一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及其制备方法
专利名称：一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及其制备方法，属于中药现代 化领域。
背景技术：
金匮肾气丸是临床常用中药，其具有温补肾阳，化气行水的功效。用于治疗肾虚水 肿，腰膝酸软，小便不利，畏寒肢冷。金匮肾气丸的处方及制法为地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡 丹皮27g泽泻27g桂枝27g附子(炙)4. 5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g。以上十 味，粉碎成细粉，过筛，混勻。每IOOg粉末加炼蜜35 50g与适量的水泛丸，干燥，制成水 蜜丸；或加炼蜜110 130g制成大蜜丸，即得。该药物制法简单，疗效显著。处方中，地黄、山药、牡丹皮，以养阴中之真水；山茱 萸、桂枝，附子，以化阴中之真气；获苓、泽泻、车前子、牛膝，以利阴中之滞。能使气化于精， 补而不滞，利而不伐。桂枝、附子辛、甘、大热，温补肾阳，益火之源.蒸腾气化，两药相须.互 增药力；牛膝苦、酸、平，补肝肾，利尿通淋。三药配伍温阳化气利水，针对病机主病，为君药。 地黄补血滋阴；山茱萸既温补肾阳，又益肝肾之阴；山药益气健脾补肾，培补肺气；三药肝 脾肾三阴并补.可收阴生阳长之效，共为臣药。茯苓健脾补中，利水渗湿，助山药健脾；泽 泻、车前子利水渗湿，清利下焦湿热.防熟地滋腻；牡丹皮清肝胆相火而凉血，制温药化燥。 四药苦淡寒凉.却与君药相反相成，用为佐药。诸药合用，共奏温肾化气.利水消肿之效。原方剂型为蜜丸或水泛丸，产品容易霉变和染菌，患者服用量过大，口感不佳。这 些因素影响了在临床上的推广应用。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种温补肾阳、化气行水的中药组合物。本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成 地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27 份、附子(炙)4. 5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份。所述活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯 苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩 至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附 子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为60-80%的乙醇 提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液B ； 将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 05-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3 次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为65-75%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2 次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1.06-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提 2次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为70%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1.06-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、 氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、 柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均 属于现有技术。一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，称取地黄108份、山药27份、 山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27份、附子(炙)4. 5份、 牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提 2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1.03-1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3 次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为60-80%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3 次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 05-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3 次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为65-75%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1.05-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2 次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1.06-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提 2次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为70%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1.06-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的温补肾阳，化气行水 的作用，可用于治疗肾虚水肿，腰膝酸软，小便不利，畏寒肢冷。通过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物治疗肾阳虚的作用和增强记忆力的作用均优于现 有技术。本发明的优点是本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理 化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发 明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减 少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
具体实施例方式实施例1 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二 ·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)分别用10倍量、8 倍量水提，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03，得到浓缩液A ；山 茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用8倍量、6倍量的体积百 分比浓度为80%乙醇醇提，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03， 得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分100 克。实施例2 制备中药提取物一 ·处方地黄1080g山药270g山茱萸(酒炙)270g茯苓780g牡丹皮270g泽泻270g桂 枝270g附子(炙)45g牛膝(去头)270g车前子(盐炙)270g二.制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)分别用12倍量、 10倍量水提，每次1.证，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05，得到浓缩液 A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量、4倍量的 体积百分比浓度为60%的乙醇醇提，每次2.证，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密 度为1. 05，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性 成分1200克。