一种眼用凝胶组合物的制作方法
专利名称：一种眼用凝胶组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及眼科领域，尤其涉及一种眼用凝胶组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
眼角膜上皮疾病是眼科门诊最常见的角膜病之一。病因有机械损伤(上皮擦伤、 结石、角膜接触镜)、药物毒性、神经麻痹性或暴露性角膜炎、其他(包括紫外线、化妆品、维生素A缺乏、糖尿病等)等。近年来由于角膜接触镜的佩戴者增多、电脑的普及、国产的防疲劳增视滴眼液(多含防腐剂)的广泛使用及抗生素滴眼液的长期滥用等多种原因导致角膜上皮疾病日益增多。人眼角膜位于眼球最前面，直接与外界接触，受损伤的机会多；角膜本身没有血管，抗体产生少，营养供应差；在角膜上皮细胞损伤脱落的情况下，当有微生物入侵，则易发生感染，角膜糜烂甚至会导致失明。传统治疗方法效果不够理想。目前，治疗角膜疾病主要是使用抗生素，但是滥用抗生素滴眼液的后果非常严重。首先是使病原菌耐药性增加，临床疗效降低，造成疾病久治不愈甚至影响视力；其次是抗生素本身和其中的辅助成分在一定程度上会影响眼睛的正常生理环境，破坏眼表泪膜的稳定性，干扰角膜上皮的正常代谢，甚至加重原有的病情。长期滥用抗生素可能导致角膜上皮点状糜烂、脱落，甚至视力下降。表皮生长因子(印idermal growth factor，EGF)加入成纤维细胞培养基中需6_12 小时才能刺激DNA的合成，EGF需要长期、持续与细胞作用才能促进伤口愈合。目前临床上使用的普通的表皮生长因子滴眼剂，使用时很容易从眼创面流失，难以达到理想的治疗效果，而若加入羟丙甲纤微素、卡泊姆等高分子材料做粘稠剂，易造成眼部异物感，视力模糊等，且这类材料难以吸收。因此本领域迫切需要提供更有效的眼科角膜病治疗药物，可以为临床治疗提供更高、更好的治疗选择。
发明内容
本发明的旨在提供一种眼用凝胶组合物及其制备方法和用途。在本发明的第一方面，提供了一种眼用凝胶组合物，以每克组合物计，它含有以下必要组份1000-100, 000国际单位的表皮生长因子；和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠；以及余量的药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的组合物含有10, 000-50, 000国际单位的表皮生长因子；和1. 0-2. 0毫克玻璃酸钠。在另一优选例中，所述的组合物含有15，000-20, 000国际单位的表皮生长因子；和
1.2-1. 8毫克玻璃酸钠。在另一优选例中，所述的药学上可接受的载体包括注射用水、稳定剂、营养剂、等渗调节剂、和缓冲剂。在另一优选例中，所述的稳定剂是白蛋白；所述的营养剂包括一种或多种天然氨基酸；所述的缓冲剂是磷酸缓冲剂。在另一优选例中，所述的表皮生长因子是重组表皮生长因子；更佳地，为重组人表皮生长因子。在本发明的第二方面，提供了一种如上所述的本发明提供的眼用凝胶组合物的制备方法，所述的方法包括步骤将1000-100，000国际单位的表皮生长因子和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠与药学上可接受的载体混合，从而制得如上所述的本发明提供的组合物。在另一优选例中，所述的药学上可接受的载体包括注射用水、稳定剂、营养剂、和缓冲剂。在另一优选例中，所述的表皮生长因子是重组表皮生长因子；更佳地，为重组人表皮生长因子。在本发明的第三方面，提供了一种混合物的用途，所述的混合物由1000-100，000 国际单位的表皮生长因子和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠构成，所述的混合物被用于制备治疗角膜疾病的眼用凝胶。据此，本发明提供了更有效的眼科角膜病治疗药物，可以为临床治疗提供更高、更好的治疗选择。
