痔速宁颗粒及其制备方法

专利名称：：痔速宁颗粒及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及的是一种治疗痔疮的组合物；本发明还提供了制备方法，该方法制得的组合物药物具有治疗痔疮的作用。
背景技术：
：痔速宁片由槐花、黑豆、五倍子、猪胆膏和白蔹等五味中药组成，具有清热消炎，止血止痛，退肿通便，收縮痔核之功效，用于内痔，外痔，混合痔和肛裂等。收载于卫生部药品标准中药成方制剂第五册。但其缺点在于在体内溶出崩解慢，生物利用度低。将其改为其他剂型的效果也不理想。因此，本领域急需发明一种可以改善上述缺点并保留原有功效的其他剂型的中成药。
发明内容本发明的目的是提供一种组合物，该组合物由槐花、黑豆、五倍子、猪胆膏和白蔹等中药组成，制备成颗粒剂后可以更好的发挥治疗痔疮作用。本发明的目的还在于提供一种含有上述组合物的药物，该药物除了包括上述组分外，还包括药学可接受的颗粒剂常规辅料，该药物可以达到很好的治疗痔疮的效果。本发明很多目的还在于提供一种上述药物的制备方法，通过该方法，可以制成适合病人服用的药物制剂，起到治疗痔疮的效果。本发明的目的还在于提供一种含有中药组分的组合物在制备治疗痔疮的药物中的应用。本发明提供的技术方案如下本发明提供了一种用于治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，该组合物的活性组分由槐花、黑豆、五倍子、猪胆膏和白蔹等五味中药组成；而且，该组合物为颗粒剂；以该组合物的重量为100%计，所述的组合物中，白蔹20%_40%，槐花15%_20%，五倍子5%_15%，黑豆3%-8%，猪胆膏1%-4%;余量为颗粒剂的常规辅料；本发明的百分比均为％wt。本发明所述的猪胆膏的性状和理化特征参见卫生部药品标准中药成方制剂第五册记载的痔速宁片中的原料猪胆膏，在此不再引用赘述。上述的颗粒剂的常规辅料为水溶性的稀释剂以及矫味剂，该水溶性的稀释剂为糊精、蔗糖、乳糖、或两种及两种以上的混合物；该矫味剂为高果糖浆、结晶果糖、异麦芽酮糖、乳酮糖、棉子糖、大豆低聚糖、低聚果糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚异麦芽糖、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、氢化淀粉水解物、甜菊苷、甜菊双糖苷、二氢查耳酮、甘草甜素、阿斯巴甜、阿力甜、索马甜、莫奈林、奇异果素、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、安塞蜜、或两种及两种以上的混合物。上述中药组合物，以该组合物的重量为100%计，白蔹37.7%，槐花18.9%，五倍3子9.4%，黑豆5.7%，猪胆膏2.9%。以上均为重量百分比。本发明还提供上述中药组合物(颗粒剂)的制备方法，其特征在于，该组合物是由槐花、黑豆、五倍子、猪胆膏和白蔹等五味中药分别经水煎煮提取，过滤，干燥或喷雾干燥，加辅料混合制成颗粒剂，制备组成。具体为白蔹加水煎煮二次，每次2小时；五倍子，槐花分别加水煎煮二次，每次1.5小时；合并上述煎液过滤；黑豆加水煎煮二次，滤过，滤液与猪胆膏合并，浓縮。其中，所述的过滤优选为超滤，其为使用无搅拌式超滤、搅拌式超滤及中空纤维超滤；所述的喷雾干燥为液料浓縮比为5:1-20:1、料液温度为30°C-501\进风温度为IO(TC-20(TC、排风温度为80°C-ll(TC。本发明提供一种中药复方颗粒剂及其制备方法。该颗粒剂的处方来自中药成方制剂痔速宁片。该复方制剂包括槐花、黑豆、五倍子、猪胆膏和白蔹等五味中药组成。本发明的目的和创造性在于，利用超滤及喷雾干燥技术制备痔速宁颗粒。该颗粒较常规方法制备的颗粒有效成分保留更多，水溶速度更快，溶液更澄清。常规的颗粒制备方法为将白蔹加水煎煮二次，每次2小时；五倍子，槐花分别加水煎煮二次，每次1.5小时。