防治猪无名高热的药物及用途的制作方法

xiaoxiao2020-6-23  270

专利名称:防治猪无名高热的药物及用途的制作方法
技术领域
本发明属于中药制药领域,特别是涉及一种防治猪无名高热的药物及用途。
背景技术
猪无名高热即猪高热综合征,是一种发病率和死亡率均较高的疾病,主要发生在 育成期猪和部分母猪,病猪临床主要表现为体温升高、精神沉郁、食欲不振或废绝,呼吸困 难,部分猪伴有皮肤发红变紫等症状,少数毛孔有出血点。主要为多种病毒、细菌、寄生虫 的混合感染和继发感染,病原体包括猪瘟病毒(HCV)、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)、 猪流感病毒(SIV)、伪狂犬病病毒(ADV)、猪圆环病毒2型(PCV-II)、猪胸膜肺炎放线杆菌 (APP)、猪链球菌属2型(SS-II)、副猪嗜血杆菌(HP)、多杀性巴氏杆菌(PM)、猪霉形体、弓形 体、附红细胞体、猪霍乱沙门氏菌(SC)等。从2006年开始,某些地区的猪场,生长育成猪和 部分母猪、保育猪暴发猪无名高热病,大部分发病猪场患猪发病率在50%以上,死亡率高达 50 90%,给猪场和养猪户造成了严重的经济损失,有些猪场因此而破产。
猪无名高热病重在预防,当猪群大规模发病时,治疗效果一般不理想。应在疫病未 发生之前在饲料或饮水中添加药物进行预防,当疫病发生时,针对细菌和支原体进行抗菌 药物治疗可减少损失,应及早采取措施在饮水和饲料同时投药,结合疫苗注射对病猪进行 治疗,以减少细菌二次感染引起的死亡。 该病属于湿热蕴积,热毒逐步侵入气血所致。热邪为患,炎上、灼肤、灼津、迫血外 出;湿浊内郁,壅阻气机,水湿停滞,升降失常。就具体症状而言火热炎上,则眼结膜发红, 眼睛分泌物增多;邪热侵犯气分,则高热,大渴,肌肤灼热;热毒侵犯心包,扰及心神,则嗜 睡,精神沉郁。随着病情深入热毒内蕴,侵袭血分,则出现皮肤发红发紫,毛孔出血,皮肤多 处紫斑等血热妄行的症状。 目前,亟需一种能够防治猪无名高热的药物。

发明内容
本发明的目的是提供一种防治猪无名高热的药物。 本发明的第二个目的是提供一种防治猪无名高热的药物的用途。 本发明的技术方案概述如下 —种防治猪无名高热的药物,按重量由下述原料制成鱼腥草12-18份、黄花蒿4-10份、藏红花3-10份、三七3-10份、大青叶8_10份、
生地8-12份、丹参5-10份、黄连2-6份、苍术3-6份、黄芪8_10份、陈皮3_8份。 优选的是鱼腥草为16份、黄花蒿为5份、藏红花为5份、三七为4份、大青叶为9
份、生地为10份、丹参为7份、黄连为4份、苍术为4份、黄芪为9份、陈皮为5份。 —种防治猪无名高热的药物在制备防治猪无名高热的药物中的应用。 本发明的防治猪无名高热的药物组合物清热解毒,凉血清肺,燥湿健脾、抗菌消
炎、通经活血,可以有效地预防猪无名高热疾 。
配方中的黄花蒿、鱼腥草、大青叶、生地、丹参清热解毒凉血为主药,黄芩清热泻 火;燥湿解毒;藏红花、三七活血通络、化瘀止痛的功效。佐以黄芪、陈皮补气理气;黄连、苍 术燥湿健脾止泻的作用。 实验证明本发明的防治猪无名高热的药物在体外能抑制沙门氏菌。经本发明人 大量实验,证明本发明的各个实施例的一种防治猪无名高热的药物均能有效预防猪无名高 热疾病。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例l —种防治猪无名高热的药物,按重量份数由下述原料制成 鱼腥草16份、黄花蒿5份、藏红花5份、三七4份、大青叶9份、生地10份、丹参7 份、黄连4份、苍术4份、黄芪9份、陈皮5份。
实施例2 —种防治猪无名高热的药物,按重量份数由下述原料制成 鱼腥草12份、黄花蒿6份、藏红花3份、三七7份、大青叶8份、生地9份、丹参5 份、黄连2份、苍术5份、黄芪10份、陈皮8份。
