一种治疗糖耐量低减的中药组合物的制作方法
专利名称：一种治疗糖耐量低减的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药组合物技术领域，具体涉及一种以中草药为原料制成的治疗糖耐量低减的中药茶疗配方。
背景技术：
糖耐量低减是糖尿病的前期状态，是糖尿病的重要危险因素。资料显示我国糖耐量低减的患病率高达4.72％，每年有2-14％的糖耐量低减人群会转化为糖尿病，我国每年由糖尿病确诊的糖耐量低减发展为糖尿病的人数将近150-180万，给糖尿病防治工作带来极大的压力。中医认为，IGT属于“脾瘅”、“消瘅”、“消渴”等疾病范畴。其发病原因与2型糖尿病相似，与遗传易感性及环境因素有关。《黄帝内经》首先提出了其发病原因为“脏脆”，发病机制为“先天禀赋不足，五脏柔弱”。中医学认为，人出生之前的原始精气与真气密切相关，故《灵枢·刺节真邪》云“真气者，所受于天，与谷气并而充身者也。”指出真气由先天肾中之精气与后天脾胃之谷气结合而成，是构成人体生命活动的基本物质，由真气运行产生的气机运动和气化功能是人体生命活动的基本特征。因此真气不足(也即脾肾气虚)所致的气机失调、气化失常而导致的糖代谢功能紊乱是IGT发生的内在病因。环境因素主要与饮食不节与缺少活动有关。“久卧伤气，久坐伤肉”，伤气则气虚，伤肉则脾虚，脾肾虚损，加之饮食不节而致水谷精微不归正化，酿成水湿痰浊。痰湿内聚日久，可聚血成瘀，使痰与瘀相兼发为本病。正如《外证医案汇编》分析道“流痰，……蓄则凝结为痰，气渐阻，血渐瘀，流痰成矣”。本病的发生，除了以上因素外，还与情志不畅、肝气郁结有关。《灵枢·五变》云“怒气上逆，胸中蓄积，血气逆流……转而为热，热则消肌肤，故为消瘅。”上述因素引起脏腑气血阴阳失调，尤其是脾肾亏虚、肺胃火盛、心肝火郁等脏腑功能紊乱，产生水湿、痰浊、瘀血等病理产物并互相影响，导致糖、脂代谢异常，从而形成IGT的病理基础。
目前防治IGT的单药制剂和中药复方制剂虽然在临床方面取得了一定的进展，但总的来说还没有达到化学药的效果。而化学药疗效虽好，但其价格昂贵，副作用大，患者长期服用依从性差。因此研制一种新型的治疗糖耐量低减的中药制剂，具有重大意义。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种治疗效果好、毒副作用小且价格便宜的治疗糖耐量低减的中药组合物的技术方案。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参1-5份 麦门冬2-10份 北五味子2-10份 玉米须2-10份 山楂2-10份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参2-4份麦门冬3-8份北五味子3-8份 玉米须3-8份山楂3-8份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参2-4份麦门冬4-7份北五味子4-7份 玉米须4-7份山楂4-7份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参3-4份麦门冬5-7份北五味子4-7份 玉米须4-6份山楂6-7份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参3份麦门冬6份北五味子6份 玉米须6份山楂6份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于该组合物在制备用于治疗糖耐量低减药物中的应用。
本发明中西洋参甘，苦，凉，具有补肺阴，降虚火，养胃生津。适用于糖尿病。现代医学研究发现西洋参具有调节血糖的作用。北五味子敛肺滋肾，生津敛汗，涩精止泻，宁心安神。用于津伤口渴及消渴。研究发现从中药五味子中分离得到的α-葡萄糖苷酶抑制剂具有良好的降糖作用。麦门冬养阴润肺，益胃生津，清心除烦。用于热伤胃络的口渴咽干。麦门冬具有广泛的药理作用——保护心肌缺血和心肌梗塞，免疫调节作用，抗衰老作用，降低血糖作用，抗肿瘤作用，抗血栓及血液流变学改变及其它方面的作用。玉米须甘、淡，性平，具有有利尿、降压、降血糖、止血、利胆等作用。现代医学研究发现玉米须的发酵制剂对家兔有非常显著的降低血糖作用。山楂味酸、甘，性微温。具有开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气等作用。用于肉食滞积、症瘕积聚、腹胀痞满、瘀阻腹痛、痰饮、泄泻、肠风下血等。现代医学研究发现山楂能防治心血管疾病，具有扩张血管、增加冠脉血流量、改善心脏活力、兴奋中枢神经系统、降低血压和胆固醇、软化血管等。
