一种新型球状微丸制剂及其工艺的制作方法

专利名称：：一种新型球状微丸制剂及其工艺的制作方法
技术领域：
：本发明属于药物制剂领域；特别是颗粒剂剂型及其工艺领域。
背景技术：
：颗粒剂(Gra皿les)是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾型颗粒剂。其主要特点是可以直接吞服，也可以冲入水中饮用，服用和携带比较方便，溶化和吸收速度较快。中国药典对颗粒剂质量标准规定共有3项，分别是外观，粒度和溶化性。其中，颗粒剂的外观反映了一定的内在质量问题，是一项重要的项目标准。但是目前的颗粒剂对外观的要求还是很松的，因为现状是其所能达到的质量要求有限，范围宽(为大颗粒、小颗粒和粉末的混合物)，超过10目筛和小于80目筛的总和不大于15%。粒度的要求是除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5袋(瓶)或多剂量包装颗粒剂1包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛，过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟，不能通过10目筛和能通过80目筛的颗粒和粉末总和，不得过15重量％。溶化性的要求是取供试品颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微混浊，但不得有异物。以上工艺及其颗粒剂的缺陷是由于颗粒大小不一，形状不规则，其溶化度等重要的内在质量也得不到保证。
发明内容本发明旨在克服现有技术的不足，提供一种大小基本一致，溶化度好，质量更为稳定的的新型球状微丸制剂。新型球状微丸制剂，其特征在于，它是由主料0%25%和辅料75%100%(重量比)的比例组成的1460目筛的球状微丸实体，超过此限度的颗粒所占比例不大于5%(重量比)。所述的辅料是填充剂和/或粘合剂和/或润滑剂和/或崩解剂和/或骨架剂和/或色素和/或甜味素。所述的填充剂是蔗糖和/或乳糖和/或淀粉和/或山梨醇；该辅料和物料总重(所述的物料总重是指主料和辅料的总量)比为40%90%(w/w)。所述的粘合剂是HPMC和/或PVP和/或糊精；该辅料和物料总重比为1.5%20%(w/w)。所述的润滑剂是滑石粉和/或硬脂酸镁；该辅料和物料总重比为0%10%(w/W)。所述的崩解剂是微晶纤维素；该辅料和物料总重比为0%20%(w/w)。所述的骨架剂甘露醇和/或乙基纤维素和/或甲基纤维素；该辅料和物料总重比为0%50%(w/w)。所述的色素是柠檬黄和/或黄色六号；该辅料和物料总重比为0%2%(w/w)。所述的甜味素是甜蜜素和/或阿斯巴甜和/或糖精；该辅料和物料总重比为0%5%(w/w)。所述的球状微丸实体的颗粒大小为2030目，在此范围内的颗粒占总颗粒的40重量％60重量％。新型球状微丸制剂的制备工艺(1)将主料和一种或多种辅料分别粉碎，过80目筛；(2)用纯水将粘合剂配成1%10%(w/w)溶液(溶液A);(3)将色素(如果有的话)加入溶液A，溶解得到溶液B;(3)将主料和一种或多种其余辅料混合均匀，缓慢加入0%8%(w/w)溶液B制得软材；(溶液B占到物料总量的0%8%(w/w));(4)将软材放入挤出机挤出条状物，切割；然后放入滚圆机中切割滚圆，形成直径25目的微丸状颗粒，6(TC干燥；(5)过筛，取14目60目之间微丸为成品。与现有技术相比，本发明的有益效果是检查项目溶化性粒度分布外观圆整度装量差异球状微丸颗粒23分钟超过1460目的颗粒比例不大于5%，在2030目的颗粒比例为40%60%外观圆整均匀±2.0%普通颗粒35分钟超过1080目的颗粒比例不大于15%外观不规则、不均匀±5.0%1、相比普通颗粒，溶化性好，溶化快，便于患者服用。2、粒度分布带窄，颗粒均匀，无粉末，批间重现性好。3、与普通颗粒的不规则形状相比，外观圆整均匀，更美观。4、流动性好，用颗粒机包装时袋与袋之间均匀性好，装量差异小。