一类以n为桥键的哒嗪酮类化合物在制备抗肿瘤的药物中的用途的制作方法
专利名称：一类以n为桥键的哒嗪酮类化合物在制备抗肿瘤的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物学领域，涉及一类以6位N为桥键的哒嗪-3 (2-氢)-酮为母核的 化合物的用途。上述化合物具有显著的抗肿瘤活性，尤其是对肝癌的抑制活性。
背景技术：
哒嗪酮类化合物显示了广泛的生物活性，比如作为抗抑郁药、血管舒张药、强心 药、止痛/抗炎药、抗高血压药及在农业上作为杀螨剂和除草剂，其它还有作为乙酰胆碱酯 酶、醛糖还原酶、单胺氧化酶、⑶Ks、C0X-2和P38MAP激酶的抑制剂等。也有部分哒嗪酮类 化合物显示了一定的抗肿瘤活性。作为GSK-3i3抑制剂，专利文献US2007/007^66A1报
道了一类哒嗪酮化合物，其结构式为
权利要求
1.一类下述结构通式I所示的以N为桥键的哒嗪酮类化合物在制备抗肿瘤的药物中的 用途，R1(R2)R3N-^^=O N-NHI其中，R1为ICFyC1-C6烷基、C1-C6烷氧基,C1-C6烷基氨基、杂环基氨基、芳基或杂芳基；其中 所述芳基或杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基和OH ；M口 R3各自独立地为H、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、-CW-^-C；烷基)、-C(O)-芳 基、-C (0)-杂芳基、-SO2- (C1-C6烷基),-SO2-芳基或-SO2-杂芳基；但&和R3不同时为H ；其 中所述芳基和杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代卤素、 CN、NO2、SH、NH2、C1-C3 烷基、C1-C3 烷氧基、C1-C3 烷硫基、-C (0) - (C1-C3 烷基)、-OC (0) - (C1-C3 烧基)、-C (0) 0- (C1-C3烧基)、C1-C6烧基氨基、苯基C1-C3烧基氨基、C3-C8环烧基氨基、氨基 C3-C8环烷基氨基、C1-C3烷基羰基氨基、C1-C3烷氨基C1-C3烷氨基、C1-C3烷基磺酰氨基、-C (0) NH2, C1-C3烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、0H、杂环基氨基和杂环基；所述“杂环基”为3-8元的不带有芳香性的基团，且含有选自N、0和S中的1-3个杂原 子；且非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷基、C3-C8环烷 基、C3-C8环烷基氨基、C1-C6烷氧基、氧代基、硫代基、C1-C6烷氧羰基和OH ；所述“芳基”为6-10碳的带有芳香性的碳氢基团，且所述芳基非必需地并合有工3-(6环 烷基，或者并合有选自N、0和S中的1-3个杂原子的5元或6元的芳香环或非芳香环；所述“杂芳基”为5-7元的芳香环基团，并含有一个、两个或三个相同或不同的杂原子； 所述杂原子选自N、0和S中；且所述杂芳基非必需地并合有=C3-C8环烷基，或者并合有选自 N、0和S中的1-3个杂原子的5元或6元的芳香环或非芳香环； 所述卤素为氟、氯、溴或碘。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N为桥键的哒嗪 酮类化合物中R1为ICFyC1-C6烷基、C1-C6烷氧基,C1-C6烷基氨基、杂环基氨基、芳基或杂芳基；其中 所述芳基或杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基和OH ；R3为芳基或杂芳基；其中所述芳基或杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同 的选自下述的取代基取代卤素、CN、NO2, SH、NH2, C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫 基、-C (0) - (C1-C3 烷基)、-OC (0) - (C1-C3 烷基)、-C (0) 0- (C1-C3 烷基)、C1-C6 烷基氨基、苯基 C1-C3烧基氨基、C3-C8环烧基氨基、氨基C3-C8环烧基氨基、C1-C3烧基羰基氨基、C1-C3烧氨 基C1-C3烷氨基、C1-C3烷基磺酰氨基、-C (0) NH2、C1-C3烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧 基、0Η、杂环基氨基和杂环基；所述“杂环基”为3-8元的不带有芳香性的基团，且含有选自N、0和S中的1-3个杂原 子；且非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷基、C3-C8环烷 基、C3-C8环烷基氨基、C1-C6烷氧基、氧代基、硫代基、C1-C6烷氧羰基和OH ；所述“芳基”为苯基，且所述苯基非必需地并合有含有选自N、0和S中的1-3个杂原 子的5元或6元的芳香环或非芳香环；所述“杂芳基”为6元的芳香环基团，并含有一个或两个N原子；且所述杂芳基非必需 地并合有含有选自N、0和S中的1-3个杂原子的5元或6元的芳香环或非芳香环；所述卤素为氟、氯、溴或碘。