上述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，配伍合理，具有益气养阴，生津止渴，清养滋润，降糖消脂之功效，特别适用于糖耐量低减患者。使用时，可以将本发明中配好的原料药进行常规中药进行加工，可制成各种剂型。使用方法水煎后浓缩成1g生药/ml药液，高温消毒灭菌，置于4C冰箱保存备用。灌胃剂量中剂量4g/Kg是成人(60kg)日用药量的10倍，干预8周。本发明药物治疗糖耐量低减大鼠治愈率达到71.43％；且本发明的中药组合物与现有的药物比较，价格是现有药物的10.2％。
具体实施例方式 以下通过实施例及试验例来进一步说明本发明，本发明药物以下称参麦汤。
西洋参五加科植物西洋参的干燥根。
麦门冬百合科沿阶草属多年生常绿草本植物的须根。
北五味子木兰科植物五味子的干燥成熟果实。
玉米须禾本科植物玉蜀黍的花柱 山楂蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实。
实施例1 按照以下重量进行配料(克) 西洋参3麦门冬6北五味子6 玉米须6山楂6 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
实施例2 按照以下重量进行配料(克) 西洋参1麦门冬2北五味子3 玉米须2山楂3 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
实施例3 按照以下重量进行配料(克) 西洋参2麦门冬3北五味子5 玉米须6山楂5 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
实施例4 按照以下重量进行配料(克) 西洋参3麦门冬5北五味子4 玉米须4山楂6 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
实施例5 按照以下重量进行配料(克) 西洋参5麦门冬8北五味子10 玉米须5山楂7 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
试验例1 试验例中参麦汤中含有西洋参3克、麦门冬6克、北五味子6克、玉米须6克、山楂6克。
1.分组及造模方法 30只雄性SD大鼠，先适应性饲养1周，再随机分为2组，即正常组8只，其余为造模组。造模组于禁食12h后，腹腔注射2％链脲佐菌素溶液(STZ，Sigma公司，0.1mol.L-1，PH4.4柠檬酸缓冲液溶解)20mg/kg予以普通饲料喂养，正常组大鼠腹腔注射相应剂量的柠檬酸缓冲液予以普通饲料喂养。2周后测定糖耐量，挑选出糖耐量异常者(糖耐量曲线下面积大于正常组均数2倍标准差)予以高脂饲料(基础饲料50％，熟猪油10％，蔗糖25％，蛋黄粉15％)喂养2周，再测定糖耐量，符合IGT大鼠模型诊断标准者，再随机分为2组，参麦汤组11只，模型组11只。正常组予以普通饲料喂养，其余各组继续予以高脂饲料喂养，各组分别自由饮水。
2.给药的剂量和方法 正常对照组给予基础饲料，同时用与参麦汤治疗组相同用量的生理盐水灌胃，每日一次。
模型对照组给予高脂高糖饲料，同时用与参麦汤组相同用量的生理盐水灌胃，每日一次。
参麦汤组给予高脂高糖饲料，同时用相当于成10倍用量的参麦汤灌胃，每日一次。
各组均自由饮水，干预治疗8周。实验结束后禁食12h，颈动脉取血用于各项检测。
3.症状、体征的观察与指标检测 每天观察大鼠的活动度、精神状态、皮毛(色泽及光滑程度)等；每周测一次体重(用电子秤称)、进食量(按24h给予量减去24h剩余量计算)及饮水量(按24h给水量减去24h剩余量计算)。实验结束后，颈动脉取血。
3.1.血糖、血脂的测定 用葡萄糖氧化酶法测四段血糖(0min，30min，60min，120min)；比色法测糖基化血红蛋白(HbA1C)；放射免疫法测胰岛素(FINS)；脂酶法测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
3.2.肿瘤坏死因子测定 实验按说明书步骤进行，其具体操作如下 ①试剂准备 A 标准品液配制使用前加入1ml蒸馏水混匀，配成20ng/ml的溶液。设标准管8管，第一管加入标本稀释液900μl，第二至第八管加入标本稀释液50μl0。在第一管中加入20ng/ml的标准品溶液100混匀后用加样器吸出500μl，移至第二管。如此反复作对倍稀释，从第七管中吸出500μl弃去。第八管为空白对照。
B 10*标本稀释液用蒸馏水作1∶10倍稀释。
C 洗涤液用重蒸水1∶20稀释。
②检测程序 A 加样每孔各加入标准品或待测样品100μl，将反应板充分混匀后置37度120分钟。
B 洗板用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。
C 每孔中加入第一抗体工作液100μl。将反应板充分混匀后置37度60分钟。
D 洗板同前。
E 每孔加酶标抗体工作液100μl。将反应板置37度30分钟。
