一种药用组合物的制作方法
专利名称：一种药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药用组合物，具体涉及由二氯醋酸二异丙胺和中药提取物组成的 药用组合物，以及该组合物在制备辅助治疗肝炎的药物中的用途，属于医药技术领域。
背景技术：
肝炎(学名H印atitis)是肝脏的炎症。肝炎的原因有很多种，最常见的是病毒造 成的，此外还有自身免疫造成的。酗酒也可以导致肝炎。医学上肝炎可分为甲、乙、丙、丁、 戊、己、庚七种类型，其中乙型病毒性肝炎是流行最广泛、危害最严重的一种传染性肝炎。乙 型病毒性肝炎(简称乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(简称乙肝病毒)引起的肝脏炎性损 害，本病遍及全球，临床表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀，部分病例有 发热、黄疸，约有半数患者起病隐匿，在检查中发现。中国是乙型肝炎最流行的国家，在某些 地方人群感染率达到35%以上，是当前危害人民健康的最严重专染病。据调查，我国乙肝患 者约2700万，每年新发病人约900万。乙肝临床表现多样，易发展为慢性肝炎和肝硬化，少 数人最终发展为肝癌。肝纤维化是诸多慢性肝病发展过程的共有病理变化，而慢生、持续性 损伤是肝纤维化形成的前提。造成肝损伤的因素很多，一般因药物、大量酒精、过敏等因素造成急性肝损伤，乙 肝、肝硬化、长期服用某些药物均可引起急、慢性肝损伤。通过降低对肝功能的损害作用，可 以辅助治疗肝炎。目前用于治疗急、慢性肝损害的药物，较常用的有二氯醋酸二异丙胺、硫普罗宁、 甘草酸二铵等。这些化学药物普遍有一定的副作用，并导致远期治疗效果差、病毒株产生耐 药现象、停药后复发率高等问题。中医药治疗乙肝的疗效已被大量的临床试验所证明。中药在抗病毒、调节机体免 疫力、保护肝细胞等方面都可发挥较好的疗效。但是目前中药制剂普遍存在起效缓慢，需要 长期使用等问题。因此，需要将西药与中药结合起来，即中西药结合，起到协同作用，来解决 上述西药和中药在辅助治疗各种类型肝炎中各自存在的问题，同时产生协同治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供由二氯醋酸二异丙胺和一种中药提取物以重量比1 105 组成的药用组合物，其中该组合物的中药提取物按照中国专利CN1187069C中实施例的 方法制备如下取干燥的100kg牡丹皮打成粗粉，用400kg的浓度为30-70%的乙醇浸泡 24小时后渗漉，接取渗漉液；将得到的渗漉液，用减压蒸馏法回收乙醇试剂，其中减压到 400mmHg，在水浴锅中加热，直到回收的溶剂中无乙醇味，此时得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮 浸膏，按容积1 1比例加入乙酸乙酯-乙醇混合液进行萃取，乙酸乙酯-乙醇混合液的 比例为2 1，在溶液分层后取上层的溶液；将取出的上层溶液用减压蒸馏法回收乙酸乙 酯-乙醇试剂，其中减压到400mmHg在水浴锅中加热，直到浓缩成稠膏；在740mmHg下，温度 为50-60°C时，进行真空干燥，得牡丹皮总苷膏。该中药水提浸膏在下文中称作“本文(或
3上文)所述的中药提取物”。本发明的另一个目的在于提供上述药用组合物在制备辅助治疗各种类型肝炎药 物中的用途。可将上述组合物与药学上可接受的辅料混合制成临床上可接受的剂型，如片剂、 胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴剂等。为便于理解本发明的药用组合物在辅助治疗肝炎疾病的有益的药用价值，下面提 供本发明组合物的药理研究结果。实验例本发明药用组合物的主要药效学研究证实了其具有较强降低转氨酶作 用，即保肝降酶作用。参照张均田主编的《现代药理试验方法》(下册)，北京医科大学中国 协和医科大学联合出版社，第1397 1398页，“第一节小鼠急性化学性肝损伤模型”中公开 的方法，建立小鼠四氯化碳急性化学肝损伤模型，进行本发明的药用组合物抗肝损伤的药 效学试验。试验分组1、正常对照组动物未作任何处理，正常生理盐水灌胃；2、模型对照组动物模型造模成功后，正常生理盐水灌胃；3、纯中药组如上文所述的水提浸膏1. 05g/kg体重；4、二氯醋酸二异丙胺组10mg/kg体重灌胃；5、组合物组10mg/kg体重二氯醋酸二异丙胺+上文所述的水提浸膏1. 05g/kg体
重灌胃。下表显示了各组对小鼠肝功能主要指标GOT、GPT的影响。表一 该表显示治疗各组(纯中药组、二氯醋酸二异丙胺组、组合物组)均与模型对照组 存在显著性差异(P <0.05)，而组合物组与纯中药组、组合物组与二氯醋酸二异丙胺组均 存在显著性差异(P < 0. 05)。显示组合物组中的二氯醋酸二异丙胺与所述的中药组分存在 协同效应。