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N为桥键的哒嗪 酮类化合物中R1为ICFyC1-C6烷基、C1-C6烷氧基,C1-C6烷基氨基、杂环基氨基、芳基或杂芳基；其中 所述芳基或杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基和OH ；R2 为 H、C1-C6 烷基、-C (0) - (C1-C3 烷基)、-C (0)-芳基、-C (0)-杂芳基、-SO2- (C1-C3 烷 基)、-SO2-芳基或-SO2-杂芳基；R3 为
4.根据权利要求1 3中任一项所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N 为桥键的哒嗪酮类化合物中，R1为H。
5.根据权利要求1或3所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N为桥键的 哒嗪酮类化合物中，&为H。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N为桥键的哒嗪 酮类化合物具体为以下化合物
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为卵巢癌、乳腺癌、肾癌、结肠 癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤或皮肤癌。
8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为肝癌。
9.一种具有抗肿瘤活性的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含治疗有效量的 一种或多种权利要求1 6任意一项所述的以N为桥键的哒嗪酮类化合物及药学上可接受 的辅料。
全文摘要
本发明属于药物学领域，涉及一类以N为桥键的哒嗪类化合物在制备抗肿瘤，尤其是抗肝癌的药物中的用途。所述的以N为桥键的哒嗪类化合物如下结构通式I所示。
文档编号A61K31/50GK102133217SQ201010101769
公开日2011年7月27日 申请日期2010年1月27日 优先权日2010年1月27日
发明者全海天, 林世军, 楼丽广, 胡有洪, 赵红兵, 邢唯强 申请人:中国科学院上海药物研究所
技术领域：
本发明属于药物学领域，涉及一类以6位N为桥键的哒嗪-3 (2-氢)-酮为母核的 化合物的用途。上述化合物具有显著的抗肿瘤活性，尤其是对肝癌的抑制活性。
背景技术：
哒嗪酮类化合物显示了广泛的生物活性，比如作为抗抑郁药、血管舒张药、强心 药、止痛/抗炎药、抗高血压药及在农业上作为杀螨剂和除草剂，其它还有作为乙酰胆碱酯 酶、醛糖还原酶、单胺氧化酶、⑶Ks、C0X-2和P38MAP激酶的抑制剂等。也有部分哒嗪酮类 化合物显示了一定的抗肿瘤活性。作为GSK-3i3抑制剂，专利文献US2007/007^66A1报
道了一类哒嗪酮化合物，其结构式为
权利要求
1.一类下述结构通式I所示的以N为桥键的哒嗪酮类化合物在制备抗肿瘤的药物中的 用途，R1(R2)R3N-^^=O N-NHI其中，R1为ICFyC1-C6烷基、C1-C6烷氧基,C1-C6烷基氨基、杂环基氨基、芳基或杂芳基；其中 所述芳基或杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基和OH ；M口 R3各自独立地为H、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、-CW-^-C；烷基)、-C(O)-芳 基、-C (0)-杂芳基、-SO2- (C1-C6烷基),-SO2-芳基或-SO2-杂芳基；但&和R3不同时为H ；其 中所述芳基和杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代卤素、 CN、NO2、SH、NH2、C1-C3 烷基、C1-C3 烷氧基、C1-C3 烷硫基、-C (0) - (C1-C3 烷基)、-OC (0) - (C1-C3 烧基)、-C (0) 0- (C1-C3烧基)、C1-C6烧基氨基、苯基C1-C3烧基氨基、C3-C8环烧基氨基、氨基 C3-C8环烷基氨基、C1-C3烷基羰基氨基、C1-C3烷氨基C1-C3烷氨基、C1-C3烷基磺酰氨基、-C (0) NH2, C1-C3烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、0H、杂环基氨基和杂环基；所述“杂环基”为3-8元的不带有芳香性的基团，且含有选自N、0和S中的1-3个杂原 子；且非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷基、C3-C8环烷 基、C3-C8环烷基氨基、C1-C6烷氧基、氧代基、硫代基、C1-C6烷氧羰基和OH ；所述“芳基”为6-10碳的带有芳香性的碳氢基团，且所述芳基非必需地并合有工3-(6环 烷基，或者并合有选自N、0和S中的1-3个杂原子的5元或6元的芳香环或非芳香环；所述“杂芳基”为5-7元的芳香环基团，并含有一个、两个或三个相同或不同的杂原子； 所述杂原子选自N、0和S中；且所述杂芳基非必需地并合有=C3-C8环烷基，或者并合有选自 N、0和S中的1-3个杂原子的5元或6元的芳香环或非芳香环； 所述卤素为氟、氯、溴或碘。