含孕二烯酮避孕药物制剂的制作方法
专利名称：含孕二烯酮避孕药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给药的避孕药物制剂，特 别涉及一种含孕二烯酮避孕药物制剂。
背景技术：
孕二烯酮为第三代孕激素，又名15-去氢高诺酮，熔点197.9°C，溶解度不溶于 水，溶解于甲醇、乙醇和丙酮。相对于目前普遍使用的左炔诺孕酮等二代孕激素有更突出 的安全性和有效性。它几乎不影响服用者的体重、血压等。对血脂、碳水化合物代谢无显 著影响，而且能调节肌肤、抑制痤疮，提高生活质量，对凝血系统的影响是均衡的。目前孕 二烯酮已被开发为口服片剂，如美国惠氏公司得敏定偶，为孕二烯酮和炔雌醇复方口服片 齐 。相对于口服给药，通过某些自然腔道、透皮或皮下给药等其他途径的给药由于无首过效 应，减轻肝脏负担，且为缓释或控释给药，不需每日服用，接受性更好。这些类剂型已有相关 研究，但尚未形成商品，如ZL96112746. 5公开了一种含孕二烯酮的长效皮下避孕埋植剂。 ZL200610135105. 3又公开了一种含孕二烯酮的生物降解型长效皮下避孕埋植剂及其制备。 ZL 89108149. 6公开了含有孕二烯酮的透皮应用的药剂。ZL 96109379. X公开了一种含有 孕二烯酮的透皮应用的药剂。ZL200810018880. X公开了 一种含孕二烯酮和或雌激素的透皮 吸收贴片。上述发明仅就孕二烯酮药物与载体或辅料的剂量等作了研究，如何保证药物缓 释或控释这一重要特征未作进一步研究与阐述。
发明内容
本发明的目的是为了解决保证药物缓释或控释的问题，提供了一种含孕二烯酮避 孕药物制剂。本发明含孕二烯酮避孕药物制剂内容简述本发明含孕二烯酮避孕药物制剂，通过人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给 药，孕二烯酮呈零级释放，含有相当于0. 005mg 0. IOOmg的日剂量的孕二烯酮，以及一种 或多种药学上接受的赋形剂或载体，其特征在于孕二烯酮为晶体，或为具有超过100cm2/g 的重量比表面积的粉体。重量比例大于或等于70%的晶体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或 等于5mmο重量比例大于或等于70%的粉体的几何中心距制剂表面最小距离小于或等于 5mm ο避孕药物制剂中含有相当于0. 005mg 0. 050mg的日剂量的炔雌醇。本发明含孕二烯酮避孕药物制剂，具有通过选用的药物尺寸与设计的分布特征， 药物可以更好的呈零级释放，且累积释放量较高。
具体实施例方式
本发明含孕二烯酮避孕药物制剂是这样实现的，含孕二烯酮避孕药物制剂，通过 人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给药，孕二烯酮呈零级释放，含有相当于0. 005mg 0. IOOmg的日剂量的孕二烯酮，以及一种或多种药学上接受的赋形剂或载体，其特征在于 孕二烯酮为晶体，或为具有超过100cm2/g的重量比表面积的粉体。重量比例大于或等于 70%的晶体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。重量比例大于或等于 70%的粉体的几何中心距制剂表面最小距离小于或等于5mm。避孕药物制剂中含有相当于 0. 005mg 0. 050mg的日剂量的炔雌醇。
下面结合实施例做具体说明。实施例一孕二烯酮阴道环，采用重量比表面积为5000cm7g 50000cm2/g的孕二烯酮粉体 与硅橡胶或EVA载体混合制成药芯，采用硅橡胶或EVA制成控释膜，药物的含量、药物与硅 橡胶或EVA载体的配比根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最 小距离小于5mm。孕二烯酮日释放剂量0. Olmg 0. 075mg，释放一个月经周期。实施例二孕二烯酮/炔雌醇阴道环，采用重量比表面积为5000cm2/g 50000Cm2/g的孕二 烯酮粉体、重量比表面积为5000cm2/g 50000cm2/g的炔雌醇粉体与硅橡胶或EVA载体混 合制成药芯，采用硅橡胶或EVA制成控释膜，药物的含量、药物与硅橡胶或EVA载体的配比 根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最小距离小于5mm。孕二 烯酮日释放剂量0. Olmg 0. 