具体实施例方式例1:处方每1000包盐酸氨溴索颗粒含(规格2g:30mg)盐酸氨溴索30g(1.5%)乳糖870g(43.5%)甘露醇1000g(50%)甜蜜素40g(2%)30g(1.5%)0.04g(0.002%)29.96g(l.5%)2000g羟丙基甲基纤维素(HPMC)拧檬黄滑石粉合计按下述工艺制备(1)将盐酸氨溴索、乳糖、甘露醇、甜蜜素、滑石粉分别粉碎过80目筛备用。(2)用纯水将羟丙基甲基纤维素配成3%(w/w)溶液备用(溶液A)。(3)将柠檬黄加入羟丙基甲基纤维素溶液中(溶液A)超声使溶解得到溶液B。(4)将盐酸氨溴索、乳糖、甘露醇、甜蜜素和滑石粉混合均匀，缓慢加入溶液B制得适宜软材。将软材放入挤出机中，在挤压器的挤压下，通过孔板，形成长短不一的圆柱状挤出物。然后放入滚圆机中切割滚圆，形成直径25目的微丸状颗粒，6(TC干燥。(5)过筛，取14目60目之间颗粒为成品。(6)化验合格后用药品包装用复合膜包装。检查项目溶化性粒度分布外观圆整度装量差异试验结果2.2分钟超过1460目的颗粒比例为外观圆整均匀±1.5%2%，在2030目的颗粒比例为40%例2:处方每1000包复方碳酸钙颗粒含碳酸牵丐500g(25%)维生素D30.005g(0.0003%)蔗糖1000g(50%)山梨醇400g(20%)PVP80g(4%)甜蜜素9.995g(0.5%)硬脂酸镁10g(0.5%)合计2000g按下述工艺制备(1)将碳酸钙、蔗糖、山梨醇、甜蜜素分别粉碎过80目筛备用。(2)用纯水将PVP配成4%(w/w)溶液备用(溶液A)。(3)将碳酸钙、维生素D3、蔗糖、山梨醇、甜蜜素、硬脂酸镁混合均匀，缓慢加入溶5液A制得适宜软材。(4)将软材放入挤出机中，在挤压器的挤压下，通过孔板，形成长短不-挤出物。然后放入滚圆机中切割滚圆，形成直径25目的微丸状颗粒，6(TC干燥。(5)过筛，取14目60目之间颗粒为成品。(6)化验合格后用药品包装用复合膜包装。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>糊精黄色6号合计按下述工艺制备(1)将布洛芬、蔗糖分别粉碎过80目筛备用。(2)用纯水将糊精配成12%(w/w)溶液，并加入黄色6#搅拌均匀备用(溶液A)。(3)将布洛芬、蔗糖混合均匀，缓慢加入溶液A制得适宜软材。(4)将软材放入挤出机中，在挤压器的挤压下，通过孔板，形成长短不一的圆柱状然后放入滚圆机中切割滚圆，形成直径25目的微丸状颗粒，6(TC干燥。(5)过筛，取14目60目之间颗粒为成品。(6)化验合格后用药品包装用复合膜包装。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>例4:处方每1000包克拉霉素0.lg颗粒含(lg:100mg克拉霉素)克拉霉素100g(10%)挤出物。淀粉PVP400g(40%)200g(20%)80g(8%)10g(1%)合计lOOOg按下述工艺制备(1)将碳酸钙、蔗糖、甜蜜素分别粉碎过80目筛备用。(2)用纯水将PVP配成5%(w/w)溶液备用(溶液A)。(3)将克拉霉素、蔗糖、淀粉、甜蜜素混合均匀，缓慢加入溶液A制得适宜软材。(4)将软材放入挤出机中，在挤压器的挤压下，通过孔板，形成长短不一的圆柱状然后放入滚圆机中切割滚圆，形成直径25目的微丸状颗粒，6(TC干燥。(5)过筛，取14目60目之间颗粒为成品。(6)化验合格后用药品包装用复合膜包装。检查项目溶化性粒度分布外观圆整度装量差异试验结果2.5分钟超过1460目的颗粒比例为1%，在2030目的颗粒比例为45%外观圆整均匀±1.5%例5:处方空白颗粒含(主料为零)淀粉200g(20%)蔗糖700g(70%)糊精100g(10%)合计1000g按下述工艺制备(1)将淀粉、蔗糖分别粉碎过80目筛备用。(2)用纯水将糊精配成12%(w/w)溶液搅拌均匀备用(溶液A)。(3)将淀粉、蔗糖混合均匀，缓慢加入溶液A制得适宜软材。(4)将软材放入挤出机中，在挤压器的挤压下，通过孔板，形成长短不一的圆柱状挤出物。然后放入滚圆机中切割滚圆，形成直径25目的微丸状颗粒，6(TC干燥。(5)过筛，取14目60目之间颗粒为成品。