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N为桥键的哒嗪 酮类化合物中R1为ICFyC1-C6烷基、C1-C6烷氧基,C1-C6烷基氨基、杂环基氨基、芳基或杂芳基；其中 所述芳基或杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基和OH ；R3为芳基或杂芳基；其中所述芳基或杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同 的选自下述的取代基取代卤素、CN、NO2, SH、NH2, C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫 基、-C (0) - (C1-C3 烷基)、-OC (0) - (C1-C3 烷基)、-C (0) 0- (C1-C3 烷基)、C1-C6 烷基氨基、苯基 C1-C3烧基氨基、C3-C8环烧基氨基、氨基C3-C8环烧基氨基、C1-C3烧基羰基氨基、C1-C3烧氨 基C1-C3烷氨基、C1-C3烷基磺酰氨基、-C (0) NH2、C1-C3烷基氨基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧 基、0Η、杂环基氨基和杂环基；所述“杂环基”为3-8元的不带有芳香性的基团，且含有选自N、0和S中的1-3个杂原 子；且非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷基、C3-C8环烷 基、C3-C8环烷基氨基、C1-C6烷氧基、氧代基、硫代基、C1-C6烷氧羰基和OH ；所述“芳基”为苯基，且所述苯基非必需地并合有含有选自N、0和S中的1-3个杂原 子的5元或6元的芳香环或非芳香环；所述“杂芳基”为6元的芳香环基团，并含有一个或两个N原子；且所述杂芳基非必需 地并合有含有选自N、0和S中的1-3个杂原子的5元或6元的芳香环或非芳香环；所述卤素为氟、氯、溴或碘。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N为桥键的哒嗪 酮类化合物中R1为ICFyC1-C6烷基、C1-C6烷氧基,C1-C6烷基氨基、杂环基氨基、芳基或杂芳基；其中 所述芳基或杂芳基非必需地被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代=C1-C6烷 基、C1-C6烷氧基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基和OH ；R2 为 H、C1-C6 烷基、-C (0) - (C1-C3 烷基)、-C (0)-芳基、-C (0)-杂芳基、-SO2- (C1-C3 烷 基)、-SO2-芳基或-SO2-杂芳基；R3 为
4.根据权利要求1 3中任一项所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N 为桥键的哒嗪酮类化合物中，R1为H。
5.根据权利要求1或3所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N为桥键的 哒嗪酮类化合物中，&为H。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述结构通式I所示的以N为桥键的哒嗪 酮类化合物具体为以下化合物
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为卵巢癌、乳腺癌、肾癌、结肠 癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤或皮肤癌。
8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为肝癌。
9.一种具有抗肿瘤活性的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含治疗有效量的 一种或多种权利要求1 6任意一项所述的以N为桥键的哒嗪酮类化合物及药学上可接受 的辅料。
全文摘要
本发明属于药物学领域，涉及一类以N为桥键的哒嗪类化合物在制备抗肿瘤，尤其是抗肝癌的药物中的用途。所述的以N为桥键的哒嗪类化合物如下结构通式I所示。
文档编号A61K31/50GK102133217SQ201010101769
公开日2011年7月27日 申请日期2010年1月27日 优先权日2010年1月27日
发明者全海天, 林世军, 楼丽广, 胡有洪, 赵红兵, 邢唯强 申请人:中国科学院上海药物研究所
最新回复(0)