实施例3 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)分别用12倍量、 10倍量水提，每次lh，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 10，得到浓缩液A ； 山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量、4倍量的体积百分比浓度为65%的乙醇醇提，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 10，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，喷雾干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分 105 克。实施例4 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二 ·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)用10倍量、提取 3次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸 (酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量的体积百分比浓度为 75%的乙醇醇提3次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 10，得到浓 缩液B;将浓缩液A、B合并，喷雾干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分112克。实施例5 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二 ·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)用8倍量、提取两 次，每次1.证，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸 (酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用8倍量、6倍量的体积百分比 浓度为70%的乙醇醇提，每次2. 5h，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 08， 得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分108 克。实施例6 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)用12倍量、提取 3次，每次1.证，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 07，得到浓缩液A ；山茱 萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量的体积百分比浓度 为80%的乙醇醇提3次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 07，得 到浓缩液B;将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分109克。实施例7 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二·制法
按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)用10倍量、提取 两次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 06，得到浓缩液A ；山茱萸 (酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量的体积百分比浓度为 70%的乙醇醇提2次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 06，得到浓 缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分111克。实施例8 制备片剂实施例1得到的活性成分100g，加微晶纤维素30g，交联PVP5g，压片，得片剂，每片 为 0. 35g。实施例9 制备片剂实施例2得到的活性成分500g，加微晶纤维素100g，乳糖100g，羧甲基纤维素钠 30g，压片，得片剂，每片为0. 30g。实施例10 动物实验一金匮肾气提取物对氢化可的松致大鼠肾阳虚的影响一.材料和方法SD大鼠，雄性，体重180 220g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合 格证号SCXK (京)2007-0001。金匮肾气提取物(按实施例2方法制备)，金匮肾气蜜丸(批号081005)，金匮肾气 水丸(批号090102)均由天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂生产；右归丸(批 号09012)，由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产；氢化可的松(批号081207)，由 天津津药氨基酸有限公司生产；超氧化物歧化酶(S0D)、丙二醛(MDA)及睾酮试剂盒，均由 南京建成生物工程研究所出品。JA1203N型电子天平，上海精密科学仪器有限公司出品；AA-800型全自动生化仪， 北京埃尔玛医用电子仪器有限公司出品；1420多标记免疫分析系统。SD大鼠80只，雄性，体重18(T220g，随机均分为8组，即空白对照组、模型对照 组、右归丸阳性药组、金匮肾气蜜丸组、金匮肾气水丸组、金匮肾气提取物(按实施例2方 法制备)低、中、高剂量组，除正常对照组外，其余大鼠均每日肌肉注射氢化可的松注射液 IOmg/只，连续12d，造成肾阳虚模型(造模后根据肾阳虚症状的客观指标怕冷、畏寒喜 暖、四肢不温或厥逆、小便清长、脉细、舌淡胖、倦缩拱背、精神萎顿、消瘦等确定模型成功与 否)。成模后，于第13天开始灌胃给药，剂量为空白对照和模型对照组灌以纯化水；右归 丸阳性药组灌以IOg生药/kg右归丸药液；金匮肾气蜜丸组灌以3g生药/kg金匮肾气蜜丸 药液；金匮肾气水丸组灌以3g生药/kg金匮肾气水丸药液；金匮肾气提取物低、中、高剂量 组分别灌以0.75、1.5、3g生药/kg金匮肾气提取物药液，给药体积为10ml/kg。连续给药 20d,于术次给药后Ih采血分离血清，测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及睾 酮含量，称取大鼠肾脏，根据其与体重比值计算肾脏系数。采用SPSS11.0统计。二 .结果见表1。表1.金匮肾气提取物对氢化可的松致大鼠肾阳虚的影响G士S)
权利要求
1.一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于其活性成分由以下重量份数 的原料制成地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻 27份、桂枝27份、附子(炙)4. 5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份。
2.根据权利要求1所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述 活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子 (盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件 下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝 (去头)醇提2-3次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为60-80%的乙醇提取2_3小时， 合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1.03-1. 10，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合 并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
3.根据权利要求2所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述按 原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍 量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液 A;山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3次，每次用4-8倍量的 体积百分比浓度为65-75%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对 密度为1.05-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
4.根据权利要求3所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述按 原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2次，每次用8-12倍量 水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 06-1. 08，得到浓缩液 A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2次，每次用4-8倍量的体 积百分比浓度为70%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 06-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