F 洗板同前。
G 每孔加入底物工作液100μl，置37度暗处反应15分钟。
H 每孔加入100μl终止液混匀。
I 30分钟内用酶标仪在450nm处测吸光值。
3.3.白细胞介素-6测定 实验按说明书步骤进行，其具体操作如下 ①试剂的准备 A 标准品液配制使用前加入0.4ml蒸馏水混匀，配成4000pg/ml的溶液。设标准管8管，每管加入标本稀释液300μl。在第一管中加入4000pg/ml的标准品溶液300μl混匀后用加样器吸出300μl，移至第二管。如此反复作对倍稀释，从第七管中吸出300弃去。第八管为空白对照。
B 10*标本稀释液用蒸馏水作1∶10倍稀释。
C 洗涤液用重蒸水1∶20稀释。
②检测程序同肿瘤坏死因子 3.4.脂联素的测定 实验按说明书步骤进行，其具体操作如下 试剂的准备 ①标准品液配制使用前加入0.5ml蒸馏水混匀，配成20ng/ml的溶液。设标准管8管，每管加入标本稀释液200.在第一管中加入20ng/ml的标准品溶液200混匀后用加样器吸出200，移至第二管。如此反复作对倍稀释，从第七管中吸出200弃去。第八管为空白对照。
②10*标本稀释液用蒸馏水作1∶10倍稀释。
③洗涤液用重蒸水1∶20稀释。
检测程序同肿瘤坏死因子 3.5.瘦素的测定 实验按说明书步骤进行，其具体操作如下 ①试剂的准备 A 标准品液配制使用前加入2ml蒸馏水混匀，配成20ng/ml的溶液。设标准管8管，第一管加入标本稀释液900μl。第二至第八管加入标本稀释液500μl。在第一管中加入20ng/ml的标准品溶液100μl混匀后用加样器吸出500μl，移至第二管。如此反复作对倍稀释，从第七管中吸出500μl弃去。第八管为空白对照。
B 10*标本稀释液用蒸馏水作1∶10倍稀释。
C 洗涤液用重蒸水1∶20稀释。
②检测程序同肿瘤坏死因子 4.实验结果 4.1.各组大鼠周身状况比较 正常对照组大鼠被毛紧密贴身，色白有光泽，两眼有神，活动敏捷，尾色淡红。模型对照组大鼠从第3周开始出现毛色变黄，质地变粗硬，倦怠嗜睡，眼眯无神，活动少而迟钝，尾色淡白。参麦汤从灌胃的第3周开始被毛色逐渐转为白色，重现光泽，质地粗硬的情况也逐渐好转。整个实验过程中，因为灌胃操作不当的原因，参麦汤大鼠死亡二只。
4.2.参麦汤对大鼠体重、进食量、饮水量的比较 由表1可见，随着造模时间的延长，模型组大鼠体重与正常组比较差距越来越大，到第4周开始有显著性差异(p＜0.05)。与模型组比较，参麦汤组大鼠体重逐渐减轻，到第6周时有显著性差异(p＜0.05)。
表1-1 各组大鼠体重比较表(单位克)
注与模型组比*p＜0.05 表1-2 各组大鼠体重比较表(单位克)
注与模型组比*p＜0.05 由表2结果表明，与正常组比较，模型的进食量减少，第4周开始有显著差异(p＜0.001)；与模型组比较，参麦汤组进食量少于模型组(p＜0.001)，第4周(p＜0.01)，第8周无统计学意义(p＞0.05)。
表2 各组大鼠进食量比较表(单位克)
注与模型组比*p＜0.01；**p＜0.001 由表3结果表明，与正常组比较，模型的饮水量减少，有显著差异(p＜0.001)；与模型组比较，参麦汤组饮水量增多，第1周(p＜0.01)，第4周(p＞0.05)，第8周(p＜0.001)，第10周(p＜0.001)。
表3各组大鼠饮水量比较表(单位ml)
注与模型组比*p＜0.01；**p＜0.001 4.3.参麦汤对大鼠血糖的影响 表4的结果显示，与正常组比较，模型组在0min、30min、60min时血糖显著升高(p＜0.01)，在120min时血糖亦显著升高(p＜0.05)；与模型组比较，参麦汤组在0min时血糖无显著性差异，在30min、60min时血糖明显下降，有显著性差异(p＜0.01)，在120min时虽有降低血糖的趋势，但无显著性差异(p＞0.05)。
表4各组大鼠四段(0min，30min，60min，120min)血糖情况比较(单位mmol/L)
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 表5的结果显示，与正常组比较，模型组的糖化血红蛋白(HbALC)显著升高(p＜0.01)，胰岛素(FIN)显著降低(p＜0.01)；与模型组比较，参麦汤组能降低糖化血红蛋白，有显著性差异(p＜0.05)，有升高胰岛素的趋势，但无显著性差异(p＞0.05)。
表5各组大鼠FBG、HbALC及FIN情况比较
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 4.4.参麦汤对大鼠血脂的影响 表6的结果显示，与正常组比较，模型组的甘油三脂(TG)显著升高(p＜0.05)，总胆固醇升高，但无统计学意义(p＞0.05)，高密度脂蛋白(HDL-C)降低，有显著性差异(p＜0.01)，低密度脂蛋白(LDL-C)升高，但无统计学意义(p＞0.05)；与模型组比较，参麦汤组能降低甘油三脂(TG)，有显著性差异(p＜0.05)，有降低总胆固醇、低密度脂蛋白的趋势，无显著性差异(p＞0.05)，有升高高密度脂蛋白的趋势，无显著性差异(p＞0.05)。
