一种治疗心血管疾病的中药及其制备方法

xiaoxiao2020-6-23  293

专利名称:一种治疗心血管疾病的中药及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药领域,具体是一种活血祛瘀、治疗心血管疾病的中药-风轮菜总 黄酮及其制备方法。
背景技术
心血管疾病(CVD)是一大类影响心脏和血管的疾病总称,包括冠心病(CHD),脑血 管疾病,高血压和周围血管病(PVD);也包括其他疾病如风湿性心脏病(由于风湿热对心脏 造成的损伤)和先天性心脏病(先天性心脏结构异常)。CVD与心肌梗死,心绞痛和脑卒中 都有联系。包括心肌梗死和脑卒中在内的突发事件主要是由于动脉粥样硬化造成的,即脂 肪物质(如胆固醇,血小板和细胞碎片)在供应心脑的动脉血管壁的慢性沉积。堆积物形 成局部损伤或粥样斑块。随时间推移,这些局部损伤逐渐增大增厚,致使血管管径变细,减 少了通过血管的血流量。血管也变得僵硬,弹性降低。心血管病每年导致1750万人死亡。每年有760万人死于心脏病,570万人死于脑 卒中。预计到2020年,全球因CVD死亡人数将达2500万人。因此,对于数以千万计的全球 心血管疾病患者,尤其是心血管疾病高危患者,如何通过有效的干预手段,降低心血管疾病 发病率与死亡率,已经成为一个日益迫切的重大公共卫生问题。全球大约1/3的人死于心 血管,它已经跃居第一位的死因。而据最新研究显示,心血管高危患者新增保护手段,可通 过药物干预,有效预防心血管导致的死亡、致残。专家分析,80%的冠状动脉心脏病和脑血 管疾病都是由于可调控的危险因素造成的。根据统计资料表明,心脑血管病发病率逐年递 增、发展迅速,也是构成我国人口主要死亡原因之一,每年约260万人死于心脑血管疾病, 其中冠心病心绞痛、心肌梗死,各种心律失常,慢性充血性心衰等心血管疾病为高发,临床 以胸闷、胸痛、心悸、憋气、呼吸困难等为主症,祖国医学诊为胸痹、真心痛、心悸、怔忡、喘证 等。中医药治疗心血管疾病取得较好的疗效,且副作用小、不良反应发生率低,可以较长期 服用。本发明的有益效果和意义在于风轮菜总黄酮是用唇形科风轮菜属植物荫风轮 (Clinopodiumpolycephalum)或风轮菜(C. chinensis)的干燥地上部分提取、分离、精制得 到。其中“荫风轮”始载于《植物名实图考》(1848年),主要分布于安徽、湖北、河南、江西、 广西、贵州、云南、四川等地,民间用全草入药,具有清热解毒、凉血止血之功效。风轮菜总黄 酮是荫风轮(风轮菜)的主要成分之一,我们研究发现可用作制备治疗心血管疾病的有效 药物,同时对于进一步综合利用药材,带动山区经济的发展具有很高的现实意义。

发明内容
本发明提供了一种活血祛瘀、治疗心血管疾病的中药及其中药中风轮菜总黄酮的 制备方法,所述的中药能从根本上控制疾病,副作用小、不良反应发生率低,且疗效确切,可 长期服用。本发明的药效学试验
1、实验药物风轮菜总黄酮(CTF),以香蜂草苷计含量达53.5% (皂苷反应阴
性); 2、阳性对照药物 复方丹参滴丸规格27mg/丸,批号20080303,天津天士力制药股份有限公司生产 阿司匹林肠溶片规格25mg/片,批号080506,南京白敬宇制药有限责任公司生产
3、实验溶剂羧甲基纤维素钠溶液(CMC-Na溶液)
4、给药途径灌胃