5.根据权利要求1至4中任何一项所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特 征在于所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。
6.根据权利要求5所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述药 剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基 纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸 钠中的任意一种或几种。
7.根据权利要求5所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述中 药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。
8.权利要求1所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，其特征在于 称取地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、 桂枝27份、附子(炙)4.5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份；地黄、山药、茯苓、 泽泻、车前子(盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子 (炙)、牛膝(去头)醇提2-3次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为60-80%的乙醇提取 2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液B ；将浓缩 液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
9.根据权利要求8所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，其特征在于所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3 次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 05-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3 次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为65-75%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。
10.根据权利要求8所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，其特征 在于所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2次，每次 用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 06-1. 08， 得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2次，每次用 4-8倍量的体积百分比浓度为70%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件 下相对密度为1. 06-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干 燥物。
全文摘要
本发明公开了一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27份、附子(炙)4.5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份。本发明的优点是质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高，具有显著的经济和社会效益。
文档编号A61P7/10GK102145103SQ20101010735
公开日2011年8月10日 申请日期2010年2月4日 优先权日2010年2月4日
发明者刘雅华, 孙传腾, 潘勤, 王雪, 闫晓楠 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂
技术领域：
本发明涉及一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及其制备方法，属于中药现代 化领域。
背景技术：
金匮肾气丸是临床常用中药，其具有温补肾阳，化气行水的功效。用于治疗肾虚水 肿，腰膝酸软，小便不利，畏寒肢冷。金匮肾气丸的处方及制法为地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡 丹皮27g泽泻27g桂枝27g附子(炙)4. 5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g。以上十 味，粉碎成细粉，过筛，混勻。每IOOg粉末加炼蜜35 50g与适量的水泛丸，干燥，制成水 蜜丸；或加炼蜜110 130g制成大蜜丸，即得。该药物制法简单，疗效显著。处方中，地黄、山药、牡丹皮，以养阴中之真水；山茱 萸、桂枝，附子，以化阴中之真气；获苓、泽泻、车前子、牛膝，以利阴中之滞。能使气化于精， 补而不滞，利而不伐。桂枝、附子辛、甘、大热，温补肾阳，益火之源.蒸腾气化，两药相须.互 增药力；牛膝苦、酸、平，补肝肾，利尿通淋。三药配伍温阳化气利水，针对病机主病，为君药。 地黄补血滋阴；山茱萸既温补肾阳，又益肝肾之阴；山药益气健脾补肾，培补肺气；三药肝 脾肾三阴并补.可收阴生阳长之效，共为臣药。茯苓健脾补中，利水渗湿，助山药健脾；泽 泻、车前子利水渗湿，清利下焦湿热.防熟地滋腻；牡丹皮清肝胆相火而凉血，制温药化燥。 四药苦淡寒凉.却与君药相反相成，用为佐药。诸药合用，共奏温肾化气.利水消肿之效。原方剂型为蜜丸或水泛丸，产品容易霉变和染菌，患者服用量过大，口感不佳。这 些因素影响了在临床上的推广应用。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种温补肾阳、化气行水的中药组合物。本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成 地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27 份、附子(炙)4. 5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份。所述活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯 苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩 至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附 子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为60-80%的乙醇 提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液B ； 将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 05-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3 次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为65-75%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2 次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1.06-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提 2次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为70%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1.06-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、 氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、 柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均 属于现有技术。一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，称取地黄108份、山药27份、 山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27份、附子(炙)4. 