一种治疗高脂血症的药物的制作方法

专利名称：：一种治疗高脂血症的药物的制作方法一种治疗高脂血症的药物
技术领域：
：本发明属于中药材药物活性成分提取与临床应用的领域，尤其是使用特定的提取剂和制备方法，从中药材化橘红中提取具有降低血脂功效的提取物，并进一步加工获得各种剂型的治疗高脂血症药物。
背景技术：
：中药材化橘红,拉丁文名ExocarpiumcitrlGrandis，英文名PummeloPeel另Ij名柚皮橘红、化州橘红，来源于芸香科植物柚。味辛、苦、温，归肺、脾经。有散寒、燥湿、利气和消痰功效。主治用于风寒咳嗽，喉痒痰多，食积伤酒，呕恶痞闷。
发明内容本发明所要解决的技术问题是运用现代中药提取技术，使用特定的提取剂和制备方法，从中药材化橘红的特定提取部位中提取具有降低血脂功效的药物提取物，该提取物可以与药学上所有可接受的剂型辅料混和后进一步加工成相应药物。为解决以上问题，本发明采取如下的技术方案采用乙醇、乙酸乙酯、蒸馏水、甲醇、石油醚、二氯甲烷或正丁醇其中之一作为提取齐U，以中药材化橘红的花、果或叶为特定提取部位，在化橘红花、果或叶中分别加入提取剂进行单独提取，提取结束后将所得提取液经浓缩后得含药物活性成分的提取物，在该提取物中通过加入不同的剂型辅料即可制成片剂、胶囊剂、滴丸剂、溶液剂、缓控释剂和注射剂等常见药物剂型。从中药材化橘红中提取出治疗高脂血症的药物到目前为止国内外尚未见报导。动物试验表明本发明药物具有明显的降低血脂功效，而且原材料来源充足、提取方法容易，非常适合大规模工业化生产。具体实施方式实施例11.实验材料1.1实验动物SD大鼠，购自南京青龙山实验动物养殖场，实验开始即以高脂饲料(基础饲料78.8%、胆固醇1%、蛋黄粉10%、胆盐0.2%、猪油10%)喂养。1.2实验仪器酶标仪(ThermoElectronCo·)。1.3实验药物与试剂化橘红花提取物<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>总胆固醇试剂盒(批号20080514)、甘油三酯试剂盒(批号20080515)、高密度脂蛋白胆固醇试剂盒(批号=20080610)、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒(批号20080610)均由北京北化康泰临床试剂有限公司提供。大鼠超敏C反应蛋白购自美国ADL公司(批号RT110371)。2.实验方法SD大鼠按体重随机分组，每组10只动物，分别为正常对照组、模型对照组、血脂康组、辛伐他汀组、供试品各剂量组。除正常对照组外，其余各组动物均喂以高脂饲料，连续四周。各组动物按剂量灌胃给药，每日一次，末次给药后lh，摘眼球取血，3000rpm离心IOmin分离血清，按试剂盒方法测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白。3.实验结果表1化橘红花的提取物对高脂血症大鼠血脂变化的影响(〒h,/，η=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>血脂康0.21.21±0.48*5.30+0.884.02+0.690.91±0.1237.6±3.27辛伐他丁0.0021.27±0.23*3.19±0.86**1.58±0.49*0.80±0.1235.8士2.09HlO(低)1.62.07±0.354.97±1·172.71±0.971.11±0.24*32.6士2.54*HlO(中)4.81.89±0.374.67±0.472.27土0·170.84±0.2435.9±2.31HlO(高)14.42.00±0.534.55±0.821.98±0.480.85±0.3735.9±1.97Η15氏)0.81.67土0.293.76±0.911.69±0.69*0.97+0.2135.6±4.04Η15(中)2.41.54±0.323.89±0.611.84±0.400.86士0.2235.6±3.19Η15(高)7.21.91±0·874.98士1·052.51±0.590.97±0.1841.0±2.67Hlb(低)0.81.68±0.705.09±1.152.40±0.940.49士0.2236.5±2.521116(中)2.41.67±0.485.50+0.972.10±0.911.17+0.29*32.4±3.66**Η16(高)7.21.98±0.665.37+0.672.73土0.501.28+0.19**28..9±4.83**Hl72.42.12±0.275.40±0.432.79±0.431·35±0.32**28.3+3.82**与模型组比较，*P<0·05，**P<0.014.