表6各组大鼠血脂情况比较(单位mmol/L)
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 本研究发现，给予参麦汤进行干预治疗后，血糖值、糖基化血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇及低密度脂蛋白均降低，胰岛素有升高趋势，降低糖基化血红蛋白和甘油三脂(TG)均有显著性差异(p＜0.05)，因此，应用参麦汤干预糖耐量异常大鼠能延缓其向糖尿病方向发展。
4.5.参麦汤对大鼠肿瘤坏死子、白细胞介素-6的影响 表7的结果显示，和正常组比较，模型组TNF-α、IL-6的浓度升高，有显著性差异(TNF-αp＜0.05，IL-6 p＜0.01)；与模型组比较，参麦汤组均可降低TNF-α、IL-6的浓度，IL-6的降低有显著性差异(p＜0.05)，TNF-α降低无统计学意义(p＞0.05)。
表7各组大鼠血清TNF-α、IL-6的对比
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 本研究发现，给予参麦汤干预治疗后，IL-6、TNF-α水平均降低，IL-6差异有显著性(p＜0.05)。参麦汤干预治疗可以改善机体的慢性炎症状态。因此，应用参麦汤干预糖耐量异常对于减少糖耐量异常患者向糖尿病的转化及降低心血管疾病危险性将是有益的。
4.6.参麦汤对大鼠脂联素、瘦素的影响 表8的结果显示，和正常组比较，模型组脂联素浓度降低，有极显著性差异(p＜0.01)，瘦素的浓度升高，有显著性差异(p＜0.05)；与模型组比较，参麦汤组可提高脂联素浓度，有显著性差异(p＜0.05)，降低瘦素的浓度，有显著性差异(p＜0.05)。
表8各组大鼠脂联素、瘦素的对比
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 在本研究中，模型组大鼠的瘦素水平升高、脂联素降低，说明在IGT阶段就已经出现。给予参麦汤进行干预治疗后，瘦素水平均降低，差异有显著性(p＜0.05)；脂联素水平升高差异有显著性(p＜0.05)。参麦汤干预治疗可以改善维持机体能量的调节和代谢稳态。
试验例中参麦汤采用实施例2-5中的配比来进行操作，最后也能得到与试验例1相同的技术效果。
权利要求
1.一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参1-5份 麦门冬2-10份北五味子2-10份
玉米须2-10份山楂2-10份。
2.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参2-4份 麦门冬3-8份 北五味子3-8份
玉米须2-8份 山楂3-8份。
3.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参2-4份 麦门冬4-7份 北五味子4-7份
玉米须4-7份 山楂4-7份。
4.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参3-4份 麦门冬5-7份 北五味子4-7份
玉米须4-6份 山楂6-7份。
5.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参3份 麦门冬6份 北五味子6份
玉米须6份 山楂6份。
6.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于该组合物在制备用于治疗糖耐量低减药物中的应用。
全文摘要
一种治疗糖耐量低减的中药组合物，属于中药组合物技术领域。其特征在于由下述重量份的原料药组成西洋参1-5份、麦门冬2-10份、北五味子2-10份、玉米须2-10份和山楂2-10份。上述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，配伍合理，具有益气养阴，生津止渴，清养滋润，降糖消脂之功效，特别适用于糖耐量低减患者。使用时，可以将本发明中配好的原料药进行常规中药进行加工，可制成各种剂型。使用方法水煎后浓缩成1g生药/ml药液，高温消毒灭菌，置于4C冰箱保存备用。灌胃剂量中剂量4g/Kg是成人(60kg)日用药量的10倍，干预8周。本发明药物治疗糖耐量低减大鼠治愈率达到71.43％；且本发明的中药组合物与现有的药物比较，价格是现有药物的10.2％。
文档编号A61K36/899GK101757499SQ20101010070