具体实施例以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述 内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受 的辅料替代，或者减少、增加。药剂学试验药用组合物中二氯醋酸二异丙胺与中药提取物的重量比为1 105。实施例1 本发明药用组合物片剂的制备处方1 药用组合物40g淀粉120g微晶纤维素40g2%HPMC水溶液适量硬脂酸镁2g羧甲淀粉钠4g_共制备1000片处方2 药用组合物60g淀粉120g微晶纤维素40g2%HPMC水溶液适量硬脂酸镁2g羧甲淀粉钠4g_共制备1000片处方3 药用组合物80g淀粉120g微晶纤维素40g2%HPMC水溶液适量硬脂酸镁2g羧甲淀粉钠4g_共制备1000片处方4:药用组合物100g淀粉120g微晶纤维素40g2%HPMC水溶液适量硬脂酸镁2g羧甲淀粉钠4g
处方3:
药用组合物80g
淀粉120g
微晶纤维素40g
2% HPMC水咨？液适量
硬脂酸镁2g
羧甲淀粉钠4g
共制备1000 粒
处方4 :
药用组合物lOOg
淀粉120g
微晶纤维素40g
2% HPMC水咨？液适量
硬脂酸镁2g
羧甲淀粉钠4g
共制备1000 粒
处方5 :
药用组合物120g
淀粉120g
微晶纤维素40g
2% HPMC水咨？液适量
硬脂酸镁2g
羧甲淀粉钠4g
共制备1000粒制备工艺(1)、按照处方量称取原辅料。将羟丙甲纤维素溶于水中制成2%的水溶液备用。(2)、将药用组合物、淀粉、微晶纤维素混合均勻，加入2% HPMC水溶液适量，搅拌 均勻，制成适宜软材。(3)、过20目筛制颗粒。(4)、颗粒在60°C的条件下烘干。(5)、干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均勻。(6)、取样，半成品化验。(7)、按照化验确定的装量装入胶囊。(8)、成品全检，包装入库。实施例3本发明药用组合物颗粒剂的制备
7处方1
药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
40g 1800g
适量
共制备 处方2: 药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包
60g 1800g
适量
共制备 处方3: 药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包
80g 1800g
适量
共制备 处方4 : 药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包
100g 1800g
适量
共制备 处方5 : 药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包 120g
1800g
适量
量
共制备1000包
制备工艺
(1)、将蔗糖粉碎过100目筛备用。
(2)、按照处方量称取原辅料。
(3)、将药用组合物与蔗糖以等量递加的方法混合均勻，加入2%HPMC50%乙醇溶 ，搅拌均勻，制成适宜软材，
(4)、过20目筛制颗粒。
(5)、颗粒在60°C的条件下烘干。
(6)、干颗粒过18目筛整粒。
(7)、取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。(8)、包装，成品全检，包装入库。
实施例4 本发明药用组合物软胶剂的制备
处方1
药用组合物40g
大豆油400g
大豆磷脂20g
蜂蜡12g
共制备 处方2 : 药用组合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蜡
共制备 处方3 : 药用组合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蜡
共制备 处方4 : 药用组合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蜡
共制备 处方5 : 药用组合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蜡
1000 粒
60g 400g 20g 12g
1000 粒
80g 400g 20g 12g
1000 粒
lOOg 400g 20g 12g
1000 粒
120g 400g 20g 12g
共制备1000粒
制备工艺将处方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混勻，放冷，加入药用组 合物研勻，压制成软胶囊即可。