实施例3 —种防治猪无名高热的药物,按重量份数由下述原料制成 鱼腥草18份、黄花蒿4份、藏红花5份、三七10份、大青叶10份、生地12份、丹参 10份、黄连4份、苍术6份、黄芪8份、陈皮3份。
实施例4 —种防治猪无名高热的药物,按重量份数由下述原料制成 鱼腥草14份、黄花蒿10份、藏红花10份、三七3份、大青叶9份、生地8份、丹参 8份、黄连6份、苍术3份、黄芪9份、陈皮5份。 实施例1-实施例4的一种防治猪无名高热的药物可以采用各种常规方法制备,也 可以采用下述方法制备 称取各个原料成分,添加10质量倍的水,浸泡12小时,煮沸后用文火煮30分钟, 过滤,得到煎液,共煎2次,合并2次液,浓縮,使终质量浓度至0. lg/ml, 2500rpm/min,离心 15分钟,取上清液,12rC灭菌15分钟,放入4t:冰箱备用。
实施例5 防治猪无名高热的药物的体外抑菌试验
1.材料 试验药物本发明的防治猪无名高热的药物,经粉碎,加入药物IO质量倍的蒸馏 水,混匀,12rC灭菌15分钟。
试验菌株沙门氏菌 药敏试纸由天津市金章科技发展有限公司提供 主要培养基麦康凯培养基营养肉汤培养基由预防兽医实验室配制 实验器材DHG-9053A型电热鼓风干燥箱、LRH-250-ZII振荡培养箱、SW-CJ-2F超净工作台、BCD-206TSDZ海尔冰箱、WH-2漩涡震荡器、托盘天平、游标卡尺、电炉、布氏漏斗、牛
津杯、试管、平皿。 2试验方法 2. 1培养基制备 按常规方法配置固体、液体培养基 2. 2菌种活化 将沙门氏菌菌株接种于营养肉汤培养基中,摇床扩大培养到对数生长期,利用菌 落计数法将各菌株用培养基制成浓度为106cfU/mL的菌悬液。
2. 3本发明的药物的敏感性试验 牛津杯法取浓度为106cfu/mL的沙门氏菌菌液200uL分别加入麦康凯培养基, 各菌液均匀涂布,6h后将灭菌的牛津杯至于培养基上。再将被本发明药物加蒸馏水制成 0. lg/ml、0. 05g/ml、0. 025g/ml、0. 0125g/ml、0. 00625g/ml、0. 003125g/ml的不同浓度混浊 液后加入牛津杯中,每个牛津杯中加入各混浊液量为200uL,每个浓度做三个重复,阴性对 照为营养肉汤培养基,平皿先在4t:冰箱放置2h,使混浊液充分扩散到琼脂层中,然后再将 平皿放入37t:恒温培养箱中培养,24h后观察结果。用游标卡尺测量抑菌圈直径,计算平均 值,用抑菌圈直径表示抑菌活性,并确定最低抑菌浓度(MIC)。最低抑菌浓度(MIC)是指药 物完全抑制某种微生物生长的最低浓度。
2. 4药敏试纸对沙门氏菌的敏感性试验 取浓度为106cfu/mL的沙门氏菌菌液200uL分别加入麦康凯培养基,各菌液均匀
涂布,然后将药敏试纸至于培养基上。然后将平皿倒置放入37t:恒温培养箱中培养,24小
时后观察结果。 3结果与分析 3. 1不同浓度的本发明的药物的抑菌作用 采用牛津杯法对不同浓度的本发明的药物的抑菌活性进行了分析,结果如表,本 发明的药物对沙门氏菌有抑菌作用,见表1。 表1本发明的药物体外抑沙门氏菌实验结果(抑菌圈直径mm)
浓度O.lg/ml0.05g/ml0.025g/ml0.0125g/ml0.00625g/ml0.003125g/ml阴性对照
麦2018141410100
康18101010120
凯1712101012100
LB171261610140 实施例6 防治猪无名高热的药物的治疗试验
试验猪场地址天津市宝坻区一猪场
1.存栏情况 时生猪存栏共81头,头重在45 65斤之间;母猪存栏7头,其中2头待生产。全 部存栏猪已接种免疫疫苗。
2.病程描述 某日发现个别猪不爱进食,伴有发热现象,未见腹泻;在7日内,陆续发病计25头, 临床症状基本相同,均为发热、后肢不能站立,后肢皮表起疱化脓后结成红痂。
3.先期处置 未隔离病猪,且未分栏,猪舍未采取消毒措施;