合并上述煎液过滤，滤液分别浓縮，减压干燥，粉碎成细粉。黑豆加水煎煮二次，滤过，滤液与猪胆膏合并，浓縮，减压干燥，粉碎成细粉，将上述细粉合并，加适量辅料混匀，制粒，包装即得。超滤技术可以有效地浓縮及去除影响颗粒溶液外观的杂质。保证了颗粒溶液的澄清度。经超滤后的药物提取液，添加适当水溶性辅料后，直接进行喷雾干燥。既可以在较低的温度下制备颗粒，防止了药物有效成分因高温的损失，以及避免了中药浸膏粉碎的过程。同时，由于喷雾干燥制备的颗粒疏松多孔。本发明制备的颗粒较常规湿法制粒得到的颗粒，在水中更易溶解。本发明中添加的辅料为水溶性的稀释剂，如糊精、蔗糖、乳糖、或两种及两种以上的混合物。以及矫味剂高果糖浆、结晶果糖、异麦芽酮糖、乳酮糖、棉子糖、大豆低聚糖、低聚果糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚异麦芽糖、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、氢化淀粉水解物、甜菊苷、甜菊双糖苷、二氢查耳酮、甘草甜素、阿斯巴甜、阿力甜、索马甜、莫奈林、奇异果素、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、安塞蜜、或两种及两种以上的混合物。将制备好的上述组合物的颗粒(以下简称痔速宁颗粒)给大鼠服用，观察对实验性肛门溃疡和炎症的影响。l材料和方法1.1受试物(1)痔速宁颗粒由辽宁康博士制药有限公司提供，批号081013，受试物于室温保存，实验时用蒸馏水溶解供试。(2)痔速宁片由长春银诺克制药有限公司提供批号080902，受试物于室温保存，实验时用蒸馏水溶解供试。1.2动物Wistar大鼠，鼠龄7_8周，体重200_220g;雌雄兼用。由沈阳药科大学动物室提供，动物合格证为SCXK(辽)2003-0008号。动物随机分组后置于温度24_25°C，隔音的动物室内，日光灯照明，08:00-20:00光照期，其余时间黑暗。自由摄食、饮水。适应上述环境一周后用于实验。大鼠喂食标准混合饲料，由沈阳市于洪区实验动物饲料厂提供，动物上、下午各喂食一次。1.3试齐U冰醋酸沈阳市东兴试剂厂，批号061216。二甲苯，沈阳试剂一厂，批号041110。乌拉坦，中国医药(集团)上海化学试剂公司生产(批号20030308)，临用前以生理盐水配制成200g/L的溶液。1.4实验方法1.4.l大鼠肛周溃疡实验所有动物先用浸有99%醋酸溶液的滤纸片贴敷肛门，滤纸片需紧密接触肛周皮肤及黏膜，每只鼠用2片滤纸片贴lmin。当天下午观察溃疡程度，按体重及溃疡程度将50只大鼠随机分为5组，分别为模型对照组(蒸馏水灌胃)，痔速宁颗粒1、2、4g/kg剂量组，痔速宁片对照组(4g/kg灌胃)；每天l次，连续给药7d，观察给药第3、5、7、9天大鼠溃疡愈合情况，评定溃疡程度。评定标准有溃疡渗液1分；少许溃疡渗液2分；有焦痂基本愈合3分；完全愈合4分。1.4.2大鼠实验性痔疮实验大鼠50只按体重随机分为5组，第一组为模型对照组(蒸馏水灌胃)，痔速宁颗粒1、2、4g/kg剂量组，痔速宁片对照组(4g/kg灌胃)；每天l次，连续给药7d，于第3次给药后lh，大鼠乌拉坦麻醉，肛门内直肠黏膜下层注入二甲苯30iil，分别于6、24、48、72、96h以游标卡尺测整个肛门周围组织肿胀的直径，取其长短二直径的均值，作为所测量肿胀程度的指标。1.5统计各组数据的组间比较用t检验统计。2实验结果2.1对醋酸致大鼠肛周溃疡的影响各组动物贴敷99%的冰醋酸滤纸片后均出现白色溃疡面、肛周肿胀并有炎症渗出。随着时问延长，各组大鼠肛周溃疡逐渐减轻，给药组大鼠溃疡愈合速度明显加快。痔速宁颗粒组动物自给药第3天起肛周溃疡即有明显好转，到第9天已基本愈合，溃疡程度评分与模型对照组比较有显著性差异(表1)。