公开日2010年6月30日 申请日期2010年1月21日 优先权日2010年1月21日
发明者柴可夫 申请人:浙江中医药大学
技术领域：
本发明属于中药组合物技术领域，具体涉及一种以中草药为原料制成的治疗糖耐量低减的中药茶疗配方。
背景技术：
糖耐量低减是糖尿病的前期状态，是糖尿病的重要危险因素。资料显示我国糖耐量低减的患病率高达4.72％，每年有2-14％的糖耐量低减人群会转化为糖尿病，我国每年由糖尿病确诊的糖耐量低减发展为糖尿病的人数将近150-180万，给糖尿病防治工作带来极大的压力。中医认为，IGT属于“脾瘅”、“消瘅”、“消渴”等疾病范畴。其发病原因与2型糖尿病相似，与遗传易感性及环境因素有关。《黄帝内经》首先提出了其发病原因为“脏脆”，发病机制为“先天禀赋不足，五脏柔弱”。中医学认为，人出生之前的原始精气与真气密切相关，故《灵枢·刺节真邪》云“真气者，所受于天，与谷气并而充身者也。”指出真气由先天肾中之精气与后天脾胃之谷气结合而成，是构成人体生命活动的基本物质，由真气运行产生的气机运动和气化功能是人体生命活动的基本特征。因此真气不足(也即脾肾气虚)所致的气机失调、气化失常而导致的糖代谢功能紊乱是IGT发生的内在病因。环境因素主要与饮食不节与缺少活动有关。“久卧伤气，久坐伤肉”，伤气则气虚，伤肉则脾虚，脾肾虚损，加之饮食不节而致水谷精微不归正化，酿成水湿痰浊。痰湿内聚日久，可聚血成瘀，使痰与瘀相兼发为本病。正如《外证医案汇编》分析道“流痰，……蓄则凝结为痰，气渐阻，血渐瘀，流痰成矣”。本病的发生，除了以上因素外，还与情志不畅、肝气郁结有关。《灵枢·五变》云“怒气上逆，胸中蓄积，血气逆流……转而为热，热则消肌肤，故为消瘅。”上述因素引起脏腑气血阴阳失调，尤其是脾肾亏虚、肺胃火盛、心肝火郁等脏腑功能紊乱，产生水湿、痰浊、瘀血等病理产物并互相影响，导致糖、脂代谢异常，从而形成IGT的病理基础。
目前防治IGT的单药制剂和中药复方制剂虽然在临床方面取得了一定的进展，但总的来说还没有达到化学药的效果。而化学药疗效虽好，但其价格昂贵，副作用大，患者长期服用依从性差。因此研制一种新型的治疗糖耐量低减的中药制剂，具有重大意义。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种治疗效果好、毒副作用小且价格便宜的治疗糖耐量低减的中药组合物的技术方案。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参1-5份 麦门冬2-10份 北五味子2-10份 玉米须2-10份 山楂2-10份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参2-4份麦门冬3-8份北五味子3-8份 玉米须3-8份山楂3-8份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参2-4份麦门冬4-7份北五味子4-7份 玉米须4-7份山楂4-7份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参3-4份麦门冬5-7份北五味子4-7份 玉米须4-6份山楂6-7份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成 西洋参3份麦门冬6份北五味子6份 玉米须6份山楂6份。
所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于该组合物在制备用于治疗糖耐量低减药物中的应用。
本发明中西洋参甘，苦，凉，具有补肺阴，降虚火，养胃生津。适用于糖尿病。现代医学研究发现西洋参具有调节血糖的作用。北五味子敛肺滋肾，生津敛汗，涩精止泻，宁心安神。用于津伤口渴及消渴。研究发现从中药五味子中分离得到的α-葡萄糖苷酶抑制剂具有良好的降糖作用。麦门冬养阴润肺，益胃生津，清心除烦。用于热伤胃络的口渴咽干。麦门冬具有广泛的药理作用——保护心肌缺血和心肌梗塞，免疫调节作用，抗衰老作用，降低血糖作用，抗肿瘤作用，抗血栓及血液流变学改变及其它方面的作用。玉米须甘、淡，性平，具有有利尿、降压、降血糖、止血、利胆等作用。现代医学研究发现玉米须的发酵制剂对家兔有非常显著的降低血糖作用。山楂味酸、甘，性微温。具有开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气等作用。用于肉食滞积、症瘕积聚、腹胀痞满、瘀阻腹痛、痰饮、泄泻、肠风下血等。现代医学研究发现山楂能防治心血管疾病，具有扩张血管、增加冠脉血流量、改善心脏活力、兴奋中枢神经系统、降低血压和胆固醇、软化血管等。