具体实施例方式发明人经过深入的研究，发现将表皮生长因子和玻璃酸钠联用，可以对眼角膜修复产生协同作用，并且更易在眼部滞留、聚集，从而延长药物作用时间，提高生物利用度。如本文所用，术语“必要组份”指必要的成分，即表皮生长因子和玻璃酸钠。如本文所用，术语“含有”包括了“包括”、“基本上由……构成”和“由……构成”。如本文所用，所述的“表皮生长因子”是指一种小肽，由53个氨基酸残基组成，是类EGF大家族的一个成员，是一种多功能的生长因子，在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。EGF同应答细胞表面的特异受体结合，一旦结合，便促进受体二聚化并使细胞质位点磷酸化。被激活的受体至少可与5种具有不同信号序列的蛋白结合，进行信号转导，在翻译水平上对蛋白质的合成起调节作用。此外EGF可提高细胞内DNA拓扑异构酶活性，也可促进一些与增殖有关的基因表达，如myc、f0S等。优选人表皮生长因子；更佳地为重组人表皮生长因子。可以使用本领域常规的方法得到重组表皮生长因子。可用于表达或克隆本发明的表皮生长因子的宿主细胞包括原核细胞、酵母细胞或者高等真核生物细胞。用于表达糖基化的本发明的表皮生长因子的宿主细胞来源于多细胞有机体。上述宿主细胞经表皮生长因子表达载体或克隆载体转染或者转化后可在传统的营养基(nutrientmedia)中培养，所述营养基经修饰后适于诱导启动子(promoter)、选择性转化体(selectingtransformant)或者扩增表皮生长因子编码基因序列。培养条件如培养基、温度、PH等的选择对本领域的普通技术人员来说则是应知的。如何使细胞培养繁殖力最大化的一般原则、方案以及操作技术可参见Mammalian Cell Biotechnology :a Practical Approach, M.Butler, ed. (IRLPress,1991)and Sambrooketal. , supra.。本领域的普通技术人员应熟知真核细胞转染和原核细胞转化的方法，例如CaCl2 法、磷酸钙沉淀法、脂质体媒介法或电穿孔法。编码本发明的表皮生长因子的核苷酸序列(即cDNA或基因组DNA)可被插入一可复制载体applicable vector)进行基因克隆(DNA扩增)或者表达。各种载体如质粒、粘粒(cosmid，装配型质粒)、病毒颗粒或噬菌体等均可通过公共途径获得。运用本领域的公知技术，可将本发明的表皮生长因子的编码核苷酸序列按常规步骤插入可复制载体上适宜的限制性核酸内切酶位点。如本文所用，所述的“玻璃酸钠”又名透明质酸钠，是由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成的一种高分子多糖体生物材料。如本文所用，术语“基本上由……构成”指在组合物中，除了含有必要成分或必要组份之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有抗氧化剂以防止氧化，以及其他本领域常用的添加剂。如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’ s Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co.，N. J. 1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、粘合剂、PH缓冲物质等。来自于表皮生长因子、玻璃酸钠的除必要成分之外的非必要成分，以及其他非必要成分(例如其他辅助性成分)，也包括在药学上可接受的载体的定义中。如本文所用，术语“本发明的组合物”包括眼用凝胶组合物和滴眼剂，只要它们含有或基本上由(1)表皮生长因子、( 玻璃酸钠和( 注射用水构成。通常，表皮生长因子 +玻璃酸钠的重量占组合物总重量的0. 05-10%，较佳地0. 05-5%，更佳地0. 05-0. 5%。在优选例中，本发明组合物通常不含有目前用于治疗角膜疾病的抗生素，例如氯霉素、妥布霉素、头孢唑啉钠、四环素等。避免了应用抗生素产生耐药性及二重感染的危险性。本发明的组合物，可以通过常规方法制成合适的剂型，可用常规方式施用。可用于治疗各种原因引起的眼角膜上皮缺损，包括角膜机械性损伤、各种角膜手术后、轻度干眼症伴浅层点状角膜病变、轻度化学烧伤等眼角膜疾病。具体剂量还应考虑病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。本发明的优点在于本发明的组合物首次将重组人表皮生长因子协同透明质酸钠作为主要有效成分制备而成的新型制剂。用于治疗各种原因引起的眼角膜上皮缺损，包括角膜机械性损伤、各种角膜手术后、轻度干眼症伴浅层点状角膜病变、轻度化学烧伤等眼角膜疾病。1.本发明将表皮生长因子辅以玻璃酸钠制备成眼用凝胶，其最大的特点是其和人眼部组织具有良好的生物相溶性，有利于药物吸收，从而提高生物利用度。