9[0210 [0211 [0212 [0213 [0214 [0215 [0216 [0217 [0218 [0219 [0220 [0221 [0222 [0223 [0224 [0225 [0226
实施例5 本发明药用组合物滴丸剂的制备 处方1
药用组合物 聚乙二醇6000 处方2: 药用组合物 聚乙二醇6000 处方3: 药用组合物 聚乙二醇6000 处方4 : 药用组合物 聚乙二醇6000 处方5 : 药用组合物 聚乙二醇6000 制备工艺将聚乙
40g 600g
60g 600g
80g 600g
lOOg 600g
120g 600g
6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入药用组合物，
搅拌溶解，60目筛过滤，保持60°C滴入冷至10°C以下的液体石蜡中制成丸c
权利要求
一种药用组合物，其特征在于其由二氯醋酸二异丙胺和中药提取物以重量比1∶105组成，所述的中药提取物按下列方法制备取干燥的100kg牡丹皮打成粗粉，用400kg的浓度为30-70％的乙醇浸泡24小时后渗漉，接取渗漉液；将得到的渗漉液，用减压蒸馏法回收乙醇试剂，其中减压到400mmHg，在水浴锅中加热，直到回收的溶剂中无乙醇味，此时得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮浸膏，按容积1∶1比例加入乙酸乙酯-乙醇混合液进行萃取，乙酸乙酯-乙醇混合液的比例为2∶1，在溶液分层后取上层的溶液；将取出的上层溶液用减压蒸馏法回收乙酸乙酯-乙醇试剂，其中减压到400mmHg在水浴锅中加热，直到浓缩成稠膏；在740mmHg下，温度为50-60℃时，进行真空干燥，得牡丹皮总苷膏。
2.如权利要求1所述的组合物在制备辅助治疗肝炎的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种辅助治疗肝炎的药用组合物以及其在制备辅助治疗肝炎的药物中的应用。该药用组合物包含二氯醋酸二异丙胺和中药提取物，将西药与中药结合起来，起到协同增效的作用，为肝病患者带来福音。
文档编号A61K36/71GK101862378SQ20101010873
公开日2010年10月20日 申请日期2010年2月10日 优先权日2010年2月10日
发明者丁蕊艳, 李惠冬, 李瑞菊, 杜红霞, 陈子雷 申请人:李瑞菊
技术领域：
本发明涉及一种药用组合物，具体涉及由二氯醋酸二异丙胺和中药提取物组成的 药用组合物，以及该组合物在制备辅助治疗肝炎的药物中的用途，属于医药技术领域。
背景技术：
肝炎(学名H印atitis)是肝脏的炎症。肝炎的原因有很多种，最常见的是病毒造 成的，此外还有自身免疫造成的。酗酒也可以导致肝炎。医学上肝炎可分为甲、乙、丙、丁、 戊、己、庚七种类型，其中乙型病毒性肝炎是流行最广泛、危害最严重的一种传染性肝炎。乙 型病毒性肝炎(简称乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(简称乙肝病毒)引起的肝脏炎性损 害，本病遍及全球，临床表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀，部分病例有 发热、黄疸，约有半数患者起病隐匿，在检查中发现。中国是乙型肝炎最流行的国家，在某些 地方人群感染率达到35%以上，是当前危害人民健康的最严重专染病。据调查，我国乙肝患 者约2700万，每年新发病人约900万。乙肝临床表现多样，易发展为慢性肝炎和肝硬化，少 数人最终发展为肝癌。肝纤维化是诸多慢性肝病发展过程的共有病理变化，而慢生、持续性 损伤是肝纤维化形成的前提。造成肝损伤的因素很多，一般因药物、大量酒精、过敏等因素造成急性肝损伤，乙 肝、肝硬化、长期服用某些药物均可引起急、慢性肝损伤。通过降低对肝功能的损害作用，可 以辅助治疗肝炎。目前用于治疗急、慢性肝损害的药物，较常用的有二氯醋酸二异丙胺、硫普罗宁、 甘草酸二铵等。这些化学药物普遍有一定的副作用，并导致远期治疗效果差、病毒株产生耐 药现象、停药后复发率高等问题。中医药治疗乙肝的疗效已被大量的临床试验所证明。中药在抗病毒、调节机体免 疫力、保护肝细胞等方面都可发挥较好的疗效。但是目前中药制剂普遍存在起效缓慢，需要 长期使用等问题。