表1痔速宁颗粒对醋酸致大鼠肛周溃疡的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>n=10，与对照组比*p<0.052.2对大鼠实验性痔疮的影响各组动物肛门内注射二甲苯后发生明显的肛周组织水肿，且在注射后24h时达到高峰。痔速宁颗粒各剂量组对鼠肛周肿胀均有明显的抑制作用，在致炎后48h时作用最明显，中、高剂量痔速宁颗粒的消肿作用可维持至72h(表2)。表l痔速宁颗粒对大鼠实验性痔疮的影响组别剂量(g/kg)6h24h48h72h(肛门肿胀度mm)模型对照组—8.7±1.710.5±2.410.8±2.39.8±2.4痔速宁颗粒1.08.9±1.210.1±1.89.2±1.58.9±1.8痔速宁颗粒2.09.1±1.18.9±2.1*8.8±2.5*8.5±1.9*痔速宁颗粒4.08.8±1.28.7±1.9*8.3±2.1*8.3±2.4*痔速宁片4.08.6±1.69.1±1.8*8.9±2.7*8.8±1.9*n=10，与对照组比*p<0.053结论本发明的组合物及其颗粒剂对醋酸致大鼠肛周溃疡有抑制作用，对二甲苯致肛周炎症具有改善作用，提示痔速宁颗粒对痔疮有治疗作用。将痔速宁片用超滤技术制成颗粒剂，使生产效率高。产品中有效成分得到较好的保存，颗粒溶解速度快，溶液澄清度好，方便使用。生物利用度高。超滤技术是一种膜滤法。它能从周围含有微粒的介质中分离出10IOO埃的微粒，这个尺寸范围内的微粒，通常是指液体内的溶质。其基本原理是在常温下以一定压力和流量，利用不对称微孔结构和半透膜介质，依靠膜两侧的压力差作为推动力，以错流方式进行过滤，使溶剂及小分子物质通过，大分子物质和微粒子如蛋白质、水溶性高聚物、细菌等被滤膜阻留，从而达到分离、分级、纯化、浓縮目的的一种新型膜分离技术。该方法分离效率高，对稀溶液中的微量成分的回收、低浓度溶液的浓縮均非常有效。超滤膜的主要材料为聚丙烯腈主要用于制造合成纤维。用85%以上的丙烯腈和其他第二、第三单体共聚的高分子聚合物仿制的合成纤维。喷雾干燥的工作原理是在干燥塔顶部导入热风，同时将料液输送至塔顶，经过雾化器喷成雾状的液滴，这些液滴群的表面积很大，与高温热风接触后水分迅速蒸发，在极短的时间内便成为干燥产品，从干燥塔底部排出。热风与液滴接触后温度显著降低，湿度增大，它作为废气由排风机抽出。废气中夹带的微粉用分离装置回收。具体实施例方式以下详细说明本发明，但不限定本发明的实施范围。例l，痔速宁颗粒的制备方法[颗粒处方组成]1000袋6组分名称重量百分比白蔹2640g37.7%槐花1320g18.9%五倍子660g9.4%黑豆400g5.7%猪胆膏200g2.9%糊精1690g24.1%阿斯巴甜90g1.3%白蔹加水煎煮二次，每次2小时，滤过。五倍子，槐花分别加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过。黑豆加水煎煮二次，滤过，滤液与猪胆膏合并。合并上述各滤液经无搅拌式超滤器超滤浓縮，添加处方量的糊精与阿斯巴甜。喷雾干燥，干燥条件为料液温度3(TC，进风温度10(TC、排风温度80°C。包装，即得。例2，痔速宁颗粒的制备方法[OO61][颗粒处方组成]1000袋组分名称重量百分比白蔹2640g44%槐花1320g22%五倍子660g11%黑豆400g6.7%猪胆膏200g3.3%蔗糖690g11.5%阿斯巴甜90g1.3%白蔹加水煎煮二次，每次2小时，滤过。五倍子，槐花分别加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过。黑豆加水煎煮二次，滤过，滤液与猪胆膏合并。合并上述各滤液经搅拌式超滤器超滤浓縮，添加处方量的蔗糖与阿斯巴甜。喷雾干燥，干燥条件为料液温度4(TC，进风温度11(TC、排风温度8(TC。包装，即得。例3，痔速宁颗粒的制备方法[OO2][颗粒处方组成]1000袋组分名称重量百分比白蔹2640g37.7%槐花1320g18.9%五倍子660g9.4%黑豆400g5.7%猪胆膏200g2.9%乳糖1690g24.1%阿斯巴甜90g1.3%白蔹加水煎煮二次，每次2小时，滤过。