5、动物来源、种属 健康SD大鼠,体重200-250g,雌雄兼用;由河南医科大学提供,许可证号 豫)2005-00001,清洁级。各组动物实验前在实验室正常饲养3天6、实验试剂 盐酸肾上腺素注射液由上海禾丰制药有限公司提供,批号080104凝血酶(Thr)由sigma公司提供二磷酸腺苷(ADP)由sigma公司提供PT试剂盒由上海荣盛生物技术有限公司提供,批号20080507APTT试剂盒由上海荣盛生物技术有限公司提供,批号20080124 6-酮-PG Fla放射免疫试剂盒由北京市福瑞生物工程公司提供,批号20081026 丁父化放射免疫试剂盒由北京市福瑞生物工程公司提供,批号20081027NO试剂盒由南京建成生物工程研究所提供,批号200811027、实验条件室温20-25 °C,湿度55-65%,空调控制。 8、统计学方法将试验数据用SPASS软件统计分析,以均数士标准差G士 s)表果进行t检验,P < 0. 05为差异具有统计学意义。 9、风轮菜总黄酮抗凝血作用 与空白对照组比较,风轮菜总黄酮各剂量组均有延长大鼠凝血时间的作用,其中高剂量组和中剂量组差异具有统计学意义(P < 0. 01),低剂量组差异亦具有统计学意义(P <0.05)。实验结果表明风轮菜总黄酮有抗凝血的作用,参与了内源性凝血途径(见表1)。
表ICTF对大鼠凝血时间(CT)的影响G士 s,η = 10)
权利要求
1.一种活血祛瘀、治疗心血管疾病的中药,其特征在于所述的中药有效成份为或者 包括有从风轮菜中提取的风轮菜总黄酮。
2.权利要求1所述的从风轮菜或荫风轮中提取的风轮菜总黄酮在制备治疗和/或预防 心血管疾病药物中的应用。根据权利要求1所述的活血祛瘀、治疗心血管疾病的中药,其特征在于所述的中药为 胶囊(软胶囊)、颗粒剂(干混悬剂)、片剂(分散片)、溶液剂(糖浆)。
3.根据权利要求1所述的活血祛瘀、治疗心血管疾病的中药中的风轮菜总黄酮的制备 方法一,其特征在于包括以下步骤(1).提取取荫风轮或风轮菜的干燥地上部分,净选、切段,加入到PH值为6-7.5的水中浸泡过 夜、提取、过滤;过滤后的药渣再加水提取1-3次,过滤,合并滤液,然后将滤液减压浓缩至 60°C热测相对密度为1. 10-1. 30的浓缩液,将浓缩液冷至室温,加入乙醇搅拌,静置6-48小 时,过滤,滤液回收乙醇,滤饼与沉淀用乙醇洗涤、过滤,洗涤液回收乙醇,然后将洗涤液与 滤液合并,浓缩至60°C热测时相对密度为1. 15-1. 20 ;(2).富集上柱液的处理将浓缩后的药液,按生药重量水体积比为0.5-3 1的比例加入中性 水,加热至30°C -50°C,搅拌使溶解,静置2- 小时,过滤得滤液A ;滤饼沉淀加入到pH值 为9-10的碱性水液中搅拌使溶解,过滤得滤液B ;将滤液A与滤液B合并;树脂吸附将合并后的滤液加热至30°C -50°C,用DlOl型、AB-8型或D-201型大孔吸 附树脂吸附,然后用水或质量浓度为1-15%的洗脱至洗脱液近无色,弃去洗脱液,然后用质 量浓度为50-95%的乙醇洗至洗脱液不含总皂苷与黄酮成分;将树脂吸附的后洗脱液合并,回收乙醇,然后浓缩至60°C热测时相对密度为 1.05-1.20的浓缩液,然后在浓缩液中加入水饱和的正丁醇溶解、加热、搅勻,移至萃取罐 中,用正丁醇饱和的0. 01-0. Imol/lNaOH水溶液洗涤至碱液层至淡黄色-近无色,再用正丁 醇饱和水溶液洗涤1-3次;然后合并碱洗液与水洗液,移至另一萃取罐中,边搅拌边加入稀 盐酸调节PH值至1-3,用水饱和的正丁醇提取至正丁醇层至淡黄色,合并正丁醇提取液,然 后用正丁醇饱和水溶液洗涤1-3次,弃去水层,将正丁醇减压回收至与生药量的体积比为 1 5-20 ;(3).精制在减压回收后的正丁醇浓缩液中加入40-100目的硅胶,搅拌、烘干、取出研勻,然后 用乙醇提取5-8次,过滤,合并乙醇提取液,然后经减压回收乙醇,浓缩至干或喷雾干燥,研 细,粉碎,过筛,包装,即得风轮菜总黄酮;或将合并后的乙醇提取液,冷至室温,用聚酰胺 柱进行分离,收集乙醇提取液,再用柱体积为2-10BV乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,并与乙醇 提取液合并,减压回收乙醇,浓缩至干或喷雾干燥,研细,粉碎,过筛,包装,即得风轮菜总黄 酮。