服本发明的药物(称取各个原料成分,粉碎,混匀)。
4.临床追踪 (1)提供本发明的药物,每包20g,以1袋(20克)/天/头的用量混入饲料中给81 头喂食;因染病猪不爱进食,加之药物略有气味,给药起初两天往饲料中拌白糖;
(2)第三天起,猪已习惯药物气味,不再添加白糖,不影响进食;有2头病猪死亡, 其余23头病猪基本上退热,进食尚低于正常量; (3)给药一周后,有12头病猪症状较轻的恢复正常进食量,后肢不能站立的猪解 除活动受限。 (4)继续给药,第二周后,另有8头病猪恢复正常进食量,至此,共痊愈的20头停止 给药。余下3头病猪症状缓解不明显,遂分栏。 (5)继续对余下3头改为本发明的药物60g,加热水混匀晾温后灌食一次,改用抗
生素头孢噻呋钠注射。五天后,其中1头死亡,另外2头恢复进食。 5.统计数据本发明的药物,预防效果达到100%、治愈率为80%。 实施例7 本发明的药物治疗猪无名高热临床应用报告
应用单位廊坊某猪场 畜主养殖41头育肥猪,全部发病,主要症状表现为精神沉郁、食欲减退甚至废绝、
扎堆伏卧、体温升高40-41.5度、呼吸困难、皮肤发红,耳朵发紫等症状。 病理变化表现为淋巴结普遍肿大,尤其腹股沟淋巴结最为明显,肺、脾充血肿大成
黑褐色,肾脏针尖至栗子般大小出血点,肠粘膜不同程度出血或充血, 临床诊断为无名高热,由肝脏分离到巴氏杆菌,药物敏感实验表明头孢类药物敏 感。对所有病猪按0.5g/kg体重剂量混料饲喂,7d—疗程,连用2个疗程,最终死亡18头, 治愈23头,治愈率为56%。
实施例8 本发明的药物对小鼠急性毒性试验研究
1材料和方法
1. 1材料
1. 1. 1试验动物 SPF级健康KM小鼠,70只,雌雄各半,体重18_22g ;购自军事医学科学院实验动物 中心,许可证号SCXK-(军)2007-004。
1.12试验药物和饲料 本发明的药物(称取各个原料成分,粉碎,混匀)。
1. 2. 3检测试剂 血清AST、 ALT检测试剂盒购自北京中生公司。
1. 2. 4检测设备 Micro-200半自动生化检测仪,分析天平,解剖器械,注射器,试管等。
1. 2试验方法
1. 2. 1分组 经3d的适应性饲养后,随机均分为7组(雌雄各半),每组各10只;对照组、6个 不同剂量组(分别为70mg/只,98mg/只,137mg/只,192. lmg/只,268. 9mg/只,376. 6mg/ 只)。昆明小鼠自由采食、饮水,饲养过程中,每天换水,隔日换垫料。整个试验期为10d。
1. 2. 2测定指标及方法 (1)临床症状观察每日观察试验鼠的精神状态、饮食情况,每日记录发病死亡情 况。
(2)病理学观察对于死亡鼠进行剖检观察内脏变化。 (3)生长指标观察对试验鼠进行定期称重;试验结束,扑杀鼠称量体重、脏器重 脏器指数测定剖检昆明小鼠,取心脏、脾脏、肝脏、肾脏、睾丸、卵巢,称重,按照下式计算脏 器指数脏器指数=脏器重/体重X 100。 (4)肝脏功能变化观察试验结束后,扑杀鼠,采取血液分离血清,测定AST、ALT。 1. 2. 3数据处理以上数据采用SPSS11. 0进行分析统计。 2结果 2. 1临床症状观察 对照组和试验组鼠,精神状态和饮食欲、对外界反应能力未见明显的异常。各组鼠 发病和死亡情况如下表2。 表2本发明的药物对小鼠生长性能的影响
分组总数发病(只)死亡(只)死亡率(%)
对照组10000
110000
210000
310000
410000
510000
6101110 2. 2病理学观察对照组和试验组,鼠扑杀后进行剖检眼观未见观察内脏器官明 显的病理变化。死亡鼠病变死亡鼠体重明显减轻,肠鼓气,十二指肠出血,怀疑为操作不甚 造成。
2.3生长指标观察试验结束,扑杀鼠称量体重、脏器重分析见表3。
表3本发明的药物对雄性小鼠脏器指数的影响
7组别肝脏指数'闺:脏指数心脏指数肺脏指数脾脏指数