五倍子，槐花分别加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过。黑豆加水煎煮二次，滤过，滤液与猪胆膏合并。合并上述各滤液经中空纤维超滤器超滤浓縮，添加处方量的乳糖与阿斯巴甜。喷雾干燥，干燥条件为料液温度4(TC，进风温度11(TC、排风温度8(TC。包装，即得c权利要求一种用于治疗痔疮的中药组合物，其特征在于，该组合物的活性组分由槐花、黑豆、五倍子、猪胆膏和白蔹等五味中药组成。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物为颗粒剂；以该组合物的重量为100%计，所述的组合物中，白蔹20%_40%，槐花15%_20%，五倍子5%-15%，黑豆3%-8%，猪胆膏1%-4%;余量为颗粒剂的常规辅料。3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述的颗粒剂的常规辅料为水溶性的稀释剂以及矫味剂，该水溶性的稀释剂为糊精、蔗糖、乳糖、或两种及两种以上的混合物；该矫味剂为高果糖桨、结晶果糖、异麦芽酮糖、乳酮糖、棉子糖、大豆低聚糖、低聚果糖、低聚乳果糖、低聚乳糖、低聚异麦芽糖、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、氢化淀粉水解物、甜菊苷、甜菊双糖苷、二氢查耳酮、甘草甜素、阿斯巴甜、阿力甜、索马甜、莫奈林、奇异果素、三氯蔗糖、糖精、甜蜜素、安塞蜜、或两种及两种以上的混合物。4.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，以该组合物的重量为100%计，所述的组合物中，白蔹37.7%，槐花18.9%，五倍子9.4%，黑豆5.7%，猪胆膏2.9%。5.权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，该组合物是由槐花、黑豆、五倍子、猪胆膏和白蔹等五味中药分别经水煎煮提取，过滤，干燥或喷雾干燥，加辅料混合制成颗粒剂，制备组成。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，白蔹加水煎煮二次，每次2小时；五倍子，槐花分别加水煎煮二次，每次1.5小时；合并上述煎液过滤；黑豆加水煎煮二次，滤过，滤液与猪胆膏合并，浓縮。7.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的过滤为超滤，其为使用无搅拌式超滤、搅拌式超滤及中空纤维超滤。8.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的喷雾干燥为液料浓縮比为5:1-20:1、料液温度为30°C-5(TC、进风温度为IO(TC-200"、排风温度为80°C-ll(TC。9.权利要求1所述的组合物在制备治疗痔疮的药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种用于治疗痔疮的中药复方成方颗粒剂；其由槐花、黑豆、五倍子、猪胆膏和白蔹等五味中药组成，各药所占百分比为白蔹20％-40％，槐花15％-20％，五倍子5％-15％，黑豆3％-8％，猪胆膏1％-4％以及辅料；其制备方法包括，水煎煮提取药材中有效成分，经超滤技术进行溶液纯化及浓缩，经喷雾干燥制备颗粒。本发明所提供的超滤技术及喷雾干燥制备颗粒的方法生产效率高。产品中有效成分得到较好的保存，颗粒溶解速度快，溶液澄清度好，方便使用。生物利用度高。文档编号A61K36/87GK101732496SQ20101010166公开日2010年6月16日申请日期2010年1月27日优先权日2010年1月27日发明者李钢申请人:李钢