4.根据权利要求1活血祛瘀、治疗心血管疾病的中药中的风轮菜总黄酮的制备方法 二,其特征在于具体包括以下步骤具体包括以下步骤(1).提取提取荫风轮或风轮菜的干燥地上部分,净选,切成段,段长2-3cm,然后加入到体积比为 8-15倍量、pH值为6-7. 5的水中浸泡过夜、提取、过滤;过滤后的药渣再加体积比为8_12倍 水提取1-2次,过滤;合并滤液,减压浓缩至60°C热测时相对密度1. 10-1. 30的浓缩液,将 浓缩液冷至室温,加入乙醇至含醇的重量为50-85%,搅勻,静置6-48小时,过滤,滤液回收 乙醇;沉淀用5-85%乙醇洗涤1-2次,每次乙醇洗涤重量为投料药材重量的0. 3-0. 5,过滤 得洗涤液,回收乙醇,并与滤液合并,,然后浓缩至60°C热测时相对密度1. 15-1. 20 ;(2).富集上柱液的处理将浓缩后的药液,按生药重量水体积比3-0. 5 1的比例加入中性 水,加热至30°C -50°C,搅拌使溶解,静置2-M小时,过滤得滤液A ;滤饼沉淀加入到按投料 药材重量的0. 1-0. 2、pH值为9-10的碱性水液中搅拌使溶解,过滤得滤液B ;将滤液A与滤 液B合并,沉淀保存;树脂吸附将合并后的滤液加热至30-50°C,用DlOl型、AB-8型或D-201型大孔吸附树 脂吸附,然后用水或质量浓度为1-15%的乙醇洗脱至洗脱液近无色,弃去洗脱液,再用质量 浓度为50-95%的乙醇洗至洗脱液不含总皂苷与黄酮成分;将树脂吸附的后洗脱液合并,回收乙醇,然后浓缩至60°C热测时相对密度为 1. 05-1. 20的浓缩液,然后在浓缩液中加入相当于药材重量的l_5g/mL的水饱和的正丁醇 溶解、加热、搅勻,移至萃取罐中,用正丁醇饱和的0.01-0. Imol/lNaOH水溶液洗涤至碱液 层至淡黄色-近无色,再用正丁醇饱和水溶液洗涤1-3次;然后合并碱洗液与水洗液,移至 另一萃取罐中,边搅拌边加入稀盐酸调节PH值至1-3,用水饱和的正丁醇提取至正丁醇层 至淡黄色,合并正丁醇提取液,然后用正丁醇饱和水溶液洗涤1-3次,弃去水层,将正丁醇 减压回收至与生药量的体积比为1 5-20;(3).精制在减压回收后的正丁醇浓缩液中加入相当于投料药材重量的1-5%的40-100目硅胶, 搅拌、烘干、取出、研勻,然后加体积比为6-8倍的乙醇提取5-8次,每次1小时,过滤,合并 乙醇提取液,然后经减压回收乙醇,剩余提取液浓缩至干或喷雾干燥,研细,粉碎,过筛,包 装,得风轮菜总黄酮;或将合并后的乙醇提取液,冷至室温,用聚酰胺柱进行分离,收集乙醇提取液,再用柱 体积为2-10BV乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,并与乙醇提取液合并,减压回收乙醇,浓缩至近 干,减压或喷雾干燥,研细,粉碎,过筛,包装,即得风轮菜总黄酮。
全文摘要
本发明公开了一种活血祛瘀、治疗心血管疾病的中药及其中药中风轮菜总黄酮的制备方法,中药有效成份为从风轮菜或荫风轮中提取的总黄酮,风轮菜总黄酮的制备方法主要包括提取、富集和精制。本发明所述的中药能从根本上控制疾病,副作用小、不良反应发生率低,且疗效确切,可长期服用。
文档编号A61K9/16GK102145039SQ201010106719
公开日2011年8月10日 申请日期2010年2月8日 优先权日2010年2月8日
发明者余世春, 彭代银, 李亚伟, 肖培根, 许旭东 申请人:中国医学科学院药用植物研究所, 北京弘泰济众医药科技有限责任公司

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