对照5.51 ±0.54a1■25±0."a0.51 ±0.04a0.76±0.18a0.56±0.27a
1组5.59±0.65a1■43±0.29a0.53±0.10a0.89±0.29a0. 40±0.09a
2组6.29±1.21a1■ 37±0.24a0.57±0.08a0.81 ±0.15a0.47±0.17a
3组5.85±0.67a1■ 37±0.24a0.52±0.09a0.84±0.22a0.48±0.13a
4组6.24±1.06a1■ 37±0.28a0.51±0.lla0.81 ±0.10a0.40±0.06a
5组6.13±l.00a1■ 33±0.29a0.54±0.09a0.90±0.22a0.40±0.10a
6组6.06±1.34a1■ 35±0.32a0.53±0.06a0.83±0.18a0.50±0.29a 注字母相同者,如均为"a",表明差异不显著。
2. 4肝脏功能变化观察 试验结束后,扑杀鼠,采取血液分离血清,测定AST、 ALT见表4。结果显示各组数 据与健康对照组相比差异不显著,都处于正常范围内。
表4本发明的药物对小鼠肝功能的影响
组别总数(只)ALTAST
对照1036.26±4.64a130.14±30.10a
1组1039.42±7.21a136.26±22.39a
2组1041.14±6.67a118.94±20.09a
3组1041.78±l5.70a114.73±22.40a
4组1041.47±8.89a134.62±63.94a
5组1036.86±3.49a124.92±l2.84a
6组939.58±8.09a127.15±28.95a 注字母相同者,如均为"a",表明差异不显著。
3.结论 从以上试验结果可以看出,浓度在70mg/只,98mg/只,137mg/只,192. lmg/只和 268. 9mg/只的本发明的药物在试验组1, 2, 3, 4, 5组与对照组无明显差异。在第6组出现死 亡,可能与操作和饲养有关,第6组饲喂的剂量为最高剂量"376. 6mg/只",每只小鼠体重在 18 22g,该组饲喂剂量大于实际无毒剂量(15000mg/Kg),该组除1只小鼠死亡外,其他小 鼠均表现正常,无发病情况发生。
权利要求
一种防治猪无名高热的药物,其特征是按重量由下述原料制成鱼腥草12-18份、黄花蒿4-10份、藏红花3-10份、三七3-10份、大青叶8-10份、生地8-12份、丹参5-10份、黄连2-6份、苍术3-6份、黄芪8-10份、陈皮3-8份1。
2. 根据权利要求1所述的一种防治猪无名高热的药物,其特征是所述鱼腥草为16份、 黄花蒿为5份、藏红花为5份、三七为4份、大青叶为9份、生地为10份、丹参为7份、黄连 为4份、苍术为4份、黄芪为9份、陈皮为5份。
3. —种防治猪无名高热的药物在制备防治猪无名高热的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种防治猪无名高热的药物及用途,本发明的药物按重量由下述原料制成鱼腥草12-18份、黄花蒿4-10份、藏红花3-10份、三七3-10份、大青叶8-10份、生地8-12份、丹参5-10份、黄连2-6份、苍术3-6份、黄芪8-10份、陈皮3-8份。实验证明本发明的防治猪无名高热的药物在体外能抑制沙门氏菌。临床实验证明,本发明的防治猪无名高热的药物能有效预防猪无名高热疾病。
文档编号A61P29/00GK101744952SQ20101011230
公开日2010年6月23日 申请日期2010年2月23日 优先权日2010年2月23日
发明者孔宪政, 张耀辉, 马吉飞 申请人:天津济世匙生物科技有限公司

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