因此，需要将西药与中药结合起来，即中西药结合，起到协同作用，来解决 上述西药和中药在辅助治疗各种类型肝炎中各自存在的问题，同时产生协同治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供由二氯醋酸二异丙胺和一种中药提取物以重量比1 105 组成的药用组合物，其中该组合物的中药提取物按照中国专利CN1187069C中实施例的 方法制备如下取干燥的100kg牡丹皮打成粗粉，用400kg的浓度为30-70%的乙醇浸泡 24小时后渗漉，接取渗漉液；将得到的渗漉液，用减压蒸馏法回收乙醇试剂，其中减压到 400mmHg，在水浴锅中加热，直到回收的溶剂中无乙醇味，此时得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮 浸膏，按容积1 1比例加入乙酸乙酯-乙醇混合液进行萃取，乙酸乙酯-乙醇混合液的 比例为2 1，在溶液分层后取上层的溶液；将取出的上层溶液用减压蒸馏法回收乙酸乙 酯-乙醇试剂，其中减压到400mmHg在水浴锅中加热，直到浓缩成稠膏；在740mmHg下，温度 为50-60°C时，进行真空干燥，得牡丹皮总苷膏。该中药水提浸膏在下文中称作“本文(或
3上文)所述的中药提取物”。本发明的另一个目的在于提供上述药用组合物在制备辅助治疗各种类型肝炎药 物中的用途。可将上述组合物与药学上可接受的辅料混合制成临床上可接受的剂型，如片剂、 胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴剂等。为便于理解本发明的药用组合物在辅助治疗肝炎疾病的有益的药用价值，下面提 供本发明组合物的药理研究结果。实验例本发明药用组合物的主要药效学研究证实了其具有较强降低转氨酶作 用，即保肝降酶作用。参照张均田主编的《现代药理试验方法》(下册)，北京医科大学中国 协和医科大学联合出版社，第1397 1398页，“第一节小鼠急性化学性肝损伤模型”中公开 的方法，建立小鼠四氯化碳急性化学肝损伤模型，进行本发明的药用组合物抗肝损伤的药 效学试验。试验分组1、正常对照组动物未作任何处理，正常生理盐水灌胃；2、模型对照组动物模型造模成功后，正常生理盐水灌胃；3、纯中药组如上文所述的水提浸膏1. 05g/kg体重；4、二氯醋酸二异丙胺组10mg/kg体重灌胃；5、组合物组10mg/kg体重二氯醋酸二异丙胺+上文所述的水提浸膏1. 05g/kg体
重灌胃。下表显示了各组对小鼠肝功能主要指标GOT、GPT的影响。表一 该表显示治疗各组(纯中药组、二氯醋酸二异丙胺组、组合物组)均与模型对照组 存在显著性差异(P <0.05)，而组合物组与纯中药组、组合物组与二氯醋酸二异丙胺组均 存在显著性差异(P < 0. 05)。显示组合物组中的二氯醋酸二异丙胺与所述的中药组分存在 协同效应。
具体实施例以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述 内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受 的辅料替代，或者减少、增加。药剂学试验药用组合物中二氯醋酸二异丙胺与中药提取物的重量比为1 105。实施例1 本发明药用组合物片剂的制备处方1 药用组合物40g淀粉120g微晶纤维素40g2%HPMC水溶液适量硬脂酸镁2g羧甲淀粉钠4g_共制备1000片处方2 药用组合物60g淀粉120g微晶纤维素40g2%HPMC水溶液适量硬脂酸镁2g羧甲淀粉钠4g_共制备1000片处方3 药用组合物80g淀粉120g微晶纤维素40g2%HPMC水溶液适量硬脂酸镁2g羧甲淀粉钠4g_共制备1000片处方4:药用组合物100g淀粉120g微晶纤维素40g2%HPMC水溶液适量硬脂酸镁2g羧甲淀粉钠4g
处方3:
药用组合物80g
淀粉120g
微晶纤维素40g
2% HPMC水咨？液适量
硬脂酸镁2g
羧甲淀粉钠4g
共制备1000 粒
处方4 :
药用组合物lOOg
淀粉120g
微晶纤维素40g
2% HPMC水咨？液适量
硬脂酸镁2g
羧甲淀粉钠4g
共制备1000 粒
处方5 :
药用组合物120g
淀粉120g
微晶纤维素40g
2% HPMC水咨？液适量
硬脂酸镁2g
羧甲淀粉钠4g
共制备1000粒制备工艺(1)、按照处方量称取原辅料。将羟丙甲纤维素溶于水中制成2%的水溶液备用。(2)、将药用组合物、淀粉、微晶纤维素混合均勻，加入2% HPMC水溶液适量，搅拌 均勻，制成适宜软材。(3)、过20目筛制颗粒。(4)、颗粒在60°C的条件下烘干。(5)、干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均勻。(6)、取样，半成品化验。(7)、按照化验确定的装量装入胶囊。(8)、成品全检，包装入库。实施例3本发明药用组合物颗粒剂的制备
7处方1
药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
40g 1800g
适量