5份、 牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提 2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1.03-1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3 次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为60-80%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3 次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 05-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3 次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为65-75%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1.05-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2 次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1.06-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提 2次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为70%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1.06-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的温补肾阳，化气行水 的作用，可用于治疗肾虚水肿，腰膝酸软，小便不利，畏寒肢冷。通过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物治疗肾阳虚的作用和增强记忆力的作用均优于现 有技术。本发明的优点是本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理 化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发 明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减 少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
具体实施例方式实施例1 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二 ·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)分别用10倍量、8 倍量水提，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03，得到浓缩液A ；山 茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用8倍量、6倍量的体积百 分比浓度为80%乙醇醇提，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03， 得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分100 克。实施例2 制备中药提取物一 ·处方地黄1080g山药270g山茱萸(酒炙)270g茯苓780g牡丹皮270g泽泻270g桂 枝270g附子(炙)45g牛膝(去头)270g车前子(盐炙)270g二.制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)分别用12倍量、 10倍量水提，每次1.证，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05，得到浓缩液 A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量、4倍量的 体积百分比浓度为60%的乙醇醇提，每次2.证，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密 度为1. 05，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性 成分1200克。实施例3 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)分别用12倍量、 10倍量水提，每次lh，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 10，得到浓缩液A ； 山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量、4倍量的体积百分比浓度为65%的乙醇醇提，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 10，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，喷雾干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分 105 克。实施例4 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二 ·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)用10倍量、提取 3次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸 (酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量的体积百分比浓度为 75%的乙醇醇提3次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 10，得到浓 缩液B;将浓缩液A、B合并，喷雾干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分112克。实施例5 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二 ·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)用8倍量、提取两 次，每次1.证，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸 (酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用8倍量、6倍量的体积百分比 浓度为70%的乙醇醇提，每次2. 5h，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 08， 得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分108 克。实施例6 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二·制法按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)用12倍量、提取 3次，每次1.证，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 07，得到浓缩液A ；山茱 萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量的体积百分比浓度 为80%的乙醇醇提3次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 07，得 到浓缩液B;将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分109克。实施例7 制备中药提取物一 ·处方地黄108g山药27g山茱萸(酒炙)27g茯苓78g牡丹皮27g泽泻27g桂枝27g 附子(炙)4.5g牛膝(去头)27g车前子(盐炙)27g二·制法
按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)用10倍量、提取 两次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 06，得到浓缩液A ；山茱萸 (酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提，分别用6倍量的体积百分比浓度为 70%的乙醇醇提2次，每次池，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 06，得到浓 缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥，得到干燥物即为本发明药物的活性成分111克。实施例8 制备片剂实施例1得到的活性成分100g，加微晶纤维素30g，交联PVP5g，压片，得片剂，每片 为 0. 35g。实施例9 制备片剂实施例2得到的活性成分500g，加微晶纤维素100g，乳糖100g，羧甲基纤维素钠 30g，压片，得片剂，每片为0. 30g。实施例10 动物实验一金匮肾气提取物对氢化可的松致大鼠肾阳虚的影响一.材料和方法SD大鼠，雄性，体重180 220g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合 格证号SCXK (京)2007-0001。金匮肾气提取物(按实施例2方法制备)，金匮肾气蜜丸(批号081005)，金匮肾气 水丸(批号090102)均由天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂生产；右归丸(批 号09012)，由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产；氢化可的松(批号081207)，由 天津津药氨基酸有限公司生产；超氧化物歧化酶(S0D)、丙二醛(MDA)及睾酮试剂盒，均由 南京建成生物工程研究所出品。