(6)化验合格后用药品包装用复合膜包装。7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>例6:处方每1000包罗红霉素颗粒含(1g:50mg罗红霉素)罗红霉素50g(5%)淀粉380g(38%)糊精200g(20%)滑石粉100g(10%)微晶纤维素200g(20%)甜蜜素50g(5%)黄色六号20g(2%)合计lOOOg按下述工艺制备(1)将罗红霉素、淀粉、滑石粉、微晶纤维素、甜蜜素分别粉碎过80目筛备用。(2)用纯水将糊精配成5%(w/w)溶液备用(溶液A)。(3)将罗红霉素、淀粉、滑石粉、微晶纤维素、甜蜜素、黄色六号混合均匀，缓慢加入溶液A制得适宜软材。(4)将软材放入挤出机中，在挤压器的挤压下，通过孔板，形成长短不一的圆柱状挤出物。然后放入滚圆机中切割滚圆，形成直径25目的微丸状颗粒，6(TC干燥。(5)过筛，取14目60目之间颗粒为成品。(6)化验合格后用药品包装用复合膜包装。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>权利要求新型球状微丸制剂，其特征在于，它是由主料0％～25％和辅料75重量％～100重量％的比例组成的14～60目筛的球状微丸实体，超过此限度的颗粒所占比例不大于5重量％。2.根据权利要求1所述的新型球状微丸制剂，其特征在于，所述的辅料是填充剂和/或粘合剂和/或润滑剂和/或崩解剂和/或骨架剂和/或色素和/或甜味素。3.根据权利要求1所述的新型球状微丸制剂，其特征在于，所述的填充剂是蔗糖和/或乳糖和/或淀粉和/或山梨醇；该辅料和物料总重比为40重量％90重量％。4.根据权利要求1所述的新型球状微丸制剂，其特征在于，所述的粘合剂是HPMC和/或PVP和/或糊精；该辅料和物料总重比为1.5重量％20重量％。5.根据权利要求1所述的新型球状微丸制剂，其特征在于，所述的润滑剂是滑石粉和/或硬脂酸镁；该辅料和物料总重比为0重量％10重量％。6.根据权利要求1所述的新型球状微丸制剂，其特征在于，所述的崩解剂是微晶纤维素；该辅料和物料总重比为0重量％20重量％。7.根据权利要求1所述的新型球状微丸制剂，其特征在于，所述的骨架剂甘露醇和/或乙基纤维素和/或甲基纤维素；该辅料和物料总重比为0重量％50重量％。8.根据权利要求1所述的新型球状微丸制剂，其特征在于，所述的色素是柠檬黄和/或黄色六号；该辅料和物料总重比为0重量％2重量％。9.根据权利要求1所述的新型球状微丸制剂，其特征在于，所述的甜味素是甜蜜素和/或阿斯巴甜和/或糖精；该辅料和物料总重比为0重量％5重量％。10.制备权利要求1所述的新型球状微丸制剂的工艺(1)将主料和一种或多种辅料分别粉碎，过80目筛；(2)用纯水将粘合剂配成1%10%(w/w)溶液(溶液A);(3)将色素(如果有的话)加入溶液A，溶解得到溶液B;(3)将主料和一种或多种其余辅料混合均匀，缓慢加入0%8%(w/w)溶液B制得软材;(溶液B占到物料总量的0%8%(w/w));(4)将软材放入挤出机挤出条状物，切割；然后放入滚圆机中切割滚圆，形成直径25目的微丸状颗粒，6(TC干燥；(5)过筛，取14目60目之间微丸为成品；所述的球状微丸实体的颗粒大小为2030目，在此范围内的颗粒占总颗粒的40重量％60重量％。全文摘要本发明属于药物制剂领域；特别是颗粒剂剂型及其工艺领域。新型球状微丸制剂，其特征在于，它是由主料0％～25％和辅料75％～100％的比例组成的14～60目筛的球状微丸实体，超过此限度的颗粒所占比例不大于5％。与现有技术相比，本发明的有益效果是相比普通颗粒，溶化性好，溶化快，便于患者服用。粒度分布带窄，颗粒均匀，无粉末，批间重现性好。与普通颗粒的不规则形状相比，外观圆整均匀，更美观。流动性好，用颗粒机包装时袋与袋之间均匀性好，装量差异小。文档编号A61K31/137GK101791294SQ20101011217公开日2010年8月4日申请日期2010年2月23日优先权日2010年2月23日发明者梅开忠申请人:天津市铭泰医药科技有限公司