的预先投资的工业的部分。开发新药花费非常、非常长的时间-平均起来，从发现到上市2 —12年-并且成本极高。新化合物上市花费约$18亿并且成功是相当有限的。10，000种化合物中仅一种曾经到达上市。在这些中，三种中仅一种曾经收回其开发成本。的确是高风险！由于合法的公共卫生关注，药物开发是受高度监管的科学努力。因此，需要的是用于流水线化整个过程的方法和仪器，允许在每一个步骤时的重现性和可靠结果。本发明帮助提供这个能力。
[0030]临床前期代表工作台(体外)和随后的动物测试，包括动力学、毒性和致癌力。在美国，研究用新药申请(IND)提交给美国食品与药物管理局，寻求在人受试者中开始受重度监管的临床测试过程的许可。临床研究(IND)期-代表从人体试验开始到寻求该药物上市许可的新药申请(NDA)提交的时间-是到目前为止药物开发周期的最长部分，并且可持续2 —10年。
[0031]I期试验有时称为“首次人体”试验，一般在类似具有20-50张监控床位的小医院的专门单位中对相对小的健康志愿者组(一般为10-30个)进行(除了肿瘤学药物或其他潜在毒性的化合物外)。I期试验的“住院患者”部分通常持续一或两天到一周(尽管随访可持续高达约一个月)，并且设计为评估化合物的安全且研究其药物代谢动力学(Pk-机体对药物做的事情)和药效学(Pd-药物对机体做的事情)。
[0032]在一些情况下，人体代谢可与动物显著不同，使得在犬中具有数小时半衰期的药物可证明在人中具有几天的半衰期，或不具有动物毒性的化合物可在人中引起肝功能中的升高或QT间隔的延长。在I期试验过程中获得最大安全或耐受剂量的大致想法以及一般的副作用概况。
[0033]许多化合物从未通过I期，因为发现它们具有无法接受的副作用。假定化合物对于健康受试者显示为安全的且在I期后存活，那么开发进展至一系列II期试验。这些试验一般加入数目在约20或30个患者直到最多数百个之间。这些患者通常具有相对“纯”形式的药物预期用于其的疾病。换言之，他们患有尽可能少的其他间发病，并且他们可服用的伴随用药列表通常是有限的。例如，具有新近诊断但未治疗的糖尿病、不具有终末器官损害证据的患者将用于测试新抗糖尿病剂。
[0034]II期试验趋于持续仅数周到最多数月。初始II期试验(有时称为IIa)是测定剂量范围的预试验。它们趋于在专门中心如大学医学中心，由专门研究者例如医学院教职工进行。后续II期试验(通常称为IIb)旨在阐明化合物治疗它预期用于其的疾病或状况的剂量应答关系、安全和首次的功效。
[0035]还在II期过程中谨慎地研究药物相互作用以及在患病患者中的Pk和Pd，其有时可显著不同于在健康志愿者中观察到的那种。II期可包含数目在少数到20次或更多次之间的临床试验，并且“开发瓶颈(development plug) ”可-且通常-在其中任何一次后得到解决。再一次，假定药物显示足够的功效证据并且无主要安全关注-无论仅仅从药物效应还是从药物相互作用来看-将作出进展至III期的推进/不推进决策。
[0036]III期是“付诸实践(rubber meets the road)”的时候。对于在美国的监管批准需要在大量患者中证实功效和安全的至少两次关键III期试验，所述患者包括已经开始多种其他用药，具有所有形式的待治疗疾病或状况的特殊群体。具有来自少于两次关键试验的数据的少数药物已得到批准，并且如果这样的话，则一般要求上市后承诺以确保安全和功效在上市后得到验证。这些试验是随机化的，通常为安慰剂对照的(除非使用安慰剂是不道德的)，并且通常涉及活性比较物。它们在遍及全世界的国家通过较不专门的研究者进行。数千患者可加入并且试验可各花费发起人$50，000，000到$100，000，000。除了在NDA可提出前需要的两次成功的关键III期试验外，监管机构通常要求在IND临床开发期(包含I到III期)过程自始至终的众多另外特殊试验。
[0037]将估计特殊试验的少数例子:特殊群体、肾功能不全、肝功能不全、老年人与年轻人相比较、哺乳女性及其他。相互作用的例子包括:食物或液体、在相同适应症中使用的其他药物、干扰代谢或蛋白质结合的药物、修饰药效应答的药物或物质(例如酒精、镇静剂)、延长心脏复极化即QT间隔的药物或物质(目前在由于安全关注撤出几种药物后的FDA感问题(hot button)’)。类似地，“特殊状况”的少数例子包括:对驾驶汽车或操作机器的作用、对表演活动的作用、要求警觉或专注、对心理测量或心理测验的作用、突然停药的作用。“特殊毒性”的一些例子包括:眼、耳毒性、横纹肌溶解、过敏症/过敏反应、激素(例如泌乳刺激素)、心血管(QT延长)、成瘾倾向和更多。