075mg,炔雌醇日释放剂量0. 005mg 0. 050mg,释放一个月经 周期。上述实施例中，可用与所述的日释放剂量的炔雌醇等效的其他雌激素替换炔雌 醇，如使用雌二醇。实施例三孕二烯酮/炔雌醇阴道环，将孕二烯酮和炔雌醇溶于有机溶剂，将已制成环形的 硅橡胶或EVA载体浸泡在有机溶剂中溶胀，将有机溶剂挥发后，药物结晶留在环形硅橡 胶或EVA载体的间隙中，采用硅橡胶或EVA制成控释膜，药物溶入量、根据选定的日释放 剂量设计。所有的晶体的几何中心距制剂表面最小距离小于5mm。孕二烯酮日释放剂量 0. Olmg 0. 075mg，炔雌醇日释放剂量0. 005mg 0. 050mg，释放一个月经周期。上述实施例中，可用与所述的日释放剂量的炔雌醇等效的其他雌激素替换炔雌 醇，如使用雌二醇。实施例四孕二烯酮宫内节育器，采用重量比表面积为500cm2/g 20000cm7g的孕二烯酮粉 体与硅橡胶载体混合制成药芯，采用硅橡胶制成控释膜，药物的含量、药物与硅橡胶或EVA 载体的配比根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最小距离小于 2mm。孕二烯酮日释放剂量0.0Img 0.075mg，释放3年 10年。实施例五孕二烯酮/铜宫内节育器，采用重量比表面积为100cm2/g 20000cm7g的孕二烯 酮粉体与硅橡胶载体混合制成药芯，采用硅橡胶制成控释膜，药物的含量、药物与硅橡胶或EVA载体的配比根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最小距离 小于1. 5mm。孕二烯酮日释放剂量0. 005mg 0. 02mg，释放3年 10年。将上述制剂与总 表面积为200mm2 400mm2的铜设计成适合的宫内节育器形状，如T形、Y形、V形、Y形等。实施例六孕二烯酮皮下埋植避孕剂，采用重量比表面积为500cm2/g 20000cm7g的孕二烯 酮粉体与硅橡胶载体混合制成药芯，采用硅橡胶制成控释膜，药物的含量、药物与硅橡胶或 EVA载体的配比根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最小距离 小于3mm。孕二烯酮日释放剂量0. Olmg 0. 03mg，释放3年 10年。
权利要求
一种含孕二烯酮避孕药物制剂，通过人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给药，孕二烯酮呈零级释放，含有相当于0.005mg～0.100mg的日剂量的孕二烯酮，以及一种或多种药学上接受的赋形剂或载体，其特征在于孕二烯酮为晶体，或为具有超过100cm2/g的重量比表面积的粉体。
2.根据权利要求1所述的含孕二烯酮避孕药物制剂，其特征在于重量比例大于或等 于70%的晶体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。
3.根据权利要求1所述的含孕二烯酮避孕药物制剂，其特征在于重量比例大于或等 于70%的粉体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。
4.根据权利要求1所述的含孕二烯酮避孕药物制剂，其特征在于避孕药物制剂中含 有相当于0. 005mg 0. 050mg的日剂量的炔雌醇。
全文摘要
本发明涉及一种含孕二烯酮避孕药物制剂，通过人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给药，孕二烯酮呈零级释放，含有相当于0.005mg～0.100mg的日剂量的孕二烯酮，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体，其特征在于孕二烯酮为晶体或为具有超过100cm2/g的重量比表面积的粉体。重量比例大于或等于70％的晶体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。重量比例大于或等于70％的粉体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。避孕药物制剂中含有相当于0.005mg～0.050mg的日剂量的炔雌醇。本发明具有通过选用的药物尺寸与设计的分布特征，药物可以更好的呈零级释放，且累积释放量较高。
文档编号A61P15/18GK101810626SQ201010123610