结论由表1可见，大鼠经高脂饲料喂养四周后，血脂中甘油三酯均显著升高，总胆固醇也有不同程度的升高，且高密度脂蛋白胆固醇含量明显下降，说明高脂饲料四周喂养能引起动物血脂的异常，可在此模型上进行药物降血脂活性的研究。化橘红花的提取样品不同剂量经四周给药后，乙醇提取的H16的中、高剂量组及H17均可升高血清中高密度脂蛋白胆固醇含量，降低超敏C反应蛋白含量。提示中药材化橘红花的乙醇提取物中高剂量组具有降血脂的作用。实施例21.实验材料1.1实验动物SD大鼠，购自南京青龙山实验动物养殖场，实验开始即以高脂饲料(基础饲料78.8%、胆固醇1%、蛋黄粉10%、胆盐0.2%、猪油10%)喂养。1.2实验仪器酶标仪(ThermoElectronCo.)。1.3实验药物与试剂化橘红果提取物<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>总胆固醇试剂盒(批号20080514)、甘油三酯试剂盒(批号20080515)、高密度脂蛋白胆固醇试剂盒(批号=20080610)、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒(批号20080610)均由北京北化康泰临床试剂有限公司提供。大鼠超敏C反应蛋白购自美国ADL公司(批号RT110371)。2.实验方法SD大鼠按体重随机分组，每组10只动物，分别为正常对照组、模型对照组、血脂康组、辛伐他汀组、供试品各剂量组。除正常对照组外，其余各组动物均喂以高脂饲料，连续四周。各组动物按剂量灌胃给药，每日一次，末次给药后lh，摘眼球取血，3000rpm离心IOmin分离血清，按试剂盒方法测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白。3.实验结果表2化橘红果的提取物对高脂血症大鼠血脂变化的影响(η=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与模型组比较，*P<0.05，**P<0.014.结论由表2可见，大鼠经高脂饲料喂养四周后，血脂中甘油三酯均显著升高，总胆固醇也有不同程度的升高，且高密度脂蛋白胆固醇含量明显下降，说明高脂饲料四周喂养能引起动物血脂的异常，可在此模型上进行药物降血脂活性的研究。化橘红果的提取样品不同剂量经四周给药后，乙醇提取的H7的中剂量组和H8的低、高剂量组均可升高血清中高密度脂蛋白胆固醇含量，明显降低超敏C反应蛋白含量。提示中药材化橘红果乙醇提取物的低中高剂量组具有降血脂的作用。实施例31.实验材料1.1实验动物SD大鼠，购自南京青龙山实验动物养殖场，实验开始即以高脂饲料(基础饲料78.8%、胆固醇1%、蛋黄粉10%、胆盐0.2%、猪油10%)喂养。1.2实验仪器酶标仪(ThermoElectronCo.)。1.3实验药物与试剂化橘红叶提取物<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>总胆固醇试剂盒(批号20080514)、甘油三酯试剂盒(批号20080515)、高密度脂蛋白胆固醇试剂盒(批号=20080610)、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒(批号20080610)均由北京北化康泰临床试剂有限公司提供。大鼠超敏C反应蛋白购自美国ADL公司(批号RT110371)。2.实验方法SD大鼠按体重随机分组，每组10只动物，分别为正常对照组、模型对照组、血脂康组、辛伐他汀组、供试品各剂量组。除正常对照组外，其余各组动物均喂以高脂饲料，连续四周。各组动物按剂量灌胃给药，每日一次，末次给药后lh，摘眼球取血，3000rpm离心IOmin分离血清，按试剂盒方法测定总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白。3.