[0038]如果关键试验证明功效(通常为符合或超过对于主要功效终末点预定义的统计“P值”)和安全，并且由监管机构要求的特殊试验无一揭露任何严重问题，那么将所有数据-临床前和临床-汇编成NDA用于提交给监管机构。
[0039]NDA包括整合的功效(ISE)和安全(ISS)概括。NDA连续成百上千页并且在一辆或多辆大型卡车中递送给FDA用于监管审查并不罕见。当估计NDA时，监管机构考察:关键研究的有效性、关键研究的复制性、(跨越研究的一致性)、跨越群体的泛化(人口统计组、伴随用药、间发病、地理区和甚至文化组)、可支持剂量和给药方案的确定、功效结果的临床相关性、安全概况的临床严重性(在待治疗状况的严重性的背景下)、药物的总体有用性(风险/利益比)。
[0040]在美国，FDA实际上不批准药物本身用于销售。它批准标签-药品说明书。美国法律要求标签中的真实性，并且FDA确保声称对于特殊疾病或状况治疗是安全有效的药物事实上已证明确实如此。所有处方药均必须具有标签，并且如果没有它的标签真实性的证据，药物不能在美国销售。
[0041]平均起来，FDA花费约一年审查典型的、非加急NDA，给予或花费数月。它可批准提议的标签，批准修改的标签，送回发起人以进行另外的特殊或甚至关键试验，或可彻底拒绝批准(尽管，通常它将警告发起人可能如此，给予他们撤消NDA的机会)。有时FDA将给予有条件的批准，但要求另外的上市后试验以答复特殊的另外功效或安全问题。除了命令的有条件的监管批准或上市后监督试验外，发起人可进行上市后试验的另外原因包括:与竞争者比较(证明非劣效性或优越性)、拓展群体(儿科)、改变制剂或给药方案(抗高血压剂-利尿药组合、或在任何时候来自市场的扩展新药)、施加标签延伸(例如扩大适应症)。
[0042]即使当NDA无条件地批准时，药物的监管详细审查也并未终止。在大多数国家，只要药物保持上市，年度安全报告就必须提交给适用的监管机构，并且这些机构独立地监控药物安全性。如果出现安全关注，则FDA可在任何时候要求药物撤出市场。
[0043]再次，需要的是用于流水线化整个过程的方法和仪器，允许在每一个步骤时的重现性和可靠结果。本发明帮助提供这个能力。
【发明内容】
[0044]某些例子提供用于整体观察的系统和方法，以在药物开发过程中提供比较分析和决策支持。示例方法包括评估与药物开发相关的数据；预处理数据以准备数据用于测量和分析；并且基于多个不同度量中的至少一个分析数据。每个度量对应于在药物开发过程中对应于种类的第一结果数据集之间的定量变化。提供第一结果数据集用于与在药物开发过程中对应于至少一个其他种类的第二结果数据集比较。聚集多个度量中的至少一些，以生成代表关于鉴定种类的整合比较可视化的视觉表示。
[0045]支持药学药物开发的示例整体分析和观察系统包括标准化仪、偏差分析仪和输出。标准化仪是处理(例如标准化和/或规格化等)与药物开发相关的数据。偏差分析仪是基于多个不同功效度量中的至少一个分析数据。每个度量对应于在药物开发过程中对应于鉴定种类的第一结果数据集之间的定量变化。提供第一结果数据集用于与在药物开发过程中对应于至少一个其他鉴定种类的第二结果数据集比较。输出是聚集多个度量中的至少一些，以生成代表关于鉴定种类的整合比较可视化的视觉表示。整合比较可视化允许用户观察由综合考虑的多个不同度量中的至少一些代表的结果，以生成视觉报告。
[0046]示例可触摸计算机可读存储媒体包括用于使用程序执行的可执行指令。当执行时，该指令提供整体分析和观察系统，以支持药物开发过程。该系统包括标准化仪、偏差分析仪和输出。标准化仪是处理(例如标准化和/或规格化等)与药物开发相关的数据。偏差分析仪是基于多个不同功效度量中的至少一个分析数据。每个度量对应于在药物开发过程中对应于鉴定种类的第一结果数据集之间的定量变化。提供第一结果数据集用于与在药物开发过程中对应于至少一个其他鉴定种类的第二结果数据集比较。输出是聚集多个度量中的至少一些，以生成代表关于鉴定种类的整合比较可视化的视觉表示。整合比较可视化允许用户观察由综合考虑的多个不同度量中的至少一些代表的结果，以生成视觉报告。
