一种西替利嗪的衍生物及其组合物与应用的制作方法
专利名称：一种西替利嗪的衍生物及其组合物与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种西替利嗪的衍生物及其制备方法与应用，以及以该衍生物为活性成分的药物组合物。
背景技术：
随着人类工业化进程的深入，过敏性疾病已成为一类发病率高、危害严重、社会影响大的疾病。2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果在这些国家的12亿总人口中，22%患有IgE介导的各种过敏性疾病。在发达国家，过敏性疾病已经以其高发病率跃居第六大慢性疾病，大约15 20%的人群患有各种不同的过敏性疾病。在各种过敏性疾病中，对人身心健康危害最严重的是过敏性哮喘和变应性鼻炎。过敏性哮喘及变应性鼻炎的反复发作给患者身心造成很大的痛苦，导致患者的生活质量下降，工作效率降低、学习成绩下降，影响睡眠、娱乐，增加社会负担，久而久之还可能发生呼吸衰竭、肺心病等并发症。抗组胺药物是治疗过敏性疾病的一类对症药物，在临床上应用非常广泛。西替利嗪属于第二代Hl抗组胺药，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药。Hl受体拮抗剂具有良好的抗变态反应，常用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。盐酸西替利嗪于 1987年首先在比利时上市，上市18个月后市场占有率已达27%。接着在卢森堡、法国、荷兰、丹麦、爱尔兰、希腊、英国及德国上市，并在意大利、西班牙、瑞士、美国获准注册。西替利嗪O-[2-W-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸)的结构式如下
权利要求
1.通式1表示的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述々0代表(1-、81~-、厂、1-、醋酸根、或柠檬酸根。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二乙氨基乙酯醋酸盐， 2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二甲氨基乙酯醋酸盐， (R)-2-[2-W-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二乙氨基乙酯醋酸盐， (R)-2-[2-W-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二乙氨基乙硫酯盐酸^Tt.，2-[244_[双-(4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二乙氨基乙酯醋酸盐， 2-[244_[双-(4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二异丙氨基乙酯盐酸盐。
4.一种抗组胺的药物组合物，其特征在于，它包含治疗有效量的权利要求1-3任一项所述的化合物，以及药学上可接受的载体。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是由治疗有效量的权利要求1-3任一项所述的化合物，以及药学上可接受的载体组成的。
6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型选自口服液、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂、滴丸剂、搽剂、软膏剂、贴齐U、 糊剂、喷雾剂、气雾剂、或粉雾剂。
7.权利要求1-3任一项所述化合物在制备治疗过敏性疾病药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述过敏性疾病选自变应性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮肤病、或过敏性结膜炎。
9.一种制备权利要求1所述化合物的方法，包括如下步骤1)使通式2化合物或通式3化合物与通式4化合物反应得到通式5化合物，2)通式5化合物再与卤氢酸、有机酸、C1-C6的一卤代烷烃、C2-C6的一卤代烯烃、或C2-C6的一卤代炔烃反应得到通式1化合物，
10. 一种制备权利要求1所述化合物的方法，包括如下步骤通式2化合物的金属盐或有机碱盐与通式6化合物反应得到通式1化合物，其中，在通式1中，X代表0，
全文摘要
本发明公开了一种由通式1表示的西替利嗪的衍生物及其制备方法，该化合物穿越生物膜的效率大幅度提高，并且其经皮吸收后在体内具有抗组胺活性。本发明还涉及包含该种化合物的药物组合物，以及它在制备治疗过敏性疾病药物中的应用。通式文档编号A61P27/14GK102190633SQ20101011624
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月3日 优先权日2010年3月3日
发明者杨利 申请人:杨利
技术领域：
本发明涉及一种西替利嗪的衍生物及其制备方法与应用，以及以该衍生物为活性成分的药物组合物。
背景技术：
随着人类工业化进程的深入，过敏性疾病已成为一类发病率高、危害严重、社会影响大的疾病。2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果在这些国家的12亿总人口中，22%患有IgE介导的各种过敏性疾病。在发达国家，过敏性疾病已经以其高发病率跃居第六大慢性疾病，大约15 20%的人群患有各种不同的过敏性疾病。在各种过敏性疾病中，对人身心健康危害最严重的是过敏性哮喘和变应性鼻炎。过敏性哮喘及变应性鼻炎的反复发作给患者身心造成很大的痛苦，导致患者的生活质量下降，工作效率降低、学习成绩下降，影响睡眠、娱乐，增加社会负担，久而久之还可能发生呼吸衰竭、肺心病等并发症。抗组胺药物是治疗过敏性疾病的一类对症药物，在临床上应用非常广泛。西替利嗪属于第二代Hl抗组胺药，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药。Hl受体拮抗剂具有良好的抗变态反应，常用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。盐酸西替利嗪于 1987年首先在比利时上市，上市18个月后市场占有率已达27%。接着在卢森堡、法国、荷兰、丹麦、爱尔兰、希腊、英国及德国上市，并在意大利、西班牙、瑞士、美国获准注册。西替利嗪O-[2-W-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸)的结构式如下
权利要求
1.通式1表示的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述々0代表(1-、81~-、厂、1-、醋酸根、或柠檬酸根。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二乙氨基乙酯醋酸盐， 2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二甲氨基乙酯醋酸盐， (R)-2-[2-W-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二乙氨基乙酯醋酸盐， (R)-2-[2-W-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二乙氨基乙硫酯盐酸^Tt.，2-[244_[双-(4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二乙氨基乙酯醋酸盐， 2-[244_[双-(4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二异丙氨基乙酯盐酸盐。
4.一种抗组胺的药物组合物，其特征在于，它包含治疗有效量的权利要求1-3任一项所述的化合物，以及药学上可接受的载体。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是由治疗有效量的权利要求1-3任一项所述的化合物，以及药学上可接受的载体组成的。
6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型选自口服液、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂、滴丸剂、搽剂、软膏剂、贴齐U、 糊剂、喷雾剂、气雾剂、或粉雾剂。
7.权利要求1-3任一项所述化合物在制备治疗过敏性疾病药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述过敏性疾病选自变应性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮肤病、或过敏性结膜炎。
9.一种制备权利要求1所述化合物的方法，包括如下步骤1)使通式2化合物或通式3化合物与通式4化合物反应得到通式5化合物，2)通式5化合物再与卤氢酸、有机酸、C1-C6的一卤代烷烃、C2-C6的一卤代烯烃、或C2-C6的一卤代炔烃反应得到通式1化合物，
10. 一种制备权利要求1所述化合物的方法，包括如下步骤通式2化合物的金属盐或有机碱盐与通式6化合物反应得到通式1化合物，其中，在通式1中，X代表0，
全文摘要
本发明公开了一种由通式1表示的西替利嗪的衍生物及其制备方法，该化合物穿越生物膜的效率大幅度提高，并且其经皮吸收后在体内具有抗组胺活性。本发明还涉及包含该种化合物的药物组合物，以及它在制备治疗过敏性疾病药物中的应用。通式文档编号A61P27/14GK102190633SQ20101011624
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月3日 优先权日2010年3月3日
发明者杨利 申请人:杨利
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