2.本发明产品易与人眼组织结合又具备了高粘弹性，能使药物长时间停留于眼角膜损伤表面，避免泪液将表皮生长因子稀释或冲走，延长药物的作用时间，促进角膜上皮细胞的连接和伸展，进而促进角膜创伤愈合。3.本发明表皮生长因子眼用凝胶可以使眼角膜损伤表面保持必须的湿润环境并供给角膜表面愈合时所需的透明质酸钠营养。4.表皮生长因子眼用凝胶有利于维持眼角膜创面给药的持续性，避免多次给药对损伤组织造成的刺激作用，并有效地避免内源性酶对表皮生长因子的降解。5.含有透明质酸钠的重组人表皮生长因子眼用凝胶具有粘弹性、使药物容易具有一定的表面张力，更有利于维持表皮生长因子活性。6.表皮生长因子与透明质酸钠是以不同作用机理起到角膜修复作用，因而表皮生长因子与透明质酸钠对眼角膜损伤的修复作用是相加的。7.可减小眼局部刺激性，溶液pH值、渗透压等更稳定，使产品在储存及使用过程中生物活性得以保持。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按
重量计。本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的，例如是指在 100毫升的溶液中溶质的重量。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。下述实施例中的重组人表皮生长因子为昊海生物科技有限公司生产的重组人表皮生长因子冻干粉。实施例1制备眼用凝胶组合物I处方中各组分见下表
权利要求
1.一种眼用凝胶组合物，其特征在于，以每克组合物计，它含有以下必要组份1000-100,000国际单位的表皮生长因子；和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠；以及余量的药学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有10，000-50, 000国际单位的表皮生长因子；和1.0-2.0毫克玻璃酸钠。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有15，000-20, 000国际单位的表皮生长因子；和1.2-1. 8毫克玻璃酸钠。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的载体包括注射用水、稳定剂、营养剂、等渗调节剂、和缓冲剂。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的稳定剂是白蛋白；所述的营养剂包括一种或多种天然氨基酸；所述的缓冲剂是磷酸缓冲剂。
6.如权利要求1-5任一所述的组合物，其特征在于，所述的表皮生长因子是重组表皮生长因子；优选重组人表皮生长因子。
7.如权利要求1所述的眼用凝胶组合物的制备方法，其特征在于，它包括步骤将1000-100，000国际单位的表皮生长因子和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠与药学上可接受的载体混合，从而制得权利要求1所述的组合物。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的药学上可接受的载体包括注射用水、稳定剂、营养剂、和缓冲剂。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的表皮生长因子是重组表皮生长因子；优选重组人表皮生长因子。
10.一种混合物的用途，所述的混合物由1000-100,000国际单位的表皮生长因子和 0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠构成，其特征在于，所述的混合物被用于制备治疗角膜疾病的眼用凝
全文摘要
本发明公开了一种眼用凝胶组合物，以每克组合物计，它含有以下必要组份1000-100,000国际单位的表皮生长因子；和0.5-3.5毫克玻璃酸钠；以及余量的药学上可接受的载体。本发明还公开了所述组合物的制备方法和用途。
文档编号A61P27/02GK102188695SQ201010116260
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月3日 优先权日2010年3月3日