[0047]本发明可以多种方式包括用于评估药物功效的计算机实现方法进行概括，所述方法包括:评估与靶药物对于给定适应症的表现相关的第一数据集；评估与适应症对照物相关的第二数据集；使用整体分析对多个不同度量中的至少一个比较关于靶药物的数据和关于对照物的数据，其中至少一个度量对应于与适应症相关的结果，并且生成相应报告。
[0048]定量变化数据集可由第一和第二数据集之间的差异生成，其中所述变化数据对应于鉴定的药物种类。在优选方法中，基于多组度量中的至少一个分析所述变化，其中每组度量对应于鉴定的药物种类，并且还期望在报告中包括所述变化。类似地，聚集所述多个度量中的至少一些生成视觉表示以生成视觉报告是优选的。
[0049]可聚集所述多组度量中的至少一些，以生成视觉表示，允许用户观察由所述多个不同组度量中的至少一些代表的结果，并且生成该视觉表示的视觉报告，并且展示报告。多个功效度量包括药效学度量和药物代谢动力学度量，以建模临床设计来消除有瑕疵的临床试验候选物且识别具有临床成功的最佳机会的候选物。
[0050]本发明还可定义为支持药物功效的评估的整体分析和观察系统，所述系统包括:标准化仪以标准化和规格化与药物开发相关的数据中的至少一个；偏差分析仪以基于多个不同功效度量中的至少一个分析所述数据，其中在对应于鉴定的靶药物的第一结果数据集和对应于对照物的第二结果数据集之间的定量变化，其中提供所述第一结果数据集用于与第二结果数据集比较，并且两者之间的偏差与至少一个功效度量比较。对应于偏差的输出是优选的。
[0051]所述多个功效度量中的至少一些用于生成就功效度量中的至少一个而言关于靶药物和对照物的偏差的整合比较可视化的视觉表示。此外，还提供用户界面以接受关于就至少一个功效度量而言最佳匹配所述比较显现数据的类别选择的用户输入。
[0052]在优选实施例中，第二结果数据集包含安慰剂测试结果，并且第一结果数据集包含靶药物测试结果，并且其中所述多个功效度量中的至少一个是分离度量，以显现安慰剂结果和靶药物结果之间的分离。关于所述第一或第二数据集的纵向分析的一个或多个显现时间视图是期望的。
【专利附图】
【附图说明】
[0053]图1是分析规格化药学测试或试验数据的示例系统的方框图。
[0054]图2示出关于示例数据挖掘和学习机分析流的流程图。
[0055]图3示出关于示例整体观察器允许的分析流的流程图。
[0056]图4示出关于使用整体观察器用于药物分类的示例方法的流程图。
[0057]图5示出整体数据分类界面的示例一般描述。[0058]图6显示分类界面的更具体例子。
[0059]图7描述示例界面，以提供关于多个患者的整体观察和聚类。
[0060]图8描述提供用于纵向分析的示例基于时间的视图。
[0061]图9示出使用整体观察和分析的示例药物代谢动力学曲线。
[0062]图10示出药物参考参数的示例整体视图，该药物参考参数经过使用用于可视化的连续编码表示的多个测试运行的。
[0063]图11是可用于实现本文描述的系统、仪器和方法的示例处理器系统的方框图。
[0064]当结合附图阅读时，前述
【发明内容】
以及本发明的某些实施例的下述详述将得到更好理解。为了示出本发明的目的，某些实施例在附图中显示。然而，应当理解本发明并不限于附图中所示的安排和工具。
【具体实施方式】
[0065]尽管下文公开了示例方法、系统、制造物品和仪器，在其他组件中包括在硬件上执行的软件，但应当指出此类方法和仪器仅是示例性的并且不应视为限制性的。例如，考虑这些硬件和软件组件中的任何或全部可专一地以硬件，专一地以软件，专一地以固件，或以硬件、软件和/或固件的任何组合体现。相应地，虽然下文描述了示例方法、系统、制造物品和仪器，但提供的例子不是实现此类方法、系统、制造物品和仪器的唯一方式。
[0066]当附加权利要求中的任何阅读为涵盖仅软件和/或固件实现时，至少一个例子中的元件中的至少一个在此特别定义为包括存储软件和/或固件的可触摸媒体，例如存储器、DVD、⑶、蓝光(Blu—ray)等。