公开日2010年8月25日 申请日期2010年3月12日 优先权日2010年3月12日
发明者史凤阳, 武小锋 申请人:史凤阳
技术领域：
本发明涉及通过人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给药的避孕药物制剂，特 别涉及一种含孕二烯酮避孕药物制剂。
背景技术：
孕二烯酮为第三代孕激素，又名15-去氢高诺酮，熔点197.9°C，溶解度不溶于 水，溶解于甲醇、乙醇和丙酮。相对于目前普遍使用的左炔诺孕酮等二代孕激素有更突出 的安全性和有效性。它几乎不影响服用者的体重、血压等。对血脂、碳水化合物代谢无显 著影响，而且能调节肌肤、抑制痤疮，提高生活质量，对凝血系统的影响是均衡的。目前孕 二烯酮已被开发为口服片剂，如美国惠氏公司得敏定偶，为孕二烯酮和炔雌醇复方口服片 齐 。相对于口服给药，通过某些自然腔道、透皮或皮下给药等其他途径的给药由于无首过效 应，减轻肝脏负担，且为缓释或控释给药，不需每日服用，接受性更好。这些类剂型已有相关 研究，但尚未形成商品，如ZL96112746. 5公开了一种含孕二烯酮的长效皮下避孕埋植剂。 ZL200610135105. 3又公开了一种含孕二烯酮的生物降解型长效皮下避孕埋植剂及其制备。 ZL 89108149. 6公开了含有孕二烯酮的透皮应用的药剂。ZL 96109379. X公开了一种含有 孕二烯酮的透皮应用的药剂。ZL200810018880. X公开了 一种含孕二烯酮和或雌激素的透皮 吸收贴片。上述发明仅就孕二烯酮药物与载体或辅料的剂量等作了研究，如何保证药物缓 释或控释这一重要特征未作进一步研究与阐述。
发明内容
本发明的目的是为了解决保证药物缓释或控释的问题，提供了一种含孕二烯酮避 孕药物制剂。本发明含孕二烯酮避孕药物制剂内容简述本发明含孕二烯酮避孕药物制剂，通过人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给 药，孕二烯酮呈零级释放，含有相当于0. 005mg 0. IOOmg的日剂量的孕二烯酮，以及一种 或多种药学上接受的赋形剂或载体，其特征在于孕二烯酮为晶体，或为具有超过100cm2/g 的重量比表面积的粉体。重量比例大于或等于70%的晶体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或 等于5mmο重量比例大于或等于70%的粉体的几何中心距制剂表面最小距离小于或等于 5mm ο避孕药物制剂中含有相当于0. 005mg 0. 050mg的日剂量的炔雌醇。本发明含孕二烯酮避孕药物制剂，具有通过选用的药物尺寸与设计的分布特征， 药物可以更好的呈零级释放，且累积释放量较高。
具体实施例方式
本发明含孕二烯酮避孕药物制剂是这样实现的，含孕二烯酮避孕药物制剂，通过 人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给药，孕二烯酮呈零级释放，含有相当于0. 005mg 0. IOOmg的日剂量的孕二烯酮，以及一种或多种药学上接受的赋形剂或载体，其特征在于 孕二烯酮为晶体，或为具有超过100cm2/g的重量比表面积的粉体。重量比例大于或等于 70%的晶体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。重量比例大于或等于 70%的粉体的几何中心距制剂表面最小距离小于或等于5mm。避孕药物制剂中含有相当于 0. 005mg 0. 050mg的日剂量的炔雌醇。
下面结合实施例做具体说明。实施例一孕二烯酮阴道环，采用重量比表面积为5000cm7g 50000cm2/g的孕二烯酮粉体 与硅橡胶或EVA载体混合制成药芯，采用硅橡胶或EVA制成控释膜，药物的含量、药物与硅 橡胶或EVA载体的配比根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最 小距离小于5mm。孕二烯酮日释放剂量0. Olmg 0. 075mg，释放一个月经周期。实施例二孕二烯酮/炔雌醇阴道环，采用重量比表面积为5000cm2/g 50000Cm2/g的孕二 烯酮粉体、重量比表面积为5000cm2/g 50000cm2/g的炔雌醇粉体与硅橡胶或EVA载体混 合制成药芯，采用硅橡胶或EVA制成控释膜，药物的含量、药物与硅橡胶或EVA载体的配比 根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最小距离小于5mm。