发明者任彩霞, 侯永泰, 吴剑英, 陈亚玲, 魏欣 申请人:上海昊海生物科技股份有限公司
技术领域：
本发明涉及眼科领域，尤其涉及一种眼用凝胶组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
眼角膜上皮疾病是眼科门诊最常见的角膜病之一。病因有机械损伤(上皮擦伤、 结石、角膜接触镜)、药物毒性、神经麻痹性或暴露性角膜炎、其他(包括紫外线、化妆品、维生素A缺乏、糖尿病等)等。近年来由于角膜接触镜的佩戴者增多、电脑的普及、国产的防疲劳增视滴眼液(多含防腐剂)的广泛使用及抗生素滴眼液的长期滥用等多种原因导致角膜上皮疾病日益增多。人眼角膜位于眼球最前面，直接与外界接触，受损伤的机会多；角膜本身没有血管，抗体产生少，营养供应差；在角膜上皮细胞损伤脱落的情况下，当有微生物入侵，则易发生感染，角膜糜烂甚至会导致失明。传统治疗方法效果不够理想。目前，治疗角膜疾病主要是使用抗生素，但是滥用抗生素滴眼液的后果非常严重。首先是使病原菌耐药性增加，临床疗效降低，造成疾病久治不愈甚至影响视力；其次是抗生素本身和其中的辅助成分在一定程度上会影响眼睛的正常生理环境，破坏眼表泪膜的稳定性，干扰角膜上皮的正常代谢，甚至加重原有的病情。长期滥用抗生素可能导致角膜上皮点状糜烂、脱落，甚至视力下降。表皮生长因子(印idermal growth factor，EGF)加入成纤维细胞培养基中需6_12 小时才能刺激DNA的合成，EGF需要长期、持续与细胞作用才能促进伤口愈合。目前临床上使用的普通的表皮生长因子滴眼剂，使用时很容易从眼创面流失，难以达到理想的治疗效果，而若加入羟丙甲纤微素、卡泊姆等高分子材料做粘稠剂，易造成眼部异物感，视力模糊等，且这类材料难以吸收。因此本领域迫切需要提供更有效的眼科角膜病治疗药物，可以为临床治疗提供更高、更好的治疗选择。
发明内容
本发明的旨在提供一种眼用凝胶组合物及其制备方法和用途。在本发明的第一方面，提供了一种眼用凝胶组合物，以每克组合物计，它含有以下必要组份1000-100, 000国际单位的表皮生长因子；和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠；以及余量的药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的组合物含有10, 000-50, 000国际单位的表皮生长因子；和1. 0-2. 0毫克玻璃酸钠。在另一优选例中，所述的组合物含有15，000-20, 000国际单位的表皮生长因子；和
1.2-1. 8毫克玻璃酸钠。在另一优选例中，所述的药学上可接受的载体包括注射用水、稳定剂、营养剂、等渗调节剂、和缓冲剂。在另一优选例中，所述的稳定剂是白蛋白；所述的营养剂包括一种或多种天然氨基酸；所述的缓冲剂是磷酸缓冲剂。在另一优选例中，所述的表皮生长因子是重组表皮生长因子；更佳地，为重组人表皮生长因子。在本发明的第二方面，提供了一种如上所述的本发明提供的眼用凝胶组合物的制备方法，所述的方法包括步骤将1000-100，000国际单位的表皮生长因子和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠与药学上可接受的载体混合，从而制得如上所述的本发明提供的组合物。在另一优选例中，所述的药学上可接受的载体包括注射用水、稳定剂、营养剂、和缓冲剂。在另一优选例中，所述的表皮生长因子是重组表皮生长因子；更佳地，为重组人表皮生长因子。在本发明的第三方面，提供了一种混合物的用途，所述的混合物由1000-100，000 国际单位的表皮生长因子和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠构成，所述的混合物被用于制备治疗角膜疾病的眼用凝胶。据此，本发明提供了更有效的眼科角膜病治疗药物，可以为临床治疗提供更高、更好的治疗选择。