[0067]某些例子提供药理学数据的整体分析和可视化。某些例子提供从用户选择的目的临床区域中提取的局部特征的整体可视化和分析。某些例子提供药理学观察器中的整体数据可视化和相关应用软件。
[0068]关于数据例如药理学数据的整体方法可用于将不同类型的数据集合在一个应用软件中用于观察和分析。整体观察和分析可用作药学测试和药物开发过程的部分。整体观察和分析可用于替换和/或补充数据挖掘方法。
[0069]图1是分析规格化药学测试或试验数据的示例系统100的方框图。系统100收集药学数据且产生限定正常状态或结果的描述符，其可用于鉴定例如一种或多种化学化合物、患者、测试受试者和/或其他研究/试验条件中的异常状态和/或不同结果。
[0070]系统100包括与“正常”、对照物、参考或期望值相关的药学测试数据102。正常药学测试数据102从涉及药物化合物、测试受试者等的一种或多种测试或方案获得，在提议的药物中鉴定期望效应、浓度、局限性等。
[0071]药学测试数据102被规格化和/或标准化药学测试数据102的标准化仪104接受，从而生成多个正常受试者的规格化和/或标准化药学数据106。系统100还包括测定正常受试者的规格化和标准化元数据106的统计值110的统计学引擎108。统计学引擎108对每个药学测试的规格化和/或标准化元数据106操作。系统100产生限定正常、参考或对照状态的描述符，其可用于鉴定药物开发数据中的异常状态/结果。
[0072]系统100包括药物开发测试数据112和/或其他与药学药物开发过程相关的数据。药物开发测试数据112被规格化和/或标准化药物开发测试数据112的标准化仪104接受，从而生成规格化和/或标准化药物开发测试数据114。
[0073]在某些例子中，数据106和/或112可对于一个或多个受试者被标准化和规格化。随后，测定数据的平均值。可创建关于特定匹配受试者/标准组的对照物和/或参考数据的数据库或其他数据集。数据集可以是标准(a)特定的，并且包括关于正常/预期/对照受试者数据集的平均值和标准差数据。定义明确的“正常”队列可用于产生正常/对照/参考数据的数据集。在临床上测试正常队列集合，以测定正常数据信息。在标准化空间中，每个标签可基于来自正常病例队列的数据样本指定平均值和相关标准差。药物开发测试数据可类似地进行标准化和规格化。其后，执行规格化受试者数据集和药物开发测试数据集中的标签编号各自的比较。生成比较的可视化输出。
[0074]因此，使用关于所有轴中的所有标签的个别数据值的标准化/规格化转化可产生正常/参考/对照/预期数据集。另外，可建立用于测定基于个别标签的异常的统计度量。与参考、对照或期望值的偏差可以可视方式展示，以有利于结果的整体观察。
[0075]系统100还包括偏差分析仪116，其测定对于每个药学测试在参考或对照统计值110和药物开发测试数据114之间的偏差118。
[0076]在例子中，数据集之间的偏差可根据下式进行测定:
【权利要求】
1.一种用于评估药物功效的计算机实现方法，包括: 评估与靶药物对于给定适应症的表现相关的第一数据集； 评估与所述适应症对照物相关的第二数据集； 对多个不同度量中的至少一个使用整体分析比较关于所述靶药物的数据和关于所述对照物的数据，其中所述至少一个度量对应于与所述适应症相关的结果，并且生成相应报生口 O
2.根据权利要求1所述的方法，还包括: 在所述第一和第二数据集之间的定量变化数据集，其中变化数据对应于鉴定的药物种类。
3.根据权利要求2所述的方法，还包括: 基于多组度量中的至少一个分析所述变化，其中每组度量对应于所述鉴定的药物种类且在所述报告中包括所述变化。
4.根据权利要求1所述的方法，还包括: 聚集所述多个度量中的至少一些，以生成视觉表示和视觉报告。
5.根据权利要求3所述的方法，还包括:` 聚集所述多组度量中的至少一些以生成视觉表示，允许用户观察由所述多个不同组度量中的至少一些代表的结果且生成所述视觉表示的视觉报告。
6.根据权利要求1所述的方法，还包括: 展示所述报告。
7.根据权利要求3所述的方法，还包括: 展示所述报告。
8.根据权利要求7所述的方法，还包括: 提供多个类别，每个结果类别代表一组度量；和 接受关于类别选择的用户输入。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述组包含患者队列、测试、疾病类型和疾病严重性之一。