上述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，配伍合理，具有益气养阴，生津止渴，清养滋润，降糖消脂之功效，特别适用于糖耐量低减患者。使用时，可以将本发明中配好的原料药进行常规中药进行加工，可制成各种剂型。使用方法水煎后浓缩成1g生药/ml药液，高温消毒灭菌，置于4C冰箱保存备用。灌胃剂量中剂量4g/Kg是成人(60kg)日用药量的10倍，干预8周。本发明药物治疗糖耐量低减大鼠治愈率达到71.43％；且本发明的中药组合物与现有的药物比较，价格是现有药物的10.2％。
具体实施例方式 以下通过实施例及试验例来进一步说明本发明，本发明药物以下称参麦汤。
西洋参五加科植物西洋参的干燥根。
麦门冬百合科沿阶草属多年生常绿草本植物的须根。
北五味子木兰科植物五味子的干燥成熟果实。
玉米须禾本科植物玉蜀黍的花柱 山楂蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实。
实施例1 按照以下重量进行配料(克) 西洋参3麦门冬6北五味子6 玉米须6山楂6 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
实施例2 按照以下重量进行配料(克) 西洋参1麦门冬2北五味子3 玉米须2山楂3 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
实施例3 按照以下重量进行配料(克) 西洋参2麦门冬3北五味子5 玉米须6山楂5 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
实施例4 按照以下重量进行配料(克) 西洋参3麦门冬5北五味子4 玉米须4山楂6 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
实施例5 按照以下重量进行配料(克) 西洋参5麦门冬8北五味子10 玉米须5山楂7 并按照水煎后浓缩成1g生药/ml药液，4g/Kg成人(60kg)日用药量的10倍方法来进行灌胃，干预8周。
试验例1 试验例中参麦汤中含有西洋参3克、麦门冬6克、北五味子6克、玉米须6克、山楂6克。
1.分组及造模方法 30只雄性SD大鼠，先适应性饲养1周，再随机分为2组，即正常组8只，其余为造模组。造模组于禁食12h后，腹腔注射2％链脲佐菌素溶液(STZ，Sigma公司，0.1mol.L-1，PH4.4柠檬酸缓冲液溶解)20mg/kg予以普通饲料喂养，正常组大鼠腹腔注射相应剂量的柠檬酸缓冲液予以普通饲料喂养。2周后测定糖耐量，挑选出糖耐量异常者(糖耐量曲线下面积大于正常组均数2倍标准差)予以高脂饲料(基础饲料50％，熟猪油10％，蔗糖25％，蛋黄粉15％)喂养2周，再测定糖耐量，符合IGT大鼠模型诊断标准者，再随机分为2组，参麦汤组11只，模型组11只。正常组予以普通饲料喂养，其余各组继续予以高脂饲料喂养，各组分别自由饮水。
2.给药的剂量和方法 正常对照组给予基础饲料，同时用与参麦汤治疗组相同用量的生理盐水灌胃，每日一次。
模型对照组给予高脂高糖饲料，同时用与参麦汤组相同用量的生理盐水灌胃，每日一次。
参麦汤组给予高脂高糖饲料，同时用相当于成10倍用量的参麦汤灌胃，每日一次。
各组均自由饮水，干预治疗8周。实验结束后禁食12h，颈动脉取血用于各项检测。
3.症状、体征的观察与指标检测 每天观察大鼠的活动度、精神状态、皮毛(色泽及光滑程度)等；每周测一次体重(用电子秤称)、进食量(按24h给予量减去24h剩余量计算)及饮水量(按24h给水量减去24h剩余量计算)。实验结束后，颈动脉取血。
3.1.血糖、血脂的测定 用葡萄糖氧化酶法测四段血糖(0min，30min，60min，120min)；比色法测糖基化血红蛋白(HbA1C)；放射免疫法测胰岛素(FINS)；脂酶法测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
3.2.肿瘤坏死因子测定 实验按说明书步骤进行，其具体操作如下 ①试剂准备 A 标准品液配制使用前加入1ml蒸馏水混匀，配成20ng/ml的溶液。设标准管8管，第一管加入标本稀释液900μl，第二至第八管加入标本稀释液50μl0。在第一管中加入20ng/ml的标准品溶液100混匀后用加样器吸出500μl，移至第二管。如此反复作对倍稀释，从第七管中吸出500μl弃去。第八管为空白对照。
B 10*标本稀释液用蒸馏水作1∶10倍稀释。
C 洗涤液用重蒸水1∶20稀释。
②检测程序 A 加样每孔各加入标准品或待测样品100μl，将反应板充分混匀后置37度120分钟。
B 洗板用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。
C 每孔中加入第一抗体工作液100μl。将反应板充分混匀后置37度60分钟。
D 洗板同前。