具体实施例方式发明人经过深入的研究，发现将表皮生长因子和玻璃酸钠联用，可以对眼角膜修复产生协同作用，并且更易在眼部滞留、聚集，从而延长药物作用时间，提高生物利用度。如本文所用，术语“必要组份”指必要的成分，即表皮生长因子和玻璃酸钠。如本文所用，术语“含有”包括了“包括”、“基本上由……构成”和“由……构成”。如本文所用，所述的“表皮生长因子”是指一种小肽，由53个氨基酸残基组成，是类EGF大家族的一个成员，是一种多功能的生长因子，在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。EGF同应答细胞表面的特异受体结合，一旦结合，便促进受体二聚化并使细胞质位点磷酸化。被激活的受体至少可与5种具有不同信号序列的蛋白结合，进行信号转导，在翻译水平上对蛋白质的合成起调节作用。此外EGF可提高细胞内DNA拓扑异构酶活性，也可促进一些与增殖有关的基因表达，如myc、f0S等。优选人表皮生长因子；更佳地为重组人表皮生长因子。可以使用本领域常规的方法得到重组表皮生长因子。可用于表达或克隆本发明的表皮生长因子的宿主细胞包括原核细胞、酵母细胞或者高等真核生物细胞。用于表达糖基化的本发明的表皮生长因子的宿主细胞来源于多细胞有机体。上述宿主细胞经表皮生长因子表达载体或克隆载体转染或者转化后可在传统的营养基(nutrientmedia)中培养，所述营养基经修饰后适于诱导启动子(promoter)、选择性转化体(selectingtransformant)或者扩增表皮生长因子编码基因序列。培养条件如培养基、温度、PH等的选择对本领域的普通技术人员来说则是应知的。如何使细胞培养繁殖力最大化的一般原则、方案以及操作技术可参见Mammalian Cell Biotechnology :a Practical Approach, M.Butler, ed. (IRLPress,1991)and Sambrooketal. , supra.。本领域的普通技术人员应熟知真核细胞转染和原核细胞转化的方法，例如CaCl2 法、磷酸钙沉淀法、脂质体媒介法或电穿孔法。编码本发明的表皮生长因子的核苷酸序列(即cDNA或基因组DNA)可被插入一可复制载体applicable vector)进行基因克隆(DNA扩增)或者表达。各种载体如质粒、粘粒(cosmid，装配型质粒)、病毒颗粒或噬菌体等均可通过公共途径获得。运用本领域的公知技术，可将本发明的表皮生长因子的编码核苷酸序列按常规步骤插入可复制载体上适宜的限制性核酸内切酶位点。如本文所用，所述的“玻璃酸钠”又名透明质酸钠，是由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成的一种高分子多糖体生物材料。如本文所用，术语“基本上由……构成”指在组合物中，除了含有必要成分或必要组份之外，还可含有少量的且不影响有效成分的次要成分和/或杂质。例如，可以含有抗氧化剂以防止氧化，以及其他本领域常用的添加剂。如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’ s Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co.，N. J. 1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、粘合剂、PH缓冲物质等。来自于表皮生长因子、玻璃酸钠的除必要成分之外的非必要成分，以及其他非必要成分(例如其他辅助性成分)，也包括在药学上可接受的载体的定义中。如本文所用，术语“本发明的组合物”包括眼用凝胶组合物和滴眼剂，只要它们含有或基本上由(1)表皮生长因子、( 玻璃酸钠和( 注射用水构成。通常，表皮生长因子 +玻璃酸钠的重量占组合物总重量的0. 05-10%，较佳地0. 05-5%，更佳地0. 05-0. 5%。在优选例中，本发明组合物通常不含有目前用于治疗角膜疾病的抗生素，例如氯霉素、妥布霉素、头孢唑啉钠、四环素等。避免了应用抗生素产生耐药性及二重感染的危险性。本发明的组合物，可以通过常规方法制成合适的剂型，可用常规方式施用。可用于治疗各种原因引起的眼角膜上皮缺损，包括角膜机械性损伤、各种角膜手术后、轻度干眼症伴浅层点状角膜病变、轻度化学烧伤等眼角膜疾病。具体剂量还应考虑病人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。本发明的优点在于本发明的组合物首次将重组人表皮生长因子协同透明质酸钠作为主要有效成分制备而成的新型制剂。用于治疗各种原因引起的眼角膜上皮缺损，包括角膜机械性损伤、各种角膜手术后、轻度干眼症伴浅层点状角膜病变、轻度化学烧伤等眼角膜疾病。1.本发明将表皮生长因子辅以玻璃酸钠制备成眼用凝胶，其最大的特点是其和人眼部组织具有良好的生物相溶性，有利于药物吸收，从而提高生物利用度。