实验结果表3化橘红叶的提取物对高脂血症大鼠血脂变化的影响(^W,η=10)iilTG”"cHOLDL-CHDL-CHs-CRP________(g/kg)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)(ng/ml)—常———模型1.19±0.383.39±0.480.71±0.361.05±0.1734.6士9.56血脂康0.20.87±0.343.08士0.692.32土0.721.11±0.3232.9士10.02辛伐他汀0.002‘31.1142±0080±017*1.12士0.393.04土0.78^i^mi/2±16.84Hll氐)0.81.10士0.253.08士0.500.71土0.360.95±0.1647.0±31.32Hll(中)2.40.73士0.24*2.76士0.53*1.10±0.500.89±0.1541.2±11.02Hll(高)7.20.85士0.372.78±0.40*0.69±0.241.15±0.1949.7士24.47H12氐)0.81.10±0.583.20±0.700.45土0.561.18土0.2538.4±14.53H12(中)2.40.87士0.272.79士0.53*0.52士O·411.13±0.1942.1土19.27H12(高)7.21.01±0.302.93±0.680.44±0.511.04±0.1636.2±16.25H13U氏)0.81.20±0.583.39土0.690.84土0.441.18±0.5443.9±11.98H13(中)2.41.17±0.413.49士1.180.76±0.411.53±0.7441.4±19.41H13(高)7.21.07±0.523.16±0.661.37±1.281.78±0·33**31.7士11.23H14U氏)0.80.79士0.43*2.86±0.650.83±0.691.16土0.2340.4土15.52H14(中)2.41.21±0.423.40±0.520.54±0.361.03±0.1840.2士13.97H14(高)7.20.77±0.22*2.87士1.140.57土0.771.38士0.3341.7士10.39_与模型组比较，*P<0.05，**P<0.014.结论由表3可见，大鼠经高脂饲料喂养四周后，血脂中甘油三酯均显著升高，总胆固醇也有不同程度的升高，且高密度脂蛋白胆固醇含量明显下降，说明高脂饲料四周喂养能引起动物血脂的异常，可在此模型上进行药物降血脂活性的研究。化橘红叶的提取样品不同剂量经四周给药后，乙醇提取的H13高剂量组可升高血清中高密度脂蛋白胆固醇含量，降低超敏C反应蛋白含量。提示中药材化橘红叶乙醇提取物的高剂量组具有降血脂的作用。权利要求一种治疗高脂血症的药物，其特征为通过如下步骤制得a、使用提取剂对化橘红的特定提取部位进行提取，得到含药物活性成分的提取液；b、将步骤a中获得的提取液经浓缩后，得到含药物活性成分的组合物，再将该组合物与药学上所有可接受的剂型辅料混和，加工制作成药物。2.根据权利要求1所述的一种治疗高脂血症的药物，其特征为化橘红的特定提取部位为化橘红的花、果或叶。3.根据权利要求2所述的一种治疗高脂血症的药物，其特征为提取剂为乙醇、乙酸乙酯、蒸馏水、甲醇、石油醚、二氯甲烷或正丁醇。4.根据权利要求3所述的一种治疗高脂血症的药物，其特征为加工后制成的药物剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、溶液剂、缓控释剂或注射剂。全文摘要本发明属于中药材药物活性成分提取与临床应用的领域，尤其是使用特定提取剂从中药材化橘红特定提取部位获得具有降低血脂功效的提取物。在化橘红的花、果或叶中分别加入提取剂乙醇、乙酸乙酯、蒸馏水、甲醇、石油醚、二氯甲烷或正丁醇进行提取，经浓缩得具有降血脂功效的药物活性成分提取物。该提取物能显著提高血液中高密度脂蛋白和降低超敏C反应蛋白，具有降低血脂与降低心脑血管疾病发病率的疗效。通过在该提取物中分别加入不同的剂型辅料，可形成不同的常见药物剂型，非常适用于治疗高脂血症及其他心脑血管疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、急性脑血管病等。同时，该种治疗高脂血症的药物还具有物美价廉、服用安全的突出优点。文档编号A61K133/00GK101810713SQ20101012440公开日2010年8月25日申请日期2010年3月11日优先权日2010年3月11日发明者万建义,李向明,段金廒,赵醒寰,钱大玮,黄芳申请人:广州绿色生命药业有限公司