E 每孔加酶标抗体工作液100μl。将反应板置37度30分钟。
F 洗板同前。
G 每孔加入底物工作液100μl，置37度暗处反应15分钟。
H 每孔加入100μl终止液混匀。
I 30分钟内用酶标仪在450nm处测吸光值。
3.3.白细胞介素-6测定 实验按说明书步骤进行，其具体操作如下 ①试剂的准备 A 标准品液配制使用前加入0.4ml蒸馏水混匀，配成4000pg/ml的溶液。设标准管8管，每管加入标本稀释液300μl。在第一管中加入4000pg/ml的标准品溶液300μl混匀后用加样器吸出300μl，移至第二管。如此反复作对倍稀释，从第七管中吸出300弃去。第八管为空白对照。
B 10*标本稀释液用蒸馏水作1∶10倍稀释。
C 洗涤液用重蒸水1∶20稀释。
②检测程序同肿瘤坏死因子 3.4.脂联素的测定 实验按说明书步骤进行，其具体操作如下 试剂的准备 ①标准品液配制使用前加入0.5ml蒸馏水混匀，配成20ng/ml的溶液。设标准管8管，每管加入标本稀释液200.在第一管中加入20ng/ml的标准品溶液200混匀后用加样器吸出200，移至第二管。如此反复作对倍稀释，从第七管中吸出200弃去。第八管为空白对照。
②10*标本稀释液用蒸馏水作1∶10倍稀释。
③洗涤液用重蒸水1∶20稀释。
检测程序同肿瘤坏死因子 3.5.瘦素的测定 实验按说明书步骤进行，其具体操作如下 ①试剂的准备 A 标准品液配制使用前加入2ml蒸馏水混匀，配成20ng/ml的溶液。设标准管8管，第一管加入标本稀释液900μl。第二至第八管加入标本稀释液500μl。在第一管中加入20ng/ml的标准品溶液100μl混匀后用加样器吸出500μl，移至第二管。如此反复作对倍稀释，从第七管中吸出500μl弃去。第八管为空白对照。
B 10*标本稀释液用蒸馏水作1∶10倍稀释。
C 洗涤液用重蒸水1∶20稀释。
②检测程序同肿瘤坏死因子 4.实验结果 4.1.各组大鼠周身状况比较 正常对照组大鼠被毛紧密贴身，色白有光泽，两眼有神，活动敏捷，尾色淡红。模型对照组大鼠从第3周开始出现毛色变黄，质地变粗硬，倦怠嗜睡，眼眯无神，活动少而迟钝，尾色淡白。参麦汤从灌胃的第3周开始被毛色逐渐转为白色，重现光泽，质地粗硬的情况也逐渐好转。整个实验过程中，因为灌胃操作不当的原因，参麦汤大鼠死亡二只。
4.2.参麦汤对大鼠体重、进食量、饮水量的比较 由表1可见，随着造模时间的延长，模型组大鼠体重与正常组比较差距越来越大，到第4周开始有显著性差异(p＜0.05)。与模型组比较，参麦汤组大鼠体重逐渐减轻，到第6周时有显著性差异(p＜0.05)。
表1-1 各组大鼠体重比较表(单位克)
注与模型组比*p＜0.05 表1-2 各组大鼠体重比较表(单位克)
注与模型组比*p＜0.05 由表2结果表明，与正常组比较，模型的进食量减少，第4周开始有显著差异(p＜0.001)；与模型组比较，参麦汤组进食量少于模型组(p＜0.001)，第4周(p＜0.01)，第8周无统计学意义(p＞0.05)。
表2 各组大鼠进食量比较表(单位克)
注与模型组比*p＜0.01；**p＜0.001 由表3结果表明，与正常组比较，模型的饮水量减少，有显著差异(p＜0.001)；与模型组比较，参麦汤组饮水量增多，第1周(p＜0.01)，第4周(p＞0.05)，第8周(p＜0.001)，第10周(p＜0.001)。
表3各组大鼠饮水量比较表(单位ml)
注与模型组比*p＜0.01；**p＜0.001 4.3.参麦汤对大鼠血糖的影响 表4的结果显示，与正常组比较，模型组在0min、30min、60min时血糖显著升高(p＜0.01)，在120min时血糖亦显著升高(p＜0.05)；与模型组比较，参麦汤组在0min时血糖无显著性差异，在30min、60min时血糖明显下降，有显著性差异(p＜0.01)，在120min时虽有降低血糖的趋势，但无显著性差异(p＞0.05)。
表4各组大鼠四段(0min，30min，60min，120min)血糖情况比较(单位mmol/L)
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 表5的结果显示，与正常组比较，模型组的糖化血红蛋白(HbALC)显著升高(p＜0.01)，胰岛素(FIN)显著降低(p＜0.01)；与模型组比较，参麦汤组能降低糖化血红蛋白，有显著性差异(p＜0.05)，有升高胰岛素的趋势，但无显著性差异(p＞0.05)。
表5各组大鼠FBG、HbALC及FIN情况比较
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 4.4.参麦汤对大鼠血脂的影响 表6的结果显示，与正常组比较，模型组的甘油三脂(TG)显著升高(p＜0.05)，总胆固醇升高，但无统计学意义(p＞0.05)，高密度脂蛋白(HDL-C)降低，有显著性差异(p＜0.01)，低密度脂蛋白(LDL-C)升高，但无统计学意义(p＞0.05)；与模型组比较，参麦汤组能降低甘油三脂(TG)，有显著性差异(p＜0.05)，有降低总胆固醇、低密度脂蛋白的趋势，无显著性差异(p＞0.05)，有升高高密度脂蛋白的趋势，无显著性差异(p＞0.05)。