2.本发明产品易与人眼组织结合又具备了高粘弹性，能使药物长时间停留于眼角膜损伤表面，避免泪液将表皮生长因子稀释或冲走，延长药物的作用时间，促进角膜上皮细胞的连接和伸展，进而促进角膜创伤愈合。3.本发明表皮生长因子眼用凝胶可以使眼角膜损伤表面保持必须的湿润环境并供给角膜表面愈合时所需的透明质酸钠营养。4.表皮生长因子眼用凝胶有利于维持眼角膜创面给药的持续性，避免多次给药对损伤组织造成的刺激作用，并有效地避免内源性酶对表皮生长因子的降解。5.含有透明质酸钠的重组人表皮生长因子眼用凝胶具有粘弹性、使药物容易具有一定的表面张力，更有利于维持表皮生长因子活性。6.表皮生长因子与透明质酸钠是以不同作用机理起到角膜修复作用，因而表皮生长因子与透明质酸钠对眼角膜损伤的修复作用是相加的。7.可减小眼局部刺激性，溶液pH值、渗透压等更稳定，使产品在储存及使用过程中生物活性得以保持。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按
重量计。本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的，例如是指在 100毫升的溶液中溶质的重量。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。下述实施例中的重组人表皮生长因子为昊海生物科技有限公司生产的重组人表皮生长因子冻干粉。实施例1制备眼用凝胶组合物I处方中各组分见下表
权利要求
1.一种眼用凝胶组合物，其特征在于，以每克组合物计，它含有以下必要组份1000-100,000国际单位的表皮生长因子；和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠；以及余量的药学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有10，000-50, 000国际单位的表皮生长因子；和1.0-2.0毫克玻璃酸钠。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，它含有15，000-20, 000国际单位的表皮生长因子；和1.2-1. 8毫克玻璃酸钠。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的载体包括注射用水、稳定剂、营养剂、等渗调节剂、和缓冲剂。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的稳定剂是白蛋白；所述的营养剂包括一种或多种天然氨基酸；所述的缓冲剂是磷酸缓冲剂。
6.如权利要求1-5任一所述的组合物，其特征在于，所述的表皮生长因子是重组表皮生长因子；优选重组人表皮生长因子。
7.如权利要求1所述的眼用凝胶组合物的制备方法，其特征在于，它包括步骤将1000-100，000国际单位的表皮生长因子和0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠与药学上可接受的载体混合，从而制得权利要求1所述的组合物。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的药学上可接受的载体包括注射用水、稳定剂、营养剂、和缓冲剂。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的表皮生长因子是重组表皮生长因子；优选重组人表皮生长因子。
10.一种混合物的用途，所述的混合物由1000-100,000国际单位的表皮生长因子和 0. 5-3. 5毫克玻璃酸钠构成，其特征在于，所述的混合物被用于制备治疗角膜疾病的眼用凝
全文摘要
本发明公开了一种眼用凝胶组合物，以每克组合物计，它含有以下必要组份1000-100,000国际单位的表皮生长因子；和0.5-3.5毫克玻璃酸钠；以及余量的药学上可接受的载体。本发明还公开了所述组合物的制备方法和用途。
文档编号A61P27/02GK102188695SQ201010116260
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月3日 优先权日2010年3月3日
发明者任彩霞, 侯永泰, 吴剑英, 陈亚玲, 魏欣 申请人:上海昊海生物科技股份有限公司
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