共制备 处方2: 药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包
60g 1800g
适量
共制备 处方3: 药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包
80g 1800g
适量
共制备 处方4 : 药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包
100g 1800g
适量
共制备 处方5 : 药用组合物 蔗糖
2% HPMC50%乙醇溶液
1000 包 120g
1800g
适量
量
共制备1000包
制备工艺
(1)、将蔗糖粉碎过100目筛备用。
(2)、按照处方量称取原辅料。
(3)、将药用组合物与蔗糖以等量递加的方法混合均勻，加入2%HPMC50%乙醇溶 ，搅拌均勻，制成适宜软材，
(4)、过20目筛制颗粒。
(5)、颗粒在60°C的条件下烘干。
(6)、干颗粒过18目筛整粒。
(7)、取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。(8)、包装，成品全检，包装入库。
实施例4 本发明药用组合物软胶剂的制备
处方1
药用组合物40g
大豆油400g
大豆磷脂20g
蜂蜡12g
共制备 处方2 : 药用组合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蜡
共制备 处方3 : 药用组合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蜡
共制备 处方4 : 药用组合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蜡
共制备 处方5 : 药用组合物 大豆油 大豆磷脂 蜂蜡
1000 粒
60g 400g 20g 12g
1000 粒
80g 400g 20g 12g
1000 粒
lOOg 400g 20g 12g
1000 粒
120g 400g 20g 12g
共制备1000粒
制备工艺将处方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混勻，放冷，加入药用组 合物研勻，压制成软胶囊即可。
9[0210 [0211 [0212 [0213 [0214 [0215 [0216 [0217 [0218 [0219 [0220 [0221 [0222 [0223 [0224 [0225 [0226
实施例5 本发明药用组合物滴丸剂的制备 处方1
药用组合物 聚乙二醇6000 处方2: 药用组合物 聚乙二醇6000 处方3: 药用组合物 聚乙二醇6000 处方4 : 药用组合物 聚乙二醇6000 处方5 : 药用组合物 聚乙二醇6000 制备工艺将聚乙
40g 600g
60g 600g
80g 600g
lOOg 600g
120g 600g
6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入药用组合物，
搅拌溶解，60目筛过滤，保持60°C滴入冷至10°C以下的液体石蜡中制成丸c
权利要求
一种药用组合物，其特征在于其由二氯醋酸二异丙胺和中药提取物以重量比1∶105组成，所述的中药提取物按下列方法制备取干燥的100kg牡丹皮打成粗粉，用400kg的浓度为30-70％的乙醇浸泡24小时后渗漉，接取渗漉液；将得到的渗漉液，用减压蒸馏法回收乙醇试剂，其中减压到400mmHg，在水浴锅中加热，直到回收的溶剂中无乙醇味，此时得到牡丹皮浸膏；取牡丹皮浸膏，按容积1∶1比例加入乙酸乙酯-乙醇混合液进行萃取，乙酸乙酯-乙醇混合液的比例为2∶1，在溶液分层后取上层的溶液；将取出的上层溶液用减压蒸馏法回收乙酸乙酯-乙醇试剂，其中减压到400mmHg在水浴锅中加热，直到浓缩成稠膏；在740mmHg下，温度为50-60℃时，进行真空干燥，得牡丹皮总苷膏。
2.如权利要求1所述的组合物在制备辅助治疗肝炎的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种辅助治疗肝炎的药用组合物以及其在制备辅助治疗肝炎的药物中的应用。该药用组合物包含二氯醋酸二异丙胺和中药提取物，将西药与中药结合起来，起到协同增效的作用，为肝病患者带来福音。
文档编号A61K36/71GK101862378SQ20101010873
公开日2010年10月20日 申请日期2010年2月10日 优先权日2010年2月10日
发明者丁蕊艳, 李惠冬, 李瑞菊, 杜红霞, 陈子雷 申请人:李瑞菊
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