10.根据权利要求8所述的方法，还包括允许所述用户基于标准聚类多个整体患者数据视图。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二结果数据集包含安慰剂测试结果，并且其中所述第一结果数据集包含靶药物测试结果，并且其中所述多个功效度量中的至少一个是分离度量，以形象化安慰剂结果和靶药物结果之间的分离。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述形象化还包含关于所述比较数据的纵向分析的一个或多个时间视图。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述时间视图经由条幅模式视图和电影模式视图中的至少一个展示给用户。
14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多个功效度量包括药效学度量和药物代谢动力学度量，以建模临床设计来消除有瑕疵的临床试验候选物且识别具有临床成功的最佳机会的候选物。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述药效学度量和所述药物代谢动力学度量用于分析多个参数，包括最高药物浓度、到最高药物浓度的时间和最低药物浓度中的一个或多个。
16.一种支持药物功效评估的整体分析和观察系统，所述系统包括: 标准化仪，用于标准化或/和规格化与药物开发相关的数据； 偏差分析仪，用于基于多个不同功效度量中的至少一个分析所述数据，其中在对应于被识别的靶药物的第一结果数据集和对应于对照物的第二结果数据集之间的定量变化，其中所述第一结果数据集被提供用于与第二结果数据集比较，并且两者之间的偏差与所述至少一个功效度量比较。
17.根据权利要求16所述的系统，还包括: 对应于所述偏差的输出。
18.根据权利要求17所述的系统，其特征在于: 所述多个功效度量中的至少一些用于生成与所述功效度量中的至少一个相关的关于所述靶药物和对照物的偏差的整合比较可视化的视觉表示。
19.根据权利要求18所述的系统，其特征在于: 所述视觉表示是视觉报告。
20.根据权利要求17所述的系统，其特征在于: 所述输出是关 于所述靶药物和所述对照物的整合比较可视化。
21.根据权利要求20所述的系统，其特征在于，所述比较可视化还包括: 多个类别，每个类别代表药物组。
22.根据权利要求19所述的系统，还包括: 用户界面，用于接受关于关于所述至少一个功效度量最佳匹配所述比较可视化数据的类别选择的用户输入。
23.根据权利要求20所述的系统，还包括: 界面以允许所述用户基于标准聚集多个整体患者数据视图。
24.根据权利要求16所述的系统，其特征在于，所述第二结果数据集包含安慰剂测试结果，并且其中所述第一结果数据集包含靶药物测试结果，并且其中所述多个功效度量中的至少一个是分离度量，以显现安慰剂结果和靶药物结果之间的分离。
25.根据权利要求16所述的系统，其特征在于，所述显现还包含关于所述输出数据的纵向分析的一个或多个时间视图。
26.根据权利要求20所述的系统，其特征在于，所述显现还包含关于所述输出数据的纵向分析的一个或多个时间视图。
27.根据权利要求16所述的系统，其特征在于，所述多个功效度量包括药效学度量和药物代谢动力学度量，以建模临床设计来消除有瑕疵的临床试验候选物且识别具有临床成功的最佳机会的候选物。
28.根据权利要求27所述的系统，其特征在于，所述药效学度量和所述药物代谢动力学度量用于分析多个参数，包括最高药物浓度、到最高药物浓度的时间和最低药物浓度中的一个或多个。
【文档编号】G06F19/00GK103635907SQ201280020756
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年4月27日 优先权日:2011年4月28日
【发明者】G.阿维纳什, R.瓦谢尔, 林忠民, A.莫罕 申请人:通用电气公司
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