JA1203N型电子天平，上海精密科学仪器有限公司出品；AA-800型全自动生化仪， 北京埃尔玛医用电子仪器有限公司出品；1420多标记免疫分析系统。SD大鼠80只，雄性，体重18(T220g，随机均分为8组，即空白对照组、模型对照 组、右归丸阳性药组、金匮肾气蜜丸组、金匮肾气水丸组、金匮肾气提取物(按实施例2方 法制备)低、中、高剂量组，除正常对照组外，其余大鼠均每日肌肉注射氢化可的松注射液 IOmg/只，连续12d，造成肾阳虚模型(造模后根据肾阳虚症状的客观指标怕冷、畏寒喜 暖、四肢不温或厥逆、小便清长、脉细、舌淡胖、倦缩拱背、精神萎顿、消瘦等确定模型成功与 否)。成模后，于第13天开始灌胃给药，剂量为空白对照和模型对照组灌以纯化水；右归 丸阳性药组灌以IOg生药/kg右归丸药液；金匮肾气蜜丸组灌以3g生药/kg金匮肾气蜜丸 药液；金匮肾气水丸组灌以3g生药/kg金匮肾气水丸药液；金匮肾气提取物低、中、高剂量 组分别灌以0.75、1.5、3g生药/kg金匮肾气提取物药液，给药体积为10ml/kg。连续给药 20d,于术次给药后Ih采血分离血清，测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及睾 酮含量，称取大鼠肾脏，根据其与体重比值计算肾脏系数。采用SPSS11.0统计。二 .结果见表1。表1.金匮肾气提取物对氢化可的松致大鼠肾阳虚的影响G士S)
权利要求
1.一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于其活性成分由以下重量份数 的原料制成地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻 27份、桂枝27份、附子(炙)4. 5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份。
2.根据权利要求1所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述 活性成分采用下述方法制备得到按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子 (盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件 下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝 (去头)醇提2-3次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为60-80%的乙醇提取2_3小时， 合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1.03-1. 10，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合 并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
3.根据权利要求2所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述按 原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍 量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液 A;山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3次，每次用4-8倍量的 体积百分比浓度为65-75%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对 密度为1.05-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
4.根据权利要求3所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述按 原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2次，每次用8-12倍量 水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 06-1. 08，得到浓缩液 A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2次，每次用4-8倍量的体 积百分比浓度为70%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 06-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
5.根据权利要求1至4中任何一项所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特 征在于所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。
6.根据权利要求5所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述药 剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基 纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸 钠中的任意一种或几种。
7.根据权利要求5所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其特征在于所述中 药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。
8.权利要求1所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，其特征在于 称取地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、 桂枝27份、附子(炙)4.5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份；地黄、山药、茯苓、 泽泻、车前子(盐炙)水提2-3次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子 (炙)、牛膝(去头)醇提2-3次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为60-80%的乙醇提取 2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浓缩液B ；将浓缩 液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干燥物。
9.根据权利要求8所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，其特征在于所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2-3 次，每次用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 1. 05-1. 08，得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2-3 次，每次用4-8倍量的体积百分比浓度为65-75%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至 50-60°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾 干燥，得到干燥物。
10.根据权利要求8所述的一种温补肾阳、化气行水的中药组合物的制备方法，其特征 在于所述按原料配比称取各原料；地黄、山药、茯苓、泽泻、车前子(盐炙)水提2次，每次 用8-12倍量水提取1-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件下相对密度为1. 06-1. 08， 得到浓缩液A ；山茱萸(酒炙)、牡丹皮、桂枝、附子(炙)、牛膝(去头)醇提2次，每次用 4-8倍量的体积百分比浓度为70%的乙醇提取2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60°C条件 下相对密度为1. 06-1. 08，得到浓缩液B ；将浓缩液A、B合并，减压干燥或喷雾干燥，得到干 燥物。
全文摘要
本发明公开了一种温补肾阳、化气行水的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种温补肾阳、化气行水的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成地黄108份、山药27份、山茱萸(酒炙)27份、茯苓78份、牡丹皮27份、泽泻27份、桂枝27份、附子(炙)4.5份、牛膝(去头)27份、车前子(盐炙)27份。本发明的优点是质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高，具有显著的经济和社会效益。
文档编号A61P7/10GK102145103SQ20101010735
公开日2011年8月10日 申请日期2010年2月4日 优先权日2010年2月4日
发明者刘雅华, 孙传腾, 潘勤, 王雪, 闫晓楠 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂
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