孕二 烯酮日释放剂量0. Olmg 0. 075mg,炔雌醇日释放剂量0. 005mg 0. 050mg,释放一个月经 周期。上述实施例中，可用与所述的日释放剂量的炔雌醇等效的其他雌激素替换炔雌 醇，如使用雌二醇。实施例三孕二烯酮/炔雌醇阴道环，将孕二烯酮和炔雌醇溶于有机溶剂，将已制成环形的 硅橡胶或EVA载体浸泡在有机溶剂中溶胀，将有机溶剂挥发后，药物结晶留在环形硅橡 胶或EVA载体的间隙中，采用硅橡胶或EVA制成控释膜，药物溶入量、根据选定的日释放 剂量设计。所有的晶体的几何中心距制剂表面最小距离小于5mm。孕二烯酮日释放剂量 0. Olmg 0. 075mg，炔雌醇日释放剂量0. 005mg 0. 050mg，释放一个月经周期。上述实施例中，可用与所述的日释放剂量的炔雌醇等效的其他雌激素替换炔雌 醇，如使用雌二醇。实施例四孕二烯酮宫内节育器，采用重量比表面积为500cm2/g 20000cm7g的孕二烯酮粉 体与硅橡胶载体混合制成药芯，采用硅橡胶制成控释膜，药物的含量、药物与硅橡胶或EVA 载体的配比根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最小距离小于 2mm。孕二烯酮日释放剂量0.0Img 0.075mg，释放3年 10年。实施例五孕二烯酮/铜宫内节育器，采用重量比表面积为100cm2/g 20000cm7g的孕二烯 酮粉体与硅橡胶载体混合制成药芯，采用硅橡胶制成控释膜，药物的含量、药物与硅橡胶或EVA载体的配比根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最小距离 小于1. 5mm。孕二烯酮日释放剂量0. 005mg 0. 02mg，释放3年 10年。将上述制剂与总 表面积为200mm2 400mm2的铜设计成适合的宫内节育器形状，如T形、Y形、V形、Y形等。实施例六孕二烯酮皮下埋植避孕剂，采用重量比表面积为500cm2/g 20000cm7g的孕二烯 酮粉体与硅橡胶载体混合制成药芯，采用硅橡胶制成控释膜，药物的含量、药物与硅橡胶或 EVA载体的配比根据选定的日释放剂量设计。所有的粉体的几何中心距制剂表面最小距离 小于3mm。孕二烯酮日释放剂量0. Olmg 0. 03mg，释放3年 10年。
权利要求
一种含孕二烯酮避孕药物制剂，通过人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给药，孕二烯酮呈零级释放，含有相当于0.005mg～0.100mg的日剂量的孕二烯酮，以及一种或多种药学上接受的赋形剂或载体，其特征在于孕二烯酮为晶体，或为具有超过100cm2/g的重量比表面积的粉体。
2.根据权利要求1所述的含孕二烯酮避孕药物制剂，其特征在于重量比例大于或等 于70%的晶体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。
3.根据权利要求1所述的含孕二烯酮避孕药物制剂，其特征在于重量比例大于或等 于70%的粉体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。
4.根据权利要求1所述的含孕二烯酮避孕药物制剂，其特征在于避孕药物制剂中含 有相当于0. 005mg 0. 050mg的日剂量的炔雌醇。
全文摘要
本发明涉及一种含孕二烯酮避孕药物制剂，通过人或哺乳动物的自然腔道、透皮或皮下给药，孕二烯酮呈零级释放，含有相当于0.005mg～0.100mg的日剂量的孕二烯酮，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体，其特征在于孕二烯酮为晶体或为具有超过100cm2/g的重量比表面积的粉体。重量比例大于或等于70％的晶体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。重量比例大于或等于70％的粉体的几何中心与制剂表面之间的最小距离小于或等于5mm。避孕药物制剂中含有相当于0.005mg～0.050mg的日剂量的炔雌醇。本发明具有通过选用的药物尺寸与设计的分布特征，药物可以更好的呈零级释放，且累积释放量较高。
文档编号A61P15/18GK101810626SQ201010123610
公开日2010年8月25日 申请日期2010年3月12日 优先权日2010年3月12日
发明者史凤阳, 武小锋 申请人:史凤阳
最新回复(0)