表6各组大鼠血脂情况比较(单位mmol/L)
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 本研究发现，给予参麦汤进行干预治疗后，血糖值、糖基化血红蛋白、甘油三脂、总胆固醇及低密度脂蛋白均降低，胰岛素有升高趋势，降低糖基化血红蛋白和甘油三脂(TG)均有显著性差异(p＜0.05)，因此，应用参麦汤干预糖耐量异常大鼠能延缓其向糖尿病方向发展。
4.5.参麦汤对大鼠肿瘤坏死子、白细胞介素-6的影响 表7的结果显示，和正常组比较，模型组TNF-α、IL-6的浓度升高，有显著性差异(TNF-αp＜0.05，IL-6 p＜0.01)；与模型组比较，参麦汤组均可降低TNF-α、IL-6的浓度，IL-6的降低有显著性差异(p＜0.05)，TNF-α降低无统计学意义(p＞0.05)。
表7各组大鼠血清TNF-α、IL-6的对比
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 本研究发现，给予参麦汤干预治疗后，IL-6、TNF-α水平均降低，IL-6差异有显著性(p＜0.05)。参麦汤干预治疗可以改善机体的慢性炎症状态。因此，应用参麦汤干预糖耐量异常对于减少糖耐量异常患者向糖尿病的转化及降低心血管疾病危险性将是有益的。
4.6.参麦汤对大鼠脂联素、瘦素的影响 表8的结果显示，和正常组比较，模型组脂联素浓度降低，有极显著性差异(p＜0.01)，瘦素的浓度升高，有显著性差异(p＜0.05)；与模型组比较，参麦汤组可提高脂联素浓度，有显著性差异(p＜0.05)，降低瘦素的浓度，有显著性差异(p＜0.05)。
表8各组大鼠脂联素、瘦素的对比
注与模型组比*p＜0.05；**p＜0.01 在本研究中，模型组大鼠的瘦素水平升高、脂联素降低，说明在IGT阶段就已经出现。给予参麦汤进行干预治疗后，瘦素水平均降低，差异有显著性(p＜0.05)；脂联素水平升高差异有显著性(p＜0.05)。参麦汤干预治疗可以改善维持机体能量的调节和代谢稳态。
试验例中参麦汤采用实施例2-5中的配比来进行操作，最后也能得到与试验例1相同的技术效果。
权利要求
1.一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参1-5份 麦门冬2-10份北五味子2-10份
玉米须2-10份山楂2-10份。
2.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参2-4份 麦门冬3-8份 北五味子3-8份
玉米须2-8份 山楂3-8份。
3.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参2-4份 麦门冬4-7份 北五味子4-7份
玉米须4-7份 山楂4-7份。
4.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参3-4份 麦门冬5-7份 北五味子4-7份
玉米须4-6份 山楂6-7份。
5.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药组成
西洋参3份 麦门冬6份 北五味子6份
玉米须6份 山楂6份。
6.如权利要求1所述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，其特征在于该组合物在制备用于治疗糖耐量低减药物中的应用。
全文摘要
一种治疗糖耐量低减的中药组合物，属于中药组合物技术领域。其特征在于由下述重量份的原料药组成西洋参1-5份、麦门冬2-10份、北五味子2-10份、玉米须2-10份和山楂2-10份。上述的一种治疗糖耐量低减的中药组合物，配伍合理，具有益气养阴，生津止渴，清养滋润，降糖消脂之功效，特别适用于糖耐量低减患者。使用时，可以将本发明中配好的原料药进行常规中药进行加工，可制成各种剂型。使用方法水煎后浓缩成1g生药/ml药液，高温消毒灭菌，置于4C冰箱保存备用。灌胃剂量中剂量4g/Kg是成人(60kg)日用药量的10倍，干预8周。本发明药物治疗糖耐量低减大鼠治愈率达到71.43％；且本发明的中药组合物与现有的药物比较，价格是现有药物的10.2％。
文档编号A61K36/899GK101757499SQ20101010070
公开日2010年6月30日 申请日期2010年1月21日 优先权日2010年1月21日
发明者柴可夫 申请人:浙江中医药大学
最新回复(0)